Дослідження СОХ-2 як прогностичного фактора виникнення локального рецидиву раку молочної залози
Аналіз впливу активності експресії циклооксигеназу-2 на появу локального рецидиву раку молочної залози та його кореляцію з епідермальним фактором росту. Опис показників прогнозування перебігу захворювання та ефективності протипухлинної терапії у жінок.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 01.12.2017 |
| Размер файла | 66,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
Дослідження СОХ-2 як прогностичного фактора виникнення локального рецидиву раку молочної залози
Ю.Я. Присташ, Т.Г. Фецич
Анотація
Лікування раку молочної залози (РМЗ) супроводжується значною частотою локальних рецидивів (Рц). Поява локального рецидиву часто буває непрогнозованою. Недостатньо вивченими залишаються особливості перебігу захворювання після появи рецидиву раку молочної залози. У літературі зустрічаються поодинокі повідомлення, у яких автори досліджують експресію циклооксигенази-2 (СОХ-2) при рецидивах раку молочної залози як показник прогнозування перебігу захворювання та ефективності протипухлинної терапії. Отримані дані про позитивну залежність экспресії СОХ-2 й епідермального фактора росту (HER-2) як ядерної, так і мембранної. Мета дослідження полягала в дослідженні нових факторів прогнозу появи рецидивів раку молочної залози, зокрема вивчити вплив активності СОХ-2 на появу локального рецидиву та його кореляцію з HER-2 neo, Er, Pr. При однакових показниках: віку, менопаузальному статусі, гістологічній структурі первинної пухлини, стадії захворювання, об'єму лікування простежується кореляційна залежність між рівнем експресії СОХ-2 і ампліфікації HER-2 neu у групі з рецидивами захворювання, на відміну від контрольної групи, у якій незначно (5 %) проявлявся високий рівень експресії СОХ-2. Паралельно прослідковуються вже досліджені фактори ризику появи рецидиву, такі, як висока ампліфікація HER-2|neu і негативні рецептори естрогенів і прогестерону в групі з рецидивами РМЗ.
Ключові слова: рак молочної залози, рецидив, OOX-2.
Лікування раку молочної залози (РМЗ) супроводжується значною частотою локальних рецидивів (Рц) та віддалених метастазів захворювання, що пов'язано перш за все широким упровадженням в останні роки органозберігаючих операцій.
Локальний Рц - це пухлинний процес, який виникає після радикальної операції в шкірі, м'яких тканинах грудної стінки на площі, обмеженій нижнім краєм ключиці, реберною дугою, серединною і задньою пахвовими лініями [1]. Він становить собою утвір, аналогічний за морфологічною будовою первинній пухлині. Терміном “регіонарний рецидив” описують виникнення метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах після попереднього лікування (хірургічного або комбінованого) незалежно від обсягу лімфодисекції (тотальна, І-ІІ рівні, після біопсії сторожових лімфовузлів) [2-4]. Розрізняють наступні регіонарні Рц: аксилярні, підключичні, парастернальні. В окремих роботах це поняття поширюють на надключичні лімфатичні вузли [5].
І якщо фактори виникнення віддалених метастазів достатньо добре вивчено [6-9], то поява локального рецидиву часто буває непрогнозованою. Недостатньо вивченими залишаються особливості перебігу захворювання після появи рецидиву раку молочної залози. У літературі зустрічаються поодинокі повідомлення, в яких автори досліджують експресію циклооксигенази - 2 (СОХ-2), при рецидивах раку молочної залози як показник прогнозування перебігу захворювання та ефективності протипухлинної терапії. Індуковану екпресію COX-2 виявлено у клітинах РМЗ [17]. Підвищена експресія COX-2 в епітеліальних клітинах призводить до гальмування апоптозу, що викликає аномальний ріст тканини і підвищує ризик малігнізації.
Отримані дані про позитивну залежність зкспресій ТОХ-2 і епідермального фактора росту (HER-2) як ядерної, так і мембранної та наявності кореляційного зв'язку цих тканинних маркерів із гіршим безрецидивним виживанням пацієнток [10-13]. Поряд з цим, особливості зв'язку експресії СОХ-2 у пухлинних клітинах із клінічними прогностичними факторами хворих на РМЗ ще остаточно не визначено.
Метою дослідження було вивчити вплив активності СОХ-2 на появу локального рецидиву та його кореляцію з HER-2 neo, Er, Pr.
В основі дослідження лежить ретроспективний аналіз історій хвороб та архівного гістологічного матеріалу (парафінових блоків первинних і рецидивних пухлин) 72 хворих на РМЗ, які перебували на стаціонарному лікуванні в онкоцентрі (ЛДРОЛДЦ з 2000 до 2014 року). Середній вік хворих - 56 років. Середній час появи рецидиву - 2,8 року. Стадію хвороби визначали за класифікацією TNM-7.
Хворих поділили на дві групи: перша - досліджувана (36), яка отримувала радикальне лікування (Мадден) [14], ад'ювантну хіміотерапію (АХТ) і повторно зверталась з приводу появи локального рецидиву РМЗ. Друга група хворих (36) - без рецидивів (табл. 1).
Таблиця 1. Порівняльна характеристика параметрів обох груп хворих
|
Рц (n=36)(%) |
Без Рц (n=36)(%) |
||
|
Вік, роки |
44-68 |
45-69 |
|
|
Менопаузальний статус менопауза |
32 (89 %) |
32 (89 %) |
|
|
Гістологічна структура протокова карцинома |
26 (72 %) |
25 (70 %) |
|
|
Первинної пухлини часткова карцинома |
10 (28 %) |
11 (30 %) |
|
|
G1 |
---- |
11 (30 %) |
|
|
G2 |
31 (86 %) |
24 (67 %) |
|
|
G3 |
5 (14 %) |
1 (3 %) |
|
|
(TNM) |
|||
|
T1N1M0 |
22 (61 %) |
21 (58 %) |
|
|
T2N0M0 |
14 (39 %) |
15 (42 %) |
|
|
Об'єм операційного втручання |
36 (100 %) |
36 (100 %) |
|
|
(Мадден) |
|||
|
АХТ |
|||
|
1) CMF(6 циклів) |
29 (80 %) |
29(80 %) |
|
|
2) CAF |
6 (17 %) |
6 (17 %) |
|
|
3) Тамоксифен |
1 (3 %) |
1 (3 %) |
ІГХ - дослідження експресії ферменту СОХ-2 проведено на парафінових зрізах тканини пухлин молочної залози за загальновизнаним методом [12] з використанням специфічних моноклональних антитіл (МкАТ) ("Diagnostic BioSystems”, USA, клон 4H12). Оцінку результатів проводили за допомогою світлового мікроскопа та півкількісним методом, враховуючи кількість клітин та інтенсивність забарвлення [13]. У дослідженні застосовували наступні критерії оцінки: за інтенсивністю експресії: (1+) слабке забарвлення; (2+) помірне забарвлення; (3+) сильне забарвлення цитоплазми досліджуваних пухлинних клітин; за кількістю забарвлених клітин: пухлину вважали негативною за експресією СОХ-2, якщо у тканини була відсутня цитоплазматична реакція з МкАТ; при позитивній реакції у цитоплазмі 0-20 % клітин - низький рівень, 20-50 % - середній рівень та 50-100 % - високий рівень експресії СОХ-2. Активність СОХ-2, і його прогностичну цінність вивчали в первинній пухлині, при рецидивному РМЗ.
У таблиці 2 у першій групі з рецидивами ступінь активності СОХ-2 і ампліфікації HER-2|neu є більш виражені, ніж Er і Pr що підтверджується статистичною моделлю порівняно з другою групою. Причому насиченість Er і Pr у цій групі нижча (табл. 2).
Таблиця 2. Порівняльна характеристика за рецепторним статусом і СОХ-2 обох груп хворих
|
Рц (n=36) № 1 |
Без Рц (n=36) № 2 |
||
|
СОХ-2 |
|||
|
(0-20 %) |
6 (16,7 %) |
21 (58,4 %) |
|
|
(20-50 %) |
11 (30,5 %) |
13 (36,1 %) |
|
|
(50-100 %) |
19 (52,8 %) |
2 (5,5 %) |
|
|
HER-2|neu |
|||
|
( - ) |
8 (22,2 %) |
17 (47,2 %) |
|
|
( + ) |
9 (25 %) |
14 (38,9 %) |
|
|
(+++) |
19 (52,8 %) |
5 (13,9 %) |
|
|
Er |
|||
|
( - ) |
12 (33,3 %) |
5 (13,9 %) |
|
|
( + ) |
15 (41,7 %) |
6 (16,7 %) |
|
|
(+++) |
9 (25 %) |
25 (69,4 %) |
|
|
Pr |
|||
|
( ) |
19 (52,8 %) |
8 (22,2 %) |
|
|
( + ) |
15 (41,7 %) |
14 (38,9 %) |
|
|
(+++) |
2 (5,5 %) |
14 (38,9 %) |
Встановлено (рис.1), що поміж рівнем активності циклооксогенази-2 (COX-2) та наявністю рецепторів первинної пухлини до епідермального фактора росту (HER-2 neo) існує достовірний прямий кореляційний зв'язок (r=+0,83; p<0,05).
Коефіцієнт кореляції Спірмена: r = 0,83; p<0,05
Рис. 1. Взаємозв'язок поміж рівнем активності циклооксогенази 2 (COX-2) та наявністю рецепторів первинної пухлини до епідермального фактора росту (HER - 2 neo) у хворих із локальними рецидивами раку молочної залози.
Це може свідчити про те, що у хворих із локальними рецидивами раку молочної залози збільшення рівня вмісту CoX-2 поєднане з активністю рецепторів первинної пухлини до епідермального фактора росту, котрий є одним із факторів прогнозу появи рецидиву.
Не виявлено кореляційного зв'язку між рівнем активності СОХ-2 із рецепторами естрогену (Er) і прогестерону (Pr).
При однакових показниках: віку, менопаузальному статусі, гістологічній структурі первинної пухлини, стадії захворювання, об'єму лікування простежується кореляційна залежність між рівнем експресії СОХ-2 і ампліфікації HER-2 neu у групі з рецидивами захворювання, на відміну від контрольної групи, в якій незначно (5 %) проявлявся високий рівень експресії СОХ-2. Паралельно прослідковуються вже досліджені фактори ризику появи рецидиву, такі, як висока ампліфікація HER-2 neu і негативні рецептори естрогенів і прогестерону в групі з рецидивами РМЗ. СОХ-2 може виступати предиктивним фактором прогнозу появи рецидивів раку молочної залози.
рак молочний залоза епідермальний
Список літератури
1. Современный взгляд на проблему локальных рецидивов рака молочной железы / И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина [и др.] // Совр. технол. мед. - 2009. - № 1. - С. 70-83.
2. Local recurrences after conservative treatmen to breast cancer: risk factors and influence on survival / D. Cowen, G. Houvenaeghel, J. Jacquemier [et al.] // 4. Cancer Radiother. - 1998. - Vol. 2(5). - P. 460-468.
3. Tumor properties of primary tumors and local recurrence of breast cancer / U. Torsten, F. Opri, I. Moreno-Richter, H.K. Weitzel // Zentralbl.Gynakol. - 1993. - Vol. 115(3). - P. 99-104.
4. Malignant tumors of the breast: Local and regional recurrence / W.C. Wood, H.B. Muss, L.G. Solin, O.I. Olopade // In: Principles and Practice of Oncology. 7- ed., Ed.: V.T. de Vita, T.S. Lawrence,
S.A. Rosenberg. Philadelphia: Lippincot-Raven Publishers. - 2005. - Р. 1467-1469.
5. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы / В.Г. Иванов // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 1-5.
6. Harris J.R., Morrow M., Bonadonna J. Cancer of the breast. In De Vita T Jr, Hellman S, Rosenberg SA (eds): Cancer Principle and Practice of Oncology. 4th edition. Philadelphia: JB Lippincot Co. - 1993. - P. 1264-332.
7. Allred D., Harvey J., Berado M. [et al.] Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis. Mod Path 1998; 11: 155-68.
8. Metastatic breast cancer (MBC): FDA approval overview. Proc ASCO 2008 / P. Cortazar, J.R. Johnson, R. Justice, R. Pazdur // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, (Suppl 15).
9. Buric M. Metastatic dissemination in the inflammatory breast cancer (IBC) / M. Buric, S. Filipovic, M. Projevic, S. Veselinovic // Eur. J. Cancer. - 1996. V.32A. - Suppl. - P. 8-22.
10. Tpl-2/Cot and COX-2 in breast cancer / Z. Krcova, J. Ehrmann, V. Krejci [et al.] // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. - 2008. - № 152 (1). P. 21-25.
11. Cyclooxygenase-2 predicts adverse effects of tamoxifen: a possible mechanism of role for nuclear HER2 in breast cancer patients / M.F. Dillon, A.T. Stafford, G. Kelly [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. 2008. - № 15 (3). P. 745-753.
12. Brown P.H. Combination chemoprevention of HER2-neu- induced breast cancer using a cyclooxygenase-2 inhibitor and a retinoid X receptor-selective retinoid / P.H. Brown, K. Subbara- maiah, A.P. salmon // Cancer Prev Res (Phila Pa). - 2008. - № 1 (3). - P. 208-214.
13. Cyclooxygenase-2 predicts adverse effects of tamoxifen: a possible mechanism of role for nuclear HER2 in breast cancer patients / M.F. Dillon, A.T. Stafford, G. Kelly [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. 2008. - № 15 (3). P. 745-753..
14. Farndon J.R. Breast Surgery / J.R. Farndon. - London: W.D. Saunders Co, 2001. - 301 p.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Характеристика захворювання раку молочної залози. Реабілітація, корекція психосоматичних розладів в процесі комплексного лікування захворювання. Розподіл хворих на рак молочної залози за віком. Результати дослідження та їх обговорення. Самооцінка хворого.
автореферат [141,2 K], добавлен 13.02.2009Визначення можливостей використання мутацій в генах та мітохондріальній ДНК у якості молекулярно-генетичних маркерів ризику виникнення раку молочної залози у осіб різних вікових груп з Ірану і України, аналогічні рівні зростання частоти захворюваності.
автореферат [43,0 K], добавлен 29.03.2009Ультразвукова анатомія молочної залози, порядок та умови проведення. Променева семіотика захворювань молочної залози. Дисгормональні захворювання та формування схеми їх лікування. Пухлини молочної залози, їх різновиди і порядок діагностування, лікування.
реферат [22,7 K], добавлен 22.10.2010Променеві методики основних променевих методів для дослідження молочної залози. Алгоритм променевого обстеження хворих із патологією молочної залози. Проекції при мамографії, ультразвуковий метод дослідження. Моніторинг хіміотерапевтичного лікування.
реферат [611,3 K], добавлен 11.10.2010Рак молочної залози – найпоширеніше онкологічне захворювання у жінок. Сучасна тактика лікування хворих і використання комплексного впливу: хірургічне втручання, променева терапія, хіміотерапія та гормонотерапія. Проведення неоад'ювантної хіміотерапії.
автореферат [34,2 K], добавлен 12.03.2009Показники захворюваності та результати лікування раку щитоподібної залози. Удосконалення техніки виконання екстрафасціальної тиреоїдектомії у хворих. Морфологічні особливості різних форм раку щитоподібної залози. Удосконалених методів лікування хвороби.
автореферат [58,1 K], добавлен 12.03.2009Рак молочної залози як найпоширеніший вид пухлин серед жіночого населення Європи, Америки й деяких країн Азії. Генетичні та інші фактори виникнення пухлин. Мамографія та інші методи виявлення перших ознак. Комплексний підхід у сполученні з хірургією.
реферат [29,8 K], добавлен 16.02.2010Рання діагностика та вторинна профілактика раку грудної залози у закладах загальної лікувальної мережі шляхом організації мамологічної служби в поліклініці міської лікарні. Алгоритм селективного скринінгу жінок на виявлення захворювань грудних залоз.
автореферат [81,7 K], добавлен 04.04.2009Ультразвукові характеристики структури та ангіоархітектоніки підшлункової залози і ДГ показників регіональної гемодинаміки. Порівняння ефективності конвенціональної ехографії, комплексного УЗД, рентгенівської КТ та тонкоголкової аспіраційної біопсії.
автореферат [41,0 K], добавлен 21.03.2009Поняття раку піхви як злоякісного захворювання жіночої статевої сфери. Фактори патогенезу раку піхви. Середній вік хворих на плоскоклітинний рак вульви. Прихований перебіг захворювання, його основні симптоми. Стадіювання раку піхви, його діагностика.
презентация [4,5 M], добавлен 16.06.2016Епізоотологія і епізоотологічні особливості ураження людей і тварин злоякісними пухлинами. Частота злоякісних пухлин у собак і котів різних порід. Клінічні прояви пухлин молочних залоз у домашніх тварин. Морфологічний прояв пухлин молочної залози.
дипломная работа [70,1 K], добавлен 19.08.2011Вивчення новітньої світової літератури про кореляцію експресії та ампліфікації ЕИСС-1, НЕИ-2/ пеи та Кі-67 з клінічним перебігом захворювання, гістологічними особливостями пухлини і чутливістю до хіміотерапії у хворих на рак шлунку і стравоходу.
статья [23,1 K], добавлен 07.11.2017Радіофармацевтичне забезпечення радіонуклідних досліджень щитоподібної залози. Визначення її йоднакопичувальної здатності. Особливості динамічної та статичної тиреосцинтиграфії, радіоімунний аналіз. Променева анатомія щитоподібної залози, її пухлини.
реферат [178,8 K], добавлен 25.12.2010Характеристика оксифільноклітинного раку щитоподібної залози за матеріалами Київської міської клінічної лікарні. Характеристика хворих та методи їх обстеження. Хірургічне лікування та післяопераційний нагляд. Можливості радіонуклідної діагностики.
автореферат [66,6 K], добавлен 06.04.2009Щитовидна залоза - ключова ланка в організмі людини. Вплив гормонів щитоподібної залози на органи і обмін речовин організму. Основні функції щитоподібної залози. Патології щитоподібної залози та причини, що викликають їх. Дефіцит йоду і його наслідки.
реферат [33,5 K], добавлен 23.01.2011Симптоми захворювання щитовидної залози. Характеристика лікарських засобів, показання до застосування, дози та спосіб їх приймання. Лікування хвороби методами народної медицини. Природні ліки, рецепти по їх виготовленню і використанню в домашніх умовах.
реферат [26,0 K], добавлен 23.01.2011Вплив різноманітних факторів на можливість виникнення післяопераційних ускладнень, стан імунореактивності до і після оперативного втручання, вплив генетичної гетерогенності, особливості раку щитовидної залози на фоні багатовузлового еутиреоїдного зобу.
автореферат [508,5 K], добавлен 21.03.2009Новоутворення передміхурової залози. Сечовий міхур. Доброякісні епітеліальні пухлини. Аденома передміхурової залози. Цистографія - інформативний метод діагностики. Рентгенівська комп'ютерна томограма. Диференціальна діагностика та методи лікування.
реферат [21,6 K], добавлен 06.12.2008Захворювання щитовидної залози як найбільш поширена патологія в ендокринології. Вивчення основних механізмів патологічних змін серцево-судинної системи при тиреотоксикозі. Аналіз якості анестезіологічної захисту пацієнта під час оперативного втручання.
статья [21,8 K], добавлен 27.08.2017Злоякісне новоутворення статевих органів жінки, обумовлене ендокринно-метаболічними порушеннями. Епідеміологія раку ендометрію та особливості канцерогенезу раку тіла матки. Лікування захворювання: розширені гістректомії за Вертгеймом та Бохманом.
презентация [6,4 M], добавлен 17.10.2012
