Устойчивость суппозиториев и пессариев к разрушению

Данное испытание предназначено для определения устойчивости суппозиториев и пессариев к разрушению при заданных условиях путем измерения массы, необходимой для их разрушения раздавливанием.

Данное испытание проводят для суппозиториев и пессариев, изготовленных на липофильной основе, и не проводится для суппозиториев и пессариев, изготовленных на гидрофильной основе (например, жела- тин-глииериновая смесь).

Прибор (рисунок 13 и 14) состоит из:

- термостатической камеры, закрывающейся с .еклянным окном с лицевой стороны, с держателем суппозитория или пессария;

- двух тисков, расположенных друг напротив друга, верхние тиски вертикально опускаются на нижние.

Сдавливающие поверхности тисков плоские, они устанавливаются перпендикулярно движению, их поверхность по размеру должна быть больше зоны соприкосновения с поверхностью суппозитория или пессария. Пластмассовый держатель образца закрепляется по центру тисков (половина держателя в каждом тиске). Верхние тиски (верхний блок сжатия) соединяют с подвесным устройством, на стержень которого нанизываются диски массой 200 г каждый. Начальная масса прижимного блока составляет 600 г. Разрушение образца проводят путем последовательного нанизывания на стержень гирь массой 200 г до обшей массы 600 г на подвесном устройстве.

вязкость капиллярный вискозиметрия эмульсионный

Рисунок 13. Прибор для определения устойчивости к разрушению суппозиториев (Размеры указаны в миллиметрах)

Рисунок 14. Нижние и верхние тиски (Размеры указаны в миллиметрах)

Методика. Устанавливают прибор в вертикальное положение. Термостатическую камеру нагревают до температуры 25°С. Испытуемое лекарственное средство выдерживают при нужной для проведения испытания температуре в течение не менее 24 ч. Суппозиторий или пессарий помещают вертикально, заостренным концом вверх, между тисками держателей.

Надежно закрепляют верхний прижимной блок, соединенный с подвесным устройством, и закрывают камеру стеклянным окном. Для каждого определения закрепляют суппозиторий или пессарий одинаково с учетом направления силы сжатия.

Спустя одну минуту нанизывают первый диск массой 200 г. Спустя еще минуту добавляют следующий диск. Процедуру повторяют до полного разрушения суппозитория или пессария.

Необходимую для разрушения суппозитория или пессария массу рассчитывают путем суммирования массы, воздействующей на суппозиторий или пессарий в момент его разрушения (с учетом первоначальной массы подвески прибора) и оценивают следующим образом:

- - если суппозиторий или пессарий разрушается в течение 20 с с момента нанизывания последнего диска, массу диска не учитывают; если суппозиторий или пессарий разрушается в течение 20--40 с: с момента нанизывания последнего диска, учитывают только половину массы диска, то есть 100 г;

- если суппозиторий или пессарий остается неразрушенным в течение более 40 с с момента нанизывания последнего диска, учитывают массу всех дисков.

Испытание проводят на 10 суппозиториях или 10 пессариях, убедившись в отсутствии остатков суппозиториев или пессариев в приборе перед каждым последующим испытанием.

Вязостъ (внутреннее трение) - свойство текучих тел оказывать сопротивление передвижению одной их части относительно другой.

Текучие тела могут иметь ньютоновский тип течения. Ньютоновскими жидкостями называют системы, вязкость которых не зависит от напряжения сдвига и является постоянной величиной в соответствии с законом Ньютона.

Неныотоновские жидкости не попадают под действие закона Ньютона, так как их вязкость зависит от напряжения сдвига.

Для ньютоновских жидкостей различают динамическую, кинематическую, относительную, удельную, приведенную и характеристическую вязкости. Для неньютоновских жидкостей характерна, «главным образом», структурная вязкость

Динамическая вязкость, или коэффициент вязкости г| - это тангенциальная сила, приходящаяся на единицу поверхности, которая также называется напряжением сдвига г, выраженная в паскалях (Па), которую необходимо приложить для того, чтобы переместить слой жидкости площадью 1 м` со скоростью (у) I метр в секунду (м-с1), находящийся на расстоянии (х) 1 метр относительно другого слоя, параллельно площади скольжения.

Величина с!у/с1х представляет собой градиент скорости и обусловливает скорость сдвига Д выраженную в обратных секундах (с1). Таким образом, й = т: Э

Единицей динамической вязкости является паскаль-секунда (Па/с). Чаще всего используется дольная единица - миллипаскаль-секунда (мПа/с),

Кинематическая вязкость V, выраженная в метрах квадратных в секунду (м2-с'), рассматривается как отношение величины динамической вязкости I] к плотности жидкости р, выраженной в килограммах на метр кубический (кг-м3), измеренной при той же температуре: у = г|: р.

Кинематическую вязкость обычно выражают в миллиметрах квадратных на секунду (мм^-с1).

Структурная (эффективная, или кажущаяся) вязкость - вязкость при данном напряжении сдвига. В ряде случаев необходимо определить вязкость одной жидкости относительно другой -относительную вязкость

Часто используют удельную вязкость 1|уд, показывающую, какой вклад в вязкость раствора вносит присутствие в нем растворенного вещества:

Для растворов полимеров вязкость является функцией молекулярных масс, формы, размеров и гибкости макромолекул. Чтобы определить структурные характеристики полимеров, приведенную вязкость экстраполируют к нулевой концентрации. В таком случае вводится понятие характеристической вязкости [ц].

Характеристическая вязкость выражается в единицах, обратных единицам концентрации.

Для определения вязкости ньютоновских жидкостей можно использовать капилярный вискозиметр; для определения вязкости как ньютоновских, так и неньютоновских жидкостей можно использовать ротационный вискозиметр.

Допускается использование и других вискозиметров с учетом, что точность и правильность измерений будут не худшими, чем на примере использования вискозиметров, описанных ниже.

Метод капиллярной вискозиметрии. Определение вязкости проводят, используя подходящий капиллярный вискозиметр, при температуре (20±0,1)°С, если в частной статье не указана другая температура. Время вытекания от одном отметки вискозиметра до другой измеряется секундомером с точностью до одной пятой секунды. Полученные данные годятся при условии, что результаты двух последовательных измерений отличаются не более, чем на 1%.

Время вытекания испытуемой жидкости определяют как среднее не менее трех измерений.

Динамическую вязкость 1], выраженную в миллипаскаль секундах (мПа-с), вычисляют по формуле:

где: к - постоянная вискозиметра, в миллиметрах квадратных на секунду в квадрате (мм' ¦ с');

р - плотность испытуемой жидкости, в миллиграммах на миллиметр кубический (мг ¦ мм ), полученная умножением относительной плотности (<1--) «а 0,9982;

X- время вытекания испытуемой жидкости, в секундах (с).

Постоянную к определяют с использованием соответствующей фармакопейном жидкости для калибровки вискозиметров.

Кинематическую вязкость, выраженную в миллиметрах квадратных на секунду (мм" с '), вычисляют по формуле:

Определение вязкости может проводиться при помощи прибора (предложен Международной организацией по стандартизации), характеристики которого представлены на рисунке 15 и в таблице 8.

Рисунок' 15. Вискозиметр с висячим уровнем (Размер представлен в миллиметрах)

Методика. Испытуемую жидкость, имеющую температуру 20°С\ если в мастной статье не обозначена другая температура, заливают в вискозиметр через трубку (1^) в таком количестве, чтобы заполнить расширение (А), но при этом уровень жидкости в расширении (В) должен остаться ниже выхода к вентиляционной трубке (М). Вискозиметр в вертикальном положении погружают в водяную баню при температуре (20і0,1 )°С, если в частной статье не указана другая температура, удерживая его в этом положении не менее 30 мин для установления температурного равновесия. Трубку (М) закрывают и повышают уровень жидкости в трубке (Ті) таким образом, чтобы она находилась примерно на 8 мм выше метки (Е). Удерживают жидкость на этом уровне, закрыв трубку (К) и открыв трубку (М). Затем открывают трубку (N) и измеряют время, за которое уровень жидкости снизится от метки (Е) до метки (Р), секундомером г точностью до одной пятой секунды.

Минимальное время вытекания может бьггь 360 с на примере размера 1 и 200 с - в остальных примерах.

Характеристики вискозиметра с висячим уровнем

Работа с прибором, описанным выше, допускает использование вискозиметров капиллярных стеклянных с висячим уровнем (например, вискозиметры капиллярные стеклянные типа ВПЖ-1), параметры которого аналогичны приведенному на рисунке 1. Вязкость измеряют в соответствии с инструкцией по применению вискозиметра.

Для определения относительной вязкости жидкости измеряют время 1^, вытекания между верхней и нижней отметкой вискозиметра той жидкости, относительно которой проводят измерение 11отн- Затем в том же чистом и сухом вискозиметре при тех же условиях определяют время вытекания 1^ исследуемой жидкости.

Одновременно измеряют плотность жидкостей, которые изучаются, пикнометром (р0 и р) при той же температуре, при которой определяют вязкость, и вычисляют относительную вязкость по формуле,

Для определения характеристической вязкости .отовят не меньше пяти исследуемых растворов разной концентрации. При этом должно выполняться условие возможности линейной экстраполяции приведенной вязкости к нулевой концентрации, то есть нужно выбирать минимальные концентрации раствора в пределах чувствительности и точности метода измерения. Для каждой концентрации раствора определяют I и рассчитывают приведенную вязкость. Затем строят зависимость р11Г1.!в от концентрации с и графически или линейным методом наименьших квадратов экстраполируют приведенную вязкость к нулевой концентрации, то есть находят характеристическую вязкость.

Метод ротационной вискозиметрии. Принцип действия чаще всего используемых ротационных вискозиметров лежит в измерении силы сдвига в жидкой среде, расположенной между двумя коаксиальными цилиндрами, один из которых вращается двигателем, а второй приводится во вращение первым. Вязкость (структурная, эффективная или кажущаяся) характеризуется углом (М). на который поворачивается второй цилиндр; этот угол пропорционален моменту силы, выраженному в ньютон-метрах (Нм).

В случае ламинарного потока динамическую вязкость г) выраженную в паскаль-секундах (Па-с), вычисляют по формуле:

где: Ь- глубина погружения второго цилиндра в жидкую среду, в метрах; Яд-радиус меньшего из цилиндров, в метрах;

Ян - радиус большего из цилиндров, в метрах; о> - угловая скорость, в радианах в секунду.

Постоянная вискозиметра к сможет быть определена при разных скоростях вращения с использованием фармакопейных жидкостей для калибровки вискозиметров. К промышленным вискозиметрам прилагается таблица со значениями постоянных (к) вискозиметров в зависимости от площади поверхности цилиндров и скорости их вращения.

При этом вязкость рассчитывается по формуле:

Методика. Вязкость измеряезхя в соответствии с инструкцией по применению ротационного вискозиметра. Температуру, при которой измеряют вязкость, указывают в частной статье. Для псевдопластичных и других неньютоновских систем в частной статье определяют тип вискозиметра и угловую скорость или скорость сдвига, при которой осуществляются измерения. Если невозможно получить точное значение указанной скорости, измерения проводят при несколько большей или несколько меньшей скоростях. Полученные результаты интерполируют.

Допускается использование других типов ротационных вискозиметров с коаксиальными цилиндрами, в которых вращается лишь один цилиндр.

Приготовление эмульсионной основы м/в.

Характеристика исходного сырья

Описание технологического процесса.

В выпарительной чашке расплавляют 9,0 г ПЭО-2000 н 2,0 г эмульсионных восков. Частями добавляют 40,0 г ПЭО-300,0 затем горячую иоду Р 18,0 г. Тщательно перемешивают, добавляют 0,4 г Твин-80, 10,6 г глицерина и 20,0 г масла подсолнечного.

Полученная основа достаточно пластична, легко распределяется на коже, легко смывается водой.

На эмульсионной основе готовят мазь серную 33%

Состав: Сера очищенная 3,3 г ПЭО -20000,9г

ПЭО-ЗОО.О4,0г

Эмульсионные воски 0,5 г Эмульгатор Твин-80 0,05 г Масло подсолнечное 2,0 г Глицерин0.75г

Вода Р1,8 г

Характеристика готового продукта: однородная мазь, желтого цвета, мягкой консистенции, легко распределяется на коже, хорошо смывается водой.

Упаковка: контейнеры с натягиваемой крышкой.

Хранение: в сухом прохладном месте.

Применение: для лечения чесотки.

Характеристика исходного сырья.

Приготовление мази серной 33%.

Готовят мазевую основу (см птр 152). В ступке измельчают серу очищенную, растирают с частью мазевой основы. Смешивают с оставшейся частью основы.

На эмульсионной основе эакже готовят мазь фенкарола 5%.

Состав: Фенкарол0,5г

ПЭО -20000,9г

ПЭО-ЗОО.О4,0г

Эмульсионные воски 0,5г

Эмульгатор Твин-80 0,05 г Масло подсолнечное 2,0 г Глицерин1,06 г

вода Р1,8 г

Характеристика готового продукта: однородная мазь, белого цвета, мягкой консистенции, легко распределяется на коже, хорошо смывается водой.

Упаковка: контейнеры с натягиваемой крышкой.

Хщщшё: в сухом прохладном месте.

Применение: для лечения аллергических реакций кожи.

Характеристика исходного сырья.

Приготовление мази фенкарола 5%

Готовят мазевую основу (см стр 152). В ступке, измельчают фенка- рол, растирают с частью мазевой основы. Смешивают с оставшейся частью основы.

Свечи с цинка оксидом

Состав: Цинка оксида 0,2. г Масла какао1,8 г

Характеристика готового продукта: свечи имеют форму цилиндра или капсул.

Упаковка: по 10 ип в пергаментные косыночки.

Хранение: в сухом прохладном месте.

Характер меті і исходи о го сырья.

Описание технологического процесса:

1. Приготовление основы.

Масло како расплавляют в реакторе с паровой рубашкой. Температура основы не должна быть выше 701'С. т.к. при более высокой температуре. возможен переход масла какао в устойчивую модификацию с пониженной температурой плавления.

2. Введение в основу лекарственного вещест ва.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде или спирте вводят в жировую основу в виде суспензии. При необходимости порошок предварительно измельчают в котле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40-50°С и затем размалывют ка трехвапьцо- вой мазетерке. После получения требуемой степени измельчения концентрат смешивают с остальной основой.

3. Формование свечей.

Гнездо формы слегка охлаждают, смазывают мыльным спиртом, цилиндр пресс-пушки заполняют суппозиторной массой, которая при помощи поршня через узкое отверстие подается в форму. О заполнении матрицы свидетельствует появление излишка массы через отверс. не заслонки. Заслонка отводится в сторону' и свеча при легком нажатии поршня выталкивается из матрицы.

4. Готовые свечи упаковываются в пергаментные косыночки.

Карандаши квасцовые - спички.

Глицерина-0,025г

Характеристика готового продукта: квасцовый карандаш в виде спички, головка которой представляет собой белую, непрозрачную твердую массу без запаха. Масса головки на спичке должна быть не более 0,03 г.

Упаковка: выпускают по 50 шт в картонных контейнерах.

Хранение: в сухом прохладном месте в контейнерах.

Применение: при трахоме для прижигания и как кровоостанавливающее при мелких порезах.

Характеристика исходного сырья.

Описание технологического процесса. Алюмокалневые квасцы растирают в ступке, высыпают в фарфоровую чашку и нагревают на водяной бане при температуре 95-Ю0°С. Квасцы расплавляют в собственной кристаллизационной воде, после чего при помешивании добавляют глицерин. Затем спички без серных головок ногружаюг в приготовленную массу и вынимают. После застывания массы на спичке их снова погружают в расплав и охлаждают. Так повторяют 3-4 раза. Масса квасцовой головки на спичке не должна превышать 0,03 г.