Гастроезофагеальний рефлюкс у дітей раннього віку: диференційна діагностика та лікування

Синдром зригувань у немовлят. Клінічні вияви фізіологічного та патологічного гастроезофагеального рефлюксу у немовлят. Критерії диференціації ГЕРХ як цілком фізіологічного явища практичної педіатрії. Можливості диференційної діагностики та лікування.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык украинский
Дата добавления 02.12.2017
Размер файла 275,6 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Гастроезофагеальний рефлюкс у дітей раннього віку: диференційна діагностика та лікування

Мета -- вивчити особливості клінічних виявів фізіологічного та патологічного гастроезофагеального рефлюксу (ГЕР) у немовлят, а також можливостей диференційної діагностики та лікування.

Матеріали та методи. Під нашим спостереженням перебували 108 дітей віком від 1 до 7 міс, батьки яких вперше звернулися по медичну допомогу з приводу частого зригування. До групи спостереження включали дітей з ознаками фізіологічного ГЕР Обстеження та лікування проводили згідно з протоколами МОЗ України та рекомендаціями ESPGHAN. Огляд дітей та клінічну оцінку перебігу синдрому зригувань здійснювали при першому відвідуванні, на 3--5, 7--10, 14 і 30-ту добу.

Результати. Серед обстежених дітей незначно переважали хлопчики, за віком -- діти до 6 міс з легким та середнім ступенем тяжкості зригувань. На природному вигодовуванні перебували 48 (44,4 %) дітей, решта -- на штучному або змішаному. Обтяжений спадковий анамнез щодо гастроезофагеальної реф- люксної хвороби виявлено у 47 (43,5 %) родинах. У 25 (23,1 %) дітей часті зригування поєднувалися з неспокоєм та криком, з них у 2 діагностовано KISS-синдром. У 38 дітей з обтяженим алергологічним анамнезом припинення або істотне зменшення інтенсивності зригувань спостерігали на тлі призначення гіпоалергенної дієти (елімінації білків коров'ячого молока).

Висновки. Синдром зригувань у немовлят, навіть якщо він відповідає критерію фізіологічного ГЕР, гетерогенний за природою та може бути виявом різних розладів. Особливу групу складають діти з обтяженим алергологічним анамнезом, у яких зригування можуть бути першим неспецифічним виявом алергії на білки коров'ячого молока. Ступінчаста терапія ГЕР та гастроезофагеальної рефлюксної хвороби у немовлят, рекомендована протоколами МОЗ України та ESPGHAN, є ефективною у більшості дітей, однак потребує врахування гетерогенності цих розладів.

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) -- один з найчастіших варіантів ураження стравоходу як у дорослих, так і у дітей. Хоча достовірних даних щодо поширення цієї патології в Україні та світі немає через складності діагностики (захворювання тривало може перебігати безсимптомно), частота ГЕРХ серед дитячого населення невпинно зростає [1]. Аналіз результатів ендоскопічного обстеження, проведеного у Львівській обласній дитячій клінічній лікарні «Охматдит», показав, що частота рефлюксів при патології шлунка і дванадцятипалої кишки зросла з 34,6 % у 2004 р. до 64,3 % у 2014 р. Через мінливість клінічних виявів, відсутність чітких критеріїв диференціації ГЕРХ та гастроезофагеального рефлюксу (ГЕР) як цілком фізіологічного явища, чітких показань до лікування ГЕР є важливою проблемою сучасної практичної педіатрії.

Згідно з останніми рекомендаціями (2009) Північноамериканського товариства дитячої гастроентерології, гепатології та харчування (NASPGHAN) та Європейського товариства дитячої гастроентерології, гепатології та харчування (ESPGHAN) [10], доповненими і уточненими в 2013 р. [7], ГЕР -- це пасивний вихід вмісту шлунка у стравохід з або без регургітації і/або блювоти. ГЕРХ діагностують тоді, коли вміст шлунка потрапляє у стравохід, ротоглотку та ротову порожнину і спричиняє погіршення якості життя і/або ускладнення. ГЕР вважають нормальним фізіологічним явищем, яке спостерігається до 20--30 разів на добу в здорових немовлят, дітей і дорослих. Зазвичай такі епізоди пов'язані з транзиторною релаксацією нижнього стравохідного сфінктера (НСС), тривають менше ніж 3 хв і не спричиняють жодних симптомів. У пацієнтів з ГЕРХ спостерігається збільшення частоти і тривалості таких епізодів, саме це вважають провідним механізмом виникнення клінічної симптоматики.

Особливу проблему становить ГЕР у немовлят. Ознаки ГЕР спостерігають у 50--60 % здорових немовлят, приблизно у 18 % з них рефлюкс набуває ознак ГЕРХ, яку часто не діагностують вчасно [8]. Схильність немовлят до виникнення рефлюксів можна пояснити анатомо-фізіологіч- ними особливостями:

• відносно короткий НСС (його довжина у немовлят становить 1,5 см, тоді як у дорослих -- 3 см);

• у дорослих НСС розташований на рівні діафрагми, у дітей раннього віку -- на 2 см вище від рівня діафрагми;

• тиск, який створює НСС, становить у немовлят 20--21 мм рт. ст., тобто вдвічі-втричі нижчий, ніж у дорослих;

• порівняно зі старшими дітьми і дорослими, кут, який утворюють стравохід та дно шлунка (кут Гіса), є менш гострим через горизонтальне розташування шлунка;

• високе стояння діафрагми у немовлят обмежує можливість зниження внутрішньочеревного тиску шляхом підняття діафрагми;

• схильність до спазму пілоруса спричиняє підвищення внутрішньошлункового тиску;

• діти раннього віку схильні до порушень моторної функції травного каналу через незрілість вегетативної регуляції.

ГЕР у немовлят вважають фізіологічним, якщо:

• він спостерігається переважно після їди (тобто лише вдень);

• характеризується невисокою частотою епізодів та незначним об'ємом рефлюксату;

• не приводить до формування езофагіту;

• не супроводжується жодними клінічними виявами. Таких дітей називають happy spitters.

У немовлят рефлюкс вважається патологічним, якщо:

• він призводить до зниження калоражу харчування і, відповідно, до втрати маси тіла;

• спричиняє езофагіт;

• спричиняє аспірацію.

Отже, фізіологічний ГЕР виникає під час спонтанних релаксацій НСС переважно після їди, має незначну частоту (до 20 епізодів на добу) і тривалість (до 15--20 с) та не супроводжується клінічними симптомами. Рефлюкси, які виникають після їди, призводять до потрапляння у стравохід молока, що не спричиняє подразнення слизової оболонки та виникнення езофагіту. На відміну від цього патологічний ГЕР виникає при зниженні базального тиску НСС, через що епізоди рефлюксу стають частішими (понад 50 на добу) і тривалішими. Рефлюкси, які виникають не лише при постпрандіальному підвищенні внутрішньошлункового тиску, призводять до потрапляння у стравохід соляної кислоти, пепсину, жовчі, що спричиняє виникнення езофагіту.

Клінічні вияви ГЕРХ у немовлят неспецифічні, можливі зміни з боку різних органів і систем:

• часте блювання, зригування;

• недостатнє набирання маси тіла або навіть втрата маси;

• відмова від їжі (навіть якщо дитина виглядає голодною, вона робить кілька ковтків, після чого плаче і відмовляється від їжі, ймовірно, через біль при ковтанні);

• дисфагія, гематемезис, анемія;

• плач при зригуванні, відмова від їжі, гримаса болю при ковтанні;

• порушення сну з частими пробудженнями, симптом «мокрої подушки» зранку;

• покашлювання або кашель, рецидивний отит;

• захриплий голос, особливо зранку;

• напади бронхоспазму (особливо вночі) або ре- цидивуюча пневмонія, бронхообструктивний синдром;

• апное, що іноді супроводжується брадикардією (стан, загрозливий для життя!);

• незвичне положення (вигнутий дугою тулуб, голова нахилена набік, що може нагадувати кривошию).

З огляду на те, що серед клінічних виявів практично відсутні специфічні ознаки (як, наприклад, печія у старших дітей), діагностика ГЕРХ у немовлят часто утруднена. Тому, крім вирішення питання про те, має дитина фізіологічний ГЕР чи ГЕРХ, виникає необхідність у диференційній діагностиці з низкою захворювань, які супроводжуються подібними клінічними виявами.

Мета дослідження -- вивчити особливості клінічних виявів фізіологічного та патологічного ГЕР у немовлят, а також можливості диферен- ційної діагностики та лікування.

Матеріали та методи

Під нашим спостереженням перебували 108 дітей віком від 1 до 7 міс, батьки яких вперше звернулися по медичну допомогу з приводу частого зригування. Всі діти народилися від доношеної вагітності, маса тіла при народженні становила від 2900 до 3650 г. У дослідження не залучали дітей з виявленою супутньою патологією або наявністю при первинному обстеженні хоча б одного з «тривожних симптомів». До групи спостереження ввійшли діти, в яких згідно з критеріями діагностики можна було констатувати наявність фізіологічного ГЕР. Серед обстежених дітей 86 (79,6 %) спостерігалися та лікувалися амбулаторно, 22 (20,4 %) -- у стаціонарних умовах.

Обстеження дітей передбачало ретельний збір анамнезу (спадковий анамнез, терміни маніфестації та характер зригування, їх об'єм, зв'язок з прийманням їжі, моторною активністю, змінений чи незмінений білок молока у рефлюксаті, вміст жовчі). Інтенсивність зригувань оцінювали за 5-бальною шкалою [7] (табл. 1).

Клінічне обстеження дітей було спрямоване насамперед на виявлення так званих тривожних симптомів, які могли свідчити про органічну причину зригувань:

• блювання з домішками жовчі;

• ознаки кровотечі з травного каналу (гематеме- зис, мелена, прожилки крові у калі);

• наростання тяжкості зригувань/блювання;

• лихоманка, млявість, напружене велике тім'ячко, яке виступає над рівнем кісток черепа;

• макро-, мікроцефалія, судоми;

• підозра щодо захворювань обміну (гепато- спленомегалія, незвичний запах сечі, поту);

• роздуття живота, гостра затримка випорожнень;

• втрата маси тіла, яка прогресує;

• клінічні ознаки езофагіту (плач при зригуванні, відмова від їжі через дискомфорт, гримаса болю при ковтанні тощо).

Наявність хоча б одного з перелічених симптомів вважали критерієм виключення з дослідження.

Згідно з рекомендаціями ESPGHAN та протоколами МОЗ України, обстеження пацієнтів включало, окрім загальноклінічних аналізів, визначення рівня печінкових ферментів, електролітів, глюкози, креатиніну, сечовини, фіброезофа- гогастродуоденоскопію, оглядову рентгенографію органів грудної клітки та черевної порожнини, рентгеноконтрастне дослідження верхніх відділів травного каналу, нейросонографію.

Коротку характеристику групи спостереження подано в табл. 2.

Огляд дітей та клінічну оцінку перебігу синдрому зригувань проводили при першому зверненні, на 3--5, 7--10, 14 і 30-ту добу спостереження.

Обробку отриманих результатів проводили з використанням програмного забезпечення Statis- гіса 6.0. Результати наведено як середнє арифметичне значення та стандартне відхилення похиб¬

и середнього арифметичного. За рівень статистичної значущості приймали значення р < 0,05 з 95 % довірчим інтервалом. Ефективність лікування оцінювали за результатами аналізу динамічних рядів з визначенням темпів росту (зниження) і ковзної середньої.

Результати та обговорення

Серед обстежених дітей незначно переважали хлопчики, за віком -- діти до 6 міс з легким та середнім ступенем тяжкості зригувань (див. табл. 2).

Таблиця 1. Оцінка інтенсивності синдрому зригувань у немовлят

Таблиця 2. Характеристика обстежених дітей ПоказникКількість

Обтяжений спадковий анамнез щодо симптомів ГЕРХ виявлено у 47 (43,5 %) родинах.

У дітей найчастіше виявляли легкий та середній ступінь тяжкості регургітації. Причиною звернення по медичну допомогу при легкій інтенсивності зригувань (14 (15,1 %) дітей) був високий ступінь тривожності батьків, переважно матері. Серед цих дітей домінували первістки (11 (78,6 %)).

У 25 (23,1 %) дітей часті зригування поєднувалися з неспокоєм та криком. У цих пацієнтів проводили диференційну діагностику з неврологічними захворюваннями (гідроцефалія, внутрішньочерепні крововиливи, пухлини). Заперечити ГЕРХ як причину крику дитини необхідно також при підозрі на кольку 3-місячного немовляти.

Часті зригування та крик немовляти характерні для KISS-синдрому (від нім. Kopfgelenk- Induzierte-Symmetrie-Storang -- порушення симетрії, спричинене ураженням атланто-окципі- тального суглоба (kinetic imbalance due to suboc- cipital strain -- кінетичний дисбаланс через деформацію субокципітальної ділянки)) [2, 4]. KISS-синдром спричинений порушенням функції шийного відділу хребта, яке виникає внаслідок тиску на голівку плода під час пологів, особливо при накладанні щипців, вакуум-екстракції, часто такі діти народжуються переношеними. Типові симптоми KISS-синдрому:

• порушене ковтання, часте зригування, блювання;

• «крикливі немовлята», які, однак, не відповідають критеріям діагностики кольки немовлят;

• гіперестезія, крик при спробі взяти на руки;

• порушення сну (поверхневий, тривожний сон, проблеми з засинанням);

• асиметричне положення -- у формі латинської букви S або С (через це часто локальне облисіння голови з одного боку) (рисунок);

• асиметрія черепа (оскільки дитина повертає голівку частіше в один бік), можлива легка асиметрія обличчя;

• схильність до інфекцій;

• м'язова гіпертонія, руховий неспокій;

• «перескакування» окремих фаз розвитку (наприклад, повзання);

• у старшому віці -- проблеми з координацією, поведінкові розлади (часто агресивна поведінка, дефіцит уваги), рівень інтелекту зазвичай вищий від середнього.

Лікування KISS-синдрому -- масаж, мануальна трапія, лікувальна фізкультура, сенсорна інтегративна терапія. За відсутності адекватної терапії KISS-синдром призводить до частого болю голови, проблем з концентрацією уваги, проблем з читанням (дислексія), рахуванням (дискалькулія), тонкою моторикою. Часто у дітей спостерігається агресивна поведінка. На певних етапах можливе відставання у розвитку мови (наприклад, дитина починає говорити у 3 роки). Такі зміни об'єднано у KIDD-синдром (KISS-induced Dyspraxia and Dysgnosia) [4].

Диференційна діагностика з ГЕР ґрунтується на виявленні типових для KISS ознак, насамперед асиметрії. Серед обстежених нами дітей ознаки KISS-синдрому виявлено у 2 (1,9 %). Крім зригувань, у них спостерігали гіперестезію (вразливість до голосних звуків, плач при спробах взяти дитину на руки, колисати), поверхневий сон, типове положення тіла, облисіння голівки з одного боку. В однієї дитини виявлено виразну асиметрію голівки.

Рисунок. Типове для KISS-синдрому положення тіла дитини (А) у вигляді латинської букви С або S та асиметрія голівки (Б) (зображення з офіційної сторінки Європейської робочої групи з мануальної терапії)

Приблизно в третини дітей (у 38 (35,2 %)) був обтяженим алергологічний анамнез, з них по материнській лінії -- у 19 (50,0 %), по батьківській -- в 11 (28,9 %), по обох лініях -- у 8 (21,1 %). У 13 (34,2 %) пацієнтів з цієї підгрупи на час первинного огляду спостерігали помірну гіперемію щік (діти, в яких можна було діагностувати алергічний дерматит за прийнятими критеріями, в дослідження не включали). У 14 (36,8 %) дітей виявили раннє (до 1-місячного віку) переведення на штучне вигодовування. На зв'язок синдрому зригувань з харчовою алергією на білок коров'ячого молока (БКМ) вказують результати низки досліджень [5, 10, 11]. Зокрема, Y. Vanden- plas (2011) [10] встановлено, що зригування може бути виявом алергії на БКМ або їх непере- носності. На сьогодні доведено, що ГЕР може бути єдиним виявом алергії на БКМ [6]. Механізми такого зв'язку недостатньо з'ясовані. Моделювання на тваринах демонструє зміни гастро- інтестинальної моторики під впливом медіаторів реакції гіперчутливості, зокрема сповільнення спорожнення шлунка, а також зміни його секреторної активності [3]. Підтверджує зв'язок між ГЕР та алергією на БКМ у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, той факт, що призначення елімінаційної дієти матері протягом 2 тиж (за даними [9]) сприяло припиненню зригувань у 24 % дітей.

Лікування дітей із синдромом зригувань проводили згідно з рекомендаціями ESPGHAN [10]. Після ретельного клінічного обстеження проведено психоедукаційну розмову з батьками. Особливу увагу приділяли необхідності дотримання правильної техніки грудного (або штучного) вигодовування для виключення аерофагії, годування у напіввертикальному положенні, утримання дитини у вертикальному положенні впродовж 20--30 хв після годування, постуральному положенню протягом доби. Клінічний огляд проводили докладно, постійно коментуючи його результати батькам. Такий огляд з констатацією відсутності патологічних змін знижує тривогу батьків, дає їм змогу об'єктивніше оцінювати стан дитини, спокійніше реагувати на епізоди зригувань. Проведення психоедукаційної бесіди та подальший інформаційний супровід сім'ї були ефективними протягом 3--5 днів у 18 (16,7 %) дітей без застосування будь-якої медикаментозної чи дієтотерапії (табл. 3). Дітей, у яких виявлено ознаки KISS-синдрому, скеровано на консультацію до мануального терапевта.

За відсутності ефекту на 3-тю-5-ту добу переходили до другого етапу корекції зригувань у дітей -- застосування спеціальних антирефлюкс- них сумішей. Останні не виключають рефлюк- сів, але здатні зменшити їх частоту та об'єм реф- люксату [10]. Вони містять загущувачі -- крохмаль (рисовий, кукурудзяний, картопляний) або камідь (складова частина клейковини ріжкового дерева), яка не перетравлюється в тонкій кишці та має пребіотичні властивості. Крохма- левмісні суміші діють м'якіше, тому їх призначають при легких ступенях ГЕР. Вони потребують тривалішого призначення для досягнення ефекту, ефективні при схильності до проносів. Суміші, які містять камідь, мають більш виражений клінічний ефект у короткі терміни, що сприяє утриманню дитини на природному вигодовуванні, діють на всьому протязі травного каналу, ефективні при нормальних випорожненнях та схильності до закрепів.

Дітям, які перебували на природному вигодовуванні, призначали антирефлюксну суміш по 20--30 мл перед годуванням грудьми або сумішшю. Перевагу віддавали сумішам, які містять ка- мідь та є повноцінними за складом. На тлі такої терапії протягом 7--10 днів зригування припинилися або істотно зменшилася їх частота у 62 (57,4 %) дітей, у решти дітей епізоди зригувань зберігалися, хоча інтенсивність їх зменшилася порівняно з оцінкою при першому огляді з 2,51 ± 0,09) до (0,77 ± 0,07) бала (р < 0,05).

немовля гастроезофагеальний рефлюкс

Таблиця 3. Аналіз динаміки клінічних виявів синдрому зригувань у дітей на тлі застосування ступінчастої терапії

Огляд

Безсимптомні пацієнти, %

Ковзне

середнє

Темп

зростання, %

Інтенсивність зригувань, бал

Ковзне

середнє

Темп

зниження, %

Первинний

0

-5,1

-

2,51 ± 0,09

2,7

-

3-тя-5-та доба

16,6

24,7

-

2,14 ± 0,21

1,8

-14,7

10--14-та доба

57,4

49,3

235,3

0,77 ± 0,07

1,1

-64,0

21-ша доба

74,1

75,0

29,8

0,29 ± 0,05

0,4

-62,3

30-та доба

94,4

93,3

27,1

0,08 ± 0,03

0,0

-72,4

Серед цих дітей переважали пацієнти з обтяженим алергологічним анамнезом (38), з них у більшості (у 29 (78,9 %)) синдром зригувань дебютував не одразу після народження, а пізніше 3-го місяця життя.

Дітям з обтяженим алергологічним анамнезом, які перебували на штучному вигодовуванні, призначали напівгідролізовані профілактичні гіпоалергенні суміші протягом 2--4 тиж, а якщо дитина перебувала на природному вигодовуванні, то гіпоалергенну дієту призначали матері (виключали білки коров'ячого молока і курячі яйця). Крім елімінації алергену, позитивна дія напівгідролізованих сумішей при зригуваннях у дітей пов'язана з тим, що суміш швидше евакуюється зі шлунка, скорочуючи постпрандіальне підвищення внутрішньошлункового тиску.

Найбільше зростання кількості безсимптом- них пацієнтів спостерігали саме на етапі призначення дієтотерапії (див. табл. 3). Протягом 3 тиж зригування припинилися у 80 (74,4 %) дітей, на 30-ту добу спостереження -- у 102 пацієнтів. Таким чином, до кінця місяця спостереження без- симптомними були 94,4 % дітей.

Висновки

Синдром зригувань у немовлят, навіть якщо він відповідає критерію фізіологічного ГЕР, гетерогенний за природою та може бути виявом різних розладів. Особливу групу складають діти з обтяженим алергологічним анамнезом, у яких зригування може бути першим неспецифічним виявом алергії на білки коров'ячого молока. Ступінчаста терапія гастроезофагеальної рефлюкс- ної хвороби та гастроезофагеального рефлюксу у немовлят рекомендована протоколами МОЗ України та ESPGHAN, є ефективною у більшості дітей, однак потребує врахування гетерогенності цих розладів.

Список літератури

1. Боброва В. І., П'янкова О. В., Надточій Н. І., Замула В. В. Епідеміологічні аспекти перебігу хронічної гастродуоде- нальної патології у дітей // Сучасна гастроентерол. -- 2010. -- № 2 (52). -- С. 33--36.

2. Brand P. L., Engelbert R. H., Helders P. J. et al. Systematic review of the effects of therapy in infants with the KISS-syndrome (kinetic imbalance due to suboccipital strain) // Ned. Tijd- schr. Geneeskd. -- 2005. -- Vol. 149, N 13. -- P. 703--707.

3. Catto-Smith A. G., Tan D., Gall D. G. et al. Rat gastric motor response to food protein-induced anaphylaxis // Gastroenterology. -- 1994. -- Vol. 106, N 9. -- P. 1505--1513.

4. Huijbregts P. A. Manual therapy in children: role of the evidence-based clinician // J. Manual Manipulat. Ther. -- 2006. -- Vol. 14, N 1. -- P. 7--9.

5. Isolauri E., Tahvanainen A., Peltola T. et al. Breast-feeding of allergic infants // J. Pediatr. -- 1999. -- Vol. 134 (1). -- P. 27--32.

6. Koletzko S., Niggemann B., Arato A. et al. Diagnostic approach and management of cow'smilk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI Committee practical guidelines // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -- 2012. -- Vol. 55. -- P. 221--299.

7. Lightdale J. R., Gremse D. A. Gastroesophageal reflux: management guidance for the pediatrician // Pediatrics. -- 2013. -- Vol. 131, N 5. -- Р. e1684--1695.

8. Martin A. J., Pratt N., Kennedy J. D. Natural history and familial relationships of infant spilling to 9 years of age // Pediatrics. -- 2002. -- Vol. 109, N 6. -- P. 1061 -- 1067.

9. Van der Pol R., Smite M., Benninga M. A. et al. Nonpharmaco- logical therapies for GERD in infants and children // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -- 2011. -- Vol. 53. -- P. S6--8.

10. Vandenplas Y., Rudolph C. D., Di Lorenzo C. et al. Pediatric gastroesophageal reflux clinical practice guidelines: joint recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (NASP- GHAN) and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -- 2009. -- Vol. 49. -- P. 498--547.

11. Vandenplas Y., Veereman-Wauters G., De Greef E. et al. Gastrointestinal manifestation of cow's milk protein allergy or intolerance and gastrointestinal motility // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -- 2011. -- Vol. 53. -- P. S15--17.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.