1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества.

2. Псевдоожижением.

3. Дражированием.

Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины, производительность которой составляет 5-8 тысяч покрытых оболочками таблеток в час.

Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на габлегки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производительностью он применяется редко.

Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле.

Преимущества способа:

У применим для растворов практически любой вязкости;

У высокая производительность.

Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помешают в дражировочный котел, в период работы он вращается со скоростью 2025 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котеп путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей.

Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое используется установка, конструкция которой почти не отличается от установки типа СГ, применяемой для получения гранулята. Форсунки для разбрызгивания покрывающего раствора устанавливаются в нижней или верхней части рабочей камеры аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую камеру, включают вентилятор (компрессор), и под действием образующегося воздушного потока масса таблеток переводится в псевдоожиженное состояние, после чего с определенной скоростью в камеру подается покрывающий раствор. Скорость поступления раствора определяется его вязкостью, скорость движения воздуха в аппарате - размером камеры и количеством находящихся в ней таблеток. Продолжительность процесса нанесения покрытия заплсит от необходимой толщины оболочки и колеблется от 15 до 45 мин. После прекращения пульверизации раствора скорость движения воздуха слегка увеличивают, при этом образование пленочной оболочки происходит наиболее эффективно, процесс сушки покрытия значительно сокращается по сравнению с остальными способами.

Пленочное покрытие незначительно увеличивает массу таблеток. Благодаря применению летучих органических растворителей, исключается длительная стадия сушки оболочек. Продолжительность процесса нанесения пленочного покрытия составляет 2-4 ч.

В производстве для нанесения пленочных покрытий на основе органических растворителей применяют установки УПТ-25 и УЗЦ-25.

Установка замкнутого цикла УЗЦ-25 способна улавливать пары растворителей, регенерировать их и снова пускать в производство.

Дражированные покрытии. Дражированное (от франц. dragee нанесение сахарной оболочки) покрытие - это наиболее старый тип таблеточных оболочек, применяемый с начала XX в.

Основное назначение:

> защита таблеток от внешних воздействий;

> маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества;

> улучшение внешнего вида таблеток.

Иногда в состав оболочек добавляют вещества, защищающие таблетку от воздействия желудочного сока.

Создание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах трех форм: шарообразной, эллипсоидной и грушевидной. Наиболее распространенная эллипсоидная форма. Ее преимущества - в возможности большей загрузки таблетками и создании большего давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки.

Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество, и покрытия, содержащего комплекс вспомогательных веществ.

Таблетка-ядро должна быть механически прочная. Это обусловлено действием на таблетку при дражировании четырех факторов:

1. суммарная масса таблеток, зависящая от величины загрузки котла (с увеличением загрузки и скорости вращения котла возрастает возможность разрушения таблеток);

2. свободное падение таблеток с верхней точки вращающегося котла на нижнюю (эта сила прямо пропорциональна массе таблеток и высоте, с которой они падают);

3. кинетическая энергия вращающихся таблеток в котле (таблетка не просто произвольно падает, а создается вращательный момент, сила которого зависит от массы таблетки и скорости вращения котла);

4. расклинивающий эффект жидкостей, применяемых при дражиро- ванни.

Таблетки, подлежащие дражированию, не должны иметь плоскую форму, чтобы избегнуть их слипания. Для дражирования рекомендуются два типа таблеток:

- со средним овалом поверхности, глубина кривизны составляет около 15 % диаметра, высота по центру - 25-30 % диаметра;

- со стандартной кривизной поверхности (малый овал), глубина кривизны составляет 10 % диаметра, высота по центру -не менее 25 % диаметра таблетки.

Обволакивание, или грунтовка, состоит в том, что движущиеся таблетки в дражировочном котле увлажняют сахарным сиропом 64-70% концентрации и обсыпают пшеничной мукой или же смесью ее с магния карбонатом основным. После обсыпки таблетки вращаются 25-30 мин, после чего их сушат теплым воздухом Т (40-50 °С) в течение 30-40 мин. Операции увлажнения таблеток, обсыпки, свободного вращения и сушки повторяют 2-3 раза. Стадия обволакивания, в случае необходимости, применяется для изоляции таблетки-ядра от проникновения влаги, особенно в первые моменты увлажнения таблеток.

За стадией обволакивания следует стадия наслаивания. Во всем технологическом цикле дражирования -- это самая важная стадия, так как именно здесь происходит, в основном, образование всей оболочки.

За стадией наслаивания следует стадия сглаживания, или полировки, которую осуществляют с помощью сахарного сиропа с добавлением небольших количеств желатина (до 1%) и красителей. На этой стадии происходит удаление неровностей, шероховатостей.

Последней стадией процесса дражирования является стадия глянцевания, т. е. придания таблеткам блеска, товарного вида.

Сахарно-мучное дражирование имеет ряд существенных недостатков:

Стадии технологического процесса дражирования таблеток

1. Растрескивание покрытий

2. Трудоемкость процесса

3. .Длительность процесса нанесения оболочки

В связи с вышеизложенным проф. П. Д. Пашневым (Харьков) разработан способ покрытия таблеток - суспензионный метод дражирования.

Состав суспензии, %

Сахар58,00

Вода24,85

Поливинилпирролидон0,75

Аэросил1,00

Магния карбонат основной 13,40 Титана двуокись2,00

Сочетание сахара и воды представляет собой 70 % сахарный сироп, являющийся носителем суспензии

Поливинмлпирролидон (ПВП) является высокомолекулярным соединением вннилпырролидона. В растворе молекулы ПВП, присоединяясь друг к другу, образуют пространственную сетку. Молекулы сахара, растворенные в воде, оказываются заключенными в ячейки сетки.

В процессе сушки обрабатываемых таблеток вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сахар, кристаллизуясь. не имеет возможности соединят ься в агломераты. Образуются мелкодисперсные кристаллы, обладающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью.*

Аэросил (аморфная двуокись кремния), применяемый в суспензии, является ее стабилизатором. Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силаноловые группы, образующие с водой гель при помощи водородных мостиков. Образовавшийся гель препятствует седиментации взвешенных частиц. Магния карбонат основной -- наполнитель. Титана диоксид -- краситель (пигмент).

Стадии суспензионного метода дражирования таблеток: