Научное обоснование механизма развития эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на основе молекулярно-генетических исследований

Таблица 6 Результаты сравнительного анализа числа лиц, имеющих гомозиготный генотип ССR532, в группах доноров, ВИЧ-инфицированных ПИН и ПИН, оставшихся неинфицированными

Примечание: в таблицах 6 и 8 оценивается статистическая достоверность разницы числа лиц, имеющих гомозиготный генотип ССR532/ССR532 и гаплотип R5A/R2A, в исследуемых группах. В каждой ячейке таблицы количества таких лиц в группах соотнесены друг с другом как А(%)/Б(%) (где А и Б - абсолютные значения лиц-носителей соответствующего аллельного состояния в группах по вертикали и горизонтали соответственно), в следующей строке дано значение p, рассчитанное по критерию Фишера, оценивающее достоверность различия в группах; n - объем выборки.

Как следует из представленных в таблице данных, различия, полученные для лиц, имеющих гомозиготное состояние мутации ССR532, в группах неинфицированных ПИН и остальных исследуемых группах статистически достоверны. Это означает, что гомозиготный генотип ССR532/ССR532 обеспечивает резистентные свойства при риске инфицирования парентеральным, (при внутривенном использовании наркотиков) путем передачи IDU-A варианта ВИЧ-1.

Кроме частот встречаемости мутаций ССR532, CCR2-64I и полиморфизма CCR5-59029A/G и их аллельных состояний, были проанализированы гаплотипы, образованные сочетаниями аллелей ССR532 и CCR2-64I с полиморфизмом CCR5-59029A/G (табл. 7).

Таблица 7 Распределение гаплотипов, образованных мутациями ССR532, CCR2-64I и полиморфизмом CCR5-59029A/G, в группах доноров, ВИЧ-инфицированных ПИН и ПИН, оставшихся неинфицированными

Примечание: n - объем выборки

Как видно из таблицы, некоторые из полученных процентных соотношений варьируются в исследуемых группах достаточно сильно. Однако при поиске гаплотипа, обладающего протективными свойствами, необходимо учитывать, что его распределение в отношении генетически обусловленного отбора при возможном заражении в ряду от ВИЧ-инфицированных (группы, не выдержавшей отбора) через группу здоровых доноров (не подвергавшихся отбору) к группе неинфицированных ПИН (группа, созданная отбором) и к ее наиболее генетически устойчивой части, должно расти. Именно такое направление наблюдается в случае гомозиготного состояния мутации ССR532 (гаплотип R5A/R5A), которое отсутствует у ВИЧ-инфицированных, составляет 0,6% в группе здоровых доноров и достигает 5,5% и 7,6% в группах неинфицированных ПИН. Однако дальнейший анализ представленных в таблице значений показывает, что существует еще одна комбинация мутантных аллелей, распределенная аналогичным образом. Это гаплотип R5A/R2A (совокупность мутаций ССR532 и CCR2-64I в гетерозиготном состоянии на фоне полиморфного варианта CCR5-59029A/CCR5-59029A). Он отсутствует в группе ВИЧ-инфицированных, составляет 1,1% в группе здоровых доноров и достигает 6,1% и 8,7% в группе неинфицированных в целом и подгруппе «до 27 лет» соответственно.

Статистические значения, характеризующие степень отличия, приведены в табл. 8.

Таблица 8 Результаты сравнительного анализа числа лиц, имеющих гаплотип R5A/R2A, в группах доноров, ВИЧ-инфицированных ПИН и ПИН, оставшихся неинфицированными

Как следует из данных таблицы, полученные различия в частотах встречаемости гаплотипа R5A/R2A среди неинфицированных ПИН и в остальных исследуемых группах, статистически достоверны. Таким образом, гаплотип R5A/R2A, так же как и гаплотип R5A/R5A, обеспечивает высокий уровень устойчивости при парентеральном, связанном с внутривенным введением наркотиков, пути передачи варианта IDU-A ВИЧ-1.

Следующим этапом выполнения данной работы явилась эпидемиологическая оценка готовых к использованию кустарно изготавливаемых растворов героина и «ханки» как факторов передачи вируса при парентеральном, связанном с их инъекционным введением, пути передачи. Причиной проведения этих исследований послужили данные исследований по эпидемиологической оценке распространенности наркомании и её влияния на заболеваемость ВИЧ-инфекцией в г. Перми, свидетельствовавшие о том, что распространенность ВИЧ-инфекции среди ПИН зависит от вида используемого наркотика и способа его применения [Фельблюм И.В. с соавт., 2002; Наумов О.Ю., 2004]. Так, резкий рост числа инфицированных ВИЧ ПИН в 2000-2001 гг. был детерминирован достоверным увеличением числа наркопотребителей, использующих инъекционный способ введения синтетического героина.

В качестве психотропных веществ, применяемых ПИН для внутривенного введения на территории Пермского края, в основном использовались получаемый кустарным способом жидкий опийсодержащий экстракт маковой соломки (так называемая «ханка») и героин.

При проведении эпидемиологических расследований было установлено, что способы получения готовых к использованию растворов этих наркотиков значительно различаются. Если приобретаемый ПИН героин в виде порошка доводится до готовности к внутривенному введению простым растворением при нагревании, то технологический процесс получения «ханки» при экстракции из маковой соломки достаточно длителен и требует набора определенных химических веществ и кипячения.

Сравнение многолетней динамики заболеваемости ВИЧ-инфекцией в двух административных территориях Пермского края, идентичных по основным проявлениям эпидемического процесса (ведущий путь передачи, равная доля ПИН в структуре заболевших, сопоставимость по возрастной и социальной структурам), но различающихся между собой по виду используемого наркотика для инъекционного введения, показало значительные отличия в ее показателях. При сравнении интенсивности эпидемического процесса среди ВИЧ-инфицированных ПИН на указанных территориях за период 24 месяца было установлено, что заболеваемость ВИЧ-инфекцией в г. Краснокамске, где ПИН в качестве наркотика используют героин, значительно (t=7,58) выше таковой в г. Лысьве, где наркопотребители в качестве психотропного вещества используют «ханку» (рис. 6).

Рис. 6. Интенсивность эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на территориях с использованием ПИН различных видов инъекционных наркотиков

Все это свидетельствовало о том, что вид используемого ПИН инъекционного наркотика с учетом технологии его приготовления оказывает существенное влияние на интенсивность эпидемического процесса. Данная гипотеза была подтверждена в условиях эксперимента по изучению стабильности ВИЧ-1 в жидких препаратах героина и «ханки» и их влияния на репликативные свойства вируса в условиях in vitro с использованием чувствительной к вирусу культуры клеток.

Изучение стабильности ВИЧ-1 в препаратах героина проводили при его концентрации 25 мкг/мл, поскольку эта концентрация обычно используется ПИН при его внутривенном введении. Полученные результаты с использованием Т-клеточной линии человека MT-4 и лабораторного штамма ВИЧ-1/III B показали, что вирус оставался инфекционным в растворе героина при комнатной температуре в течение 20 дней (табл. 9).

Таблица 9 Выживаемость ВИЧ-1/III B в растворе героина с концентрацией 25 мкг/мл при комнатной температуре

Примечание: схемы обработки вируса: 1-я - вирус инкубировали с героином в течение определенного времени, а затем определяли его титр (lg ИД50 /мл); 2-я - вирус инкубировали в воде, героин добавляли при определении титра вируса; 3-я - вирус инкубировали в воде, при определении титра вируса героин не добавляли; 4-я - контрольный препарат вируса. н.о - не определяли.

Для изучения влияния героина на вирусную репликацию ВИЧ-1 проведена серия опытов с различной плотностью клеточной культуры и разными дозами вируса. При плотности клеточной суспензии 2х105 клеток/мл и менее и концентрации ВИЧ-1 по белку p24 0,5 нг/мл в присутствии героина наблюдалось ускорение репликации вируса на 3-й день после заражения. При более высоких значениях плотности клеточной суспензии (3-4Ч105 клеток/мл) или концентрации вируса (5 нг/мл p24) данный эффект отмечен не был.

Выявленный эффект ускорения репликации вируса, по-видимому, связан с тем, что опиаты, в том числе и героин, способны воздействовать на Т-клетки человека, активируя их через специфические опиатные рецепторы [Shafer D.A. et al., 1994; Govitrapong P. et al., 1998; Singhal P.C. et al., 1999]. Можно предположить, что такая активация героином определенных типов клеток приводит к повышению уровня их чувствительности к вирусу и/или увеличению скорости его репликации на ранних стадиях инфекции. Данное предположение может играть важную эпидемиологическую роль в случаях, когда заражение ПИН при парентеральном пути передачи происходит относительно низкими дозами ВИЧ.

Проведенные аналогичные исследования относительно «ханки» показали, что в растворе этого наркотика инфекционная активность штамма ВИЧ-1/III B сохраняется при комнатной температуре в течение 8 дней (рис. 7).

Рис. 7. Выживаемость ВИЧ-1/III B в растворе «ханки»:1 - вирус с раствором «ханки» в соотношении 1:1; 2 - вирус с дистиллированной водой в соотношении 1:1; 3 - контрольный препарат вируса

При этом раствор «ханки» снижал титр вируса в 10 раз сразу после его добавления в вируссодержащую среду. В экспериментах по изучению влияния этого наркотика на вирусную репликацию каких-либо эффектов в наших условиях выявлено не было. Несмотря на то, что героин и «ханка» как психотропные вещества относятся к одной группе опиатов, значительные различия в технологии получения готового для инъекционного использования раствора, вероятно, оказывают существенное влияние на сохранение инфекционных свойств и способность к репликации ВИЧ-1 в условиях in vitro.

Полученные данные о сохранении инфекционного ВИЧ-1 в растворах героина и «ханки» в течение длительного периода времени, а также влиянии героина на репликативные свойства вируса в условиях in vitro показали возможность инфицирования ПИН при парентеральном, связанном с инъекционным использованием этих наркотических веществ, пути передачи и свидетельствуют об их важной эпидемиологической роли как факторов передачи вируса в условиях как наркозависимого, так и смешанного типов эпидемического процесса ВИЧ-инфекции.

Полученные в ходе молекулярно-генетических исследований данные о циркулирующих среди инфицированных пациентов Пермского края вариантах ВИЧ-1 были использованы как дополнительные источники информации в эпидемиологической диагностике. Это позволяло нам подтверждать или опровергать данные, полученные при проведении эпидемиологического обследования очагов ВИЧ-инфекции, о возможном источнике возбудителя инфекции, пути инфицирования и месте инфицирования при завозных случаях.

Так, у семи первых ВИЧ-инфицированных, выявленных в начальный период развития эпидемического процесса в 1988-1996 гг., определенные подтипы B, D и G ВИЧ-1 объективно подтверждали данные о возможном месте и пути инфицирования, полученные при сборе эпидемиологического анамнеза. Более того, выявленная низкая генетическая изменчивость гена env у двух инфицированных подтипом D пациентов подтверждала данные об их эпидемиологической связи.

В дальнейшем, при формировании в Пермском крае наркозависимого типа эпидемического процесса, результаты молекулярно-генетических исследований при выявлении единичных случаев ВИЧ-инфекции позволяли подтверждать завозные случаи. Например, последние были подтверждены у пациентов, инфицированных вирусами варианта IDU-A ВИЧ-1, из Украины, Тюменской области и Ростова-на-Дону, а у пациента, инфицированного вирусом варианта IDU-B ВИЧ-1, - из Польши.

В ходе последующего распространения ВИЧ в Пермском крае данные, получаемые при эпидемиологических расследованиях возникающих очагов ВИЧ-инфекции, позволяли формулировать гипотезы о механизме развития эпидемического процесса. Так, при проведении эпидемиологического расследования случаев ВИЧ-инфекции, зарегистрированных в Перми с января 1997 по август 1998 года, была получена информация, позволившая выявить множественный эпидемический очаг с 7 случаями заболевания. Установление факта инфицирования всех пациентов этого очага рекомбинантным вариантом CRF03_AB ВИЧ-1 подтверждало факт завоза данного варианта вируса в Пермь и дальнейшего его распространения, а также инфицирование источника возбудителя инфекции данного эпидемического очага в г. Калининграде, где среди инфицированных ПИН циркулирует именно этот вариант ВИЧ-1 [Bobkov A. et al., 1998]. Аналогичным образом были подтверждены эпидемиологиические данные в другом множественном очаге, связанном с завозом варианта IDU-A ВИЧ-1 с территории Украины.

В ходе дальнейшего распространения ВИЧ в крае стали возникать вспышки ВИЧ-инфекции с несколькими десятками инфицированных. Первой зарегистрированной была вспышка в г. Лысьве. В декабре 1998 и январе 1999 г. были выявлены два первых случая ВИЧ-инфекции у пациентов № 59 и № 62. При проведении эпидемиологического расследования установлено, что вероятным местом их инфицирования был г. Тверь, где они употребляли психотропные вещества инъекционным способом совместно с местными жителями в период прохождения службы в рядах Российской Армии с ноября 1996 по ноябрь 1998 г. После возвращения в Лысьву пациент № 62, продолжая внутривенное употребление психоактивных веществ, явился источником возбудителя инфекции еще для двух человек (пациенты № 77 и № 84). Распространение ВИЧ в городе продолжалось, и к концу ноября 2000 года общее количество зарегистрированных лиц с ВИЧ-инфекцией составило 72. Результаты эпидемиологического обследования очагов показали, что, по меньшей мере, у 60 пациентов был один и тот же источник возбудителя инфекции. Установление факта инфицирования 59 пациентов вариантом IDU-A ВИЧ-1 подтвердило завоз вируса из Твери, где этот вариант получил широкое распространение [Бобков А.Ф. с соавт., 2000], и его дальнейшее распространение среди ПИН в г. Лысьве при реализации парентерального пути передачи.

Таким образом, при проведении эпидемиологических расследований эпидемических очагов и вспышек ВИЧ-инфекции наличие молекулярно-генетических данных о подтипе вируса, которым инфицированы пациенты этих очагов, позволяет точно устанавливать источник возбудителя инфекции и эпидемиологические связи между входящими в состав очага лицами.

На фоне лавинообразного распространения ВИЧ-1 среди ПИН Пермского края во втором периоде развития эпидемического процесса данные молекулярно-генетических исследований в некоторых случаях подтверждали эпидемиологические данные о спорадических случаях, связанных с половым путем передачи. Так, выявление вирусов подтипа B ВИЧ-1 у мужчины, являвшегося MSM, и женщины, инфицировавшейся гетеросексуальным путем, подтвердило завоз эти вариантов из Москвы и Италии.

Особую ценность для эпидемиологической диагностики при работе в эпидемических очагах, связанных с распространением подтипа A, представляет определение pol-генотипа вируса. Так, эпидемиологическим расследованием вспышки ВИЧ-инфекции в г. Горнозаводске с количеством заразившихся 25 человек было установлено, что ее возникновение могло произойти вследствие двух независимых завозов вируса из г. Санкт-Петербурга и г. Лысьвы. Результаты генотипирования вирусов у пациентов из Горнозаводска свидетельствовали о варианте IDU-A ВИЧ-1. Это подтверждало эпидемиологические данные о двух независимых завозах вируса, так как данный вариант ВИЧ-1 широко распространен в г. Санкт-Петербурге [Lukashov V. et al., 1998], а вспышка ВИЧ-инфекции в г. Лысьве, как показали наши исследования, также была вызвана этим вариантом вируса. Однако определение pol-генотипа вирусов у пациентов Горнозаводска и Лысьвы опровергли выдвинутую на основании эпидемиологического расследования гипотезу о возникновении вспышки в Горнозаводске вследствие двух независимых завозов вируса. Полученные данные дали веские основания утверждать, что вспышка ВИЧ-инфекции в г. Горнозаводске была вызвана завозом вируса из г. Санкт-Петербурга, поскольку все пациенты г. Горнозаводска были инфицированы вариантом IDU-A «дикого» типа, в то время как вспышка ВИЧ-инфекции в г. Лысьве была обусловлена вариантом IDU-A MutV77I.

Определение pol-генотипов вариантов IDU-A ВИЧ-1 у инфицированных пациентов Пермского края позволило также провести анализ их распространения на некоторых его административных территориях. Полученные результаты в большинстве случаев также подтверждали данные, установленные в ходе эпидемиологических расследований в очагах ВИЧ-инфекции. Так, обнаруженное превалирование варианта вируса IDU-A MutV77I/A62V среди инфицированных в г. Березниках, по-видимому, было связано с установленным в ходе эпидемиологического расследования завозом и дальнейшим распространением вируса из Свердловской области, где этот вариант ВИЧ-1 встречается довольно часто [Суханова, 2006].

Проведенные нами исследования и полученные результаты позволяют рекомендовать внедрение молекулярно-генетических исследований в существующую систему эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией. В информационной подсистеме в дополнение к серологическому мониторингу логично добавить молекулярно-генетический, который позволит осуществлять динамическое слежение за циркулирующими вариантами вируса и уровнем их генетической изменчивости. Использование результатов молекулярно-генетического мониторинга в диагностической подсистеме обеспечит более качественную эпидемиологическую диагностику как в отдельных эпидемических очагах, так и на территории в целом.

ВЫВОДЫ

1. В многолетней динамике развития эпидемического процесса ВИЧ-инфекции установлено 4 периода. В 1988-1996 гг. заболеваемость носила спорадический характер, а заражение происходило преимущественно половым (как гомо-, так и гетеросексуальным) путем. В 1997-2001 гг. произошло резкое увеличение интенсивности эпидемического процесса, обусловленное стремительным распространением вируса среди потребителей инъекционных наркотиков, что привело к формированию наркозависимого типа эпидемического процесса. Снижение заболеваемости в 2002-2004 гг. было обусловлено возрастанием роли гетеросексуального, менее активного, пути передачи среди женщин и снижением внутривенного потребления наркотиков среди мужчин, что привело к формированию смешанного типа эпидемического процесса. Последовавший рост заболеваемости (2005-2008 гг.) при сохранившемся смешанном типе эпидемического процесса обусловлен активизацией и парентерального, связанного с внутривенным введением наркотиков, и гетеросексуального путей передачи.

2. Основная роль в развитии эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на территории Пермского края в 1988-2008 гг. принадлежала варианту вируса с генотипом gagA/envA (IDU-A) ВИЧ-1, суммарная доля которого в этиологической структуре составила 98,7%. Заражение этим вариантом ВИЧ-1 происходило при реализации всех путей передачи, за исключением полового в популяции мужчин, имеющих секс с мужчинами, где циркулировал подтип B ВИЧ-1.

3. Генетическая изменчивость наиболее вариабельного участка генома ВИЧ-1 - области C2-V3 gp120 гена env вирусов варианта IDU-A, выделенных у пациентов в период низкой интенсивности и при смешанном типе эпидемического процесса достоверно (p<0,001) выше таковой у вирусов, выделенных у пациентов при высокой интенсивности и наркозависимом типе эпидемического процесса.

4. Популяция вирусов доминирующего в Пермском крае варианта IDU-A ВИЧ-1 гетерогенна: происходит одновременная циркуляция четырех его pol-генотипов, отличающихся по наличию/отсутствию вторичных мутаций устойчивости V77>I в протеазе и A62>V в обратной транскриптазе гена pol у никогда не леченых пациентов. Три из них имеют мутантные pol-генотипы: MutV77I с мутацией в протеазе, MutA62V с мутацией в обратной транскриптазе, MutV77I/A62V с обеими мутациями и четвертый, не имеющим мутаций, «дикого» типа. Данные о pol-генотипе варианта IDU-A ВИЧ-1, которым инфицированы пациенты, могут быть использованы как дополнительный объективный инструмент при проведении эпидемиологических обследований очагов ВИЧ-инфекции.

5. Различная восприимчивость потребителей инъекционных наркотиков к варианту IDU-A ВИЧ-1 при парентеральном, связанном с инъекционным употреблением психотропных веществ, пути передачи генетически детерминирована и определяется гомозиготным состоянием аллеля ССR532 и сочетанием мутантных аллелей ССR532 и CCR2-64I в гетерозиготном состоянии на фоне полиморфного варианта CCR5-59029A/CCR5-59029A.

6. В условиях эксперимента доказано, что лабораторный штамм ВИЧ-1/III B в растворе героина с концентрацией 25 мкг/мл, обычно используемой потребителями инъекционных наркотиков внутривенно, сохраняет свою инфекционность при комнатной температуре в течение 20 дней. При низких инфекционных дозах вируса и пониженной плотности клеток в присутствии героина происходит незначительное увеличение скорости размножения вируса.

7. Инфекционные свойства лабораторного штамма ВИЧ-1/III B в растворе «ханки» сохраняются в течение 8 дней при комнатной температуре. В отличие от героина, «ханка» не оказывает какого-либо влияния на вирусную репликацию.

8. Более высокая интенсивность эпидемического процесса ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков на территориях, где наркопотребление связано с героином, по сравнению с территориями, где потребители инъекционных наркотиков используют «ханку», обусловлена различным влиянием героина и «ханки» на инфекционность ВИЧ-1.

9. Данные молекулярно-генетических исследований по определению генотипа ВИЧ-1 могут быть использованы при обследовании эпидемических очагов ВИЧ-инфекции для уточнения источника возбудителя инфекции и путей передачи, а также для выявления завозных случаев ВИЧ-инфекции с других территорий.

10. Полученные результаты относительно возможностей использования молекулярно-генетических исследований для оценки биологического и социального факторов эпидемического процесса явились основанием для внедрения их в информационную и диагностическую подсистемы существующей системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. An HIV type 1 epidemic among injecting drug users in the former Soviet Union caused by a homogeneous subtype A strain /A. Bobkov, R. Cheingsong-Popov, L. Selimova; N. Ladnaya, E. Kazennova, A. Kravchenko, E. Fedotov, S. Saukhat, S. Zverev, V. Pokrovsky, J. Weber //AIDS Research and Hum. Retroviruses. - 1997. - Vol. 13. - № 14. - P. 1195-1201.

2. Генетическая характеристика вариантов вируса иммунодефицита человека 1-го типа, вызвавших эпидемию среди наркоманов в странах СНГ /А.Ф. Бобков, В.В. Покровский, Л.М. Селимова, Н.Н. Ладная, Е.В. Казеннова, М.Р. Бобкова, Т.А. Ханина, А.В. Кравченко, О.Г. Юрин, С.Р. Саухат, С.Я. Зверев, Э.А. Федотов, О.Ф. Момот, А.Н. Колесник, Е.Н. Переходченко, Р. Чейнгсонг-Попов, Д. Вебер //Вопросы вирусологии. - 1998. - № 6. - C. 253-256.

3. HIV testing of population Perm's region in Russia /S. Zverev, B. Krendel, A. Lukina, P. Luzin //12-th World Conference on AIDS. - Geneva, Switserland, 1998. - Abstract № 60090.

4. HIV-1-infection among injecting drug users consuming artificial drugs /G. Yurganova, E. Ivanova, S. Zverev //7-th European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV-Infection. - Lisbon, Portugal, 1999. - Printed only, 1135.

5. Эпидемиологическая и генетическая характеристика первых 40 случаев ВИЧ-инфекции на территории Пермской области /А.Ф. Бобков, С.Я. Зверев, М.Р. Бобкова, В.Л. Осташева. Л.А. Красникова, В.В. Зубриков, В.В. Жалнин, Е.В. Казеннова, Т.А. Ханина, Л.Е. Костина, Б.Ю. Крендель, Э.С. Иванова, Г.А. Юрганова, П.М. Лузин, В.В. Покровский //Вопросы вирусологии. - 2000. - № 4. - С. 18-21.

6. Dynamics of the HIV-1 genetic subtypes distribution in Perm region of Russia: a longitudinal study of all HIV-1 infections in 1988-1999 / S. Zverev, E.V. Kazennova, T.A. Khanina, M.R. Bobkova, L.M. Selimova, L.A. Krasnikova, P.M. Luzin, A.F. Bobkov // XIII International AIDS Conference. - Durban, South Africa, 2000. - Abstract MoPeC2487.

7. Генетический полиморфизм и ВИЧ-инфекция: генотип CCR5Д32/CCR5Д32 обеспечивает высокий уровень устойчивости при парентеральной передаче вируса /Г.С. Рябов, Е.В. Казеннова, С.Я Зверев, В.В. Покровский, А.Ф. Бобков //Материалы научно-практической конференции «ВИЧ-инфекция и вирусные гепатиты с парентеральным механизмом заражения: эпидемиология, профилактика, диагностика, клиника, лечение». - Суздаль, 2001. - С. 50-51.

8. Влияние препарата, содержащего героин, на инфекционность вируса иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) IN VITRO /Л.М. Селимова, Т.А. Ханина, Е.В. Казеннова, С.Я. Зверев, В.В. Покровский, А.Ф. Бобков //Материалы научно-практической конференции «ВИЧ-инфекция и вирусные гепатиты с парентеральным механизмом заражения: эпидемиология, профилактика, диагностика, клиника, лечение». - Суздаль, 2001. - С. 53-54.

9. The homozigous CCR5Д32 genotype accounts for high resistance of some injecting drug users (IDUs) to HIV-1 infection / G.S. Ryabov, E.V. Kazennova, S.Ya. Zverev, V.V. Pokrovsky, A.F. Bobkov, J.N. Weber // 8-th European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV-infection. - Athens, Greece, 2001. - Abstract P31.

10. Новые технологии в организации эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией в условиях наркозависимого типа эпидемического процесса: метод. рекомендации. Ч 2. /И.В. Фельдблюм, Н.В. Исаева, И.П. Корюкина, К.М. Хафизов, П.М. Лузин, С.Я. Зверев, О.Ю. Наумов, А.С. Сбоев, М.Ю. Девятков, В.Г. Коровка, А.Н. Чайковский, А.В. Остапович. - Пермь, 2002. - 38 с.

11. Вспышка ВИЧ-инфекции в г. Лысьва Пермской области: Гомозиготный генотип CCR5Д32/CCR5Д32 обеспечивает высокий уровень устойчивости при парентеральной передаче вируса /Г.С. Рябов, Е.В. Казеннова, Л.Б. Корепанова, Е.А. Мальцева, В.В Жалнин, Л.А. Красникова, С.Я. Зверев, В.В. Покровский, А.Ф. Бобков, Дж. Н. Вебер //Вопросы вирусологии. - 2002. - № 4. - С. 13-16.

12. Влияние препарата, содержащего героин, на инфекционность вируса иммунодефицита человека типа 1 in vitro /Л.М. Селимова, Т.А. Ханина, Е.В. Казеннова, С.Я. Зверев, В.В. Покровский, А.Ф. Бобков //Вопросы вирусологии. - 2002. - № 5. - С. 16-20.

13. Distribution of HIV-1 genetic subtypes among HIV-infected individuals in prisons in Russia /E.V. Kazennova, A.F. Bobkov, T.A. Khanina, E.V. Matveeva, S.Ya. Zverev, V.V. Pokrovsky //XIV International AIDS Conference. - Barcelona, Spain, 2002. - Abstract C 10868.

14. Влияние наркотических веществ, изготавливаемых кустарным способом, на инфекционную активность ВИЧ-1 /Л.М. Селимова, Т.А. Ханина, С.Я. Зверев, В.В. Покровский, А.Ф. Бобков, Е.Н. Бобков, А.В. Рыльков //Вопросы вирусологии. - 2003. - № 6. - С. 21-25.

15. Парентеральная передача ВИЧ-1 среди потребителей инъекционных наркотиков: роль полиморфизма в генах CCR5, CCR2 и SDF1 /Г.С. Рябов, Е.В. Казеннова, С.Я. Зверев, А.Ф. Бобков //Материалы конференции «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития». - М., 2004. - С. 94

16. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции на территории Пермской области в 1999-2002 гг. /С.Я. Зверев, Ю.И. Аликина, А.Л. Суханова, Е.В. Казеннова, Р.Г. Гибадулин, К.М. Хафизов, А.Ф. Бобков, В.В. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 4. - С. 12-16.

17. Characterization of HIV-1 genetic subtypes among IDUs in Perm region of Russia /Y.I. Alikina, A.L. Sukhanova, R.G. Gibadulin, E.V. Kazennova, S.Ya. Zverev, V.V. Pokrovsky, A.F. Bobkov //XV International AIDS Conference. - Bangkok, Thailand, 2004. - Abstract MoPeC3413.

18. The role CCR5delta32, CCR2-641 and CCR5-59029A/G alleles in HIV-1 parenteral transmission among IDUs in Russia /G.S. Ryabov, E.V. Kazennova, S.Ya. Zverev, V.V. Pokrovsky, A.F. Bobkov, J.N. Weber //XV International AIDS Conference. - Bangkok, Thailand, 2004. - Abstract WePeA5616.

19. Молекулярно-эпидемиологический мониторинг ВИЧ-инфекции на территории Пермской области, 1996-2004 гг. /Ю.И. Аликина, А.Л. Суханова, С.Я. Зверев, Е.В. Казеннова, Р.Г. Гибадулин, М.Р. Бобкова, Н.И. Рудинский, В.В. Покровский, А.Ф. Бобков //Материалы Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье». - Суздаль, 2005.

20. Биологические свойства вариантов ВИЧ-1, циркулирующих среди наркоманов на территории России /Т.А. Ханина, Л.М. Селимова, Е.В. Казеннова, А.Ф. Бобков, М.Р. Бобкова, В.В. Покровский, С.Я. Зверев, Р. Браганза, К. Николсон, Д. Вебер //Вопросы вирусологии. - 2005. - № 4. - С. 24-28.

21. Аутоиммунность к CD4 у ВИЧ-инфицированных в России /Л.Ф. Лидеман, Е.В. Казеннова, Г.Ф. Денисова, В.М. Стаханова, С.Я. Зверев, Р.А. Гибадулин, А.Ф. Бобков //Вопросы вирусологии - 2005. - № 5. - С. 15-19.

22. Полиморфизм области генома, кодирующей протеазу и обратную транскриптазу, вариантов ВИЧ-1 подтипа A, распространенных на территории СНГ /А.Л. Суханова, Н.И. Рудинский, Е.В. Богословская, А.И. Круглова, Л.Ю. Башкирова, Г.М. Цыганова, Г.А. Шипулин, Е.В. Казеннова, Ю.И. Аликина, С.Я. Зверев, А.Е. Гришечкин, В.В. Покровский, М.Р. Бобкова, А.Ф. Бобков //Молекулярная биология. - 2005. - Т. 39. - № 6. - С. 1063-1071.

23. Human Immunodeficiency Virus type 1 in illicit-drug solutions used intravenously retains infectivity /A.F. Bobkov, L.M. Selimova, T.A. Khanina, S.Ya. Zverev, V.V. Pokrovsky, J.N. Weber, E.N. Bobkov, A.V. Rylkov //J. of Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43. - №4. - P. 1937-1939.

24. Simultaneous spread of four subtype A HIV-1 variants among IDUs in Perm Region of Russia /S. Zverev, Y. Alikina, A. Sukhanova, E. Kazennova, N. Roudinsky, M. Bobkova, V. Pokrovsky, A. Bobkov //X European AIDS Conference. - Dublin, Ireland, 2005. - Abstract PE 17.2/1.

25. Два варианта субтипа А ВИЧ-1 в Пермской области /Ю.И. Аликина, А.Л. Суханова, С.Я. Зверев, Е.В. Казеннова, Р.Г. Гибадулин, М.Р. Бобкова, Н.И. Рудинский, В.М. Михайлович, А.Ф. Бобков //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 1. - С. 39-43.

26. Secondary resistance mutations V77I and A62V of subtype A HIV-1 testing for epidemiological diagnosis /S. Zverev, Y. Alikina, A. Sukhanova, E. Kazennova, R. Gibadulin, M. Bobkova, A. Bobkov //XVI International AIDS Conference. - Toronto, Canada, 2006. - Abstract MOPE0459.

27. Intrapatient polymorphism of protease gene in IDU-A HIV-1 /I. Lapovok, A. Sukhanova, J. Alikina, S. Zverev, E. Kazennova, M. Bobkova //XVI International AIDS Conference. - Toronto, Canada, 2006. - Abstract CDA0114.

28. Развитие эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на территории Пермского края, 1988-2005 гг. /С.Я. Зверев, И.В. Фельдблюм, Ю.И. Аликина, А.Л. Суханова, Е.В. Казеннова, М.Р. Бобкова, А.Ф. Бобков //Материалы IX съезда ВНПОЭМП. - М., 2007. - Т. 1. - С. 57.

29. Молекулярно-эпидемиологические аспекты распространения ВИЧ-инфекции в Пермском крае /И.В. Фельдблюм, С.Я. Зверев, А.В. Остапович, Ю.И. Аликина, А.Л. Суханова, Е.В. Казеннова, А.Е. Гришечкин, М.Р. Бобкова, А.Ф. Бобков //Журнал Микробиол. - 2007. - № 2. - С. 18-24.

30. Распространение вирусов иммунодефицита человека первого типа в Пермском крае /С.Я. Зверев, Ю.И. Аликина, Е.В. Казеннова, М.Р. Бобкова, А.Ф. Бобков //Материалы научно-практической конфереции, посвященной 65-летию кафедры эпидемиологии Нижегородской государственной медицинской академии «Современные проблемы эпидемиологии». - Н. Новгород, 2007. - С. 217-222.

31. Характеристика паразитарной системы эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на территории Пермского края / С.Я. Зверев, И.В. Фельдблюм, А.Ф. Бобков //Материалы научной сессии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера». - 2007. - С. 108-110.

32. Четыре варианта подтипа A вируса иммунодефицита человека 1-го типа в Пермском крае /С.Я. Зверев, Ю.И. Аликина, А.Л. Суханова, Е.В. Казеннова, М.Р. Бобкова, И.В. Фельдблюм, А.Ф. Бобков //Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 2(22). - С. 451-452.

Размещено на Allbest.ru