Сравнительная эффективность бета-адреноблокаторов при лечении ишемической болезни сердца на фоне артериальной гипертонии у больных старших возрастов

Оптимизация терапии бета-адреноблокаторами больных старших возрастных групп с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией. Разработка и обоснование дифференцированной схемы лечения. Анализ показаний к применению препаратов.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 29.11.2017
Размер файла 1,1 M

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

33

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Сравнительная эффективность бета-адреноблокаторов при лечении ишемической болезни сердца на фоне артериальной гипертонии у больных старших возрастов

14.00.06 - "Кардиология"

Преображенская Ирина Николаевна

Москва - 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава"

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Комиссаренко Ирина Арсеньевна

Официальные оппоненты:

Д. м. н., профессор Барт Борис Яковлевич

Д. м. н., профессор Терещенко Сергей Николаевич

Ведущая организация:

Федеральное государственное учреждение государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины федерального агентства по высокотехнологической помощи

Защита состоится "___" декабря 2007 года в "___" часов на заседании диссертационного совета Д. 208.041.01 при ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава" по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д.10 а).

Автореферат разослан "___" ноября 2007 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор БАЛУДА МИХАИЛ ВИКТОРОВИЧ

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Терапия больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертонией (АГ) является важной проблемой кардиологии. Это связано с тем, что в настоящий период сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти населения России: в 2006 году, по данным Федеральной службы государственной статистики, показатель смертности от ССЗ превышал другие причины смерти в 4 раза и более (В.Л. Соколин, 2007, Динамика смертности населения России).

Не менее важным фактором, способствующим распространению сердечно-сосудистой заболеваемости - изменение возрастной пирамиды в настоящем времени и в будущем: увеличивается количество пожилых лиц в популяции. В России в 2002 г. число пожилых составило 21,5%, по прогнозам к 2050 г. этот показатель вырастет до 36,1%, а к 2100 г. - 49,2%. (А.Г. Вишневский, 2004).

В структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний 78% составляет ИБС (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. 2002). Наряду с ИБС, среди пожилых лиц значительно увеличивается популяция больных, страдающих артериальной гипертонией, что способствует развитию и неблагоприятно влияет на течение ишемии миокарда (Карпов Ю.А. 2005; Бритов А.Н. 2002; Оганов Р.Г. 2002; Лазебник Л.Б. 2003; The seventh report of the joint National Committee on Prevention, Evaluation, Detection and Treatment of High Blood Pressure, 2003).

Наличие артериальной гипертонии оказывает существенное влияние на состояние здоровья, на качество и продолжительность жизни пожилых пациентов, поскольку заболеваемость и смертность возрастают параллельно повышению цифр АД (Кобалава Ж.Д. 2001).

Необходимость фармакологического лечения больных пожилого возраста с ИБС, особенно в сочетании с артериальной гипертонией, в настоящее время не вызывает сомнений.

Современные антигипертензивые препараты позволяют избежать полипрагмазии и тем самым создать условия для длительной терапии без нежелательных эффектов.

Бета-адреноблокаторы (БАБ) - класс антиишемических средств, который не только оказывает положительное влияние на симптомы болезни, но и улучшает прогноз при ИБС; так у больных, перенесших инфаркт миокарда, селективные БАБ без внутренней симпатомиметической активности снижают смертность на 25-30% (Peto R, Cutler J. 1999). Антигипертензивная терапия, основанная на применении бета-адреноблокаторов, является надежным способом снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний; именно поэтому в настоящий момент эта группа препаратов в первую очередь рекомендуется для лечения артериальной гипертонии (Gosse P. 1998; Мелентьев А.С. 1997; Преображенский Д.В. 2000).

В настоящее время применение БАБ является ограниченным, т.к. врачи сталкиваются, с одной стороны, с противопоказаниями, а с другой - достаточно частыми побочными явлениями, особенно у пожилых, что ограничивает применение БАБ у данной категории больных (Кобалава Ж.Д. 2001; Мартынов А.И. 1998; Pepine C. 2003, Tochikubo O. 2001).

Остается открытым вопрос о возможности применения БАБ с различными фармакологическими свойствами в старших возрастных группах для лечения пациентов с ИБС в сочетании с артериальной гипертонией, безопасности приема в стандартно-рекомендуемых дозах. Отсутствие четких рекомендаций у больных старших возрастных групп по дифференцированному назначению БАБ с различными фармакологическими свойствами явилось основанием для данной работы.

Цель работы: Оптимизировать терапию бета-адреноблокаторами больных старших возрастных групп с ИБС в сочетании с артериальной гипертонией и предложить дифференцированную схему лечения.

Задачи исследования:

Оценить выраженность антиишемического и гипотензивного эффекта ацебутолола, надолола, талинолола и комбинированного препарата атенолола в сочетании с хлорталидоном у больных пожилого и старческого возраста с ИБС и АГ. Изучить суточный профиль АД у больных АГ в старших возрастных группах, выявить частоту встречаемости гипертонии "белого халата" (ГБХ) и эффекта "белого халата" (ЭБХ). Оценить безопасность применения в старших возрастных группах ацебутолола, надолола, талинолола и комбинированного препарата атенолола в сочетании с хлорталидоном для лечения больных с ИБС и АГ, изучив влияние используемых препаратов на показатели функции внешнего дыхания, углеводного и липидного обменов. На основании выявленных особенностей действия БАБ при лечении больных с АГ и ЭБХ предложить дифференцированную схему лечения больных старших возрастных групп с ИБС и АГ

Научная новизна

По результатам клинического исследования определены показания к применению ацебутолола, надолола, талинолола и комбинированного препарата атенолола в сочетании с хлорталидоном у больных старших возрастных групп с ИБС в сочетании с АГ с ЭБХ и выявлены особенности применения БАБ с различными фармакологическими свойствами в старших возрастных группах.

терапия бета адреноблокатор схема лечение

Практическая значимость работы

Обосновано дифференцированное назначение ацебутолола, надолола, талинолола и комбинированного препарата атенолола в сочетании с хлорталидоном для лечения больных ИБС и АГ, выявлены особенности в применении БАБ с различными фармакологическими свойствами у больных с АГ.

Подтверждена необходимость контроля гипотензивного эффекта БАБ суточным АД - мониторированием у больных старших возрастных групп с ИБС и АГ в связи с широкой распространённостью в этой категории больных пациентов с наличием ЭБХ.

Внедрение в практику

Основные положения и результаты диссертационного исследования внедрены в практику терапевтических и кардиологических отделений ГКБ № 60 г. Москвы.

Личное участие автора

Автором было обследовано 130 пациентов пожилого и старческого возраста с ИБС и АГ, включенных в исследование. Осуществлялось непосредственное участие в клиническом и инструментальном обследовании пациентов. Лично проводилась статистическая обработка и анализ медицинской информации.

Апробация работы состоялась 14 декабря 2006 года на совместном заседании кафедр геронтологии и гериатрии ФПДО МГМСУ, внутренних болезней стоматологического факультета МГМСУ, кафедры ревматологии ФПДО МГМСУ, ЦНИИГ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 3 из них - в журналах, рекомендованных ВАК. Материалы диссертации были доложены на научной конференции РКНПК МЗ РФ и Всероссийской конференции молодых ученых-кардиологов "Достижения отечественной кардиологии" (1 июня 2005 г, Москва).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего источников отечественных и зарубежных авторов. Текст иллюстрирован таблицами и рисунками.

Материалы и методы исследования

Нами обследовано 130 больных в возрасте от 60 до 82 лет с ИБС и АГ.

Критерии включения: наличие ИБС: стенокардия 1-3 ФК и/или перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе (более 6 месяцев) и/или наджелудочковая или желудочковая экстрасистолия; наличие АГ: I степени (диастолическое АД 90-99 мм рт. ст. и/или систолическое АД 140-159 мм. рт. ст.) или АГ II степени (диастолическое АД 100-109 мм. рт. ст. и/или систолическое АД 160-179 мм рт. ст) по критериям ВОЗ и ВНОК (2005 г); возраст от 60 лет и старше.

Критерии исключения: симптоматические АГ, АГ III степени, сахарный диабет, брадикардия (ЧСС 55 ударов в минуту), мерцательная аритмия, A-V блокада II-III степени, фракция выброса по Simpson менее 40%, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA, бронхиальная астма, обострение хронического бронхита.

Общая характеристика больных

Обследовано 130 больных с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией в возрасте от 60 до 82 лет (средний возраст составил 71,4±2,8 лет), среди них было 105 женщин (81%) и 25 (19%) мужчин. Средняя продолжительность АГ составила 12,93,8 лет (таблица №1). При обследовании было выявлено преобладание пациентов с систоло-диастолической формой АГ (СДАГ) (САД >140 мм. рт. ст., ДАД >90 мм рт. ст.) - 76 пациентов (58%). У 54 пациентов (42%) диагностирована изолированная систолическая АГ (ИСГ) (САД >140 мм рт. ст., ДАД <90 мм рт. ст.). У больных с СДАГ чаще выявлялся перенесенный инфаркт миокарда: 26% против 11% в группе больных с ИСГ и реже встречалось ОНМК - 16% против 31,5% у больных с ИСГ. Больные с СДАГ имели более высокие значения артериального давления: 65% больных с АГ II ст. и 36% больных с АГ I ст.; в группе больных с ИСГ выявлено 52% больных с АГ II ст. и 48% - с АГ I ст.

Таблица №1

Клинико-демографическая характеристика больных

Признак

Абсолютное значение (%)

Все больные

(n=130)

ИСГ (n=54)

41,5%

СДАГ (n=76)

58,5%

Мужчины

25 (19%)

6 (11%)

19 (25%)

Женщины

105 (81%)

48 (89%)

57 (75%)

Средний возраст (лет)

71,4±2,8

73,4±2,9

69,9±3,2

АГ I ст

53 (41%)

26 (48%)

27 (36%)

АГ II ст

77 (59%)

28 (52%)

49 (65%)

Продолжительность АГ, лет

12,93,8

13,7±3,8

12,5±4,2

САД ср., мм рт ст

176,2±3,2

174,8±3,4

178,7±3,5

ДАД ср., мм рт ст

85,4±3,5

73,6±2,1

96,6±3,9

ЧСС (ударов в мин)

76,5±3,8

75,9±3,5

77,2±3,2

Постинфарктный кардиосклероз

26 (20%)

6 (11%)

20 (26%)

Стенокардия 1 ФК

16 (12%)

5 (9%)

11 (14%)

Стенокардия 2 ФК

36 (28%)

14 (26%)

22 (29%)

Стенокардия 3 ФК

25 (19%)

8 (15%)

17 (22%)

Наджелудочковая экстрасистолия

16 (12%)

5 (9%)

11 (14%)

Желудочковая экстрасистолия

7 (5%)

2 (4%)

5 (7%)

ОНМК в анамнезе

29 (22%)

17 (31%)

12 (16%)

Хронический бронхит, стадия ремиссии

47 (36%)

22 (41%)

25 (33%)

Примечание: n-число больных

Таблица №2

Факторы риска у больных артериальной гипертонией

Факторы риска

Группа с СДАГ (n)

%

Группа с ИСГ (n)

%

АГ I ст

27

35,5

26

48

АГ II ст

49

64,5

28

52

Индекс массы тела > 28 кг/м2

28

36

19

35

ОНМК в анамнезе

12

16

17

31,5

Перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе

20

26

6

11

Отягощенная наследственность по АГ в анамнезе

29

45

19

35

Курение

18

23

10

18,5

Гипертрофия левого желудочка (по данным ЭХО-КГ)

24

60

18

45

Гиперхолестеринемия (ОХ >5,2 ммоль/л)

23

30

12

22

Обращает на себя внимание наличие у каждого второго больного осложненного течения АГ (перенесенные ранее инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения). Следует отметить, что 68% больных имели 3 и более факторов риска и относились к группе высокого и очень высокого риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений (таблица №2).

Группы больных

Из 130 больных с ранее установленными ИБС и АГ после проведенного суточного АД-мониторирования (СМАД) у 6 пациентов была диагностирована гипертония "белого халата" (ГБХ). У этих пациентов при офисном измерении АД фиксировалось повышение АД, но по данным СМАД среднедневные значения АД (АД ср. днев.) были меньше или равны 130/85 мм рт. ст. и средненочные значения АД (АД ср. ноч.) - меньше или равны 120/70 мм рт ст.; показатели индекса времени (ИВ) и вариабельности (В) были нормальными, поэтому больные из дальнейшего обследования и лечения были исключены. Остальные 124 пациента методом конвертов были разделены на 4 группы в зависимости от назначенного препарата (таблица №3).

Таблица №3

Распределение больных по группам

группа

надолол

группа

ацебутолол

группа

талинолол

группа

атенолол и хлорталидон

Число больных (абс. значение)

35

30

29

30

М

9

6

4

5

Ж

26

24

25

25

Возраст средний (лет)

69,3±2,9

72,4±3,6

73,3±2,9

71,6±2,7

Продолжительность АГ, лет

12,3±1,6

12,4±1,8

13,8±1,4

11,2±2,1

группа пациентов в дальнейшем получала надолол, группа - ацебутолол, группа - талинолол, группа - атенолол в сочетании с хлорталидоном. В каждой группе больных было выделено 2 варианта артериальной гипертонии: систоло-диастолическая (СДАГ) и изолированная систолическая (ИСГ) артериальная гипертония, указаны поражения органов-мишеней. Сформированные группы больных по возрасту, гендерному составу, длительности и степени АГ не имели статистически достоверных различий и были сопоставимы.

Протокол клинических наблюдений

Отбор больных для обследования проводился на основании полного клинического обследования с учетом жалоб, анамнеза, данных объективного осмотра, лабораторных и инструментальных методов исследования. У всех больных за 5-7 дней до исследования отменялись все антиишемические и гипотензивные препараты. При повышении АД свыше 200/100 мм рт. ст. больные принимали клофелин в дозе 75 - 150 мкграмм под язык, при болях за грудиной - нитроглицерин. Всем больным до начала исследования проводилась R-скопия органов грудной клетки, клинический и биохимический анализ крови, клинический анализ мочи, ЭКГ, ЭХО-КГ, спирография, ЭКГ-мониторирование по Holter, ВЭМ (велоэргометрия), СМАД.

Критерии эффективности

Антиишемический эффект применяемых препаратов оценивался при анализе следующих показателей: уменьшению количества приступов стенокардии, уменьшению количества потребляемых таблеток нитроглицерина в сутки, по результатам суточного ЭКГ-мониторирования по Holter, по динамике сегмента ST. Показатели ВЭМ оценивали на основании мощности пороговой нагрузки и ее продолжительности: критериями высокой эффективности терапии считался прирост мощности пороговой нагрузки на 15 Bт и общей продолжительности нагрузки 2 мин и более; критерием умеренной эффективности - увеличение как минимум на 2 мин продолжительности нагрузки в пределах одной и той же ступени.

Эффективность гипотензивного действия используемых препаратов оценивалась по результату гипотензивного эффекта (таблица №4)

Таблица №4

Критерии оценки эффективности гипотензивного действия

Оценка эффекта

Степень снижения АД

Хорошая

(снижение) САД и/или ДАД на 10-20%

Удовлетворительная

САД и/или ДАД на 5-10%

Неудовлетворительная

САД и/или ДАД менее чем на 5%

При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта дозу препарата увеличивали вдвое.

Методика лечения

Лечение проводили в течение 12 недель открытым способом без назначения плацебо. Начальная разовая доза надолола составляла 80 мг в сутки, ацебутолола - 200 мг в сутки, атенолола и хлорталидона - 50 мг и 12,5 мг в сутки, талинолола - 100 мг 1 раза в сутки. На 2-ой неделе лечения при уровне среднесуточного АД по данным СМАД выше 135 и 85 мм рт. ст. (или при снижении АД менее, чем на 10 мм рт. ст. от исходного) дозу удваивали, определяя режим дозирования по уровню средненочного АД (если данный показатель был выше 130 и 80 мм рт. ст., препарат назначался 2 раза в сутки). Больные вели дневник самонаблюдения, фиксируя частоту и условия возникновения ангинозных приступов, количество потребляемого нитроглицерина, АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС), переносимость лекарственного препарата.

Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась по программам, разработанным в пакете Statistics. Достоверность различий в значениях параметров определялась по критерию Стьюдента. Анализ повторных измерений проводился методом изучения попарно связанных значений в модификации парных сравнений также с использованием критерия Фишера. Был проведен корреляционный анализ с определением коэффициента корреляции Пирсона. При значении коэффициента корреляции <0,3 для данного исследования сила корреляционной связи считалась слабой, при значении от 0,3 до 0,7средней и 0.7-сильной. Достоверность результатов корреляционного и дисперсионного анализа проверялась с использованием критерия Фишера. Различия средних величин, а также корреляции признавались достоверными при уровне значимости р<0,05, при р<0,1 говорили о тенденции к преобладанию того или иного показателя.

Полученные результаты

Клиническая эффективность и переносимость надолола, ацебутолола, талинолола и атенолола в сочетании с хлорталидоном
Отмечена хорошая переносимость всех препаратов, используемых в исследовании. У 5 больных (14% от общего числа пациентов, пролеченных надололом) на фоне приема надолола в первые дни отмечено значительное снижение средней ЧСС с 70 до 48-52 в минуту, что сопровождалось субъективным ухудшением самочувствия в виде слабости и головокружения. У всех больных до начала лечения ЧСС составляла от 64 до 70 в мин. Препарат был заменен на ацебутолол, на фоне лечения которым ЧСС нормализовалась. В группах больных, пролеченных ацебутололом, талинололом и атенололом в сочетании с хлорталидоном, реакций, потребовавших отмену препаратов, не выявлено.
Исследование липидного профиля и уровня глюкозы крови проводилось до начала терапии и через 12 недель от начала терапии. На рис. №1 представлены значения показателей липидного обмена и уровня глюкозы. На фоне лечения атенололом с хлорталидоном и надололом была отмечена незначительная тенденция к увеличению уровня бета-липопротеидов, общего холестерина, триглицеридов и глюкозы. При анализе показателей функции внешнего дыхания на фоне лечения достоверных изменений не выявлено.

Антиишемический эффект

У больных к концу 12-недельного лечения ацебутололом, надололом, талинололом и комбинацией атенолола с хлорталидоном количество ангинозных приступов в сутки уменьшилось на 38,7% (с 3,1 до 1,9), 33,3% (с 3,6 до 2,4), 40% (с 3,5 до 2,1) и 45,2% (с 4,2 до 2,3) соответственно (таблица №5 и рис.2). Количество принимаемого пациентами таблетированного нитроглицерина в сутки снизилось с 2,9 до 0,7 (на 75,8%) при терапии ацебутололом, с 3,1 до 0,9 (на 70,9%) при терапии надололом, с 3,1 до 0,8 (на 74,2%) при терапии атенололом и хлорталидоном и с 4 до 0,9 при терапии талинололом (77,5%).

Таблица №5

Антиишемический эффект ацебутолола, надолола, атенолола с хлорталидоном и талинолола у больных пожилого и старческого возраста с ИБС и АГ

Ацебутолол

Надолол

Атенолол и Хлорталидон

Талинолол

Ангинозные

приступы

(кол-во за сутки)

До лечения

3,1±1,1

3,6±1,9

3,5±1,4

4,2±2,1

После лечения

1,9±0,5

2,4±0,7

2,1±0,6

2,3±0,9

? %

38,7% *

33,3% *

40% *

45,2%*

Количество принятого

нитроглицерина

(таб за сутки)

До лечения

2,9±0,7

3,1±1,1

3,1±0,9

4,0±1,2

После лечения

0,7±0,1

0,9±0,3

0,8±0,2

0,9±0,3

? %

75,8% **

70,9% **

74,2% **

77,5**

Эпизоды

ишемии в сутки

До лечения

7,4±1,9

7,6±2,0

7,5±2,1

8,1±2,3

После лечения

4,1±1,5

4,8±1,1

4,2±1,7

4,5±1,0

? %

44,6% *

36,8% *

44% *

44,4%*

Динамика

сегмента ST, мм

До лечения

1,12±0,02

1,36±0,04

1,25±0.03

1,39±0,04

После лечения

0,48±0.01

0,52±0,02

0,53±0,04

0,45±0,02

? %

57,1%*

61,8%**

57,6%*

67,6%**

Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01

Количество эпизодов ишемии в сутки (по данным ЭКГ-мониторирования по Holter) уменьшилось при приеме ацебутолола с 7,4 до 4,1 (на 44,6%); при приеме надолола - с 7,6 до 4,8 (на 36,8%); при приеме атенолола и хлорталидона - с 7,5 до 4,2 (на 44%); при приеме талинолола - с 8,1 до 4,5 (на 44,4%). Прирост мощности пороговой нагрузки (при ВЭМ) на фоне терапии атенололом в сочетании с хлорталидоном составил 13,2 Вт и 14,7 Вт - талинололом, 15,5 Вт - надололом и 15,8 Вт - ацебутололом при общей продолжительности нагрузки до 2 минут (таблица №6).

Таблица №6

Изменение мощности пороговой нагрузки на фоне терапии БАБ

Мощность пороговой нагрузки (Вт)

Ацебутолол

Надолол

Талинолол

Атенолол и хлорталидон

До лечения

73,5

±3,6

80,2

±4,2

77,4

±4,8

82,1

±4,3

Через 12 недель

89,3

±4,2

95,7

±3,7

92,1

±3,9

95,3

±3,2

Прирост мощности

15,8*

±1,2

15,5*

±1,9

14,7*

±1,4

13,2*

±1,5

Примечание: * - р<0,05

Депрессия сегмента ST снизилась с 1,12 мм до 0,48 мм (на 57,1%) - при приеме ацебутолола; с 1,36 мм до 0,52 мм (61,8%) - при приеме надолола; с 1,25 мм до 0,53 мм (57,6%) - при приеме атенолола и хлорталидона и с 1,39 мм до 0,45 мм (67,6%) - при приеме талинолола.

Таким образом, через 12 недель на фоне терапии ацебутололом, надололом, комбинацией атенолола и хлорталидона и талинололом у больных ИБС в сочетании с АГ пожилого и старческого возраста выявлен значимый антиишемический эффект.

Гипотензивный эффект

Гипотензивный эффект оценивался на 2, 4 и 12 неделях лечения с помощью СМАД и каждые 2 недели офисным методом контроля АД.

При анализе показателей, полученных при проведении суточного АД-мониторирования, у больных с диагностированной ранее артериальной гипертонией у 6 пациентов выявлена гипертония "белого халата" (ГБХ) - высокий уровень АД при разовом измерении и нормальные значения СМАД. Все 6 пациентов (5 женщин и 1 мужчина) с впервые диагностированной ГБХ по результатам первоначального обследования имели АГ I ст. В таблице №7 и на рис.3 представлены значения АД при офисном измерении АД и среднедневные значения АД по СМАД.

Значимая разница выявлена между САД при офисном измерении и САД ср. днев. по данным СМАД - 35,9 мм рт. ст. У данной группы пациентов была впервые диагностирована гипертония "белого халата", что не требовало назначение антигипертензивных препаратов.

Таблица №7

Данные разового измерения АД и СМАД у больных с ГБХ

n=6

Разовое измерение АД

СМАД

АД ср. дневное

Д мм рт ст

САД

168,4

±4,1

132,5

±3,7

35,9**

ДАД

93,5

±3,2

89,7

±3,3

3,8

Примечание: ** - р< 0,01

Гипотензивное действие ацебутолола

На фоне терапии ацебутололом был получен только хороший и удовлетворительный гипотензивный эффект у всех пациентов в 80% и 20% случаев соответственно. Среднесуточные, среднедневные и средненочные показатели ДАД у больных с ИСГ были значимо ниже, чем в группе с СДАГ, с чем связано превалирование показателей пульсового АД (ПАД) у больных с ИСГ над этими же показателями у больных с СДАГ (53,9±2,3 мм рт. ст в группе с СДАГ и 66,2±2,31 мм рт. ст. в группе с ИСГ), что так же, как и различия по ДАД, предопределено сутью термина "изолированная систолическая гипертония".

(53,9±2,3 мм рт. ст в группе с СДАГ и 66,2±2,31 мм рт. ст. в группе с ИСГ), что так же, как и различия по ДАД, предопределено сутью термина "изолированная систолическая гипертония".

(53,9±2,3 мм рт. ст в группе с СДАГ и 66,2±2,31 мм рт. ст. в группе с ИСГ), что так же, как (53,9±2,3 мм рт. ст в группе с СДАГ и 66,2±2,31 мм рт. ст. в группе с ИСГ), что так же, как и различия по ДАД, предопределено сутью термина ИСГ.

Достоверных отличий по вариабельности САД в дневные и ночные часы не выявлено. Положительным моментом действия ацебутолола является то, что снижая повышенное ДАД у больных с СДАГ (ДАД ср. сут. снизилось на 19,2%), он не вызвал значительного снижения ДАД у больных с ИСГ, что особенно важно при лечении пожилых и старых больных с ИСГ. В среднем по этой группе снижение суточного ДАД составило 5,911,01 мм рт. ст. (7,7%). Также в группе с ИСГ снижение пульсового АД было больше (9,7%), чем в группе с СДГ (увеличение показателя на 10,8%). Процент снижения ИВ дневного ДАД у больных с СДАГ был выше в сравнении с группой ИСГ и составил 66,9 %. Достоверных различий частоты сердечных сокращений при терапии ацебутололом до начала лечения и через 12 недель не выявлено, что объясняется наличием собственной симпатомиметической активностью препарата. При оценке изменений суточного индекса САД на фоне лечения ацебутололом у больных с АГ выявлено нормализующее действие на суточный профиль АД (таблица №8). В группе в целом отмечено уменьшение числа больных с недостаточным снижением САД ночью и ночной гипертонией, причём уменьшение числа "non-dipper" среди больных с СДАГ было достоверным при р<0,05.

Таблица №8

Динамика суточного индекса САД и ДАД на фоне лечения ацебутололом (в абсолютных значениях и в процентах)

СДАГ (n=18)

ИСГ (n=12)

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

СИ САД<0

3-

16,7%

2-

11,1%

0

3-

25,0%

2-

16,7%

0

0<СИ САД<10

7-

39%*

5-

27,8%

4-

22,2%

4-

33,3%*

3-

25%

5-

41,7%*

10?СИ САД?20

7-

39%*

10-

55%**

14-

78%**

2-

16,7%

5-

41,7%*

6-

50%*

СИ САД>20

1-

5,6%

1-

5,6%

0

3-

25 %*

2-

16,7%

1-

8,3%

СИ ДАД<0

2-

11%

1-

5,6%

0

0

0

0

0<СИ ДАД<10

8-

44,4%*

4-

2,2%

4-

22,2%

2-

16,7%

1-

8,3%

1-

8,3%

10?СИ ДАД?20

6-

33%*

11-

61%**

13-

72%**

7-

58,3%

10-

83%**

11-

92%**

СИ ДАД>20

2-

11%

2-

11,1%

1 -

5,6%

3-

25%*

1-

8,3%

0

Примечание. *-p<0.05, **-p<0.01

Гипотензивное действие талинолола

На фоне терапии талинололом хороший гипотензивный эффект отмечен у 21 пациента (72%), удовлетворительный - у 6 (24%), неудовлетворительный - у 1 (4%). При 12-недельной терапии талинолол показал гипотензивный эффект как у больных с СДАГ, так и у больных с ИСГ, снижая САД на 9,6 и 7,0% соответственно.

Среднесуточные, среднедневные и средненочные показатели ДАД у больных с ИСГ были существенно ниже, чем в группе с СДАГ. На фоне терапии талинололом отмечается снижение вариабельности САД в дневные часы на 44,8% в группе больных с ИСГ и на 28,3% в группе с СДАГ, в ночные часы на 44,4% (СДАГ) и 32,5% у больных ИСГ. Отмечается обратная закономерность снижения вариабельности ДАД - больший процент снижения у больных с СДАГ: в дневные часы на 32,5% против 28,3%, в ночные часы 32,4% против 29,4% у больных с ИСГ.

На фоне терапии различий в снижении среднесуточных показателей САД у больных с СДАГ и с ИСГ не было: САДсут снизилось со 147,8±3,5 до 133,6±3,9 мм рт. ст. в группе с СДАГ, и 143,1±3,5 до 133,1±3,9 мм рт. ст. в группе с ИСГ - на 9,6 и 7 % соответственно). Снижение ИВ на фоне терапии составило в группе больных с СДАГ на 40,8% против 28,3% в группе больных с ИСГ и практически одинаковый процент снижения ИВ ДАД - 43% (СДАГ) и 44,4% (ИСГ). Отрицательный хронотропный эффект через 12 недель терапии был выражен в дневной период и составил 16,2% (СДАГ) и 12,6% (ИСГ) (по данным СМАД).

Таблица №9

Динамика СИ САД и СИ ДАД на фоне лечения талинололом

СДАГ (n=19)

ИСГ (n=10)

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

СИ САД<0

2-

10,5%

0

0

1-

10%

0

0%

0

0<СИ САД<10

7-

37%*

7-

37%*

6-

31,6%*

4-

40%*

4-

40%*

1-

10%*

10?СИ САД?20

7-

37%*

11-

57%**

12-

63,2%*

5-

50%**

6-

60%**

8-

80%**

СИ САД>20

3-

15,8%

1-

5,3%

1-

5,3%

0

0

1-

10%

СИ ДАД<0

2-

10,5%

0

0

0%

1-

10%

0

0

0<СИ ДАД<10

6-

32%*

8-

42%*

6-

31,6%*

2-

20%

3-

30%*

2-

20%

10?СИ ДАД?20

8-

42%*

10-

53%**

13-

68%**

7-

70%**

7-

70%**

8-

80%**

СИ ДАД>20

3-

15,8%

1-

5,3%

0

0

0

0

Примечание. *-p<0.05, **-p<0.01

При оценке изменений СИ САД на фоне лечения талинололом у больных выявлено нормализующее действие на суточный профиль АД (таблица №9): у больных с СДАГ нормализация суточного профиля отмечена у 63,2% от 36,8% от исходного; у больных с ИСГ у 80% пациентов при 50% от исходного. В целом отмечается уменьшение числа больных с недостаточным снижением САД ночью и "ночной гипертонией".

Таким образом 12-недельное лечение талинололом оказывает гипотензивный эффект у большинства больных с АГ I и II степени, нормализует суточный профиль АД и уменьшает "нагрузку давлением", нормализует ЧСС.

Гипотензивное действие надолола

На фоне терапии надололом хороший гипотензивный эффект отмечен у 17 пациентов (49%), удовлетворительный эффект - у 10 (29%), неудовлетворительный - у 8 больных (23%). По данным СМАД через 12 недель терапии незначительно изменился уровень АД как у больных с СДАГ, так и у больных с ИСГ: отмечено снижение САД на 3% и 2,5% и ДАД на 3,6% и 4,1% соответственно. Снижение уровня вариабельности САД и ДАД в дневные и ночные часы наблюдалось у больных с ИСГ в 30,8% случаях и у больных с СДАГ - в 31,1%. На фоне приёма надолола в обеих группах снижался индекс времени САД (ИВ САД) - в дневные часы на 34, 9% в группе больных с СДАГ и на 28,8% в группе с ИСГ. В ночные часы процент снижения составлял 22,1% в группе с СДАГ и 30,8% у больных с ИСГ.

По суточному индексу САД больные распределились следующим образом (таблица №10): в группе с ИСГ пациенты имели нарушенный суточный профиль АД в 61,5% случае. В группе с СДАГ "dippers"-пациенты составили 27,3% против 38,5% больных с ИСГ; 50% случаев - это группа больных недостаточным снижением АД в ночные часы.

Таблица №10

Динамика суточного индекса САД и ДАД на фоне лечения надололом

СДАГ (n=22)

ИСГ (n=13)

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

СИ САД<0

2-

9,1%

2-

9,1%

1-

4,5%

1-

7,7%

1-

7,7%

1-

7,7%

0<СИ САД<10

11-

50%*

9-

41%*

9-

40,9%

5-

38%*

3-

23,1%

3-

23,1%

10?СИ САД?20

6-

27%

9-

41%*

11-

50%**

5-

38%*

7-

54%**

8-

61%**

СИ САД>20

3-

13%

2-

9,1%

1-

1%

2-

15,4%

2-

15,4%

1-

7,7%

СИ ДАД<0

3-

13%

2-

9,1%

1-

4,5%

0

0

0

0<СИ ДАД<10

7-

32%*

7-

32%*

7-

32%*

4-

31%*

3-

23,1%

1-

7,7%

10?СИ ДАД?20

8-

36%*

10-

45%*

12-

55%**

7-

54%**

8-

61%**

9-

69%**

СИ ДАД>20

4-

18%

3-

13,6%

2-

9,1%

2-

15,4%

2-

15,4%

3-

23,1%

Примечание. *-p<0.05, **-p<0.01

На фоне лечения надололом у больных с АГ было отмечено корригирующее действие на суточный профиль АД: СИ ДАД на фоне терапии надололом нормализовался у 54,5% пациентов (от 36,4% до лечения) в группе с СДАГ и у 69,2% (от 53,8% от исходного).

При анализе показателей, полученных в начале терапии, даже однократный прием надолола оказывал выраженное отрицательное хронотропное действие: урежение ЧСС на 27% у больных с ИСГ и на 24% в группе больных с СДАГ, что потребовало в ряде случаев отмены препарата из-за урежения ЧСС менее 54 уд. в минуту у 14% пациентов.

Гипотензивное действие комбинации атенолола с хлорталидоном

На фоне лечения комбинированным препаратом атенолола в сочетании с хлорталидоном в начальной дозе 50 и 12,5 мг/сут у всех 12 больных с АГ I ст. отмечен хороший гипотензивный эффект уже на 2-й неделе терапии по данным СМАД, из 18 пациентов с АГ II ст. увеличение дозы вдвое (100 мг атенолола и 25 мг хлортадидона) потребовалось у 12 пациентов. Через 12 недель терапии достигнутый гипотензивный эффект расценивался как хороший в 86,7% случаев и в 13,3% - как удовлетворительный.

В обеих группах с ИСГ и СДАГ у больных на фоне терапии комбинированным препаратом атенололом и хлорталидоном процент снижения САД за сутки был значимым и составлял 11,8% (СДАГ) и 10,3% (ИСГ). Процент снижения ИВ САД за день у больных с ИСГ был выше в сравнении с группой СДАГ и составил 54,4% против 42,2%. Других различий в проценте снижения индекса времени не было. Урежение ЧСС за сутки в группах было схожим (15,% у больных с СДАГ и 16% с ИСГ). Незначительно более выраженный процент снижения ЧСС был в ночные часы в группе больных с ИСГ (18,2% против 16,2% в СДАГ).

Таблица №11

Динамика СИ САД и ДАД на фоне лечения атенололом и хлорталидоном

СДАГ (n=19)

ИСГ (n=11)

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

До лечения

Через 2 недели

Через 12 недель

СИ САД<0

3-

15,8%

2-

10,5%

1-

5,3%

2-

18,2%

0

0

0<СИ САД<10

9-

47%*

8-

42%*

6-

32%*

5-

45%*

3-

27,3%

2-

18,2%

10?СИ САД?20

6-

32%*

8-

42%*

10-

53%**

3-

27,3%

5-

45%*

8-

73%**

СИ САД>20

1-

5,3%

1-

5,3%

2-

10,5%

1-

9,1%

3-

27,3%

1-

9,1%

СИ ДАД<0

2-

10,5%

0

0

1-

9,1%

0

0

0<СИ ДАД<10

6-

32%*

5-

26,3%

4-

21,1%

4-

36%*

1-

9,1%

1-

9,1%*

10?СИ ДАД?20

10-

53%**

12-

63%**

13-

68%**

5-

45%*

6-

54%**

8-

73%**

СИ ДАД>20

1-

5,3%

2-

10,5%

2-

10,5%

1-

9,1%

4-

36%*

2-

18,2%

Примечание. *-p<0.05, **-p<0.01

По суточному индексу САД больные распределились следующим образом (таблица №11): в группе с ИСГ преобладали пациенты с нарушенным суточным профилем АД, а именно с недостаточным снижением АД в ночные часы или ночной гипертонией (45,5%) и ночной гипертонией (18,2%).

На фоне терапии выявлено нормализующее действие на суточный профиль АД. В группах в целом отмечено уменьшение числа больных с недостаточным снижением САД ночью и ночной гипертонией; уменьшилось число пациентов с ночной гипертонией - максимально у больных с ИСГ по САД число больных с 45,5% до начала терапии уменьшилось до 18,2%.

Эффект "белого халата"

При анализе показателей СМАД (САД ср. днев.) и значений офисного АД у 58 больных (47%) был выявлен эффект белого халата (ЭБХ) - повышение АД при разовом измерении врачом у больных с подтвержденной артериальной гипертонией по СМАД. Чаще ЭБХ определялся у больных с ИСГ: в 59% случаев против 34% у больных с СДАГ (таблица №12).

Таблица №12

Характеристика больных с ЭБХ

n=58 (47%)

ИСГ

СДАГ

Число больных в группе

32

59%

26

34%

АГ I ст

16

50%

15

58%

АГ II ст

8

25%

14

54%

мужчины

2

6%

10

38%

женщины

22

69%

16

62%

возраст

73,8±3,4

70,2±2,9

длительность АГ

14,2±2,1

12,9±1,8

Постинфактный кардиосклероз

5

16%

12

46%

ОНМК в анамнезе

9

28%

6

23%

Эффект "белого халата" (ЭБХ) определялся как разница между разовым измерением АД на приеме и показателями АД в среднедневные часы, полученными при суточном мониторировании АД. Выявлены различия между уровнем офисного систолического АД и САД по данным СМАД (таблица №13).

Таблица №13. Показатели АД у больных с ЭБХ

АД разовое

АД ср дневное

Разность (мм рт ст)

Достоверность

ИСГ

САД

175,3

±

3,5

149,3

±

3,3

26

5,40

***

ДАД

84,2

±

2,9

82,4

±

2,8

1,8

0,45

н/д

СДАГ

САД

179,5

±

3,6

159,8

±

3,8

19,7

3,76

***

ДАД

105,7

±

3,2

103,4

±

3,1

2,3

0,52

н/д

Примечание: н/д - недостоверно, ***-p<0.001

При анализе больных по возрастным группам, ЭБХ был максимальным у больных в возрастной группе 60-69 лет (таблица №14).

При проведении корреляции выявлена обратная зависимость между возрастом и выраженностью ЭБХ - чем старше больной, тем менее выражен ЭБХ (рис 4).

Таблица №14. Эффект “белого халата” у больных с АГ

Возраст (лет)

АД (мм рт. ст.)

Офисное АД

АД по СМАД

Д мм рт. ст.

60-69

САД

176,6

146,3

30,3**

ДАД

86,2

76,9

9,3*

70-79

САД

170,9

143,7

27,2**

ДАД

86,97

80,9

6,07

0

САД

154

142,8

11,2*

ДАД

86

84,7

1,3

Примечание: *-p<0.05, **-p<0.01

При анализе показателей СМАД у больных с ЭБХ выявлена прямая корреляция между выраженностью ЭБХ и вариабельностью САД - чем больше разница между офисным САД и среднедневными значениями СМАД, тем больше вариабельность у этих пациентов.

Обратная корреляция выявлена между выраженностью ЭБХ и суточным индексом: чем больше разница между офисным САД и среднедневными значениями СМАД, тем более выражены отклонения от нормальных значений СИ (рис.5)

Для выявления особенностей ЭБХ был построен категоризированный график 3М поверхности, который позволил выявить зависимость между тремя факторами одновременно: возрастом, выраженностью ЭБХ и длительностью АГ (рис.6). В результате ЭБХ более выражен (на рисунке - более темные цветовые панели) у пациентов в возрасте от 60 до 69 лет и с продолжительностью АГ менее 9 лет.

На фоне терапии БАБ у больных с АГ и ЭБХ выявлена следующая закономерность: при терапии ацебутололом и талинололом, которые являются липофильными препаратами, ЭБХ нивелировался в 78% случаев (рис.7). У больных, пролеченных атенололом и надололом, на фоне снижения артериального давления ЭБХ сохранялся (нивелировался только в 14 % случаев).

Обсуждение полученных результатов

При обследовании 130 больных с АГ и ИБС в возрасте от 60 до 82 лет у большинства пациентов (58,%) была выявлена систоло-диастолическая форма АГ (СДАГ) и в 41,5% случаев - ИСГ. В группе больных с ИСГ было больше женщин - 89% против 75%...


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.