Вещества, возбуждающие центральную нервную систему

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФГОУ ВПО «Московская Государственная Академия Ветеринарной Медицины и Биотехнологии им. К.И. Скрябина»

РЕФЕРАТ

по фармакологии на тему

«Вещества, возбуждающие центральную нервную систему»

Москва, 2007

СОДЕРЖАНИЕ

• Введение
• Антидепрессанты
• Ингибиторы моноаминоксидазы
• Трициклические антидепрессанты
• Группа кофеина
• Кофеин
• Чистый кофеин
• Кофеин-натрия бензоат
• Стрихнин и его препараты
• Стрихнина нитрат
• Секуринина нитрат
• Камфора, коразол, кордиамин
• Камфора
• камфору растертую
• Масло камфорное для наружного применения
• Масло камфорное 20%-ное в ампулах
• Спирт камфорный
• Бромкамфора
• Коразол
• Цитизин, лобелин
• Цитизин
• Лобелии
• Список литературы

Введение

Активизация центральной нервной системы фармакологическими средствами, так же как и возбуждение, в обычном понимании этого влияния, возможна в форме восстановления ослабленной функции, усиления ее в пределах физиологических показателей.

Наибольшее значение имеют вещества стимулирующие (они же и восстанавливающие физиологическое состояние). К ним относят кофеин, камфору, коразол, кордиамин, стрихнин, женьшень, лимонник, цитизин, лобелии и др. Эти стимуляторы центральной нервной системы способны быстро поднять и поддерживать даже угасающую жизнедеятельность организма; их часто называют аналептиками (Аnа1ерtiса).

Аналептики улучшают межнейронную передачу возбуждения и суммацию подпороговых раздражений, а также способствуют иррадиации импульсов, поддерживают состояние центрального возбуждения.. Но так влияют они только в малых дозах, а в больших одни из них вызывают торможение нервной деятельности и даже резкое угнетение, а другие - судороги.

В действии различных аналептиков имеются существенные отличия. Одни из них влияют преимущественно на центры коры головного мозга (кофеин), другие - на центры продолговатого мозга (камфора, коразол), третьи - на спинной мозг (стрихнин). Но вместе с тем все они в той или иной степени активизируют всю центральную нервную систему. Стимулируя ее, они благоприятно влияют на многие виды обмена веществ, улучшают кровообращение, дыхание, активизируют выделительную и детоксицирующую функцию. Кроме того, многие из них действуют положительно и непосредственно на разные органы и системы. В силу таких специфических особенностей действия все вещества, возбуждающие центральную нервную систему, широко используются в ветеринарии в качестве лечебных и профилактических средств, веществ патогенетического, а в ряде случаев и этиотропного действия.

Антидепрессанты

Антидепрессанты - Antidepressiva (anti - против, depressus -депрессия, подавленность) -лекарственные вещества, ослабляющие явления-депресии и профилактарующие появление их.

Депрессивные синдромы у животных проявляются снижением подвижвости корм, питъе, прогулки и др. У всех животных снижаются прирсот продуктивность и защитные реакции, нарушается моторная функция, секреция и пищеварение в желудочно-кишечном тракте, замедляется адаптация к новым условиям содержания и кормления и др.

Большое значение имеют нейролептические и седативные вещества, снотворные и стимуляторы. Но наиболее эффективны вещества специфического влияния; они разные по строению, и имеют неодинаковый механизм действия. В животноводстве антидепрессанты. используются с хорошими результатами при адаптации животных к новым условиямсодержания, к переводу животных на новый тип корма, к смене обслу-живающего персонала и др.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Ингибиторы моноаминоксидазы из гидразиновых производных тормозят окислительное дезаминирование норадреналина, дофамина, серотонина_и_2ем самым повышают содержание их, улучшают процессы медиации в центральной нервной системе. К этой группе относится ниаламид - Nialamidurn. Белый мелкокристаллический порошок, мало растворимый в воде 1:720 (список Б). Влияет сходно с аминазином. Профилактический эффект наиболее выражен при трехдневном применении его, а лечебный при шести-семидневном. Дозы внутрь (два раза в сутки): коровам 0,25-0,60 г; овцам 0,08-0,12; свиньям 0,05-0,07 г; собакам 0,01-0,03 г. Сходно с ниаламидом влияет ипра-зидифенелзин.

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты тормозят обратный захват моноаминов и вследствие этого усиливают проявление влияния большой группы адренергических нейромедиаторов, особенно норадреналина, сератонина. В этой группе препаратов используют имизин, амитриптизин, азафен, фторадизин.

Имизин - Imizinum. Белый кристаллический порошок, растворяется в воде 1 : 7. Влияет антидепрессивно при очень различных, условиях содержания. Первые двое суток препарат вводят в больших дозах по три раза в день внутримышечно и орально. Следующие 1-2 дня применяют только орально, а после этого также орально, но в уменьшенных дозах. Дозы орально коровам 3,0-4,0 г; телятам (6 мес) 0,05-0,08; овцам 0,1-0,12; ягнятам (4 мес) 0,01-0,02; свиньям 0,12- 0,15; поросятам (3 мес) 0,02-0,03 г. Сходно с имизином влияют ами-триптилин, дамилен и азафен.

Фторадизин - Phthoracizinum. 2-Трифторметил-10- (3-диэтиламино-пропионил) - фенотиазина гидрохлорид. Белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде. Влияет весьма активно как антидепрессор. Одновременно оказывает нейролептический, сосудорасширяющий и холинолитический эффекты. Дозы и условия применения такие же, как ниаламида.

Иппразид - Iprazidum. 1-Изоникотиноил-2-изопропилгидразин. Белый "кристаллический порошок, растворимый в воде (1 : 7). Антидепрессантно действует сходно с ниаламидом, является тимолептиком, и это усиливает его основное влияние. Иногда используется как слабый стимулятор центральной нервной системы, пролонгатор снотворных и анальгезирующих препаратов. Применяют орально два (а в тяжелых случаях три) раза в день в дозах: коровам 0,15-0,25 г; овцам 0,03- 0,04; лошадям 0,12-0,2; свиньям 0,02-0,04; собакам 0,008-0,01 г.

Группа кофеина

К группе кофеина относятся вещества растительного и животного происхождения, имеющее в основе строения пуриновое кольцо. Пурин (Имидазоло-4',5^/-4,5-пиримидин) образует в растительных и"в животных организмах много соединений, очень разных по составу и действию. Ядро пурина является необходимой составной частью нуклеиновых кислот, нуклеотидов, нуклеозидов, многих витаминов, кофермен тов, антибиотиков, алкалоидов и др. Из производных пурина особенно активны аденин, гаунин, ксантин, гипоксантин, монометилксантин и др.

Пуриновые основания легко окисляются в ксантин (2,6-диокси-пурин), а при последующем метилировании превращаются в моно-, ди- и триметилксантины. Введенные в организм три- и диметилксантины претерпевают обратные изменения - вначале диметилируются, а затем восстанавливаются до пурина. Все промежуточные соединения (начиная с диметилксантинов) в той или иной степени оказывают положительное влияние на обмен гуанина, аденина, гипоксантина, мочевой кислоты, нуклеиновых кислот. Поскольку обмен этих веществ необходим для всех клеток, то и влияние метилксантинов бывает очень разносторонним. Но так как чувствительность разных клеток к таким изменениям обмена веществ различна, то и неодинаково влияние их на состояние и функцию разных физиологических систем. Наиболее чувствительна к триметилксантинам центральная нервная система, особенно кора головного мозга, где и проявляется их действие раньше всего.

В процессе превращения кофеина в животном организме, кроме соединений деметилирования, большое биологическое значение имеют разныепиримидиновые основания (цитозин, урацил, тимин и др.).Пири-мидиновые основания взаимодействуя с пуриновыми (по принципу комплементарности), образуют соединения, которые участвуют в обмене углеводов и белков, обеспечивают нуклеиновым кислотам кодирование и передачу наследственной информации.

Все сказанное характеризует кофеин и его препараты, как тонкие жизненно необходимые регуляторы многих видов метаболизма и стимуляторы самой различной функциональной деятельности животных.

Процессы биотрансформации всех производных пурина в организме животных очень близки к метаболизму естественных продуктов, чем, вероятно, и следует объяснить умеренный, но стойкий и длительный фармакологический эффект, а также низкую токсичность лекарственных веществ этой группы.

Основные соединения этой группы - кофеин, теобромин и теофиллин. Теобромин и теофилин наибольший интерес представляют как (диуретические средства) поэтому и рассматриваются в соответствующем разделе.

Кофеин (теин) - Coffeinum. Это алкалоид, являющийся по строению 1,3,7-триметилксантином.

Получают синтетически, а также экстракцией из листьев чайного дерева и семян кофейного дерева, в которых содержится 2-3% алкалоида.

Кофеин

Кофеин - алкалоид сложного действия. Он возбужда-ет центральную систему, главным образом кору головного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры; в значительной степени возбуждает и спинной мозг. Кроме того, он улучшает сердечную деятельность, сложно влияет на сосудистую систему, увеличивает работоспособность поперечнополосатой мускулатуры и повышает диурез. К этому следует добавить, что в зависимости от состояния организма и функциональной активности различных его систем фармакологический эффект во всех направлениях проявляется неодинаково как по силе, так и по продолжительности.

Кофеин легко всасывается при всех способах введения и быстро начинает выделяться, главным образом почками и частично железами пищеварительного тракта. Несмотря на то, что выделение кофеина начинается быстро, следы его самого, а также продуктов распада (ди- и монометилксантины) обнаруживают в организме несколько дней.

Большой интерес представляет действие кофеина на головной мозг, которое наиболее детально изучено на человеке. От малых доз препарата происходит прежде всего повышение величины условные рефлексы повышаются, От средних доз условные" рефлексы повышаются, создаются уравнительные (на сильные и слабые раздражители рефлексы уравниваются в силе), а от больших доз бывают парадоксальные отношения (на сильные раздражители рефлексы ниже, чем на слабые). В ряде случаев рефлексы снижаются на сильные и слабые раздражители.

Под влиянием кофеина происходит активизация всей психосензорной и психомоторной деятельности коры головного мозга, но эффект этого влияния бывает более выражен при явлениях угнетения (сонливость, действие снотворных средств и т. д.) и при других состояниях, связанных с ослаблением процессов возбуждения. От больших доз кофеина происходит настолько значительное возбуждение коры головного мозга, что уменьшается сосредоточенность, появляется беспокойство, бессонница и т. д. При длительном влиянии в такой степени наступает ослабление и истощение нервных элементов.

Механизм действия кофеина заключается в усилении возбудимости корковых клеток и тем самым в повышении предела их работоспособности. ,Но это действие кофеина зависит от типа и состояния нервной системы, с одной стороны, и от дозы вещества - с другой. От малых доз кофеина наблюдается более закономерное повышение возбудимости центральной нервной системы. В результате этого величина условных рефлексов повышается, активизируется функция всех органов и систем животного организма. Это особенно ценно для ослабленного организма, тем более что оно продолжается не менее 6 ч, а иногда даже в течение суток.

От средних доз кофеина вначале наблюдают изменения в тех же направлениях, что и от малых доз, и к тому же сильнее выраженные. Но уже через 1-2 ч проявляются понижение возбудимости с явлениями снижения величины условных рефлексов, ослаблением функциональной деятельности всех органов и систем. Состояние пониженной возбудимости сохраняется 5-7 дней.

В продолговатом мозге кофеин возбуждает центры: дыхательный, сосудодвигательный и блуждающего нерва. Дыхание изменяется почти исключительно за счет учащения, и только при наличии поверхностного дыхания может быть и углубление его. У собак кофеин увеличивает нормальную легочную вентиляцию в 1,5-2,5 раза, а при , ослаблении ее - в 3-5 раз. Лошади менее чувствительны к кофеину, чем собаки, дыхание у них увеличивается лишь на 30-60%- Усиление дыхания у лошадей наблюдается только через 15-30 мин после подкожного введения препарата и длится 1-2 сут. Очень возможно, что, кроме непосредственного возбуждения центра всей молекулой, квфеин усиливает дыхание и продуктами своего распада. Исходя из общей фармакодинамики кофеина, можно предположить, что он повышает чувствительность дыхательного центра к гуморальным и рефлекторным раздражениям, улучшает иррадиацию импульсов и ускоряет их проведение.

На сосуды он влияет главным образом через сосудодвигательный центр и непосредственно. Кофеин возбуждает сосудодвигательный центр, вызывая тем самым сужение сосудов - артериол. Рефлекторно сосуды мозга, легких и коронарные обычно расширяются. Возбуждая центр блуждающего нерва, кофеин замедляет пульс и понижает кровяное давление (в слабой степени это сказывается также на, увеличении секреции пищеварительных желез и на усилении перистальтики); такое влияние незначительно по силе и кратковременно, оно не имеет большого значения. Изменение состояния сосудистого ложа усложняется тем, что кофеин, кроме того, влияет на периферические сосуды, он расширяет их и при этом чем выше исходный тонус сосуди-стой стенки, тем сильнее расширяются сосуды.

Вследствие комплексного воздействия на центральные и периферические механизмы суживаются сосуды внутренних органов, иннервируемые чревным нервом, и расширяются сосуды кожи, скелетных мышц мозга, почек, легких, коронарные. Не исключено в отдельных случаях расширяются и сосуды печени. Расширение перечисленных сосудов не сопровождается понижением тонуса их сосудистой стенки и, следовательно, всецело зависит от активизации вазодиляторных факторов.

Состояние сосудов различных органов изменяется неодинаково, в зависимости от того, в каком исходном состоянии находились сосудо-двигательный центр и сами сосуды. Непосредственное сосудистое действие проявляется тем сильнее, чем больше сужены сосуды, а действие на сосудодвигательный центр наиболее эффективно при угнетении его.

Возбуждение сосудодвигательного центра и усиление работы сердца ведут к повышению кровяного давления, а расширение сосудов и возбуждение центра блуждающего нерва - к понижению его. В результате такого влияния кофеина на сердечно-сосудистую систему обычное артериальное кровяное давление существенно не изменяется или несколько повышается, а нарушенное восстанавливается.

На сердце кофеин, влияет непосредственно и косвенно через другие системы и органы. косвенное влияние на сердце терапевтических доз кофеина состоит в том, что улучшается газообмен, происходит перераспределение крови, улучшается выделительная функция, активизируется центральная нервная система, расширяются коронарные сосуды и т. д. Непосредственное действие на сердце ведет к увеличению абсолютной силы сердца, к повышению возбудимости и проводимости импульсов.

Кофеин в малых дозах усиливает амплитуду сердечных сокращений учащает ритм. С увеличением доз ритм учащается значительно, а амплитуда увеличивается примерно в тех же пределах, что и от лечебных доз. От больших доз после кратковременного усиления систолических сокращений наступает аритмия, уменьшается диастолическое расслабление. На изолированное сердце наиболее благоприятно кофеин действует в концентрации 1:100 000-300 000. В этих условиях систолические сокращения усиливаются в 1,5-2 раза, диастола увеличивается на 30-70%, ритм незначительно уряжается. При такой работе изолированное сердце без заметных нарушений сокращается в 2-4 раза дольше, чем без кофеина.

При ослаблении работы сердца кофеин действует сильнее и продолжительнее, а при сильном отравлении хлоралгидратом, хинином, флавакридином и другими веществами, изменяющими структуру клеток, только кратковременно улучшает состояние. Но в отличие от этого токсичность указанных ядов на фоне кофеина уменьшается во много раз. Эти исследования, а также опыты на животных убедительно показывают, что под влиянием кофеина повышается устойчивость к ядам.

На рисунке 19 показано сокращение поперечнополосатой мышцы при работе. В обычных условиях и при умеренной нагрузке мышца быстро сокращается, потом постепенно расслабляется. При тренировке она производит значительную работу, а затем в период покоя восстанавливает энергию. При чрезмерной нагрузке, а также при разных патологических процессах в организме мышца не полностью восстанавливает расходуемую энергию и слабее сокращается.. Под влиянием кофеина улучшается тонус этой мышцы: она быстрее и сильнее сокращается а затем расслабляется и дольше находится в состояний покоя. В итоге значительно повышается работа и вместе с тем полностью восстанавливаются израсходованные органические вещества.

Анализ изменений, происходящих в мышце, показывает, что благоприятное влияние кофеина происходит вследствие повышения работоспособности и абсолютной силы мышц, повышения возбудимости и скорости сокращения, уменьшения латентного периода, быстрого исчезновения утомления. Благоприятное влияние усиливается от того, что тонус скелетной мускулатуры повышается, а активизация психомоторной функции головного мозга усиливает ее возбудимость. Улучшение"! кровоснабжения и быстрое удаление продуктов обмена также благоприятствуют работе мышц.

Механизм действия кофеина на мышцу точно не установлен, но полагают, что, кроме влияния через центральную нервную систему, он и непосредственно изменяет обмен веществ тем, что, подобно ксантину и креатину, способствует образованию в мышце молочной кислоты, активизирует процесс фосфорилирования, метилирования и окисления.

Под влиянием кофеина улучшается газообмен, закономерно происходят процессы окисления, фосфорилирования и метилирования; повышаются водный, солевой и углеводный обмены. Влияние в этих направлениях небольшое, ярче выражено при патологии. От больших доз его бывает кратковременная гипергликемия и глюкозурия.

Температура тела повышается на 0,2-0,5° вследствие активизации теплообразования и частично в результате возбуждения. центра терморегуляции. Термоактивизирующее влияние бывает тем значительнее, чем больше снижена температура тела.

Кофеин регулирует моторную функцию пищеварительного тракта. Он усиливает перистальтику, возбуждая центр блуждающего нерва, и вместе с тем способствует уменьшению спазмов мускулатуры благодаря восстановлению обменных процессов. При этом вагусный эффект наиболее полно проявляется при атонии кишечника. а расслабляющее действие - при спазмах. Поэтому при многих формах кишечных заболеваний кофеин выравнивает перистальтику и ослабляет боли.

Весьма сложно и своеобразно влияние кофеина на мочеотделение. Чай и кофе давно уже апробированы как мочегонные средства. Кофеин также является диуретиком. Под влиянием его увеличивается общее количество выделяемой мочи, повышается выделение хлоридов и азотистых продуктов (рис, 20).

Диурез под влияние кофеина зависит от очень многих моментов. Прежде всего увеличивается количество функционирующих почечных клубочков и канальцев, повышается проницаемость мембран почечных клубочков для жидких частей крови, замедляется обратное всасывание в канальцах воды и солей. Кроме того, изменяется дисперсность коллоидов крови, ведущая к понижению их гидрофильности, чем облегчается прохождение воды через клубочки. Одновременно с этим кофеин увеличивает и количество солей в крови, которые также способствуют диурезу. Дополнительно к этому расширяются сосуды почечных клубочков и увеличивается количество крови, протекающей через почку в единицу времени. Моча становится менее концентрированной, ее реакция приближается к нейтральной, вследствие чего она меньше раздражает мочевые пути, а это имеет большое значение при их воспалении. Важное значение в проявлении диуретического влияния имеет действие кофеина на кору головного мозга: при улучшении координирующего влияния центральной нервной системы диурез усиливается, а при нарушении его снижается.

Несмотря на разносторонний характер факторов, вызывающих диурез, кофеин является надежным мочегонным средством только в малых дозах; от средних, а тем более от высоких доз его изменение сосудов в почках бывает настолько значительно, что затрудняет диурез.

Отмечено, что кофеин в стимулирующих дозах повышает устойчивость животных к воздействию разных токсинов и активизирует иммунологическую активность организма.

Смертельные отравления кофейном в практике почти никогда не встречаются, так как для этого нужны его дозы, в 15-20 раз превосходящие максимальные терапевтические. Токсическое же действие можно видеть уже от тройной, а иногда и от двойной терапевтической дозы. Наиболее сильные изменения при отравлении кофеином отмечают со стороны - сердца и скелетной мускулатуры. При остром отравлении после кратковременного замедления наступает резкое учащение сердце-

биений, уменьшение диастолы и усиление систолы. Пульс, вначале напряженный, быстро делается слабым, аритмичным. Картина крови, даже при смертельных отравлениях, существенно не изменяется. Сокращение поперечнополосатых мышц становится все более продолжительным, а расслабление - замедленным. От больших доз кофеина у животных появляются манежные движения одышка, зрачки расширяются, повышается рефлекторная возбудимость на кожные раздражения. При очень тяжелой форме отравления возможны судороги, коллапс; перед смертью резко снижается кровяное давление.

При подкожных инъекциях больших количеств концентрированного раствора кофеина на месте введения и на значительном расстоянии в окружности развивается окоченение мышц вследствие свертывания миозина.

Применение кофеина широко и разнообразно. В малых дозах кофеин показан как лечебное и профилактическое средство для стимуляции коры головного мозга, сосудодвигательного центра, а также для улучшения сердечной деятельности, умерения возбудимости и проводимости импульсов в сердце, для восстановления общего состояния организма при лихорадках, утомлении, после напряженной работы и др. Он широко применяется в ветеринарии один, а также в комбинации с другими веществами при заразных и незаразных заболеваниях, сопровождающихся понижением резистентности, ослаблением сердечной деятельности. Вместе с глюкозой его назначают даже при хроническом миокардите, миодистрофиях. Кофеин используется как ценное сосудорасширяющее средство при спастическом состоянии сосудов мозга, почек и сердца, как диуретическое средство при водянках почечного, печеночного и сердечного происхождения. Хорошие результаты получены от кофеина при спастическом состоянии кишечника и родильном парезе крупного рогатого скота.

Противопоказан кофеин при некомпенсированных пороках сердца, миодегенерациях, параличе периферических сосудов. На месте инъекции концентрированных его растворов (30-35%-ные) у лошадей часто остается на длительное время уплотнение тканей с последующим асептическим воспалением. При инъекций менее концентрированных растворов (10%-ные) таких изменений не бывает.

По отношению к кофеину ярко проявляется индивидуальная чувствительность животных в пределах одного и того же вида. Максимальные терапевтические дозы в некоторых случаях вызывают усиление сердечной деятельности, пугливость и даже повышение рефлекторной возбудимости, у некоторых животных эти же дозы кофеина совсем не вызывают сколько-нибудь существенных физиологических сдвигов.

Чистый кофеин

Чистый кофеин - Cofeinum purum. Белые шелковистые игольчатые кристаллы горького вкуса, без запаха. Растворяется в 80 частях воды при 15°, в 50 частях спирта. Имеет очень слабые основные свойства, образуя соли только с сильными кислотами. Чувствительных нервных окончаний не раздражает. Легко всасывается независимо от путей его введения и быстро оказывает резорбтивное действие. Чистый кофеин редко применяют в практике вследствие плохой растворимости в воде. Чаще назначают его комплексную соль - кофеин-натрия бензоат.

Кофеин-натрия бензоат

Кофеин-натрия бензоат (кофеинбензойнонатриевая соль) - Coffei-num-natrii benzoas. Содержит 40% кофеина и 60% бензоата натрия. Белый порошок или зернистая, масса слабогорького вкуса, без запаха. Растворяется в 2 частях воды, в 40 частях спирта. Выпускают в порошках и растворах (в ампулах). Препарат можно вводить внутрь и инъецировать; по действию он не отличается от чистого кофеина.

Под руководством С. В. Аничкова создана группа новых синтетических лекарственных средств, в основу которых положена видоизмененная молекула кофеина. Эта группа лекарств, получившая общее название «антифеины», оказывает очень своеобразное действие на центральную нервную систему. С точки зрения практической медицины наиболее важное свойство антифеинов - их способность возбуждать дыхательный центр при одновременном-успокоении высших корковых центров.

Это свойство антифеинов позволяет успешно применять их в хирургической практике для лечения больных, перенесших тяжелую операцию, а также в акушерской практике при асфиксии плода.

Стрихнин и его препараты

Стрихнина нитрат

Стрихнин - алкалоид, содержащийся в семенах, коре и древесине разных видов чилибухи (Strychnos nux vomica и др.).

Применяют стрихнина нитрат - Strychnini nitras. Бесцветные игольчатые кристаллы очень горького вкуса, растворимые в 90 частях холодной или в 5 частях кипящей воды и в 70 частях спирта. Стрихнин и его соли хранят под замком (список А).

Местно-раздражающим действием стрихнин не обладает. Но во рту он даже в очень слабых концентрациях (1:50 000 - 1000000) вызывает ощущение горького вкуса и вследствие этого улучшает аппетит, повышает отделение секрета пищеварительных желез.

Основное резорбтивное влияние стрихнина проявляется на рефлекторной деятельности центральной нервной системы. Оно бывает неодинаково в зависимости от дозы и состояния нервной системы. В малых. дозах стрихнин является весьма эффективным стимулятором: он повышает возбудимость центральной нервной системы, обостряет функцию органов чувств, улучшает работу сердечно-сосудистой системы, активизирует обмен веществ и т. п. При ослаблении чувствительности отдельных звеньев рефлекторного нервного аппарата стрихнин уже в очень малых дозах восстанавливает его функцию. В больших дозах он сильно ядовит, вызывает тяжелое отравление, часто со смертельным исходом.

Механизм действия стрихнина на центральную нервную систему весьма своеобразный сводится к повышению возбудимости клеток центральной нервной системы и к улучшению передачи в межнейронных синапсах; большое значение имеет также ослабление тормозного влияния так называемых вставочных нейронов

В спинном мозге стрихнин, по всей вероятности, действует на разветвленную рецепторную часть рефлекторной дуги - на рецепторные промежуточные клетки задних рогов. Он повышает возбудимость промежуточных нейронов, благодаря чему рефлекторные импульсы становятся более резкими. Одновременно с этим тормозные процессы, ограничивающие пути распространения возбуждения могут снижаться и возбуждение передается на значительную группу моторных клеток.

При увеличении дозы стрихнина его действие распространяется на клетки центральной части спинного мозга. Сложные тормозные процессы снимаются; порой возбуждение распространяются - одновременно на противоположно действующие мышцы, и у животного наблюдается напряженное движение. При больших дозах стрихнина подобная картина наблюдается во всем организме; поток возбуждения в спинном мозге идет во всех направлениях прямыми и побочными путями, а двигательные клетки, имеющие повышенную возбудимость, реагируют с максимальной силой. В итоге от незначительных раздражений наступает сильное напряжение как агонистов, так и антагонистов, что выражается судорогами.

Влияние стрихнина на головной мозг проявляется в том же направлении, что и на спинной, но значительно слабее. Обостряется работа органов чувств (зрение, слух, осязание, обоняние), повышается чувствительность болевых центров, активизируется центр симпатического нерва. Действие на продолговатый мозг выражается в усилении дыхания изменении работы сердца, повышении кровяного давления и в повышении тонуса блуждающего нерва. Механизм действия так же, как и к спинном мозге, сводится к повышению возбудимости центров продолговатого мозга.

Стрихнин умеренно улучшает работу органов пищеварения, особенно при явлениях атонии желудка и кишечника. Наиболее характерным является восстановление перисталыических движений и усиление секреции. В основе таких изменений лежит повышение тонуса блуждающего нерва, активизация ауэрбаховского и мейнсеровского сплетения, а также влияние стрихнина как горечи. антидепрессант кофеин нервная система

В связи с повышением рефлекторных реакций и увеличенной продукцией адреналина под влиянием стрихнина усиливается обмен веществ, улучшается теплопродукция, усиленно расходуется гликоген печени, повышается устойчивость животных ко многим ядам.

Насколько активно стрихнин стимулирует организм в терапевтических дозах, настолько же он является и сильным ядом в токсических дозах. По существу токсическим его действие надо признать еще в тот период, когда у животного наблюдается повышенная реакция на обычные раздражители (свет, звук прикосновение), но это состояние обычно проходит почти без следа, если поступление яда в организм прекращается.

При более сильной степени отравления рефлекторная возбудимость усиливается появляется светобоязнь, резкие звуки вызывают испугу и нервную дрожь. Затем наступают тонические судороги, сопровождающиеся цианозом, закатыванием глаз, выпадением третьего века. Дыхание останавливается, так как мышцы грудной клетки бывают судорожно сокращены.

Отравление протекает у всех животных примерно одинаково, но у одних быстрее, у других медленнее, у одних сильнее, у других слабее.

Лечение животных, отравленных стрихнином, сводится к нейтрализации яда, созданию условий полного покоя, угнетению центральной нервной системы. При назначении стрихнина следует исходить из того, что он повышает возбудимость центральной нервной системы и создает наиболее благоприятные условия для работы многих органов. Лечебный эффект от его применения при хронических заболеваниях часто наступает не сразу, а после длительного, систематически проведенного курса лечения.

В ветеринарной практике стрихнина нитрат, как правило, вводят под кожу в водном растворе один или в сочетании с другими веществами.

Его применяют как возбуждающее средство при разного рода двигательных парезах и параличах центрального происхождения, когда сохранена целостность рефлекторной дуги; как улучшающее обмен веществ, пищеварение, дыхание, сердечно-сосудистую систему и др.; при различных заразных и незаразных болезнях, как противоядие при отравлении наркотиками и снотворными средствами.

Дозы под кожу: лошадям 0,02-0,1 г; коровам 0,03-0,15; овцам к свиньям 0,002-0,004; собакам 0,0005-0,001; кошкам 0,0003-0,0005; курам 0,0002-0,0004 г. Обычно стрихнин применяют только в малых и средних дозах, а в больших только как противоядие при угнетениях центральной нервной системы.

Для воздействия на аппарат пищеварения, кроме нитрата стрихнина, применяют экстракт чилибухи сухой - Extractum Strychni siccum seu Extractum nucis vomicae siccum (хранят по списку А) и настойку чилибухи (Tinctura Strychni).

а) Секуринина нитрат

Секуринина нитрат - Securinini nitras. Алкалоид, выделенный из травы дальневосточной секуринеги ветвецветной (Securinega suffruti-cosa) сем. молочайных. Белый порошок с розовато-кремовым оттенком, без запаха, горького вкуса, растворяется в воде. Сохраняется по списку А. Действует сходно со стрихнином, но значительно слабее его. Повышает рефлекторную возбудимость центральной нервной системы, снимает усталость, улучшает сердечную деятельность. Назначают собакам: внутрь 0,001-0,006; под кожу 0,001-0,002 г.

Камфора, коразол, кордиамин

Камфора-Camphora. Различают правовращающую, левовращающую и оптически недеятельную камфору.

Долгое время считали, что лечебным действием обладает только правовращающая камфора, добываемая из камфорного дерева. Советские ученые во главе с проф. Н. В. Вершининым доказали, что камфору можно получать из базилика, произрастающего в СССР, а также синтетическим путем. Поэтому в настоящее время природную правовращающую камерору добывают из травянистого растения камфорного базилика (Ocimum canum Sims.), культивируемого в СССР, а также из древесины и листьев камфорного дерева (Cinnamomum camphora L.). Синтетически левовращающая и оптически недеятельная (рацемическая) камфора получается из скипидара или из пихтового эфирного масла.

Камфора представляет собой кристаллические куски своеобразного ароматического запаха и жгучего, горького, а затем охлаждающего вкуса. При хранении в открытых сосудах и при подогревании улетучивается без остатка, поэтому хранить ее нужно в плотно закрытых сосудах в прохладном месте. В воде камфора растворяется плохо (1 :840), в спирте (1 : 1), эфире, хлороформе и в жирных маслах хорошо.

Влияние ее очень сложно и неодинаково в зависимости от функционального состояния отдельных органов и организма в целом. Благодаря работам В. В. Савича и его учеников действие камфоры в настоящее время довольно хорошо расшифровано.

Для камфоры характерно умеренно раздражающее влияние на рецепторы. На коже она прежде всего вызывает кратковременное ощущение холода вследствие раздражения специальных Холодовых нервов (температура на месте приложения при этом не понижается, а часто даже несколько повышается). Ощущение холода сменяется жжением и аналгезией. Действуя местно, камфора вызывает гиперемию кожи, а при длительном воздействии понижает чувствительность нервных окончании ослабляет движение лейкоцитов и миграцию их из сосудов. Вместе с тем она задерживает развитие большинства микробов и даже убивает некоторые из. них.

В силутакого комплексного действия камфора является хорошим противовоспалительным средством.

Введенная подкожно камфора вызывает умеренное благоприятно влияющее раздражающе при условии, если концентрация ее (в масле) бывает не более 20%) А если она выше 30%. то бывает очаговая воспалительная реакция.

Камфора действует и антимикробно. Это действие умеренное и лучше всего проявляется при местном применении камфоры, а также при выделении ее в бронхиальных железах и почках.

Камфора легко всасывается, особенно при введении подкожно. В организме большая часть камфоры довольно быстро окисляется. Выделяется с мочой в виде парных соединений с глюкуроновой кислотой и частично в неизменном виде. Резорбтгровавшаяся камфора возбуждает центральную нервную систему, улучшает сердечную деятельность и усиливает мочеотделение. В механизме действия камфоры существенное значение имеет рефлекторное влияние с места инъекции. После резорбции она, как имеющая очень высокую поверхностную активность, вытесняет многие токсины. Кроме того, в организме камфора сама по себе, а также образованными комплексными соединениями влияет стимулирующе.

Возбуждение центральной нервной системы от камфоры выражается различно, в зависимости от общего состояния организма и от состояния центральной нервной системы. Во всех случаях она значительно улучшает общее состояние, успокаивает при длительных беспокойствах, активизирует при переутомлениях; при угнетении центральной нервной системы возбуждающее действие проявляется особенно ярко.

Дыхание под влиянием камфоры усиливается даже у здоровых животных вследствие возбуждения дыхательного центра. Минутный объем увеличивается в результате углубления отдельных вдохов, число же их несколько уменьшается. Усиление дыхания бывает значительнее, если дыхательный центр до этого был угнетен, и длится 1-5 ч. Усиленное дыхание обусловлено главным образом непосредственным возбуждением дыхательного центра, которое наступает примерно через 0,5-2 ч. Наблюдающееся более раннее действие (через 15-20 мин) рефлекторного происхождения. При приеме камфоры внутрь или при подкожной инъекции в предварительно анестезированные участки первая фаза действия выпадает.

Влияние ее на сердечно-сосудистую систему довольно сложно. Камфора существенно не изменяет работу здорового сердца и только в очень больших дозах вызывает ослабление возбудимости и проводимости, замедление ритма и увеличение диастолического расслабления. На утомленное же сердце она действует весьма эффективно, усиливая систолическое сокращение и восстанавливая ритм сердца; при этом повышается также его возбудимость и проводимость. Минутный объем значительно возрастает, а в связи с этим увеличивается скорость тока крови. Камфора значительно ослабляет фибрилляцию предсердий, наблюдающуюся при некоторых инфекционных заболеваниях и кормовых интоксикациях, при отравлениях хлороформом и хлоралгидратом. Даже при отравлениях сердца строфантином, тиотиопенталом, и другими камфора улучшает (а иногда полностью восстанавливает) сердечную деятельность.

Изменение работы сердца наблюдается через 15-20 мин после подкожного введения камфоры и затем через 2-8 ч, постепенно нарастая, достигает максимума, после чего постепенно снижается. Камфора влияет на сердце сначала рефлекторно при раздражении чувствительных нервных окончаний на месте инъекции, а затем резорбтивно при непосредственном действии на центральную нервную систему и сердце. Полагают, что благоприятное влияние камфоры связано с вытеснением из сердца различных токсинов и ялов. Удаление ядов уже, само по себе может иметь благоприятное влияние, но естественно, что более полно восстанавливается работа сердца после того, как вытеснены яды и удалена сама камфора. Находясь в сердце, камфора, возможно, и сама умеренно раздражает интерорецепторы.

Большое значение для сердца имеет также способность камфоры повышать проницаемость клеток подобно углекислоте Повышение проницаемости клеток сердечной мышцы при интоксикации их ведет к быстрому и полному удалению продуктов обмена веществ и ядов, улучшает внутритканевыи обмен веществ и тем самым восстанавливает сердечную деятельность. Улучшение работы сердца связано также с расширением коронарных сосудов, усилением газообмена, возбуждением центральной нервной системы и наличием антисептического и антитоксического действия камфоры.

Сосудодвигательный центр она возбуждает уже в малых дозах и тем самым ведет к повышению кровяного давления; в этом же направлении влияет и улучшение сердечной деятельности. Просвет кровеносных сосудов, особенно капилляров, изменяется различно, что по-разному отражается на кровяном давлении. Сосуды сердечные, мозга и частично почек расширяются постоянно, основная же масса мелких артерий и капилляров изменяется различно, в зависимости от исходного состояния: суженные сосуды, как правило, расширяются камфорой, а расширенные наоборот, суживаются. Количество циркулирующей крови увеличивается за счет уменьшения ее в депо, что имеет очень большое значение при застоях и расширении сосудов. У здоровых животных камфора обычно не изменяет кровяного давления, а при расстройствах сердечно-сосудистой системы наиболее характерным является выравнивание его до нормы..

Камфора умеренно возбуждает центр теплорегуляции, но, несмотря на это, у лихорадящих животных она понижает температуру тела отчасти благодаря расширению периферических сосудов, а главным образом благодаря своему антисептическому и антитоксическому действию.

В токсических дозах камфора вызывает сильное беспокойство животного и обостренное восприятие внешних раздражений (звука и света), а вслед за этим появляются эпилептиформные судороги. Животные могут погибнуть в период судорог. Чаще же возбуждение сменяется угнетением и прострацией, обычно заканчивающимися смертью. Ветеринарной практике отравление животных камфорой наблюдается очень редко, а случаи смертельного отравления совсем не описаны. Камфору применяют как общее возбуждающее средство при угнетении центральной нервной системы, ослаблении дыхания и расстройствах кровообращения, при общей слабости вследствие длительных и изнурительных болезней, особенно вследствие интоксикаций и инфекций; как сердечно-сосудистое средство при ослаблении сердечной деятельности и при разных нарушениях кровообращения (при операциях ее назначают с профилактической целью, чтобы избежать коллапса при сильно пониженном кровяном давлении); как жаропонижающее средство при септических лихорадках, особенно с явлениями нарушений сердечной деятельности, а иногда как мочегонное средство (но это действие так же, как и отхаркивающее, кратковременное и малоэффективное).

В форме мазей, линиментов, камфорного масла и камфорного спирта камфора часто применяется наружно как противовоспалительное, болеуспокаивающее и антисептическое средство при ревматических воспалениях мышц, при флегмонах, гнойных тендовагинитах, свищах, ушибах и т. п.

Противопоказано применять препараты камфоры животным перед убоем, так как мясо их долго сохраняет специфический неприятный запах. Не рекомендуется назначать ее молодым животным, поскольку они к ней значительно чувствительнее взрослых.

камфору растертую

Из препаратов камфоры применяют камфору растертую - Сат-phora trita. Дозы внутрь: лошадям 3,0-10,0 г; крупному рогатому скоту 4,0-12,0; мелкому рогатому скоту и свиньям 1,0-4,0; собакам 0,5-2,0; кошкам 0,1-0,2; курам 0,05-0,1 г. В форме 0,1%-ного раствора в изотоническом растворе хлорида натоиац камфору применяют внутривенно при тех же показаниях, что и камфорное масло. Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 100-1000 мл; собакам 10-50 мл.

Масло камфорное для наружного применения

Масло камфорное для наружного применения - Solutio Campho-rae oleosa ad usum externum. 10%-ный раствор камфоры в подсолнечном масле.

Прозрачная жидкость желтого цвета, с запахом- камфоры. Применяют наружно per se или в форме мазей (1 : 1-3).

Масло камфорное 20%-ное в ампулах

Масло камфорное 20%-ное в ампулах - Solutio Camphorae oleosa 20% In ampullis. 20%-ный раствор камфоры в персиковом или хлопковом масле. Выпускают в ампулах по 1-5 и 10 мл. Применяют под кожу для резорбтивного действия. Дозы (в мл): лошадям и коровам 20,0-40,0; овцам 3,0-4,0; свиньям 4,0-6,0; собакам 1,0-2,0; кошкам 0,5-1,0; курам 0,2-0,5; лисицам 0,5-1,0.

Спирт камфорный

Спирт камфорный - Spiritus Camphoratus (камфоры 10%, спирта 70, воды 20%). Применяют шуэужно_рег se или в раздражающих_ли-щщентах в качестве противовоспалительного средства при гнойных тендовагинитах, язвах, свищах и т. п.

Бромкамфора

Бромкамфора - Bromcamphora (монобромкамфора - Camphora monobromata). Бромированная камфора. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфорного запаха и вкуса, почти нерастворимый в воде, трудно растворим в спирте и легко - в эфире, хлороформе и жирных маслах. Хранят в темных склянках: на свету разлагается, окрашиваясь от выделяющегося брома в желтый цвет. Действует подобно камфоре, но лучше успокаивает нервную систему.

Рекомендуют как средство, улучшающее состояние сердечно-сосудистой системы и успокаивающее центральную нервную систему. Дозы такие же, как и камфоры.

Коразол

Коразол - Corazolum- 1,5-Пентаметилентетразол.

Белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде и спирте; легко прессуется в таблетки. Хранят с предосторожностью (список Б). Водные растворы нейтральной реакции.

Коразол не оказывает местного действия, что в сочетании с хорошей растворимостью в воде и легкой всасываемостью позволяет применять его внутрь, под кожу и внутривенно. В организме он довольно быстро разрушается и поэтому действует не дольше 3-4 ч. В малых дозах умеренно возбуждает центральную нервную систему (преимущественно подкорковые центры головного мозга и продолговатый мозг), усиливает дыхание, повышает кровяное давление (если оно до этого было понижено), улучшает работу сердца, повышает тонус поперечнополосатой мускулатуры. От больших доз возбуждение центральной нервной системы бывает очень сильным, но кровяное давление при этом понижается.

Действие коразола на сердечно-сосудистую систему в терапевтических дозах очень сходно с действием камфоры. Токсичность его несколько выше, чем камфоры.

Дозы внутрь: лошадям 0,2-2,0 г; коровам 0,2-1,5; свиньям 0,05-0,4; собакам 0,02-0,1; курам 0,02-0,05 г. Дозы под кожу: лошадям 0,3-2,0 г; коровам 0,2-1,5; свиньям 0,005-0,03; собакам 0,05- 0,1 г. Дозы внутривенно: лошадям и коровам 0,2-1,0 г; собакам 0,02-0,05 г.

Кордиамин - Cordiaminum. Раствор диэтиламида никотиновой кислоты, 25%-ный. Действует сходно с коразолом, но слабее его. Возбуждает центральную нервную систему, угнетенную самыми разнообразными, ядами, восстанавливает пониженное кровяное давление, усиливает сердечную деятельность. Хорошо выражено сердечнососудистое и противотоксическое действие кордиамина при кишечных интоксикациях, родильном парезе, при длительно протекающих родях.

Дозы под кожу: лошадям и коровам 10-20 мл; свиньям 1-4; собакам 0,5-2,0 мл. Наиболее активен препарат при внутривенном введении.

Цитизин, лобелин

Все вещества, стимулирующие центральную нервную систему, активизируют дыхание (кофеин, камфора, стрихнин, атропин и др.). Но значительно сильнее их влияют цитизин и лобелии.

Цитизин

Цитизин - Cytisinum. Алкалоид. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спирте, хлороформе. Водные растворы фото- и термостабильны, не портятся при длительном хранении. Для медицинской практики выпускают 0,15%-ный водный раствор, называемый цититоном - Cytitonum. Цитизин усиливает дыхание (рис. 21) и повышает кровяное давление; резко он влияет при внутривенном введении и умеренно - при внутримышечном или подкожном введении. В опыте неоднократно удавалось восстановить дыхание у животных, даже через 6-8 мин после остановки его и притом без существенных побочных явлений.

Ценное свойство препарата также - его положительное влияние на кровяное давление. Введенный в вену цитизин действует как адреналин, но слабее его. Наиболее сильно кровяное давление повышается, если до этого оно было пониженным (кровяное давление восстанавливается даже при шоке). Специальными экспериментами установлено, что цитизин влияет на дыхание через синокаротидные зоны и дыхательный центр, а на кровяное давление через те же объекты и симпатическую нервную систему.

Показания для применения: асфиксия и расстройство дыхания от разных причин, шоковые и коллапсоидные состояния. Инъекции можно повторять через 15-20 мин; в течение суток разрешается делать до четырех инъекций. Дозы: лошади внутривенно 5-10 мл; собакам 1-2 мл. При подкожном введении препарат малоактивен.

б) Лобелии

Лобелии - Lobelinum. Алкалоид, добываемый из лебелии одутлой- Lobelia inflata L. Получают и синтетически. По строению - производное пиперидина. В токсических дозах действует сходно с никотином и кониином. С лечебной целью используют лобелина гидрохлорид - Lobelini hydrochloridum. Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в 100 частях воды и 15 частях спирта. Водный раствор кислой реакции. При длительном хранении их на свету и при кипячении дольше 15 мин препарат разлагается с отщеплением ацетофенона, обладающего характерным запахом. Выпускают лобелии в сухом виде и в 1%-ном водном растворе в ампулах. Хранят по списку Б.

Действует преимущественно на дыхательный центр, возбуждая его. Умеренно повышает кровяное давление. Возбуждение дыхательного центра ясно выражено даже у здорового животного, а при пониженной возбудимости это свойство особенно показательно. Лобелии возбуждает и центры блуждающих нервов. Вследствие такого комплексного влияния дыхание учащается и углубляется, а объем вентиляции и потребление кислорода значительно усиливаются.

При обычном объеме дыхания лобелии вначале ослабляет его сроком на 2-5 мин. Особенно резко такое влияние бывает у лошадей. При введении препарата под кожу здоровым животным дыхание сразу резко замедляется и даже может наступить апноэ. Это происходит в результате того, что лобелии, кроме дыхательного центра, возбуждает и центры блуждающих нервов; при медленном подкожном введении препарата (и даже при внутривенном) вагусное влияние у лошадей бывает незначительным, а часто и совсем отсутствует.

Влияние лобелина на сердечно-сосудистую систему незначительное. На нервно-мышечный аппарат сердца он действует угнетающе и при поражениях сердечно-сосудистой системы может оказать на нее очень неблагоприятное воздействие. Этот эффект иногда используют с диагностической целью для определения скорости кровообращения и вытекающих из этого нарушений сердечно-сосудистой системы.

В терапевтических дозах лобелии не ядовит, а так как в организме он быстро разрушается, то повторные назначения его (даже до 10 раз в день) не опасны. В токсических дозах лобелии возбуждает нервные ганглии и центральную нервную систему.

Лобелии применяют при ослаблении дыхания, например при тяжелых инфекционных заболеваниях, при асфиксии новорожденных, а также при отравлениях морфином, наркотиками.

Для стимуляции центральной нервной системы используют также фенамин, меридил, сиднокарб, сиднофен, индопан, ацефен, тауремизин, этимизол, бемегрид, углекислоту; для восстановления чувствительности центральной нервной системы при длительно протекающих некоторых отрицательных эмоциональных состояниях - ипразид, имизил, амитрип-тилин, фторацизин, азафен, пиразидол, ниаламид.

Список литературы

· Мозгов И. Е «Фармакология» - 8-е изд., доп. и перераб. - М.: Агропромиздат, 1985.

· Машковский М. Д. «Лекарственные средства» Пособие по фармакопее для врачей, том №1, издание 10-е, М.: "Медицина", 1986.

· Общая и клиническая ветеринарная рецептура: Справочник/ Под ред. проф. В. Н. Жуленко. - 2-е изд. - М.: Колос, 2000.

· Харкевич Д. А. «Фармакология»: Учебник. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993

· Фармакология \ В. Д. Соколов, М. И. Рабинович, Г. И. Горилков и др.; под ред. В. Д. Соколова - М.: Колос, 1997

Размещено на Allbest.ru

...