Биохимия этиопатогенеза и клинико–биохимическая оценка алиментарных патологий

Этиопатогенез. В зоне Южного Урала причиной остеодистрофии является недостаток в почве и кормах Mn и Со при избыточном содержании Ni, Mg, Sr и Ва (А.А. Кабыш, 1950-1967). В Башкирском Приуралье в этиологии этой патологии основную роль играет недостаток в кормах и воде I₂, Со, Zn, Сu, а также Mn, Мо при избытке Cr, Ni. Причем Л.Г. Замарин, Н.А. Уразаев и Е.Ф. Дымко полагают, что существенную роль в развитии энзоотической остеодистрофии играет недостаток I₂.

В результате недостаточного поступления с кормами и водой Mn, Со, I₂, Zn, Сu уменьшается усвояемость Са и Р из кормов, усиливается их выделение с мочой. Для подержания гомеостатического уровня Са и Р в крови и других тканях эти элементы начинают использоваться из костной ткани, что приводит к остеодистрофии.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется исследованиями содержания в сыворотке крови Са, Р, Mg, Со, Mn и общего белка. Вначале патологического процесса содержание ?Са в сыворотке крови увеличено, а при коматозном состоянии оно уменьшено до 1, 10 ммоль/л; уровень Р неорганических фосфатов понижен до 0, 57 ммоль/л; уровень Mn повышен до 3, 44 ммоль/л. Соотношение Са: Р = от 2, 36: 1 до 10-10, 5: 1.

Из микроэлементов содержание в крови Со составляет от следов 0, 0221 мкмоль/л, Mn - от следов до 8, 1900 мкмоль/л; уровень общего белка в сыворотке крови коров понижен до 65, 4 г/л (А.А. Кабыш, 1967, 1985).

2.5 Уровская болезнь

Уровская болезнь (болезнь Кашина - Бека, остеоартроз деформирующий эндемический) - эндемическая (энзоотическая) патология животных, характеризующаяся дистрофией в костной ткани, замедлением роста, развитием остеоартроза с множественной деформацией суставов и обусловленная недостатком Са и Р в воде и почве, нарушением соотношения некоторых минеральных веществ.

Уровская болезнь встречается у всех сельскохозяйственных животных в Забайкалье и на Дальнем Востоке. Впервые обнаружена у жителей долины реки Уров в Забайкалье и описана отечественными врачами Н.И. Кашиным и Е.В. Беком.

Этиопатогенез. Характер болезни - эндемический (энзоотический), поэтому наблюдается в биогеохимических провинциях по долина рек, на островах, в болотистых затопляемых зонах. Признанная биогеохимическая теория возникновения уровской болезни включает существенную недостаточность в почве, воде и кормах Са, Р и I₂, избыток Sr, Ba, Мо и некоторых других элементов. В этиопатогенезе патологии определенную роль играет дефицит в кормах полноценного белка, углеводов, жиров и витаминов.

В подзолистых и болотных почвах уровских очагов содержание Са составляет 1, 0 - 1, 4%, в то время как в почвах благополучных зон - 4-6%. Вода уровских зон содержит весьма мало минеральных веществ и по своему составу приближается к дистиллированной воде. Са в таких водах в 4-20 раз меньше, чем в водах благополучных зон. В деминирализованных водах мало Р, К, Мg, Со, I₂ и других элементов. Концентрированные корма, сено, выращенные в зонах уровской болезни, в 2 - 3 раза беднее Са и Р, чем те же корма, заготовленные в благополучных зонах (А.П. Виноградов, А.Н. Пелей и Н.М. Акулов).

Теория этиологии уровской болезни А.П. Виноградова экспериментально на поросятах, утятах, гусятах, телятах и ягнятах подтверждена К.П. Чепуровым.(1951 - 1954).

Недостаточное минеральное, аминокислотно-белковое и углеводное питание сопровождается дистрофическим процессами в костной ткани, замедлением роста кости, наступает недостаточная её минерализация, а затем процесс остеопороза, разрушаются суставные хрящи, суставные капсулы, возникает патологический разрост фиброзной ткани.

Для поддержания гомеостатического уровня Са и Р в крови костная ткань отдает эти элементы, чем получает. Происходит её деминирализация, что приводит к уменьшению костной массы. Патологический процесс в костной ткани может развиться при избыточном поступлении в организм Sr, Ва, которые вытесняют из неё Са и Р.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется исследованиями содержания Са, Sr, Ba, B, Mn, Zn, Cu, Fe и Si в костной ткани, а ?Са и Р неорганических фосфатов - в сыворотке крови, гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов - в крови (В.В. Ковальский, 1959). В сыворотке крови больных животных понижен уровень ?Са до 1, 60 - 1, 75 ммоль/л.

2.6 Гипокобальтоз (Hypocobaltosis)

Гипокобальтоз (лизуха, сухотка, злокачественная анемия) - эндемическая (энзоотическая) патология, обусловленная недостаточностью Со в организме и проявляющаяся нарушением эритропоэза, нарушением обмена веществ, дистрофией костной ткани и истощением.

Гипокобальтоз наблюдается у крупного рогатого скота, овец и коз, реже у лошадей, свиней и других животных в биогеохимических провинциях, характеризующихся низким уровнем кобальта в почве (песчаные, супесчаные, дерново-подзолистые, торфяно-болотные) и растениях. В России гипокобальтоз наблюдается в Ярославской, Костромской, Горьковской области, Западной Сибири, в Забайкалье, Республике Башкортостан, а также в Белоруссии.

Этиопатогенез. Основной причиной патологии является недостаточное поступление Со с кормами в биогеохимических провинциях, где содержание Со в почвах менее 1, 5 - 2, 3 мг/кг.

Недостаточное поступление Со в организм сопровождается снижением интенсивности микробиального синтеза витамина В₁₂ в желудочно-кишечном тракте животных.

Витамин В₁₂ (цианкобаламин) - порфирин, в ядре которого в качестве комплексообразователя находится Со. Витамин В₁₂ играет важную роль при синтезе лабильных метильных групп и восстановлении тиоловых соединений: восстановленного глутатиона, коэнзима А, гомоцистеина, при ресинтезе б, L - метионина, синтезе цуринов и пиримидинов и гемопоэзе.

Дефицит витамина В₁₂ сопровождается нарушением гемопоэза. Замедляется переход фолиевой кислоты в её метаболически активную форму - тетрагидрофолат, что приводит к нарушению синтеза ДНК в кроветворных клетках, в частности в эритро - и нормобластах; задерживается их деление и созревание, в результате чего нормобластический эритропоэз переходит в мегалобластический. В периферической крови появляются мегалоциты и единичные, содержащие ядро, мегалобласты. Эти клетки легко гемолизируются, что усугубляет анемию.

При мегалобластических анемиях цветовой показатель выше единицы. Общий уровень гемоглобина в крови достоверно понижается, уменьшается и количество эритроцитов. Нарушение гемопоэза сопровождается понижением уровня дыхания в клетках и тканях (окислительно-восстановительных процессов) организма.

Микробиогенный металл Со играет определённую роль в реакциях трасметилирования, активирует аргиназу, карбоангидразу, альдолазу, щелочную фосфатазу, он является остеогенным микроэлементом. Со необходим для жизнедеятельности микрофлоры преджелудков, синтезирующих микробиальный белок, что сопровождается нарушением симбионтного питания, усвоения азота корма и отрицательным азотистым балансом у жвачных животных, наступает кахексия (сухотка).

Этот микроэлемент участвует в обменных процессах костной ткани: при его недостатке нарушаются процессы синтеза органической и минеральной части кости, наступает остеодистрофия.

Отрицательный азотистый баланс, белковое голодание, патология обмена веществ ведет к дистрофии печени и других органов. При гипокобальтозе достоверно понижается уровень естественной резистентности организма, молодняк рождается ослабленным, часть его погибает в неонатальный период онтогенеза.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется определениями содержания гемоглобина, эритроцитов, Со и витамина В₁₂ и других в крови животных.

Содержание гемоглобина в крови у больных коров находится в пределах 47-98 г/л, количество эритроцитов - 4, 00Ч10¹²/л - 5, 00Ч10¹²/л. Регистрируют макроцитарную анемию с полихромазией и выраженным пойкилоцитозом. В лейкограмме находят повышенное содержание эозинофилов (выше 10 %). Уровень Co в цельной крови у больных животных ниже 0, 425 мкмоль/л, витамина В₁₂ в молоке овец - менее 1-2 мкг/л (В.Т. Самохин, 1979г.)

2.7 Гипокупроз (Hypocurosis)

Гипокупроз - эндемическая (энзоотическая) патология, обусловленная недостатком в организме Cu и сопровождающаяся нарушением гемопоэза, изменением цвета волосяного покрова, дистрофией в центральной нервной системе.

Эндемическими провинциями, где в почве и растениях отмечают недостаток Cu, является Ставропольский край, Прикаспийские низменности, некоторые районы Дагестана, Чечни и Ингушетии и другие районы.

Этиопатогенез. Основной причиной гипокупроза является недостаток подвижных форм Cu в почве и растениях или избыток в них Mo, S, Pb, B, Ca, который затрудняют усвоение Cu, вытесняют её из биологически активных соединений. При избытке Mo или S в желудочно-кишечном тракте образуются недоступный для организма сульфид Cu. Усвояемость Cu снижается при избытке в рационах Ca в связи с образованием нерастворимых комплексных соединений.

Cu входит в состав церулоплазмина (ферроксидазы), цитохромов, цитохромоксидазы, тирозиназы и других ферментов. Таким образом, она, прежде всего, учавствует в обмене Fe, синтезе гема и гемопоэзе.

Поэтому при недостатке Cu железо не используется для образования гемоглобина, нарушается эритропоэз, доходя лишь до стадии ретикулоцитов. Уменьшается число эритроцитов без изменения в них концентрации гемоглобина. При дефиците Cu наблюдают гипохромную анемию (без эритропении).

Понижение активности цитохромов и цитохромоксидазы в митохондриальной дыхательной цепи сопровождается уменьшением интенсивности дыхания митохондрий, окислительно-восстановительных процессов и гипоэнергетическим состоянием.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется установлением снижения активности ферроксидазы (церулоплазмина), щелочной фосфатазы, каталазы, цитохромоксидазы и сукйинатдегидрогеназы в митохондриях гепатоцитов, клеток почек, а также по понижению уровня гемоглобина и эритроцитов в крови, Cu - в печени и других органах поросят (А.Ф. Кузнецов, 1984г.).

В процессе гапокупрозной патологии развиваются дистрофические и атрофические изменения в головном и спинном мозге с последующей демиелинизацией белого вещества мозга и его проводящих путей, что ведёт к энцефоломаляции и гидроцефалии.

У всех животных гипокупроз сопровождается уменьшением содержания в крови гемоглобина (до 72 г/л и ниже), и церулоплазмина и Cu. Содержание Cu в цельной крови у крупного рогатого скота может быть ниже 11, 805 мкмоль/л, а у овец снижение содержания Cu в крови ниже 2, 361-3, 148 мкмоль/л указывает на развитие гипокупроза. Причём уровень медьсодержащего церулоплазмина коррелирует с концентрацией меди в плазме крови (Р.Х. Кармолиев, 1984г.).

2.8 Алиментарная анемия (Anaemia alimentaria) -анемия железодефицитная

Алиментарная анемия наблюдается у поросят и пушных зверей, реже у других видов животных.

Этиопатогенез. Причиной алиментарной анемии служит недостаточность Fe в организме животных.

Предрасположенность поросят к алиментарной анемии обусловлено их интенсивным ростом в первые недели постнатального периода онтогенеза. Рост и развитие поросят сопровождается увеличением общего объёма крови и большим потреблением Fe. Для удовлетворения потребности Fe поросята должны получать 6-10 мг/сут. С молоком свиноматки они усваивают только 1 мг или 10-15 % потребности Fe. Молозиво свиноматки содержит почти в 2 раза меньше Fe, чем молозиво коров, поэтому алиментарная анемия встречается у поросят молочного периода питания.

У пушных зверей недостаток в организме Fe возникает при содержании их на рыбных рационах семейства тресковых (мерланг, треска, пикша, сайда, минтай и др.). триметиламиноксит органов и мышц рыб связывает Fe, переводя его в неусвояемую форму. При нагревании это вещество разрушается, поэтому варённая рыба не вызывает анемии у зверей.

Возникновение железодефицитной анемии возможно у животных при поражении желудочно-кишечного тракта (хронический гастроэнтерит), инфекционных заболеваниях, когда Fe фиксируется в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Всасыванию Fe в двенадцатиперстной кишке способствуют аскорбиновая кислота, токофероды, SH-группы серосодержащих аминокислот и восстановленного глутатиона; этот процесс ухудшается при избытке в кормах органических кислот и фосфатов, с которыми Fe образует нерастворимые соли.

Fe входит в состав гема гемпротеидон - гемоглобина, миоглобина, цитохромов, цитохромоксидазы, каталазы, и пероксидазы, а также не содержащих гема соединений - сукцинатдегидрогеназы, ксантиноксидазы, ферредоксин - НАДФ - оксидоредуксазы. Fe⁺⁺ гема способно присоединять О₂ с образованием оксигемоглобина и отдавать О₂ тканям. При этом Fe⁺⁺ не окисляется и не меняет валентности.

Дефицит Fe в организме приводит к снижению синтеза гема и гемопоэза, что сопровождается уменьшением количества эритроцитов и содержание гемоглобина в эритроцитах (340000000 молекул гемоглобина/эритроцит), недостаточному дыханию тканей - снабжению их О₂, накоплению в них СО₂, а также уменьшению содержания мышечного миоглобина. Дефицит Fe в организме ведёт также к снижению синтеза Fe-содержащих ферментов: цитофромоксидазы, цитохромов, каталазы, пероксидазы, ксантиноксидазы и других, что сопровождается понижением уровня окислительного фосфорилирования в митохондриальной дыхательной цепи и гипоксическим гипоэнергетическим состояниям. Кроме того, дефицит Fe ведёт к понижению процентной насыщенности трансферрина Тf железом, что приводит к понижению интенсивности транспорта Fe с током крови в составе Тf в костный мозг.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется установлением гипохромии эритроцитов, то есть понижения содержания гемоглобина в каждом эритроците, при почти недостоверном понижении уровня эритроцитов в крови. Количество эритроцитов в начале болезни изменяется на грани недостоверности, но в дальнейшем может снижаться до 3, 0Ч10¹²/л, а показатель гематокрита - до 19 %. У поросят при гипохромной анемии цветовой показатель ниже единицы. Уровень гемоглобина Hb в крови поросят достоверно ниже нормы. Поросята рождаются с содержанием Hb, равным 85-105 г/л, к 3-4 суточному возрасту Hb составляет 70 г/л, а к 3 недельному возрасту уровень Hb падает до 40 г/л (А.И. Карелин, 1983г.).

Характерными признаками алиментарной анемии служат достоверное понижение уровня сывороточного Fe, а также коэффициента насыщения Тf (общее железосвязывающее свойство) и повышение уровня апо- Тf.

У пушных зверей при алиментарной анемии устанавливают гипохромию - снижение содержания Hb и Fe /эритроцит. Цветовой показатель менее 0, 8.

У овец алиментарная анемия характеризуется низким уровнем Hb крови до 54 г/л, эритроцитов - до 4, 8Ч10¹²/л.

У телят, родившихся от коров и нетелей с Fe - дефицитным рационом кормления, содержание Hb крови составляет 75 г/л, гематокрита - 28, 9±0, 48 %, количество эритроцитов - 5, 22±0, 8Ч10¹²/л; достоверно понижен уровень ?Fe в крови (И.П. Кондрахин, 1989г.).

2.9 Беломышечная болезнь (недостаточность селена Se, мышечная дистрофия, миопатия, «белое мясо» и др.)

Это эндемическая (энзоотическая) патология, характеризующаяся дистрофией скелетных и сердечных мышц, печени и других органов, вследствие недостаточного поступления кормом в организм Se.

Патология наблюдается чаще у ягнят, телят, верблюжат, а также - у индюшат, цыплят и гусят. Недостаточность Se возможна и у взрослых животных, особенно у высокопродуктивных, но протекает она в скрытой форме.

Беломышечная болезнь имеет эндемический (энзоотический) характер, её регистрируют чаще в хозяйствах с кислыми почвами, где пастбища и сенокосы расположены на низких припойменных, часто затопляемых местах. Эндемии беломышечной болезни встречаются также в степной и лесостепной зонах, где почвы обеднены органическими веществами. Заболеваемость животных увеличивается после дождливого или засушливого лета. В Российской Федерации эндимическими провинциями, где встречается беломышечная болезнь являются Забайкалье, Дальний Восток, Якутия, Башкортостан, Чувашия, а также Кировская и Волгоградская области.

Этиопатогенез. Основной причиной беломышечной болезни служит недостаток Se в кормах. Эта патология возникает при содержании Se менее 0, 1 мг/кг сухого вещества корма. Усугубляющим этиологическим фактором беломышечной болезни является гиповитаминоз E (б - токоферол) в организме (И.П. Кондрахин, 1989г.).

Se содержится во всех тканях организма, кроме жировой, обладает антиоксидантным свойством, входя в состав фермента глутатиопероксидазы (ГПО), КФ I.II.I.9. ГПО - селеносодержащий фермент (4 атома Sе/мол. фермента). Восстановленный глутатион GSH при участии образует с H₂O₂ окисленный глутатион + 2H₂O:

H₂O₂ + 2GSH -- ГПО" 2H₂O + 2G-S-S-G.

В основе дистрофических процессов при недостатке Se лежит нарушение процессов тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования в связи с недостаточной активностью ферментальной системы антиоксидантной защиты в мышечной ткани. Изменение цвета мышечной ткани обусловлено распадом миоглобина, что существенно отличает беломышечную болезнь от Е-гиповитаминоза. б - Токоферол участвует как антиоксидант при свободнорадикальном окислении высокоактивными формами кислорода полиненасыщенных жирных кислот в составе клеточных мембран, а ГПО расщепляет H₂O₂ в цитозоле (Р.Х. Кармолиев, 2002г.), то есть они сопряжены в своём действии. Подтверждением этому является эксперимент, доказывающий что патологию, вызванную недостатком Se, нельзя устранить введением в организм б - токоферола.

При недостатке Se в органах накапливаются недоокисленные продукты обмена (перекиси и другие), нарушается липидный и углеводный обмен, наступает инфильтрация и дистрофия печени, происходят деструктивные изменения в скелетной и сердечной мышцах. Поражение мышц - центральное звено в патогенезе селеновой недостаточности у молодняка. В печени и почках развиваются жировая, углеводная и белковая дистрофия с диссеминированными некрозами. У взрослых животных недостаточность Se сопровождается дистрофическими изменениями в половых органах, печени, почках и других.

Патохимия углеводного, липидного и аминокислотно-белкового обмена характеризуется понижением активности б-амилазы, ГПО, повышением активности ЛДГ и АлАТ, повышением в сыворотке крови б- и в- глобулинов. У животных наступает жировая инфильтрация и дистрофия печени. У овцематок при недостатке Se овуляция, оплодотворение и развитие плода в эмбриональный и фетальный периоды антенатального роста и развития протекают нормально, смерть плода наступает к концу суягности.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется установлением снижения Se в крови, печени и других органах и тканях, уменьшению его содержания в молоке и волосе. В норме содержание Se в цельной крови крупного рогатого скота и овец колеблется от 1, 2664 до 2, 5329 мкмоль/л. При беломышечной болезни содержание Se в крови снижается до 0, 1266-0, 2532 мкмоль/л, в печени - до 0, 3799-0, 6332 мкмоль/кг свежей ткани, в молоке - до 0, 0329 мкмоль/л (вместо 0, 0506 мкмоль/л), в волосяном покрове до 0, 0571 мкмоль/кг.

Понижение активности ГПО цельной крови сопровождается понижением уровня естественной резистентности по снижению содержания в крови гемоглобина и количества эритроцитов. В результате жировой инфильтрации и дистрофии печени, повышается содержание в сыворотке крови глобулинов, снижается содержание Alb, повышается активность АлАТ, ЛДГ и аргиназы.

2.10 Селеновый токсикоз (селеноз - избыток Se)

Эта острая и хроническая патология, характеризующаяся анемией, сердечно-сосудистой недостаточностью.

Патология наблюдается у всех видов сельскохозяйственных животных включая птицу в эндемических провинциях с почвами, богатыми Se.

Этиопатогенез. Патология возникает при поедании кормов содержащих много Se, или передозировке селеновых препаратов. Патология телят молочного периода питания наступает при содержании Se в молоке 37, 9939 мкмоль/кг и более. Хронический селеновый токсикоз у телят наблюдается при продолжительном потреблении корма, содержащего Se - 37, 9939 - 253, 2928 мкмоль/кг сухого вещества.

Предельно безопасным для овец считают содержание Se 37, 9939 - 6333 мкмоль/кг сухого вещества, что превышает минимум потребности. Взрослые овцы более устойчивы к Se, чем молодняк (Б.Д. Кальницкий).

Избыточное поступление в организм Se приводит к угнетению тканевого дыхания, инактивированию некоторых окислительно-восстановительных ферментов, например, сукцинатдегидрогеназы. Se накапливается в печени, почках, роговом слое копыт, что сопровождается дистрофией и циррозом печени, размягчением и деформацией рога. При избытке Se образуется селеноглобин, что обусловливает возникновение гипохромной анемии.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется установлением характера биогеохимической провинции с избытком Se, исследованием содержания Se в кормах, крови, печени, молоке, воде; а также сопоставления с клиническими симптомами и результатами патолого-анатомического вскрытия трупов. Референтная величина для содержания цельной крови клинически здоровых животных составляет 1, 2664 - 2, 5329 мкмоль/л.

2.11 Энзоотический кариес зубов. (Caries dentis)

биохимический патология алиментарный дистрофия

Это патология, характеризующаяся прогрессирующим разрушением твердых тканей зубов с образованием дефекта в форме полости, вследствие недостаточного поступления в организм F.

Патология наблюдается у овец, крупного рогатого скота, лошадей, свиней и др. Эндемическим провинциями с недостатком F в питьевой воде являются некоторые районы Южного Урала и Забайкалья.

Этиопатогенез. При внесении в почву минеральных удобрений (необесфторенного фосфата и др.), введении в рацион добавок кормовых фосфатов, содержащих определенное количество F, оптимальна концентрация F в питьевой воде - 0, 0263 ммоль/л.

Микроэлемент F - постоянный элемент в составе костной ткани в форме кристаллов, аналогичных апатитам - карбонатный апатит. СаСО₃ * 3 Са₃(РО₄)₂; фторапатит СаF₂ * 3 Са₃(РО₄)_2.

F в костной ткани снижает растворимость и увеличивает её плотность. Недостаточное поступление F в организм сопровождается уменьшением содержания фторапатита в костной ткани и зубной эмали. Вследствие чего она становится более чувствительной к действию кислот и менее устойчива к кариесу. Дефицит F приводит к образованию карбонатного апатита вместо фторапатита в зубной ткани, при этом развивается декальцинация и понижается резистентность и механическая прочность зубов. Эмаль, дентин и цемент теряют свою прочность и разрушаются, стирание зубов ускоряется. Наряду с этими процессами развивается дистрофия косной ткани.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется исследованием содержания F в питьевой воде и кормах.

2.12 Энзоотический флюороз (Fluorosis) - избыток F

Хроническая энзоотическая (эндемическая) патология, возникающая при избыточном поступлении в организм F и характеризующаяся остеосклерозом и гиперплазией эмали зубов.

Наблюдается у животных в эндемических провинциях, где в питьевой воде содержание F более 0, 0631-0, 0789 ммоль/л, в почвах более 26, 318 ммоль/кг.

Такие биогеохимические провинции встречаются на Кольском полуострове, Южном Урале, Забайкалье, Якутии, т.е. в районах залежей апатитов, в хозяйствах, где вносят много минеральных удобрений, содержащих F.

Этиопатогенез. Экологические факторы - загрязнения окружающей среды F, использование артезианских вод с повышенной концентрацией F для поения скота способствует появления флюороза.

Избыток F ингибирует активность многих ферментных систем, сопровождается накоплением лимонной кислоты в костной ткани, печени и крови. Ингибируется при этом и активность костной фосфатазы, что приводит к нарушению костной и зубной ткани. При флюорозе нарушаются процессы пищеварения, функциональная активность печени, эндокринных и др. органов.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется исследованием в питьевой воде F. Концентрация F в питьевой воде должна составлять 0, 0526 ммоль/л, в кормах - 1, 579 ммоль/кг сухого вещества. Максимально допустимое поступление F равно 0, 421 ммоль/кг массы тела.

2.13 Цинковый дефицит (недостаточность Zn)

Это хроническое заболевание с патологией обмена веществ, нарушениям процессов ороговения клеток эпидермиса (паракератоз).

Недостаточность Zn наблюдается у всех видов животных, а у свиней проявляется в форме паракератоза. Эндемическими провинциями цинкового дефицита являются Поволжья, Атай, северо-западные области РФ.

Этиопатогенез. Цинковый дефицит возникает при недостаточном поступлении в организм Zn, а также нарушениях его абсорбции желудочно-кишечным тракте животных. Недостаточность Zn в организме проявляется при содержании его в корме менее 0, 3059 ммоль/кг сухого вещества. У жвачных животных эта патология возникает при пастбищном содержании, когда трава содержит 0, 2753 - 0, 5507 ммоль/кг сухого вещества, а почва таких биогеохимических провинций - менее 0, 0458 ммоль/кг обменного Zn, корма - менее 0, 3059 ммоль/кг сухого вещества (Н.А. Судаков и др., 1984). Поросята страдают Zn дефицитом при сухом типе кормления и избытке Са в рационе. Абсорбция Zn снижается при избытке в рационах Са и Р связи с образованием в кишечнике труднорастворимых неусвояемых комплексов Zn. Интенсивность абсорбции Zn в желудочно-кишечном тракте подавляется также Сd и Сu. Причиной паракератоза может быть понижение функциональной активности щитовидной железы.

Zn играет важную роль в биохимических ферментативных реакциях метаболизма, входя в состав и активирую ряд ферментов: карбоангидразы, ЛДГ, алкогольдегидрогеназы, карбоксипептидазы, щелочной фосфатазы, глутамат дегидрогеназы и печеной депиптедазы; Zn у большинства животных концентрируются в в-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы, образуя комплекс с инсулином и, таким же, образом Zn комплексируется с тироксином. В составе ферментов Zn играет важную роль в полинуклеотидном синтезе, в том числе и клеток, осуществляющих клеточный иммунитет (Т-лимфоцитов крови).

Около 75% Zn крови содержится в эритроцитах, 22% - в плазме и 3% в лейкоцитах; Zn эритроцитов целиком принадлежит карбоангидразе (угольная ангидраза), катализирующему связывание и выделение СО₂. Zn является составной частью секрета добавочных половых желез и семенных клеток. Интенсивность симбионтного питания связано с Zn - зависимой жизнедеятельностью микрофлоры преджелудков, слепой кишки жвачных, лошадей, свиней и кроликов.

Поэтому недостаток Zn в организме животных сопровождается патологией обмена веществ: аминокислотно-белкового, углеводно-гликопротеидного, липидно-липопротеидного и минерального, что приводит к замедлению роста и развития наступления полой зрелости, нарушениям процессов костеобразования, а также недоразвитостью семенников и нарушением процесса образования спермы и половой охоты. Дефицит Zn у беременных животных приводит к нарушениям развития плода.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется по понижению уровня Zn в сыворотке крови ниже 15, 2975 - 30, 5950 ммоль/л.

Оптимальным уровнем Zn в рационах крупного рогатого скота считают 0, 4589 - 0, 1978 ммоль/кг сухого вещества корма; в рационах овец и коз - 0, 3059-0, 7648 ммоль/кг; в рационах свиней - 0, 6883-0, 7648 ммоль/кг. Максимально допустимое содержание Zn в рационах крупного рогатого скота и овец равно 7, 6487- 15, 2975 ммоль/кг сухого корма (И.П. Кондрахин, 1989).

2.14 Недостаточность марганца - Mn

Дефицит Mn сопровождается хронической патологией, характеризующейся нарушением воспроизводительной функции животных, деформациями их суставов и костей.

Патология при дефиците Mn наблюдается почти у всех видов в сельскохозяйственных животных, включая и птиц. Биогеохимическими провинциями с недостаточностью Mn являются зоны Юного Урала, Башкортостана и Приуралья с песчаными и торфяными почвами нейтральной или слабощелочной реакции. При щелочной реакции усвояемость растениями Mn из почвы снижается.

Этиопатогенез. Дефицит Mn наступает при недостаточном поступлении этого элемента в организм животных с кормом и питьевой водой.

В качестве кофермента Mn²⁺ активирует ферменты гликолиза, гликогенеза и гликогенолиз, глюконеогенеза и катаболизма белков: фосфотрансфераза (киназы), фосфоглюкомутаза, пируваткарбоксилаза, лейцинаминопетидаза, аргиназа и холинэстераза. Mn в составе этих ферментов способствует синтезу D-глюкозы, гликогена НЭЖК и холестерола, повышает катаболизм углеводов и липидов, а также энергетический обмен, таким образом профилактирует жировой гепатоз; участвует в гемопоэзе и эритропоэзе. Mn активирует щелочную фосфатазу и синтез гликозаминогликанов (протеогликанов) в матрице кости, хрящах и влияет на костеобразование, играет важную роль в воспроизводительной функции - созревании фолликулов и сперматогенез.

При дефиците Mn²⁺ нарушаются процессы метаболизма углеводов, липидов (синтез жирных кислот и холестерола в печени) и белков в организме животных, сопровождается жировой инфильтрацией и дистрофией в печени, нарушением процесса созревания яйцеклеток и сперматогенеза и задержкой овуляции; наблюдаются анемия и дистрофия костной и хрящевой ткани суставов, проявляется коллагеноз.

Клинико-биохимическая оценка. Осуществляется явлением низкого содержания Mn в крови: уровень Mn в цельной крови ниже 9, 101 мкмоль/л. Потребность в Mn крупного рогатого скота и овец - 0, 7280-1, 0921 ммоль/кг, свиней - 0, 9101-1, 0011 ммоль/кг сухого вещества корма.

3. Биохимические исследования для оценки гиповитаминозов

Состояния, при которых снижена концентрация витаминов в тканях организма называют гиповитаминозами. Они возникают вследствие недостатка витаминов в кормах или нарушения их всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Причинами гиповитаминозов могут быть экзогенные и эндогенные факторы. Экзогенным фактором является недостаточное питание витаминами. К эндогенным факторам следует отнести: повышенную потребность в витаминах при смене физиологических состояний (беременность, лактация, рост и развитие) и патологических процессах (кахексия, тиреотоксикоз); нарушения абсорбции витаминов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта; нарушения всасывания липидов и продуктов их гидролиза - жирных кислот и жирорастворимых витаминов; воздействие антагонистов витаминов (антивитаминов), вызывающих понижение или потерю биологической активности витаминов. Антивитамины по структуре и функциям могут быть белками и ферментами, расщепляющими молекулы витаминов, лишая их биологической активности. Так, фермент тиаминаза катализирует распад молекулы витамина B₁, аскорбатоксидаза катализирует расщепление витамина С, белок авидин связывает биотин в биологически неактивный комплекс.

Благодаря работам В.Н. Букина, М.Т. Таранова и др. установлено содержание многих витаминов в зерновых кормах, сене, силосе, корнеплодах, животных тканях, дрожжах и т.д. Работами ученых Саратовского зоотехническо-ветеринарного института Я.А. Бабина, А.Н. Колесова и др. выяснено, что в пищеварительном тракте с.-х. животных микроорганизмами синтезируются многие витамины. Так, например, в рубце жвачных животных доказан микробный синтез витаминов: К, В₁, В₂, В₅, В₆, В₁₂, фолиевой кислоты, биотина и др.

На процесс усвоения витаминов животным организмом влияет не только состояние желудочно-кишечного тракта, но и наличие жиров в кормах, присутствие солей желчных кислот, фосфатов и других веществ. Для растворения жирорастворимых витаминов, а также микроэлементов. На усвоение водорастворимых витаминов оказывают влияние другие витамины, различные белки и некоторые аминокислоты.

Поэтому профилактика и лечение гиповитаминозов у животных складываются из устранения экзогенных и эндогенных этиологических факторов, введения в рацион биологически полноценных кормов.

3.1 А-гиповитаминоз - недостаточность ретинола (A-hipovitaminosis)

Витамин А - циклический ненасыщенный одноатомный спирт. Важнейший биохимической функцией ретинола является его участие в зрительном процессе - восприятии частоты колебаний света (hн -свойство света), от которого зависит цветоощущение. В виде альдегидного производного (11-цис-ретиналя) он входит в состав сложного белка родопсина - зрительного пурпура палочек сетчатки глаза. При поглощении кванта света в родопсине 11-цис-ретиналь изомеризуется в транс-ретиналь, что является сигналом передачи световых импульсов в зрительные области больших полушарий.

Патология, возникающая при недостатке в организме ретинола и провитамина каротина, характеризуется усиленной метаплазией и ороговением эпителиальных клеток кожи, слизистых оболочек, дыхательных путей, пищеварительного канала, мочеполовых органов, нарушением зрения, воспроизводительной функции, роста и развития молодняка животных.

Патология наблюдается у всех видов животных: встречается у телят и характеризуется нарушением обмена веществ, задержкой роста и развития, ксерофтальмией и понижением естественной резистентности; у овец наблюдается с нарушением роста, формирование кожи и шерстного покрова, снижается плодовитость и воспроизводительная способность; у лошадей она характеризуется патологией обмена веществ, задержкой роста и развития, снижением работоспособности, воспроизводительной функции, резистентности организма к инфекционным заболеваниям; у поросят нарушается обмен веществ, задерживаются рост и развитие, снижается резистентность; у птиц характеризуется слабостью, задержкой роста, потерей блеска оперения и взъерошенностью перьев; у пушных зверей чаще бывает алиментарного (экзогенного) происхождения и сопровождается ксерофтальмией, кератомеляцией, ослаблением зрения, нарушением функции размножения.

Этиопатогенез. А-гиповитаминозы возникают при недостаточном поступлении с кормами ретинода и провитамина А - каротина, а также нарушении усвоения вследствие заболеваний органов пищеварительной системы.

Ретинод легко окисляется кислородом воздуха и разрушается при длительном хранении кормов в прогорклых жирах. В период роста и развития, беременности и лактации нередко возникает А-гиповитаминоз, обусловленный повышенной потребностью в витамине.



При А-гиповитаминозе вследствие нарушения окислительных процессов и обмена белков, углеводов, липидов и минеральных веществ интоксикация приводит к расстройству нервной системы и снижению иммунобиологического фактора адаптации организма. Метаплазия эпителия и усиления его кератинизации обусловлены нарушениями пуринового обмена, метаболизма нуклеотидов и нуклеиновых кислот.

Вследствие нарушения метаболизма протеогликанов и их гетеросахаридной части: дерматан-сульфата, кератан-сульфата и гиалуроновой кислоты поражается эпителий слизистых оболочек, они сохнут и ороговевают; поражения эпителия слизистых оболочек сопровождается снижением их защитных свойств и развитием конъюнктивита, ринита бронхит, энтерита, цистита, пиелита и др.

Гиперплазия и ороговение эпителия кожи приводит к атрофии сальных желез, что сопровождается сухостью и складчатостью кожи, потерей блеска шерстного покрова. Метаплазия эпителия яичников, семенников ведет к их дисфункции, атрофии фолликулов, снижению сперматогенеза. Повреждения эпителия половых органов может привести к гибели эмбрионов и плодов, абортам. Для А-гиповитаминоза характерно поражение глазного яблока - ксерофтальмия, отек, кератомаляция и слепота.

Недостаток ретинола сопровождается нарушением синтеза коллагена костной ткани, наступает её дистрофия, задерживается рост молодняка животных.

Клинико-биохимическая оценка. У свиней, птиц, овец и лошадей почти весь абсорбированный каротин ферментом печени каротиназой расщепляется в кишечнике и поэтому в сыворотке крови находят лишь следы каротина. У крупного рогатого скота превращение каротина в ретинол происходит в печени, поэтому его концентрация в крови сравнительно высока.

У взрослых животных и молодняка крупного рогатого скота старше 3-х месяцев при А-гиповитаминозе содержание каротина в сыворотке крови ниже 7, 45 мкмоль/л (норма в стойловый период - 7, 45-18, 63 мкмоль/л; в пастбищный период - 16, 76-52, 16 мкмоль/л), концентрация ретинола ниже 0, 6983 мкмоль/л. Критическим уровнем ретинола в сыворотке крови стельных коров считают 0, 5586 мкмоль/л. Клинические признаки А-гиповитаминоза у телят молочного периода питания проявляются при снижении ретинола в сыворотке кроив до 0, 1396-0, 2793 мкмоль/л. При субклинической стадии А-гиповитаминоза содержание ретинола в печени откормочных бычков составляет 0, 0349-0, 0698 мкмоль/г сырой ткани, при клинической - 0, 0034-0, 0349 мкмоль/г.

У овец при А-гиповитаминозе количество ретинола в сыворотке крови уменьшается до 0, 0349 -0, 6983 мкмоль/л. В молозиве здоровых овцематок первого удоя должно быть не менее 10, 47-17, 46 мкмоль/кг ретинола, а в молоке не менее 10, 47 мкмоль/кг. Снижение этих показателей указывает на наличие А-гиповитаминоза.

У свиней при А-гиповитаминозе содержание ретинола в сыворотке крови снижается до 0, 3491 мкмоль/л и ниже.

3.2 D-гиповитаминоз - недостаточность кальциферолов (D-hypvitaminosis). Рахит (rachitis)

При облучении УФ-лучами эргостерола и 7-дегидрохолестерола образуются соответственно витамины D₂ и D₃. Это происходит благодаря разрыву в кольце B связи между 9-м и 10-м углеродными атомами.



Витамины группы D всасываются в тонком кишечнике (особенно активно в присутствии желчи) в кровь попадают в виде биокомплексов и хиломикронов. Основное депо витамина D - кожа и частично печень. Выделяются витамин D и продукты его распада (капристерол и др.) с фекалиями. Витамин D активен в организме только после его окисления в тканях (печени, почках и др.) с образованием гидроксипроизводных кальциферолов: 25-оксикальциферола и 1, 25-диоксикальциферола.

Влияние витамина D на обмен веществ. Он стимулирует синтез кальцийсвязывающего белка в кишечнике в местах всасывания - бокаловидных клетках и на поверхности ворсинок. Считают, что этот белок переносит ионы Ca²⁺ через мембрану эпителиальных клеток.

Иммунохимическими опытами установлено, что кальцийсвязывающий белок обнаруживается в цитоплазме эпителиальных клеток двенадцатиперстной кишки и отсутствует в бокаловидных клетках. У цыплят этот белок выделен из цитоплазмы (цитозоль) и микроворсинок тонкого кишечника. Полагают, что он облегчает диффузию кальция из просвета кишечника вовнутрь клеток (в энтероцит), а белок цитозоля стимулирует освобождение кальция из митохондрий (в которых кальций накапливается при всасывании), делая его доступным для работы кальциевого насоса, локализованного в базальной мембране. Индуцируемый витамином D кальцийсвязывающий белок содержится не только в слизистой кишечника, но и в костной ткани, поджелудочной железе и других органах. Дефицит белка в рационе сопровождается снижением биосинтеза кальцийсвязывающего белка в кишечнике, что способствует развитию рахита при дефиците витамина D в организме. Уровень кальцийсвязывающего белка увеличивается, при повышении витамина D в рационе животных.

Патология, возникающая при недостатке в организме молодняка животных витаминов D₂ (эргокальциферола) и D₃ (холекальциферола), характеризуется уменьшением отложения в кости Са₃(РО₄)₂, что приводит к остеомаляции и деформации костей, развитию остеодистрофии.

Патология наблюдается у всех видов животных и птиц. У молодняка остеомаляция называется рахитом. Рахит (деформация костей) возникает у поросят, а также ягнят, козлят, щенят, жеребят, телят и других животных, наиболее выражен в зимне-весенний период.

D-гиповитаминоз у взрослых животных сопровождается понижением усвояемости Са и Р и развитием остеодистрофии.

Этиопатогенез. Так как витамины D₂ и D₃ регулируют соотношение Са и Р в крови, способствуют их всасыванию из кишечника и отложению фосфорнокислых солей в костях, поэтому при их недостатке нарушается всасывание Са и Р кормов в кишечнике, а также усвоение организмом образующихся фосфорнокальциевых соединений.

Возникновению рахита предрасполагает недостаточное ультрафиолетовое облучение кожи, которое катализирует превращение 7-дегидрохолестерола в холекальциферол (D₃), а также патологии способствуют белковое голодание или избыточное белковое питание. Причём витамин D₃ обладает одинаковой активностью при лечении больных рахитом цыплят и животных, а D₂ оказывается менее эффективным (в 40 раз) при лечении птиц, чем при лечении животных. Основная причина D-гиповитаминоза в организме животных - недостаточное егопоступление с кормом и недостаточный эндогенный синтез 7-дегидрохолестерола кожи.

D- витаминная полноценность молозива и молока зависит от содержания витаминов D₂ и D₃ в организме маток. У пушных зверей D-гиповитаминоз возникает при содержании на рационах, в которых отсутствует печень и рыбий жир, богатые витамином D₃.

Клинико-биохимическая оценка. Клинически важным для ранней диагностики рахита и т.д. является исследование содержания в сыворотке крови различных форм Са и Р, а также активность и кислой и щелочной фосфатаз в плазме крови. У всех животных при D-гиповитаминозе в крови снижается содержание общего и ионизированного Са, неорганического Р, повышается активность щелочной фосфатазы, уменьшается количество Hb и эритроцитов. Так, активность щелочной фосфатазы при рахите в сыворотке крови телят 3-6 месячного возраста повышалась до 8, 0±0, 3 ед. Боданского (42, 8 ±1, 6 ммоль/(лЧмин), у молодняка 6-12 месячного возраста - 7, 7±0, 3 ед.; у клинически здоровых телят эти показатели составляли соответственно 3, 7±0, 2 ед. и 3, 6±0, 15 ед. Содержание в сыворотке крови ?Ca ниже 2, 25ммоль/л, а неорганического Р - менее 1, 45ммоль/л, активность щелочной фосфатазы - выше 5, 0 ед. Боданского, или выше 1, 4 мкмоль/(млЧчас инкубации), при 37, 0 °С.

3.3 E-гиповитаминоз - недостаточность токоферола (E - hypovitaminosis)

Токоферолы можно рассматривать как соединения триметилгидрохинона со спиртом фитолом (5, 7, 8-триметилтокол).

5, 7, 8-триметилтокол

Патология, возникщая в организме животных и птиц при недостаточном поступлении с кормом токоферола, проявляется нарушением воспроизводительной функции, перерождением и некрозом гепатоцитов, мышечной дистрафией (беломышечная болезнь - при дефиците Se).

Этиопатогенез. Токоферолы каким-то образом действуют на ферменты дыхания, снижая их активность. Токоферолы в митохондриях участвуют в конечных этапах биологического окисления, являются компонентом цитохромной системы, передающей электроны на кислород. Токоферолы составляют неферментативную систему антиоксидантной защиты организма от высокоактивных форм (токсичных) кислорода, предохраняя от окисления полиненасыщенные жирные кислоты в составе липопретеидов биомембран, а также от окисления каротины и ретинол, создавая условия для их биологической активности в организме. Поэтому при E-гиповитаминозе нарушается проницаемость клеточных и субклеточных мембран, а также проявление биологической активности ретинола, возникают условия A-гиповитаминоза. Важнейшим биохимическим проявлением недостаточности витамина E служит снижение интенсивности клеточного дыхания. Имеются сообщения о рямом участии витамина E в цепи переноса электронов и протонов, в частности в окислении восстановленных никотинаминных коферментов, а также его роли как «ловушки свободных радикалов». Наконец, витамин E, по-видимому, регулирует синтез CoQ (убихинона). При E-гиповитаминозе в сопряжении с дефицитом Se интенсифицируется свободнорадикальное пероксидное окисление липидов, полиненасыщенных жирных кислот, происходит накопление перекисей (высокоактивных форм кислорода).

Дефицит токоферола у самцов сопровождается дистрофическими изменениями в семенниках; уменьшается сперматогенез. У самок задерживается развитие фолликулов, повреждаются кровеносные сосуды плаценты и плода, нарушается питание плода, и он погибает. Дефициты токоферола и Se сопровождаются развитием дистрофии в скелетных и сердечных мышцах с развитием сердечной недостаточности.

Антивитамином Е является б-токоферилхинон, вызывающий прекращение беременности во второй её половине вследствие рассасывания плода.

Клинико-биохимическая оценка. В сыворотке крови поросят при Е-гиповитаминозе содержание б-токоферола составляет менее 2, 32 мкмоль/л, а у здоровых - 3, 37 - 4, 16 мкмоль/л (А.А. Городецкий, 1983г.; А.Ф. Кузнецов, В.И. Баланин, 1984г.).

3.4 Алиментарная энцефаломаляция цыплят

Болезнь описана в Венгрии (20-30% гибели цыплят), Германии (30%), Польше (20%), Болгарии (40%) и СССР (20-40% поголовья).

Клиника болезни проявляется с появления шаткой походки. В течение 12-36 часов после этого у цыплят развиваются расстройства равновесия с разведением конечностей.

Патолого-анатомические изменения наблюдаются только в головном мозге и выражаются в виде отёков, геморрагии, дегенерации клеток Пуркинье, гиалинового тромбоза сосудов, некроза тканей. Электронная микроскопия мозжечка указывает на изменения, связанные с нарушением сосудистых функций.

Этиопатогенез. Алиментарная энцефаломаляция проявляется между 2 и 6 неделями постнатальной жизни и не встречается у цыплят раньше 10-14 суточного возраста. Гибель в основном происходит между 25 и 35 сутками жизни. Энцефаломаляция поражает большей частью цыплят тяжёлых пород и кро?сов, что связано с высокой интенсивностью роста и развития, по сравнению с яйценоскими породами. Существует половая предрасположенность, болеют в большинстве петушки.

Е-гиповитаминоз в связи с дефицитом витамина Е в рационе не является достаточным условием для инициирования энцефаломаляции у цыплят. При Е-гиповитаминозе болезнь может быть вызвана путём введения в рацион жировых добавок, например 0, 5 -1% рыбьего жира;2-;9- 10%-ного кукурузного масла или 5%, 15-20% и 20% лярда. Установлено, что эффективность жира в инициировании энцефаломаляции связана с его ненасыщенностью и конкретно с линолевой кислотой. В этом случае алиментарный окислительный стресс, сопряженный с пероксидным окислением липидов, способен в условиях Е-гиповитаминоза вызывать симптомы энцефаломаляции без дополнительного введения линолевой кислоты. Существуют данные, что причиной энцефаломаляции являются продукты перекисного окисления липидов (вероятно кетополиеновые кислоты).

Подобный окислительный стресс может быть вызван путём скармливания н-децилового, лаурилового, миристилового спиртов, тогда как н-гептиловый, н-октиловый, н-нониловый, цетиловый, стеариловый спирты и диэтилсукцинат таким свойством не обладают.

Клинико-биохимическая оценка. Алиментарная энцефаломаляция может быть предупреждена введением синтетических антиокседантов: дифинил - n-фенилендиамин, метиленовая синь, дибутил- и диамилгидрохиноны. Способность синтетических антиоксидантов профилактировать окислительный стресс при E-гиповитаминозе является одним из основных доказательств существования рассматриваемой патологии. Существует мнение, что синтетические антиоксиданты обладают б-токоферол - сберегающим действием, а следовательно, действующим началом при купировании алиментарной энцефаломаляции всё же является б-токоферол. Дефицит б-токоферола является решающим для клинического проявления энцефаломаляции в результате окислительного стресса, вызываемом липидными компонентами корма. Синтетические антиокседанты, например этоксихин, обеспечивает прогрессирующее поступление б-токоферола в головной мозг и образование из него б-токоферилхинона (В.И. Дудин, 2001г.).

3.5 Экссудативный диатез цыплят

Заболевание возникает у цыплят до 6-недельного возраста; характеризуется скоплением экссудата в подкожной и соединительной тканях и сопровождается геморрагией.

Этиопатогенез. Болезнь возникает вследствие нарушения проницаемости капилляров. Включение 50 мг/кг корма б-токоферолацетата при 10 % сухих пивных дрожжей подавляет экссудативный диатез. Заболеваемость цыплят составляет 2-5 % от поголовья (отход 80 %).

В экспериментальных условиях экссудативный диатез может быть воспроизведён введением в очищенный рацион жировых добавок в меньших количествах, чем это необходимо для возникновения энцефаломаляции; а также включением на фоне Е-гиповитаминоза и дефицита Se 2-х или 4-х процентного лярда. Se является кофактором глутатионпероксидазы - ферментативного антиаксиданта (В.И. Дудин, 2001г.).

3.6 K-гиповитаминоз - недостаточность филлохинона (К-hypovitaminosis); K-гиповитаминозный геморрагический диатез

...