Фитохимическое изучение Thalictrum Foetidum L. (Василистник вонючий)
Изучение и характеристика основных свойств настойки надземной части Василистника вонючего, который применяется в научной медицине в качестве гипотензивного средства при гипертонической болезни. Рассмотрение взаимодействия глауцина с ацетатом ртути.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 24.12.2017 |
Размер файла | 451,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Фитохимическое изучение Thalictrum Foetidum L. (Василистник вонючий)
Ж.Ж. Жумагалиева
Проведено фитохимическое изучение надземной части Василистника вонючего (Thalictrum foetidum L), собранного в Каркаралинском районе Карагандинской области. Сумма алкалоидов из растительного сырья извлекается методом хлороформной экстракции. Для выделения индивидуальных соединений применен метод колоночной хроматграфии и обработка суммы экстрактивных веществ. На основе апорфиного алкалоида глауцина получены новые производные глауцина. Структуры новых производных алкалоидов идентифицированы с привлечением современных физико-химических методов УФ-, ИК- ЯМР 1Н, ЯМР 13С-спектроскопии.
Виды рода Ihalictrum L. (Василистник) семейства Ranunculaceae (Лютиковые) характеризуются высоким содержанием алкалоидов изохинолинового ряда, обладающих противокашлевым, противовоспалительным, гипотенизивным, антинаркотическим, антиаритмическим, желчегонным и другими фармакологическими свойствами [1].
Василистник вонючий встречается в Каркаралинском районе, Тарбагатае, Джунгарском Алатау, Заилийском, Кунгей-Алатау, Кетмень, Терскей-Алатау, Киргизском Алатау, Восточном мелкосопоч-нике [2].
Настойка надземной части Василистника вонючего (Thalictrum foetidum L.) применяется в научной медицине в качестве гипотензивного средства при гипертонической болезни I и II стадии [3].
В народной медицине находят применение и другие виды этого рода, в частности, Василистник желтый, Василистник малый и др. Лекарственное значение имеет надземная часть -- трава растения. Она содержит 1 % флавоноидов, 0,7 -- алкалоидов, до 6,5 -- сапонинов и дубильных веществ -- до 2 %. В народной медицине применяют также корни и корневища василистника.
Из-за содержания алкалоида фетидина растение имеет гипотензивное действие. В медицинской практике настойку из василистника на 70 °-ном спирте применяют на начальных стадиях гипертонической болезни. Как правило, ее назначают 2-3 раза в день по 15-20 капель. Помимо этого, настойка положительно воздействует на больных стенокардией. Часто в народной медицине василистник употребляют как успокаивающее средство при неврозах и судорожных состояниях, а также при расстройстве органов пищеварения, заболеваниях желчного пузыря и печени, как кровоостанавливающее средство при наружных и внутренних кровотечениях (легочных, носовых, маточных и др.)[4, 5].
С учетом этого нами было проведено фитохимическое изучение надземной части Василистника вонючего, собранного в Каркаралинском районе Карагандинской области.
В результате проведенных исследований из надземной части Василистника вонючего нами было выделено кристаллическое вещество с т.пл., 115-117 оС. В ИК-спектре данного соединения имеются полосы поглощения в области 2800, 1600, 1583, 1440 и 1318 см-1, характерные для метильных групп, ароматических колец и метиленовых фрагментов.
В ПМР-спектре вещества проявляются сигналы протонов четырех метоксильных групп в виде синглета при 3.59 (3Н) и 3.86 м.д. (9Н, 3 х ОСН3), а также синглет а при 2.89 м.д. (3Н, N-QT3). В области ароматических протонов Н-3, Н-8, Н-11 наблюдаются синглеты при 6.56, 6.78 и 8.03 м.д.
На основании физико-химических констант, данных ИК-, ПМР-спектров и сравнения литературных данных [6] выделенное вещество идентифицировали как апорфиновый алкалоид глауцина (1).
Глауцин, типичный представитель апорфиновых алкалоидов, встречающихся в ряде растений рода Thalictrum L. (Василистник) и Glaucium L. (Мачок), является действующим началом противо-кашлевых средств [7]. Глауцин -- один из важных и доступных алкалоидов апорфинового ряда. Несмотря на это химическая модификация глауцина до последнего времени практически не исследовалась.
Нами рассмотрено взаимодействие глауцина с ацетатом ртути, бромистоводородной и йодисто-водородной кислотами, галоидными алкилами, уксусным ангидридом и бромом в обычно применяемых условиях.
Установлено, что взаимодействие глауцина с ацетатом ртути в присутствии NBH4 протекает при комнатной температуре и приводит к удовлетворительному выходу соединения (2).
В ИК-спектре соединения (2) имеются полосы поглощения в области 2924, 1613, 1720 и 1462 см-1, характерные для метильных групп, ароматических колец и метиленовых фрагментов.
В ПМР-спектре (2) проявляются сигналы протонов четырех метоксильных групп при 3.85, 3.89, 3.90 и 3.94 м.д. (3Н), а также N-GrI3 при 2.99 м.д. в виде синглета. Метиленовые группы в положениях 4 и 5 дают два триплета при 3.20 и 3.27 м.д (по 2Н, 1=6Гц). В области ароматических протонов Н-3, Н-8, Н-11 наблюдаются однопротонные синглеты при 6.61- 7.0 и 9.00 м.д. василистник медицина гипотензивный
Для установления пространственного строения соединения (2) проведено его рентгеноструктур-ное исследование.
Длины связей и валентные углы близки к обычным, за исключением наличия двойной связи С6=С7, которая равна 1,355 А. Цикл С1С2С3С5С14С13 плоский, с точностью ± 0,0028 А. Пипериди-новый цикл С4С5ЩС6С14С15 принимает конформацию почти идеальной софы (АС s 5 = 1.46о) с выходом атома С5 из средней плоскости остальных атомов цикла на 0.64 А. В молекуле (2) метилодида 7-гидроксиглауцина. Цикл С16С8С9С10С11С12 плоский, с точностью ± 0,015 А. Все метоксигруппы лежат в плоскости ароматических ядер, за исключением метоксигруппы при атоме С1, которая развернута перпендикулярно плоскости цикла (торсионный угол С2С101 С17=81,67о).
Таким образом, методом РСА однозначно установлена кристаллическая и молекулярная структура нового производного глауцина, которая имеет строение 6,7-дегидроглауцина (2).
При нагревании глауцина с HBr и HI до 60-70 оС в хлороформе происходит селективное расщепление эфирных связей и образование производного глауцина (3).
ИК-спектр (3) имеет широкую полосу поглощения в области 3300-3600 см-1, характерную для ОН-групп с внутримолекулярными водородными связями, и полосы в области 2899, 2829, 1598 и 1464 см-1, свойственные метильным группам, ароматическим кольцам и метиленовым фрагментам.
Реакции глауцина с CH3I и C2H5I в присутствии К2СО3 приводят к четвертичным аммониевым солям (4,5).
ИК-спектры солей имеют полосы поглощения в области 2930,1600 и 1462 см-1, характерные соответственно для метильных групп, ароматических колец и метиленовых фрагментов.
В ПМР-спектре (4) проявляются сигналы протонов четырех метоксильных групп при 3.72, 3.87, 3.93 и 3.94 м.д. (3Н), а также N-метильных групп при 3.13 и 3.50 м.д. в виде синглета. В области ароматических протонов Н-3, Н-8, Н-11 наблюдаются однопротонные синглеты при 6.93- 7.06 и 8.00 м.д.
Строение молекулы катиона соединения (4) изучено методом рентгеностуктурного анализа.
В связи с разупорядоченностью двух атомов гексадиеновый цикл имеет форму двух зеркально-симметричных полукресел для разупорядоченных частей 1 и 2. В части 1 атомы С (7а) и С (6а 1) выходят в разные стороны из плоскости, в которой лежат остальные атомы гексадиенового кольца (среднеквадратичное отклонение от плоскости 0.013 А), на 0.35 и 0.26 А соответственно; в части 2 атомы С (7а) и С (6а2) отклоняются на -0.35 и 0.67 А соответственно.
Пиперидиновый цикл в разупорядоченной части 2 имеет форму софы с выходом на 0.77 А атома N (62) (среднеквадратичное отклонение остальных атомов цикла от плоскости 0.012 А). В части 1 конформация пиперидинового цикла имеет форму полукресла с сильным искажением в сторону софы -- атомы N (61) и С (51) выходят в разные стороны от плоскости остальных четырех атомов (среднеквадратичное отклонение от плоскости 0.016 А) на 0.20 и -0.49 А. Бензольные кольца плоские и лежат практически в одной плоскости: двугранный угол между ними 5.5 (8)°. Метоксигруппы в 2,9,10-положениях лежат практически в плоскости бензольных колец (т.е. имеют заслоненную конформацию), в 1-положении имеет гош-конформацию: торсионный угол С (2)-С (1)-О (1)-С (12) равен 84.4 (2)"3. Физико-химические константы глауцина и его производных приведены в таблице 1.
Биологическая активность производных алкалоидов глауцина
Была изучена антимикробная активность производных глауцина, для определения которой были использованы штаммы грамположительных бактерий Staphylococcus aureus, Bacillm subtilis и грамот-рицательные штаммы Escherichia coli, Pseudomonas aerugiпоsа, а также дрожжевой гриб Сапdida a1bicans (методом диффузии в агар (лунок)).
Экспериментальная часть
Для колоночной хроматографии использовали прокаленный А12Оз (II ст.активности), для ТСХ -- пластинки Silufol UV-254 и Silicagel оп А1шшпшп, 20Х, проявитель -- пары йода. Температуру плавления определяли на приборе Воейпш. ИК-спектры снимали на Фурье-спектрофотометре Vektor-22 в КВг. Спектры ЯМР 1Н и 13С получены на спектрометрах Вгшкег АС 200 [рабочие частоты 200.13 (1Н) и 50.32 МГц (13С)] и Вгшкег DRX 500 [рабочие частоты 500.13 (1Н) и 125.76 МГц (13С)] для 5 %-ных растворов СDC13 или СD3OD.
Хлороформная экстракция: 800 г надземной части воздушно-сухого сырья смачивали 5 %-ным раствором соды и исчерпывающе экстрагировали хлороформом. Хлороформный экстракт взбалтывали с 5 %-ным раствором серной кислоты. Кислый раствор промывали хлороформом, затем при охлаждении подщелачивали содой, и алкалоиды экстрагировали хлороформом. Получили 12 г (1,3 %) суммы экстрактивных веществ (от веса воздушно-сухого сырья). При колоночной хроматографии на оксиде алюминия в соотношении сумма: носитель 1:70 с применением в качестве элюента смеси гек-сан-этилацетат выделили 0,03 г алкалоида глауцина. Т.пл. 115-117 °С.
ИК-спектр (КВг v, см-1): 846, 950, 975, 1005, 1121, 1161, 1200, 1228, 1318, 1392, 1440, 1535, 1595, 1600, 2850, 2930, 2958.
Взаимодействие глауцина с ацетатом ртути
0,1 г глауцина растворяли в 10 мл абсолютного хлороформа. К полученному раствору добавляли 0,012 мл ацетата ртути и 0,009 г боргидрида натрия. Реакцию проводили при комнатной температуре в течение трех часов. Раствор отфильтровали, фильтрат промыли водой, экстрагировали три раза хлороформом и сушили безводным сульфатом натрия. Растворитель упарили, остаток хроматографи-ровали на колонке с окисью алюминия, элюент -- гексан. Получили кристаллическое вещество с т.пл. 120-123 °С, выход 45 %.
ИК-спектр (КВг v, см 614, 806, 846, 950, 1001, 1030, 1085, 1110 (-СН2), 1121, 1161, 1200, 1228, 1259, 1298, 1332, 1392, 1510 (С-Аг), 1590 (С- N), 1637 (С=С), 1758, 2824 (N-OT), 2958 (ОСН3), 3000.
ПМР-спектр (200 МГц, СDС1з, 5, м.д. J/Гц): 3.0 (3Н, с., ^СЩ, 3.35 (2Н, тр., J =6, Н-5), 3.87, 3.96,3.99,4.0 (ЗН, с, ОСН3), 6.79, 6.98, 7.1, 7.23 (1Н, с, Н-3, Н-8, Н-11).
Взаимодействие глауцина с бромистоводородной кислотой
0,1 г (0,23 ммоль) глауцина растворили в абсолютном хлороформе, добавили 0,03 мл (0,22 ммоль) этиленгликолевого эфира борной кислоты. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 часов. Осадок отфильтровали, фильтрат упаривали. Получили кристаллическое вещество с т.пл. 236-238 °С, выход 65 %.
ИК-спектр (КВг v, см 842, 955, 1001, 1030, 1080, 1120 (СН), 1210(О-СН,-СН2О), 1260, 1300, 1330, 1377 (СН3), 1515 (С-Аг), 1635 (С=О), 1756, 2820 (Ч-СТ), 2960 (ОСН3).
ПМР-спектр (200 МГц, СDС1з, 5, м.д. J/Гц): 3,09 (3Н, с, N -СН3); 3,20; 3,62; 4,77; 4,80, 4,85 (по 2Н, м., (О-СН2-СН2-О-)2); 3,76; 3,86; 3,88; 3,96 (3Н, с, ОСН3); 6,66; 6,72; 8,03 (1Н, с, Н3, Н8).
Взаимодействие глауцина с галоидными алкилами
100 мг глауцина гидрбромида растворяли в 10 мл этилового спирта. К полученному раствору добавляли 0,045 мл свежеперегнанного йодистого алкила (метил, этил) и 0,05 мг поташа. Реакционную смесь нагревали в течение 10 часов, по охлаждении осадок отфильтровали, промыли этанолом, объединенные маточные растворы упарили. Остаток растирали с эфиром, выделили алкилиодиды (4,5). Соединение (4) -- выход 90 %, т.пл. 223-226 °С. Соединение (5) -- выход 45 %, т.пл. 198-200 °С.
Соединение (4) -- ИК-спектр (КВг v, см-1): 790, 892,921,952, 1014, 1038, 1103. 1147, 1171, 1230, 1245, 1269, 1341, 1371, 1397, 1465, 1514, 1579, 1796, 2850, 2940, 2958, 3005, 3500.
ЯМР 1Н (200 МГц, СDC1з 5, м.д. J/Гц): 3.38 (3Н, с., ^СТ), 1,26 (3Н, с., ^СТСШ, 1.59 (2Н, м, СН2СН3), 3.10 (2Н, тр., J=10.5, Н-5), 3.70, 3.88, 3.92, 3.95 (3Н, с.ОСН3), 6.67, 7.21, 8.02 (1 Н, с, Н-3, Н-8, Н-9).
Соединение (5) -- ИК-спектр (КВг v, см-1): 767, 881, 901, 952, 1004, 1030, 1103, 1147, 1171, 1220, 1245, 1269, 1341, 1371, 1397, 1465, 1514, 1579, 1796, 2850, 2930, 2958, 3005, 3426.
ЯМР 1Н (200 МГц, СDC1з 5, м.д. J/Гц): 3.13; 3.50 (ЗН, с., ^(СНзТ); 2.99 (2Н, тр., J=13.5, Н-5); 3.80 (1 Н, д., 1=5.0, Н-6); 3.72; 3.87, 3.93, 3.94 (3Н. с. ОСН3), 6.93, 7.06, 8.00 (1Н, с, Н-3, Н-8, Н-9).
Результаты исследований антимикробной активности
Культуры выращивали на жидкой среде (МПБ) рН 7,3 ± 0,2 при температуре от 30 до 35 °С в течение 18-20 часов. Культуры разводили 1:1000 в стерильном 0,9 %-ном растворе натрия хлорида изотоническом, вносили по 1 мл в чашки с соответствующими элективными питательными средами для изучаемых тест-штаммов и засевали по методу «сплошного газона». После подсушивания на поверхности агара формировали лунки размером 6,0 мм, в которые вносили растворы исследуемых образцов и препараты сравнения по 10 мкл. В контроле использовали 96 %-ный этиловый спирт в эквиобъем-ных количествах. Посевы инкубировали при 37 °С, учет растущих культур проводили через 24 часа.
Антимикробная активность образцов оценивалась по диаметру зон задержки роста тест-штаммов (мм). Диаметры зон меньше 10 мм и сплошной рост в чашке оценивали как отсутствие антимикробной активности, 10-15 мм -- слабая активность, 15-20 мм -- умеренно выраженная активность, свыше 20 мм -- выраженная. Каждый образец испытывался в трех параллельных опытах. Статистическую обработку проводили методами параметрической статистики с вычислением средней арифметической и ее стандартной ошибки. Результаты исследования антимикробной активности образцов приведены в таблице 2.
В результате испытаний установлено, что глауцин обладает выраженной антибактериальной активностью к штаммам грамположительных бактерий Staphylococcus aurtus и умеренной -- к Bacillus subtilis и к грамотрицательным штаммам Escherihia coli, а также к дрожжевому грибу Candida albi-cans.
Метилйодид глауцина обладает высокой антимикробной активностью в отношении Bacillm subtilis. В отношении S. aureus и Е. соіі данное вещество проявило умеренно выраженную активность.
Список литературы
1. АриповаХ.Н. Итоги исследования алкалоидоносных растений. -- Ташкент: ФАН, 1993. -- 220 с.
2. Садритдинов Ф.С., Курмуков А.Г. Фармакология растительных алкалоидов и их применение в медицине. -- Ташкент: Медицина, 1980.
3. Wu Yang-Ckang, Lu Sneng-Tek. Цитотоксичные апорфиноидные алкалоиды изThalictrum sessile// P -- 1988. -- № 27. -- Р. 1563-1564.
4. Sticher О., SteineggerE. Phannakognosie-Phytophannazie, Springer -- Beriin: Veriag, 1999. -- Р. 540.
5. ПолингЛ., Полинг П. Химия. -- М.: Мир, 1978. -- 164 с.
6. Юнусов С., Прогрессов Н.Н. Об алкалоидах Thalictrum minus L.// Журнал органической химии. -- 1957. -- Т. 22. -- № 4. -- С. 1047-1055.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -- М.: Новая волна, 1996. -- 235 с.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Изучение химического состава кермека Гмелина. Качественная и количественная оценка основных групп биологически активных веществ, содержащихся в полученной субстанции, их характеристика. Технология производства таблеток на основе надземной части растения.
дипломная работа [4,1 M], добавлен 15.02.2014Общая характеристика гипертонической болезни. Классификация основных антигипертензивных средств. Характеристика растений, используемых для получения гипотензивных средств. Лекарственные свойства и характеристика раувольфии змеиной и барвинка малого.
дипломная работа [733,3 K], добавлен 16.11.2011Исследование и изучение научной литературы, посвященной методам плацебо. Рассмотрение основных понятий, формулировки, сферы применения эффектов внушения в медицине, их непосредственного влияния на физическое и психическое состояние современного человека.
курсовая работа [296,2 K], добавлен 31.03.2015Перспективы получения фитопрепаратов из черноголовки разрезной. Систематическое положение рода Prunella. Ботаническая характеристика черноголовки разрезной, ее химический состав. Фармакогностический анализ надземной части черноголовки разрезной.
дипломная работа [6,2 M], добавлен 25.03.2014Общая клиническая характеристика гипертонической болезни I cтадии. Особенности лечения больных гипертонической болезнью, применение лечебной физической культуры на стационарном этапе. Задачи, средства, формы и методика занятий лечебной гимнастикой.
курсовая работа [101,0 K], добавлен 25.05.2012Первичная профилактика гипертонической болезни, модифицируемые факторы риска. Поражение органов-мишеней и осложнения гипертонии. Организация профилактических мероприятий при гипертонической болезни в школе здоровья, учебный план и разработка занятий.
курсовая работа [37,7 K], добавлен 07.06.2016Возникновение и особенности протекания гипертонической болезни. Роль психического фактора в соматической медицине. Значение, роль психического фактора в развитии сердечно-сосудистой патологии. Проявление невротической депрессии. Основные формы невроза.
дипломная работа [67,7 K], добавлен 05.05.2011Клинические признаки гипертонической болезни, ее классификация по ряду признаков. Факторы риска заболевания. Причины возникновения гипертонических кризов. Лечение гипертонии, профилактика осложнений. Сестринская деятельность при гипертонической болезни.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 02.06.2015Лечение и профилактика гипертонической болезни. Первичная и вторичная артериальная гипертензия. Этиология гипертонической болезни, провоцирующие и способствующие факторы ее развития. Информация, позволяющая медсестре заподозрить неотложное состояние.
презентация [6,0 M], добавлен 14.04.2014Понятие и причины развития гипертонической болезни. Классификация и клиническая картина проявления гипертонической болезни. Факторы риска у пациентов. Диагностика больных с гипертонической болезнью. Анализ и оценка результатов исследования больных.
курсовая работа [391,5 K], добавлен 22.04.2016Патогенез и общая характеристика гипертонической болезни – одного из хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы. "Органы-мишени" при гипертонии, осложнения при заболевании. Методы диагностики и направления лечения гипертонической болезни.
реферат [745,7 K], добавлен 10.11.2013Биография А.Л. Мясникова. Становление врача и практическая деятельность. Формирование военно-морской терапии. Разработка академиком теории о взаимодействии атеросклероза и гипертонической болезни. Изучение научной и общественной деятельности Е.И. Чазова.
презентация [1,7 M], добавлен 29.05.2015Описание физико-химических свойств морфина. Изучение истории открытия алкалоида мака "морфин". Рассмотрение особенностей применения в современной медицине представителей группы наркотических аналгетиков. Анализ действия морфина на организм человека.
реферат [53,1 K], добавлен 19.01.2016Изучение фармакологических свойств ганглиоблокаторов, а так же возможности применения их в практической медицине. Характеристика фармакокинетики, показаний и режима дозирования, противопоказаний и побочных эффектов. Особенности курареподобных средств.
контрольная работа [31,3 K], добавлен 27.02.2010Психологические аспекты, понятие, факторы и причины развития, классификация и клиническая картина проявления гипертонической болезни. Особенности больных, реакция личности на болезнь. Основные принципы психокоррекции личности при гипертонической болезни.
дипломная работа [144,6 K], добавлен 12.08.2010Этиология и способствующие факторы возникновения гипертонической болезни, ее клиническая картина и особенность диагностики. Принципы лечения и профилактики заболевания, сущность патологии и осложнений. Характеристика этапов сестринского процесса.
курсовая работа [548,7 K], добавлен 21.11.2012Этиология и патогенез, клиническая картина гипертонической болезни, классификация стадий ее протекания, клинико-морфологические формы. Признаки и характеристика гипертонических кризов. Диагностика гипертонической болезни. Лечение артериальной гипертензии.
реферат [1,4 M], добавлен 14.11.2010Характеристика и классификация гипертонической болезни. Провоцирующие и способствующие факторы заболевания. Процесс его развития по Г.Ф. Лангу, симптомы, клинические формы и осложнения. Меры профилактики. План сестринского процесса при гипертонии.
курсовая работа [32,7 K], добавлен 01.12.2014Гипертония (артериальная гипертензия) – хроническое заболевание, поражающее различные системы организма. Виды гипертонической болезни, ее основные симптомы. Этиология, провоцирующие и способствующие факторы развития болезни. Методы диагностики и лечения.
презентация [1,2 M], добавлен 07.03.2013Морфологическая характеристика растения, местообитание, внешние признаки. Лекарственные средства, содержащие валериану лекарственную. Заготовка сырья, способы приготовления настойки, хранение, дозировка, побочные эффекты. Применение в народной медицине.
реферат [38,4 K], добавлен 19.12.2016