Экстракционные лекарственные средства. Составление нормативной документации на производство экстракционных лекарственных средств
Особенности изготовления настойки методом мацерации или перколяции и другими методами. Определение плотности сильно летучих веществ ареометром. Определение этанола методом газовой хроматографии. Производство экстракционных лекарственных средств.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 15.10.2017 |
| Размер файла | 137,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Экстракционные лекарственные средства. Составление нормативной документации на производство экстракционных лекарственных средств
Настойки - жидкие лекарственные средства, которые обычно изготавливают, используя одну часть лекарственного растительного сырья или животного материала и десять частей экстрагента либо одну часть лекарственного растительного сырья или животного материала и пять частей экстрагента. настойка перколяция этанол лекарственный
Производство настойки. Настойки изготавливают мацерацией или гшрколягшей, или другими валидпроваиными методами (например, реперколнцией, противоточной экстракцией), используя только спирт соответствующей концентрации для экстракции лекарственного растительного сырья или животного материала, или разведением в спирте соответствующей концентрации густых или сухих экстрактов, при изготовлении которых использовали те же растворители и в тех же концентрациях, что и ггргг нзготов легши жидкого экстракта, изготовленного путем прямой экстракции.
Полученные извлечения обычно отстаивают не менее 2 суток при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости и фильтруют. Обычно настойки - прозрачные жидкости. При хранении может образовываться небольшой осадок при условии отсутствия существенного изменения состава.
Метод мацерации. Экстрагируемое лекарственное растительное сырье или животный материал измельчают до частиц определенного размера, тщательно смешивают с указанным экстрагентом и выдерживают в закрытом контейнере необходимое время. Остаток отделяют от экстрагента и, если необходимо, отжимают. В по еледнем случае обе жидкости объединяют.
Метод перколяции. Если необходимо, экстрагируемое сырье измельчают до частиц определенного размера, тщательно смешивают е порцией указанного экстрагента и оставляют на необходимое время. Затем переносят смесь в лерколятор и медленно перколируют, следя за тем, чтобьг сырье все время было полностью покрыто слоем экстрагента. Остаток может быть огжат. а полученную жидкость объединяют с перколятом.
Жидкие зкстракты - жидкие лекарственные формы, в которых обычно одна часть по массе или объему эквивалентна одной части по массе исходного высушенного лекарственного растительною сырья. Их стандартизируют, если необходимо, гакнм образом, чтобы они соответствовали требованиям по содержанию растворителя и, гдеПроизводство.
Жидкие экстракты могут быть изготовлены экстракцией лекарственного растительного сырья или животного материала спиртом (если не указан конкретный спирт, то имеется в виду этиловый) определенной концентрации, или водой, или растворением густого или сухого экстрактов, полученных путем использования тех же растворителей в тех же концентрациях, ЧТО И при изготовле НИИ жидкого экстракта, изготовленного путем прямой экстракции. При необходимости жидкие экстракты фильтруют.
При хранении может образовываться небольшой осадок при условии отсутствия существенного изменения состава.
Экстракты могут содержать соответствующие антимикробные консерванты.
Густые экстракты - мягкие лекарственные формы, изготовленные путем упаривания или частичного упаривания используемого растворителя.
Густые экстракты могут содержать подходящие антимикробные консерванты.
Сухие экстракты - твердые лекарственные формы, получаемые удалением растворителя, использованного для их приготовления. Потеря в массе при высушивании или содержание воды в сухих экстрактах обычно не превышает 5% (м/м)
Алгоритм работы студентов:
1. Приготовить 100 мл настойки боярышника методом ускоренной дробной мацерации, 100 мл жидкого экстракта-концентрата валерианы, экстракт полыни гус гой, сухой экстракт-концентрат толокнянки из 15,0 г листьев методом мацерации.
2. Провести анализ готового продукта.
3. Рекуперировать спирг из отработанного сырья вымыванием водой, определить его крепость.
4. Составить материальный баланс по спирту.
5. Начертить схему технологического процесса.
Общие методические указания:
I. Настойка боярышника ПпсШга СгаЮ.
Характеристика готового продукта: прозрачная жидкость золотистожелтого цвета, характерного ароматного запаха. Сухой остаток не менее 3%. Спирта не менее 65%, суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид не менее 0,06%.
Упаковка: в стеклянные бутыли по 20 л и во флаконы по 25-30 мл.
Хранение: в хорошо укупоренных бутылях в прохладном месте, защищенном от све.а месте.
Применение:прифункциональныхрасстройствахсердечной
деятельности.
Состав.
Плоды боярышника - 100,0 ч
Спирта 70% Р до получения 1 л настойки.
Характеристика исходного сырья
|
№ фармакопейной статьи или ГОСТ |
Техническое или торговое название |
Содержание, в % |
Сортность |
|
|
ГФ XI вып. 2, ст. 32 |
Плоды боярышника |
Флавоноидов не менее 0,06% |
по ГФ |
|
|
ГФ РБ, том 1, 4.1.1., с. 422 |
96% спирт |
Не менее 96,2% |
по ГФ РБ |
|
|
ГФ РБ |
Вода Р |
pH 5,0-7,0 |
по ГФ РБ |
Приготовление настойки методом 4-х кратной мацерации.
|
Взято |
Подготовка сырья и экстрагента |
Получено |
|
|
1 -я мацерация 35 мл |
1 ~й слив 25 мл |
||
|
сырья 10.0 г |
2-я мацерация 25 мл |
2-й слив 25 мл |
|
|
экстрагента 110 мл |
3~я мацерация 25 мл |
3-й слив 25 мл |
|
|
4-я мацерация 25 мл |
4-й слив 25 мл |
На дно перколятора помещают 3-4-х слойный кусочек марли, 10,0 г измельченных плодов боярышника равномерно укладывают в перколятор, слегка утрамбовывают стеклянной палочкой. Для предупреждения всплывания растительного материала сверху помещают кусочек фильтровальной бумаги или марлевую салфетку (в 4 слоя) и груз в виде кусочка фарфора.
Для вытеснения воздуха из сырья заполнение перколятора спиртом 70% Р производят при слегка открытом кране перколятора. Вытекшую жидкость заливают обратно в перколятор, закрывают кран и доливают экстрагентом до образования «зеркала» над сырьем толщиной 1-2 см.
Перколятор закрывают резиновой пробкой и оставляют для настаивания на 48 часов. По истечении указанного времени сливают в цилиндр 25 мл вытяжки. После получения первого слива в перколятор добавляют экстрагент снова до зеркаяа. Через 45-60 мин производят второй слив продукции в объеме 25 мл и опять заливают экстрагентом до «зеркала». Аналогично производят сбор 3-го слива и через 45 мин делают последний слив. Все собранные извлечения объединяют. Их должно быть 100 мл. Оставляют в холодильнике для очистки от балластных веществ и фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую с киянку.
Анализ готового продукта. Относительная плотность. Значение относительной плотности должно соответствовать пределам, установленным в частной статье.
Относительная плотнозность (1 ^ представляет собой отношение массы определенного объема вещества к массе равного его объема воды при температуре 20°С.
Относительную плотность с!определяют с помощью пикнометра, плотномера, гнгростагических весов или ареометра с точностью до десятичных знаков, обозначенных в частной статье. Атмосферное давление при взвешивании не учитывают, так как связанная с ним ошибка не превышает единицы в третьем десятичном знаке.
Кроме того, обычно используют два других определения.
Относительная плотность б;“ вещества представляет собой отношение массы определенного объема вещества при температуре 20"С к массе равному ему объема воды при температуре 4°С.
Плотность р2П - это отношение массы вещества к его объему при температуре 20°С. Плотность выражают в килограммах на кубический метр (I кг/м1 = Ю-'г/см'1}. Чаше всего измерение плотности выражается в граммах на кубический сантиметр (г/см-1).
В тех случаях, когда для вещества регламентируют значение плотности, ее определение проводим одним из нижеуказанных способов, если нет других указаний в частной статье.
Метод /. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001.
Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют при помощи сухой воронки аодой Р чуть выше метки, закрывают пробкой и выдерживают на протяжении 20 минут в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1 °С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая избыток воды при помощи пипетки или завернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 минут, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность шейки пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом весов на протяжении 10 минут и взвешивают с точностью, указанной выше.
Пикнометр освобождают от воды, высушивают, ополаскивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остаток эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем проводят те же операции, что и с водой Р.
Испытуемую жидкость помешают в цилиндр и при температуре жидкости 20"С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр- шкала которого позволяет определить ожидаемую величину плотности. Ареометр не выпускают из рук, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет плотности проводят через 3-4 минуты после погружения ареометра по делению на шкале, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).
Примечании:определение плотности сильно летучих веществ ареометром не допускается; в случае елределения темноокрашенных жидкостей отсчет производят по верхнему мениску.
Содержание этанола должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.
Данный метод предназначен только для испытания жидких фармацевтических лекарственных средств, содержащих спирт. Эти лекарственные средства также могут содержать растворенные вещества, которые могут быть отделены от спирта дистилляцией (отгонкой). Если при дистилляции могут отгоняться, кроме спирта и воды, другие летучие вещества, это следует указывать в частной статье.
Содержание этанола в жидкости выражают количеством объемов этанола, содержащихся в 100 объемах жидкости при температуре 20±0,1°С. Эта характеристика называется «процентное содержание этанола по объему» (об/об). Содержание этанола можно также выражать в граммах этанола в 100 г жидкости. Эта характеристика называется «процентное содержание этанола по массе» (м/м).
Соотношение плотности при температуре 20±0,1°С. относительной плотности (в вакууме) и содержания этанола в смеси воды и спирта представлено в таблицах Международной организации официальной метрологии (1972), Международная рекомендация № 22.
Рисунок 16. Прибор для определения содержания этанола (Размеры указаны в миллиметрах)
Прибор (рисунок 16) представляет собой колбу с круглым дном (Л), имеющую переходник (В) с улавливателем водяного пара, соединенную с вертикальным холодильником (С). Нижняя часть холодильника соединена с трубкой (О), через которую дистиллят поступает в нижнюю часть мерной колбы вместимостью 100 или 250 мл. Во время дистилляции мерная колба погружена в смесь льда и воды (Б). Для предотвращения обугливания растворенных веществ под колбой (А) помещают диск, который имеет круглое отверстие диаметром 6 см.
Методика. Пикнометрический метод. 25,0 мл испытуемого лекарственного средства, измеренных при температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу. Доводят объем до 100 мл или 150 мл водой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы, фарфора или капилляра. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 100 мл не менее 90 мл дистиллята (отгона). Температуру отгона доводят до температуры 20±0, 1°С и разбавляют до 100 мл водой Р с температурой 20±0, 1°С. Определяют относительную плотность отгона с помощью пикнометра при температуре 20±0, 1°С.
По таблице 9 (колонка 3) находят содержание этанола в отгоне и вычисляют содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) путем умножения найденного табличного значения на четыре. Полученный результат округляют до десятичного знака
Гидраиетрический метод. 50,0 мл испытуемого лекарственного средства, измеренных при температуре 20±0,1°С,помещают в дисциляционную колбу, добавляют от 200 мл до 300 мл воды Р и выполняют дистилляцию как описано выше, собирая в мерную колбу вместимостью 250 мл не менее 180 мл дистиллята. Температуру отгона доводят до 20-0,1 °С' п разбавляют до 250 мл водой Р с температурой 20±0,1 С. Помещают отгон в цилиндр, диаметр которого должен быть на 6 мм шире утолщения ареометра. Если объем дистиллята недостаточен, удваивают количество испытуемого лекарственного средства и дистиллят разбавляют до 500 мл водой Р с температурой 20±0,1°С.
Таблица 9. Соотношение между плотностью, относительной плотностью
Вносят поправку на разведение путем умножения найденного значения на пять. По таблице 1 вычисляют процентное содержание этанола в лекарственном средстве (об/об) и результат округляют до десятичного знака.
Если испытуемое лекарственное средство содержит летучие вещества - эфир, эфирные масла, хлороформ, камфору, летучие кислоты или основания, свободный йод и др., его предварительно обрабатывают. Испытуемое лекарственное средство, содержащее эфир, эфирные масла, хлороформ или камфору, помещают в делительную воронку, прибавляют равный объем раствора натрия хлорида насыщенного Р и такой же объем истраченного эфира Р. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев водно-спиртовой слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же способом половинным количеством петрояейного эфира Р. Водно-спиртовой слой сливают в дистилляционную колбу. Эфирные извлечения объединяют и взбалтывают с половинным количеством раствора натрия хлорида насыщенного Р. После разделения слоев водно-спиртовой слой присоединяют к жидкости, находящейся в дистилляционной колбе.
Если испытуемое лекарственное средство содержит менее 30% спирта, то высаживание проводят не раствором натрия хлорида насыщенного Р, а 10 г сухого натрия хлорида Р.
При содержании в испытуемом лекарственном средстве летучих веществ их нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих оснований -кислотой фосфорной Р или кислотой серной Р.
Испытуемые лекарственные средства, содержащие свободный и йод, перед дистилляцией обрабатывают порошком цинка Р .или рассчитанным количеством натрия тиосульфата Р до обесцвечивания. Для связывания летучих сернистых соединений прибавляют несколько капель раствора натрия гидроксида Р.
Методика. Точный объем исследуемого лекарственного средства, измеренного при температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу. При содержании спирта в испытуемом лекарственном средстве до 20% для определения берут 75 мл жидкости, от 20% до 50% * 50 мл, от 30% и выше - 25 мл. Доводят объем до 75 мл водой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы, фарфора или капилляра. Если жидкость при дистилляции сильно пенится, прибавляют 2.-3 мл кислоты серной Р или кислоты фосфорной Р, 2-3 г кальция хлорида Р или парафина Р. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 50 мл не менее 48 мл отгона. Температуру отгона доводят до 20±0,1°С и разбавляют до 50 мл водой Р с температурой 20±0, 1иС. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным.
Определяют относительную плотность дистиллята с помощью пикнометра при 20±0, 1°С и по алкоголеметрической габлице находят содержание этанола в процентах по объему.
Определение этанола методом газовой хроматографии. Определение проводят методом газовой хроматографии.
Раствор внутреннего стандарта. Готовят раствор, содержащий 5,0 (об/об) этанола Р и 5,0% (об/об) пропанола Р.
Испытуемый раствор. Испытуемый раствор разводят водой Р до содержания этанола от 4,0% до 6,0% (об/об).
Стандартный раствор. Готовят аналогично испытуемому раствору, прибавляя такое содержание пропанола Р, чтобы получился раствор, содержащий 5,0% (об/об) пропанола Р.
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационном детектором в следующих условиях:
- колонка стеклянная размером 1,5 м х 4 мм, заполненная сополимером этилвинилбензолдифенилбензолом Р с размером частиц 125-150 мкм или аналогичная колонка, для которой выполняются требования пригодности хроматографической системы;
- температура колонки - 150°С; -температура испарителя и детектора -170°С.
Попеременно хроматографируют по I мкл каждого из растворов.
Вычисляют процентное содержание эганола по объему но площади пика этанола на хроматограммах раствора внутреннего стандарта и стандартного раствора.
Меганол и 2-пропанол. В настойках допускается содержание не более 0,05% (об/об) метанола и не более 0,05% (об/об) 2 -пропанола, если нет других указаний в частной статье.
Испытание на содержание метанола и 2 -пропанола
Испытания проводят методом газовой хроматографии.
Раствор внутреннего стандарта. Готовят раствор, содержащий 2,5% об/об про панола Р.
Испытуемый раствор. К тоиному количеству дистиллята прибавляют 2,0 мл раствора внутреннего стандарта. Содержание этанола доводят до 10,0% об/об либо ра зведением водой Р до 50 мл, либо добавлением этанола Р1 (90% об/об).
Раствор стандарта. Готовят 50 мл раствора, содержащего 2,0 мл раствора внутреннего стандарта, 10% об/об этанола Р1, 0,05% об/об 2- пропанола Р и количество безводного метанола Р, достаточное для получения концентрации 0,05% об/об, учитывая метанол, содержащийся в этаноле Р.
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:
- колонка стеклянная длиной 2 м и внутренним диаметром 2 мм, заполненная этилвинилбензолдивинилбензоловым сополимером Р (125150 мкм) или аналогичная колонка, для которой вы полняются требования пригодности хромагографиче ской системы;
- газ-носитель - азот для хроматографии Р, скорость потока газа 30 мл/мин;
- температура колонки - 130°С, температура испарителя - 200°С, температура детектора -220°С.
Вводят по 1 мкл каждого раствора.
Содержание метанола и 2-пропанола рассчитывают в пересчете на исходный образец.
Данный метод позволяет определить метанол и 2-пропанол в концентрации менее 0,025 % (об/об).
Сухой остаток. Содержание сухого остатка должно соответст вовать пределам, указанным в частной статье.
2,00 мл настойки помещают в плоскодонную чашку или бюкс диаметром около 50 мм и высотой около 30 мм. Выпаривают досуха на водяной бане и сушат в сушильном шкафу при температуре от 100°С до 105°С в течение 3 ч. Охла ждают в эксикаторе над фосфора(V) оксидом P ii взвешивают. Результат выражают в массовых процентах или в граммах на лигр.
Тяжелые металлы (метод А). Не более 0.001%, если нет других указанно в частной статье.
1 мл настойки выпаривают досуха, прибавляют 1 мл кислоты серной Р. осторожно сжигают и прокаливают К подученному остатку прибавляют при нагревании 5 мл раствора 615 г/л аммония ацетата Р, фильтруют через беззольный фильтр промывают 5 мл воды Р и доводят объем фильтрата водой Р до 50 мл.
1 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца Р.
Тяжелые металлы.
Метод А. К 12 мл водного раствора, указанного в частной статье, прибавляют 2 мл буферного раствора pH 3,5 Р и перемешивают. Полученную смесь прибавляют к 1,2 мл шиоацет амидного реактива Р и немедленно перемешивают.
Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон, используя вместо 12 мл испытуемого раствора смесь 10 мл >iнагонного раствора свинца (1 ррт или 2 ppm Pb) Р, указанного в частной статье, и 2 мл испытуемого раствора.
Готовят контрольный раствор, используя смесь 10 мл воды Р и 2 мл испытуемого раствора. В сравнении с контрольным раствором эталон должен иметь светло-коричневую окраску.
Через 2. мин коричневая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.
Количественное определение. Содержание определяемых веществ в настойках выражают в процентах (м/об).
Материальны гц бадан с.
Для составления материального баланса по спирту количество спирта следует выразить в единицах абсолютного спирта (мл при 20 °С) как в настойке, так и в рекуператоре, приняв во вин мание объемы и к'мпературу обеих жидкостей. Так же следует поступить и с количеством спирта в экстрагенте. Объем последнего должен быть ючио учтен (не забыть учесть температуру, при которой изменялся объем).
|
Взято экстрагента |
Абсолютного спирта, мл |
Получено |
Абсолютного спирта, ми |
|
|
! !()м,|70,0'Х |
77,0 мл |
1. Настойки 100 мт с |
||
|
содержанием спирта 67% |
67,0 мл |
|||
|
2. Рекуперата 50 мл с |
||||
|
содержанием спирта 16% |
8,0 мл |
|||
|
_ _ _ |
3. Потери |
2.0 мл |
Экстракт-концентрат валерианы жидкий
Характеристика готового продукта: прозрачная жидкость темнобурого цвета, с характерным запахом валерианы, пряно-горького вкуса.
Плотность: не более, 0,9Г>.
Сухой остаток: 7-10%.
Содержание спирта: не менее 33%.
Упаковка: в хорошо укупоренных баллонах 15-20 л.
Хранение: в прохладном защищенном от света месте. Срок годности 6 месяцев
Применение: в качестве седативного средства при возбуждении нервной системы. При приготовлении настоев 2 мл жидкого экстракта- концентрата заменяют 1 г растительного сырья.
Состав по ФС 42-292-72.
Корневищ с корнями валерианы измельченных500.0г
Спирта 40% Р достаточное количество до получения I л экстракта.
Характеристика исходного сырья
|
№ фармакопейной статьи или ГОСТ |
Техническое или торговое название |
Содержание, в % |
Сортность |
|
|
ГФ XI вып. 2, ст. 77 |
Корневища с корнями валерианы 96% спирт |
Экстрактмвны х веществ не менее 25% Не менее 96,2% |
по ГФ |
|
|
ГОСТ 59-62-67 |
по ГФ |
|||
|
ГФ РБ |
Вода Р |
pH 5.0-7,0 |
по ГФ РБ |
Описание технологического процесса:
1-й день.
В три перколятора загружают по 50,0 г измельченных и отсеянных от пыли корневищ с корнями валерианы.
В перколятор № 1 заливают 150 мл спирта 40% Р при открытом кране до появления первых капель. Кран закрывают, вытекшую жидкость заливают опять в перколятор. Настаивают 2 часа.
Через 2 часа открывают кран перколятора № 1 и сливают 150 мл вытяжки, поддерживая зеркало чистым экстрагентом в объеме 150 мл.
150 мл извлечения заливают в перколятор № 2 и оставляют на 2 часа.
Через 2 часа открывают краны перколяторов № 1 и № 2 и сливают по 150 мл вытяжки, поддерживая зеркало в перколяторе № I 150 мл чистого экстрагента, а в перколяторе № 2 150 мл вытяжки из перколятора № I.
150 мл вытяжки из перколятора № 2 заливают в перколятор .№ 3. Оставляют все три перколятора на 24 часа.
2-й день.
Открывают краны всех трех перкопяторов и собирают по 100 мл вытяжки. Вытяжка из перколятора № 3 является готовым продуктом и ее отставляют в сторону. Вытяжку из перколятора № 1 заливают в перколятор № 2, а вытяжку из перколятора № 2 заливают в перколятор № 3. Оставляют на 2 часа.
Через два часа открывают краны второго и третьего перколяторов и собирают по 100 мл вытяжек.
Вытяжка из перколятора № 3 является готовым продуктом и ее отставляют в сторону. Вытяжку из перколятора № 2 заливают в перколятор № 3 и оставляют на 2 часа.
Через 2 часа сливают последнюю вытяжку из перколятора № 3 и все три вытяжки объединяют.
Получают 300 мл жидкого экстракта-концентрата из 150,0 г сырья.
Спирт, удерживаемый истощенным сырьем, рекуперируют промыванием водой Р. Получают 300 мл рекуперата.
Готовый продукт сливают в склянку с притертой пробкой и оставляют на 2-е суток в прохладном месте при 8°С для очистки от балластных веществ. После чего лекарственное средство фильтруют через складчатый фильтр, стандартизируют.
Стандартизация. Определение относительной плотности сухого остатка, потеря в массе при высушивании экстракта, определение содержания экстрактивных веществ.
Относительная плотность. Значение относительной плотности должно соответствовать пределам, установленным в частной статье (определение смотри с. 5)
Содержание этанола. Содержание этанола должно соответствовать пределам, указанным в частной статье (определение смотри с. 7)
Метанол и 2-пропанол. В спиртосодержащих жидких экстрактах допускается содержание ие более 0,05% (об/об) метанола и не более 0,05% (об/об) 2-пропанола, если нет других указаний в частной статье (определение смотри с. I 1 )
Тяжелые металлы (метод А). Не более 0,001% (10 ррг), если нет других указаний в частной статье (определение смотри с. 121
Количественное определение. Содержание определяемых веществ для жидких экстрактов выражают в процентах (м/об).
Экстракт полыни густой
Описание:густая вязкая масса, темно-бурого цвета, со
специфическим запахом, горького вкуса.
Состав по ГФ ст.115.
Травы полыни горькой мелкоизрезанной
Волы хлороформной 1:200 достаточное количество
Спирта95% Р достаточное количество
Характеристика исходного сырья
|
№ фармакопейной статьи или ГОСТ |
Техническое или торговое название |
Содержание, в% |
Сортность |
|
|
ГФ XI вып. 2, ст. 32 |
Трава полыни горькой |
Флавоноидов не менее 0,06% |
по ГФ |
|
|
ГФ РБ, том 1,4.1.1., с. 422 |
96% спирт |
Не менее 96,2% |
по ГФ РБ |
|
|
ГФ РБ |
Вода Р |
pH 5,0-7,0 |
по ГФ РБ |
Описание технологического процесса:
Экстрагирование травы полыни проводят водой Р, содержащей 0,5% хлороформа, способом перколяции до истощения растительного сырья. Это определяется по отсутствию горечи в последних порциях извлечения. Расходуется 7-9 кратный объем воды Р по отношению к сырью. Вытяжку собирают в один сборник.
Водное извлечение концентрируют в вакуум-выпарном аппарате до количества, равного массе исходного растительного сырья и фильтруют.
Сгущенную вытяжку обрабатывают равным объемом спирта 95% Р. В осадок выпадают белки, слизи, пектины и другие балластные вещества, хорошо растворимые в воде, в то время как действующие вещества, гликозиды абсинтин и анабсинтин, остаются в растворе. Смесь отстаивают в течение 24 часов и фильтруют через складчатый бумажный фильтр.
В вакуум-выпарном аппарате при нормальном давлении из фильтрата отгоняют спирт, а остаток упаривают под вакуумом до густого экстракта.
Исключает спиртоочистку. Экстракцию травы производят горячей вобоіі Р при температуре 70-80°С путем 3-х кратного настаивания с циркуляцией вытяжки через теплообменник каждый раз в течение 4 ч.
Первый слив упаривают в вакуум-выпарном аппарате до густого экстракта. Второй и третий сливы упаривают до 1/3 объема и очищают на отстойной суперцентрифуге до получения прозрачного раствора. Очищенную вытяжку упаривают до густого экстракта и соединяют с первой сгущенной вытяжкой.
Стандартизация. Содержание влаги не более 25%, тяжелых металлов не более 0,01%.
Применение. Средство для возбуждения аппетита и желчегонное. Используется при изготовлении пилюль как conslituens.
Анализ готового продукта.
Сухой остаток. Содержание сухого остатка должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.
2.0 г экстракта помещают в плоскодонную чашку или бюкс диаметром около .50 мм и высотой около 30 мм. Выпаривают досуха на водяной бане и сушаг в сушильном шкафу при температуре от 100°Сдо 105°С в течение Зч. Охлаждают в эксикаторе над фосфора (V) оксидом Р и взвешивают Результат выражают в массовых процентах.
Тяжелые металлы. Не более 0,01% (100 ppm).
К 1,00 г густого экстракта прибавляют 1 мл кислоты серной Р, осторожно сжигают и прокаливают К полученному остатку прибавляют при нагревании 5 мл раствора 615 г/л аммония ацетата Р, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды Р и доводят объем фильтрата водой Р до 100 мл.
12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора сєинца (I ppm Pb) Р.
В лекарственных средствах, содержащих железо в количестве 0,05% и более, определение тяжелых металлов проводят после отделения железа согласно указаниям в частной статье.
Количественное определение. Содержание определяемых веществ для густых экстрактов выражают в процентах (м/м).
Растворители. Если необходимо, содержание и метод определения растворителя указывают в частной статье.
Хранение. В защищенном от света месте, если нет других указаний в частной статье.
Подлинность: 0,5 г препарата смешивают в ступке с раствором аммиака, гашеной известью и тальком до получения порошкообразной массы, которую извлекают эфиром. Эфир приобретает зеленоватую окраску и по испарении остается остаток такого же цвета. Остаток после прибавления 10 капель концентрированной серной кислоты приобретает красно-бурую окраску, которая после прибавления нескольких капель спирта переходит в фиолетовую.
Экстракт-концентрат толокнянки сухой
Характеристика готового продула: порошок темно-бурого цвета, своеобразного запаха, растворим в воде,
Упаковка: в стеклянных банках по 50,0.
Хранение: в стеклянных банках с пробками, залитыми парафином, в сухом месте.
Применение: в качестве диуретического средства.
Состав
Листьев толокнянки измельченных 15,0
Воды очищенной-достаточное количество.
Характеристика исходного сырья
|
№ фармакопейной статьи или ГОСТ |
Техническое или торговое название |
Содержание, в % |
Сортность |
|
|
ГФ XI вып. 2, ст. 26 |
Листья толокнянки |
Свободного гидрохинона не менее 5,7% |
по ГФ |
|
|
ГФ РБ |
Вода Р |
pH 5,0-7,0 |
по ГФ РБ |
Описание технологического процесса:
15.0 г. измельченного порошка листьев толокнянки заливают пятикратным количеством кипящей воды и дают настояться в течение часа. После настаивания извлечение сливают, а растительное сырье отжимают. Экстракцию повторяют еще пять раз 3-х количеством кипящей воды, настаивая каждый раз по 30 минут до истощения сырья (проба на арбутин и дубильные вещества).
Все водные вытяжки объединяют,фильтруют,упаривают под вакуумом при температуребО^С и 15мли сновафильтруют. Для очистки от балластных веществ к фильтрату прибавляют двойной объем спирта 95% Р и дают отстояться в течение часа. После отстаивания осадок отфильтровывают ипромываютнафильтре15 мл спирта до отрицательной реакции вфильтратенадействующие вещества.
Фильтрат упаривают с молочным сахаром до получения тестообразной массы и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50- 55°С. Высушенный концентрат измельчают, разбавляют молочным сахаром до 15,0 и упаковывают в стеклянную банку с притертой пробкой.
Анализ готового продукта:
Вода. Если необходимо, содержание воды должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.
Потеря в массе при высушивании.
Определение потери в массе при высушивании проводят одним из приведенных способов и выражают в процентах (.масса/масса).
Методика. Указанное в частной статье количество испытуемого вещества помещают во взвешенный бюкс, предварительно высушенный в условиях, описанных для испытуемого вещества. Вещество сушат до постоянной массы или в течение времени, указанного в частной статье, одним из следующих способов:
а) «в эксикаторе»: высушивание проводят над фосфора (V) оксидом Р при атмосферном давлении и комнатной температуре;
б) «в вакууме»: высушивание проводят над фосфора (V) оксидом Р при давлении от 1,5 кПа до 2,5 кПа и комнатной темперазуре;
в) «в вакууме» в пределах указанного температурного интервала; высушивание над фосфора (V) оксидом Р при давлении от 1,5 кПа до 2,5 кПа и температуре, указанной в частной статье;
г) «в пределах указанного температурного интервала»: высушивание в сушильном шкафу при температурном интервале, указанном в частной статье;
д) «в глубоком вакууме»; высушивание над фосфора (V) оксидом Р при давлении не более 0,1 кПа и температуре, указанной в частной статье.
Если указаны иные условия, используемая методика полностью описывается в частной статье.
Потеря в массе при высушивании. Значение потери в массе при высушивании должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.
0,50 г измельченного в гонкий порошок экстракта помещают в плоскодонную чашку или бюкс диаметром около 50 мм и высотой около 30 мм и сушат в сушильном шкафу при температуре от 100°С до 105°С в течение 3 ч. Охлаждают в эксикаторе над фосфора (V) оксидом Р и взвешивают. Результат выражают в массовых процентах.
Тяжелые металлы. Не более 0,01% (100 ppm).
К 1,00г сухого экстракта прибавляют 1 мл кислоты серной Р, осторожно сжигают и прокаливают. К полученному остатку прибавляют при нагревании 5 м.п раствора 615 г/л аммония ацетата Р, фильтруют через беззсльный фильтр, промывают 5 мл воды Р и доводят объем фильтрата водой Р до 100 мл.
12 мл полученного раствора должно выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (I ppm Ph) Р.
В лекарственных средствах, содержащих железо в количестве 0,05% и более, определение тяжелых металлов проводят после отделения железа со.ласно указаниям в частной статье.
Тяжелые металлы.
Метод А. К 12 мл водного раствора, указанного в частной статье, прибавляют 2 мл буферного раствора pH 3.5 Р и перемешивают. Полученную смесь прибавляют к 1,2 мл тиоацетамидного реактива Р и немедленно перемешивают.
Параллельно с теми же количествами реактивов и в этих же условиях готовят эталон, используя вместо 12 мл испытуемого раствора смесь 10 мл эталонного раствора свинца (I ррт или 2 ppm Pb) Р, указанного в частной статье, и 2 мл испытуемого раствора.
Готовят контрольный раствор, используя смесь 10 мл воды Р и 2 мл испытуемого раствора. В сравнении с контрольным раствором эталон должен иметь светло-коричневую окраску.
Через 2 мин коричневая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.
Количественное определение. Содержание определяемых веществ для сухих экстрактов выражают в процентах (м/м).
Растворители. Если необходимо, содержание и метод определения растворителя указывают в частной статье.
Хранение. В воздухонепроницаемых контейнерах в защищенном от света месте.
Идентификация.
0,5 г порошка растворяют в 10 мл воды Р. К I мл добавляют маленький кристаллик сульфата закисного железа, при этом раствор дает красное, затем фиолетовое окрашивание и, наконец, темнофиолетовый осадок (арбутин).
Потеря в массе при высушивании (влага) не (юлее 5%. Тяжелых металлов в препарате должно быть не более 0,01%.
Количественное определение: содержание арбутина определяется йодометрически, которого в лекарственном средстве должно быть не менее 5,7%.
Литература
Основная:
1. Ищенко В.И. Курс лекций по промышленной технологии лекарственных средств: Учебное пособие. - Витебск, издательство ВГУ1У, 2001. - С. 271 -322.
2. Ищенко В.И. Промышленная технология лекарственных средств: Учебное пособие. - Витебск, издательство ВГ1У1У, 2003. -С. 411-450
3. Ищенко В.И. Методические указания по выполнению лабораторных работ по промышленной технологии лекарственных средств. - Витебск; издательство ВГМУ, 2003. -С. 159-178, 187-191.
4. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 2/ Р.В. Бобылев, Г Г1. Грядунова, Л. А. Иванова и др., Под ред. Л. А. Ивановой М. Медицина, 1991.- С. 352-399.
5. Руководство к практическим занятиям по заводской технологам лекарственных форм./Г.П. Грядунова, Л.М. Козлова, Т.П. Литвинова; Под ред. А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1986. - С. 142-182.
Дополнительная:
1. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том I. - Минск, 2006. - С 35-36, 67-68, 107-108, 263-266, 628
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств. Общая схема процедуры прохождения нормативной документации. Нормативно-правовое регулирование экспертизы и регистрации. Лицензирование и оценка безопасности лекарственных средств.
курсовая работа [32,5 K], добавлен 07.01.2009Общая характеристика лекарственных средств для лечения сахарного диабета. Изучение нормативной документации по отпуску противодиабетических лекарственных средств. Проведение социологического опроса больных сахарным диабетом 1 и 2 типа, оценка результатов.
дипломная работа [1,0 M], добавлен 12.05.2018Предмет фармакологии как науки о действии лекарственных веществ на живые организмы, ее история и основные задачи. Особенности применения лекарственных средств у новорожденных и детей раннего возраста. Побочные лекарственные реакции у пожилых пациентов.
реферат [50,2 K], добавлен 12.10.2015Определение, история появления и развития фармакологии. Классификация лекарственных средств. Краткая характеристика групп лекарственных средств: формула, получение, действие на организм, виды заболеваний. Перспектива фармакологии и научное исследование.
реферат [45,2 K], добавлен 03.02.2009Организация производства лекарственных средств. Создание интегрированных производств лекарственных средств. Управление созданием и производством новой фармацевтической продукции. Превентивная концепция управления техническим уровнем и качеством продукции.
курсовая работа [54,6 K], добавлен 11.05.2009Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных пленок для лечения термических ожогов. Определение антимикробной активности методом диска, адгезии пленочной лекарственной формы и производство лекарственной фитопленки.
дипломная работа [93,9 K], добавлен 19.11.2009Оригинальные лекарственные средства и "дженерики". Особенности хранения лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Обеспечение правил безопасности пациента при применении медикаментов. Обучение пациента правилам приема лекарственных средств.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 15.03.2016Основные требования к отпуску аптечными учреждениями (организациями) наркотических средств и психотропных веществ. Изготовление экстемпоральных лекарственных препаратов, содержащих лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету.
презентация [1,8 M], добавлен 10.11.2016Выявление фальсифицированных лекарственных средств современными аналитическими методами. Общая характеристика группы спазмолитиков. Определение фальсификатов дротаверина гидрохлорида. Комплексное применение тонкослойной хроматографии, ИК-спектроскопии.
курсовая работа [463,0 K], добавлен 28.01.2016Определение противобластомных средств как лекарственных веществ, задерживающих развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии). Химическая мутагенность и канцерогенность лекарственных средств.
реферат [17,8 K], добавлен 29.04.2012Организация изготовления внутриаптечной заготовки. Методы исследования лекарственных веществ. Протокол результатов анализа препарата. Определение органолептических качеств, подлинности. Государственный контроль производства лекарственных средств.
курсовая работа [50,1 K], добавлен 12.02.2010Общая характеристика лекарственных средств, их классификация и характеристика. Особенности их производства, маркировки, упаковки, хранения и уничтожения. Проведение маркетингового исследования лекарственных средств и лечебно-косметических товаров.
курсовая работа [81,8 K], добавлен 12.04.2012Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.
реферат [16,3 K], добавлен 27.03.2010Сущность и виды жидкостной хроматографии. Определения и расчёты общих параметров и применимых ко всем хроматографическим методам требований для пригодности системы. Контроль количественного и качественного анализа различных классов лекарственных средств.
реферат [308,1 K], добавлен 01.11.2014Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Химические и физико-химические методы анализа, количественное определение, стандартизация, оценка качества. Расчет относительной и абсолютной ошибок в титриметрическом анализе лекарственных форм.
курсовая работа [308,5 K], добавлен 12.01.2016Структура и функции контрольно-разрешительной системы. Проведение доклинических и клинических исследований. Регистрация и экспертиза лекарственных средств. Система контроля качества изготовления лекарственных средств. Валидация и внедрение правил GMP.
реферат [88,2 K], добавлен 19.09.2010Российские нормативные документы, регламентирующие производство лекарственных средств. Структура, функции и основные задачи испытательной лаборатории по контролю качества лекарственных средств. Законодательные акты РФ об обеспечении единства измерений.
методичка [294,7 K], добавлен 14.05.2013Комбинированное действие лекарственных веществ. Синергизм и его основные виды. Понятие антагонизма и антидотизма. Фармацевтическое и физико-химическое взаимодействие лекарственных средств. Основные принципы взаимодействия лекарственных веществ.
курсовая работа [157,9 K], добавлен 25.09.2014История развития лекарственных форм. Номенклатура и классификация лекарственных форм. Порошки и их производные. Капсулы, облатки, таблетки. Оригинальные формы лекарственных средств на основе порошков. Современные лекарственные формы на основе порошков.
курсовая работа [65,2 K], добавлен 13.03.2016Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.10.2012
