Вспомогательные вещества, используемые для изготовления мягких лекарственных форм в аптеке

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Пермская государственная фармацевтическая академия»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической технологии

Курсовая работа

Тема: «Вспомогательные вещества, используемые для изготовления мягких лекарственных форм в аптеке»

Работу выполнила:

Кирьянова Инна Олеговна II группа

Руководитель:

Подпись руководителя:

Пермь 2015

План

мазь лекарственный вещество вспомогательный

Введение

1. Требования к вспомогательным веществам

2. Классификация вспомогательных веществ

3. Вспомогательные вещества в мягких лекарственных формах, их роль, номенклатура

3.1Основообразующие вещества мягких лекарственных форм

Основные требования к мазевым основам

Классификация вспомогательных веществ основ для мазей

Примеры основных типов мазевых основ

3.1.1 Гидрофильные основы

3.1.2 Гидрофобные основы

3.1.3Дифильные основы

3.2 Вещества увеличивающие вязкость

3.3 Антиоксиданты

3.4 Консерванты

Заключение

Список литературы

Введение

В настоящее время практически все лекарственные формы изготавливают с использованием вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества влияют не только на качество и эффективность, но и на фармакологическую активность и биодоступность лекарственных средств. Так что же такое вспомогательные вещества?

Вспомогательные вещества (excipient) - дополнительные вещества органической или неорганической природы, необходимые для придания лекарственному средству соответствующей лекарственной формы и необходимых свойств.

Создание эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием разных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции и др.

Биофармацевтические факторы, на которые оказывают влияние вспомогательные вещества, представлены на схеме 1.

Схема 1. Влияние вспомогательных веществ на эффективность и качество лекарственных препаратов

Таким образом, вспомогательные вещества позволяют регулировать константы фармакокинетики и фармакодинамики, повышая эффективность лекарственной терапии.

Правильным подбором вспомогательных веществ можно локализовать действие лекарственных средств. Например, для действия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способностью проникать в более глубокие слои кожи. Напротив, для таких лекарственных веществ, как гормоны, калия йодид, которые должны оказывать общее действие на организм, необходимо проникновение их через кожу, подкожную жировую клетчатку в кровяное русло. С этой целью в качестве мазевой основы используют соответствующие вещества, чаще всего их комбинации, которые повышают проницаемость клеточных мембран.

Вспомогательные вещества могут ускорять или замедлять всасывание лекарственных веществ из лекарственных форм, влиять на фармакокинетику. Например, диметилсульфоксид (ДМСО), добавленный в глазные капли, ускоряет проникновение антибиотиков в ткани глаза. Использование же метилцеллюлозы (МЦ) позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает пролонгированное действие, которое необходимо при многих хронических заболеваниях. Например, в офтальмологии при глаукоме используют глазные капли пилокарпина гидрохлорида, приготовленные только на воде. С целью поддержания лечебной концентрации применяют те же глазные капли, но с добавлением пролонгирующих компонентов: МЦ, поливинола и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние не только на терапевтическую эффективность, но и на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения. Добавление различных стабилизирующих веществ обеспечивает высокую эффективность лекарственных препаратов в течение длительного времени, что имеет не только большое медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов. Таким образом, вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов. Однако при использовании вспомогательные вещества вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования. Так же при изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими нормативными документами, а именно: ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ или ОСТ.

1. Требования к вспомогательным веществам

1. Обеспечивать проявление надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики.

2. Быть биологически безвредными и биосовместимыми с тканями организма, не оказывать аллергизирующего и токсического действий.

3. Придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.

4. Быть химически или физико-химически совместимыми с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалами технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении.

5. Соответствовать степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата по требованиям предельно допустимой микробной контаминации.

6. Иметь возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов.

7. Быть доступными и относительно дешевыми.

2. Классификация вспомогательных веществ

Все вспомогательные вещества классифицируют: по происхождению; химической структуре и в зависимости от влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм.

Схема 2. Классификация вспомогательных веществ.

Исходя из формообразующих функций, вспомогательные вещества можно классифицировать на следующие группы:

-растворители;

-основы для мазей;

-основы для суппозиториев;

-вспомогательные вещества, используемые в порошках, таблетках и пилюлях;

-вещества для покрытий;

- поверхностно-активные вещества;

-вещества, увеличивающие вязкость;

-стабилизаторы;

-консерванты;

-корригирующие вещества;

-красящие вещества;

-газы.

Вспомогательные вещества классифицируются в зависимости от происхождения и назначения.

Классификация вспомогательных веществ по происхождению:

1. Природные

-Неорганические (аэросил, бентонит, каолин, тальк, магния оксид);

-Полисахариды (крахмал, камеди, альгинаты, пектин, декстрин);

-Белки (желатин, желатоза, коллаген).

2. Полусинтетические, синтетические

-(целлюлоза, метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, полиакриламид, поливиниловый спирт, силикаты, производные крахмала и др.)

3. Полученные методом биотехнологий.

Классификация вспомогательных веществ по назначению:

1. Формообразователи:

-Для жидких лекарственных форм - растворители (неводные, водные, комплексные);

-Для твердых лекарственных форм - наполнители (глюкоза, лактоза, сахароза);

-Для мягких лекарственных форм - основы для мазей и суппозиториев

2. Стабилизаторы:

-Физико - химических свойств (желатоза, производные целлюлозы, альгинаты, пектины, твины, спены);

-Противомикробных свойств - консерванты (бензойная кислота и ее соли, фенол, тимол, бензалкония хлорид, эфирные масла и др.);

-Химических веществ - антиокислители, регуляторы рН (кислоты, щелочи, производные серы низшей валентности)

3. Солюбилизаторы (твины, ПЭО, спирт этиловый, глицерин)

4. Регуляторы высвобождения и всасывания:

-Пролонгаторы (раствор метилцеллюлозы, коллаген, поливиниловый спирт);

-Активаторы всасывания (ДМФА, ДМСО, олеиновая кислота)

5. Корригенты

-Запаха (натуральные эфирные масла, идентичные натуральным, синтетические;

- Вкуса (сахароза, глюкоза, ксилит, фруктоза, сорбит;

-Цвета - красители (пигменты, азопроизводные, флавоноиды, антоцианы и др.)

3. Вспомогательные вещества в мягких лекарственных формах, их роль, номенклатура

3.1 Основообразующие вещества мягких лекарственных форм

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В форме мазей применяются вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и др.

Мазевые основы - это группа вспомогательных веществ, формирующих, структурирующих и обеспечивающих необходимую массу и концентрацию действующего вещества, и оптимальную консистенцию мази. Свойства основы должны соответствовать цели назначения мягких лекарственных форм. Поэтому можно классифицировать мази по способу нанесения, консистенции, типу дисперстной системы и глубине проникновения лекарственного вещества.

По способу нанесения мази классифицируют:

-дерматологические

- для носа

-для глаз

-стоматологические

- уретральные

- вагинальные

- ректальные

По консистенции мази классифицируют:

1)собственно мазь

2) линимент - лекарственная форма для наружного применения в виде вязкой жидкости или желеобразной массы, которая плавится при температуре тела.

3) паста - мазь плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которой превышает 25%.

4) крем - мазь мягкой консистенции, представляющая собой эмульсию типа масло в воде или вода в масле)

5)гель - мазь вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели. По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются.

По типу дисперстной системы мази классифицируют:

-гомогенные: экстракционные мази, мази растворы, мази сплавы.

- гетерогенные: суспензионные мази, эмульсионные мази и комбинированные мази

По глубине проникновения лекарственного вещества мази классифицируют:

-поверхностного действия

- глубокого действия: проникающие и резорбтивные.

Мази и основы для них могут представлять собой одно-, двух- или многофазную систему. Они могут состоять из природных и/или синтетических веществ. Значение и роль основ в технологии мазей весьма важны и разнообразны, что подтверждено многочисленными исследованиями. Основы обеспечивают необходимую массу мази и, соответственно, надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Известно, например, что мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляет такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. В эксперименте на животных показано, что по полноте высвобождения лекарственных веществ мазь натрия сульфапиридазина и гидрокортизона ацетата на 2% геле коллагена превосходит в несколько раз аналогичные мази на адсорбционной основе, смеси вазелина с ланолином безводным 90:10 и других основах. Эти примеры свидетельствуют о том, что мазь следует рассматривать как единое целое, а основы как активную часть мази.

Основные требования к мазевым основам:

- основа должна быть нейтральная (не изменять рН кожи).

-не должна обладать аллергизирующим, сенсибилизирующим, раздражающим действием.

-должна быть химически индифферентна.

-должна хорошо инкорпарировать лекарственное вещество в различных агрегатных состояниях.

В зависимости от назначения:

-должна легко высвобождать лекарственное вещество и проводить его внутрь кожи или обеспечивать поверхностное действие.

-должна обеспечивать необходимую консистенцию.

-должна легко удаляться с кожи и белья.

-должна быть дешевой и доступной, иметь надлежащий товарный вид.

Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки. Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивает стабильность мази. Отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия мазей во многом зависит от биологической безвредности основ. Важно также, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи (тепло-, влаго- и газообмена). Известно, что наружный слой кожи (эпидермис) в норме обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому требование нейтральности мазевых основ, сохранение первоначального значения рН кожи имеют большое значение. Присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ и изменения консистенции мазей.

Свойства основы должны соответствовать цели назначения мазей. Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание лекарственных веществ через роговой слой кожи, а также через волосяные фолликулы, сальные и потовые железы. Основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

Классификация вспомогательных веществ и основ для мазей

По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных форм, можно разделить на:

1) мягкие основы - носители (вазелин, ланолин и др.);

2) вещества, повышающие температуру плавления и вязкость (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски и др.);

3) гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмиат, полиалкилксилоксаны и др.);

4) воду и гидрофильные растворители;

5) эмульгаторы типа М/В (твины и др.);

6) эмульгаторы типа В/М (высшие спирты, холестерин, спены);

7) гелеобразователи (карбомеры, производные целлюлозы, полиэтилен, бентонит, желатин и др.);

8) антимикробные консерванты (мирамистин, цетримид, крезол, пропилнгликоль и др.);

9) антиоксиданты

10) солюбилизаторы

11) регуляторы рН

Некоторые вспомогательные вещества могут одновременно выполнять несколько функций и входить в состав в качестве смягчающих и увлажняющих добавок.

В соответствии с принципом степени родства свойств лекарственных веществ и основ, возможности растворения лекарственных веществ в основе все мазевые основы можно разделить на группы:

-Жиры и их производные: жир свиной, масла растительные, жиры гидрогенизированные;

-Гели неорганических соединений: глинистых минералов (бентонитовые основы);

-Абсорбционные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ);

-Воски: воск пчелиный, спермацет, ланолин;

-Гели синтетических ВМС: ПЭО - 400, ПЭО - 1500, ПЭО - 4000 и др.;

-Эмульсионные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ+вода);

-Углеводородные основы: вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин;

-Гели высокомолекулярных углеводов и белков: крахмала, желатина, эфиров целлюлозы, коллагена;

-Силиконовые основы: эсилон - аэросильная и др.;

-Липофильные основы - это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность;

-Гидрофильные основы - это основы, характерной особенностью которых является способность растворения в воде. Они не оставляют жирных следов. Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации;

-В липофильно - гидрофильные основы можно легко вводить кок водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ.

Примеры основных типов мазевых основ

3.1.1 Гидрофобные основы

Углеводородные основы

Вазелин (Vaselini) - продукт переработки нефти, однородная мазеподобная масса, смесь тяжёлого нефтяного масла и некоторых твёрдых углеводородов (парафин, церезин, петролатум).

Вазелин получают расплавлением твёрдых углеводородов (15-20%) или же их смесей в нефтяном масле с последующей очисткой этой смеси серной кислотой и отбеливающей глиной. Вазелин медицинский применяют в качестве основы для приготовления мазей. Он оказывает противовоспалительное действие и защищает кожу от различных раздражителей. Вазелин широко применяют как самостоятельную мазевую основу, так и в составе мазей. Для нанесения на слизистые оболочки его комбинируют с ланолином. В офтальмологической практике используют вазелин сорта «для глазных мазей», очищенный от примесей, который подвергается горячей фильтрации и стерилизации.

В Германии выпускают белый вазелин (Snow white petroleum jelly), который используют в качестве вспомогательного вещества - основы для суппозиторий.

Петролатум (Petrolatum) - смесь твердого парафина c высоковязким минеральным маслом. Светло - коричневая масса с температурой плавления выше 60 0С. Получают при депарафинезации нефтяных авиационных масел. Для медицинских целей очищают и используют в составе сложных основ для мазей как наполнитель.

Парафин (Paraffinum solidum) - белая кристаллическая масса, жирная на ощупь, состоящая из высокомолекулярных углеводородов и имеющая температуру плавления 50 - 570С. Применяют как добавку к основам для уплотнения их консистенции.

Масло вазелиновое ( Oleum vaselini) - бесцветная маслянистая жидкость без вкуса и запаха, нерастворима в воде и легко смешивается во всех соотношениях с растительными маслами (кроме рицинового). Используют для получения более мягкой консистенции.

Озокерит (Osokeritum) - воскообразный природный минерал, который является смесью высокомолекулярных парафиновых углеводородов. Применяют в составе сложных основ.

Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит, представляющий собой бесцветную массу, которая плавится при 68 - 72 0С.применяют для получения сложных мазевых основ.

Жиры и их производные.

Эта группа основ применяется для изготовления мазей с древнейших времен. Они нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире и хлороформе.

Жир свиной (Adeps suillus depuratus) - представляет собой смесь триглициридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и линолевой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, легко смываются с кожи, волос и белья мыльной водой. Малая стабильность и ценность как пищевого продукта резко сократили его применение в качестве мазевой основы.

Масла растительные (Olei pingua): подсолнечное, персиковое, миндальное и др. характеризуются высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. Так же, как и жир свиной, они легко проникают через эпидермис кожи, обеспечивая тем самым хорошую всасываемость лекарственного вещества из линиментов и мазей. Вследствие жидкой консистенции масла применяют в качестве основ только в технологии линиментов, в других мазях они используются в качестве добавки к основам.

Воски.

Воски (Cera) - это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве основ применяют воск пчелиный и спермацет.

Воск пчелиный - это твердая зернистая ломкая при переломе масса со слабым запахом меда. Плавится при температуре 63 - 65 0С. Хорошо сплавляется с жирами, углеводами и другими восками. Придает мазям эластичность и повышает их вязкость.

Спермацет (Cetaceum) - твердый, воскообразный продукт, получаемый из жира кашалота. Это сложный эфир цетилового спирта и пальмитиновой кислоты. Температура плавления 45 - 54 0С, при хранении устойчив. Легко сплавляется с жирами, восками, вазелином. Эти сплавы имеют определенную вязкость, скользкость и способны поглощать водные растворы, образуя грубые эмульсии. Часто применяют в косметологии.

Ланолин (Lanolinum) - продукт промывных вод овечьей шерсти, смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов ( холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин - масса бело - желтого цвета густой консистенции со своеобразным запахом. Недостатком ланолина является раздражающе действие на кожу, которой проявляется в виде аллергических реакций. Очищенный ланолин - масса бело - желтоватого цвета густой, вязкой мазеобразной консистенции со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36 - 42 0С. Нерастворим в воде, но смешивается с ней, поглощая ее около 150%, не теряя при этом своей мазеподобной консистенции. На этом свойстве основано применение ланолина безводного, так как с его помощью в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин имеет достаточно высокую стабильность и химическую индифферентность. Он способен всасываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражаю ее, легко сплавляется с жирами, углеводородами и восками.

Силиконовые основы

Представляют собой кремний-органические соединения

Эсилон-4,5 - прозрачная маслянистая жидкость без цвета и запаха. Химически инертен. Не оказывает аллергизирующего и раздражающего действия, не препятствует газообмену. По физико-химическим свойствам близок к углеводородам, а по быстроте и глубине всасывания к жировым основам. Не смешивается с водой и глицерином, смешивается с эфиром, хлороформом и вазелиновым маслом.

Аэросил - коллоидный кремния диоксид. При введении в концентрации 8-16 % способствует увеличению вязкости и замедлению высвобождения лекарственного вещества.

3.1.2 Гидрофильные основы

Гели природных высокомолекулярных веществ

Крахмал картофельный, пшеничный, кукурузный и рисовый представляет собой белый порошок без запаха и вкуса. В воде не растворяется, при нагревании крахмальный порошок сильно набухает, образуя коллоидный крахмальный клейстер, характеризующийся высокой вязкостью и клейкостью. Крахмальный клейстер широко используется в фармацевтической практике как склеивающее вещество при изготовлении таблеток, в качестве загустителя - в суспензиях и эмульгаторов, загустителя и стабилизатора при изготовлении эмульсий.

Агар - легкие, тонкие, лишенные цвета и запаха пластинки, получаемые высушиванием отвара некоторых видов красных водорослей. Агар в холодной воде набухает, в горячей - легко растворяется, образуя вязкие растворы. В качестве загустителя агар значительно превосходит некоторые природные камеди и протеины, в частности желатин. Вязкие растворы агара обладают слабой эмульгирующей способностью, однако стабилизируют эмульсии, суспензии и другие жидкие лекарственные формы благодаря своей высокой вязкости. Агар совместим с большинством известных лекарственных веществ; его растворы стабильны в широком интервале pH.

Желатин - продукт частичного гидролиза коллагена, представляет собой бесцветные, слегка желтоватые пластинки, беззапаха. Имеет сетчатую структуру, вследствие которой имеет выраженную стадию набухания. Совместно с глицерином является основой для изготовления защитных мазей (Паста Унна, хиот-5, хиот-6). Но основа не устойчива к микробной контаминации.

Гели полусинтетических и синтетических ВМВ.

Метилцеллюлоза 3-8 % - это простой эфир целлюлозы и метилового спирта, внешне представляющий собой порошкообразное, гранулированное или волокнистое вещество белого или слегка желтого цвета без запаха и вкуса. Для предотвращения высыхания в основу добавляется глицерин.

Натрий карбоксиметилцеллюлоза - является натриевой солью поликарбоксиметилового эфира целлюлозы. Это белый зернистый гигроскопичный порошок, хорошо растворимый в воде. В качестве мазевой основы обычно используются растворы натрий-карбоксиметилцеллюлозы 5-7% концентрации.

Достоинством этих основ является отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия, безвредность, возможность использования для получения сухих мазей-концентратов; они обладают высокой осмотической активностью и используются в мазях для лечения ран. К недостаткам этих основ относится несовместимость со многими лекарственными веществами (резорцином, танином, йодом, солями тяжелых металлов и др.), «высыхание» основ, микробное обсеменение. В фармацевтической практике метилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза нашли весьма широкое применение не только как компоненты мазевых основ, но и как стабилизаторы, загустители, склеивающие вещества в различных лекарственных формах.

Полиэтиленоксидные основы - представляют собой композиции различной степени полимеризации продуктов окиси этилена. В обычных условиях полиэтиленоксиды - бесцветные, лишенные вкуса и запаха, высоковязкие мазеподобной консистенции продукты, легко растворимые в воде и спирте. Как правило, в качестве мазевых основ применяются смеси твердых и жидких полиэтиленоксидов. Ценным свойством полиэтиленоксидных основ являются малая чувствительность к смене рН среды, стабильность физико-химических показателей в процессе хранения, неподверженность микробной порче. Наиболее существенный недостаток основ этой группы - высокая гигроскопичность, следствием чего могут быть обезвоживание кожи и слизистых оболочек и довольно широкий круг несовместимостей - многие антибиотики, соли серебра, ртути и т. д.

Бентониты - представляют собой тонкие порошки, состоящие из смеси различных окислов, главным образом окиси кремния и алюминия, а также окислов других элементов - железа, магния, калия, натрия, кальция и т. д. При смешении бентонитов с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами вследствие набухания глинистых минералов образуются продукты мазеподобной консистенции, характеризующиеся высокой физико-химической стабильностью. Химическая индифферентность бентонитовых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Используя бентонитовые основы, можно готовить так называемые сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и т. д., которые при надобности смешивают с соответствующими растворителями - водой, глицерином, жирными маслами.

3.1.3 Дифильные основы.

Адсорбционные основы - гидрофобная основа и эмульгатор ( ланолин безводный, твин - 80, моноглицериды дистиллированные)

Представляют собой безводные комбинации разнообразных компонентов мазевых основ с эмульгаторами, обладающие способностью инкорпорировать воду или водные растворы лекарственных веществ с образованием эмульсий типа вода в масле.

В качестве абсорбционных мазевых основ используются безводные композиции вазелина, свиного сала, петролатума, вазелинового масла с безводным ланолином и его производными, высокомолекулярными жирными спиртами и другими поверхностно-активными веществами.

Пример: Вазелин и ланолин безводный в соотношении 9/1 для глазных мазей и 6/4 для мазей с антибиотиком.

Ланолин безводный - представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов и кислот. Это вязкая, желто-бурого цвета масса со специфическим запахом, обладает достаточно высокой стабильностью и химической индифферентностью. Он способен всасываться кожей и легко сплавляется с жирами, углеводородами и воском. Недостатками безводного ланолина как основы являются высокая вязкость и трудность намазывания, что не позволяет применять его в чистом виде. Обычно безводный ланолин используется как эмульгирующий компонент гидрофобных мазевых основ.

Ланолин способен взаимодействовать с окислами и основными солями тяжелых металлов, а также сенсибилизирует кожу в отношении различных веществ, вызывая аллергические реакции особенно у дерматологических больных.

Эмульсионная основа - состоят из двух фаз: гидрофильной и гидрофобной, нерастворимых друг в друге, но распределенных по типу эмульсий. Эмульсионные мазевые основы характеризуются наличием трех компонентов: гидрофильной фазы (вода), гидрофобной фазы (жир, углеводород, силикон) и эмульгатора.

Благодаря специфике внутренней структуры эмульсионные мазевые основы обладают рядом весьма ценных свойств: ускоряют всасывание кожей лекарственных веществ из мазей, легко наносятся на кожу и смываются, не препятствуют тепло-газообмену кожи, облегчают инкорпорирование основой как водо-, так и жирорастворимых веществ и т. д. Наиболее известной эмульсионной основой является водный ланолин.

Ланолин водный - это густая желто-белого цвета вязкая масса, состоящая из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды. Ланолин водный нельзя нагревать: как всякая эмульсионная система при нагревании он расслаивается. Если в рецепте не указан вид ланолина, всегда используется ланолин водный.

Эмульсионные основы находят все более широкое применение в дерматологической практике благодаря своей способности резко усиливать всасывание кожей лекарственных веществ, входящих в состав мази. Эмульсионные основы типа вода в масле, нанесенные на кожу достаточно плотным слоем, затрудняют транспирацию кожи и вызывают ее мацерацию и согревание, приводящее к повышенному кровенаполнению кожи. Гиперемированная кожа в свою очередь отличается повышенной способностью к резорбции лекарственных веществ.

Мази, приготовленные на эмульсионных основах, характеризуются небольшой вязкостью, легко наносятся на кожу и легко с нее удаляются, имеют приятный внешний вид. Их применение благоприятно сказывается на коже: уменьшается сухость, повышается эластичность, снижается воспалительная реакция.

Благодаря подчас значительному содержанию воды эмульсионные основы являются более дешевыми, чем безводные жировые основы.

Важной составной частью эмульсионных основ являются поверхностно-активные вещества (эмульгаторы), обеспечивающие их агрегативную устойчивость. Эмульсионные основы являются одной из наиболее эффективных групп основ и требуют самого широкого распространения в аптечной практике.

Стойкими эмульсионными основами являются предложенные отечественными исследователями сплавы вазелина с олеатом магния, с пентолом (эфир пентаэритрита и олеиновой кислоты), с сорбитанолеатом (эфир сорбита и олеиновой кислоты), включающие различные количества воды. Ассортимент эмульсионных основ исключительно обширен и обусловлен природой и количеством эмульгатора и в меньшей степени характером гидрофобной фазы. Эмульсионные основы нашли особенное распространение в заводских условиях. Выбор той или иной основы при изготовлении мазей имеет исключительно важное значение как с точки зрения стабильности препаратов, входящих в мазь, так и особенно для проявления терапевтического эффекта. Нередко надлежащее лечебное действие дерматологической мази развивается только при подборе соответствующей данному препарату мазевой основы. В этом отношении показательны мази, содержащие препараты стероидных гормонов, которые оказываются стабильными и эффективными только в случае применения специально подобранных основ.

3.2 Вещества, увеличивающие вязкость

Эта группа вспомогательных веществ используется главным образом для повышения вязкости мазей. К ним относят продукты природного и синтетического происхождения. Чаще других применяют камеди, пектины, крахмал, агар-агар, натрия альгинат, аэросил, желатозу, производные целлюлозы, ПАВ, бентониты, алюминия стеарат и т.д. Применение веществ, увеличивающих вязкость, улучшает проведение технологических процессов и повышает товароведческие показатели лекарств.

Так, с большей легкостью достигается однородное распределение суспендированных лекарственных веществ в тритурационных мазях; уменьшается хрупкость таких основ. В то же время эти вспомогательные вещества могут оказывать выраженное влияние на такие важные характеристики лекарственных форм, как скорость высвобождения действующих ингредиентов, скорость всасывания лекарственных веществ. Например, введение в основы аэросила и алюминия стеарата резко замедляет всасывание аминофеназина, в то время как введение бентонита существенно не изменяет скорость всасывания. В ряде случаев могут замедлять всасывание крахмал, алюминия окись и т.д. В случае использования неионогенного ПАВ - эфира полглицерина и стеариновой кислоты, растет и скорость всасывания ряда лекарственных веществ - калия йодида, амидопирина и т.д.

Из широко применяемых в фармацевтической практике камедей наибольшейспособностью увеличивать вязкость растворов, суспензий и эмульсий обладает трагакант

Трагакант представляет собой продукт слизистого перерождения паренхимных клеток сердцевины кустарников - астрагалов. Это хрупкое, плотной консистенции полупрозрачная камедь в виде кусков различного размера и формы, сильно набухающие в воде. Она трудно превращается в порошок, поэтому измельчение ее ведут в подогретых железных ступках. Порошок трагаканта поглощает до 80 объемов воды, образуя вязкие густые густые студни. Такие же вязкие гели образуются при диспергировании порошка трагаканта в спирте, глицерине, жирном масле, в которых, как и в воде, трагакант не растворяется. Слизь трагаканта практически не понижает поверхностного натяжения, в процессе хранения мало подвержена воздействию микроорганизмов; ее вязкость в процессе хранения возрастает.

Пектины -природные высокомолекулярные вещества сложного строения, широко распространенные в растительном мире. Они содержатся в плодах, семенах, листьях, корнях и других частях различных растений. Особенно много пектиновых веществ в плодах яблок, груш, кожуре цитрусовых, мясистых подземных частях свеклы и моркови. Пектины лучше растворяются при кипячении, образуя после охлаждения густые вязкие растворы или студни. Пектины и продукты их переработки (натриевые соли) используются для загущения и стабилизации различных жидких и мягких лекарств.

Картофельный крахмал и агар-агар помимо того, что являются основами, увеличивают вязкость.

Натрия альгинат - является натриевой солью природной альгиновой кислоты, выделяемой из коричневых морских водорослей. Альгиновая кислота в воде не растворяется, но сильно набухает. Натрия альгинат в виде порошка медленно растворяется в воде (лучше при нагреании и особенно хорошо в присутствии спирта, глицерина или сахара), образуя высоковязкие растворы, характеризующиеся незначительной эмульгирующей способностью. Клеящие свойства натрия альгината в десятки раз превосходят клеящие свойства гуммиарабика и более чем в 10 раз крахмального клейстера. При использовании натрия альгината необходимо помнить, что вязкость его растворов в большой степени обусловлена наличием в растворе электролитов. Так, вязкость натрия альгината снижается при невысоком содержании в воде электролитов и, напротив, повышается при значительных количествах электролитов в растворе.

Растворы альгинатов легко подвергаются микробному обсеменению и ми-кробной порче, поэтому их рекомендуют консервировать. Обычно в этих целях используются растворы нипагина и нипазола.

Аэросил - аморфная двуокись кремния, представляющая собой белый мельчайший порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм. Аэросил в воде не растворяется и не набухает, но образует в водной среде и в среде органических растворителей высоковязкие гели. Аэросил рекомендуется применять для повышения вязкости суспензий, эмульсий и мазевых основ.

Желатоза - является продуктом частичного гидролиза желатина. В качестве загустителя используется в настоящее время редко вследствие нестандартности свойств, легкой микробной порчи, значительного числа несовместимостей и внедрения в практику более эффективных загустителей - производных метилцеллюлозы, бентонитовых глин, некоторых ПАВ, дающим высоковязкие растворы и т.д.

3.3 Антиоксиданты

Антиоксиданты - вещества, снижающие скорость окислительных процессов растворов лекарственных веществ и ряда вспомогательных компонентов (мазевых и суппозиторных основ и др.). Особенно чувствительны к окислению ненасыщенные жиры и масла, соединения с конъюгированными двойными связями, альдегидными и фенольными группами.

Реакции окисления могут быть ингибированы путем добавления небольших количеств антиоксидантов. Известно множество антиоксидантов как природного, так и синтетического происхождения. Механизмы процессов окисления и торможения с помощью антиоксидантов в настоящее время хорошо изучены. Антиоксиданты, как правило, в химическом отношении являются очень реакционноспособными веществами и вступают во взаимодействие со свободными радикалами, атомарным и растворенным кислородом, влияя на стойкость и эффективность лекарственных препаратов.

По механизму действия антиоксиданты делят на 2 основных класса и 1 дополнительный:

1. Антиоксиданты, которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами первичных продуктов окисления, чем прекра- щают развитие цепной реакции (бутилоксианизол, бутилокситолуол, токоферолы, каротиноиды).

2. Восстанавливающие антиоксиданты - вещества, имеющие более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем лекарственное вещество. Окислению последних предшествует окисление антиоксиданта. В качестве антиоксидантов данного класса используют: производные серы низкой валентности (натрия сульфит и метабисульфит, ронголит, метионин), кислоту аскорбиновую и др.

3. Дополнительные антиоксиданты - синергисты - вещества, собственное антиокислительное действие которых незначительно, однако они способствуют усилению действия других антиоксидантов, например образуя комплексы с ионами металлов, катализирующих окисление, или регенерируя антиоксидант в исходные молекулы. Это кислоты: лимонная и винная, ЭДТА, трилон Б.

3.4 Консерванты

Под консервантами понимают вещества, способные предотвратить разложение действующих ингредиентов в лекарствах, могущие произойти вследствие жизнедеятельности микробов и грибов. С современной точки зрения применение этой группы вспомогательных веществ требует особой осторожности и повышенного внимания из-за реальной опасности их для организма человека. Дело в том, что используемые с целью подавления жизнедеятельности микроорганизмов в лекарствах консерванты являются общими протоплазматическими ядами и могут обладать аллергическими (канцерогенными и мутагенными) свойствами. Данные токсикологии, ориентирующей на установление и проверку переносимых концентраций консервантов и применение поправки на безопасность (уменьшение в 50 - 200 раз дозы консерванта, не вызывающего явно отрицательного эффекта в течение длительного его применения на животных), совершенно не гарантируют так называемой безвредности того или иного консерванта.

Исследователи во многих странах открывают канцерогенные и мутагенные свойства веществ, которые длительное время считались совершенно безвредными, тем более, что не существует отношения между количеством попадающего в организм канцерогенного вещества и вероятность возникновения опухоли. Считается недопустимым применять консерванты в лекарствах, когда необходимый эффект может быть получен путем совершенствования технологии изготовления. В частности, с научной точки зрения, вряд ли оправдано введение консервантов для подавления микробной флоры в глазные капли, что рекомендуют многие практические работники. Длительно сохраняющиеся растворы (глазные мази, примочки, промывания и т.д.) можно получить по современной технологической схеме в виде стерильных форм одноразового применения (капсулы). Уже много лет такие глазные лекарства выпускают не только фармацевтические заводы, но и аптеки.

В ГФ в качестве консервантов-антисептиков рекомендуется применять хлорбутанолгидрат 0,05 - 0,5 % (растворы адреналина 0,1 %, коргликона 0,06% и др.); фенол 0,25 - 0,5 % (вакцины, препараты инсулина); хлороформ 0,5 % (различные сыворотки); нипагин 0,1 % (конваллотоксин 0,03 %, строфантин К 0,05%).

Основными требованиями, предъявляемые к консерванту в фармацевтической практике, являются соответствие эмпирическому фактору безопасности и антимикробная активность в течение периода хранения и применения лекарства, хотя и этого явно недостаточно. Так, исследование бензойной кислоты и ее препаратов, десятки лет широко используемых в консервировании лекарств, показало, что даже этот известный препарат обладает коканцерогенными свойствами.

Тем не менее в связи с успехами синтетической химии наплыв веществ, которые обладают свойствами консервантов, продолжается, что требует их классификации.

Классифицируют консерванты исходя из их химической природы.

С этой точки зрения обычно выделяют три группы консервантов:

1. Неорганические соединения.

2. Металлоорганические соединения.

3. Органические соединения.

Неорганические соединения - соли тяжелых металлов, а также борная кислота, натрия тетраборат, перекись водорода и т.д.

Металлоорганические соединения - главным образом препараты ртути - фениртутные соли - для инъекций, глазных капель, мазей; мертиолат - для инъекций, мазей.

Органические соединения - различные спирты (этиловый, бензиловый и др.), фенолы (фенол и др.), кислоты (бензойная кислота и ее натриевая соль, сорбиновая кислота и ее производные), соли четвертичных аммониевых соединений (бензалкония хлорид, бензетония хлорид и др.)

Помимо физиологической опасности, применение консервантов связано с решением ряда биофармацевтических проблем, в частности с возможным изменением активности лекарственных веществ (особенно консервантов, являющихся соединениями четвертичного аммония). Поэтому применение консервантов требует большой осторожности и серьезного всестороннего исследования вопроса, включая его физиологические и биологические аспекты.

Заключение

В настоящее время в мире при производстве лекарственных препаратов используется более 500 наименований вспомогательных веществ и еще больше их смесей. Большая часть из них включена в национальные и межнациональные фармакопеи или национальные справочники. Разработаны и действуют национальные и межнациональные руководства по регулированию производства, дистрибуции и качества вспомогательных веществ на фармацевтических рынках зарубежных стран.

В Реестр лекарственных средств Российской Федерации включено только 63 наименования вспомогательных вещества, при этом часть из них давно не применяется при производстве лекарственных препаратов. В России отсутствует национальная номенклатура вспомогательных веществ, не всегда определены требования к их качеству и контролю, не разработан порядок их регулирования и обращения на фармацевтическом рынке.

Международные фармацевтические организации предложили отнести вспомогательные вещества наряду с фармацевтическими субстанциями к особой градации веществ «для фармацевтического применения» и контроль их качества осуществлять по соответствующим фармакопейным статьям. В настоящее время между ведущими фармакопеями осуществляется гармонизация требований к качеству вспомогательных веществ.

В России до сих пор большая часть вспомогательных веществ контролируется по ГОСТ и ТУ, в которых, как правило, отсутствует указание о возможности применения данного вещества в фармацевтической практике. В последнее время в производстве отечественных лекарственных препаратов часто используются вспомогательные вещества, не имеющие отечественных стандартов качества. Кроме того, отсутствуют методологические принципы их стандартизации.

К вспомогательным веществам относятся различные классы веществ, общим для которых является обеспечение определенных технологических функций при изготовлении лекарственного препарата. Одним из требований к составу лекарственного препарата является функциональная обоснованность применения вспомогательных веществ. Эмпирический подход, используемый для характеристики технологических функций вспомогательных веществ, привел к тому, что в разных странах используются разные термины для обозначения одной и той же функции и наоборот, один термин применяется для обозначения разных механизмов действия веществ. Отсутствие систематизации вышеуказанных функций является существенным препятствием в обосновании применения вспомогательных веществ в составе лекарственного средства.

Направления совершенствования мазей:

1) Расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор для мазей поверхностного и глубокого действия, для детей и больных.

2) Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульси¬онных мазей путем расширения ассортимента эмульгаторов и загустите¬лей. Повышение микробиологической устойчивости мазей за счет введе¬ния консервантов.

3) Совершенствование технологии мазей, особенно суспензионных и комбинированных. Разработка и внедрение средств малой механизации при производстве мазей. Процесс изготовления мазей в условиях аптек может быть в значительной мере механизированным, особенно при их внутриаптечной заготовке. Для одновременного изготовления мазей в условиях аптек массой до 3 кг предназначена установка УПМ-1. Для на¬полнения туб в аптечных условиях созданы настольные тубонаполнительные машины. После наполнения тубы подвергаются фальцовке к клеймению также с помощью малогабаритных устройств.

4) Разработка объективных методов оценки качества мазей.

В рецептуре аптек мази занимают около 10%. Превалируют прописи на жирных и углеводородных основах. Встречаются почти все типы дисперсных систем. Растет количество усложненных прописей, представляющих собой комбинированные дисперсные системы.

Прописываются мази в развернутом виде (полной прописи) с перечислением всех ингредиентов и с указанием их количеств в единицах массы или в виде сокращенных прописей. Сокращенные прописи мазей допустимы, если назначается официнальная мазь или мазь, имеющая условное название и состав, указанные в другой научно-технической документации. В этом случае в рецепте достаточно названия мази и ее количества. Основываясь на разрешении ГФХ, врач может опустить в рецепте название вазелина, если последний является основой мази. В этом случае указываются название мази и концентрация лекарственного вещества или его абсолютное количество.

Список литературы

1. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. : ил.

2. Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1980 - 440 с.

3. Грецкий В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1984 - 351 с.

4. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 1991 - 496 с.

5. Кондратьева Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986 - 286 с.

6. Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004 - 464 с.

Размещено на Allbest.ru

...