Стан функціональної спроможності хворих на ревматоїдний артрит залежно від статі з різними варіантами поліморфних ділянок промоторного регіону гена 5-HTR2A Т102С або A-1438-G

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова

Стан функціональної спроможності хворих на ревматоїдний артрит залежно від статі з різними варіантами поліморфних ділянок промоторного регіону гена 5-HTR2A Т102С або A-1438-G

Л. О. Процюк

Мета роботи - оцінити функціональну спроможність хворих із різними варіантами поліморфних ділянок гена 5-HTR2A Т102С або A-1438-G залежно від статі й встановити взаємозв'язок порушень із психологічним станом хворих.

Матеріали та методи. Вивчили стан функціональної спроможності (ФС) у 100 хворих на РА з різними варіантами поліморфних ділянок гена серотонінових рецепторів 5-НТР2А Т102С або A-1438-G шляхом анкетування хворих за методикою Стенфордської шкали (HAQ). Оцінювання тривожності виконали за шкалою реактивної та особистісної тривожності Спілбергера. Для оцінювання депресивного стану та вимірювання ваги депресії використана шкала Гамільтона. Визначення різних варіантів поліморфних ділянок Т102С або A1438-G гена здійснили за допомогою полімеразної ланцюгової реакції.

Результати. Під час дослідження виявили, що у хворих жінок із генотипом ТС і ТТ порівняно з жінками з генотипом СС, локусу Т102С гена і з генотипом GG порівняно з жінками з генотипом АG, локусу A-1438-G гена, спостерігали вищий ступінь функціональної недостатності. Встановлено, що, за даними опитувальника HAQ, у жінок із генотипом ТС, ТТ й GG значно порушується спроможність до виконання мінімальних побутових фізичних навантажень, особливо знижується мобільність і повсякденна активність, догляд за собою порівняно з чоловіками.

Висновки. Показники ФС виявились вірогідно гіршими у хворих жінок із генотипом ТС і GG, ніж у чоловіків, а також виявили тенденцію до важчих порушень у жінок із генотипом ТТ та АА. Встановлений позитивний зв'язок індексу HAQ із ТДР у хворих на РА жінок із генотипом ТС, СС, АА та GG, тоді як у хворих із генотипом ТТ встановлено обернений зв'язок.

Состояние функциональной способности больных ревматоидным артритом в зависимости от пола с различными вариантами полиморфных участков промоторного региона гена 5-HTR2A Т102С или A-1438-G

Л. А. Процюк

Цель работы. Оценить функциональную способность больных с различными вариантами полиморфных участков гена серотони- новых рецепторов 5-НТR2А Т102С или A-1438-G в зависимости от пола и установить взаимосвязь нарушений с психологическим состоянием больных.

Материалы и методы. Изучено состояние функциональной способности у 100 больных РА с различными вариантами полиморфных участков гена серотониновых рецепторов 5-Ш^2А Т102С или A-1438-G с помощью анкетирования больных по методике Стэнфордской шкалы (HAQ). Для оценки тревожности использовали шкалу реактивной и личностной тревожности Спилбергера. Оценка депрессивного состояния и измерения веса депрессии проводилась по шкале Гамильтона. Варианты полиморфных участков Т102С или A1438-G гена определяли с помощью ПЦР.

Результаты. В ходе исследования установлено, что у больных женщин с генотипом ТС и ТТ в сравнении с женщинами с генотипом СС, локуса Т102С гена, и с генотипом GG по сравнению с женщинами с генотипом АG, локуса A-1438-G гена, наблюдается более высокая степень функциональной недостаточности. Установлено, что, по данным опросника HAQ, у женщин с генотипом ТС, ТТ и GG значительно страдает способность к выполнению минимальных бытовых физических нагрузок, особенно снижается мобильность и повседневная активность, уход за собой по сравнению с мужчинами. артрит тривожність поліморфний ген

Выводы. Показатели ФС оказались достоверно хуже у больных женщин с генотипом ТС и GG, чем у мужчин, а также установлена тенденция к более тяжёлым нарушениям у женщин с генотипом ТТ и АА. Установлено наличие прямой положительной связи индекса HAQ с ТДР у больных РА женщин с генотипом ТС, СС, АА и GG, тогда как у больных с генотипом ТТ установлена обратная связь с показателем.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, полиморфизм генетический, генотип.

The functional competence state of patients with rheumatic arthritis and different variants of polymorphic site of 5-HTR2A T102C gene or A-1438-G depending on sex

L. O. Protsiuk

The state of functional competence in 100 patients with RA and different variants of polymorphic sites of serotonin receptor 5-HT2A T102C or A-1438-G gene was studied using the Health Assessment Questionnaire (HAQ). Polymorphic sites of T102C or A-1438-G gene were amplified with polymerase chain reaction. Anxiety level was assessed by Spielberger State-Trait Anxiety Scale (STAI). Depressive status and depression severity were evaluated by Hamilton Depression Rating Scale (HDRS).

Results. In the study, we found that women with RA and TT and TC genotypes had significantly more frequent symptoms of fatigue, autonomic anxiety and depressive disorders (DS), high state, trait anxiety and symptoms of severe depression (p <0.001). Whereas women with CC genotype significantly more (p <0.05) often had mild symptoms of DS than women with GG genotype as compared with АG genotype women. According to HAQ findings women with TC, TT and GG genotype had decreased ability to perform minimal household physical activity as compared to male patients.

© Л. О. Процюк, 2016Conclusions. Functional competence values proved to be considerably worse in female patients with TC and GG genotypes than in males. There was a tendency of more severe disorders in women with TT and AA genotypes. Positive relationship between HAQ index and anxiety depressive disorders in female patients with TC, CC, AA and GG genotypes were found while in patients with TT genotype this relationship was inverse. Key words: Rheumatoid Arthritis, Polymorphism Genetic, Genotype.

Клінічна картина ревматоїдного артриту (РА) доволі варіабельна й представлена широким спектром патологічних змін опорно-рухового апарату та внутрішніх органів [1], які можуть стати причиною вираженої функціональної недостатності, погіршення якості та зменшення тривалості життя хворих. При цьому в жінок формуються більш виражені функціональні порушення, ніж у хворих чоловіків [2]. Однією з найбільш істотних особливостей РА є прогресуючий перебіг, котрий супроводжується суттєвими змінами клінічної картини та призводить до генералізації патологічного процесу із залученням нових суглобів і позасуглобових структур і формуванням незворотних змін. Одним із важливих параметрів суглобового синдрому є функціональний статус, який у закордонній фаховій літературі доволі часто розглядають як «функціональний наслідок» [3]. Значення тих чи інших порушень для хворого визначається, як правило, проблемою хронічного болю, котрий має три основні складові: ноцицептивний, нейропатичний біль, психологічні фактори [4] та розглядається як одна з основних ознак запалення, її інтенсивність корелює з запальною активністю. Однак у низці випадків, незважаючи на значне зниження активності, біль повністю не зникає і з часом може знову посилюватися. Він може зберігатися навіть за відсутності загострення [5], створювати серйозний психологічний дискомфорт, викликати порушення сну та різко обмежувати фізичну активність [6]. Останнім часом у багатьох роботах відзначається, що інтенсивність больових відчуттів далеко не завжди корелює з вираженістю інших ознак запалення [7] і в подібних випадках можна припустити, що інтенсивність больових відчуттів може наростати внаслідок інших чинників, зокрема зниження порогу больової чутливості та зміни психологічного профілю пацієнта [4].

Зниження порогу больових відчуттів здійснюється за допомогою одночасної дії плазмокінінів і серотоніну на рецептори стінок артерій та асоціюється з погіршенням настрою і порушенням сну, посиленням болю, що негативно впливає на психологічний стан пацієнта [8]. Відчуття болю є комплексним явищем, що включає сенсорну, емоційну складову, а поява значних больових відчуттів, асоційованих зі стомлюваністю, порушеннями сну та настрою, вказує на участь центральних механізмів сприйняття болю та може бути пов'язана з порушенням як механізмів сприйняття болю на рівні ЦНС, так і мати психогенну основу. Так, на думку багатьох фахівців [9], поліморфізми у локусах T102C пов'язані зі зміною емоційності, активності, комунікатив- ності, а сама серотонінергічна система відіграє важливу роль у психоемоційній сфері хворих на РА та певним чином перебуває під контролем поліморфізму 5HTTLPR гена.

Мета роботи

Вивчити функціональну спроможність хворих із різними варіантами поліморфних ділянок гена 5-HTR2A Т102С або A-1438-G залежно від статі й встановити взаємозв'язок порушень із психологічним станом хворих.

Матеріали і методи дослідження

Обстежили 100 хворих на РА з різними варіантами поліморфних ділянок гена 5-HTR2A Т102С або A-1438-G, які перебували на лікуванні у Вінницькій обласній клінічній лікарні імені М. І. Пирогова (табл. 1).

Встановлення та верифікацію раніше визначеного клінічного діагнозу РА здійснили згідно з критеріями ACR/ EULAR (2010).

Визначення поліморфних ділянок Т102 С або A-1438-G промоторного регіону гена 5-HTR2A виконали за допомогою ПЛР Анкетування пацієнтів із РА здійснили за методикою Стенфордської шкали (HAQ), відповідно до рекомендацій Американської асоціації ревматологів (АРА), що дає змогу оцінити стан здоров'я та функціональну спроможність (ФС). Оцінювання здійснили за градацією балів від 0 до 3, де 0 - найкращий стан, а 3 - найважчий із можливих. Тривожність визначали за шкалою реактивної та особистісної тривожності Спілбергера, депресивний стан - за шкалою Гамільтона. Статистично результати опрацювали за допомогою пакета Statistica for Windows v.8.0. Нормальність розподілу параметричної змінної у вибірці оцінювали з використанням тесту Шапіро-Уїлка. Для ознак із розподіленням, відмінним від нормального, результати представлені у вигляді Ме (LQ;UQ), де Ме -медіана, LQ - 25% квартиль, UQ - 75% квартиль. Порівнюючи значення кількісних показників у декількох клінічних групах, застосовували непараметричний аналог дисперсійного аналізу - Н-тест Крускала-Волліса. Виявляючи значущі розбіжності між кількома групами, надалі їхні попарні порівняння виконували із застосуванням критерію Манна-Уітні з урахуванням поправки на множинність порівнянь за методом Бонферроні. За рівень статистичної значущості відмінностей між групами, згідно з урахуванням поправки Бонферроні, прийнято р<0,017. Дослідження відповідало вимогам Гельсінської декларації (1989) Всесвітньої медичної асоціації та було схвалене етичним комітетом Вінницького національного медичного університету імені М. І. Пирогова. Отримано письмову інформовану згоду кожного пацієнта щодо участі в дослідженні.

Результати та їх обговорення

Показники ФС у хворих на РА за шкалою HAQ (залежно від статі) виявилися гіршими й вірогідно важчими за всіма показниками шкали у жінок із генотипом ТС порівняно з чоловіками з генотипом ТС (р<0,05-0,01 відповідно) (табл. 2).© Л. О. Процюк, 2016

Таблиця 1

Клінічна характеристика хворих на РА з різними варіантами поліморфних ділянок гена 5-HTR2A Т102 С або A-1438-G, які включені в дослідження

Показники функціональної спроможності у хворих на РА за шкалою HAQ із різними варіантами поліморфних ділянок Т102С залежно від статі (Ме [LQ;UQ], бали)

Таблиця 2

Примітки: # - вірогідність на рівні р<0,05; * - на рівні р<0,01; § - на рівні р<0,001 між групами хворих жінок і чоловіків із генотипом ТС; & - на рівні р<0,017 між групами хворих чоловіків або жінок із генотипом ТС і ТТ; І - на рівні р<0,017 між групами хворих чоловіків або жінок із генотипом ТС і СС; а - на рівні р<0,017 між групами хворих чоловіків із генотипом ТТ і СС.

ФС за шкалою HAQ у жінок із генотипом ТТ виявилась значно гіршою за таким показниками, як забезпечення власної мобільності, вставання, одягання, догляд за собою, проведення гігієнічних заходів та виконання роботи поза і по будинку, тоді як у чоловіків значні труднощі спостерігали під час приймання їжі, проведення гігієнічних заходів, забезпечення власної мобільності, щодо можливості дістати, опустити чи підняти предмети та виконувати роботи поза\і по будинку і за якими середній бал становив 2, що свідчить про необхідність сторонньої допомоги. Не встановлена вірогідна різниця показників за шкалою HAQ між групами жінок і чоловіків із генотипом ТТ (р>0,05). Найбільші труднощі у жінок із генотипом СС виникали під час забезпечення власної мобільності, приймання їжі, діставання, опускання чи піднімання предметів, тоді як у хворих чоловіків із генотипом СС труднощі виникали при забезпеченні власної мобільності та виконанні роботи поза і по будинку. Не встановлена вірогідна різниця показників за шкалою HAQ між групами жінок і чоловіків із генотипом СС (р>0,05 відповідно). Вірогідно більші труднощі виникали у чоловіків із генотипом ТТ при забезпеченні власної мобільності (p=0,015) та відкриванні предметів (p=0,011) порівняно з чоловіками з генотипом ТС. Не встановлена вірогідна різниця за показниками гігієни (p>0,017), прийманням їжі (p>0,017) у чоловіків із генотипом СС порівняно з чоловіками з генотипом ТС. Встановили,що вірогідно більші труднощі виникали у жінок із генотипом ТС при діставанні предметів у порівнянні із жінками з генотипом ТТ (p=0,012) та значно важче їм було забезпечити самостійне вставання порівняно з жінками з генотипом СС (p=0,016) (табл. 2).

Аналіз показників ФС у хворих на РА за шкалою HAQ залежно від варіанта поліморфних ділянок A-1438-G засвідчив, що у жінок із генотипом АG і GG виникали значні труднощі у виконанні майже всіх наведених вище функцій, а середній показник становив 2 бали, тоді як у хворих чоловіків із генотипом АG найбільші труднощі виникали лише при виконанні роботи поза і по будинку. У хворих жінок із генотипом АG значні труднощі виникали при вставанні, прийманні їжі, діставанні та відкриванні предметів порівняно з чоловіками (р <0,05 відповідно). Хворим на РА, як жінкам, так і чоловікам із генотипом AА, надзвичайно важко було вставати, забезпечувати власну мобільність, виконувати гігієнічні процедури, діставати та відкривати предмети і здійснювати роботу поза і по будинку. У хворих жінок із генотипом GG вірогідно більші труднощі виникали під час виконання всіх вищенаведених функцій (р<0,05- <0,001- <0,01 відповідно) порівняно з чоловіками із генотипом GG (табл. 3).

У чоловіків із генотипом AА вірогідні труднощі виникали під час проведення гігієнічних процедур порівняно з чоловіками з генотипом АG (p=0,009) та GG (p=0,012) та в чоловіків із генотипом АG (p=0,006) порівняно з чоловіками із генотипом GG. Вірогідно більші труднощі виникали під час приймання їжі у чоловіків із генотипом АG (p=0,015) порівняно з чоловіками із генотипом GG і при виконанні роботи по і поза будинком чоловіками з генотипом АА (p=0,012) порівняно з чоловіками з генотипом GG. У жінок із генотипом AG вірогідні труднощі виникали під час вставання (p=0,007) порівняно з чоловіками, тоді як між групами жінок і чоловіків із генотипом АА не встановлено вірогідної різниці показників (р>0,05) (табл. 3).

Індекс HAQ (FDI) у чоловіків із генотипом ТТ (р <0,008) виявився вірогідно вищим за показник індексу в чоловіків із генотипом ТС. Між групами жінок і чоловіків із різними варіантами поліморфних ділянок Т102С встановлено лише вірогідне збільшення показника індексу HAQ у жінок із генотипом ТС (р<0,001) порівняно з хворими чоловіками (табл. 4).

Показники функціональної спроможності за шкалою HAQ у хворих на РА з різними варіантами поліморфних ділянок A-1438-G гена залежно від статі (Ме [LQ;UQ], бали)

Таблиця 3

Примітки: # - вірогідність на рівні р<0,05 між групами хворих жінок і чоловіків із генотипом AG; Л - на рівні р<0,05; * - вірогідність на рівні р<0,01; ** - на рівні р<0,001 між групами хворих жінок і чоловіків із генотипом GG; & - на рівні р<0,017 між групами хворих чоловіків або жінок із генотипом AG та GG; І - на рівні р<0,017 між групами хворих чоловіків або жінок із генотипом AG та АА; а - на рівні р<0,017 між групами хворих чоловіків із генотипом АА та GG.

Показники індексу FDI HAQ у хворих на РА з різними варіантами поліморфних ділянок Т102С або A-1438-G гена залежно від статі (Ме [LQ;UQ], бали)

Таблиця 4

Примітки: *- вірогідність на рівні р<0,05 між групами чоловіків і жінок із генотипом GG; л - вірогідність на рівні р<0,017 між групами чоловіків із генотипом ТТ і ТС; § - на рівні р<0,05 між групами жінок і чоловіків із генотипом ТС або GG.

За результатами визначення показника функціонального індексу (FDI) HAQ у хворих з різними варіантами поліморфних ділянок A-1438-G гена не виявлено вірогідної різниці показника між групами хворих жінок у жодній із груп, що обстежили. Не встановлено вірогідної різниці показника індексу HAQ (FDI) між групами чоловіків із генотипом АG та GG (p=0,018) та між групами чоловіків із генотипом АА та GG (p=0,024). Між групами жінок і чоловіків із різними варіантами поліморфних ділянок A-1438-G гена встановлено вірогідне збільшення показника індексу HAQ у жінок із генотипом GG (p=0,001) порівняно із чоловіками, тоді як між групами жінок і чоловіків з генотипом АА та АG не встановлено вірогідної різниці показника (р>0,05 відповідно) (табл. 4).

Визначення рівня реактивної (РТ) та особистісної (ОТ) тривожності виявило вірогідно вищі показники рівня РТ у жінок з генотипом ТС порівняно з жінками із генотипом ТТ (р<0,01) і СС (р<0,001) та вірогідно вищі показники рівня РТ і ОТ у жінок із генотипом ТС порівняно із чоловіками (р<0,001 і р<0,05 відповідно), тоді як між групами хворих чоловіків не встановлено вірогідної різниці показників. Встановлено вірогідно вищий рівень РТ і ОТ (р<0,001- <0,05, відповідно) лише у жінок з генотипом GG порівняно з чоловіками (табл. 5).

У жінок і чоловіків із генотипом ТТ і жінок із генотипом ТС показники депресивних розладів (ДР) за шкалою HDRS встановили на рівні середнього ступеня тяжкості, тоді як у чоловіків із генотипом ТС, ТТ, СС і жінок із генотипом СС - на рівні легких. Встановили вірогідно вищі показники ДР у чоловіків із генотипом ТТ порівняно з чоловіками з генотипом ТС (р<0,01) і СС (р<0,05) та в жінок із генотипом ТС (р<0,05) у порівнянні з жінками з генотипом СС (табл. 6).

Вивчення взаємозв'язку ДР з індексом HAQ показало наявність у хворих із генотипом ТС як жінок (г=0,41; р<0,05), так чоловіків (г=0,69; р<0,01) позитивного зв'язку з показниками шкали HDRS, а у чоловіків - позитивного зв'язку з рівнем ОТ (rs=0,62; р<0,05). Встановили, що у хворих жінок і чоловіків із генотипом ТТ наявний обернений зв'язок індексу HAQ з рівнем РТ (r=-0,60; г =-0,59; р<0,01), тоді як у хворих жінок із генотипом СС встановили позитивний зв'язок із показниками шкали HDRS, рівнем РТ та ОТ (rs=0,72; г=0,81; г=0,85; р<0,01 відповідно), а у чоловіків - позитивний зв'язок із показниками шкали HDRS (rs=0,76; р<0,05).

Встановили, що у хворих жінок із генотипом АА є позитивний зв'язок індексу HAQ із рівнем ОТ і показниками шкали HDRS (rs=0,63; rs=0,68; р<0,01), тоді як у жінок із генотипом GG встановлений позитивний зв'язок із рівнем РТ і показниками шкали HDRS (rs=0,39; rs=0,57; rs=0,85; р<0,05 відповідно).

Таблиця 5

Примітки: л - вірогідність на рівні р<0,01 між групами жінок або чоловіків із генотипом ТС і ТТ; * - на рівні <0,001 між групами жінок або чоловіків із генотипом ТС і СС; # - на рівні <0,05 між групами жінок або чоловіків із генотипом AG і GG; ** - на рівні р<0,001; § - р<0,05 між групами жінок або чоловіків із генотипом ТС або GG.

Показники депресивних розладів за шкалою HDRS у хворих на РА з різними варіантами поліморфних ділянок Т102С або A-1438-G залежно від статі Ме [LQ;UQ]

Таблиця 6

Примітки: *- вірогідність на рівні р<0,01 між групами хворих із генотипом ТС і TT; § - на рівні р<0,05, між групами хворих жінок із генотипом ТС і СС; # - на рівні р<0,05, між групами хворих із генотипом ТТ і СС.

Висновки

Показники ФС виявились вірогідно гіршими у хворих жінок із генотипом ТС і GG, ніж у чоловіків, а також встановлено тенденцію до більш важких порушень у жінок із генотипом ТТ та АА.

Встановлено позитивний зв'язок індексу HAQ із ТДР у хворих на РА жінок із генотипом ТС, СС, АА та GG, тоді як у хворих із генотипом ТТ встановлений обернений зв'язок.

Перспективи подальших досліджень полягають у тому, що результати надають підстави для розробки сучасних методів реабілітації хворих на РА.

Конфлікт інтересів: відсутній.

Список літератури

The burden of anxiety and depression among patients with chronic rheumatologic disorders / A. Waheed, K. Hameed, A.M. Khan, et al. // Med. Assoc. - 2006. - Vol. 56(5). - Р. 243-7.

Chronic diseases and depression: the modifying role of psychosocial resources / M.I. Bisschop, D.M.F. Kriegsman, А.Т.Е Beek- man, D.J. Deeg // Soc. Sci. Med. - 2004. - Vol. 59. - Р. 721-733.

Neuropsychiatric syndromes in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / J.G. Hanly, J.D. Fisk, G.S. McCurdy et al. // Rheumatol. - 2005. - Vol. 32(8). - Р. 1459-1466.

Contribution of central neuroplasticity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence / T.J. Coderre, J. Katz, A.L. Vaccarino et al. // Pain. - 1993. - Vol. 52. - Р. 259-285.

Оценка снижения производительности труда у больных ревматоидным артритом / О.Ю. Вакуленко, Д.В. Горячев,

А. Кричевская, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2013. - №6. - С. 671-679.

Chronic widespread pain in the spectrum of rheumatological diseases / F. Atzeni, M. Cazzola, M. Benucci et al. // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2011. - Vol. 25(2). - Р. 165-71.

The role of proinflammatory cytokines in the generation and maintenance ofjoint pain / H.G. Schaible, G.S. von Banchet, M.K. Boett- ger, et al. // Ann. N. Y. Acad Sci. - 2010. - Vol. 1193. - Р. 60-9.

Pain, catastrophizing, and depression in the rheumatic diseases. / R.R. Edwards, C. Cahalan, G. Mensing, et al. // Nat. Rev. Rheumatol. - 2011. - Vol. 7(4). - Р. 216-24.

Филатова Е.С. Болевой синдром при ревматоидном артрите / Е.С. Филатова, В.В. Алексеев, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №(6). - С. 32-35.Размещено на Allbest.ru