Современные иммуногистохимические маркеры в ранней диагностике рака предстательной железы (обзор литературы)
Позитронно-эмиссионная и компьютерная томографии как наиболее перспективные методы визуализации опухолевых процессов в предстательной железе. Влияние радиофармпрепаратов на иммуногистохимические маркеры при терапии больных раком предстательной железы.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 05.12.2017 |
Размер файла | 17,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Современные иммуногистохимические маркеры в ранней диагностике рака предстательной железы (обзор литературы)
М.А. Рыбалов, С.Х. Аль-Шукри
В настоящее время позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) в сочетании с компьютерной томографией (КТ) -- ПЭТ/КТ является наиболее перспективным методом визуализации опухолевых процессов в предстательной железе. Очаги с патологическими метаболическими процессами (на ПЭТ) здесь могут сопоставляться с визуальными данными об их анатомической локализации (на КТ). При этом эффективность данного метода диагностики рака предстательной железы (РПЖ) может быть существенным образом повышена за счёт использования радиофармпрепаратов, действие которых направлено на специфические клетки-мишени. Такие иммуногистохимические маркеры, как PSMA, PSCA, GRPR, EpCAM и VEGF в настоящее время рассматривают как мишени для принципиально новых методов диагностической визуализации и таргетной терапии больных РПЖ.
Ключевые слова: рак предстательной железы; ПЭТ; КТ; иммуногистохимические маркеры; диагностика.
Введение
В связи со всё более возрастающим интересом к возможностям проведения локальных методов терапии (криоабляция, сфокусированное ультра?звуковое излучение высокой интенсивности) при наличии отдельных опухолевых очагов, возникает необходимость в использовании более чувствитель?ных и специфичных к раку предстательной железы (РПЖ) методов диагностической визуализации.
Наиболее перспективным методом визуализа?ции является совмещённая позитронно-эмисси?онная/компьютерная томография (ПЭТ/КТ). Эта технология дает возможность за одно обследо?вание получить информацию об анатомическом строении и метаболических процессах. Очаги с патологическими метаболическими процессами (на ПЭТ) здесь могут соотноситься с определен?ной анатомической локализацией (на КТ). Имеет более высокую точность разрешения -- до 2 мм, в отличие от 5 мм у отдельной ПЭТ-камеры.
Однако этот метод нуждается в специфичных для опухолевой ткани радиофармпрепаратах. Ради?офармпрепараты, использующиеся при проведении позитронно-эмиссионных исследований представ?ляют собой вещества, участвующие в различных метаболических процессах. При производстве ра?диофармпрепаратов для ядерной медицины, неко?торые атомы заменяются на их изотопы. Особенно?стью радиофармпрепаратов, применяемых в ПЭТ является то, что при их производстве используются короткоживущие радиоизотопы, которые должны производиться в непосредственной близости от места проведения исследования.
Планируется разработка радиофармпрепаратов, направленных на специфические клетки-мишени, в том числе для РПЖ.
Данные литературы
Известно, что повышенная экспрессия некото?рых антигенов в клетках рака простаты по сравне?нию с нормальными тканями позволяет рассматри?вать их как возможные мишени для визуализации [1]. Другим вариантом мишени для визуализации могут быть специфические пептидные рецепторы, количество которых значительно увеличивается на поверхности раковых клеток. Пептиды вызывают особый интерес в связи с такими их свойствами, как быстрое проникновение в ткани и низкая им?муногенность [2, 14].
В настоящее время, по данным литературы, можно найти информацию более чем о ста имму?ногистохимических маркерах, признанных пер?спективными для диагностики РПЖ. Однако такие маркеры, как PSMA, PSCA, GRPR, EpCAM и VEGF рассматриваются как мишени для принципиально новых методов диагностической визуализации и лечения.
PSMA (простатический специфический мем?бранный антиген) и PSCA (антиген стволовых клеток простаты) являются мембранными глико?протеинами, в норме в небольшом количестве про?дуцируемыми эпителием простаты, широко распро?страняющимися на опухолевых клетках при любых формах простатической интраэпителиальной нео?плазии, РПЖ и метастазировании [1]. Их увеличен?ная продукция коррелирует с повышенным риском возникновения РПЖ, вероятностью более высокой степени злокачественности по шкале Глисона, бо?лее высокой стадией патологического процесса и наличием отдаленных метастазов [1]. В настоящее время проводятся многочисленные исследования в отношении роли PSMA и PSCA, как мишеней, ис?пользуемых для диагностики и лечения новообра?зований простаты [7, 8, 10, 15-18, 20].
EpCAM -- эпителиальная молекула клеточной адгезии -- трансмембранный гликопротеин, из?начально идентифицированный как маркер кар?циномы. Широко распространяется при быстро прогрессирующих опухолях эпителиального про?исхождения. Роль EpCAM в опухолевом процессе ещё не достаточно изучена. По данным некоторых исследований, антиген при РПЖ образуется в повы?шенных концентрациях и является потенциальной диагностической мишенью [3, 11, 12, 19].
VEGF -- семейство сосудисто-эндотелиальных факторов роста, являющихся лигандами тирозин-киназных рецепторов VEGFR-1, -2 и -3. К семейству относятся VEGF A -- наиболее важ?ный фактор, а также VEGF B (эмбриональный анги?огенез ткани миокарда), VEGF C (лимфангиогенез), VEGF D (лимфангиогенез), VEGF E (вирусный фак?тор), VEGF F (в змеином яде) и плацентарный фак?тор роста PIGF. VEGF A играет центральную роль в процессе ангиогенеза [5]. Он экспрессируется мно?гими опухолями и стимулирует ангиогенез в ткани новообразования. VEGF участвует в процессе роста опухоли посредством следующих механизмов [6]:
стимулирует ангиогенез в опухолях, позволяя им получить доступ к питательным веществам и кислороду, в которых они нуждаются для своего роста и метастазирования;
играет важную роль в поддержании сосудистой сети опухоли, препятствуя апоптозу незрелых клеток эндотелия;
играет роль в образовании новых лимфатиче?ских сосудов, которые представляют собой путь для метастазирования опухоли;
подавляя созревание дендритных клеток, пре?пятствует нормальному иммунному ответу на опухоль.
Повышенная экспрессия VEGF A была также описана при РПЖ, что позволяет рассматривать его перспективной диагностической мишенью [9, 13]. рак предстательная железа томография
GRPR -- гастрин-высвобождающий пептидный рецептор (рецептор BB ) -- трансмембранный ре?цептор, сопряженный с G белком. В норме эти ре?цепторы находятся в нейроэндокринных клетках мозга, желудочно-кишечного тракта, легких и про?статы, а также в экзокринных тканях молочной и поджелудочной желез. В повышенном количестве хаотично распространяются на поверхности клеток опухолей легких, кишечника, простаты и некото?рых других органов. Однако при доброкачествен?ной гиперплазии предстательной железы никак особенно себя не проявляют, что делает GRPR специфической мишенью для РПЖ [1]. GRPR яв?ляется наиболее изучаемым рецептором для по?следующей визуализации опухолевых тканей, бла?годаря высокому сродству с бомбезином, особым пептидом, аналоги которого активно используются в исследованиях как транспортное средство, до?ставляющее к опухолевым клеткам радионуклеид (в составе радиофармпрепарата) или биологически активное вещество (в составе лечебного препара?та) [1, 2, 4].
Заключение
Проведенный нами анализ источников литерату?ры показал, что в настоящее время наиболее пер?спективными маркерами ранней диагностики РПЖ являются PSMA и PSCA поскольку они относятся к простато?и канцероспецифическим.
GRPR, благодаря его способности связываться с бомбезином и его аналогами, имеющими широкое применение в фармакокинетике, рассматривается как потенциально значимая мишень для диагности?ки РПЖ и для лечения данного заболевания.
Список литературы
1. Ananias H. J., van den Heuvel?M. C., Helfrich?W., de Jong I.?J.? Expression?of?the gastrin-releasing?peptide receptor, the?prostate stem?cell?antigen and the prostate-specific membrane antigen?in lymph?node?and?bone?metastases of prostate cancer // Prostate. 2009. Vol. 69, № 10. P.?1101-1108.
2. Ananias H. J., de Jong I. J., Dierckx?R. A.?et?al.?Nuclear?imaging?of? prostate? cancer with gastrin-releasing-peptide-receptor? targeted? radiopharmaceuticals // Curr?Pharm?Des.?2008.?Vol.?14.?P.?3033- 3047.
3. Benko G., Spajiж B., Kruљlin B, Tomas D. Impact of the EpCAM expression on biochemical recurrence-free survival in clinically localized prostate cancer // Urol Oncol. 2011. Apr 20.
4. Cornelio D. B., Roesler R., Schwartsmann G. Gastrin-releasing peptide receptor as a molecular target in experimental anticancer therapy//Ann Oncol. 2007. Vol.18, № 9. P.1457-1466.
5. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth?factor // J Mol Med (Berl). 1999. Vol. 77, № 7. P. 527-543.
6. Ferrara?N. Vascular endothelial? growth? factor: basic science and clinical?progress // Endocr Rev. 2004. Vol. 25, № 4. P. 581-611.
7. Gu Z., Thomas G., Yamashiro J. et al. Prostate stem cell antigen (PSCA)?expression?increases?with?high gleason score, advanced stage and bone metastasis in prostate cancer // Oncogene. 2000. Vol.?19,?№?10.?P.?1288-1296.
8.? Han?K.?R.,?Seligson?D.?B.,?Liu?X.?et?al.?Prostate?stem?cell?antigen? expression? is? associated? with? gleason? score,? seminal? vesicle? invasion?and?capsular?invasion?in?prostate?cancer?//?J?Urol.?2004.? Vol.?171,?№?3.?P.?1117-1121.
9. Kaushal V.,? Mukunyadzi?P.,? Dennis?R.?A.? et? al.? Stage-specific? characterization of the?vascular endothelial?growth? factor?axis? in? prostate? cancer: expression? of lymphangiogenic? markers? is? associated with advanced-stage?disease?//?Clin?Cancer?Res.?2005.? Vol.?11, № 2 Pt.?1. P. 584-593.
10. Lam?J.?S.,? Yamashiro?J.,? Shintaku? I. P. et? al.? Prostate? stem? cell? antigen? is? overexpressed? in? prostate? cancer? metastases? //? Clin? Cancer?Res.?2005.?Vol.?11,?№?7.?P.?2591-2596.
11.?Mukherjee?S.,? Richardson?A.?M.,? Rodriguez-Canales?J.? et? al.? Identification?of?EpCAM?as?a?molecular target?of?prostate?cancer? stroma?//?Am?J?Pathol.?2009. Vol. 175, № 6.?P.?2277-2287.
12.?Munz?M., Baeuerle P. A., Gires?O.?The?emerging?role?of?EpCAM?in? cancer? and stem? cell? signaling? //? Cancer? Res.? 2009.? Vol.? 69.? P.?5627-5629.
13.? Peyromaure?M., Badoual?C.,? Camparo?P.? et? al.? Plasma? levels? and? expression?of vascular?endothelial?growth?factor-A?in?human?localized? prostate?cancer //?Oncol?Rep.?2007.?Vol.?18, №?1.?P.?145-149.
14.?Reubi?J.?C.,?Kцrner?M.,?Waser?B.?et?al.?High expression?of?peptide? receptors?as?a novel?target?in?gastrointestinal?stromal tumours?// Eur J?Nucl?Med?Mol?Imaging.?2004.?Vol.?31,?№?6. P.?803-810.
15. Ross?S., Spencer S. D., Holcomb I. et al Prostate stem cell antigen?as?therapy target: tissue?expression?and?in?vivo efficacy?of? an?immunoconjugate // Cancer?Res. 2002. Vol. 62,?№?9. P. 2546- 2553.
16. Ross J. S., Sheehan C. E., Fisher H. A. et al. Correlation of primary tumor? prostate-specific? membrane? antigen? expression? with disease? recurrence in prostate?cancer? //?Clin?Cancer?Res. 2003. Vol.?9,?№?17.?P.?6357-6362.
17. Silver D. A., Pellicer I., Fair W. R. et al. Prostate-specific?membrane? antigen?expression?in?normal and malignant human tissues // Clin Cancer?Res. 1997. Vol. 3,?№ 1. P.?81-85.
18. Troyer?J. K., Beckett M. L., Wright G. L. Jr. Detection and characterization of the prostate-specific?membrane antigen (PSMA) in tissue extracts and body fluids // Int J Cancer. 1995. Vol. 62, № 5. P.?552-558.
19. Trzpis M., McLaughlin?P. M., de Leij L. M., Harmsen M. C. Epithelial cell?adhesion molecule: more than a carcinoma?marker and adhesion molecule // Am?J Pathol. 2007. Vol. 171, № 2.?P.?386-395.
20. Zhigang Z., Wenlv?S.?Prostate?stem?cell?antigen (PSCA) expression in?human?prostate cancer tissues?and?its?potential role?in?prostate carcinogenesis and progression?of?prostate?cancer // World?J?Surg? Oncol.?2004. Vol. 10, № 2. P.?13.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Общая характеристика основных стадий рака предстательной железы, рассмотрение ключевых особенностей трансректального ультразвукового исследования. Знакомство с методами лечения рака предстательной железы: хирургический, медикаментозный, лучевой.
презентация [5,1 M], добавлен 16.09.2019Назначение и строение предстательной железы, ее функции в мочеполовой системе. Факторы риска в развитии рака предстательной железы, четыре стадии развития данного заболевания. Симптомы болезни, способы диагностики, лечение, профилактика и прогнозы.
презентация [305,8 K], добавлен 16.11.2012Аденома предстательной железы как доброкачественное разрастание ткани. Общая характеристика компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной стадий болезни. Постановление диагноза; консервативный и оперативный методы лечения гиперплазии.
презентация [2,0 M], добавлен 16.03.2014Особенности физиотерапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы на этапе санаторно-курортного лечения. Характеристика физиопрофилактики доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Популярные методы физиотерапии.
курсовая работа [416,9 K], добавлен 08.05.2019Формирование аденомы предстательной железы. Компоненты инфравезикальной обструкции. Развитие осложнений вследствие гиперплазированной простаты. Стадии рака и характеристика степеней его злокачественности. Методы диагностики и лечения заболевания.
презентация [3,4 M], добавлен 27.03.2015Простата – железисто-мышечный орган мужской половой системы, выполняющий эндокринную функцию. Методы диагностики рака предстательной железы: определение иммунного статуса, пальцевое исследование прямой кишки, выявление простат-специфического антигена.
презентация [253,9 K], добавлен 22.05.2012Понятие и природа рака предстательной железы как злокачественного новообразования, представляющего собой аденокарциному различной дифференцировки. Этиология и патогенез данного заболевания, его распространенность, факторы риска развития и лечение.
презентация [643,8 K], добавлен 25.09.2013Современные подходы к физиотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы в сочетании с сопутствующим хроническим простатитом. Физиотерапия больных на этапе санаторно-курортного лечения. Применение методики домашней физиотерапии и массажа.
реферат [524,7 K], добавлен 30.06.2015Хирургическая анатомия предстательной железы, традиционные методы ее лечения. Чреспузырная аденомэктомия "вслепую" и "на глаз". Общая и специальная техника трансуретральной резекции при доброкачественной гиперплазии простаты, интраоперационные осложнения.
курсовая работа [3,5 M], добавлен 13.11.2011Ознакомление с анкетными данными больного. Обоснование основного урологического диагноза. Данные лабораторных и инструментальных методов исследования. Особенности трансуретральной электрорезекции предстательной железы. Динамика состояния больного.
история болезни [18,6 K], добавлен 12.11.2014Исследование причин развития аденомы простаты. Характеристика основных факторов риска. Разрастание ткани предстательной железы и возникновение в ней доброкачественных новообразований. Возможные осложнения, диагностика, лечение и профилактика заболевания.
презентация [787,4 K], добавлен 19.10.2016Жалобы больного при поступлении, особенности диагностики аденомы предстательной железы. Объективное исследование, предварительный диагноз. Результаты дополнительных исследований. План лечения и ухода за больным. Дневник наблюдения, выписной эпикриз.
история болезни [28,1 K], добавлен 11.10.2012Изучение жалоб больного, истории заболевания, анамнеза жизни. Исследование состояния органов дыхания и пищеварения, сердечнососудистой, нервной, мышечной и мочеполовой систем. Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
история болезни [20,7 K], добавлен 21.05.2013На основании жалоб больного (боль над лоном ноюще-колящего характера), данных лабораторных, инструментальных методов исследования его органов и систем постановка диагноза доброкачественной гиперплазии предстательной железы. План лечения заболевания.
история болезни [17,5 K], добавлен 23.03.2017Основное заболевание: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, II стадия. Сопутствующие заболевания: хронический цистит, склероз шейки мочевого пузыря, папиллома шейки мочевого пузыря. Осложнения основного заболевания: ОЗМ.
история болезни [26,9 K], добавлен 25.03.2006Структура онкологической заболеваемости женского населения. Особенности раковой опухоли. Современные методы диагностики РМЖ. Виды рака молочной железы, симптомы. Риск развития рецидива. Эффективность лучевой терапии рака молочных желез (менее сантиметра).
реферат [20,0 K], добавлен 30.05.2013Основное заболевание: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, II стадия. Сопутствующие заболевания: хронический цистит, склероз шейки мочевого пузыря, папиллома шейки мочевого пузыря. Осложнения основного заболевания: ОЗМ.
история болезни [28,8 K], добавлен 20.08.2006Аденома предстательной железы, ее симптомы. Осложнения дисгормональной гиперпластической простатопатии. Доброкачественная дисплазия молочной железы. Эпителиальные и мезенхимальные доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов.
контрольная работа [3,5 M], добавлен 20.04.2015Процент излечения онкологических заболеваний в зависимости от стадии. Показатели лейкоцитарной формулы крови у здоровых лиц, больных РПЖ и ДГПЖ. Проведение расчетов в среде MatLab. Таблица исходных данных и рассчитанного диагностического коэффициента.
презентация [296,0 K], добавлен 04.07.2014Аденома простаты: этиология, клинические проявления, диагностика, методы лечения. Наиболее частыми осложнениями аденомы простаты. Урофлоуметрия, экскреторная урография, цистография. Открытая простатэктомия (аденомэктомия). Трансуретральная резекция.
презентация [269,1 K], добавлен 09.05.2017