Фотосенсибилизаторы в диагностике и лечении онкоурологических заболеваний

Обзор основных направлений применения фотосенсибилизаторов в онкоурологии. Исследование возможностей фотодинамической диагностики и терапии при опухолях мочевого пузыря, предстательной железы и почек. Методы органосохраняющего лечения и реабилитации.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 23.11.2017
Размер файла 20,1 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://allbest.ru

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Кафедра урологии

Фотосенсибилизаторы в диагностике и лечении онкоурологических заболеваний

М.Н. Слесаревская, А. В. Соколов, И. В. Кузьмин

В последние годы применение фотосенсибилизаторов привлекает все большее внимание как эффективный метод диагностики и лечения опухолей различной локализации.

Использование фотосенсибилизаторов в клинической практике основано на их уникальном свойстве избирательно накапливаться в определенных тканях, в частности в опухолевой. Принцип фотодинамической терапии (ФДТ) основан на деструкции злокачественных новообразований вследствие особых фотохимических реакций, развивающихся при взаимодействии светового излучения определенных длин волн и фотосенсибилизатора.

Внедрение ФДТ позволило существенно расширить возможности органосохраняющего лечения. История применения ФДТ в урологии тесно связана с развитием лазерных и эндоскопических технологий, а также с появлением современных малотоксичных фотосенсибилизаторов. ФДТ используют в качестве первичного, противорецидив-ного, паллиативного лечения, а также в комбинации с традиционными методами лечения при опухолях мочевого пузыря, почки, предстательной железы.

Фотосенсибилизаторы в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря

Изучение возможностей фотосенсибилизаторов в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря продолжается почти 40 лет и началось в 1976 году с исследования J. F. Kelly и M. E. Snell [1]. Авторы показали принципиальную возможность флуоресцентного детектирования переходно-клеточного рака мочевого пузыря (РМП) на резецированном мочевом пузыре. Это происходило вследствие избирательного накопления в опухолевой ткани фотосенсибилизатора первого поколения -- производного гематопорфирина.

Через 24 часа после внутривенного введения фотосенсибилизатора в дозе 2 мг/кг ярко красную флуоресценцию регистрировали в очагах carcinoma in situ, диспластически измененных участках слизистой оболочки, экзофитных опухолях и не обнаруживали в нормальной слизистой оболочке и аваскулярных опухолях мочевого пузыря [1].

Первая флуоресцентная цистоскопия была проведена в 1982 году с помощью устройства для флуоресцентной бронхоскопии [2]. В настоящее время наиболее часто для флюоресцентной цистоскопии используют препараты на основе 5-аминолевуленовой кислоты (5-АЛК). При внутрипузырном введении экзогенной 5-АЛК в уротелиальных опухолевых клетках синтезируется в несколько раз больше эндогенного протопорфирина IX (ПП IX), чем в нормальной слизистой мочевого пузыря [3, 4]. 5-АЛК не является флуоресцирующим соединением, в то время как ПП IX интенсивно флуоресцирует в красной области спектра. Результатом индукции в опухолевых клетках является возможность выявления очагов РМП по специфической флуоресценции ПП IX. По данным литературы, чувствительность флуоресцентной цистоскопии с препаратами на основе 5-AJIK в диагностике опухолевых изменений слизистой МП составляет 96,9-98,7 % и превосходит более чем на 20 % чувствительность цистоскопии в белом свете [5]. фотосенсибилизатор опухоль онкоурология почки

На сегодняшний день доказано, что ФДТ при опухолях мочевого пузыря имеет ряд преимуществ по сравнению со стандартными методами лечения, главными из которых являются избирательность разрушения раковых клеток, возможность, при необходимости, многократного повторения лечебного сеанса и сочетанием флюоресцентной диагностики и лечебного воздействия при выполнении одной процедуры.

При немышечно-инвазивной форме рака мочевого пузыря ФДТ может быть применена в качестве самостоятельной или адъювантной терапии. Первое сообщение о применении ФДТ в адъювантном режиме после трансуретральной резекции мочевого пузыря у пациентов с папиллярными опухолями мочевого пузыря с высоким риском рецидива появилось в 1991 году [6].

В последующие годы это направление ФДТ активно развивалось. И. Г. Русаков и А. А. Быстров (2003) при проведении адъювантной ФДТ 61 больному с поверхностным РМП использовали отечественный фотосенсибилизатор «Фотогем» и диодный лазер с дозой световой энергии 10-15 Дж/см2. Срок наблюдения составлял от 3 до 49 месяцев и в среднем равнялся 22,3 месяца. Рецидивирование опухоли выявлено у 19 больных (31,1 %), причем у двоих из них отмечено прогрессирование процесса, что потребовало выполнения радикальной операции.

При этом у 5 больных рецидивы выявлены через 4 месяца, а у 14 -- в сроки более 15 месяцев наблюдения. Отсутствовал рецидив у 42 больных (68,9 %). У всех пациентов в среднем на протяжении месяца после введения препарата отмечалась кожная фототоксичность, однако при соблюдении светового режима серьезных последствий данного осложнения не выявлено ни у одного больного [7]. Известен способ ФДТ поверхностного РМП, при котором опухоль локально облучают лазером с выходной мощностью 0,5-2 Вт, длиной волны 662 нм и световой энергией 300-600 Дж/см2 в течение 10-30 мин в присутствии фотосенсибилизатора фотодитазина, вводимого внутривенно из расчета 0,8-1 мг/кг. Затем в мочевой пузырь вводят силиконовый баллон с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором. Баллон заполняют дистиллированной водой и продолжают лазерное облучение всей слизистой мочевого пузыря световой энергией 30-40 Дж/см2 в течение 40-60 мин [8].

Фотосенсибилизаторы в лечении рака предстательной железы

Принцип ФДТ рака предстательной железы сходен с таковым для опухолей других локализаций -- введение фотосенсибилизатора с последующим проведением облучения ткани органа через оптические световоды. Под воздействием лазерного излучения фотосенсибилизатор, введенный в ткань предстательной железы, вызывает ряд реакций, которые ведут к активизации процесса перекисного окисления. Это, в свою очередь, приводит к некрозу опухолевых клеток за счет высвобождения свободных радикалов кислорода, нарушению микроциркуляции в капиллярах с развитием ишемического некроза, местному иммунному воспалению, которое также потенциально может приводить в последующем к абляции опухоли [9].

Первое поколение фотосенсибилизаторов отличалось длительным периодом экспозиции. Механизм действия второго поколения фотосенсибилизаторов, которые применяют в настоящее время, основан на сосудистых эффектах и поэтому время экспозиции исчисляется минутами. В разных исследованиях лазерному облучению подвергался различный объем предстательной железы -- половина, вся железа, резидуальные ткани после ТУР. Несмотря на то, что в некоторых публикациях осложнений вообще не наблюдалось [10], описаны достаточно серьезные осложнения ФДТ -- ректоуретральные свищи, острая задержка мочеиспускания и сепсис [11]. Возможно, вероятность развития осложнений зависит от доз используемых фотосенсибилизаторов и мощности светового воздействия.

Б. Я. Алексеев и соавт. (2011) проводили ФДТ 18 больным раком предстательной железы с применением фотосенсибилизаторов фотосенса и радахлорина [12]. Фотосенсибилизатор вводили за 2-4 часа до сеанса ФДТ. Под ультразвуковым контролем устанавливали 4-7 игл в предстательную железу, число участков облучения было от 4 до 15. Иглы и оптические волокна перемещали одновременно, чтобы задействовать весь объем предстательной железы. При ФДТ использовалось излучение с длиной волны 662 нм. Среднее время операции составляло 27 минут. Показаниями к ФДТ рака предстательной железы считали локализованную форму заболевания с низким риском прогрессирования.

Эффект современных ФДТ-препаратов основан на сосудистом воздействии с формированием микротромбов. При активации светом с длиной волны 763 нм фотосенсибилизатор нарушает кровоснабжение опухоли. Впоследствии наблюдается быстрое повреждение сосудистой стенки, формирование микротромбов в капиллярном русле и зоны ишемического некроза. Сегодня сосудисто-направленная ФДТ считается одним из самых перспективных направлений в этой области.

J. Trachtenberg и соавт. (2007) изучили эффективность ФДТ с фотосенсибилизатором тука-дом у 85 пациентов с рецидивом РПЖ после лучевой терапии. Фтосенсибилизатор вводили внутривенно в дозе 4 мг/кг, световоды вводили трансперинеально, а мощность излучения составляла 200 Дж [13]. У 5 больных отмечены побочные эффекты лечения -- острый простатит, гематурия, острый орхит.

Осложнения достаточно быстро купировались в раннем послеоперационном периоде. Через 6 месяцев после сеанса ФДТ пациентам выполняли биопсию, которая у 80 % оказалась негативной. Объем аваскулярной зоны, полученной в результате сеанса, был прямо пропорционален дозе облучения. В связи с этим авторы указали, что результаты ФДТ можно улучшить за счет увеличения дозы облучения.

Таким образом, сегодня ФДТ является перспективным малоинвазивным методом лечения рака предстательной железы, который может быть проведен как у больных с низким риском прогрессирования, так и с местным рецидивом после лучевой терапии. Необходимы дальнейшие исследования эффективности и переносимости этого вида лечения для более широкого внедрения его в широкую клиническую практику.

Фотосенсибилизаторы в лечении рака почки

Золотым стандартом лечения рака почки является радикальная нефрэктомия. Однако в последние годы показания к органосохраняющим операциям существенно расширены. Результаты рандомизированных исследований, сравнивающих резекцию и нефрэктомию при здоровой контралатеральной почке, говорят о правомочности органосохраняющего подхода при небольших размерах и удобной для резекции локализации опухоли [14]. Основными критериями оценки эффективности органосохраняющего лечения является частота местных рецидивов и отдаленная выживаемость. Причинами локального рецидива являются нерадикальность выполненной резекции почки и мультифокальный рост опухоли, частота которого, по данным

H. Schlichter и соавт. (1999), может достигать 17,2 %, при этом 94 % рецидивов выявляют в течение 1 года после оперативного вмешательства [15]. Эти рецидивы не являются истинными, скорее они связаны с неполным удалением опухоли во время операции, а экспресс-биопсия, выполненная во время операции, не является точным критерием оценки радикальности. Это связано с тем, что при ее выполнении отсутствует возможность четкой визуализации опухоли в крае резекции и в местах, где производится биопсия, поскольку биопсия берется случайным способом. Таким образом, весьма актуальной является разработка методов, позволяющих визуализировать опухоль и производить более точную биопсию из подозрительных участков при выполнении органосохраняющего лечения рака почки. Одним из таких методов является флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований.

К настоящему времени в нашей стране и за рубежом накоплен опыт использования фотосенсибилизаторов в диагностических целях при раке почки, однако эти исследования носили пилотный характер и были выполнены на небольших когортах пациентов [16, 17, 18].

M. R. Hoda и G. Popken (2009) использовали флуоресцентный контроль для уточнения границ опухолевых узлов при лапароскопической резекции почки. Чувствительность метода, по данным авторов, составила 97 %, а специфичность -- 68 % [18]. В исследовании О. И. Аполихина и соавт. (2012) показана высокая диагностикая ценность фотосенсибилизатора аласенса, использованного для оценки радикальности оперативного лечения рака почки у 20 больных [16]. У 15 (75 %) пациентов интрао-перационно флуоресценция хирургического края резекции отсутствовала, что было подтверждено при морфологическом исследовании. У 5 (25 %) больных была выявлена флуоресценция хирургического края. Этим 5 пациентам была выполнена дополнительная резекция хирургического края до зоны отсутствия флюоресценции почечной паренхимы. Морфологическое исследование показало наличие опухолевой ткани только у 1 из 5 пациентов, которым делали дополнительную резекцию хирургического края, а у 4 больных имела место ложнопозитивная флоуресценция. Только у 1 пациента флюоресцентная диагностика позволила повысить радикальность операции.

Таким образом, имеющийся на сегодняшний день опыт свидетельствует о несомненной перспективности применения фотосенсибилизаторов в диагностике и лечении опухолей различной локализации. При этом многие вопросы их использования в онкоурологии требуют дальнейшего изучения.

Список литературы

1. Kelly J. F, Snell M. E. Hematoporphyrin derivate: a possible aid in diagosis and therapy of carcinoma of the bladder // J. Urol. 1976. Vol. 115. P. 150-151.

2. Benson Jr R. C., Farrow G., Kinsey J. et al. Detection and localization of in situ carcinoma of the bladder with hematoporphyrin derivate // Mayo. Clin. Proc. 1982. Vol. 57. P. 548-555.

3. Datta S. N., Loh C. S., MacRobert A. J. et al. Quantitative studies of the kinetics of 5-aminolaevulinic acid-induced fluorescence in bladder transitional cell carcinoma // Br. J. Cancer. 1998. Vol. 78. P. 1113-1118.

4. Van den Boogert J., van Hillegersberg R., de Rooij F. W., de Bruin R. W., Edixhoven-Bosdijk A., Houtsmuller A. B., Siersema P. D, Wilson J. H., Tilanus H. W. 5-Aminolaevulinic acid-induced protoporphyrin IX accu mulation in tissues: pharmacokinetics a

oral or intravenous adminis tration // J. Photochem. Photobiol. B. 1998. Vol. 15. N 44. P. 29-38.

5. ZaakD., FrimbergerD., Stepp H. et al. Quqntification of 5-aminolrvulinic acid induced fluorescence improves the specificity of bladder cancer detection // J. Urol. 2001. Vol. 166. P. 1665-1669.

6. Dugan M., Crawford E, Nseyo U. Photodynamic therapy (PDT) after transurethral resection for superficial papillary bladder carcinoma (SBC): a randomized trial. // Proc. ASCO. 1991. Vol. 10. P. 173.

7. Русаков И. Г., Быстров А. А. Хирургическое лечение, химио-и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря // Практическая онкология. 2003. Т. 4, № 4. С. 214224.

8. Сорокатый А. Е., Ягудаев Д. М., Маркова М. В. Фотодинамическая терапия в урологии // Лазерная медицина. 2006. Т. 10, Вып. 3. С. 58-61.

9. Moore C. M., Pendse D., Emberton M. Photodynamic therapy for prostate cancer -- a review of current status and future promise // Nature Clin. Practice Urology. 2009. Vol. 6. P. 18-30.

10. Zaak D., Stroka R., Hoppner M. et. al Photodynamic therapy by means of 5-ALA induced PP1X in human prostate cancer-preliminary results // Med. Laser Appl. 2003. Vol. 18. P. 91-95.

11. Trachtenberg J., Weersink R. A., Davidson S. R., Haider M. A., Bogaards A., Gertner M. R., Evans A., Scherz A., Savard J., Chin J. L., Wilson B. C., Elhilali M. Vascular-targeted photodynamic therapy (padoporfin, WST09) for recurrent prostate cancer after failure of external beam radiotherapy: a study of escalating light doses. // BJU Int. 2008. Vol. 102 (5). P. 556-562.

12. Алексеев Б. Я. Новые малоинвазивные технологии лечения рака предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. 2011. № 2-3. С. 57-61.

13. Trachtenberg J., Bogaards A., Weeesink R. A. et al. Vascular targeted photodynamic therapy with palladium-bacteriopheo-phorbide photosensitized for reccurent prostate cancer following definitive radiation therapy: assessment of safety and treatment response // The Journal of Urology. 2007. Vol. 178, issue 5. P. 1974-1979.

14. Матвеев В. Б., Перлин Д. В., Фигурин К. М., Волкова М. И. Органосохраняющее лечение рака почки // Практическая онкология. 2005. Т. 6, № 3. С. 162-166.

15. Schlichter A., Wunderlich H., Junker K., Kosmehl H., Schubert J. Limits for organ-preserving surgery in renal cell carcinoma // Uro-loge A. 1999. Vol. 38, N 5. P. 479-485.

16. Аполихин О. И, Чернышев И. В., Сивков А. В., Алтунин Д. В., Мельник К. К., Комарова В. А. Эффективность фотосенсибилизатора Аласенс для оценки радикальности операции по поводу рака почки // Экспериментальная и клиническая урология. 2012. № 2. C. 58-60.

17. Чернышев И. В., Алтунин Д. В., Самсонов Ю. В., Каллаев К. К. Новые возможности фотодинамической диагностики и лечения рака предстательной железы и почки // Экспериментальная и клиническая урология. 2011. № 2-3. С. 92-94.

18. Hoda M. R., Popken G. Surgical outcomes of fluorescence-guided laparoscopic partial nephrectomy using 5-aminolevulinic acid-induced proto porphyrin IX // Surg. Res. 2009. Vol. 154, 32. P. 220-225.

Аннотация

Фотосенсибилизаторы в диагностике и лечении онкоурологических заболеваний. М.Н. Слесаревская, А. В. Соколов, И. В. Кузьмин. Кафедра урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова

Представлен обзор основных направлений применения фотосенсибилизаторв в онкоурологии. Показаны возможности фотодинамической диагностики и фотодинамической терапии при опухолях мочевого пузыря, предстательной железы, почки.

Ключевые слова: фотосенсибилизаторы; фотодинамическая диагностика; фотодинамическая терапия; онкоурология.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Ультразвуковые методы исследования почек. Показания к УЗИ почек и мочевого пузыря. Особенности проведения внутривенной урографии. КТ и МРТ в диагностике заболеваний почек и мочевыводящих путей. Показания к томографии почек. Цистография и ангиография.

    презентация [2,9 M], добавлен 18.05.2017

  • Основное заболевание: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, II стадия. Сопутствующие заболевания: хронический цистит, склероз шейки мочевого пузыря, папиллома шейки мочевого пузыря. Осложнения основного заболевания: ОЗМ.

    история болезни [26,9 K], добавлен 25.03.2006

  • Основное заболевание: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, II стадия. Сопутствующие заболевания: хронический цистит, склероз шейки мочевого пузыря, папиллома шейки мочевого пузыря. Осложнения основного заболевания: ОЗМ.

    история болезни [28,8 K], добавлен 20.08.2006

  • Экскреторная урография - ведущий метод исследования почек, мочеточников и мочевого пузыря. Изучение почечного кровотока и состояния сосудов почки с помощью допплеровского цветового картирования. Обзор этапов обследования органов мочевыделительной системы.

    презентация [583,5 K], добавлен 19.04.2015

  • Особенности физиотерапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы на этапе санаторно-курортного лечения. Характеристика физиопрофилактики доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Популярные методы физиотерапии.

    курсовая работа [416,9 K], добавлен 08.05.2019

  • Формирование аденомы предстательной железы. Компоненты инфравезикальной обструкции. Развитие осложнений вследствие гиперплазированной простаты. Стадии рака и характеристика степеней его злокачественности. Методы диагностики и лечения заболевания.

    презентация [3,4 M], добавлен 27.03.2015

  • Ультразвуковые методы исследования, УЗИ почек и мочевыводящих путей. Нормальная почка на поперечном и продольном срезе. Неполное удвоение чашечно-лоханочной системы. УЗИ опухолей и камней мочевого пузыря. Внутривенная урография и ее побочные эффекты.

    презентация [2,9 M], добавлен 23.02.2013

  • Воспалительные заболевания почек, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы, яичка и его придатка. Почечнокаменная болезнь, опухоли мочеполовых органов, опущение почки, гидронефроз. Физиотерапия при определенных заболеваниях МВС.

    контрольная работа [17,5 K], добавлен 31.05.2013

  • Аденома предстательной железы как доброкачественное разрастание ткани. Общая характеристика компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной стадий болезни. Постановление диагноза; консервативный и оперативный методы лечения гиперплазии.

    презентация [2,0 M], добавлен 16.03.2014

  • Общая характеристика основных стадий рака предстательной железы, рассмотрение ключевых особенностей трансректального ультразвукового исследования. Знакомство с методами лечения рака предстательной железы: хирургический, медикаментозный, лучевой.

    презентация [5,1 M], добавлен 16.09.2019

  • Этиология и патогенез повреждений мочевого пузыря, их классификация по ряду признаков. Разновидности и симптомы разрыва мочевого пузыря, его последствия. Особенности диагностики такой травмы как одного из тяжелых повреждений органов брюшной полости.

    реферат [18,8 K], добавлен 19.03.2011

  • Жалобы больного при поступлении, особенности диагностики аденомы предстательной железы. Объективное исследование, предварительный диагноз. Результаты дополнительных исследований. План лечения и ухода за больным. Дневник наблюдения, выписной эпикриз.

    история болезни [28,1 K], добавлен 11.10.2012

  • Назначение и строение предстательной железы, ее функции в мочеполовой системе. Факторы риска в развитии рака предстательной железы, четыре стадии развития данного заболевания. Симптомы болезни, способы диагностики, лечение, профилактика и прогнозы.

    презентация [305,8 K], добавлен 16.11.2012

  • Определение и эпидемиология новообразований мочевого пузыря, в большинстве своем представленных переходноклеточным раком. Классификация, этиология и патогенез заболевания. Симптоматика опухоли, диагностика, а также основные методы лечения болезни.

    реферат [1,8 M], добавлен 11.04.2015

  • Этиология и патогенез инфекционного поражения тканей почки, вызываемого микобактерией туберкулеза. Иммунологические, бактериологические и ультразвуковые методы диагностики урогенитального туберкулеза, рентгенография области почек и мочевого пузыря.

    презентация [1,6 M], добавлен 21.09.2014

  • Хирургическая анатомия предстательной железы, традиционные методы ее лечения. Чреспузырная аденомэктомия "вслепую" и "на глаз". Общая и специальная техника трансуретральной резекции при доброкачественной гиперплазии простаты, интраоперационные осложнения.

    курсовая работа [3,5 M], добавлен 13.11.2011

  • Анатомия почек. Основное назначение обзорной рентгенографии. Обзорный снимок живота. Экскреторная урограмма. Типы почечных лоханок. Соотношение паренхимы и чашечно-лоханочной системы. Исследование мочевого пузыря. Функция реформирования изображения.

    презентация [14,1 M], добавлен 22.04.2014

  • Классификация закрытых травм почки, уретры, разрывов мочевого пузыря: методы диагностики, клиническая симптоматика, ранние и поздние осложнения, лечение. Оказание неотложной помощи при травмах, дренирование мочевого пузыря и урогематомы промежности.

    презентация [5,1 M], добавлен 08.10.2014

  • Простата – железисто-мышечный орган мужской половой системы, выполняющий эндокринную функцию. Методы диагностики рака предстательной железы: определение иммунного статуса, пальцевое исследование прямой кишки, выявление простат-специфического антигена.

    презентация [253,9 K], добавлен 22.05.2012

  • Анализ и история применения чаги в лечении и профилактике раковых заболеваний, рецепты приготовления различных лекарственных форм из нее. Особенности применения народной медицины в медикаментозном лечении рака. Характеристика комплексной терапии рака.

    реферат [22,0 K], добавлен 03.05.2010

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.