Размещено на http://www.allbest.ru/

Производство медицинских капсул

Капсулы представляют собой твердые лекарственные средства с твердой или мягкой оболочкой разной формы и вместимости. Как правило, капсула содержит одну дозу действующего вещества.

Оболочки капсул изготавливают из желатина, консистенция оболочки может быть изменена путем добавления глицерина или сорбитола. В состав оболочки могут входить и другие вспомогательные вещества:

- поверхностно-активные вещества;

- непрозрачные наполнители;

- антимикробные консерванты;

- подсластители;

- красители, разрешенные к медицинскому применению;

- ароматизаторы.

В Европе оболочки капсул изготавливают из этилцеллюлозы - это является наиболее предпочтительным, можно изготавливать из фталил- целлюлозы (при этом получаются кишечнорастворимые капсулы), ме- тилцеллюлозы. оболочка капсула дражирование

Поверхность капсул может быть маркирована.

Содержимое капсул может быть твердым, жидким или пастообразным.

Содержимое капсул не должно разрушать оболочку. Однако оболочка, напротив, под воздействием пищеварительных соков должна высвобождать содержимое капсул.

Капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений.

Различают несколько видов капсул:

- капсулы твердые;

- капсулы мягкие;

- капсулы кишечно-растворимые;

- капсулы с модифицированным высвобождением;

- облатки.

Капсулы твердые.

Капсулы твердые имеют оболочку, состоящую из двух предварительно изготовленных частей цилиндрической формы, один конец которых закруглен и закрыт, а другой конец открыт.

Обе части должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров, и могут иметь специальные канавки н выступы для обеспечения «замка».

В зависимости от вместимости капсулы изготавливают восьми номеров - от ООО (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера) (таблица 7).

Таблица 7. Вместимость твердых капсул

Капсулы мягкие могут быть различных размеров, вместимостью до 1.5 мл. Оболочка может быть жесткой или эластичной в зависимости от содержания пластификаторов.

Капсулы мягкие обычно формируют, заполняют и запечатывают в одной операции. Материал оболочки может содержать действующее вещество.

Жидкости могут быть заключены в капсулу непосредственно, твердые вещества обычно растворяют или диспергируют в подходящем растворителе для получения раствора или суспензии пастообразной консистенции.

Капсулы с модифицированным высвобождением - твердые или мягкие капсулы, которые имеют в составе содержимого или оболочки, или в том и другом одновременно специальные вспомогательные вещества или изготовлены специальным методом, предназначенные для изменения скорости, места или времени высвобождения действующего вещества.

Различают капсулы с модифицированным высвобождением длительного и замедленного действия.

Капсулы кншечно-растворимые - капсулы с высвобождением замедленного действия, которые должны быть устойчивыми к действию желудочного сока и высвобождать действующее вещество или вещества в кишечном соке.

Их изготавливают путем заполнения капсул гранулами или частицами, покрытыми кислотоустойчивой оболочкой или путем покрытия твердых или мягких капсул кислотоустойчивой оболочкой.

Облатки представляют собой твердые лекарственные средства с твердой оболочкой и содержат одну дозу действующего вещества или веществ. Оболочку облатки изготавливают из пресного хлеба, обычно из муки риса. Оболочка состоит из двух предварительно изготовленных плоских цилиндрических частей. Перед применением облатку погружают в воду на несколько минут, затем проглатывают, запивая водой.

Производство желатиновых капсул состоит из следующих стадий:

Мирокапсулироваиие методом разделения фаз. Этот метод основан на применении как водных, так и неводных растворов полимера, образующих стенки микрокапсул.

Схема микрокапсулирования:

1. Готовят водный раствор полимера;

2. В полученный раствор вводят капсулируемое вещество в виде дисперсии;

3. Затем путем изменения состава или температуры системы, полимер в растворе переводят в метастабильное состояние;

4. В результате в системе образуется новая дисперсная фаза в виде высококонцентрированного раствора.

Получение микрокапсул ацетилсалициловой кислоты (вышеописанным способом).

1. Порошок аспирина увлажняют буферным однозамещенным раствором калия фосфата (pH 2,5);

2. Затем увлажненную массу сушат и измельчают; получают стабилизированный порошок;

3. Далее в циклогексане при температуре 20°С диспергируют этил- целлюлозу, уксусный ангидрид и полиэтилен. Увеличивают температуру до 80°С. Это приводит к солюбилизации компонентов;

4. Не снижая температуры в растворе диспергируют стабилизированный аспирин.

5. Далее постепенно, интенсивно перемешивая охлаждают систему до 25°С.

6. Полученные микрокапсулы отделяют.

Роль агента, вызывающего разделение фаз, здесь играет полиэтилен. Он также предотвращает гидролиз аспирина.

Электростатический метод. Характеризуется тем, что в момент образования оболочек микрокапсул, раствор полимера и ЛВ находятся в состоянии аэрозоля. В момент образования оболочки оба аэрозоля имеют противоположные по знаку заряды, что обеспечивает их эффективное взаимное притяжение.

Установка для получения микрокапсул указанным методом имеет три камеры:

- две распылительные, служащие для образования аэрозолей полимерного раствора (ядра);

- одна смесительная,где врезультате взаимодействия противоположных частиц образуются оболочки микрокапсул.

После завершения процесса микрокапсулы охлаждают и собирают в специальном коллекторе.

Химические методы. Основаны на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух несмеишвающихся жидкостей.

Механизм получения микрокапсул способом межфазной полимеризации заключается в следующем:

1. В масле сначала растворяют ЛВ, затем мономер (например, ме- тилметякрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации (перекись бензола);

2. Раствор нагревают 20 мин при температуре 55°С- (для ускорения реакции полимеризации);

3. Полученный раствор вливают в водный раствор эмульгатора;

4. Образующуюся эмульсию М/В выдерживают для завершения процесса полимеризации в течении 4 часов;

5. Полученный полиметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг своих капелек оболочку;

6. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием. Промывают и сушат.

Микрокапсулирование межфазной поликонденсацией осуществляют слиянием двух неемешивающихся друг с другом растворов. Например, водного раствора этилендиамина и толуольного раствора дихлорангид- рида. На границе раздела двух фаз образуется высокомолекулярный слой полимерполиамида.

Образующийся полиамид нерастворим ни в водной, ни в органической фазах и он формируется на границе раздела фаз.

Лекарственные формы микрокапсуя.С.пансулы, медулы, суспензии, таблетки-ретард, брикеты, ректальные капсулы

5. Алгоритм работы студентов.

1. Приготовить 10 мягких желатиновых капсул методом погружения.

2. Заполнить капсулы касторовым маслом и запаять.

3. Начертить технологическую схему производства желатиновых капсул,

4. Провести анализ готового продукта.

5. Получить микрокапсулы ацетилсалициловой кислоты методом диспергирования в системе жидкость-жидкость.

6. Начертить технологическую схему производства микрокапсул ацетилсалициловой кислоты.

7. Провести анализ готового продукта.

Характеристика готового продукта: капсулы яйцевидной формы, упругие без натеков и механических загрязнений, с гладкой округлой запайкой. Заполнены вязкой бесцветной слегка желтоватой жидкостью со своеобразным запахом..

Упаковка: по 15 штук в стеклянные банки.

Хранение: в хорошо укупоренной таре, в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Срок годности 2 года.

Применение: слабительное средство.

Состав по ФС 42-733-73

Глицерина5г

Желатина2,5г

Воды Р6мл

Масла касторового1 г

Характеристика исходного сырья

Описание технологического процесса:

Варка желатиновой массы. В колбу вместимостью 50 мл загружают б мл горячей свежепрокипяченной воды Р, 5 г глицерина и 2,5 г желатина. Массу нагревают при температуре 82-84°С до полного растворе-

ния желатина. Прозрачный раствор выливают в фарфоровый тигель и используют для приготовления капсул. Температура массы при формировании капсул должна быть в пределах 38-42°С. При более низкой температуре масса густеет и стенки капсул получаются слишком толстыми. а при высокой температуре - очень тонкими.

Формование капсул. Металлические формы (оливы) протирают марлевыми тампонами, пропитанными персиковым маслом и охлаждают мри температуре 3-5°С в течении 10 мин. Охлажденные формы плавно погружают в желатиновую массу на 1-2 с. Для равномерного распределения массы формы плавно поднимают, одновременно вращая в горизонтальном положении вокруг своей оси. Когда пленка загустеет, рамку с формами ставят в холодильник для желатирования при температуре 5°С на 6-7 мин. Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают желатиновые оболочки и устанавливают их на подставки. Правильно приготовленные капсулы должны быть прозрачными и свободными от пузырьков воздуха и механических примесей.

Наполнение капсул. Наполнение капсул касторовым маслом производят при помощи шприца с иглой, которую вводят в отверстие капсул, не смачивая края маслом.

Запаивание капсул. Запаивают капсулы при помощи электрического паяльника, нагретого до температуры 55-56°С. Запайка может производиться каплей расплавленной желатиновой массы, которая наносится на отверстие капсулы с помощью металлической петли. Запайка должна быть округлой и гладкой. Запаянные капсулы сушат при температуре 23-26°С и промывают изопропиловым спиртом. Промывка спиртом увеличивает прочность стенок капсулы вследствие дегидратации желатина.

Анализ готового продукта:

Подлинность. Содержимое из двух нарезанных капсул смешивают с половинным объемом петролейного эфира. Раствор должен быть прозрачным. При дальнейшем прибавлении петролейного эфира раствор мутнеет.

Плотность 0,948-0,968.

Показатель преломления 1,475-1,480.

Кислотное число не более 2,0.

Число омыления 176-180.

Йодное число 82-88.

Определение содержимого капсулы. 2 капсулы взвешивают на часовом стекле с точностью до 0,01 г. Капсулы надрезают, освобождают от содержимого, оболочки тщательно промывают эфиром и после удаления эфира помещают на то же часовое стекло и взвешивают. Содержание лекарственного средства в одной капсуле должно быть 1,0 г.

Распадаемость. Не более 20 минут, если в частных статьях нет других указаний.

Описание технологического процесса производства микрокапсул ацетилсалициловой кислоты. Получение мнкрокапсул методом диспергирования в системе жидкость- жидкость проводят на лабораторной установке, изображенной на рисунке 8.

Рисунок 8. Установка для получения мнкрокапсул методом диспергирования 1 - обогреваемая воронка с диспергируемым раствором; 2 - сосуд с охлажденным маслом; 3 - мешалка

В цилиндр на 500 мл наливают до метки подсолнечное масло и охлаждают в холодильнике до 5°С. 5,0 г желатина растворяют в 25 мл воды Г и смешивают при температуре 40°С с раствором 2,5 г ацетилсали-

Размещено на Allbest.ru