Нейроэндокринные опухоли органов брюшной полости и забрюшинного пространства (клиника, диагностика, лечение, прогноз)

Наибольшие трудности составляла диагностика НЭО тонкой кишки. Чувствительность метода: 88,9% для КТ, 76,5% для УЗИ, 64,3% для гастроскопии (опухоли двенадцатиперстной кишки) и 54% для ангиографии.

Рентенологическая картина при УЗТ и КТ нейроэндокринных опухолей указанных локализаций не имела специфической семиотики. Как правило, они представляли собой единичное узловое опухолевое образование в проекции того или иного органа.

При проведении ангиографического исследования степень васкуляризации НЭО варьировала от аваскулярного до гиперваскулярного и не зависела ни от потенциала злокачественности опухоли, ни от ее локализации.

Первичная опухоль выявлялась при использовании только одного метода исследования у 27% больных, два метода исследования применяли в 33,1% и сочетание трех и более методов исследования использовали в 18,8% наблюдений. В 13,6% случаев первичная опухоль диагностирована только на операции. Применение только одного метода визуализации и соответственно неполное обследование этих больных привело, к тому, что метастазы выявлялись только на операции у 7?32% пациентов в зависимости от локализации НЭО.

Рис. 3 Алгоритм дифференциальной диагностики потенциала злокачественности НЭО

Биохимическая диагностика нейроэндокринных опухолей

Определение содержания биохимических маркеров НЭО

Средняя концентрация гистамина в крови составила (61 наблюдение) 0,09±0,03 мкг/мл (от 0,01 до 0,82 мкг/мл). Средняя концентрация серотонина (65 пациентов) ? 0,16±0,06 мкг/мл (от 0,01 до 1,6 мкг/мл). Средняя экскреция 5-ОИУК в суточной моче (34 пациента) равнялась 6,1±3,8 мг/сутки (от 0,32 до 69,1 мг/сутки). Таким образом, в настоящем исследовании средние значения выше указанных биохимических маркеров находились в пределах нормальных значений. Скорее всего, это обусловлено тем, что большинство НЭО ЖКТ и поджелудочной железы в данной работе являлись нефункционирующими, и частота карциноидного синдрома составляла 16%.

Для диагностики опухолей хромаффинной ткани (феохромоцитом и параганглиом) наиболее информативным лабораторным тестом является определение экскреции катехоламинов: А, НА и ДОФА в суточной моче. Средний показатель экскреции А в суточной моче (33 пациента) составил 47,8±30,7 мкг/сутки (от 1,5 до 544,3 мкг/сутки), НА (32 пациента) ? 62,2±20,6 мкг/сутки (от 3,7 до 393,75 мкг/сутки) и ДОФА (32 пациента) ? 208,2±100,1 мкг/сутки (от 14,4 до 1280 мкг/сутки). Таким образом, средние значения катехоламинов при НЭО симпатоадреналовой системы в два раза превышают верхнюю границу нормы, что характерно для данного вида опухолей.

Средние показатели серотонина, гистамина и 5-ОИУК не отличались у пациентов с наличием КС и без него. Не отмечено статистически достоверной корреляции между концентрацией серотонина, гистамина и 5-ОИУК (n=30; r=0,28).

Средняя экскреция А, НА и ДОФА в суточной моче была достоверно выше у больных с КС по сравнению с пациентами, у которых он отсутствовал. А: 109,5±40,7 мкг/сутки и 12,6±3,6 мкг/сутки, соответственно (р=0,047). НА: 128,7±35,8 мкг/сутки и 27,2±3,8 мкг/сутки, соответственно (р=0,048). ДОФА: 389,8±129,5 мкг/сутки и 113,1±15,9 мкг/сутки, соответственно (р=0,05). Выявлена достоверная положительная корреляция между экскрецией А, НА и ДОФА в суточной моче (n=32; r=0,53) (р<0,05).

Факторы ангиогенеза

Опухолевый ангиогенез регулируется изменением соотношения индукторов и ингибиторов эндотелиального роста. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - один из ключевых активаторов ангиогенеза, вовлеченный в рост опухоли и метастазирование. Эндостатин проявляет свой антиангиогенный эффект, активируя апоптоз эндотелиальных клеток и понижая концентрацию ингибиторов апоптоза. TNF-в принимает участие в противоопухолевом иммунитете, ингибируя канцерогенез некоторых опухолей in vivo.

У практически здоровых людей (группа контроля n=25) средняя концентрация VEGF составила 150,9±43,6 пг/мл (пределы колебания 20,6?461,9), эндостатина ? 99,9±9,7 нг/мл (62,3?133,8), TNF-в ? 29,2±8,8 пг/мл (12,6?61,8). В контрольной группе корреляционной зависимости между уровнями VEGF, эндостатина и TNF-в в сыворотке крови, полом и возрастом не выявлено.

У больных НЭО органов брюшной полости (n=20) отмечена тенденция к повышению исходных показателей VEGF (269,0±86,5 пг/мл) и TNF-в (40,8±17,5 пг/мл) в сыворотке крови по сравнению с группой контроля (р=0,17).

В общей группе больных не выявлено достоверной корреляционной зависимости между возрастом пациентов, максимальным размером первичной опухоли и исходными уровнями VEGF, эндостатина и TNF-в в сыворотке крови, а также между концентрациями этих маркеров.

У больных злокачественными НЭО средние уровни VEGF, эндостатина и TNF-в в сыворотке крови не отличались достоверно (р=0,25) от группы контроля и составили соответственно 257,2±115,4 пг/мл (пределы колебания 20,4?742,2), 107,8±14,1 нг/мл (60,7?141,7), и 33,8±14,5 пг/мл (9,8?88,7).

Также как и в общей группе больных для пациентов злокачественными НЭО не выявлено корреляционной зависимости между исходными показателями VEGF, эндостатина и TNF-в в сыворотке крови, а также возрастом пациентов.

Однако, при увеличении размера злокачественной НЭО в сыворотке больных достоверно повышались концентрации эндостатина (r=0,45; р<0,05) и TNF-в (r=0,53; р<0,05). При этом между исходными показателями VEGF и максимальным размером злокачественной опухоли наблюдали обратную корреляционную зависимость (r=?0,41; р<0,05).

В группе доброкачественных НЭО средние концентрации факторов ангиогенеза составили: VEGF ? 293,2±176,2 пг/мл (пределы колебания 44,9?655,7), эндостатина ? 64,2±14,8 нг/мл (43,7?85,7) и TNF-в 43,8±31,8 пг/мл (12,6?113,5). Не выявлено статистически достоверных различий между исходными концентрациями VEGF, эндостатина и TNF-в у больных доброкачественными НЭО и группой контроля, а также между концентрациями VEGF и TNF-в у больных доброкачественными и злокачественными опухолями (р=0,27). Вместе с тем обнаружено достоверное различие между средними концентрациями эндостатина в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными НЭО: 64,2±14,8 нг/мл и 107,8±14,1 нг/мл, соответственно (р=0,043). Кроме того, увеличение концентрации VEGF в сыворотке крови больных доброкачественными опухолями сопровождалось статистически достоверным повышением уровней эндостатина (r=0,55; р<0,05) и снижением показателей TNF-в (r=?0,53; р< 0,05).

Для оценки связи уровней изученных маркеров с показателями выживаемости у больных НЭО, средние значения молекулярно-биологических маркеров в контроле были взяты за точку отсчета, а больные были разделены на группы со значениями VEGF, эндостатина и TNF-в ниже и выше их среднего показателя.

При анализе 3-х и 5-летней общей выживаемости больных НЭО в зависимости от концентраций VEGF и эндостатина (ниже и выше средних значений в контроле) не выявлено статистически достоверных различий в этих группах: 80,0±17,9 и 100%; 80,0±17,9 и 100%, соответственно (р=0,2). Отмечается тенденция более раннего возврата заболевания у больных с концентрацией VEGF выше среднего в контроле (медиана безрецидивной выживаемости в группах составила 4,7 месяца и 8,6 месяца, соответственно) (р=0,35), при этом выявлены статистически достоверные различия 3-летней безрецидивной выживаемости больных в зависимости от исходной концентрации эндостатина: 21,4±18,2% и 0%, соответственно (р=0,02).

При анализе показателей 3-х и 5-летней общей выживаемости больных НЭО в зависимости от концентрации TNF-в (ниже и выше его среднего значения в контроле) не выявлено статистически достоверных различий: 100 и 85,7±13,2% и 100 и 85,7±13,2%, соответственно (р=0,3). Однако, обнаружены статистически достоверные различия 3-летней безрецидивной выживаемости: 13,6±12,4 и 21,9±19,2% (р=0,01). Таким образом, концентрации эндостатина >100 нг/мл, а TNF-в <30 пг/мл взаимосвязаны с более ранним возвратом заболевания. Поэтому, их определение в сыворотке крови может служить фактором прогноза рецидива заболевания.

Лечение нейроэндокринных опухолей органов брюшной полости и забрюшинного пространства

Лечение нейроэндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы

Выбор тактики лечения НЭО ЖКТ и поджелудочной железы определяется, прежде всего, распространенностью опухолевого процесса (ОР 2,0, 95% ДИ 1,62 - 2,38; р=0,0001). При локализованной форме заболевания (опухоль не выходит за пределы органа) выполнение радикальных хирургических вмешательств является необходимым и достаточным, обеспечивая 100 и 75,7±6,6% 5-летнюю общую и безрецидивную выживаемость больных, соответственно.

Исключение составляют НЭО тонкой кишки. Даже при локализованной форме 50% пациентов в дальнейшем имеют отдаленные метастазы, т.е. при локализации опухоли в тонкой кишке с большой долей вероятности можно заведомо говорить о злокачественном характере процесса, следовательно, необходимо проводить комбинированное лечение.

Объем хирургического лечения, и вид оперативного вмешательства определяются локализацией НЭО.

При локализации опухоли в желудке и ее размере до 1 см в пределах подслизистого слоя показана эндоскопическая полипэктомия. Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости (12 пациентов) составили 100 и 45,5±19,1%, соответственно. При размере опухоли от 2 до 5 см возможно выполнение субтотальной резекции желудка, при опухолях более 5 см операцией выбора является гастрэктомия.

Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости (18 пациентов) при хирургическом лечении составили 100 и 68,6±13,5%, соответственно.

При локализации опухоли в ободочной кишке и размере менее 1 см возможно выполнение эндоскопической полипэктомии. Для пациентов с неблагоприятным прогнозом (опухоли больше 1 см) даже при локализованной стадии необходимо выполнение гемиколэктомии с последующей адъювантной терапией, т.к. в 38% случаев при сроке наблюдения 10 лет отмечены отдаленные метастазы.

НЭО прямой кишки на момент постановки диагноза в подавляющем большинстве имели локализованный характер - 18 (75%) наблюдений. В дальнейшем у 22% из них отмечены отдаленные метастазы. При размере опухоли до 1 см в пределах подслизистого слоя возможна эндоскопическая полипэктомия. Для пациентов с неблагоприятным прогнозом (опухоли больше 1 см) методом лечения являются радикальные операции, выполняющиеся при раке прямой кишки. 5-летняя общая и безрецидивная выживаемость больных локализованными опухолями толстой кишки при хирургическом лечении составила 100%.

НЭО червеобразного отростка характеризовались инвазивным рост опухоли, но даже при распространении опухоли за пределы отростка, только в 12% случаев отмечены отдаленные метастазы. При опухолях до 2 см возможно выполнение аппендэктомии. При большем размере опухоли показана правосторонняя гемиколэктомия.

На момент постановки диагноза 36,4% НЭО поджелудочной железы имеют локализованный характер. В дальнейшем отдаленные метастазы выявляются у 6,3% из них.

Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость больных при выполнении радикальных операций: гастропанкреатодуоденальной резекции (ГПДР) и резекции поджелудочной железы (в зависимости от локализации опухоли) составила 100 и 58,0±20,3%, соответственно.

При местно-распространенной форме заболевания (опухоль прорастает серозную оболочку и/или есть поражение регионарных лимфатических узлов) Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость больных с опухолями ЖКТ и поджелудочной железы составила 52,8±13,4 и 34,2±12,5%, соответственно (медиана 10,6 месяцев). При этой распространенности процесса частота отдаленных метастазов в дальнейшем возрастала до 52%. Этот показатель варьировал от 47-50% при локализации опухоли в поджелудочной железе, тонкой и прямой кишке до 80% при опухолях ободочной кишки. Следовательно, при местно-распространенной стадии заболевания необходимо проводить комбинированное лечение, не смотря на то, что не получено статистически достоверной разницы в показателях 5-летней общей и безрецидивной выживаемости в группах хирургического (39 пациентов) и комбинированного лечения (18 пациентов): 69,8±9,7 и 37,0±14,2%; 33,5±10,4 и 21,2±10,6%, соответственно, (р=0,3).

При диссеминированном заболевании комбинированное лечение достоверно увеличивает 5-летнюю общую выживаемость: 75,8±9,8 и 0%, соответственно (р=0,006).

Лечение симпатоадреналовых опухолей

Опухоли симпатоадреналовой системы ? ФХ надпочечников и внеорганные забрюшинные ПГ ? на момент постановки диагноза в подавляющем большинстве являются локализованными (77% и 72%, соответственно), а также обладают низким потенциалом злокачественности (61,5%). Основной метод их лечения - хирургический. 22 пациентам (95,7%) ФХ надпочечников выполнена радикальная адреналэктомия. Местный рецидив в ложе удаленной опухоли после радикальной правосторонней адреналэктомии выявлен у 2 пациентов (7,7%).

Только хирургический метод (удаление забрюшинной внеорганной опухоли) применялся у 12 (80,0%) пациентов с параганглиомами. Для этой локализации характерна высокая частота местного рецидива в ложе удаленной опухоли (33,3%) даже после радикальных операций.

При местно-распространеном и диссеминированном опухолевом процессе применялся комбинированный метод лечения (как правило, операция в сочетании с химиолучевой терапией).

Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость больных при хирургическом лечении ФХ надпочечников составила 100 и 74,8±11,1%, соответственно. Медиана безрецидивной выживаемости 165 месяцев.

Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость больных при хирургическом лечении внеорганных забрюшинных ПГ: 50,0±25,0 и 0%, соответственно. Медиана безрецидивной выживаемости 8,5 месяцев.

Выбор тактики лечения нейроэндокринных опухолей печени, почек, яичников также основывается на стадии и локализации опухолевого процесса. При лечении локализованных форм показано хирургическое лечение (гемигепатэктомия, нефрэктомия или надвлагалищная ампутация/экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника). При местно-распространенном и диссеминированном опухолевом процессе - комбинированное лечение.

Факторы прогноза

Как и для опухолей другого гистогенеза (аденокарциномы) определяющим фактором прогноза жизни и возврата заболевания, а также выбора тактики лечения у больных НЭО органов брюшной полости и забрюшинного пространства является стадия опухолевого процесса.

Показатели 3-х, 5-ти и 10-летней общей выживаемости больных составили: 97,2±2,0, 97,2±2,0 и 80,1±8,1%, соответственно, при локализованной стадии (152 пациента); 74,4±6,5, 60,1±8,3 и 42,5±10,4% при местно-распространенном заболевании; 65,4±7,4, 49,3±9,9 и 42,2±10,7% при метастатическом процессе (р=0,00001). Медиана общей выживаемости при местно-распространенной стадии (72 пациента) составила 7,9 лет, при диссеминированной (61 пациент) - 4,8 года, (р=0,17) (Рисунок 4).

Рис.4 Общая выживаемость больных НЭО в зависимости от стадии опухолевого процесса

Показатели 3-х, 5-ти и 10-летней безрецидивной выживаемости в двух группах составили: 70,3±4,9 и 37,5±7,9%; 68,6±5,0 и 30,4±7,8%, 46,9±7,3 и 24,9±7,8 %, (медиана 111,5 и 15,8 месяца), соответственно; р=0,00001 (Рисунок 5).

При проведении многофакторного анализа определены следующие клинические факторы неблагоприятного прогноза жизни больных НЭО органов брюшной полости и забрюшинного пространства независимо от стадии заболевания: мужской пол, размер опухоли больше 1 см, поражение метастазами трех и более органов, местно-распространенная или диссеминированная стадия опухолевого процесса.

Неблагоприятными клиническими факторами прогноза возврата заболевания являются: размер опухоли более 10 см, локализация опухоли в средней кишке и местно-распространенная стадия опухолевого процесса (Таблица 2).

Рис. 5 Безрецидивная выживаемость больных НЭО в зависимости от стадии опухолевого процесса

Изучение локализованных и метастатических опухолей показало, что при данной распространенности опухолевого процесса такие клинические факторы, как пол, возраст больных, размер и локализация опухоли не оказывают влияния на прогноз жизни и возврата заболевания у пациентов НЭО органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

При местно-распространенных НЭО все параметры, которые были статистически значимыми при однофакторном анализе, оказались значимыми и при многофакторном анализе: мужской пол (ОР 1,46, 95%ДИ 0,88-2,04; р=0,01); возраст старше 60 лет (ОР 1,7, 95%ДИ 1,18-2,22; р=0,001); размер опухоли больше 5 см (ОР 0,53, 95%ДИ 0,27-0,79; р=0,04); локализация опухоли в желудке (ОР 1,4, 95%ДИ 0,76-2,14; р=0,002).

Таблица 2 Клинические факторы прогноза при НЭО

ВЫВОДЫ

1. Наиболее частой локализацией нейроэндокринных опухолей органов брюшной полости и забрюшинного пространства являются: желудок (16,2%), толстая кишка (15,4%), поджелудочная железа (14,9%), тонкая кишка (11,7%), надпочечники (8,4%) и червеобразный отросток (8,1%). Редкие локализации: печень (5,2%), почки (2,8%), яичники (3,9%).

2. Клиническими особенностями НЭО органов брюшной полости и забрюшинного пространства являются: средний возраст на момент постановки диагноза 46 лет; карциноидный синдром развивается у 16% пациентов (10?24% в зависимости от локализации), прогноз жизни (р=0,9) и возврата заболевания (р=0,4) не зависит от наличия или отсутствия КС и сроков его развития.

3. Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость больных составляет 60,3?100% и 26,3?92,0%, соответственно, в зависимости от локализации НЭО. На момент постановки диагноза 29% пациентов имеют отдаленные метастазы. Наибольший процент локализованных опухолей встречается в червеобразном отростке (80%) и прямой кишке (75%), а диссеминированных - в ободочной (43,5%) и тонкой (30,5%) кишке.

4. Частота первично - множественных опухолей составляет 9,4% (6,0?19,4% в зависимости от локализации первичной НЭО). Метахронные опухоли наиболее характерны для опухолей яичников (33%), а синхронные для тонкой кишки (19%). Период наблюдения за больными должен составлять не менее 10 лет.

5. Морфологическими критериями агрессивного клинического течения заболевания являются: низкодифференцированные опухоли (р=0,01) с наличием выраженной дискомплексации, клеточного и ядерного полиморфизма (р=0,03) и метастазами в регионарных лимфатических узлах (р=0,01).

6. Ультраструктурным критерием нейроэндокринной дифференцировки является наличие в цитоплазме опухолевых клеток эндокринных гранул. Высокий риск возврата заболевания на ультраструктурном уровне (высокий потенциал злокачественности) связан с преобладанием в опухоли недифференцированных клеток (р=0,0001).

7. Дифференциально-диагностическим ИГХ критерием НЭО является экспрессия маркеров нейроэндокринной дифференцировки - хромогранина А и синаптофизина. В 76% наблюдений ИГХ был подтвержден диагноз НЭО, в 24% случаев диагностирован рак другого гистогенеза. Расхождение первичного диагноза «нейроэндокринная опухоль» при ИГХ исследовании чаще всего наблюдается при опухолях почек и желудка - в 67% и 50% случаев, соответственно.

8. Выявлена достоверная положительная корреляция между степенью экспрессии PCNA и Ki 67 (r=0,75; р<0,05). Средний индекс пролиферации Ki 67 для НЭО составил 18,7±3,2% (7-26,8%); средний индекс пролиферации PCNA - 27,2±4,3% (7-56,4%). Для злокачественных НЭО ЖКТ индекс пролиферации Ki 67 превышает 10%.

9. Чувствительность эндоскопических методов исследования в зависимости от локализации НЭО составляет 87?100%; частота ложноотрицательных результатов: 2?10%. Чувствительность КТ, УЗТ и ангиографии: 98,2%, 90,4% и 88,4%, соответственно. Частота ложноотрицательных результатов: 6,2%, 9% и 11,6%, соответственно.

10. Концентрации эндостатина > 100 нг/мл и TNF-в < 30 пг/мл являются критериями раннего рецидива заболевания (р=0,02). Средние концентрации эндостатина в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными НЭО составляют: 64,2±14,8 и 107,8±14,1 нг/мл, соответственно (р=0,043).

11. При локализованной форме заболевания выполнение радикальных хирургических вмешательств является необходимым и достаточным. Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость составляет 100 и 75,7±6,6%, соответственно.

12. Выполнение эндоскопических полипэктомий возможно при опухолях толстой кишки ? 1 см без признаков инвазии. Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость составляет 100%. Выполнение эндоскопических полипэктомий при аналогичных новообразованиях желудка приводит к высокой частоте местных рецидивов (40%). Безрецидивная 5-летняя выживаемость составляет 45,5±19,1% (медиана 31 месяц).

13. При местно-распространенной форме заболевания отдаленные метастазы при сроке наблюдения 10 лет выявляют у 47-80% пациентов (в зависимости от локализации опухоли). Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость при комбинированном лечении составляет: 37,0±14,2 и 21,2±10,6%, соответственно. При диссеминированном заболевании комбинированное лечение увеличивает 5-летнюю общую выживаемость до 75,8±9,8% (р=0,006).

14. Клиническими факторами неблагоприятного прогноза жизни больных являются: мужской пол (р=0,0001), размер опухоли больше 1 см (р=0,009), местно-распространенная или диссеминированная стадия опухолевого процесса (р=0,00001). Неблагоприятные факторы прогноза возврата заболевания: локализация опухоли в средней кишке (р=0,03), размер опухоли больше 10 см (р=0,02) и местно-распространенная стадия опухолевого процесса (р=0,00001).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ингибитор апоптоза - растворимый FAS-антиген в сыворотке крови больных новообразованиями и гиперпластическими процессами коркового и мозгового слоя надпочечников / Н. Е. Кушлинский, Г. А. Полякова, Т. А. Бритвин, А. А. Баронин, С. Б. Поликарпова, С. Г. Аббасова, Д. А. Пирогов, В. Ю. Сельчук, А. П. Калинин // Материалы Всероссийской научной конф., посвященной 110-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ВМА и 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Г.Е. Владимирова, Санкт-Петербург, 31 янв. ?1 февр. 2002г. ?СПб,2002. ? С. 46-47.

2.Система активации плазминогена и ингибиторы апоптоза при патологии надпочечников / Н. Е. Кушлинский, Г. А. Полякова, Т. А. Бритвин, А. А. Баронин, С. Б. Поликарпова, С. Г. Аббасова, В. Ю. Сельчук, А. П. Калинин // Труды Всероссийской конф. «Проблемы медицинской энзимологии. Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия», Москва, ЦДХ, 28-31 мая 2002г.?М., 2002.? С. 133-134.

3. Ингибитор апоптоза - растворимый FAS-антиген (sFAS) - в сыворотке крови больных опухолями надпочечников / Н. Е. Кушлинский, Г. А. Полякова, Т. А. Бритвин, С. Б. Поликарпова, С. Г. Аббасова, В. Ю. Сельчук, А. П. Калинин, Р. С. Тишенина, О. П. Богатырев, А. Р. Гарагезова // Труды X (XII) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии». Смоленск. - 2002. - С. 226-229.

4. Содержание sFAS в сыворотке крови больных феохромоцитомой надпочечников / Н. Е. Кушлинский, С. Б. Поликарпова, А. С. Ожерельев, В. Ю. Сельчук // Тез. докл. X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», Москва, 7-14 апреля 2003 г.-М., 2003. ? С.315.

5. Молекулярно-биологические исследования при опухолях надпочечников / Т. А. Бритвин, Н. Е. Кушлинский, С. Г. Аббасова, С. Б. Поликарпова, Д. А. Пирогов, О. П. Богатырев, А. П. Калинин, В.Ю. Сельчук // Тез. докл. X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», Москва, 7-14 апреля 2003г.- М., 2003. ?С.127.

6. Перспективы исследования интерлейкина-6 у больных опухолями надпочечников / Т. А. Бритвин, Н. Е. Кушлинский, И. А. Казанцева, С. Б. Поликарпова, Д. А. Пирогов, О. П. Богатырев, А. П. Калинин // Тез. докл. XI Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», Москва, 19-23 апреля 2004г. ?М., 2004 - С.141.

7. Интерлейкин-6 и опухоли надпочечников / Т. А. Бритвин, Н.Е. Кушлинский, И. А. Казанцева, С. Б. Поликарпова, Д. А. Пирогов, А. П. Калинин // Материалы Российской научно-практической конф., «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии», посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск, 24-25 июня 2004. ? Т.,2004. - Часть II.

8 Interleukin-6 (IL-6) in patients with adrenal tumors / N. E. Kushlinsky, T. A. Britvin, I. A. Kazantseva, O. P. Bogatyriov, S. B. Polikarpova, D. A. Pirogov, A. P. Kalinin // 15-th International Congress on Anti-Cancer Chemoserapy.-Paris.-2004.-P.324.

9. Интерлейкин-6 в сыворотке крови больных с опухолями надпочечников/ Н. Е. Кушлинский, Т. А. Бритвин , И. А. Казанцева, А. А. Баронин, С. Б. Поликарпова, А. П. Калинин, Р. С. Тишенина, О. П. Богатырев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2004.-Т.137, №3.- С.309-312.

10. Электронномикроскопическое и иммуногистохимическое изучение эндокринно-клеточных опухолей желудочно-кишечного тракта, брюшной полости и забрюшинного пространства / Е. А. Смирнова, Л. Е. Гуревич, С. Б. Поликарпова, Н. Т. Райхлин, Н. А. Корсакова, О. В. Чистякова // Материалы научной конференции «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» 27 мая 2004г. и научной конференции «Клиническая морфология новообразований эндокринных желез», Москва, 17 ноября 2004г.? М.,2005. ?С. 214-216.

11. Сравнительное исследование уровней интерлейкина-6 в сыворотке больных с опухолями надпочечников / Т. А. Бритвин, Н. Е. Кушлинский, И. А. Казанцева, А. А. Баронин, С. Б. Поликарпова, Д. А. Пирогов, О. П. Богатырев, В. Ю. Сельчук, Р. С. Тишенина, А. П. Калинин // Вестник РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН.?2005.?№ 1-2. - С.17-20.

12. Клинико-морфологические особенности нейро-эндокринных опухолей симпатоадреналовой системы / С. Б. Поликарпова, Д. В. Комов, Е. А. Смирнова, Л. Е. Гуревич, Д. А. Пирогов, А. Н. Ильюхов, А. А. Кибирова // Материалы Российской научно-практической конф., с международным участием «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи», Барнаул, 4-5 июля 2006 ? Б., 2006. ?С. 327-328.

13. Рак червеобразного отростка / Д. В. Комов, О. В. Колесова, С. Б. Поликарпова, Е. В. Поддубская, И. П. Коваленко, А. Н. Ильюхов, Е. А. Иванова // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ, Баку, 28 сент. - 01 окт. 2006. ? Б., 2006. ?С. 160-161.

14. Карциноиды аппендикса / С. Б. Поликарпова, Д. В. Комов, О. В. Колесова, А. А. Кибирова, А. Н. Ильюхов, Е. А. Иванова / Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ, Баку 28 сент. - 01 окт. 2006. ? Б., 2006. ? С. 171.

15. Опухоль желудка сложного строения / Е. А. Смирнова, Л. Е. Гуревич, С. Б. Поликарпова, Н. В. Кокосадзе // Архив патологии.?2007.? Т. 69, №3.? С. 46 - 48.

16. Клинические факторы прогноза эндокринно-клеточных опухолей желудочно-кишечного тракта / С. Б. Поликарпова, Д. В. Комов, А. Н. Ильюхов, О. В. Колесова, А. С. Маркова // Материалы XI Российского окологического конгресса, Москва, 20-22 ноября 2007. ? М., 2007. ? С. 204-205.

17. Рак червеобразного отростка / О. В. Колесова, Д. В. Комов, С. Б. Поликарпова, А. Н. Ильюхов // Материалы XI Российского окологического конгресса, Москва, 20-22 ноября 2007. ?М., 2007.? С. 201-202.

18. Диагностика и перспективы лечения злокачественных нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта / Л.Е. Гуревич, И. А. Казанцева, А. В. Егоров, А. П. Калинин, Е. А. Смирнова, Н. А. Корсакова, Е. И. Устинова, Т. А. Бритвин, С. Б. Поликарпова // II научная конференция «Клиническая морфология новообразований эндокринных желез», Москва, 2007. ?С. 36-42.

19. Поликарпова, С. Б. Карциноиды желудочно-кишечного тракта / С. Б. Поликарпова, Б. И. Поляков, М. С. Пирогова // Врач.?2007. ? № 11. ? С. 51-54.

20. Пирогова, М. С., Результаты хирургического лечения эндокринно-клеточных опухолей желудочно-кишечного тракта / М. С. Пирогова, С. Б. Поликарпова // Вестник РГМУ. ? 2008. ? №2 (61). ? С. 132.

21. Clinical course features of sympathoadrenal neuroendocrine tumors / S. B. Polikarpova, D. V. Komov, A. A. Kibirova, A. T. Kokolishvili // 20-th International Congress on Anti-Cancer Treatment.-Paris.-2009.-P.298.

22. VEGF, эндостатин, TNF-в в сыворотке крови больных нейроэндокринными опухолями органов брюшной полости / С. Б. Поликарпова, Н. Е. Кушлинский, Н. В. Любимова, Е. А. Смирнова, Т. А. Бритвин, А. С. Ожерельев, М. И. Давыдов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2009.-№6. ?С.21-24.

23. Ангиогенные факторы в сыворотке крови больных нейроэндокринными опухолями органов брюшной полости / С. Б. Поликарпова, Н. В. Любимова, Е. А. Смирнова, Т. А. Бритвин, А. С. Ожерельев, М. И. Давыдов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2009.-Т. 148, №10. - С.438-441.

24. Клинико-биохимические аспекты карциноидного синдрома при нейроэндокринных опухолях органов брюшной полости и забрюшинного пространства и его связь с прогнозом болезни / С. Б. Поликарпова, Н. В. Любимова, А. С. Ожерельев, Т. А. Бритвин, М. И. Давыдов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2009.-Том 148, №11. - С.557-560.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Аадреналин

ДИдоверительный интервал

ДОФАдофамин

ЖКТжелудочно-кишечный тракт

ИГХиммуногистохимия

КСкарциноидный синдром

КТкомпъютерная томография

Ki 67индекс пролиферативной активности

НЭОнейроэндокринная опухоль

НАнорадреналин

ОРотношение рисков

5-ОИУКоксииндолуксусная кислота

PCNAядерный антиген клеточной

пролиферации

Синсинаптофизин

CD56 маркер молекул нейроадгезии

TNF-вфактор некроза опухоли

ХрАхромогранин А

ЦКцитокератин

ЭМАэпителиальный мембранный антиген

ЭМИэлектронно-микроскопическое

исследование

VEGFфактор роста эндотелия сосудов

Размещено на Allbest.ru