Настойки могут быть простыми, получаемыми из одного вида сырья и сложными, представляющими смесь извлечений из нескольких растений, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для получения настоек чаще используют высушенный растительный материал, в некоторых случаях - свежее сырье[25].

Для приготовления спиртовых и водно-спиртовых извлечений могут быть использованы следующие способы:

1. Мацерация и ее разновидности

2. Перколяция

3. Растворение густых и сухих экстрактов

Перколяция (от лат. Рercolatio - “процеживание через…”), т.е. процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ. Процесс проводится в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами-экстракторами. Они могут быть цилиндрической (а, в) или конической (б) формы в соответствии с рисунком 1 с паровой рубашкой (в) или без нее, опрокидывающиеся и саморазгружающиеся, изготовленные из нержавеющей стали, алюминия, луженной меди и других материалов. В нижней части перколятора имеется ложное дно (перфорированная сетка) (1), на которое помещают фильтрующий материал (2) (мешковина, полотно и др.) и загружают сырье. Цилиндрические перколяторы удобны в работе при выгрузке сырья, конические - обеспечивают более равномерное экстрагирование[25].



Рисунок 1 - Перколяторы-экстракторы

Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья (набухание сырья), настаивание, собственно перколяция.

Намачивание (набухание) проводится вне перколятора. Чаще для этого используют мацерационные баки или другие емкости, из которых удобно выгружать замоченное сырье. Для намачивания используют от 50 до 100% экстрагента по отношению к массе сырья. После перемешивания сырье оставляют на 4-5 часов в закрытой емкости. За это время экстрагент проникает между частичками растительного материала и внутрь клеток, сырье набухает, увеличиваясь в объеме. При этом происходит растворение действующих веществ внутри клетки.

В производственных условиях намачивание может быть совмещено с настаиванием, но если сырье способно сильно набухать, стадию намачивания обязательно проводят в отдельной емкости, так как вследствие большого увеличения объема материала в перколяторе оно может сильно спрессовываться и вообще не пропустить экстрагент[26].

Настаивание - вторая стадия процесса перколяции. Набухший или сухой материал загружают в перколятор на ложное дно с оптимальной плотностью, чтобы в сырье оставалось как можно меньше воздуха. Сверху накрывают фильтрующим материалом, прижимают перфорированным диском и заливают экстрагентом так чтобы максимально вытеснить воздух. Возможна загрузка материала в мешок из фильтрующего материала, заполняющего весь объем перколятора. В верхней части мешок завязывают и кладут груз. Сырье заливают экстрагентом дообразования «зеркала», высота слоя, которого над сырьем должен быть около 30-40 мм, и проводят настаивание 24-48 часов, время, в течение которого будет достигнута равновесная концентрация. Для многих видов сырья время настаивания может быть сокращено[26].

Собственно перколяция - непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята. При этом слив перколята и одновременная подача сверху экстрагента проводится со скоростью не превышающей 1/24 или 1/48 (для крупных производств) части используемого объема перколятора за 1 час. При этом насыщенная вытяжка вытесняется из растительного материала током свежего экстрагента и создается разность концентраций экстрагируемых веществ в сырье и экстрагент. Скорость перколяции должна быть такой, чтобы успевала произойти диффузия экстрагируемых веществ в вытяжку. При приготовлении настоек перколирование заканчивают получением пяти или десяти объемов (в зависимости от свойств сырья) вытяжки по отношению к массе загруженного сырья[26].

Полученные извлечения представляют собой мутные жидкости, содержащие значительное количество взвешенных частиц. Очистку извлечений проводят отстаиванием при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости. При этой температуре уменьшается растворимость экстрагированных веществ и поэтому в дальнейшем, в процессе хранения настоек при температуре 15°С, вероятность появления осадка невелика. После отстаивания в течение не менее 2 суток проводят фильтрование декантацией (т.е. без взмучивания осадка) и фильтруют от случайно попавших включений[25].

Для фильтрации применяют фильтрпрессы, друкфильтры, центрифуги. Нутч-фильтры, использовать не рекомендуется из-за возможной потери экстрагента. Завершающей стадией процесса получения препаратов из сырья с клеточной структурой является рекуперация экстрагента из шрота, т.е. отработанного сырья[22].

В подавляющем большинстве настоек определяют содержание действующих веществ двумя методами:

1. химическим (настойки, содержащие, алкалоиды, дубильные вещества, эфирные масла, органические кислоты и др.)

2. биологическим (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и горькие вещества) методом.

К общим методам испытания настоек относят:

1. проверку органолептических признаков,

2. количественное определение спирта,

3. экстрактивных веществ,

4. тяжелых металлов,

Проверка органолептических признаков. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержатся в исходном лекарственном сырье[22].

Содержание спирта в настойках определяют одним из методов ГФ ХI:

а) дистилляционным;

б) по температуре кипения.

Плотность настоек определяют по методикам ГФ ХI, (вып.1, с.24):

а) с помощью пикнометра;

б) ареометром (денсиметром).

Сухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы в настойках определяют по ГФ XI[22].

1.5 Виды экстрагентов, при изготовлении настоек, требования к ним, преимущества и недостатки

Экстрагент в процессе экстракции БАВ играет особо важную роль. Он должен обладать способностью проникать через стенки клетки, избирательно растворять внутри клетки биологически активные вещества, после чего последним необходимо пройти через различные твердые оболочки и выйти за пределы растительного материала. К экстрагентам предъявляются определенные требования, вытекающие из специфических особенностей фармацевтического производства. Экстрагент должен обладать:

1. избиpательностью, т.е. максимально растворять лекарственные вещества, и минимально - балластные вещества;

2. высокой смачивающей способностью, обеспечивающей хорошее проникновение его через поры материала и стенки клеток;

3. способностью препятствовать развитию в вытяжке микрофлоры;

4. летучестью, возможно низкой температурой кипения, легкой регенерируемостью;

5. минимальной токсичностью и огнеопасностью;

6. доступностью по стоимости.

Из двух равноценных экстрагентов выбирают менее огнеопасный, доступный по цене, фамакологически менее вредный и т.д. Если же экстрагент не удовлетворяет указанным требованиям, то применяют смеси, например, подкисленную воду, спирт с водой, эфир со спиртом и т.п.[22].

Одним из наиболее часто применяемых экстрагентов является вода, которая обладает следующими преимуществами:

1. хорошо проникает через клеточные оболочки, не пропитанные гидрофобными веществами;

2. растворяет и извлекает многие вещества лучше других жидкостей;

3. фаpмакологически индифферентна;

4. повсеместно распространена;

5. негоpюча и невзрывоопасна;

6. доступна по стоимости.[25]

Однако как экстрагент имеет ряд отрицательных сторон, например:

1. не растворяет и не извлекает гидрофобные вещества;

2. не обладает антисептическими свойствами, вследствие чего в водных извлечениях могут развиться микроорганизмы, которые способны вызвать порчу получаемого извлечения;

3. за счет воды происходит гидролитическое расщепление многих веществ, особенно при высокой температуре;

4. в водной среде ферменты могут расщеплять лекарственные вещества и т.д.[25]

Этиловый спирт - наиболее часто применяемый экстрагент после воды. Качество спирта-ректификата регламентируется ГФ Х и ГОСТ 5962-51.

Спирт как экстрагент:

1. является хорошим растворителем многих соединений, которые не извлекаются водой, например жиры, алкалоиды, хлорофилл, гликозиды, эфирные масла, смолы и др;

2. обладает антисептическими свойствами (в спиpтоводных растворах более 20% не развиваются микроорганизмы и плесени);

3. чем крепче спирт, чем менее возможны в его средах гидролитические процессы. Спирт инактивирует ферменты;

4. достаточно летуч, поэтому спиртовые извлечения легко сгущаются и высушиваются до порошкообразных веществ. Для сохранения термолабильных веществ выпаривание и сушкапроводятся под вакуумом;

5. является лимитированным продуктом, отпускается фармацевтическим производством в установленном порядке;

6. значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток, отнимая воду у белков и слизистых веществ, превращая их в осадки, закупоривающие поры клеток и тем самым ухудшаетдиффузию. Чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток;

7. фармакологически неиндифферентен; он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений;

8. горюч и огнеопасен.

Итак, спирт как экстрагент имеет более широкий диапазон извлечения БАВ, чем вода, причем его извлекающая способность зависит от концентрации. При экстрагировании этанолом в концентрации не менее 70% получают вытяжки, свободные от биополимеров (белков, слизей, пектинов)[22].

Также в качестве экстрагентов применяются:

1. Ацетон (СН3СOСН3). Применяют как экстрагент для алкалоидов, смол, масел и др.

2. Этиловый эфир (СН2Н5ОС2Н5). Этилацетат в смеси с этанолом в соотношении (9:1) используют при жидкостной экстракции флавоноидов в производстве фламина.

3. Хлороформ (СНСl3) Является хорошим растворителем для многих лекарственных веществ: алкалоидов, гликозидов, масел и т.д.

4. Дихлорэтан (СН2Сl CH2Cl) в смеси с хлороформом (при плотности 1,315) применяется для экстрагирования гликозидов.

5. Хлористый метилен (СН2Сl2). Применяется для экстрагирования гидрофобных веществ(гликозидов, алкалоидов и др.).

6. Метанол, метиловый или древесный спирт (СН3ОН). Применяется при экстрагировании кумаринов.

7. Масла растительные. Жирные масла обладают избирательной способностью как экстрагенты.

8. Сжиженные газы. Перспективными для экстрагирования являются предлагаемые в последнее время сжиженные газы: углерода диоксид, пропан, бутан, жидкий аммиак, хладоны (хлорфторпроизводные углеводородов) и др. Сжиженный углерода диоксид хорошо извлекает эфирные, жирные масла и другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества хорошо экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектрической проницаемостью (аммиак, метил хлористый, метиленоксид и др.)[22].

Глава 2. Экспериментальная часть

Объектом изучения служил сбор «Арфазетин», производитель ОАО «Красногорсклексредства», серия 10112

В качестве экстрагента при получении извлечения использовался спирт этиловый 70%.

Аппаратура, используемая в работе

1. перколятор

2. аналитические весы

3. весы ручные

4. сушильный шкаф

5. центрифуга

6. спиртомер бытовой ДИАС

Задачами для выполнения работы было создание новой лекарственной формы (водно-спиртовое извлечение из сбора «Арфазетин»), ее качественный и количественный анализ, проведение испытаний согласно общей фармакопейной статье ГФ XI издания «Настойки», а также сравнительный анализ содержания действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора.

Методика получения настойки

Для получения настойки использовали:

1. Лекарственный растительный сбор «Арфазетин»

2. Экстрагент - спирт этиловый 96%, разведенный до концентрации 70% согласно ГФ XI.

Разведение спирта производилось согласно таблице, указывающей в целых числах весовые (в граммах) количества воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта крепостью 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и 92% ГФ XI издания.

Спирт этиловый 96% - 665,0 г

Вода очищенная - 335,0 г

Таким образом, для приготовления 200 мл 70% спирта этилового необходимо взять: 133,0 г спирта этилового 96% и 67,0 г воды очищенной.

Для получения водно-спиртового извлечения использовали соотношение сырье: экстрагент - 1:10.

Получение настойки осуществляли методом перколяции в 3 стадии:

I стадия - намачивание сырья. 20,0 г сбора «Арфазетин», поместили в емкость для намачивания, залили 200 мл спирта этилового 70% и оставили на 4-5 часов, предварительно закрыв ёмкость. За этот период осуществляется капиллярная пропитка сырья, происходит образование концентрированного внутриклеточного сока (первичного сока).

II стадия - мацерационная пауза (настаивание). Набухший материал загрузили в мешок из фильтрующего материала, поместили в перколятор на ложное дно с оптимальной плотностью, чтобы в сырье оставалось как можно меньше воздуха; наверх положили груз, чтобы максимально вытеснить воздух, затем сырье залили экстрагентом до образования «зеркала», высота слоя над сырьем получилась равной 30 мм. Настаивание осуществляли в течение 48 часов для наиболее полного извлечения действующих веществ. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой.

III стадия - перколация. Осуществили процеживание экстрагента через слой сырья.

Очистку полученного нового извлечения производили отстаиванием при температуре 80C в течение 24 часов до получения прозрачной жидкости, осадок (5 мл) сливали. Объём извлечения на выходе получился 170 мл.

Общие испытания проводили согласно общей фармакопейной статье ГФ XI издания «Настойки».

1. Проверку органолептических признаков проводили визуальным методом - оценивали вкус, цвет и запах извлечения. В результате испытания обнаружили - вкус специфический горьковато-сладкий, соответствующий компонентам, входящим в состав сбора, цвет красновато-коричневый, запах характерный, резкий, ароматный.

2. Количественное определение спирта проводили, используя спиртомер (ALCOHOLOMETER) бытовой ДИАС 0 - 96% об., по следующей методике: во флакон 100 мл с исследуемым извлечением, наполненным на 2/3, плавно опускали спиртомер таким образом, чтобы прибор не касался стенок и дна флакона. После того как спиртометр установился в стационарном положении, наблюдали по шкале содержание спирта в исследуемом водно-спиртовом извлечении по линии совмещения нижнего мениска жидкости с делением шкалы. В результате эксперимента установили, что концентрация спирта этилового составила 67%.

3. Содержание экстрактивных веществ (сухого остатка) определяли по методике ГФ XI: 5 мл настойки поместили во взвешенный бюкс высотой 2-3 см и диаметром 5-7 см, выпарили на водяной бане, затем высушили в сушильном шкафу при температуре 100-1050С в течение 3 часов до постоянной массы.

В результате эксперимента удалось определить, что содержание сухого остатка в извлечении: составляет 0,2624±0,000252 г.

4. Содержание тяжелых металлов определяли по методике: к 10 мл извлечения прибавляли 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешали и через 1 минуту сравнили с эталоном, состоящим из 10 мл 0,00005% раствора ацетата свинца и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Наблюдение окраски производили по оси пробирок диаметром около 1,5 см, помещенных на белой поверхности. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не превышала эталон, была заметна лишь слабая опалесценция от серы, выделяющейся из сульфида натрия.

Качественный анализ действующих веществ проводили по следующим методикам:

1) Обнаружение дубильных веществ согласно ГФ XI издания: к 2 мл извлечения добавляли несколько капель раствора железоаммониевых квасцов, результатом эксперимента явилось черно-зеленое окрашивание раствора.

2) Обнаружение органических кислот также проводили согласно методикам в ГФ XI издания:

Щавелевая кислота: к 2 мл извлечения добавили 4 капли раствора кальция сульфата насыщенного, в результате образовался осадок растворимый в соляной кислоте и не растворимый в уксусной кислоте.

Янтарная кислота: к 1 мл извлечения добавили несколько кристалликов резорцина, затем по стенке пробирки добавили 0,5 мл концентрированной серной кислоты, охладили и добавили 0,5 мл 10% раствора гидроксида аммония, зеленая флуоресценция не появилась.

Лимонная кислота: 1 мл извлечения помещали в выпарительную чашку, добавляли несколько кристалликов ванилина и выпаривали досуха. К остатку добавляли 2 капли концентрированной серной кислоты, нагревали на водяной бане, в результате реакции появилось фиолетовое окрашивание.

Яблочная кислота: к 2 мл извлечения добавили 0,1 мл в-нафтола и 1каплю концентрированной серной кислоты. Опустили пробирку на 1/2 мин в кипящую водяную баню, в результате реакции наблюдалась ярко-желтая с зеленым флуоресценция.

Винная кислота: 4 капли извлечения выпаривали досуха в фарфоровой чашке, добавляли 1 мл концентрированной серной кислоты и несколькими кристалликами резорцина, нагревали на водяной бане, в результате реакции вишнево-красное окрашивание не появилось.

3) Качественное обнаружение полисахаридов проводили согласно методике (ГФ XI): К 10 мл извлечения прибавляли 30 мл 95 % спирта и перемешивали; появились хлопьевидные сгустки, выпавшие в осадок при стоянии. Затем часть осадка переносили в пробирку, прибавляли 2 мл разведенной хлористоводородной кислоты, нагревали на водяной бане, затем прибавляли 10 мл реактива Фелинга и снова нагревали. В результате реакции образовался оранжево-красный осадок.

4) Качественное обнаружение флавоноидов проводили согласно ГФ XI издания:

1. общей реакцией на флавоноидные соединения является цианидиновая проба - 10 мл извлечения выпаривали до объема 2 мл, прибавляли 3 капли концентрированной хлористоводородной кислоты, затем добавляли 0,05 г цинковой пыли и нагревали на водяной бане до кипения. В результате реакции жидкость приобрела красный цвет.

2. взаимодействие со щелочами: к 10 мл извлечения добавляли 2 мл NaOH, наблюдалось желтое окрашивание.

Количественное определение извлечения проводили на органические кислоты, дубильные вещества, полисахариды и флавоноиды в соответствии с методиками, регламентированными ГФ XI (выпуск 2).

1) Содержание органических кислот определяли методом алкалиметрии по методике: 5 мл извлечения помещали в колбу на 500 мл, прибавляли 200 мл воды очищенной, 1 мл 1% спиртового раствора фенолфталеина, 2 мл 0,1% метиленового синего и титровали 0,1 моль/л натрия гидроксидом до появления лилово-красной окраски.

Содержание свободных органических кислот в пересчете на яблочную кислоту в процентах вычисляли по формуле (1):

(1)

0,0067 - титр;

V - объем титранта, мл;

К - коэффициент пересчета;

Х - процентное содержание органических кислот.

Получили следующие данные: Vср = 3,47 мл

Процентное содержание органических кислот в водно-спиртовом извлечении составило 0,4649 ± 0,002498%

2) Содержание дубильных веществ определяли методом перманганатометрии по методике:25 мл извлечения помещали в колбу на 1 л., прибавляли 500 мл воды очищенной, 25 мл раствора индигосульфокислоты и титровали при постоянном перемешивании 0,02 моль/л раствором калия перманганата до золотисто-желтого окрашивания.

Содержание дубильных веществ в пересчете на танин вычисляли по формуле (2):

(2)

Х - процентное содержание дубильных веществ;

V1 - объем титранта

V2 - объем, пошедший на титрование в контрольном опыте

0,004157- титр

K- коэффициент пересчета

В результате эксперимента были получены следующие данные:

V1=8,23 мл; V2 =2,12 мл

Процентное содержание дубильных веществ в водно-спиртовом извлечении составило 1,306 ± 0,00225%

3) Содержание полисахаридов определяли по методике: 25 мл извлечения помещали в центрифужную пробирку, прибавляли 75 мл 95% спирта, перемешивали, подогревали на водяной бане до 300С в течение 5 минут. Через час содержимое центрифугировали с частотой вращения 5000 об/мин в течение 30 минут. Осадок количественно перенесли на фильтр и последовательно промывали 15 мл раствора 95% спирта в воде (3:1), 10 мл ацетона , 10 мл этилацетата. Фильтр с осадком высушивали сначала на воздухе, затем при температуре 100-1050Сдо постоянной массы.

Содержание полисахаридов в процентах (Х) вычисляли по формуле (3):

(3)

m1- масса фильтра в граммах;

m2- масса фильтра с осадком в граммах;

V- объем извлечения

В результате исследования были получены следующие данные:

m(1)=1,0289 г, m(2)=2,3807 г.

Процентное содержание полисахаридов в водно-спиртовом извлечении составило 5,4072 ± 0,00411%

4) Содержание флавоноидов определяли методом спектрофотометрии по методике: 2 мл извлечения помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 2 мл 5% раствора алюминия хлорида, 6 капель кислоты хлористоводородной разведенной, доводили объем раствора до метки 95% спиртом этиловым и перемешивали. Через 45 минут измеряли оптическую плотность раствора на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 410 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали смесь, состоящую из 2 мл извлечения, 6 капель кислоты хлористоводородной разведенной и доведенной 95% этанолом в мерной колбе до 25 мл. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора РСО рутина в 95% спирте этиловом.

Приготовление раствора РСО рутина: около 0,025 г (точная навеска) рутина, предварительно высушенного при температуре 130-1350С в течение 3-х часов, растворяли в мерной колбе вместимостью 50 мл в 95% спирте этиловом. 1 мл полученного раствора переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляли 1 мл 5% раствора алюминия хлорида и 6 капель кислоты хлористоводородной разведенной и доводили до метки 95% спиртом этиловым.

Содержание суммы флавоноидов (Х) в пересчете на рутин определяли по формуле (4):

(4)

где D - оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 - оптическая плотность раствора РСО рутина;

V - объем извлечения, мл;

m - навеска РСО рутина, г;

(рутина)=0,0257г

D0 = 0,402

D = 1,124

В результате исследования установили, что содержание флавоноидов в анализируемом извлечении в пересчете на рутин составило 1,7964±0,00145%

Количественное содержание всех действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении представлено на рисунке 2.

Рисунок 2 - Количественное содержание действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении

Для проведения сравнительного анализа содержания действующих веществ в настойке, использовали данные количественного содержания органических кислот (0,084%), дубильных веществ (0,285%) и полисахаридов (1,966%) в водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора «Арфазетин», полученные ранее при выполнении дипломной работы Куликовой С.И. на кафедре УЭФ Тверской ГМА в 2011 году.

В результате сравнительного анализа содержания органических кислот было установлено, что в водно-спиртовом извлечении их процентное содержание составило 0,4649±0,002498%, что в 5,5 раза больше, чем в водном извлечении (0,084%) (рисунок 3)

Рисунок 3 - Сравнительная характеристика количественного содержания органических кислот в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора

В результате количественного анализа дубильных веществ было установлено, что в водно-спиртовом извлечении их процентное содержание составило 1,306±0,00225%, что в 4,6 раза больше, чем в водном извлечении (0,285%) (рисунок 4).

Рисунок 4 - Сравнительная характеристика количественного содержания дубильных веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора

Рисунок 5 - Сравнительная характеристика количественного содержания органических кислот в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора.

Глава 3. Обсуждение результатов

Галеновые препараты представляют собой группу лекарственных средств, занимающую важное место в современном арсенале препаратов их лекарственных растений. Полученное новое водно-спиртовое извлечение из лекарственного сбора «Арфазетин» представляет собой новый галеновый препарат, весьма простой в изготовлении, экономически более выгодный в производстве, чем соответствующее производство иных экстракционных препаратов.

Методика получения настойки, описанная в главе 2, была отработана и воспроизведена. В результате было получено новое водно-спиртовое извлечение из сбора «Арфазетин» с объёмом на выходе 170 мл.

Общие испытания, проводимые согласно общей фармакопейной статье «Настойки» подтвердили, что настойка соответствует всем требованиям фармакопейной статьи:

1. При проверке органолептических признаков визуальным методом обнаружили, что настойка красновато-коричневого цвета, горьковато-сладкого вкуса, характерного, резкого, ароматного запаха, что соответствует компонентам лекарственного сбора «Арфазетин».

2. При количественном определении спирта концентрация спирта в исследуемом водно-спиртовом извлечении составила 67%, что оказалось незначительно ниже концентрации исходного экстрагента, но является допустимым.

3. При определении содержания экстрактивных веществ, высушивая до постоянной массы 3 образца извлечения, получили в результате сухой остаток, средняя масса которого составила 0,2624±0,000252 г.

4. При определении содержания тяжелых металлов окраски, превышающей эталон, не наблюдалось.

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод о соответствии полученного водно-спиртового извлечения общей статье «Настойки» ГФ XI издания.

При проведении качественного анализа на дубильные вещества по методике, указанной в главе 2, были получены положительные результаты, а именно черно-зелёное окрашивание раствора, что свидетельствует о наличии дубильных веществ в водно-спиртовом извлечении.

При проведении качественного анализа на органические кислоты по методикам ГФ XI (выпуск 2), указанным в главе 2, были получены положительные результаты. При обнаружении алифатических кислот, установлено, что в извлечении содержится щавелевая кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, поскольку проведённые качественные реакции на обнаружение этих кислот дали положительный результат. Также были проведены реакции на наличие янтарной и винной кислот, они дали отрицательный результат, можно сделать предположение, что данных кислот в полученном извлечении нет.

В результате проведения качественного анализа на содержание флавоноидов, реакция дала положительный результат, наблюдали окрашивание раствора в красный цвет.

После качественного анализа определили количественный состав органических кислот, дубильных веществ, полисахаридов и флавоноидов в получившемся водно-спиртовом извлечении. Методики также описаны в главе 2.

Результаты эксперимента, полученные при количественном анализе, были использованы для сравнительного анализа действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора «Арфазетин».

Установлено, что экстракция действующих веществ спиртом этиловым 70%, более эффективна, чем экстракция водой очищенной предположительно в 3 раза.

На основании проведённых исследований можно сделать предположение, что разработка технологии получения водно-спиртового извлечения из сбора «Арфазетин» проведена успешно и данная лекарственная форма обладает целым рядом преимуществ по сравнению с водным извлечением, приготовленным согласно инструкции к медицинскому применению.

Выводы

1. Был получен новый галеновый препарат - водно-спиртовое извлечение из сбора «Арфазетин»

2. В результате проведенного качественного анализа полученного нового извлечения из сбора «Арфазетин», установлено, что настойка соответствует требованиям нормативной документации и содержит определяемые действующие вещества - органические кислоты, дубильные вещества, полисахариды и флавоноиды.

3. В результате проведенного количественного анализа действующих веществ, содержащихся в полученном извлечении, установлено содержание органических кислот (0,4649%), дубильных веществ (1,306%), полисахаридов (5,4072%), флавоноидов (1,7964%).

4. В результате проведенного сравнительного анализа действующих веществ в полученном водно-спиртовом извлечении и водном извлечении, изготовленном согласно инструкции к медицинскому применению сбора, установлено, что экстракция действующих веществ спиртом этиловым 70%, более эффективна, чем экстракция водой очищенной предположительно в 3 раза.

Утверждено на заседании кафедры «___» ___________ 20 г.

Зав. кафедрой УЭФ Демидова М.А.

Литература

1. Приказ № 262 от 7 апреля 2005г. Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным сахарным диабетом». - М ., 2005.

2. Приказ №308 от 21 октября 1997г., Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». - М., 1997.

3. Россия в цифрах [Текст] : стат. сб. / РФ. Росстат - [Москва] : 2011. - с.93-95.

4. Государственная фармакопея СССР- 11-е издание. [Текст] -М, 1987.Вьш. 1-336 с, М., 199О.-Вып.2-397с.

5. Машковский МД. Лекарственные средства Машковский МД. [Текст] Харьков: Торсин.-2003,-т. 1 .-560с

6. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Общая фармацевтическая химия [Текст]: учеб. для вузов/ В. Г. Беликов; [под ред. А. В. Погребника]. - М.: Изд. Пятигорская государственная фармацевтическая академия, 2003. - 720с.

7. Балаболкин М.И Клиническая эндокринология М.И. Балаболкин [Текст]: -№1,2007г

8. Беляков Н. А. Диагностика и лечение сахарного диабета/Н.А. Беляков, Д.В. Килейников, С.А. Роккина [Текст]-Тверь- 2008

9. Гамерман А. Ф Лекарственные растения/ Гамерман А. Ф Надаев Г.Н. [Текст]-М.: высшая школа 1984 г 400с.

10. Дедов И. И. Эндокринология / И.И Дедов , Г.А Мельниченко , В.В. Фадеев [Текст]-Москва «Медицина» 2000г.

11. Клиническая эндокринология. Руководство / Н. Т. Старкова -- издание 3-е переработанное и дополненное. [Текст] -- Санкт-Петербург: Питер, 2002. -- 576 с. -- («Спутник Врача»). -- ISBN 5-272-00314-3. Михайлов В. В. Основы патологической физиологии. Руководство для врачей. / Б. М. Сагалович -- Москва: Медицина, 2001. -- 704 с. .

12. Лаврентьев Г.Е. Проблемы эндокринологии / Лаврентьев Г.Е.// [Текст]: Научно практический журнал.- Москва издательство медицина, том 55, 5 выпуск 2009г

13. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия : учеб. пособие /под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. [Текст] - СПб. : СпецЛит, 2004. - 765 с.

14. Муравьев И.А. Технология лекарств [Текст] Москва: Учебник в 2 томах.- М., 1980.-том 1-390 с, том 2-704с

15. Особенности и перспективы использования некоторых отечественных фитосредств в комплексном лечение атеросклероза / А.А. Зотов, Н.С. Фурса . Н.Г. Марсов [Текст]: // Практическая фитотерапия. 2002. - №3. - С. 25-27.

16. Препараты сульфонилмочевины в лечении сахарного диабета / А. Зилов, А. Терехова [Текст]: // Врач, 2008. - № 11. - с.33-37.

17. Потемкин В.В.. Эндокринология: Учебник. - 3-е изд., перераб. и доп. - В.В. Потемкин. [Текст] М.: Медицина, 1999. - 640 с.

18. Современное состояние проблем профилактики и лечения сахарного диабета: обзор / С.С. Жестовский, Л.В. Петрова, А.С. Аметов[Текст]: // Терапевтический архив . - 2007. - Т. 79, № 10 - с. 46 - 50

19. Современные подходы к управлению сахарным диабетом 2-го типа: обзор/ А.С. Аметов, Е. В. Карпова, Е.В. Иванова [Текст]: // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, №10. - с. 20 - 27.

20. Соколов С.Я. Фитотерапия и фармакология / С.Я. Соколов. [Текст]: - М. :Мед. информ. агентство, 2000. - 976 с.

21. Харкевич Д.А., Фармакология [Текст]: Учебн./ Д.А. Харкевич.- М.: ГЭОТАР - Медиа, 20)2006.- 635с - Библиогр.: с 377-380;

22. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств том 2,2002г. Харьков, Чуешов В.И. [Текст]: Изд. НФАУ, МТК - книга

23. [Электронный ресурс]: Электрон, статья (1 файл 12 Кб) книги/РЛС/Арфазетин /. - Pguk/ с титул, экрана. - Свободный доступ из сети Интернет. -http://slovari.yandex.ru/~книги/РЛС/Арфазетин

24. http://lekmed.ru/lekarstva/antidiabeticheskie/arfazetin.html

25. [Электронный ресурс]: Электрон, статья (1 файл 56 Кб) / с титул, экрана. - Свободный доступ из сети Интернет. http://ztl.pp.ua/html/medication/chapter05_07.html

26. [Электронный ресурс]: Электрон, статья (1 файл 115 Кб) / с титул, экрана. - Свободный доступ из сети Интернет. http://www.techlek.ru/tehnologicheskie-operatsii/izvlechenie/

Размещено на Allbest.ru

...