Крушина ольховидная

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

Введение

1. Обзор литературы

1.1 Систематика вида крушина ольховидная

1.1.1 Название сырья, растения, семейства на русском и латинском языках. Сведения о происхождении вида, (рода), синонимы

1.1.2 Внутривидовая систематика

1.2 Краткое ботаническое описание

1.2.1 Биологическое описание рода Frangula

1.2.2 Биологическое описание вида Frangula alnus

1.2.3 Места произрастания крушины ольховидной

1.2.4 Отличия от морфологически сходных видов

1.3 Сырьевая характеристика

1.3.1 Морфологическая характеристика сырья

1.3.2 Микроскопия древесины крушины ольховидной

1.3.3 Приемы сбора, первичная обработка и сушка Frangulae Cortex

1.3.4 Хранение

1.3.5 Требования к сырью Frangulae Cortex

1.4 Фитохимическая характеристика Frangulae Cortex

1.4.1 Химический состав

1.4.2 Формулы основных биологически активных веществ

1.4.3 Физико-химические свойства антраценпроизводных

1.5 Методы обнаружения антраценпроизводных в ЛРС

1.5.1 Качественные реакции на антраценпроизводные

1.5.1.1 Химические методы

1.5.1.2 Хроматографический метод обнаружения антраценпроизводных

1.5.1.3 Исследование сырья Frangulae Cortex с использование тонкослойной хроматографии в соответствии с ГФ РБ

1.5.2 Количественное определения суммы антраценпроизводных в коре крушины

1.5.2.1 Методика количественного определения суммы антраценпроизводных в коре крушины посредством спектрофотометрии

1.5.2.2 Количественное определение в соответствии с ГФ РБ

1.6 Фармакологические свойства лекарственных средств на основе коры крушины ольховидной

1.7 Токсикология и побочные эффекты, возникающие при применении лекрственных средств на основе коры крушины ольховидной

1.8 Применение в медицине

1.8.1 Лекарственные средства на основе коры крушины ольховидной

Заключение

Список используемой литературы

Введение

Растения применялись для лечения различных заболеваний с незапамятных времен. Издавна люди стремились найти «траву бессмертия», способную излечить многие болезни. В вавилонском предании говорится о человеке по имени Этана. Он узнал о том, что высоко, в самом верхнем небе, растет исцеляющая трава. Этана сел верхом на орла и поднялся высоко в небо. Три раза совершали они свой полет. В первый раз орлу не хватило сил. Во второй раз Этана оглянулся вниз и увидел, что земля исчезла из виду. Он испугался и стал просить орла вернуться обратно. В третий раз он достиг верхнего неба и получил исцеляющую траву из рук богини Иштар.

На сегодняшний день фитотерапия не утратила своей актуальности. Несмотря на то, что на фармацевтическом рынке преобладают синтетические лекарственные средства, лекарственные средства на основе лекарственного растительного сырья составляют около 30%.

Преимущества лечения с помощью лекарственных растений:

· низкий риск развития побочных эффектов,

· безопасность при длительном применении,

· низкая стоимость,

· содержащиеся в некоторых растениях действующие вещества обладают сложной химической структурой, которую трудно синтезировать, но легко выделить из растительного сырью

· все действующие вещества являются натуральными, а значит легче усваиваемыми для человека.

О свойствах крушины ольховидной людям было известно еще в 14 веке. Наши предки нередко приписывали крушине магические свойства. Считалось, что это растение олицетворяет смирение и девственность, но вместе с тем грех и лукавство. В народе верили, будто, подвешенная над дверями и окнами, она разрушает (крушит) козни колдунов и демонов, что и определило ее родовое название.

Задачей моей курсовой работы являлось исследование литературных источников о крушине ольховидной как о лекарственном растении, а именно о ее положении в систематике, ботанической принадлежности и фитохимических свойствах с целью обоснования возможностей применения в медицине.

1. Обзор литературы

1.1 Систематика вида крушина ольховидная

1.1.1 Название сырья, растения, семейства на русском и латинском языках. Сведения о происхождении вида, (рода), синонимы

Согласно ГФ РБ:

Frangulae cortex

Frangula alnus Miller (Rhamnus Frangula L.)

Rhamnбceae

Научная классификация

Царство:	Растения (Plantae)
Отдел:	Покрытосеменные (Magnoliophyta);
Класс:	Двудольные (Magnoliуpsida);
Порядок:	Розоцветные (Rosбles)
Семейство:	Крушиновые ( Rhamnбceae)
Род:	Крушина (Frangula)
Вид:	Крушина ломкая (Frangula alnus M.)

Родовое название от латинского слова frangere - ломать, из-за ломкой древесины;

Синоним: Rhamnus Frangula L.

Русские народные названия растения: крушинник, крушина хрупкая, гнилое дерево, корушатник, медвежина, сорочьи ягоды.

Украинские народные названия: бован, бодлак, болдан, болобан, кроха, крух, круха, крухій, кручина, крухе дерево.

Англ.: Alder Buckthorn, Black Dogwood.

Нем.: Faulbaum, Gemeiner Faulbaum.

Франц.: Bourdaine.

Польск.: Kruszyna pospolita, Szaklak kruszyna [1, 2, 3].

1.1.2 Внутривидовая систематика

Наиболее известны две формы крушины ломкой: var. Latifolia (Dipp) Grubov (рисунок 1) -- с крупными до 12 см длиной и 6 см шириной листьями и var. Asplenifolia Dipp. (рисунок 2) -- садовая форма с нитевидными, волнистыми по краю листьями.

Рисунок 1 - F. alnus var. Latifolia Dipp

Рисунок 2 - F. alnus var. Asplenifolia Dipp.

1.2 Краткое ботаническое описание

1.2.1 Биологическое описание рода Frangula

Род насчитывает до 50 видов, распространенных преимущественно в Центральной и Южной Америке. 

Небольшие листопадные, реже вечнозеленые деревья или кустарники без колючек, с очередными листьями; правильными, обоеполыми цветками, расположенными пучками в листовых пазухах или собранными в шитковидные соцветия. Плоды -- шаровидные костянки, сочные, с тремя косточками. Декоративны своей листвой и отчасти плодами, окраска которых изменяется в процессе созревания. Хорошие медоносы [4].

1.2.2 Биологическое описание вида Frangula alnus

Кустарник или деревцо высотой до 7 м, с раскидистой кроной, гладким стволом и ветками без колючек. Корневая система стержневая, однако, уже на стадии сеянцев у большинства растений главный корень отмирает, и дальнейшее развитие особи идет за счет боковых корней.

Листья очередные, редко, косо-супротивные, простые, цельно-крайние, голые или по жилкам, снизу, ржаво-опушенные, тонкие, молодые мягкие, позднее жестковатые, по форме - от удлиненно- эллиптических до широкообратнояйцевидных (нередко с коротким острием), 3--8 (до 12) см длиной, 1,5--4,5 (до 6) см шириной, при основании большей частью от клиновидных до округлых, с 7--10 парами слабоизогнутых, почти параллельных жилок, на коротких (до 1,5 см длиной) опушенных черешках. Листовая пластинка с верхней стороны темно-зеленая, слабоглянцеватая, с нижней - светло-зеленая, черешки на солнечной стороне, иногда, красные (рисунок 3).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Почки без пленчатых чешуек, состоят из нескольких листочков, покрытых шелковистыми рыжевато-коричневыми волосками. Верхушечные почки 5--7 мм длиной, боковые мельче, слегка отстоящие, заостренные, темно-бурые, волосистые или мохнатые. Листовой рубец большой, тупотреугольный, светлый, с тремя-четырьмя ясно видимыми следами сосудистых пучков (рисунок 4).

Цветки мелкие, невзрачные, зеленовато-белые, собраны в пучки из 2-7 цветков в пазухах листьев. Чашелистиков, лепестков и тычинок по 5 (актиноморфные, обоеполые) (рисунок 5).

Формула цветка

*Са(5)Со5А5G(3)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Плод синкарпная, шаровидная костянка с сочным мезокарпом, 8--10 мм в диаметре. Сидят на ножках по нескольку в пазухах листьев. Сначала они зеленого, затем красного, осенью при созревании почти черного цвета. Мезокарп плода сочный, состоит из крупных паренхимных клеток, среди которых обильны друзы кристаллов оксалата кальция (рисунок 6).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Косточка округло-треугольная или треугольно-линзовидная, сплюснутая, гладкая, сероватая, желтовато-зеленая или коричневая со слабовыраженным брюшным швом, раскрывающимся только при прорастании. Косточка Frangula alnus Mill. образована хрящеватым эндокардом, формирующимся из клеток внутреннего эпидермиса стенки завязи. Эндокарп состоит из наружнего слоя каменистых клеток, слоя склеренхимных одревесневших, плотно сомкнутых волокон и слоя паренхимных клеток. Всю полость внутри косточки заполняет 2-3 семени. Семя покрыто кожурой, образованной из внутреннего и наружного интегументов семяпочки и нуцеллуса, содержит эндосперм и зародыш. Паренхимная ткань фуникулюса значительно развита у основания семени, защищена крупными склеренхимными клетками кожуры, которые выдаются из стенок косточки в виде клювика (рисунок 7) [5,2] .

Древесина состоит из сосудов, трахеид, волокон либриформа и клеток древесинной лучевой паренхимы. Древесина кольцесосудистая. Очень редко в первом годичном кольце наблюдается тенденция к рассеяннососудистости. Расположение просветов сосудов на поперечном срезе одиночное, парное и в группах - цепочками. Просветы не контактируют друг с другом. Сосуды тонкостенные. Очертания просветов сосудов округлые овальные, реже угловатые. Членики сосудов - с простой перфорацией.

Межсосудистая поровость очередная. Древесинная паренхима апотрахеальная - диффузная и паратрахеальная - вазицентрическая [10].

1.2.3 Места произрастания крушины ольховидной

Размещено на http://www.allbest.ru/

Крушины ольховидная имеет евроазиатский тип ареала [8]. Встречается почти по всей Европе -- от Скандинавии на севере до Испании, Италии и Балкан на юге. Ее ареал охватывает также Беларусь, Украину, Европейскую часть России (до Полярного круга), Кавказ, средние и южные районы Западной Сибири (до Енисея), Северный Казахстан, Северную Африку и Северную Америку (рисунок 8).

Произрастает в подлеске лесов разных типов, на опушках, полянах, вырубках, в куртинах других кустарников, разбросанных по речным долинам и лугам, по окраинам болот, оврагам, берегам рек и озер. Крушина ольховидная - теневыносливая порода. Предпочитает местообитания с плодородными почвами. Легко мирится с избытком влаги в почве [9, 23].

1.2.4 Отличия от морфологически сходных видов

Из других кустарников, совместно растущих в поймах рек, можно отличить по серому цвету коры ольху серую, черемуху, рябину, калину. У ольхи черной кора черно-бурая, но чечевички желтовато-бурые и округлые; виды ивы имеют красную или бурую кору, но у всех ив кора сильноволокнистая, вяжется как веревка. Наконец, нет ни одного кустарника, где при поскабливании пробкового слоя коры обнаружился бы красный (франгулиновый) слой. Кроме того, почти все другие коры - вяжущие на вкус.

Наиболее похож близкий вид - крушина слабительная, или жостер. Но если присмотреться, в отличие от жостера слабительного, у крушины ольховидной отсутствуют колючки на концах веток. Плоды крушины ольховидной - неблестящие шаровидные, фиолетово-черные, с двумя (иногда с тремя) косточками. У Жостера слабительного цветки маленькие, с белыми прозрачными лепестками. Плоды округлые, блестящие, синевато-черные, с сизым отливом, внутри 3-4 косточки [6].

1.3 Сырьевая характеристика

1.3.1 Морфологическая характеристика сырья

Кора представляет собой искривленные, почти плоские или перекрученные, трубчатые или желобоватые куски коры толщиной обычно от 0,5 мм до 2 мм различной длины и ширины. Внешняя поверхность коры серовато-коричневая или темно-коричневая, продольно-морщинистая, часто с многочисленными сероватыми поперечно-вытянутыми чечевичками или серыми пятнами; при легком соскабливании наружной части пробки обнаруживается темно-красный слой. Внутренняя поверхность коры оранжево-коричневая, красновато-коричневая, с тонкой продольной бороздчатостью. Излом светло-желтый, коротковолокнистый во внутренней части (рисунок 9).

Размещено на http://www.allbest.ru/

1.3.2 Микроскопия древесины крушины ольховидной

На поперечном срезе виден темно-красный широкий пробковый слой в 10--20 рядов клеток, прерванный во многих местах чечевичками. Далее лежит пластинчатая колленхима. Наружная кора состоит из

овальных клеток и содержит большое количество друз оксалата кальция; в некоторых клетках встречаются крахмальные зерна. Механические волокна с малоутолщенными и слабо одревесневшими оболочками. Сердцевинные лучи часто изогнутые, одно-, двух-, реже трехрядные с желтым содержимым. Между сердцевинными лучами расположены группы желтоватых одревесневших лубяных волокон с толстыми стенками, окруженные кристаллоносной обкладкой и образующие концентрические пояса. При измельчении сырья видны многочисленные волокна флоэмы, частично лигнифицированные, вместе с кристаллоносной обкладкой, содержащей призмы оксалата кальция; красновато- коричневые фрагменты пробки; фрагменты паренхимы, содержащие друзы оксалата кальция. Склереиды отсутствуют (рисунок 10) [19].

1.3.3 Приемы сбора, первичная обработка и сушка Frangulae Cortex

Лекарственным сырьем является кора крушины (Frangulae Cortex). Кору заготавливают весной, в период от момента набухания почек до начала цветения. В местах, отведенных лесничеством, крушину срубают топором или срезают ножовкой, оставляя пеньки высотой 10-15 см для порослевого возобновления. На срубленных стволах и толстых ветвях делают кольцевые надрезы, соединяют их продольными надрезами и снимают кору в виде желобовидных кусков. Нельзя состругивать кору ножом, так как при этом куски коры получаются узкими и содержат остатки древесины. При наличии на коре кустистых лишайников их надо очищать. Повторная заготовка на том же участке возможна через 10-15 лет. Наибольший выход коры дают кусты крушины в возрасте не менее 15 лет.

На растениях, не подлежащих уничтожению, делают полукольцевые надрезы на кустах выше 3 м на расстоянии 25-30 см друг от друга, соединяют продольными надрезами и снимают кору в виде желобков. Повторная заготовка на тех же растениях допускается через 3-5 лет.

Сушат кору крушины ломкой на открытом воздухе под навесами или на хорошо проветриваемых чердаках, раскладывая ее рыхлым слоем и следя за тем, чтобы трубчатые и желобовидные куски коры не вкладывались друг в друга. За время сушки кору ворошат 1-2 раза. При сушке на открытом воздухе кору заносят на ночь в помещение или накрывают брезентом. Сушку прекращают, когда кора становится хрупкой (при сгибании с треском ломается).

Используют заготовленную кору только через год, так как свежая содержит раздражающие вещества, вызывающие тошноту и рвоту. Ускорить разложение раздражающих веществ можно нагреванием коры до 100 °С в течение часа. Побочное действие после этой обработки исчезает. Срок годности сырья 5 лет. Запах сырья слабый, вкус горький. Кора является предметом экспорта. При заготовке коры крушины ломкой по ошибке может быть собрана кора других кустарников и мелких деревьев: жостера (крушины слабительной), ольхи, рябины, черемухи и различных видов ивы. От всех этих растений крушина ломкая отличается тем, что при легком соскабливании наружного слоя пробки у нее на коре обнаруживается слой малиново-красного цвета, в то время как у остальных кустарников и деревьев при этом бывает виден зеленый или бурый слой.

1.3.4 Хранение

В сухом, хорошо проветриваемом помещении, в упакованном виде. Кору прессуют и пакуют в тюки. Срок хранения 5 лет [11, 24].

1.3.5 Требования к сырью Frangulae Cortex

Производных антрацена в пересчете на истизин не менее 4,5%; влажность не более 15%; золы общей не более 5%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты, не более 0,6%; кусков коры, покрытых кустистыми лишайниками, не более 1%; кусков коры с остатками древесины не более 1%; кусков коры толще 2 мм не более 3%; органических и минеральных примесей допускается не более чем по 0,5% [12].

Размещено на http://www.allbest.ru/

Поперечный срез. 1 - пробка; 2 - феллодерма; 3 - друзы; 4 - лубяные волокна; 5 - лубяные волокна с кристаллической обкладкой; 6 - сердцевинные лучи.

Рисунок 10 - Древесина Frangulae.

1.4 Фитохимическая характеристика Frangulae Cortex

1.4.1 Химический состав

В коре Frangula alnus Mill. содержится до 8% производных метилоксиантрахинонов, в составе которых есть глюкофрангулин, франгулин, франгулаэмодин и др. Содержатся сапонины, алкалоиды, кумарины, дубильные вещества 0,88 - 10%. Углеводы (в %): пектин 3,99, сахара 3,19 - 5,66, крахмал. Органические кислоты, эфирное масло.

Размещено на http://www.allbest.ru/

В свежесобранной коре Frangula alnus Mill. содержится первичный антраногликозид -- франгулярозид, обладающий рвотным свойством. Антранолы являются мобильными соединениями и способны к аутоокислению даже кислородом воздуха. Вот почему кору Frangula alnus Mill. применяют или после годичного хранения или процесс окисления франгулярозида ускоряют нагреванием при 100°С в течение часа. В итоге франгулярозид превращается в глюкофрангулин. Далее под влиянием ферментов от глюкофрангулина отщепляется глюкоза и биозид превращается в монозид -- франгулин. Это желтое вещество, в дальнейшем в кислой среде расщепляющееся на франгулаэмодин и рамнозу (рисунок 11). Таким образом, в коре Frangula alnus Mill., готовой к медицинскому применению, могут одновременно находиться глюкофрангулин, франгулин и франгулаэмодин (рисунок 11). Кроме того, в коре могут содержаться хризофанол, хризофановая кислота и фисцион. Листья Frangula alnus Mill. богаты аскорбиновой кислотой -- до 2%.С возрастом в растении количество антроценпроизводных увеличивается, причем в старых растениях преобладают окисленные формы, в молодых - восстановленные. Больше восстановленных форм антроценпроизводных накапливается ранней весной, к осени они переходят в окисленные. Это необходимо иметь в виду при заготовке сырья, т. к. более ценными фармакологическими свойствами обладают окисленные формы.

Антрахиноны, как и другие фенольные соединения, играют важную роль в окислительно-восстановительных процессах в растительном организме [13, 22].

1.4.2 Формулы основных биологически активных веществ

1.4.3 Физико-химические свойства антраценпроизводных

1. Антраценпроизводные - кристаллические вещества желтого, оранжевого или красного цвета, но встречаются бесцветные - антранолы

(восстановленные формы).

2. Имеют определенную температуру плавления.

3. Антрагликозиды хорошо растворимы в воде, в водно-спиртовых смесях (70%, 80%), в этаноле, метаноле; нерастворимы в неполярных органических растворителях: бензоле, диэтиловом эфире, хлороформе, ССl4.

Агликоны растворимы в диэтиловом эфире, хлороформе, бензоле, спиртах, но не растворимы в воде.

В щелочах хорошо растворяются как агликоны, так и гликозиды, образуя окрашенные в красный цвет феноляты.

4. Большинство АП - оптически активные соединения.

5. При нагревании до 210°С АП сублимируются.

6. Восстановленные формы окисляются кислородом воздуха, пергидролем и другими окислителями.

7. Окисленные АП различно относятся к щелочам:

1) антрахиноны, имеющие в качестве заместителя карбоксильную группу, растворяются в водных растворах гидрокарбонатов, карбонатов и гидроксидах щелочей, образуя окрашенные в красный цвет соли;

2) антрахиноны с гидроксилом в в-положении образуют феноляты с водными растворами карбонатов и гидроксидов щелочных металлов;

3) антрахиноны, имеющие гидроксилы в б-положении, образуют феноляты только с гидроксидами щелочей, так как б-гидроксилы образуют внутримолекулярную водородную связь с соседней карбонильной группой, поэтому она менее реакционноспособна, чем гидроксилы в в-положении (таблица 1).

Таблица 1 - растворимость АП в щелочах в зависимости от заместителей

Растворитель	Заместитель
	-СООН	-ОН	-ОН
Гидроксиды щелочей	+	+	+
Карбонаты	+	+	-
Гидрокарбонаты	+	-	-

8. Большинство АП флуоресцируют в УФ свете:

антрахиноны - оранжевым, розовым, красным, огненно-красным цветом;

антроны и антранолы - желтым, голубым и фиолетовым.

9. Гликозиды под действием ферментов и кислот гидролизуются на агликон и сахарную часть. крушина ольховидный кора лекарственный

10. С ионами щелочных металлов образуют соли.

11. С солями тяжелых металлов (Al, Cr, Sn) - очень устойчивые соли или комплексы (лаки) [14].

1.5 Методы обнаружения антраценпроизводных в ЛРС

1.5.1 Качественные реакции на антраценпроизводные

1.5.1.1 Химические методы

1. Наиболее характерными реакциями на антрахиноны являются реакции с раствором аммиака или с растворами едких щелочей, в результате которых феноляты окрашиваются в различные цвета в зависимости от положения гидроксильных групп:

· феноляты 1-8 дигидроксиантрохинонов имеют вишнево-красное окрашивание;

· феноляты 1-4 дигидроксиантрохинонов - пурпурное окрашивание;

· феноляты 1-2 дигидроксиантрохинонов - фиолетовое окрашивание.

Реакцию можно провести, смачивая внутреннюю поверхность коры крушины 10% раствором гидроксида натрия или известковой водой. Появляется кроваво-красное окрашивание.

Восстановленные формы со щелочами дают желтое окрашивание, но после окисления кислородом воздуха или перекисью водорода (или другими окислителями) - красное окрашивание.

2. Для обнаружения антрахинонов, имеющих хотя бы одну ОН-группу в б-положении, можно использовать реакцию с 1% метанольным раствором ацетата магния, дающую различное окрашивание по аналогии.

3. Широко используют реакцию Борнтрегера. Готовится щелочное извлечение из ЛРС (10% раствор гидроксида натрия) при нагревании. При этом происходит:

1) гидролиз антрагликозидов с образованием свободных агликонов;

2) окисление восстановленных форм до антрахинона;

3) образование фенолятов.

После подкисления гидролизата агликоны извлекают органическим растворителем (диэтиловым эфиром). При встряхивании эфирного слоя с раствором аммиака образующиеся феноляты переходят в аммиачный слой и окрашивают его в вишнево-красный или фиолетовый цвета (эмодины). В случае хризофанола органический слой остается окрашенным в желтый цвет.

Эта реакция лежит в основе количественного определения АП.

4. Реакция сублимации. Сырье нагревают в сухой пробирке, при этом происходит окисление восстановленных форм до антрахинонов, которые возгоняются. Сублимат конденсируется на стенках пробирки в виде желтых капель или кристаллов. От капли щелочи они окрашиваются в красный цвет [14].

1.5.1.2 Хроматографический метод обнаружения антраценпроизводных

При анализе ЛРС, содержащего АП, используется бумажная и тонкослойная хроматография.

Методика тонкослойной хроматографии коры крушины ломкой. Около 1 г измельченного коры крушины ломкой (с точностью до ±0,01 г) помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 70% этилового спирта. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане (умеренное кипение) в течение 30 мин. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр («красная» полоса). На линию старта пластинки «Сорбфил-ПТСХ-АФ-А-УФ» микропипеткой наносят 0,01 мл извлечения и 0,01 мл 0,1% раствора стандартного образца франгулина А. Пластинку с нанесенными пробами помещают в камеру со смесью растворителей: хлороформ - метанол - хлороформ (26:14:3) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдёт около 8 см, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин. и просматривают в УФ-свете. При просмотре хроматограммы в видимом свете на уровне пятна франгулина А (величина Rf около 0,7) обнаруживается пятно желтого цвета, имеющее желто-оранжевую флуоресценцию в УФ-свете при длине волны 254 нм; допускается наличие других пятен. Затем пластинку опрыскивают раствором диазобензолсульфокислоты и помещают в сушильный шкаф на 2 мин. при 100-105°С. При этом на уровне пятна стандартного образца франгулина А обнаруживается доминирующее пятно красного цвета с величиной Rf около 0,7 (франгулин А); допускается наличие других пятен. (рисунок 12). Таким образом, результаты исследования компонентного состава антрагликозидов коры крушины ломкой позволили установить, что доминирующим веществом данного сырья является франгулин А (6-О-б-L-рамнопиранозид франгулаэмодина), имеющий особое диагностическое значение, что может быть использовано для целей стандартизации [15, 18].

Размещено на http://www.allbest.ru/

1.5.1.3 Исследование сырья Frangulae Cortex с использование тонкослойной хроматографии в соответствии с ГФ РБ

Испытуемый раствор. К 0,5 г измельченного сырья прибавляют 5 мл спирта (70%, об/об) Р и нагревают до кипения. Охлаждают и центрифугируют. Раствор быстро сливают и используют в течение 30 мин.

Раствор сравнения. 20 мг барбалоина Р растворяют в спирте (70%, об/об) Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем подходящего силикагеля.

Подвижная фаза: вода Р -- метанол Р -- этилацетат Р (13:17:100, об/об/об).

Наносимый объем пробы: по 10 мкл в виде полос.

Фронт подвижной фазы: не менее 10 см от линии старта.

Высушивание: на воздухе в течение 5 мин.

Проявление: пластинку опрыскивают раствором 50 г/л калия гидроксида Р в спирте (50%, об/об) Р и нагревают при температуре от 100°С до 105°С в течение 15 мин. Просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм.

Результаты: на хроматограмме раствора сравнения в центральной части обнаруживается зона коричневато-желтого цвета (барбалоин). На хроматограмме испытуемого раствора не должны обнаруживаться ни зоны с интенсивной желтой флуоресценцией, ни флуоресцирующая зона от оранжевого до красноватого цвета, соответствующие барбалоину на хроматограмме раствора сравнения.

На другую пластинку наносят 10 мкл испытуемого раствора и далее поступают как описано выше. Высушивают пластинку не более 5 мин, немедленно опрыскивают раствором 5 г/л нитротетразолиевого синего Р в метаноле Р и немедленно просматривают при дневном свете. Не должны обнаруживаться фиолетовые или серовато-синие зоны [19, 21].

1.5.2 Количественное определения суммы антраценпроизводных в коре крушины

Исследование УФ-спектров щелочно-аммиачного раствора водно-спиртового извлечения из коры крушины показало, что максимум поглощения следует находить при длине волны 524±2 нм (рисунок 13). В длинноволновой области спектра щелочно-аммиачного раствора франгулина А также наблюдается четкий максимум поглощения при 524±2 нм (рисунок 14). Следовательно, за аналитическую длину волны можно принять значение 524 нм, а стандартным образцом может служить доминирующий антрагликозид -- франгулин А. В случае отсутствия стандарта в расчетной формуле может быть использовано теоретическое значение удельного показателя поглощения (Е%1см)--180. Следует отметить, что в Европейской фармакопее также предусмотрена величина Е^1%_1см -- 204, но для глюкофрангулина А (аналитическая длина волны -- 515 нм) [15, 20].

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

1.5.2.1 Методика количественного определения суммы антраценпроизводных в коре крушины посредством спектрофотометрии

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 1 г измельченного сырья (точная навеска) помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 40% этилового спирта. Колбу закрывают пробкой и взвешивают на тарированных весах с точностью до ±0,01. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане (умеренное кипение) в течение 90 минут. Затем колбу охлаждают в течение 30 минут, закрывают той же пробкой, снова взвешивают и восполняют недостающий экстрагент до первоначальной массы. Извлечение фильтруют через бумажный фильтра («красная» полоса). Испытуемый раствор А готовят следующим образом: 1 мл полученного извлечения помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки щелочно-аммиачным раствором, приготовленным по фармакопейной методике. Испытуемый раствор А помещают в колбу емкостью 50 мл и нагревают в течение 15 мин на кипящей водяной бане с обратным холодильником. После охлаждения измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 524 нм. В качестве раствора сравнения используют воду очищенную.

Примечание: приготовление раствора франгулина А стандартного образца. Около 0,02 (точная навеска) франгулина А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл 70% этилового спирта при нагревании па водяной бане. После охлаждения содержимого колбы до комнатной температуры доводят объем раствора 70% этиловым спиртом до метки (раствор А франгулина А). 1 мл раствора А франгулина А помещают в мерную колбу на 25 мл и доводят объем раствора до метки щелочно-аммиачным раствором (испытуемый раствор Б). Раствор Б помещают в колбу емкостью 50 мл и нагревают в течение 15 мин на кипящей водяной бане с обратным холодильником. После охлаждения измеряют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 524 нм. Раствором сравнения служит вода очищенная.

пересчете на франгулин А и абсолютно сухое сырье (в %) вычисляют по формуле (1)

X= (1)

где D -- оптическая плотность испытуемого раствора;

D' -- оптическая плотность раствора ГСО франгулина A;

m -- масса сырья, г;

m' -- масса ГСО франгулина А, г;

W -- потеря в массе при высушивании в процентах.

При отсутствии стандартного образца франгулина А целесообразно использовать теоретическое значение удельного показателя поглощения -- 180 (2)

X = (2)

где D -- оптическая плотность испытуемого раствора; m -- масса сырья, г; 180 -- удельный показатель поглощения (Е%1см) ГСО франгулина А при 524 нм; W -- потеря в массе при высушивании в процентах.

Результаты статистической обработки проведенных опытов свидетельствуют о том, что ошибка единичного определения суммы антраценпроизводных в коре крушины с доверительной вероятностью 95% составляет 4,07 %.

Результаты проведенных исследований показывают, что содержание суммы антраценпроизводных в коре крушины в пересчете на франгулин А колеблется от 8,5 до 9,1% [15, 20].

Для количественного определения используются также:

2. Колориметрический метод

3. Хромато-спектрофотометрический метод

4. Денситофлуориметрический метод

5. Кислотно-основное титрование в неводных растворителях

6. Полярографический метод и др [14].

1.5.2.2 Количественное определение в соответствии с ГФ РБ

Испытание проводят с защитой от яркого света.

0,250 г измельченного сырья помещают в круглодонную колбу со шлифом, прибавляют 25,0 мл 70% (об/об) метанола Р, перемешивают и взвешивают. Нагревают с обратным холодильником в водяной бане в течение 15 мин. Охлаждают, взвешивают, доводят до первоначальной массы 70% (об/об) метанолом Р и фильтруют. 5,0 мл фильтрата помещают в делительную воронку, прибавляют 50 мл воды Р и 0,1 мл кислоты хлористоводородной Р и встряхивают пять раз с петролейным эфиром Р порциями по 20 мл. Выдерживают до разделения слоев и сливают нижний водный слой в мерную колбу вместимостью 100 мл. Органические слои объединяют и отмывают дважды водой Р порциями по 15 мл. Эту воду используют для промывки делительной воронки и прибавляют к водному раствору в мерной колбе. Прибавляют 5 мл раствора 50 г/л натрия карбоната Р и доводят водой Р до объема 100,0 мл. Органический слой отбрасывают. 40,0 мл водного раствора переносят в круглодонную колбу вместимостью 200 мл со шлифом, прибавляют 20 мл раствора 200 г/л железа (III) хлорида Р и нагревают с обратным холодильником в водяной бане в течение 20мин. Уровень воды в бане должен быть выше уровня раствора в колбе. Прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной Р и продолжают нагревание еще 20 мин, интенсивно встряхивая, до растворения осадка. Охлаждают, переливают смесь в делительную воронку и встряхивают с тремя объемами, каждый раз по 25 мл, эфира Р, предварительно использованного для ополаскивания колбы. Объединенные эфирные экстракты отмывают дважды водой Р порциями по 15 мл. Эфирный слой переносят в мерную колбу и доводят эфиром Р до объема 100,0 мл. 20,0 мл полученного раствора осторожно выпаривают досуха. Остаток растворяют в 10,0 мл раствора 5 г/л магния ацетата Р в метаноле Р.

Измеряют оптическую плотность (2.2.25) раствора при 515 нм, используя метанол Р в качестве компенсационного раствора.

Содержание глюкофрангулинов в пересчете на глюкофрангулин А в процентах рассчитывают по формуле (3), где

204 -- удельный показатель поглощения глюкофрангулина А;

А -- оптическая плотность раствора;

m -- масса навески испытуемого сырья, г

(3) [19, 21].

1.6 Фармакологические свойства лекарственных средств на основе коры крушины ольховидной

Крушина ольховидная обладает слабительным действием с длительным латентным периодом. Эффект наступает через 8-10 часов после приема препаратов. Большой латентный период обусловлен медленным гидролизом антрагликозида ферментами и бактериальной флорой толстого кишечника в щелочной среде. В связи с тем, что в верхних отделах кишечника гликозиды не распадаются, продвижение пищевых масс по тонкому кишечнику не ускоряется. Гликозиды начинают распадаться лишь в толстом кишечнике, где и проявляется слабительное действие, связанное с раздражением рецепторного аппарата нижнего отдела кишечника. Эффект иногда сопровождается болями коликообразного характера или тенезмами.

При длительном применении больших доз лекарственных средств на основе коры крушины ольховидной может развиться усиленная гиперемия органов малого таза, а у беременных женщин может наступить выкидыш [2].

Кроме того, крушина ольховидная применяется при пиодермии, сердцебиении, синегнойной палочке, стрептодермии, анемии, водянке, геморрое, при глистах, холецистите, во время климакса, при колите и при ожирении [16].

1.7 Токсикология и побочные эффекты, возникающие при применении лекрственных средств на основе коры крушины ольховидной

В ходе экспериментальных исследований установлено, что острая токсичность очищенного антрахинонового комплекса коры крушины не высока. Для мышей LD50 при интрагастральном введении составляет 8,2 г/кг массы. Для крыс и собак препарат не токсичен, и LD50 для этих животных установить не удалось. Широта терапевтического действия очищенного антрахинонового комплекса на мышах в 25 раз больше широты действия экстракта крушины.

Употребление свежей коры крушины вызывает тошноту и рвоту в связи с содержанием в сырье антранолов, которые обладают сильным местнораздражающим действием на слизистую оболочку желудка. При хранении или тепловой обработке эти соединения разрушаются, и кора растения теряет свои отрицательные свойства.

Длительное применение крушины приводит к привыканию. Чтобы это предотвратить, препараты крушины целесообразно чередовать с другими слабительными средствами. Если привыкание все-таки развивается, следует увеличить дозу препарата.

При назначении лечебных доз крушины побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта не наблюдается. Передозировка препаратов крушины вследствие усиления перистальтики кишечника может вызвать коликоподобные боли в животе, тенезмы, ощущение дискомфорта и водянистый понос. При употреблении препаратов крушины моча и пот в связи с содержанием хризофановой кислоты окрашиваются в желтый цвет, а при приобретении щелочной реакции -- в красный (получаются оксиметилантрахиноны).

При кратковременном приеме влияния на водно-электролитный обмен не наблюдается. При продолжительном применении в высоких дозах возможна потеря электролитов (прежде всего калия), что приводит к вторичному гиперальдостеронизму, усилению атонии кишечника, мышечной слабости, нарушению сократительной функции миокарда, развитию остеопороза. При значительной потере воды наблюдается склонность к тромбозам, нарушение кровообращения.

При употреблении на протяжении 4-12 месяцев развивается меланиновая пигментация слизистой оболочки толстого кишечника (псевдомеланоз толстого кишечника).

Препараты крушины не обладают тератогенными и эмбриотоксическими свойствами, но во время беременности антроновые соединения возбуждают сокращение матки, что может спровоцировать выкидыш. Во время лактации они способны проникать в молоко и вызывать диарею у грудных детей. Поэтому в акушерской практике их назначать следует только по обоснованным показаниям в сниженных дозах.

Препараты крушины противопоказаны при нарушениях водно-электролитного обмена и функции почек, парезах, аритмиях (в частности, атриовентрикулярной блокаде), абдоминальных болях невыясненной этиологии, воспалительных процессах в кишечнике, тяжелых нарушениях функции печени, обтурации желчевыводящих путей, эмпиеме желчного пузыря, печеночной коме [3].

1.8 Применение в медицине

ЛС на основе крушины применяют при хроническом привычном запоре, который чаще развивается у людей со слабо развитой брюшной мускулатурой и ведущих сидячий образ жизни. Длительное назначение препаратов крушины ведет к привыканию, поэтому необходимо увеличивать дозу или же периодически менять слабительное.

В медицине применяется отвар, экстракты сухой (в таб.) и жидкий, Викалин, Викаир, Кофранал, Рамнил, Холагол.

1.8.1 Лекарственные средства на основе коры крушины ольховидной

Экстракт крушины сухой. Извлечение 70% спиртом из порошка коры крушины.

Содержание оксиметилантрахинонов должно быть не менее 6%. Выпускают в таблетках по 0,2 г. Назначают по 1-2 таблетки на ночь.

Экстракт крушины жидкий. Извлечение 30% спиртом из коры крупноизмельченной крушины в соотношении сырья к извлекателю 1:1. Жидкость темно-бурого цвета. Назначают по 20-40 капель на прием.

Отвар В народном врачевании употребляют кору крушины при хронических запорах, при опухоли печени, при геморрое в дозе 20,0 г на 500,0 мл воды. Варят 15 минут. Это количество выпивают за день в 5-6 приемов. Доза, правда, регулируется особенностями больного. На одних действует хорошо малое количество, на других - большее. Установив свою дозу, больной уже потом придерживается ее постоянно. Отвар крушины по сравнению с другими (особенно химическими) слабительными средствами считается самым безвредным, причем к этому средству, как считают, привыкания не наблюдается.

Отвар коры крушины употребляют также при очень обильных месячных.

От чесотки, если она не очень запущена, с успехом лечатся ежедневным мытьем тела крепким отваром коры крушины [17].

Sirupus Frangulae представляет собой темно-коричневую густоватую жидкость со специфическим запахом. Применяется в качестве слабительного средства при хронических запорах, лучше натощак. Доза для взрослых - 1-2 чайные ложки (но не более 1 столовой ложки на прием) 1-2 раза в день; детям - соответственно возрасту: 3-4 года - 1/4 чайной ложки, 5-8 лет - 0,5-1 чайную ложку, 9-11 лет - 1-1,5 чайной ложки 1 раз в день. При применении препарата могут наблюдаться кожная сыпь, боли в животе. В этих случаях его прием следует прекратить. Возможно окрашивание мочи в желтый цвет (наличие хризофановой кислоты), не опасное для организма и не требующее отмены препарата.

Сбор слабительный №1. Коры крушины 2 части, листьев крапивы 2 части, травы тысячелистника 1 часть. Столовую ложку смеси заливают стаканом воды, кипятят 15 мин, остужают и пьют по ј или по Ѕ стакана на ночь при хроническом запоре, колите или энтероколите.

Сбор слабительный №2. Листьев сенны 6 частей, коры крушины и плодов жостера по 5 частей, плодов аниса, корней солодки по 2 части. Столовую ложку смеси заливают стаканом воды, кипятят 15 мин, остужают, процеживают и пьют по ј или по Ѕ стакана на ночь [7].

Викалин. Препарат оказывает комплексное воздействие. Висмута нитрат основной, натрия гидрокарбонат и магния карбонат оказывают антацидное и вяжущее действие, кора крушины (хотя и в малой дозе) способствует слабительному эффект, рутин уменьшает проницаемость капилляров, а корневище аира и кел лин обеспечивают спазмолитический эффект. Основные физико-химические свойства: таблетки светло-коричневого цвета с вкраплениями, плоской поверхностью, скошенными краями, с риской. Показания к применению: в составе комплексной терапии пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, гиперацидных гастритов. Способ применения: Взрослые принимают внутрь, по 1-2 таблетки 3 раза в сутки, после еды, запивая 1/2 стакана теплой воды. Таблетки перед приемом рекомендуется измельчать. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера и тяжести заболевания [26].

Кофранал. Препарат из коры крушины ломкой. Назначают как слабительное средство [28].

Рамнил (Rhamnilum) . Таблетки, содержащие сухой стандартизованный препарат из коры крушины ломкой. Применяют как слабительное и заживляющее средство при желудочных заболеваниях [29].

Холагол (Cholagolum). Суммарный препарат, содержащий красящее вещество корня куркумы, эмодин из крушины, оливковое масло и др. Оказывает спазмолитическое и желчегонное действие. Применяют при желчнокаменной болезни, холецистите, гепатохолецистите [27].

Заключение

Кора крушины ольховидной обладает широким спектром фармакологических действий, выделить из которого можно слабительное. На основе данного ЛРС разработаны лекарственные средства, которые производятся промышленными предприятиями, изготавливаются на базе аптек, а также готовят в домашних условиях.

О свойствах данного растения известно уже около 7 веков. Существует легенда, что однажды охотники осенью пошли в лес и увидели, как медведь вырывает с корнем дерево и обгладывает его кору. Они проследили, что же будет дальше и выяснили, что медведь предпочитает не залегать в берлогу с полным желудком, и каждый раз старается, прежде чем залечь в спячку, некоторым образом прочистить свой организм. Так было выяснено, что крушина ломкая обладает слабительными свойствами.

Помимо своего медицинского применения, некоторые ее подвиды используют в качестве декоративных растений.

В ходе моей курсовой работы было проанализировано множество литературных источников, в т.ч. книг, атласов, научных статей, а также интернет-источников, с помощью которых я старалась наиболее полно изложить сведения о ботанических признаках крушины ольховидной, химическом строении, методах заготовки и сушки, определения состава подлинности Frangulae cortex. Мною было найдено и проанализировано множество интересной и полезной информации, которая, несомненно, пригодится мне в будущей профессии.

Список используемой литературы

1. Губанов, И. А. Иллюстрированный определитель растений Средней России. / И.А. Губанов. -- М.: Т-во науч. изд. КМК, Ин-т технолог. иссл., 2003. --545с.

2. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова. - М.: Медицина, 1983. - 288с.

3. Куцик, Р.В. Крушина ольховидная / Р.В. Куцик, Б.М. Зузук/ Провизор [Электронный ресурс]. - 2003.- №16.- Режим доступа: http://www.provisor.com.ua. - Дата доступа: 01.12.2016.

4. Крушина (Frangula) / Энциклопедия декоративных садовых растений [Электронный ресурс].- Режим доступа: http://flower.onego.ru. - Дата доступа: 02.12.2016.

5. Крылов, Г.В. Травник: Лекарственные растения и их использование / Г.В. Крылов, Н.Ф. Козакова - Новосибирск: Дет. Лит., 1993. - 431с.

6. Гаммерман, А.Ф. Растения целители / А.Ф. Гаммерман, М.Д. Шупинская, А.А. Яценко-Хмелевский. Москва: Типография «Красный пролетарий», 1983.- 423 с.

7. Шамрук, С.Г. Лекарственные растения: сбор, заготовка, применение: (Справ. пособие) / С.Г. Шамрук. - Мн.: Ураджай, 1988. - 287 с.

8. Атлас лекарственных растений СССР. М., Из-во. Мед. Лит.,1962. - 1068 с

9. 1000 листник. Народные средства и народные рецепты. Крушина ольховидная / Национальный Интернет-портал Республики Беларусь [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.1000-list-nick.com/ . - Дата доступа: 04.12.2016.

10. Куркин, В.А. Определение антраценпроизводных в коре крушины ломкой / В.А. Куркин, А.А. Шмыгарева // Химия лекарственного растительного сырья. - 2012. - №1. - с. 83-86.

11. Крушина ломкая / Лекарства. Медицина [Электронный ресурс].- Режим доступа: http://lekmed.ru. - Дата доступа: 03.12.2016.

12. Федорук, А.Т. Ботаническая география. Полевая практика / А.Т.Федорук - Мн.: БГУ, 1976. - 117 с.

13. Крушина ломкая / Энциклопедический словарь лекарственных растений [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.spcpa.ru. - Дата доступа: 04.12.2016.

14. Коноплева, М.М. Фармакогнозия: природные биологически активные вещества: Учеб. пособие. 3-е издание, дополненное / М.М. Коноплева. - Витебск, ВГМУ, 2010. - 273с.

15. Куркин, В.А. Определение антраценпроизводных в коре крушины ломкой / В.А. Куркин, А.А. Шмыгарева // Фармация. - 2015. - №1. - с. 9-12.

16. Мазнев, Н. И. Высокоэффективные лекарственные растения. Большая энциклопедия / Н. И. Мазнев. - М.: Эксмо, 2012. - 608 с.

17. Пастушенков, Л.В. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту. / Л.В. Пастушенков. - Л.: Лениздат, 1990. - 384с.

18. Куркин, В.А. Фитохимическое исследование коры крушины ломкой / В.А. Куркин, А.А. Шмыгарева // Фармация. - 2010. - №8. - с. 9-12.

19. Государственная Фармакопея Республики Беларусь, Т.2. Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья / Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении // под общ. ред. А.А. Шерякова. - Молодечно: Типография «Победа», 2008. - 472с.

20. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII издание. Часть 1./ Институт стандартизации и контроля качества лекарственных средств ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора // под ред. Н. В. Юргеля. - Москва , 2007. - 704с.

21. European Pharmacopoeia: 5^th Edition / Strasbourg. - 2004.

22. Шелюто, В.Л. Фармакогнозия (характеристика основных групп БАВ лекарственных растений и сырья их содержащего; тесты, ситуационные задачи, практические навыки): учебное пособие / В.Л. Шелюто; под общ. ред. Шелюто В.Л. - Витебск: ВГМУ, 2003. - 490 с.

23. Юркевич, И.Д. Растительность Белоруссии, ее картографирование, охрана и использование / И.Д. Юркевич, Д.С. Голод, В.С. Адерихо - Мн.: Наука и техника, 1979. - 248 с.

24. Аксенова, Н.А. Биологическая флора Московской области / Н.А Аксенова; под. ред. Роботнова Т.А. - М.: Изд. Моск. ун-та, 1978. - вып.4 - 232 с.

25. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е.- Новосибирск: Наука, Сибирское отд.,1990. 333 с.

26. Викалин. Инструкция по применению, состав, противопоказания / Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// http://apteka.103.by/vikalin-instruktsiya/ - Дата доступа: 07.12.2016.

27. Холагол / Интернет-аптека № 1 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.piluli.ru . - Дата доступа: 07.12.2016.

28. Кофранал. Инструкция по применению, состав, противопоказания / Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru. - Дата доступа: 07.12.2016.

29. Рамнил / Интернет-аптека № 1 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.piluli.ru . - Дата доступа: 07.12.2016.

Размещено на Allbest.ru

...