Эффективность терапии больных ишемической болезнью сердца с дисбиозом кишечника при использовании в схеме лечения комбинации пребиотика и пробиотика

Анализ параметров клинико-метаболического статуса и показателей иммуновоспалительного гомеостаза у больных ишемической болезнью сердца с дисбиозом кишечника при использовании в схеме лечения пре- и пробиотиков. Принципы подбора лекарственных средств.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 28.12.2017
Размер файла 79,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Эффективность терапии больных ишемической болезнью сердца с дисбиозом кишечника при использовании в схеме лечения комбинации пребиотика и пробиотика

Дисбиоз (ДБ) кишечника является этиологически полифакторным и весьма распространенным во всех географических регионах состоянием, требующим своевременной коррекции [1-4]. Лечение ДБ кишечника направлено не только на увеличение абсолютного количества его нормальной микрофлоры, а и на регуляцию ряда систем организма, на которые позитивно влияет микробиота здорового пищеварительного тракта (ПТ): на состояние липидного обмена, системы оксидативной стресс-антиоксидантной защиты, факторов системного воспалительного ответа (СВО), клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, системы фагоцитирующих клеток крови и других [5, 6].

Лечение больных с ДБ кишечника включает выявление и исключение факторов риска, мероприятия по коррекции образа жизни (питания, физической активности), патогенетически обоснованное лечение основного заболевания, элиминацию условно-патогенных микроорганизмов и восстановление нормальной микрофлоры [7-11].

Наиболее эффективно корректируются начальные стадии ДБ, но для назначения лечения необходимы основания, которыми служат результаты диагностики состояния биоценоза кишечника. Поэтому сегодня большое внимание уделяется проблеме ранней диагностики ДБ кишечника [12, 13]. ДБ 1 и 2 степени достаточно успешно может лечиться многокомпонентными пробиотиками, назначаемыми в режиме монотерапии [14-16]. Пробиотики представляют собой препараты, содержащие нормальную микрофлору кишечника. Они способствуют росту и оптимизации функциональной способности индигенной кишечной микрофлоры, ингибируют рост патогенных микроорганизмов, активируют иммунокомпетентные клетки, нейтрализуют токсины, восстанавливают защитный барьер слизистой оболочки, выравнивают баланс синтеза биологически активных метаболитов, необходимых для жизнедеятельности макроорганизма [17-19].

Сегодня большой интерес представляет группа пребиотиков - препаратов немикробного происхождения, оказывающих позитивные эффекты на рост и метаболическую активность нормальной микрофлоры кишечника [20, 21]. Пре - биотики не перевариваются в ПТ, не всасываются в кишечнике, селективно стимулируют рост и метаболическую активность нормальной микрофлоры кишечника [22-24].

Сочетанное использование пре- и пробиотиков (синбиотическая терапия) в лечении ДБ кишечника приводит к более быстрому и более выраженному улучшению состояния кишечного биоценоза, однако результаты влияния на клинико-лабораторный статус больных с начальными стадиями ДБ кишечника весьма малочисленны.

Цель исследования: изучение динамики параметров клинико-метаболического статуса и показателей иммуновоспалительного гомеостаза у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с дисбиозом (ДБ) кишечника при использовании в схеме лечения комбинации пре- и пробиотика.

Материалы и методы

В исследовании принимали участие 145 пациентов в возрасте от 50 до 65 лет, среди которых женщины составили только 20%. Обследованные были разделены на четыре группы.

Группа здоровых (группа 1; n=20) была создана для срав - нительного исследования исходного клинико-метаболического статуса у включенных в исследование пациентов. В группу 2 (n=23) вошли больные ИБС с постинфарктным кардиосклерозом, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II ФК (NYHA) без признаков ДБ кишечника. Больные ИБС с постинфарктным кардиосклерозом, ХСН II функционального класса (ФК) и ДБ кишечника 1 и 2 степени (группа 3; n=45) получали стандартное лечение, представленное комбинацией ацетилсалициловой кислоты (100 мг), аторвастатина (20 мг), бета-адреноблокатора бисо - пролола (2,5-7,5 мг), ингибитора ангиотензинпревращаю - щего фермента лизиноприла (10-40 мг), при необходимости - антагониста кальция амлодипина (5-10 мг) и нитрата при приступах стенокардии. Больные ИБС с постинфарктным кардиосклерозом, ХСН II ФК и ДБ кишечника 1 и 2 степени (группа 4; n=57) получали дополнительно к базисной терапии пробиотик (комплекс антибиотикорезистентных молочнокислых бактерий) по 2 капсулы 3 раза в сутки после еды и пребиотик (лактулозу) 15-30 мл во время завтрака, что и позволило оценить влияние синбиотической терапии на клинико-метаболический и иммуновоспалительный статус больных ИБС с ДБ кишечника.

Все группы пациентов были сопоставимы по полу и возрасту. Исследование продолжалось в течение 8 нед. Диагноз ИБС документирован перенесенным инфарктом миокарда, диагноз ХСН устанавливали в соответствии с Европейскими рекомендациями по лечению сердечной недостаточности [25], диагноз ДБ кишечника 1 и 2 степени устанавливали в соответствии с классификацией И.Б. Куваевой и К.С. Ладодо [26].

Критерии включения в исследование:

- мужчины и женщины в возрасте от 50 до 65 лет;

- инфаркт миокарда в анамнезе не менее чем за год и не более чем за 8 лет до включения в исследование;

- наличие признаков ХСН II ФК (NYHA);

- сохраненная фракция выброса левого желудочка сердца (более 50%) с признаками его диастолической дисфункции;

- отсутствие или наличие ДБ кишечника по данным бактериологического посева кала.

Критерии исключения из исследования:

- острые и обострения хронических заболеваний ПТ;

- паразитарные инфекции;

- болезни органов дыхания, почек, системные заболевания соединительной ткани и другие аутоиммунные болезни;

- пороки сердца;

- сахарный диабет;

- онкологические заболевания.

До и после лечения проводили анализ жалоб, опросы по шкале депрессии Бека (SHD), шкалам личностной (SHTlich) и реактивной (SHTreak) тревожности Спилберге - ра-Ханина, общеклинические методы исследования с измерением систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), тест с шестиминутной ходьбой (Т6 м), исследовали кал на ДБ с определением количества бифидобактерий (Bif), лактобактерий (Lak), кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью (Kpnfa), кишечной палочки с пониженной ферментативной активностью (Kpsnfa), условно патогенных энтеробактерий (UPE), стафилококков (сапрофитных и эпидермальных) (Ssapr), гемолитического стафилококка (HemSt) и грибов рода Candida (Kand).

иммуновоспалительный ишемический дисбиоз кишечник

Рис. 1. Динамика Т6 м после лечения в группах больных ИБС

Рис. 2. Степень динамики результатов опроса по шкале личностной тревожности Спилбергера-Ханина

Кроме этого, уровни в крови общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП); уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по общепринятым формулам. Определяли концентрации в крови продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - диеновых конъюгат (ДК), малонового диальдегида (МД) и уровни в крови ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) - каталазы (КАТ) и супероксиддисмута - зы, факторов системного воспалительного ответа - С-реак - тивного белка, фибриногена (ФГ) и интерлейкина-6 ^L6), показателей иммунологического статуса - уровней в крови моноцитов (MO), Т-лимфоцитов (TL), Т-супрессоров (TS), В-лимфоцитов (BL), циркулирующих иммунных комплексов (CIC), иммуноглобулинов (IG) А, М и G, фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного числа (ФЧ) и бактерицидной активности нейтрофилов (БАН).

Статистическую обработку полученных цифровых данных проводили с использованием пакета программ обработки данных общего назначения Statistica for Windows версии 6.0.

Таблица 1. Степень динамики жалоб и данных опроса по шкалам тревожности и депрессии у больных ИБС после 8 нед терапии, %

Показатель

Больные ИБС группа 3, n=45

Больные ИБС группа 4, n=57

Боль

11,63

100,00

Привкус во рту

60,47

94,74

Метеоризм

58,14

100,00

Тошнота

88,37

92,88

Запоры

13,95

100,00

SHTreak

7,69

9,62

SHTlich

7,14

10,34

SHD

5,88

17,65

Результаты исследования и их обсуждение

Динамику лечения оценивали после проведения статистического исследования с аналогом дисперсионного анализа - критерием Краскела-Уоллиса, целью которого являлся ответ на вопрос «зависит ли динамика показателей от группы?» Зависимость динамики от группы была выявлена для большинства изучаемых параметров. Этот результат свидетельствовал о том, что назначение синбиотической терапии приводило к более выраженным эффектам, доказанным методами статистического анализа.

Наглядно оценить различия динамик в группах лечения позволили сформированные коробчатые диаграммы. После 8-недельного лечения у больных всех трех групп уменьшились жалобы на слабость, одышку при ходьбе, утомляемость, сердцебиение. В группе 2 в 1,4 раза увеличилось количество пациентов без приступов стенокардии, в группе 3 динамика показателя была несколько меньше - количество больных без приступов стенокардии увеличилось в 1,2 раза (p>0,05), а в группе 4 (больные, получавшие синбиотическую терапию) количество больных без приступов стенокардии увеличилось в 2,7 раза. Во всех группах вмешательства после лечения не оказалось ни одного пациента, с частотой приступов стенокардии 3-4 раза в неделю.

Позитивная динамика количества приступов стенокардии в неделю во 2-й, 3-й и 4-й группах составила соответственно 24,2%, 22,1% и 42,0% (p<0,05 при сравнении групп 3 и 4). Поскольку целью исследования являлась оценка эффективности синбиотической терапии, наибольший интерес представляло сравнение динамики изучаемых параметров в группах 3 (больные ИБС с ДБ кишечника, получавшие стандартную терапию) и 4 (больные ИБС с ДБ кишечника, получавшие стандартную терапию плюс синбиотиче - скую терапию).

У больных групп 3 и 4 снижались цифры САД соответственно на 17,7% и 21,9% (p>0,05) и ДАД - на 15,0% и 21,1% (p>0,05). Фракция выброса левого желудочка сердца имела тенденцию к увеличению (p>0,05). Увеличение Т6 м составило в группах 3 и 4 соответственно 6,8% и 11,7% (p>0,05) - степень динамики Т6 м в группе 4 превышала динамику в группе 3 в 1, 7 раза (рис. 1).

У больных 4 группы наблюдалась более выраженная позитивная динамика при опросах по шкалам реактивной и личностной тревожности и шкале депрессии Бека.

Степень динамики по шкале реактивной тревожности в группах 3 и 4 соответственно составила 7,7% и 9,6%, по шкале личностной тревожности - 7,1% и 10,3%, по шкале депрессии Бека - 5,9% и 17,7% (p>0,05).

На рис. 2 представлена степень динамики результатов опроса больных ИБС по шкале личностной тревожности Спилбергера-Ханина. Как видно, степень позитивной динамики была максимальной в группе 4.

У пациентов группы 4, получавших синбиотическую терапию, степень динамики ассоциированных с ДБ жалоб оказалась значительно выше (табл. 1). Результаты исследования показали, что проводимая синбиотическая терапия на фоне стандартного лечения больных группы 4 способствовала полному исчезновению через 8 нед боли в животе, метеоризма и запоров, а также более выраженным снижениям количества пациентов с привкусом во рту и с жалобами на тошноту.

Увеличение содержания в кишечнике Bif, Lak и Kpnfa составили 33,3%, 40,0% и 20,0% (p<0,05) соответственно; снижения Kpsnfa, UPE составили 25,0% и 28,6% (p<0,05) соответственно; статистически незначимой оказалась только динамика снижения содержания в кишечнике Ssapr, HemSt и грибов рода Candida, составившая 20%, 20% и 20%

Рис. 3. Динамика содержания в кишечнике больных ИБС Bif

На рис. 4 представлена динамика содержания в кишечнике больных ИБС Lak

Рис. 6. Динамика SOD у больных ИБС

(p>0,05) соответственно, что вероятно было связано с краткосрочным назначением синбиотической терапии.

У больных ИБС с ДБ кишечника, не получавших синбиотическую терапию, динамику Bif не наблюдали, отмечали минимальную динамику Lak. У больных ИБС без ДБ кишечника динамика Bif и Lak оказалась даже несколько больше, чем в группе больных ИБС с ДБ, но не получавших син - биотической терапии. Это могло быть демонстрацией тенденции к улучшению состояния микробиоценоза кишечника у больных ИБС при улучшении кровообращения в нем на фоне лечения вазодилататорами и дезагрегантом.

На рис. 3 представлена динамика содержания в кишечнике больных ИБС Bif.

Все изучаемые показатели за исключением ФГ и ТГ в группе больных ИБС, получавших синбиотическую терапию, имели более выраженную позитивную динамику по сравнению с динамикой аналогичных параметров в группе пациентов, не получавших комбинацию пре- и пробиотика. Статистической значимости достигли различия динамик только СRB и SOD (p<0,05), что по-видимому было связано с коротким периодом назначения синбиотической терапии.

Таблица 2. Динамика медиан показателей СВО, ПОЛ, АОЗ, липидного обмена и иммунограммы у больных ИБС с нормобиозом и ДБ кишечника после 8 нед стандартной терапии, %

Показатель

Больные ИБС группа 3, n=45

Больные ИБС группа 4, n=57

CRB, %

-2,72

-6,50*

И1_6, %

-4,08

-4,17

ФГ, %

-9,09

-7,67

ДК, %

-8,67

-9,39

МД, %.

-13,33

-16,78

SOD, %

2,78

8,82*

КАТ, %

8,57

12,50

ОХС, %

-9,25

-10,00

ТГ, %

-5,00

-4,46

ХС ЛПНП, %

-12,36

-13,41

ХС ЛПВП, %

1,37

3,35

КА, %

-11,57

-16,84

МО, %

25,00

40,00

T_, %

2,44

5,26

TS, %

10,00

13,33

B_, %

-9,52

-12,5

CIC, %

-3,05

-10,12

ФАН, %

10,25

16,42

ФЧ, %

13,64

19,04

БАН, %

2,94

8,00

Таблица 3. Статистически значимые корреляционные связи степеней динамики клинических и бактериологических симптомов у больных ИБС после лечения (r)

Показатели

Bif

Lak

Kpsnfa

SHTlich

SHTreak

SHD

Sten

Т6 м

Боль

0,67

0,62

0,56

0,28

0,21

0,49

0,26

0,30

Запоры

0,64

0,63

0,58

0,27

0,20

0,46

0,23

0,28

Метеоризм

0,41

0,46

-

-

-

0,46

-

-

На рис. 5 представлена динамика CRB у больных ИБС без кишечного ДБ, больных ИБС с ДБ, получавшим стандартную терапию и больных ИБС с ДБ, получавших на фоне стандартной терапии комбинацию пре- и пробиотика.

На рис. 6 представлена динамика SOD у больных ИБС разных групп.

После 8 нед лечения максимальные различия степени позитивной динамики в группе больных, получавших син - биотическую терапию, и группе больных, получавших стандартную терапию, имели медианы ФАН, МО, CIC, TL и БАН, но они не достигли статистической значимости (p>0,05). Их динамика в группе синбиотической терапии была соответственно в 1,6 раза, 1,6 раза, в 3,3 раза, 2,2 раза и 2,7 раза больше, чем в группе стандартной терапии. Динамика медиан показателей СВО, ПОЛ, АОЗ, липидного обмена и иммунограммы у больных ИБС после 8 нед терапии представлена в табл. 2.

Динамика СRB в группе синбиотической терапии была больше в 2,4 раза (p<0,05), SOD - в 3,2 раза (p<0,05), КАТ - в 1,5 раза (p>0,05), ХС лПнП - в 1,1 раза (p>0,05), чем динамика аналогичных показателей в группе стандартной терапии.

Для рассмотрения влияния синбиотической терапии на клиническое течение заболевания (уменьшение количества приступов стенокардии и Т6 м) был проведен корреляционный анализ. Он показал статистически значимые корреляции степени динамики частоты боли в животе и запоров (эти симптомы исчезли у 100% больных, получавших синбиотическую терапию) с динамикой количества приступов стенокардии и динамикой дистанции Т6 м (p<0,05 для всех указанных взаимосвязей). Одновременно степени динамики боли, метеоризма и запоров статистически значимо коррелировали со степенями динамики опросов по шкалам личностной и реактивной тревожности Спилберге - ра-Ханина и шкале депрессии Бека, а также со степенями динамики содержания нормальной и условно патогенной кишечной флоры (p<0,05 для всех указанных взаимосвязей).

Эти данные позволили сделать вывод о том, что позитивная динамика бактериологических и клинических ассоциированных с ДБ симптомов опосредованно способствовала позитивной динамике клинических симптомов основного заболевания - уменьшению приступов стенокардии и увеличению толерантности к физическим нагрузкам по данным Т6 м. Корреляционные связи степеней динамики клинических и бактериологических симптомов представлены в табл. 3.

Таким образом, при сравнении эффективности стандартной терапии и стандартной терапии с включением пре- и пробиотика было установлено, что комбинация стандартной и синбиотической терапии приводила к более выраженной позитивной динамике всех изучаемых систем - включение в схему лечения больных ИБС с ДБ кишечника комбинации пробиотиков (комплекса антибиотикорезистентных молочнокислых бактерий) и пребиотика (лактулозы) в течение 8 нед сопровождалось в 2,3 раза большим увеличением количества больных без приступов стенокардии, в 1,7 раза большим увеличением дистанции Т6 м, полным исчезновением жалоб на боль в животе, метеоризм и запоры, более выраженным снижением жалоб на привкус во рту и тошноту, большей позитивной динамикой психологического статуса при опросах по шкалам Спилбергера-Ханина и шкале Бека, статистически значимо большими увеличениями содержания в кишечнике бифидо-, лактобактерий и кишечной палочки с нормальной функциональной активностью при одновременном снижении содержания кишечной палочки со сниженной функциональной активностью, стафилококков, условно патогенных энтеробактерий и грибов рода Candida, более выраженным позитивным влиянием на факторы СВО, ПОЛ, АОЗ, липидный обмен, состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы и систему клеточного фагоцитоза.

Выводы. Включение в схему стандартной терапии больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с ДБ кишечника 1 и 2 степени комбинации пробиотиков (комплекса антибиотикорезистентных молочнокислых бактерий) и пребиотиков (лактулозы) в течение 8 нед по сравнению с эффектами стандартного лечения сопровождается в 2,3 раза большим увеличением количества больных без приступов стенокардии, в 1,7 раз большим увеличением дистанции Т6 м, полным исчезновением жалоб на боль в животе, метеоризм и запоры.

Список литературы

1. Chung H, Pamp SJ, Hill JA, Surana NK, Edelman SM, Troy EB, et al. Gut immune maturation depends on colonization with a host-specific microbiota. Cell. 2012; 149 (7):1578-93.doi: 10.1016/j.cell.2012.04.037.

2. Успенский Ю.П. Дисбиоз кишечника: клинические и прогностические кластеры метаболического синдрома // Здоровье Казахстана, №11/42. - 2015.

3. Ткаченко Е.И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека // Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский. - СПб.: СпецЛит., 2006. - 590 с.

4. Membrez M, Blancher F, Jaquet M, Bibiloni R, Cani PD, Burcelin RG, et al. Gut microbiota modulation with norfloxacin and ampicillin enhances glucose tolerance in mice. Faseb J. 2008; 22 (7):2416-26. doi: 10. 1096/fj. 07-102723.

5. Campbell KA, Lipinski MJ, Doran AC, Skaflen MD, Fuster V, McNamara CA. Lymphocytes and the adventitial immune response in atherosclerosis. Circ Res 2012, 110: 889-900.

6. Ussher JR, Lopaschuk GD, Arduini A. Gut microbiota metabolism of L-carnitine and cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2013; 231 (2): 456-61.

7. Backhed F, Manchester JK, Semenkovich CF, Gordon JI. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104 (3):979-84. doi: 10. 1073/ pnas. 0605374104.

8. Андреева И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике / И.В. Андреева // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т. 8, №2. - С. 151-172.

9. Конь И.Я. Пробиотические и кисломолочные продукты в питании детей раннего возраста / И.Я. Конь // Лечащий врач. - 2007. - №1.

10. Глушанова Н.А. О биологической и антагонистической активности «сухого» и «жидкого» пробиотика «Narine» / Н.А. Глушанова // Бюллетень Восточно-сибирского НЦ СО РАМН. - 2005. - №1. - С. 130-133.

11. Харченко Н.В. Дисбактериоз: болезнь или симптомокомплекс?/ Н.В. Харченко. - Інфо-медія «Здоров'я України» медичний портал. 27.03.2015.

12. Кузьменко В.В. Применение пробиотиков при урологических заболеваниях, вызванных Ps. Aeruginosa / В.В. Кузьменко, А.А Кочеров, Е.В. Черных // Естествознание и гуманизм: сб. науч. работ. - 2006. - Т. 3, №3. - С. 52.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.