Роль витамин В1 в жизнедеятельности организма

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафдера биологической химии

РЕФЕРАТ

Витамин В1

Выполнила студентка II курса

лечебного факультета

219 группы

Дильжанова Лаура

Проверил доцент, к.б.н.

Голинская Л.В.

Оренбург 2016



Содержание

Введение

1. История открытия витамина В1

2. Химическая природа

2.1 Биохимические функции

3. Свойства витамина В1

4. Суточная потребность

5. Метаболизм

6. Роль витамина В1

7. Гиповитаминоз

8. Гипервитаминоз

9. Связь витамина В1 с другими соединениями

9.1 Отрицательное взаимодействие

9.2 Положительное взаимодействие

10. Показания витамина В1

11. Лабораторная диагностика

12. Антивитамины

13. Применение витамина В1

Заключение

Список литературы



Введение

витамин тиамин биохимический потребность

Витамины - жизненно важные вещества, необходимые нашему организму для поддержания многих его функций. Поэтому достаточное и постоянное поступление витаминов в организм с пищей крайне важно.

Биологическое действие витаминов в организме человека заключается в активном участии этих веществ в обменных процессах. В обмене белков, жиров и углеводов витамины принимают участие либо непосредственно, либо входя в состав сложных ферментных систем. Витамины участвуют в окислительных процессах, в результате которых из углеводов и жиров образуются многочисленные вещества, используемые организмом, как энергетический и пластический материал. Витамины способствуют нормальному росту клеток и развитию всего организма. Важную роль играют витамины в поддержании иммунных реакций организма, обеспечивающих его устойчивость к неблагоприятным факторам окружающей среды. Это имеет существенное значение в профилактике инфекционных заболеваний.

Витамин В1 по химической структуре относится к витаминам гетероциклического ряда и имеет много имен - тиамин, антиневритический витамин, аневрин, анейрин, бери-бери витамин, анти-бери-бери витамин. Термин витамин впервые был применен именно по отношению к витамину В1.

Цель работы: изучить значение витамина В1 для организма человека.

Задачи: изучить

· химическую природу витамина;

· свойства витамина;

· влияние витамина на организм человека, последствия недостатка и избытка данного витамина.



1. История открытия витамина В1

История его открытия важна и интересна для истории витаминов в целом, поскольку именно присвоение ему названия «тиамин» привело к образованию слова «витамин» («вита» с лат. «жизнь» и «амин» - «азотсодержащее соединение»).

Его история неразрывно связана с болезнью бери-бери, распространённой главным образом на Востоке. В переводе она означает «не могу, не могу» и сопровождается расстройством психики и серьезным мышечным истощением, ведущими к сердечной недостаточности. Впервые классическое описание данного заболевания появилось в 7 веке, автором которого был Чао-Ян-Фанг Ву-Чин. В 1897 году голландским медикам Эйхману и Гринсу удалось продемонстрировать, что вызвать симптомы бери-бери можно у цыплят, если кормить их только шлифованным рисом.

В 1912 году учёный Казимир Функ выделяет фактор, который препятствует появлению «бери-бери» из экстракта рисовых отрубей, и обозначает его «амином». В чистом виде его впервые получил голландский биохимик Б. Янсен в 1926 году. Химическая же формула витамина и само название «тиамин» появилось благодаря Роберту Вильямсу в 1936 году. И уже через год, в 1937, началось первое промышленное производство тиамина.

Многие его называют витамином «оптимизма». Он помогает нормальному росту и развитию организма, надлежащей работе пищеварительной и сердечно-сосудистой систем, участвует в процессах метаболизма жиров и углеводов. [3]



2. Химическая природа

В основе формулы витамина В1 лежат два кольца: пиримидин и тиазол, соединённые метиленовой группой (-СН2-):

Рис. Пиримидин

В молекулу витамина В1 входят следующие производные пиримидина и тиазола: 2-метил-4амино-5метилпиримидин и 4-метил-5гидроксиэтилтиазол

Химическая формула витамина В1 - С12Н18ON4S, а структурная:



В животных тканях и дрожжах витамин В1 находится не в свободном состоянии, а в виде тиаминпирофосфата, т. е. в виде пирофосфорного эфира. [4]

В процессе промышленного изготовления препарата витамина В1 он выделяется в виде хлористоводородной соли, имеющей следующую формулу:

4-метил-5-оксиэтил-N (2?метил-4?-амино-5?-метилпирамидил) тиазолий хлоридгидрохлорид.



2.1 Биохимические функции

Тиамин в форме ТДФ (тиаминдифосфата) входит в состав пируватдегидрогиназного и б-кутоглутаратдегидрогиназного полиферментных комплексов в качестве кофермента одного из ферментов.

Рис. Строение ТДФ

Эти ферменты, в частности, принимают участие в реакциях:

· Декарбоксилирование б-кетокислот с образованием соответствующих альдегидов;

· Окислительное декарбоксилирование б-кетокислот с образование кислот;

При дефиците в клетках ТДФ нарушается процесс окислительного декарбоксилирования пирувата и б-кетокислот, что приводит, с одной стороны, к накоплению в тканях б-кетокислот, а с другой, к резкому снижению образования АТФ и углеводов и АМК:

ТДФ в качестве фермента входит также в состав фермента транскетолазы, которая участвует в пентозофосфатном пути превращения глюкозы. В этом метаболическом процессе глюкоза является поставщиком рибофосфата, необходимого для синтеза нуклеиновых кислот, так и восстановленного кофермента НАДФН+Н+. [1]



3. Свойства витамина В1

1. Тиамин - это серосодержащее бесцветное кристаллическое вещество с запахом дрожжей;

2. Является водорастворимым витамином (растворим в воде, не растворим в спирте, жирах);

3. Организм человека и животного не способен производить достаточное количество витамин В1. Хотя микроорганизмы кишечника вырабатывают тиамин, но этого недостаточно для покрытия суточной потребности в нем. Большая же часть витамина В1 поступает в организм с пищей;

4. Легко усваивается. Попав в организм, значительное количество тиамина всасывается в тонком кишечнике в кровь путем диффузии (взаимного проникновения молекул одного вещества между молекулами другого) или при помощи специального механизма активного транспорта. Оставшаяся же часть расщепляется ферментом тиаминазой, которая вырабатывается кишечными бактериями либо содержится в некоторых продуктах питании. За сутки усваивается только определенное количество витамина В1 - от 2 до 5 мг (в некоторых случаях этот показатель может достигать и 15 мг в сутки). Заболевание ЖКТ снижают уровень всасывания тиамина;

5. Коферментом витамина В1 является кокарбоксилаза (тиаминдифосфат). Механизм ее образования, следующий:

после того, как молекула тиамина поступила в кровь, она немедленно направляется в печень. Там ее уже поджидают две молекулы фосфорной кислоты. Соединяясь с ее фосфорными остатками, молекула витамина В1 при помощи магния превращается в кофермент тиаминдифосфат (из которого впоследствии образуется фермент). В составе кофермента она продолжает свой путь к тканям и органам. Такая форма витамина более активна и участвует во многих важных биохимических процессах;

6. Мышцы содержат примерно 50 - 60% всего витамина В1. Остальная его часть (40 - 50%) находится в таких органах, как печень, сердце, почки, надпочечники, головной мозг;

7. Тиамин достаточно термостабилен в кислой среде. В данных условиях его потери при тепловой обработке минимальны (выдерживает нагревание до 140єС). Однако в нейтральной или щелочной среде при температуре выше 120єС тиамин разрушается. Так, например, использование карбоната аммония или соды при выпечке теста приводит к потере витамина В1. Тиамин разрушается во время заморозки (например, замороженный шпинат лишается 50% витамина В1), при нагревании. Различные методы обработки и приготовления пищи уничтожают до 70% тиамина! Например, в жаренных гренках потери тиамина составляют 30%. Добавляя соль к фасоли или гороху по время варки, Вы рискуете лишить ваше блюдо большей части витамина В1. Лучше посолить после приготовления. Под действием солнечного света витамин В1 становится биологически неактивным;

8. Недостаток тиамина вызывает авитаминоз под названием «бери - бери».

9. Избыток тиамина нетоксичен. Данный водорастворимый витамин не накапливается в тканях и органах, легко выводится из организма (при употреблении тиамина в количествах, превышающих 1 мг/сутки, 20 - 60% выходит с мочой). Выполнив все полезные функции молекула кофермента распадается с образованием свободного витамина В1, который также удаляется из организма. Таким образом, видно, что потери тиамина значительные. Поэтому он должен поступать с пищей ежедневно;

10. Измеряется в миллиграммах.

11. Тиамин неустойчив к действию солнечного света. Под действием УФЛ он распадается, теряя биоактивность.

12. Тиамин способен окисляться. В щелочной среде под действием красной кровяной соли тиамин переходит в тиохром. Тиохром - вещество желтого цвета при УФ облучении, способное к синей флуоресценции. Превращение тиамина в тиохром - количественный необратимый процесс.

Эта реакция положена в основу одного из количественных методов определения витамина В1. Превращение тиамина в тиохром сопровождается утратой витаминной активности. [5]



4. Суточная потребность

Потребность человека в этом витамине 1-3 мг/сут. Тиамин найден как в растительных, так и в микробных клетках.

Потребность организма в витаминах для детей и кормящих женщин составляет 1-2 мг/сут., а точнее 1 мг на 1000 кал. и при без жировой диете. Учитывая, что тиамин принимает участие, в основном, в углеводном обмене, установлена прямая зависимость между уровнем тиамина в пище и количеством потребляемых углеводов. При увеличении последних в диете соответственно повышается и потребность в витамине. [1]

Таблица 1

Пищевой продукт	Содержание, мг%
Семена подсолнуха	1,9
Пророщенные зерна пшеницы	1,7
Яйцо куриное	0,3
Фисташки	1,0
Арахис	0,8
Горох	0,8
Пшено	0,7
Свинина	0,7
Дрожжи	0,6
Греча	0,5
Кешью	0,5
Рис	0,5
Чечевица	0,5
Фасоль	0,5
Геркулес	0,4
Орех грецкий	0,4
Почки	0,4
Печень быка	0,4
Сердце	0,4
Кукуруза	0,4
Перловка	0,3
Зеленый горошек	0,3
Фундук	0,3
Миндаль	0,25
Щавель	0,20
Одуванчик	0,19
Хлеб столовый подовый	0,19
Хлеб ржаной формовой	0,18
Макароны	0,17
Масло сливочное	0,15
Шиповник сушеный	0,15
Картофель	0,12
Капуста брюссельская	0,10
Капуста цветная	0,10
Мозг	0,4
Морковь	0,15



5. Метаболизм

Поступивший с пищей тиамин всасывается в кровь в тонкой кишке путем простой диффузии. В печени большая часть тиамина фосфорилируется с помощью фермента тиаминфосфокиназы до тиаминмонофосфата (ТМФ), тиамииндифосфата (ТДФ) и тиаминтрифосфата (ТТФ).

Основной активной формой тиамина является ТДФ. Таким же превращениям тиамин подвергается и других органах, и тканях. После деградации ТДФ (дефософрилирования) тиамин подвергается биотрансформации, в частности, происходит деметилирование пиримидинового кольца и конъюгация с цистеином, образовавшиеся конъюгаты выделяются с мочой. [1]



6. Роль витамина В1

Сегодня доказано участие тиамина более чем в 20 важнейших процессах, происходящих в организме человека. Он:

· Участвует в передачи нервным импульсов - без участия тиамина невозможен синтез ацетилхолина - медиатора нервного возбуждения;

· Обеспечивает глюкозой клетки нервной системы - при нехватке тиамина происходит разрастание нервных клеток, которые, за счет удлинения нервных отростков, пытаются самостоятельно «добыть» глюкозу из кровеносных сосудов. В результате разрастания их потребности в глюкозе увеличиваются, а передача нервных импульсов затрудняется;

· Участвует в нормализации работы нервной системы - тиамин называют витамином «оптимизма», так как достаточное количество витамина В 1 обеспечивает нормальную работу нервной системы;

· Принимает участие в обмене веществ - тиамин принимает участие во всех видах обмена: углеводном, белковом, жировом и водно-солевом;

· Замедляет старение клеток - тиамин защищает клетки головного мозга от преждевременного старения и истощения при интенсивной умственной работе;

· Улучшает циркуляцию крови в сосудах - витамин В1 активизирует процессы синтеза клеток крови и укрепляет стенки кровеносных сосудов;

· Участвует в клеточном обмене - нормальный уровень тиамина способствует быстрой регенерации тканей и улучшает процессы микроциркуляции;

· Защищает печень и другие органы от токсинов - вместе с витамином В 12 и В 9 участвует в синтезе метионина, аминокислоты, способной обезвреживать токсины. Витамин В 1 также препятствует разрушению клеток под воздействием алкоголя и никотина;

· Укрепляет иммунитет - тиамин, также как витамин С и другие витамины группы В, необходим для полноценной защиты организма от вирусов и бактерий;

· Препятствует развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы - кроме укрепления сосудов, тиамин снижает в крови концентрацию гомоцистеина - аминокислоты, увеличивающей риск развития инфарктов и инсультов, а также способствует снижению концентрации холестерина;

· Улучшает работу органов пищеварения - витамин В 1 способствует усвоению углеводов, нормализует кислотность желудочного сока и укрепляет мышцы желудка и кишечника;

· Способствует нормальному росту и развитию организма - особенно важно достаточное количество витамина В 1 во время беременности и в первые годы жизни ребенка, когда происходит закладка и развитие нервной, сердечно-сосудистой и других систем.

Кроме всего вышеперечисленного, тиамин необходим для нормализации уровня сахара в крови, предотвращения развития заболеваний слизистой оболочки рта. Достаточная концентрация витамина В 1 помогает справиться с морской болезнью, кожными заболеваниями, депрессией и укусами ядовитых насекомых.

Тиамин принимает активное участие во многих метаболических процессах, и оказывает влияние на работу практически каждой клетки организма. Особенно тиамин важен для поддержания нормальной деятельности нервной системы. Если витамин поступает в недостаточном количестве, то нарушается синтез медиатора ацетилхолина, что, в итоге, приводит к нарушению функций нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и эндокринной систем.

Витамин В1 необходим и для нормальной мозговой деятельности, так как нормализует мозговое кровообращение, повышает способности человека к обучению, а кроме того, принимает участие в процессах кроветворения. Также тиамин обладает и антиоксидантными свойствами. Этот витамин уменьшает негативное воздействие алкоголя и табака, защищает организм от инфекционных агентов, а также замедляет процессы старения.[4]



7. Гиповитаминоз

Причина: основной причиной является недостаток витамина в пище, а также избыток алкогольсодержащих напитков или углеводных продуктов питания, которые повышают потребность в витамине.

Также причиной гиповитаминоза может быть потребление сырой рыбы (треска, форель, сельдь), сырых устриц, поскольку в них содержится фермент тиаминаза, разрушающий витамин. В кишечнике человека присутствует бактериальная тиаминаза.

Клиническая картина

· поражение ПНС и ЦНС (парезы, параличи, полиневриты), отсюда первичное название - «ножные оковы» - «бери-бери», утрата некоторых рефлексов, боли по ходу нервов;

· энцефалопатия: синдром Вернике - спутанность сознания, нарушение координации, галлюцинации, нарушение зрительной функции, синдром Корсакова - ретроградная амнезия, неспособность усваивать новую информацию, болтливость;

· со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается уменьшение силы сердечных сокращений, расширение границ сердца, тахикардия, сердечная недостаточность;

· в желудочно-кишечном тракте нарушается секреторная и моторная функция, возникает атония кишечника и запоры, исчезает аппетит, уменьшается кислотность желудочного сока.

· нарушение обмена воды (задержка воды в тканях, отеки) и функций кроветворения.

При недостатке тиамина в полости рта наблюдаются: парестезии, парезы лицевого нерва, отечность слизистой оболочки полости рта, атрофия сосочков языка, гингивит, могут быть трещины в углах рта и на губах. [2]



8. Гипервитаминоз

Длительное применение больших доз витамина В1 может привести к передозировке, сопровождающейся нарушением координации в работе ферментных систем.

1. Витамин В1 - малотоксичное вещество. Передозировка витамина В1 возникает крайне редко. Порог токсичности тиамина 100 мг и выше, при условии парентерального введения. В этой дозе он угнетает холинэстеразу (кураре-подобный эффект) и гистаминазу (аллергические реакции и анафилактический шок). Отмечается тремор (дрожание конечностей, головы), жар, беспокойство, потливость, спазм глотки, одышка, крапивница.

2. Инъекционные формы витамина В1 очень летучие, имеют специфический запах. Одна из причин формирования высокого уровня аллергии на витамин В1 заключается в аэрогенном пути поступления витамина к детям, находящимся на лечении в стационаре (чаще в неврологическом отделении). Аэрогенная нагрузка витамином В1 - важный путь аллергизации детей, поступающих на лечение в стационары, в том числе и тех детей, которые инъекции тиамина не получают. Твердые лекарственные формы В1 (табл., драже) нелетучие. Риск аэрогенной сенсибилизации при их включении в протокол лечения неврологического больного полностью исключается.

3. У людей, постоянно контактирующих с витамином В1 (медицинские сестры, работники фармацевтических производств) часто развивается контактный дерматит кистей рук и предплечий. [2]



9. Связь витамина В1 с другими соединениями

9.1 Отрицательное взаимодействие

· Пиридоксин (витамин В6) затрудняет переход витамина В1 в активные формы.

· Витамин В12 усиливает аллергизирующее действие витамина В1.

· Витамин В1 в растворах для парентерального введения проявляет фармацевтическое взаимодействие со многими витаминами (никотиновая кислота) и лекарствами. В его растворе нейтрализуются и полностью или частично разрушаются все вещества с щелочной рН, поэтому в одном шприце с витамином В1 ничего не вводят.

· С натриевыми солями антибиотиков (бензилпенициллин, метициллин, оксациллин, нистатин, леворин), а также с левомицетином и тетрациклином витамин В1образует сложные комплексы (отсутствует эффект от обоих препаратов).

· При регулярном применении фуросемида может увеличиваться потеря с мочой витамина В1 и возникнуть гиповитаминоз.

· Недостаточность поступления витамина В1 ускоряет проявление недостаточности фолиевой кислоты.

· Пиримидин бромида (пиритиамин) разрушает витамин В1.

· Листья чая и блюда из сырой рыбы содержат тиаминазы I и II типа, которые инактивируют витамин В1, содержащийся в организме.

· Алкоголь затрудняет всасывания витамина В1.

9.2 Положительное взаимодействие

· Прием органических магниевых препаратов (магния цитрат, магния пидолат, магния оротат, магния лактат) потенцирует активность витамина В1

· Витамин В1 смягчает клинические проявления дефицита пантотеновой кислоты (ниацин, витамин В5).

· Взаимодействие витамина В1 с другими витаминами учитывается при создании поливитаминных композиций для приема внутрь. При проведении витаминного лечения целесообразно витамин В1 применять одновременно с витаминами В2, В6, С и РР.

· Витамин В1 в суточной дозировке ослабляет токсическое действие винбластина и циклофосфана.

· Препарат леводопа, используемый при лечении паркинсонизма существенно повышает уровень тиаминдифосфата и общего витамина В1 в крови.



10. Показания витамина В1

1. Гиповитаминоз и авитаминоз В1 (бери-бери);

2. Болезни сердечно-сосудистой системы (эндартериит, миокардит, недостаточность кровообращения);

3. Болезни нервной системы (полиневриты, невриты, периферические параличи и др.);

4. Использование диуретических препаратов (при гипертонии, сердечной недостаточности);

5. Дерматозы, зуд кожи, пиодермия, псориаз, все виды экземы;

6. Органические дисфункции мозга;

7. Депрессия;

8. Болезни органов пищеварения (цирроз печени, гепатит, энтероколит, хронический панкреатит, энтерит с синдромом мальабсорбции, хронический гастрит, язва желудка и 12-перстной кишки);

9. Эндокринные нарушения (ожирение, сахарный диабет, тиреотоксикоз);

10. Работа в горячих цехах и контакт с тетраэтилсвинцом, сероуглеродом.



11. Лабораторная диагностика

Существуют критерии обеспеченности организма витамином В1, основанные на определении плазменного (сывороточного) уровня, клинических данных (признаки дефицита) и функциональных тестах (нервно-мышечная проводимость, ЭЭГ и т.д.).

Наиболее оптимальным методом оценки обеспеченности организма ребенка витамином В1 является определение сывороточного уровня тиамина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для анализа утром, натощак берется плазма (с гепарином) 5 мл. В замороженном виде (-20°С) проба стабильна до 11 мес. Накануне исследования в течение 24-48 часов обследуемые дети не должны употреблять барбитураты (уровень витамина В1 в пробе снижается), препарат L-допа или леводопа (уровень тиаминдифосфата и общего тиамина в крови существенно повышается). Также за 24 часа до обследования из диеты ребенка следует исключить крепкий чай, кофе и кофеин-содержащие продукты и лекарства, а также блюда из сырой рыбы. Запрещается курение (в том числе и пассивное), алкоголь.



12. Антивитамины

Антивитамины - это химические соединения, схожие по своему строению на витамины, но являются их абсолютными антиподами. Их структура настолько похожа на структуру витаминов, что они полностью могут занимать место в структуре витаминных коферментов. Но при всём этом не могут выполнять функцию последних. Вследствие этого возникают перебои в течении биохимических процессов в организме человека. Если накапливается достаточно большое количество антивитаминов, то возможно полное нарушение обмена веществ.

Витамин В1 (тиамин) имеет свой антивитамин тиаминазу, который блокирует все полезные свойства вещества. Тиаминаза содержится в мясе некоторых рыб, поэтому увлекаться сырой рыбой, например, суши не стоит. Так как возможен риск развития авитаминоза В1. Избежать этого можно довольно просто, придав её термической обработке. Потому что при воздействии температуры антивитамины легко разрушаются. [2]



13. Применения витамина В1

Витамин В1 широко применяется в медицинской практике для лечения различных заболеваний (полиневрита, неврозов), сердечно-сосудистых расстройств (гипертонии, склерозов коронарных сосудов) и др.

ТДФ (карбоксилаза) - применяется при паталогических состояниях, связанных с нарушением углеводного обмена, почечной недостаточности, нарушениях коронарного кровообращения.

В стоматологии тиамин применяется при лечении активного кариеса, глоссалгии, парестезии слизистой оболочки рта, комплексной терапии заболеваний пародонта, при заболеваниях слизистой оболочки бактериального, медикаментозного и грибкового характера.

Для профилактики гипо- и авитаминоза В1 используется в комплексе с витамином В2 (рибофлавин) и никотиновой кислотой при витаминизации хлебобулочных изделий.

Тиамин также применятся для витаминизации комбикормов в животноводстве и птицеводстве. [1]

Препараты витамина В1

Витамин В1 (Аневрил, Бенерва, Берин, Бетабион, Бетамине, Бетаневрин, Бентавитан, Бетаксин, Бетиамин, Бевитал, Кристовибенс, Орицанин, Тиамин, Витаплекс В1, кокарбоксилаза, тиамин хлорид). Выпускается в виде таблеток, ампулированных инъекционных препаратов.



Заключение

Витамин В1 играет очень важную роль в жизнедеятельности организма человека. Витамин В1 регулирует обмен углеводов и аминокислот, оказывает большое влияние на кроветворение и водный обмен, функции сердечно-сосудистой, пищеварительной, эндокринной и нервной систем (противоневритный витамин -- необходим для образования ацетилхолина, агента, передающего нервные импульсы).

Тиамин в комплексе с другими витаминами группы B входит в состав «эссенциальных» гепатопротекторных препаратов Эссенциале и Эссливер как кофермент процессов углеводного обмена.

Тиамин - это один из важнейших витаминов в бодибилдинге и других видах спорта, который участвует в синтезе протеина и мышечном росте. Тиамин требуется для формирования гемоглобина, который входит в состав эритроцитов, таким образом, достаточное поступление тиамина обеспечивает кислородный транспорт к мышцам.



Список литературы

1. Биохимия витаминов [электронный ресурс]: учебное пособие / С.Н. Афонина [и др. ]., 2015. - 130с. On-line. ВНУТРЕННЯЯ ЭБС ОРГМУ.

2. Биохимия и физиология витаминов и антивитаминов, А.Н. Труфанов - 2007г.

3. Витамины практическое руководство, Морзкина Т.С. - 2002г.

4. Витамины, макро- и микроэлементы. Ребров В.Г., Громова О.А. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2008г.

5. Клиническая фармакология [Электронный ресурс]: учебник под редакцией В.Г. Кукеса - 4изд. - 2013г.

Размещено на Allbest.ru

...