Применение фитотерапии и низкодозированной заместительной гормональной терапии в лечении климактерического синдрома

Размещено на http://www.allbest.ru/

Применение фитотерапии и низкодозированной заместительной гормональной терапии в лечении климактерического синдрома

14.00.01 - «Акушерство и гинекология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Коренная Вера Вячеславовна

Москва 2008

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Подзолкова Наталья Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Каппушева Лаура Магомедовна ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет »Росздрава

доктор медицинских наук профессор Геворкян Марьяна Арамовна ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Росздрава

Защита состоится «____»__________________2008г. в______ часов на заседании диссертационного совета Д208.041.06 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава

Адрес: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д.4

Почтовый адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава (125206, Москва, ул. Вутетича, д.10-а)

Ученый секретарь диссертационного совета, Доктор медицинских наук, профессор Умаханова М.М.

климактерический заместительный гормональный фитоэстроген

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Разработка безопасных методов лечения климактерического синдрома, являющегося интегральной медико-социально-экономической проблемой, становится все более актуальной в связи с прогрессивным увеличением продолжительности жизни и возрастающей потребностью обеспечить необходимый уровень ее качества у женщин (Krieger N., 2005; Fаl-Azzawi 2001).

Наиболее эффективным, патогенетическим методом лечения климактерических расстройств и профилактики обменных нарушений является заместительная гормональная терапия (ЗГТ) (Barrett-Connor E., 2001). Основными направлениями научных исследований конца ХХ начала XXI вв. стали определение оптимальной длительности лечения и дозировки препаратов, а так же уточнение возрастных границ для назначения ЗГТ (Krieger N., 2005). Современных концепция ЗГТ базируется на принципе применения «минимальных эффективных доз», исходя из которого, была создана низкодозированная ЗГТ (НД-ЗГТ). Данная терапия характеризуется большей «метаболической нейтральностью» и, в изученных дозах, эффективно устраняет симптомы климакса, оказывает положительное влияние на обмен веществ и минеральную плотность костной ткани (Torgerson D., 2001).

Однако, учитывая то, что использование ЗГТ ограничено из-за имеющихся противопоказаний к ее назначению, в ХХ столетии были проведены исследования, позволившие научно обосновать применение альтернативных методов лечения климактерического синдрома. Одним из таких методов является фитотерапия на основе растительного сырья, богатого фитоэстрогенами. (Atkinson C., 2005, Manach C., 2004).

Фитоэстрогены (ФЭ) - собирательный термин, используемый для обозначения нестероидных веществ класса полифенолов, растительного происхождения, обладающих эстрогеноподобным влиянием на организм человека (Manach C., 2004).

Механизм действия фитоэстрогенов связан с их физико-химическими свойствами, которые позволяют им связываться с эстрогеновыми рецепторами (ЭР), стимулируя в клетке специфический каскад реакций, а так же их способностью влиять на активность ферментов ароматазной системы, стимулировать образование в печени глобулинов, связывающих половые стероиды и, таким образом, модулировать биологическую активность эндогенных эстрогенов (Manach C., 2004). Многие исследователи полагают, что фитоэстрогены могут стать достойной альтернативой традиционной гормональной терапии, позволяя обеспечить медицинской помощью женщин, нуждающихся в коррекции климактерических расстройств, но по тем или иным причинам не принимающих ЗГТ (Murkies AL, 1995; Lock M. 1991).

Цель работы.

Повысить эффективность и безопасность дифференцированной терапии климактерического синдрома.

Задачи:

1. Исследовать выраженность климактерического синдрома и качество жизни женщин в перименопаузе до и после применения фитотерапии и НД-ЗГТ.

2. Провести сравнительный анализ клинической эффективности фитоэстрогенов и НД-ЗГТ в рамках плацебоконтролируемого исследования.

3. Оценить направленность действия изученных режимов терапии на различные группы симптомов климактерического синдрома у женщин в перименопаузе.

4. Исследовать влияние различных режимов терапии на индекс массы тела, уровень артериального давления, динамику сонографических показатели состояния внутренних половых органов и рентгенологической картины молочных желез в конце 6-ти и 12-ти месячного курса терапии

5. Оценить приверженность пациенток различным режимам терапии.

Научная новизна.

Впервые проведено длительное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности терапии фитоэстрогенами, отличающееся от ранее проведенных большой статистической выборкой женщин в перименопаузе и наличием группы сравнения, получавшей гормональное лечение. Детально изучено влияние фитотерапии и НД-ЗГТ на общее качество жизни женщин в перименопаузе, а так же на его компоненты (сексуальный, эмоциональный, социальный и медицинский). Конкретизировано влияние ФЭ на антропометрические показатели (ИМТ), состояние внутренних половых органов и молочных желез.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило конкретизировать роль изученных методов лечения в терапевтических схемах климактерического синдрома. Разработаны критерии дифференцированного подхода к применению НД-ЗГТ и фитотерапии для лечения климактерического синдрома у женщин в пери- и постменопаузе. Показано высокая приверженность терапии.

Основные положения выносимы на защиту.

1. Наличие климактерического синдрома сопровождается снижением качества жизни женщин в перименопаузе.

2. Лечебные эффекты фитотерапии и плацебо у пациенток с психовегетативными проявлениями климактерического синдрома и влияние их на индекс массы тела, АД, эхографические характеристики состояния внутренних половых органов и рентгенологические показатели состояния молочных желез сопоставимы.

3. Использование НД-ЗГТ в течение 6 месяцев положительно влияет на качество жизни женщин и течение климактерического синдрома, превосходя по эффективности фитотерапию и не влияет на индекс массы тела, АД, эхографические характеристики состояния внутренних половых органов и рентгенологические показатели состояния молочных желез.

Личное участие автора в разработке проблемы.

В ходе работы автором осуществлено планирование исследования; подбор больных (всего 159 человек), проведено наблюдение за пациентками в процессе лечения; ведение индивидуальных карт на бумажном и электронном носителях (n=159), включавших в себя: анкетные данные пациенток (n=159), данные клинико-лабораторных исследований до и после лечения, в т.ч. ультразвукового исследования органов малого таза (n=318) в динамике, рентгенологического исследования молочных желез (n=318), результаты цитологического исследования мазков с шейки матки (n=318). А так же - анализ результатов клинико-лабораторного исследований в динамике терапии; математическая обработка результатов; сопоставление результатов своего исследования с данными литературы (более 50 источников); подготовка иллюстративного материала; публикация основных результатов исследования.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась на конференции кафедры акушерства и гинекологии РМАПО и врачей родильного дома №72 г. Москвы 28 марта 2008г.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 11-ом (Буэнос-Айрес, Аргентина, 2006) и 12-ом (Мадрид, Испания 2008) Международных Конгрессах по Менопаузе, 2-ом Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Сочи, Россия, 2008).

Публикации.

По результатам выполненных исследований опубликовано 12 научных работ, в том числе одна в журнале, рекомендованном ВАК РФ, 11 - в сборниках научных трудов.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введении и 4 глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных пациенток основной, контрольной и группы сравнения., результатов собственных исследований и их обсуждения, а так же выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает в себя 109 источников. Работа изложена на 108 листах, содержит 26 таблиц и иллюстрирована 9 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

В работе представлены результаты обследования 159 женщин в возрасте 45-55 (М=52,5) лет, у которых период аменореи составил 6-24 месяцев, а последняя самостоятельная менструация была зарегистрирована в возрасте после 40 лет. Необходимым условием включения в исследование были интактные (не удаленные оперативно) матка и придатки, концентрация ФСГ в плазме крови >35 нг/мл. В исследовании не принимали участие пациентки имеющие противопоказания к ЗГТ, хронические заболевания печени, почек, эндокринной и сердечно-сосудистой систем (в т.ч. с выявленной, на этапе скрининга, дислипидемией любой формы, при концентрации липопротеидов низкой плотности выше 190 мг/дл, триглицеридов - выше 400 мг/дл), злокачественные неоплазии любой локализации, избыточную массу тела (Индекс массы тела более 30 кг/м2). Период, в течение которого пациентки не должны были принимать гормональные или растительные препараты с целью лечения климактерического синдрома составил 6 месяцев до начала исследования.

Методом случайных чисел 140 женщин включенных в исследование были рандомизированы в 2 группы. Пациентки 1-ой группы (n=64) в течение 6 месяцев получали плацебо в режиме, имитирующем режим приема фитопрепарата. Пациентки 2-ой группы (n=76) получали фитоэстрогенсодержащий препарат по 1 капсуле 3 раза в день, ежедневно, в течение 6 месяцев. Каждая капсула препарата содержала измельченный сухой порошок чеснока - 100 мг, танин из семян винограда - 40 мг, лист зеленого чая - 115 мг, шишки хмеля - 160 мг, аскорбиновую кислоту - 20 мг, бета каротин - 1 мг, токоферол - 6,6 мг («Каринат»®). Таким образом, суточное потребление полифенольных соединений составило - 44,6 мг (процианидинов - 27,3 мг, генистеина - 2,5 мг, дайдзеина - 11,8 мг, флавонов - 4,6 мг, резвератрола - 3,5 мг).

Группу сравнения составили 19 женщин, которым был назначен низкодозированный гормональный препарат, содержащий 1мг 17-в-эстрадиола и 2 мг дроспиренона («Анжелик» ®), по одной таблетке ежедневно, в течение 6 месяцев .

До начала терапии пациентки проходили клинико-лабораторное обследование включающее: оценку тяжести климактерических расстройств при помощи шкалы Куппермана и качества жизни с использованием опросника Utian Quality of Life Scale (общая, социальная, медицинская, эмоциональная и сексуальная составляющая), онкокольпоцитологическое исследование, трансвагинальную эхогафию органов малого таза, маммографию, динамический контроль артериального давления и массы тела, заполняли опросник с целью исключения риска тромботических осложнений заполняли опросникипопротеидов низкой плотности дицинский, социальный компоненты)сле применения НД-ЗГТ на протяжении 6 месяцев.

Оценку жалоб на климактерические расстройства по шкале Куппермана проводили путем заполнения пациенткой опросника содержащего 11 вопросов, характеризующих различные группы симптомов. Оригинальное значение индекса равное 1-6 баллам соответствует легкой степени выраженности климактерического синдрома, равное 7-11 баллам - умеренной выраженности, 12 -16 баллам - тяжелой.

Оценка качества жизни по индексу UQОLS проводили путем заполнения пациенткой опросника, состоящего из 23 вопросов. За каждый ответ начислялись баллы от 0 до 5, которые обрабатывались на персональном компьютере при помощи специального алгоритма. В заключение были сформированы 5 значений, характеризующих общее качество жизни и четыре составляющих его компонента: эмоциональный, сексуальный, социальный и медицинский.

УЗИ органов малого таза проводили при помощи аппарата фирмы VOLUSON 730 EXPERT, снабженного трансвагинальным датчиком (5-9MHz) c оценкой внутриорганного кровотока в режиме энергетического и доплеровского картирования. Маммографическое исследование проводилось на маммогафе Mammo Diagnost UC, производства фирмы Philips. Определение гормонов проводили методом твердофазного, одностадийного иммуноферментного анализа, наборами производства компании «Алкор-Био» (Санкт-Петербург, Россия). Цитологические мазки окрашивали по Романовскому, с последующей фиксацией эозин метиленовым синим в течение 10 мин и прокрашиванием азур эозином в течение 20 минут.

Обработка результатов исследования проводилась при помощи персонального компьютера и статистической программы SPSS 12.0 for Windows. Непараметрические критерии оценивались при помощи критериев Уилкокксона и Манна-Уитни. Сравнение параметрических вариант после предварительной проверки правильности распределения выборок (соответствия его Гауссовскому) проводили на основе t-теста (Стьюдента).

По окончании полного курса терапии пациентки проходили заключительное обследование, которое было аналогично фоновому.

Учитывая тот факт, что исходно фитоэстрогенам приписывалась более слабая биологическая активность, было решено оценить их эффективность при более продолжительном применении. В дополнение к основному дизайну исследования в группе фитотерапии и плацебо период лечения и наблюдения за пациентками был пролонгирован еще на 6 месяцев. По этого периода были оценены выраженности климактерического синдрома и качество жизни.

Дизайн исследования.

Проведено многоцентровое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование эффективности и безопасности фитоэстрогенсодержащего препарата в сравнении с плацеботерапией на протяжении 6-12 месяцев. В дополнение к основному исследованию, мы провели оценку эффективности низкодозированной заместительной гормональной терапии на протяжении 6 месяцев в группе сравнения.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Пациентки всех трех групп исходно были сопоставимы по всем оценивавшимся параметрам. Так значение оригинального индекса Куппермана составило в группе получавшей плацебо 11,9±0,2 баллов, в группе получавшей фитотерапию 11,4±0,6 баллов (р=0,36), в группе получавшей НД-ЗГТ 14,21,5 баллов (р=0,23), что соответствует умеренной степени климактерического синдрома. Удельное значение индекса Куппермана в исследуемых группах составило 18,9±1,0; 19,8±1,0 и 23,5±2,2 соответственно и было сопоставимо во всех группах (р=0,36; 0,18).

Качество жизни пациенток во всех группах было «очень низким», о чем свидетельствовало значение общего индекса UQOLS равное 45,6±0,7; 45,9±0,7 (р=0,92) и 43,61,3 (р=0,21) баллам в первой, второй и третьей группе соответственно. Социальный и медицинский компонент качества жизни у всех пациенток до начала исследования характеризовался как «удовлетворительный», а эмоциональный и сексуальный как «нормальный». При детальной оценки симптомов составляющих климактерический синдром было отмечено, что частота жалоб на аритмию была выше в группе плацебо (р=0,014), по остальным симптомам группы статистически не отличались.

Пациентки всех трех групп были сопоставимы по возрасту, антропометрическим и клинико-лабораторным показателям. Средний возраст женщин получавших плацебо составил 52,2±0,35 лет, получавших фитотерапию 52,6±0,25 лет (р=0,94), а НД-ЗГТ - 52,3±0,4 лет(р=0,77). Пациентки статистически достоверно не отличались по таким показателям как рост, вес и ИМТ (p>0,05), последний в группе получавшей плацебо, фитотерапию и НД-ЗГТ составил - 27,3±0,4; 27,6±0,4 (р=0,72) и 28,0±0,9 (р=0,19) баллов.

Так же не было выявлено достоверных различий между группами по величине систолического и диастолического артериального давления (р>0,1). В группе плацебо оно составило 119 ±1,4/78 ±1,1 мм.рт.ст.; в фитогруппе - 119±1,1/78 ±0,8 мм.рт.ст.; и 121 ±1,7/77 ±1,5 мм.рт.ст. - в группе получавшей НД-ЗГТ.

При проведении трансвагинального ультразвукового исследования органов малого таза в группе получавшей плацебо в 56% (n=36) патологических изменений выявлено не было, в 42% (n=27) диагностирована миома матки малых размеров с интерстициальным расположением узлов, а в 2% (n=1) диффузная форма аденомиоза. Среди женщин проходивших курс фитотерапии нормальная ультразвуковая картина выявлена в 59% случаев (n=45) против 63% (n=12) в группе НД-ЗГТ, миома матки малых размеров диагностирована в 41% (n=31) против 34% (n=7) случаев соответственно.

При маммографическом обследовании «нормальная» рентгенологическая картина была выявлена в 39% (n=25), 36% (n=27) и 52% (n=10) женщин, инволютивные изменения - в 44% (n=28); 49% (n=37) и 32% (n=6), диффузная форма мастопатии в 16% (n=17); 12% (n=11) и 16% (n=3) наблюдений.

При цитологическом исследовании мазков с поверхности шейки матки и цервикального канала атипичных клеток не выявлено ни в одном случае, у 1/3 пациенток были отмечены атрофические изменения клеток экто- и эндоцервикса.

По окончании терапии пациентки прошли идентичное фоновому клиническое обследование. По результатам которого мы показали, что оригинальный индекс Куппермана снизился во всех трех группах и составил 9,2±4,7; 8,9±4,3; 6,4±0,5 баллов соответственно (?= -2,7±4,3;- 2,3±4,5, -7,8±6,9 баллов), а удельный индекс составил 14,4±7,2; 13,9±7,2; 10,2±3,8 соответственно. Данные изменения статистически достоверны для всех трех групп (р<0,005). Сравнительный анализ продемонстрировал, что фитотерапия не превосходит по эффективности плацебо (р>0,13) уступая при этом низкодозированной заместительной гормональной терапии (р=0,02). (рис.1)

Рисунок 1 Динамика снижения индекса Куппермана (6 месяцев терапии)

При детальной оценке каждого из симптомов, формирующих КС, было определено, что применение плацебо достоверно не повлияло только на интенсивность мышечных и суставных болей (р=0,147) и чувство «бегающих по коже мурашек» (р=0,81). Применение ФЭ не оказало статистически достоверного влияния на парестезии(р=0,06) и чувство меланхолии (р=0,64). Применение низкодозированного гормонального препарата оказало значимое влияние на все исследуемые критерии (р<0,05).

Общий индекс качества жизни в первой, второй и третьей группе повысился на 0,3±1,5, -0,01±2,4 и 9,4±3,0 единиц соответственно и стал равен 45,9±5,7; 45,5±5,3 и 53,16,7 баллов.

Индекс социального качества жизни повысился на 0,2±1,9; 0,0±1,8; 3,0±1,6 единиц и составил 26,7±6,1; 27,65,2 и 28,9±4,9 баллов; индекс качества жизни с точки зрения общего состояния здоровья пациентки повысился на 0,3±1,4, 0,3±1,2, 7,3±3,5 единиц и составил - 20,3±2,6; 19,5±2,8 и 27,1±3,9 баллов, индекс эмоционального качества жизни был равен 18,0±2,5; 17,5±2,6 и 21,0±2,2 баллов, повысившись на -0,2±1,0, 0,6±1,3 и 3,9±2,3 единиц, индекс сексуального качества жизни составил 9,3±2,3; 9,8±1,9 и 11,6±1,9 баллов соответственно увеличившись на 0,1±1,1; -0,04±0,9 и 3,7±9,7.

Как показал расчет критерия Манна-Уитни и Уилкоксона, изменения, произошедшие в группе плацебо и фитотерапии, не были достоверными, за исключением медицинской составляющей, которая статистически значимо улучшилась в обеих группах (р=0,047, р=0,02).

Качество жизни женщин, принимавших НД-ЗГТ, статистически достоверно улучшилось как по общему критерию, так и по всем его компонентам. (р<0,005). (табл.1)

Таблица №1

Качество жизни пациенток после полугодового курса лечения (*-против плацебо, **-против фитоэстрогенов)

В ходе исследования было показано, что проводимая терапия не повлияла на антропометрические характеристики участниц исследования, систолическое и диастолическое АД (р>0,005), которое было равно 119,0±15,4/78,1±7,4; 117,9±12,6/77,1±6,3и 113,4±5,6/73,2±1,6 мм.рт.ст. в плацебо, фито и гормональной группе соответственно.

Анализ результатов обследования после лечения показал, что в структуре выявляемой патологии при УЗИ органов малого таза достоверных изменений не произошло. Не было отмечено ни одного случая роста миоматозных узлов, маточных кровотечений, патологии эндометрия.

При цитологическом исследовании мазков с шейки матки чаще всего диагностировано либо отсутствие патологии, либо наличие атрофических изменений как до, так и после проведенного лечения.

В структуре, выявляемой маммографически, патологии молочной железы произошли некоторые изменения. Следует подчеркнуть, что они не были статистически достоверными и носили характер тенденции. Так частота выявления инволютивных изменений в группах снизилась, за счет увеличения частоты нормальной маммографической картины. Учитывая тот факт, что эти изменения затронули пациенток всех трех групп, нельзя приписать их только стимулирующему воздействию ФЭ или ЗГТ. Не поменялась частота обнаружения диффузной формы мастопатии, не было диагностировано ни одного случая злокачественного заболевания (табл.2).

Таблица №2

Результаты инструментального обследования пациенток через 6 мес. лечения

В дополнение к основному дизайну исследования было решено в группе фитотерапии и плацебо пролонгировать еще на 6 месяцев период лечения и наблюдения за пациентками. Таким образом, общая непрерывная продолжительность терапии в этих группах составила 12 месяцев.

Через 1 год лечения оригинальный индекс Куппермана в 1 и 2 группе снизился на 3,2±0,6, 3,3±0,6 баллов и составил 8,6±0,5; 8,3±0,5 соответственно, удельный индекс составил 13,4±5,8; 13,2±0,9 соответственно. Таким образом, выраженность КС в обеих группах так и осталась умеренной.

Общий индекс качества жизни UQOLS в плацебо-группе составил 44,5±0,7 баллов, а в ФЭ-группе 45,4±0,5 баллов. Индекс социального качества жизни составил 26,6±0,7 и 27,2±0,6 , индекс эмоционального качества жизни -17,4±0,3 и 17,3 ±0,3, индекс качества жизни с точки зрения общего состояния здоровья пациентки - 19,2±0,3 и 19,0±0,3, индекс сексуального качества жизни - 9,3±0,2 и 9,9±0,2 (табл.32).

Для того, что бы оценить достоверность произошедших изменений мы снова прибегли к расчету критерия Манна-Уитни и Уилкоксона, который показал, что продолжение терапии плацебо и фито препаратом не дает преимуществ по сравнению с полугодовым курсом лечения, хотя достоверность изменений оригинального и удельного индекса Куппермана по сравнению с исходными значениями сохраняется (табл.3).

Таблица №3

При детализированном анализе структуры изменений основных жалоб, составляющих КС, было отмечено следующее смещение акцентов: у женщин принимавших плацебо, через год лечения вернулись жалобы на нервозность (р=0,16) и слабость (р=0,86), сохранились жалобы на чувство «бегающих по коже мурашек», и статистически достоверно снизились жалобы на мышечные и суставные боли (р=0,011) (табл.3).

У женщин принимавших ФЭ достоверно снизились жалобы на парестезии(р=0,013), и чувство меланхолии (р=0,007), но вернулись жалобы на чувство учащенного сердцебиения (р=0,18).(табл.3,4)

Таблица №4

Критерий знаковых рангов Уилкоксона для симптомов КС через 12 месяцев терапии

Оценивая влияние терапии плацебо и ФЭ в течение 12 месяцев на общее качество жизни было выявлено, что этот параметр статистически достоверно не изменился. В обеих группах не зарегистрировано, отмечавшегося ранее, улучшения медицинского компонента качества жизни (р=0,07, р=0,6).

Расчет критерия Манна-Уитни показал, что полученные изменения в группе плацебо и фитотерапии статистически достоверно не отличались друг от друга.

Таким образом, пролонгирование терапии фитоэстрогенами на 6 месяцев не оказало ожидаемого положительного влияния на КС, за счет кумулятивного и рецептор-стимулирующего эффекта.

Более того, влияние на отдельные группы симптомов КС было мозаично (табл.4). Такое непостоянство эффектов, скорее всего, связано не со «специфичностью» влияния ФЭ на рецепторы, а с процессами естественного развития КС во времени.

ВЫВОДЫ

1. Климактерический синдром сопровождается снижением качества жизни, особенно его социальной и медицинской составляющих

2. Применение фитоэстрогенов (суммарное количество полифенольных соединений - 44,6 мг в сутки в течение 6 месяцев) у женщин с климактерическим синдромом умеренной выраженности положительно влияет на его течение. Эффективность применение фитотерапии и плацебо на протяжении 6 месяцев сопоставима.

3. Низкодозированная заместительная гормональная терапия (1мг 17-в-эстрадиола и 2 мг дроспиренона ежедневно в течение 6 месяцев) достоверно улучшает течение климактерического синдрома , превосходя по эффективности фитоэстрогены.

4. Фитотерапия не влияет на качество жизни женщин с климактерическим синдромом, тогда как НД-ЗГТ достоверно улучшает не только общий показатель, но и его медицинскую, социальную, эмоциональную и сексуальные составляющие.

5. Изученные режимы терапии не оказывают влияния на сонографические показатели состояние внутренних половых органов и рентгенологическую характеристику молочных желез, на массу тела у больных с исходно нормальным ИМТ, на АД при исходных нормотонических показателях.

6. Комплаэнтность терапии среди пациенток, получавших фитотерапию и НД-ЗГТ, составила 93% и 97% соответственно, что свидетельствует о хорошей переносимости данных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии жалоб на климактерические симптомы у женщин в перименопаузе необходимо, после инструментально-клинического обследования, проводить оценку тяжести КС и качества жизни (например, при помощи шкалы Куппермана и Utian Quality of Life Scale), для определения дальнейшей тактики лечения.

2. При умеренной выраженности КС и/или снижении качества жизни больных препаратами выбора у женщин в перименопаузе является НД-ЗГТ, т.к. он позволяет не только улучшить течение климакса, но и повысить качество жизни женщин.

3. Фитоэстрогенсодержащие препараты целесообразно назначать женщинам с «нормальным» качеством жизни при необходимости изолированной коррекции КС легкой и умеренной степени выраженности, а так же при отказе пациентки получать гормональное лечение

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. I.Sobenin, N. Nikitina, V. Myasoedova, V. Korennaya, “Antiatherogenic properties of isoflavones from phytoestrogen-rich botanicals”(«Антиатерогенные свойства изофлавовонов, содержащихся в растительных продуктах, богатых фитоэстрогенами»), 13^th International Symposium on Atherosclerosis, Kyoto, Japan, 2003, p.339

2. Н.А. Никитина, Э.М. Халилов, В.А. Мясоедова, В.В. Коренная, «Влияние фитофлавоноидов винограда на атерогенность сыворотки крови женщин в период менопаузы», 3-я Международная конференция «Клиническое исследование лекарственных средств», Москва, Россия, 2003, стр. 291-292

3. Н.А. Никитина, Э.М. Халилов, В.А. Мясоедова, В.В. Коренная, И.А. Собенин, А.Н. Орехов, «Антиатерогенный эффект фитофлавоноидов виноградных семян в модели “ex vivo”», Российский национальный конгресс кардиологов, Москва, Россия, 2003, стр. 174

4. Н.А. Никитина, Э.М. Халилов, В.А. Мясоедова, В.В. Коренная, И.А. Собенин, А.Н. Орехов, «Влияние фитофлавоноидов на атерогенность сыворотки крови женщин в постменопаузе», Российский конгресс кардиологов, Томск, Россия, 2004, стр.15

5. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Коренная В.В., Никитина Н.А., «Изучение влияния фитофлавоноидов винограда на атерогенность сыворотки крови женщин в период перименопаузы в модели “ex vivo”», Конгресс по менопаузе и гинекологической эндокринологии, Москва, Россия, 2004. стр.51

6. N.A. Nikitina, V.V. Korennaya, V.A. Myasoedova, E.M. Khalilov, I. A. Sobenin, A.N. Orekhov, “Phytoestrogen influence on the serum atherogenicity in postmenopausal women” («Влияние фитоэстрогенов на атерогенность сыворотки крови женщин в постменопаузе»), Congress of the European Society of Cardiologists, Stockholm, Sweden,2005, р.781

7. N. Nikitina, V. Korennaya, V.Myasoedova, E. Khalilov, I. Sobenin, A. Orekhov, “Antatherogenic effects of phytoestrogens in postmenopausal women” («Антиатерогенные эффекты фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе»), 75^th Congress of the European Atherosclerosis Society, Prague, Czech Republic, 2005, р. 114

8. Никитина Н.А., Коренная В.В., Мясоедова В.А., Халилов Э.М., Собенин И.А., Орехов А.Н., «Влияние фитоэстрогенов на атерогенность сыворотки крови женщин в климактерическом периоде в модели «ex vivo», 12-ый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, Россия, 2005, стр.688-689

9. Коренная В.В., Мясоедова В.А., Никитина Н.А., Собенин И.А., Орехов А.Н., «Снижение атерогенности сыворотки крови у женщин в менопаузе под влиянием фитофлавоноидов», Научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия, 2005, стр.63.

10. V. Korennaya, V.Myasoedova, N. Nikitina,, I. Sobenin, A. Orekhov, “Antatherogenic effects of phytoestrogens in postmenopausal women in “ex vivo” model” («Антиатерогенные эффекты фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе в модели “ex vivo”»), 11^th World Congress on Menopause, Buenos-Aires, 2006, р. 461

11. Podzolkova N, Orekchov A., Sobenin I., Korennaya V., Myasoedova V., «Results of 6 month treatment of climacteric syndrome with phytoestrogens and low-dose hormone replacement therapy» («Результаты терапии климактерического синдрома фитоэстрогенами и НД-ЗГТ в течении 6 месяцев») 12^th World Congress on Menopause, Madrid, Spain,2008, р.125

12. Подзолкова Н.М., Коренная В.В., «Сравнительная характеристика эффективности фитотерапии и низкодозированной ЗГТ у женщин с климактерическим синдромом» «Проблемы репродукции», 2008, №6, стр. 67-72

Размещено на Allbest.ru