Роль рифаксимина в лечении постинфекционного синдрома раздраженной кишки
Распространение и симптомы постинфекционного синдрома раздраженной кишки (СРК) у больных украинской популяции. Исследование эффективности применения рифаксимина ("Альфа Нормикс") в дозе 1200 мг/сут в течение двух недель в курсе лечения этих пациентов.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 02.12.2017 |
Размер файла | 21,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
2
Роль рифаксимина в лечении постинфекционного синдрома раздраженной кишки
Цель -- изучить распространение постинфекционного синдрома раздраженной кишки (СРК) у больных украинской популяции и оценить эффективность рифаксимина («Альфа Нормикс») в лечении этих пациентов.
Материалы и методы. Обследованы 242 больных СРК, которые находились на лечении в гастроэнтерологических отделениях Восточной, Центральной и Западной Украины. Диагноз СПК устанавливали по Римским критериям III с выделением в соответствии с характером стула подтипов СРК с диареей, запором, смешанного и недифференцированного.
Результаты. В украинской когорте больных постинфекционный СРК выявлен у 13,6 %, из них в 64 % случаев он был с диареей, а в остальных случаях -- смешанного типа. Вариантов с запором и недифференцированного типа не зафиксировали. Средний возраст пациентов ((37,8 ± 6,1) года) и доля женщин (63,6 %) были несколько меньше, чем в среднем при СРК.
Выводы. Применение препарата «Альфа Нормикс» в дозе 1200 мг/сут в течение 2 нед способствовало достоверному уменьшению симптоматики, в частности боли и ощущения вздутия живота. У большинства больных нормализовался стул, уменьшилась распространенность и выраженность синдрома избыточного бактериального роста, увеличилось количество бифидо- и лактобактерий, уменьшилось содержание условно-патогенных микроорганизмов.
Как известно, синдром раздраженной кишки (СРК) -- одно из наиболее распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта (5--15 %) [4]. В его патогенезе большое значение имеет изменение состава кишечной микрофлоры, что сопровождается нарушением кишечной моторики, секреции, проницаемости, центральной и периферической гиперчувствительности. В настоящее время внимание уделяется изучению роли индуцированного кишечным дисбиозом хронического воспаления в слизистой оболочке (СО) кишечника при СРК.
Выделяют особую форму СРК -- постинфекционную, то есть связанную с перенесенной кишечной инфекцией. Установлено, что инфекция увеличивает риск развития заболевания в 3,5 раза, заболеваемость при этом составляет около 10 %, а распространенность -- от 3 до 17 % [5, 16].
Предполагают, что хронизация воспаления может быть связана со стойким изменением состава кишечной микрофлоры после перенесенной инфекции. У таких пациентов в 2--84 % случаев выявляли синдром избыточного бактериального роста (СИБР). Чаще всего СИБР диагностировали при помощи лактулозного дыхательного теста, который был позитивным у 34--84 % больных СРК [8]. В одном из последних опубликованных многоцентровых исследований показано, что в румынской популяции СИБР при СРК встречался в 6,5 раза чаще, чем у здоровых лиц. Клинически у большинства пациентов обнаруживали СРК с диареей (СРК-Д) или смешанный вариант (СРК-С). Устранение СИБР приводило у 46,6 % больных к полному, а у 31,4 % -- к частичному устранению симптоматики [12].
У больных с СРК-Д и СРК-С наблюдается уменьшение количества бутират- и метанпродуцирующих микроорганизмов, а также лактобактерий [8, 15]. Морфологически у пациентов с постинфекционным СРК выявляют лимфоцитарную инфильтрацию слизистой оболочки (СО) кишечника клетками CD45RO+; CD4+ и CD4+CD8+ и уменьшение доли CD19+-клеток по сравнению со здоровыми лицами [18]. Также в СО обнаружено увеличение содержания энте- рохромаффинных и тучных клеток [16]. В группе пациентов с СРК с воспалением отмечено соматическую и висцеральную гиперчувствительность и нарушение моторики [9]. Наибольшую роль в генезе СРК-Д играет микровоспаление.
Лечение больных СРК -- достаточно сложная задача. Всем больным рекомендуют соблюдение индивидуально подобранной диеты с исключением непереносимых продуктов и ежедневные аэробные физические упражнения. Режим и диету при СРК необходимо соблюдать всю жизнь, а медикаментозная терапия обычно ограничивается 4--12 нед [7]. Лечение при СРК -- «симптом-направленное» (symptom-orientated), то есть нацелено на облегчение симптомов [1].
Для лечения СРК используют более полутора десятков групп препаратов, но эффективность большинства из них невелика, а уровень доказательств -- невысокий [4]. Лучшей доказательной базой обладают антидепрессанты (устранение симптомов СРК) и линаклотид (при СРК с запорами (СРК-З)), несколько слабее доказательства эффективности растительных волокон (в первую очередь псиллиума) и масла перечной мяты (в устранении симптомов СРК), рифаксимина и алосетрона (при СРК-Д), лубипростона (при СРК-З) [4]. Другие группы препаратов (спазмолитики, пробиотики, полиэтиленгликоль и др.) имеют слабую степень доказательств и требуют дальнейшего изучения. Таким образом, для лечения СРК-Д в нашей стране доступно несколько групп препаратов с доказанной эффективностью, в первую очередь это рифаксимин и антидепрессанты.
Рифаксимин -- невсасывающийся антибиотик широкого спектра действия. После орального применения в плазме обнаруживается менее 0,01 % введенного препарата. Практически весь принятый внутрь рифаксимин находится в кишечном тракте, где достигаются очень высокие концентрации препарата, и выводится с калом [8]. Рифаксимин эффективен в отношении грам- позитивных, грамнегативных аэробных и анаэробных микроорганизмов, в том числе газообразующих. Препарат оказывает позитивное влияние на нормальную флору, о чем свидетельствует увеличение количества микроорганизмов семейства Lactobacillaceae [6]. Антибактериальный эффект рифаксимина связан с подавлением синтеза микробной РНК за счет инактивации Р-субъединицы РНК-полимеразы [8]. Помимо непосредственно антибактериального эффекта, у рифаксимина обнаружены другие механизмы положительного воздействия на патогенез СРК. Так, он уменьшает кишечную проницаемость для микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, снижает адгезию микроорганизмов к эпителию СО кишечника. Это сопровождается уменьшением синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов в кишечной стенке за счет активации PXR и уменьшения образования транскрипционного фактора NF-kB и TLR-4 [3]. Уменьшение микровоспаления в свою очередь ведет к снижению висцеральной гиперчувствительности [8].
Клиническая эффективность рифаксимина у больных СРК доказана в нескольких рандомизированных клинических исследованиях (РКИ). В двух небольших исследованиях продемонстрировано положительное влияние доз рифаксими- на 800 и 1200 мг/сут на симптоматику СРК [14, 17]. В исследованиях TARGET 1 и TARGET 2, включавших 1260 пациентов с СРК, показано, что у больных СРК-Д 2-недельный прием 550 мг рифаксимина трижды в сутки достоверно превосходил плацебо относительно нормализации стула, уменьшения вздутия и общей симптоматики СРК, включая абдоминальную боль. Полученный положительный результат сохранялся на протяжении 10 нед после прекращения лечения. Количество побочных эффектов не отличалось от такового плацебо. Не зарегистрировано развития ни одного случая антибиотико-ассоциированной диареи, в том числе связанной с Clostridium difficile [13]. В метаанализе 5 исследований показано, что рифаксимин на 57 % эффективней плацебо в отношении уменьшения симптоматики СРК и на 55 % в отношении устранения метеоризма, причем частота побочных эффектов ри- факсимина аналогична таковой плацебо [11].
Однако до сих пор не определены оптимальные дозировки рифаксимина, продолжительность терапии и потенциально возможное развитие резистентности кишечных микроорганизмов [8]. У больных СРК рифаксимин оказывает положительный эффект не только за счет антибактериального воздействия и коррекции СИБР В недавно опубликованном израильском исследовании показано, что у пациентов с СИБР, не связанным с СРК, применение рифаксимина устраняло СИБР и не влияло на клиническую симптоматику [2].
Цель -- изучить распространенность постинфекционного синдрома раздраженного кишечника у больных украинской популяции и эффективность рифаксимина (препарат «Альфа Нор- микс») в лечении этих пациентов.
Материалы и методы
Обследованы 242 больных СРК, находившихся на стационарном лечении в специализированных отделениях Восточной, Центральной и Западной Украины. Средний возраст больных -- (42,3 ± 3,7) года. Среди пациентов преобладали женщины (71, 5 %).
Диагноз СРК устанавливали на основании Римских критериев III, с выделением на основании характера стула подтипов с диареей, запором, смешанного и недифференцированного (СРК-Н) [10]. Вариант постинфекционного СРК устанавливали на основании анамнестических данных о предшествовавшей дебюту раздраженной кишки документально подтвержденной кишечной инфекции.
У всех больных исходно и через 2 нед лечения оценивали форму кала по Бристольской шкале, определяли частоту дефекации. Во время сонографического исследования органов брюшной полости и забрюшинного пространства устанавливали степень метеоризма (по коэффициенту ультразвуковой доступности (КУД)). Выраженность клинических симптомов (боль, вздутие, дискомфорт) оценивали полуколичественно (в сантиметрах по 10-сантиметровой визуальноаналоговой шкале). СИБР диагностировали при помощи Н2-лактулозного дыхательного теста. Нарушение биоценоза толстой кишки выявляли при посеве кала.
Всем пациентам за 14 дней до начала исследования отменяли принимаемые препараты (сорбенты, лоперамид и пробиотики). Другие антибактериальные препараты до и во время исследования больным не назначали. Во время исследования пациенты получали стандартную диету. Препарат «Альфа Нормикс» назначали ежедневно по 400 мг (2 таблетки) три раза в сутки. Длительность приема -- 14 дней.
Результаты
Установлено, что в украинской популяции постинфекционный СРК имел место у 33 (13,6 %) больных: у 21 (64 %) он соответствовал СРК-Д, у остальных -- СРК-С. Вариантов СРК-З и СРК-Н в данной выборке больных не выявлено. Средний возраст пациентов ((37,8 ± 6,1) года) и доля женщин (63,6 %) были несколько меньше, чем в среднем при СРК. Неожиданной находкой у данной подгруппы больных СРК оказалась высокая частота сопутствующего уролитиаза (42,4 %), причем камни у этих больных развивались в среднем через (3,4 ± 2,6) года после перенесенной кишечной инфекции и появления симптомов СРК. Особенностями уролитиаза были большая доля уратных и уратно-фосфат- ных камней (42 %), а также частые обострения инфекции мочевыводящих путей.
До начала лечения форма кала по Бристольской шкале у большинства пациентов соответствовала 7--8-му типу и только при СРК-С периодически отмечался стул 1--2-го типа. Частота дефекации составляла (4,9 ± 2,2) раза в сутки, КУД -- (35,1 ± 5,8) %. Суммарный индекс клинических симптомов составлял (7,2 ± 1,1) см.
По данным Н2-лактулозного дыхательного теста у 81,8 % лиц с постинфекционным СРК выявлен СИБР. В подгруппах СРК-Д и СРК-С его распространенность составляла 81 и 83 % соответственно. При посеве кала у всех больных обнаружен дисбиоз разной степени выраженности. Чаще всего выявляли дисбиоз 2-й степени (60,6 % случаев). У 33,3 % лиц установлен дисби- оз 3-й степени и только у 6,1 % -- 1-й степени.
В посеве кала у этих пациентов отмечено снижение содержания бифидум- и лактобактерий, а также увеличение количества условно-патогенных бактерий (лактозонегативных и гемолитических штаммов E. coli, протеев, энтерококков). У больных с СРК-С также увеличивалась частота высеваемости и общее количество протея.
Через 14 дней лечения рифаксимином у большинства больных отмечено уплотнение кала до 4--6-го типа и единичные случаи кала 7-го и 2-го типа. Частота дефекации уменьшилась с (4,9 ± 2,2) до (2,7 ± 1,5) раза в сутки (р < 0,01). Выраженность метеоризма снизилась, что сопровождалось повышением КУД до (58,6 ± 3,5) % (р > 0,05). Отмечена положительная динамика клинической симптоматики. Уменьшился болевой и диспептический синдромы, при этом суммарный индекс клинических симптомов снизился с (7,2 ± 1,1) до (4,1 ± 0,8) см (р < 0,05). Распространенность СИБР уменьшилась с 81,8 до 39,4 %: у 12,1 % больных установлена 2-я степень дисбиоза, у остальных -- 1-я степень. При посеве кала значительно уменьшилось содержание условно-патогенных микроорганизмов, а содержание лакто- и бифидобактерий увеличилось. Ни у одного из пациентов после лечения рифаксими- ном в кале не выявлен токсин Clostridium difficile.
Обсуждение
Результаты нашего исследования свидетельствуют о высокой распространенности постинфекционного СРК (13,6 %) среди больных СРК. В разных регионах Украины этот показатель составлял от 8 до 15 %, что сопоставимо с данными, полученными в других странах [16].
В клинике этого варианта заболевания у всех больных доминировала диарея, только у 36 % пациентов со смешанным вариантом периодически отмечены запоры. Ни в одном случае не выявлен СРК-З и СРК-Н. Вероятно, это связано с особенностями патогенеза постинфекционного СРК -- изменением состава кишечной микрофлоры и ее смещением в верхние отделы кишечника с формированием СИБР Также установлено изменение состава фекальной микрофлоры -- уменьшение доли сапрофитной и увеличение доли условно-патогенной флоры.
Применение препарата «Альфа Нормикс» в дозе 1200 мг/сут на протяжении 2 нед способствовало достоверному уменьшению симптоматики, в том числе боли и ощущения вздутия. У большинства больных нормализовался стул, уменьшились распространенность и выраженность СИБР, увеличилось количество бифидо- и лактобактерий, уменьшилось содержание условно-патогенных микроорганизмов.
синдром раздраженный кишка рифаксимин
Выводы
Невсасывающийся кишечный антибиотик широкого спектра действия «Альфа Нормикс» высокоэффективен и безопасен в купировании клинических проявлений и устранении синдрома избыточного бактериального роста и дисбиоза у больных с постинфекционным синдромом раздраженной кишки.
Список литературы
1.Menees S. B., Maneerattannaporn M., Kim H. M., Chey W. D. The efficacy and safety of rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. -- 2012. -- Vol. 107 (1). -- P. 28--35.
2.Moraru I. G., Moraru A. G., Andrei M. et al. Small intestinal bacterial overgrowth is associated to symptoms in irritable bowel syndrome. Evidence from a multicentre study in Romania // Rom. J. Intern. Med. -- 2014. -- Vol. 52 (3). -- P. 143--150.
3.Pimentel M., Lembo A., Chey W. D. et al. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation // N. Engl. J. Med. -- 2011. -- Vol. 364 (1). -- P. 22--32.
4.Pimentel M., Park S., Mirocha J. et al. The effect of a nonab- sorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial // Ann. Intern. Med. -- 2006. -- Vol. 145 (8). -- P. 557--563.
5.Pozuelo M., Panda S., Santiago A. et al. Reduction of butyrate- and methane-producing microorganisms in patients with irritable bowel syndrome // Sci Rep. -- 2015. -- Vol. 5. -- P. 12693.
6.Schmulson M., Bielsa M. V., Carmona-Sanchez R. et al. Microbiota, gastrointestinal infections, low-grade inflammation, and antibiotic therapy in irritable bowel syndrome: an evidence-based review // Rev. Gastroenterol. Mex. -- 2014. -- Vol. 79 (2). -- P. 96--134.
7.Sharara A. I., Aoun E., Abdul-Baki H. et al. A randomized double-blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence // Am. J. Gastroenterol. -- 2006. -- Vol. 101 (2). -- P. 326--333.
8.Sundin J., Rangel I., Kumawat A. K. et al. Aberrant mucosal lymphocyte number and subsets in the colon of post-infectious irritable bowel syndrome patients // Scand. J. Gastroenterol. -- 2014. -- Vol. 49 (9). -- P. 1068--1075А.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Синдром раздраженной кишки как биопсихосоциальное функциональное расстройство кишечника. Эпидемиология, патогенез, проявление признаков заболевания. Обязательные исследования при жалобах пациентов, методы диагностики и лечения синдрома раздраженной кишки.
презентация [1,3 M], добавлен 05.10.2014Варианты течения и типы синдрома раздраженной кишки, причины его вызывающие. Анализ сложностей диагностики данного заболевания у пациентов. Применяемые при этом медицинские методы исследования. Описание способов лечения болезни и лекарственная терапия.
презентация [288,2 K], добавлен 12.05.2015Причины синдрома короткой кишки (СКК) у детей. Последствия массивной резекции тонкой кишки. Последствия брожения углеводов. Факторы, определяющие клиническое течение СКК. Адаптация остаточной кишки. Правильное питание пациентов при данном заболевании.
презентация [553,5 K], добавлен 23.09.2016Анатомо-физиологические особенности прямой кишки. Организация предоперационной подготовки пациентов. Исследование особенностей профессиональной деятельности фельдшера в ранней диагностике, лечении и профилактики заболеваний и повреждений прямой кишки.
дипломная работа [2,7 M], добавлен 06.05.2018Причины хронической диареи. Клиническая диагностика дисбактериоза кишечника. Запоры невоспалительного характера. Диагностика хронического энтерита. Синдром раздраженной кишки. Вирусная диарея, лечение. Болезнь Крона, клиника, основные синдромы и симптомы.
презентация [127,9 K], добавлен 15.03.2016Биопсихосоциальное функциональное расстройство кишечника, в основе которого лежит взаимодействие двух основных механизмов: психосоциального воздействия и сенсоромоторной дисфункции. Распространенность cиндрома раздраженного кишечника в странах мира.
презентация [159,1 K], добавлен 06.02.2017Анатомия и топография прямой кишки. Классификация опухолей. Метастазирование, этиология, способствующие факторы. Клиническая картина и диагностика рака прямой кишки. Масштаб помощи при оперативном лечении в предоперационный и послеоперационный период.
курсовая работа [674,6 K], добавлен 10.06.2014Причины возникновения и клинические симптомы заболеваний прямой кишки и заднего прохода (трещины, полипы, проктит, геморрой, язва, рак). Особенности строения прямой кишки. Основные методы лечения. Условия применения хирургического вмешательства.
презентация [1,4 M], добавлен 12.03.2017Клиническая картина, течение туберкулеза у больных, его диагностика у ВИЧ-положительных пациентов. Мероприятия для выделения лиц с высоким риском заболевания туберкулёзом на фоне ВИЧ-инфекции. Роль медицинской сестры в лечении больных туберкулезом легких.
реферат [162,1 K], добавлен 26.06.2017Анатомо-физиологические особенности строения прямой кишки. Принципы обследования пациентов с заболеваниями прямой кишки. Клиника, диагностика и принципы лечения опухолевых и неопухолевых заболеваний. Особенности ухода за проктологическими пациентами.
методичка [29,7 K], добавлен 18.11.2014Причины и клинические проявления пептической язвы гастроэнтероанастомоза или анастомозированной тощей кишки, выбор метода лечения и профилактика. Свищ (фистула) желудочнотонкотолстокишечный. Патогенез, степени и группы симптомов раннего демпинг-синдрома.
реферат [17,2 K], добавлен 24.02.2009Этиология, пато- и морфогенез рака прямой кишки. Маркеры онкогенеза, их прогностическая значимость. Основные критерии оценки результатов иммуногистихимического исследования и результаты состояния РПК у пациентов после радикального хирургического лечения.
дипломная работа [4,1 M], добавлен 19.05.2013Эпидемиология рака прямой кишки. Диагностические исследования заболевания. Применения предоперационной термолучевой терапии (гипертермии) в плане комбинированного лечения. Виды оперативных вмешательств. Динамика безрецидивной выживаемости у больных.
презентация [682,1 K], добавлен 04.06.2014Анатомические особенности прямой кишки и заднего прохода. Клиника, диагностика и принципы лечения геморроя, анальной трещины, острого парапроктита, хронического парапроктита, выпадения прямой кишки. Принципы обследования пациентов с заболеваниями.
презентация [908,8 K], добавлен 27.04.2015Симптомы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Осложнения язвенной болезни: прободение (перфорация), пенетрация, кровотечение, стеноз привратника и двенадцатиперстной кишки. Профилактика заболевания и хирургические методы лечения.
реферат [26,4 K], добавлен 02.05.2015Этимология и симптоматика, диагностика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Помощь медсестры данной категории больных с учетом особенностей заболевания и методов его лечения и профилактики. Сестринский процесс при кровотечении язвы.
курсовая работа [31,7 K], добавлен 16.03.2015Понятие и клинические проявления, а также предпосылки формирования и развития рака прямой кишки как злокачественной опухоли, развивающейся из клеток эпителия прямой кишки. Особенности ее расположения, диагностирования и эффективная схема лечения.
презентация [242,3 K], добавлен 08.12.2015Кишечная диспепсия - симптомокомплекс, характеризующийся нарушением кишечного пищеварения. Дифференциальная диагностика. Синдром раздраженной кишки. Болезнь Крона. Неспецифический язвенный колит. Дизентерия, сальмонеллез и холера. Лечение, диетотерапия.
презентация [631,3 K], добавлен 12.03.2013Характеристика и особенности течения рака прямой кишки, его клиническая классификация и отличительные признаки. Описание опухоли при раке прямой кишки и ее расположение, возможные метастазы. Техника проведения биопсии и порядок формирования диагноза.
реферат [17,2 K], добавлен 15.05.2010Анатомия прямой кишки. Расположение лимфатических сосудов и узлов по направлению прямокишечных артерий. Эпидемиология рака прямой кишки. Способствующие заболеванию факторы. Гистологическая структура опухолей прямой кишки. Диагностика, стадии заболевания.
презентация [217,6 K], добавлен 19.01.2016