Функциональная морфология органов иммунной системы при хронической наркотической зависимости

Морфологические изменения селезенки, лимфатических узлов и MALT кишечника указывают на развитие ВИДС, сходного с его III стадией при длительной опиатной ХНИ (см. табл. 2). В лимфоидной ткани обнаружены дефицит Т-хелперов с инверсией иммунорегуляторного индекса, атрофия Т-зон в сочетании с атрофией или, в единичных случаях, гиперплазией В-зон (с образованием лимфоидных фолликулов с нарушенной архитектоникой, как при опиатной ХНИ), снижение пролиферативной активности лимфоцитов. Тяжесть ВИДС более выражена в наблюдениях с бактериальными инфекционными заболеваниями. Стадийности формирования иммунных нарушений, как при опиатной ВИДС не обнаружено. В отдельных случаях в лимфатических узлах отмечены эпителиоидноклеточные талькозные гранулемы. Селезенка гиперплазирована, в ее ткани выявляются острые (кровоизлияния, отек, плазматическое пропитывание стенок сосудов, набухание и слущивание эндотелиоцитов) и хронические изменения. Последние нарастают по мере увеличения длительности ХНИ и характеризуются склерозом, гемосидерозом и миелоидной трансформацией (даже без бактериальных инфекций) красной пульпы.

Изменения гипофиза во всех наблюдениях полинаркомании указывают на развитие общего адаптационного синдрома со сменой фаз компенсации (в части наблюдений при полинаркомании длительностью до 1 года) и декомпенсации. Выражены острые изменения: дискомплексации клеточных тяжей, дистрофии и некроза части аденоцитов. Из хронических типичны аденомоподобные пролифераты базофильных и эозинофильных клеток с признаками их гиперфункции или истощения, склероз стромы, обызвествление коллоида. В таких случаях в ответ на стрессовое воздействие любой этиологии может развиться острая недостаточность гипофизарно-адреналовой системы.

Характерна прогрессирующая атрофия коры надпочечников, выявленная в 44,4% наблюдений и их макро- и микроузелковая трансформация (70,4%), нередко на фоне атрофии. Частота поражения надпочечников превышает этот показатель во всех других изученных группах наблюдений (см. рис. 5). Выявленные изменения свидетельствуют о наиболее тяжелой хронической нагрузке на кору надпочечников с развитием компенсаторных процессов (включая узелковую трансформацию) и, в итоге, ее истощением, прежде всего пучковой зоны, вырабатывающей ГКС. Стадийности в изменениях надпочечников, в отличие от наблюдений опиатной ХНИ не обнаружено. При полинаркомании частота патологических изменений щитовидной железы, как и надпочечников, выше, чем в других группах наблюдений (см. рис. 6) и растет по мере увеличения длительности ХНИ (атрофия - 31,3%, развитие узлов диаметром 1 см и более - 37,5%, узлов любого диаметра - 68,8%, зобных изменений - 56,3%). Стадийность изменений, аутоиммунные поражения, выявленные при опиатной ХНИ, не отмечаются.

Таким образом, при полинаркомании частота и выраженность ВИДС и синдрома полиэндокринопатии наибольшие по сравнению с другими изученными видами ХНИ. Поражение органов иммунной и эндокринной систем не отличаются стадийностью развития, но другие их особенности сходны с наблюдаемыми при опиатной ХНИ.

Результаты комплексного морфологического исследования изменений органов иммунной и эндокринной систем, полученные в работе, позволяют предложить концепцию морфогенеза вариантов ВИДС при разных видах наркомании: опиатной, каннабиноидной и полинаркомании (рис. 7, 8, 9).

Опиаты и примеси к ним

(парентеральное введение)

Иммунная система Нейро-эндокринная система

Вторичный иммунодефицитный синдром (ВИДС)

с дефицитом Т-хелперов и инверсией иммунорегуляторного индекса

I стадия ВИДС

(становления, длительность наркомании до 1-1,5 лет):

широкий диапазон изменений органов иммунной системы -

от минимальных до выраженных. Атрофия тимуса,

атрофия Т-зон, атрофия или гиперплазия В-зон лимфоидной ткани

с нарушением архитектоники лимфоидных фолликулов,

в отдельных случаях - повышение числа Т-хелперов

с гиперплазией В-зон лимфоидной ткани и

нормальной архитектоникой лимфоидных фолликулов

Алкоголь, Вирусные гепатиты бактериальные инфекции (усиление атрофии

(усиление атрофии паренхимы тимуса

тимуса, Т- и В-зон с гиперплазией его

лимфоидной ткани) II стадия ВИДС периваскулярных

(компенсации, длительность наркомании от 1-1,5 до 2-х лет): пространств,

атрофия паренхимы тимуса в сочетании с гиперплазией атрофии Т- и

его внутридольковых периваскулярных пространств гиперплазии В-зон

(редко возможно развитие лимфофолликулярной гиперплазии), лимфоидной

атрофия Т- и гиперплазия В-зон лимфоидной ткани ткани)

с нарушением архитектоники лимфоидных фолликулов

III стадия ВИДС

(декомпенсации, длительность наркомании свыше 2-х лет):

атрофия тимуса, атрофия Т- и В-зон лимфоидной ткани

 Каннабиноиды

Иммунная система Нейро-эндокринная система

Длительное (многолетнее) сохранение структуры

органов иммунной системы и отсутствие

морфологических признаков иммунных нарушений

Алкоголь, Вирусные гепатиты

бактериальные инфекции (усиление атрофии

(усиление атрофии паренхимы тимуса

тимуса, Т- и В-зон с гиперплазией его

лимфоидной ткани) Вторичный иммунодефицитный синдром периваскулярных

(ВИДС) пространств,

длительность наркомании более 2-х лет: атрофии Т- и

атрофия паренхимы тимуса гиперплазии В-зон

атрофия или гиперплазия Т- и В-зон лимфоидной ткани)

лимфоидной ткани

с сохранением архитектоники

лимфоидных фолликулов

Рис. 8. Морфогенез ВИДС при каннабиноидной ХНИ

Различные сочетания наркотических средств

Иммунная система Нейро-эндокринная система

Алкоголь, Вторичный иммунодефицитный синдром Вирусные гепатиты

бактериальные инфекции (ВИДС) (усиление атрофии

(усиление атрофии с дефицитом Т-хелперов тимуса

тимуса, Т- и В-зон и инверсией иммунорегуляторного индекса: атрофии Т- и

лимфоидной ткани) атрофия паренхимы тимуса, развитие

атрофия Т- и В-зон гиперплазии В-зон

лимфоидной ткани с лимфоидной ткани)

нарушением архитектоники

лимфоидных фолликулов

Рис. 9. Морфогенез ВИДС при полинаркомании

ВЫВОДЫ

1. Установлены морфо-функциональные изменения органов иммунной и эндокринной систем при хронической опиатной, каннабиноидной и полинаркомании, сопровождавшиеся развитием разных вариантов вторичного иммунодефицитного синдрома и синдрома полиэндокринопатии.

2. Вторичный иммунодефицитный синдром при разных видах наркомании лежит в основе развития оппортунистических бактериальных инфекций, которые становятся причинами смерти 33,7% наркоманов; по мере роста длительности наркомании их частота увеличивается с 19,2 до 53,8%, что свидетельствует о прогрессирующем развитии иммунных нарушений.

3. Вторичный иммунодефицитный синдром при опиатной наркомании развивается у 98,6% наркоманов, отличается стадийным характером развития, дефицитом Т-хелперов с инверсией иммунорегуляторного индекса, снижением пролиферативной активности лимфоцитов и продукции иммуноглобулинов, в 37,4% наблюдений - фолликулярной гиперплазией В-зон лимфоидной ткани с нарушением архитектоники лимфоидных фолликулов, в 26,5% - генерализованной лимфаденопатией и спленомегалией; инфицирование вирусами гепатитов В и С приводит к усилению гиперплазии В-зон, особенно селезенки и лимфатических узлов ворот печени.

4. Стадии прогрессии вторичного иммунодефицитного синдрома при опиатной наркомании (становления, компенсации и декомпенсации) могут длиться до нескольких лет и характеризуются в I стадию гетерогенными изменениями органов иммунной и эндокринной систем, во II - компенсаторной гиперактивностью гуморального звена иммунной системы, в III - тотальным тяжелым иммунным дефицитом; при сочетании опиатной наркомании с хронической алкогольной интоксикацией, бактериальными инфекциями независимо от длительности наркомании, развиваются изменения, свойственные III стадии иммунных нарушений.

5. В основе морфогенеза фолликулярной гиперплазии В-зон лимфоидной ткани с нарушением архитектоники лимфоидных фолликулов, генерализованной лимфаденопатии и спленомегалии при опиатной наркомании лежат дефицит Т-хелперов и антигенная стимуляция.

6. Вторичный иммунодефицитный синдром при каннабиноидной наркомании развивается лишь у 13,6% наркоманов, только при многолетней наркомании в сочетании с хронической алкогольной интоксикацией; он отличается наименее выраженными атрофическими изменениями органов иммунной системы, отсутствием стадийности развития и инверсии иммунорегуляторного индекса, формированием лимфоидных фолликулов нормального строения при антигенной стимуляции.

7. Вторичный иммунодефицитный синдром при полинаркомании формируется у всех больных уже с первого года наркомании, характеризуется развитием наиболее тяжелых иммунных нарушений с выраженной атрофией лимфоидной ткани, дефицитом Т-хелперов с инверсией иммунорегуляторного индекса, сходных с наблюдаемым при III стадии иммунодефицитного синдрома при опиатной наркомании, но без стадийности развития изменений органов иммунной системы.

8. Морфологические изменения гипофиза, надпочечников и щитовидной железы при наркомании складываются из острых, обусловленных особенностями танатогенеза (полнокровие, отек, кровоизлияния, очаги некроза и т.д.) и хронических (атрофия, склероз, макро-микроузелковая трансформация, а в щитовидной железе - также развитие микро-макрофолликулярного коллоидного зоба) изменений, прогрессирующих по мере увеличения длительности приема наркотиков; они наиболее выражены при опиатной и полинаркомании, наименее - при каннабиноидной.

9. Морфологические признаки вторичного иммунодефицитного синдрома и синдрома полиэндокринопатии могут использоваться в патологоанатомической и судебно-медицинской практике в качестве дополнительных критериев диагностики различных видов хронической наркотической интоксикации.

Практические рекомендации

При патологоанатомической или судебно-медицинской диагностике разных видов хронической наркомании следует исследовать органы иммунной и эндокринной систем в связи с развитием различных вариантов вторичного иммунодефицитного синдрома и синдрома полиэндокринопатии. Особенности структурных изменений органов иммунной и эндокринной систем важно использовать как дополнительные критерии диагностики. Так, дефицит Т-хелперов с инверсией иммунорегуляторного индекса, фолликулярная гиперплазия В-зон лимфоидной ткани с нарушением архитектоники лимфоидных фолликулов, спленомегалия и генерализованная лимфаденопатия характерны для опиатной наркомании и могут быть использованы как один из ее диагностических признаков после исключения ВИЧ-инфекции. Сохранение структуры органов иммунной и эндокринной систем - характерный признак каннабиноидной наркомании, а выраженные синдромы иммунного дефицита и полиэндокринопатии - полинаркомании. Дополнительным маркером вирусного поражения печени при хронической наркотической интоксикации является фолликулярная гиперплазия В-зон селезенки и лимфатических узлов ворот печени.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Hasanov A.B. Lymphatic ties changes upon toxical substances impact. // Modern problems of population health care. - Baku, 1996. - P. 36-38.

2. Гасанов А.Б. Патоморфологические изменения в лимфатических узлах при хронической наркомании. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2004. - № 4. - С. 58-62.

3. Гасанов А.Б. Особенности патоморфологических изменений в печени при отравлении наркотическими веществами. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2005. - № 2. - С. 108-113.

4. Гасанов А.Б. Функциональная морфология лимфоидных органов при хронической наркотической интоксикации. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2005. - № 3. - С. 141-147.

5. E.B.Hesenov, V.K.Hьseynov. Narkotik intoksikasyonlarda akciрer patolojilerinin morfoloji цzellikleri. // Turkish Journal of Forensic Sciences. Turkey. - 2005. - Vol. 4, № 4. - P. 25-32.

6. Джангиров М.Ш., Гасанов А.Б., Мамедов Т.В., Гасанов Р.П., Керимова И.И. Висцеральная патоморфология при хронической наркомании. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С. 89-93.

7. Гасанов А.Б. Морфо-функциональная характеристика иммунодефицитных состояний неспецифического происхождения. // Биомедицина. - 2005. - № 3. - С. 15-19.

8. Зайратьянц О.В., Гасанов А.Б. Патологическая анатомия иммунодефицитного синдрома при интоксикациях различного генеза и в условиях интенсивной терапии. // Материалы научно-практ. конф. к 85-летию патологоанатомической службы НИИ Скорой Помощи им. Н.В.Склифосовского, Москва, 2005. - С. 83-88.

9. Гасанов А.Б., Зайратьянц О.В. Морфология и патогенез вторичного иммунодефицитного синдрома при наркомании и алкоголизме. // Сб. тр. I Всероссийской научно-практической конференции патологоанатомов «Актуальные вопросы патологической анатомии» - Орел, 2005. - С. 27-30.

10. Зайратьянц О.В., А.Б.Гасанов. Особенности вторичного иммуно-дефицитного синдрома при алкоголизме и наркомании. // Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием «Современные проблемы клинической патоморфологии», посв. памяти проф. О.К.Хмельницкого. - СПб, 2005. - С. 71-73.

11. Гасанов А.Б., Зайратьянц О.В. Особенности инфекционных и неинфекционных поражений легких при хронической наркомании. // Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов. - Москва, 2006. - Том I. - С. 118-120.

12. Зайратьянц О.В., Гасанов А.Б., Колонтарев Б.А. Инфекционный эндокардит у больных наркоманией. Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов. - Москва, 2006. - Том I. - С. 169-171.

13. Зайратьянц О.В., Гасанов А.Б. Вторичный иммунодефицитный синдром при экзогенных интоксикациях. // Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов. Москва, 2006. - Том I. - С. 171-173.

14. Гасанов А.Б. Морфологическая характеристика вторичного иммунодефицитного синдрома при хронической наркотической интоксикации. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2006. - № 1. - С. 102-106.

15. Пиголкин Ю.И., Гасанов А.Б. Органы иммунной системы при хронической наркотической интоксикации. // Судебно-медицинская экспертиза. - 2006. - № 2. - С. 3-8.

16. Пиголкин Ю.И., Гасанов А.Б. Особенности морфологических изменений в легких при хронической наркомании. // Судебно-медицинская экспертиза. - 2006. - № 4. - С. 6-10.

17. Гасанов А.Б. Инфекционный эндокардит наркоманов. // Судебно-медицинская экспертиза. - 2006. - № 5. - С. 11-15.

18. Гасанов А.Б. Морфологическая характеристика вторичного иммуно-дефицитного состояния при хронической наркомании и алкоголизма. // Азербайджанский журнал метаболизма. - 2006. - № 2. - С. 17-24.

19. Гасанов А.Б. Морфо-функциональная характеристика иммунно-эндокринной системы при хронической наркотической интоксикации. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2006. - № 2. - С. 91-95.

20. Гасанов А.Б., Агаев Э.К. Морфологические изменения в органах иммунной системы в постреанимационном периоде и в условиях интенсивной терапии. // Биомедицина. - 2006. - № 2. - С. 15-20.

21. Гасанов А.Б. Морфология лимфоидных органов при хронической интоксикации наркотическими веществами. // Материалы I Съезда патологоанатомов Республики Беларусь. - Минск, 2006. - 2006. - С. 77.

22. Гасанов А.Б. Морфологические изменения в гипофизе и надпочечниках при хронической интоксикации наркотическими веществами. // Материалы II Всероссийской конференции с международным участием «Клинико-морфологические аспекты эндокринопатий», Белгород, 2006. - С. 11-14.

23. Hasanov A.B., Huseynov V.K. Pathomorphology of immune-endocrine system during chronic drug addiction. XXVI International Congress of the International Academy of Pathology. 100th Anniversary IAP Congress. 21-26 September 2006. Montreal, Canada. // Modern Pathology. - 2006. - Vol. 19, Supplement 3. - P. 53.

24. Гасанов А.Б. Иммуннодепрессивное влияние на организм хирургических вмешательств и других травм. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 68-71.

25. Гасанов А.Б. Морфологические изменения в селезенке при хронической интоксикации препаратами опия. // Современные достижения азербайджанской медицины. Научно-практический журнал Минздрава Азерб. Респ. - 2007. - № 3. - С. 182-186.

26. Гасанов А.Б. Установление острых смертельных отравлений опиатами. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 47-51.

27. Hasanov A.B., Musaev Sh.M., Huseynov V.K. Chronic opium intoxication and visceral pathologies. // Turkish Journal of Forensic Sciences. - 2007. - Vol. 6, № 3. - P.19-24.

28. Гасанов А.Б. Вторичное иммуннодефицитное состояние при хронической наркотической интоксикации. Материалы V Всемирный Конгресс по Иммунопатологии и Аллергии. Москва. 22-25 апреля 2007. // Аллергология и иммунология. - 2007. - Том 8, № 1. - С. 150.

29. Гасанов А.Б., Мусаев Ш.М., Рагимов В.С. Иммунодепрессивные состояния при хирургических вмешательствах и в условиях интенсивной терапии. // Иммунология. - 2008. - № 2. - С. 116-118.

30. Hasanov A.B., Huseynov V.K. Pathomorphology of endocrine glands during chronic drug intoxication. 3-rd Intercontinental Congress of Pathology (May 17-22, 2008. Barcelona, Spain). // Virchows Archiv. - 2008. - Vol. 452 (Supplement 1). - P. S233.

31. Hasanov A.B. Morphology of immunodeficiency state during chronic drug addiction. 3-rd Intercontinental Congress of Pathology (May 17-22, 2008. Barcelona, Spain). // Virchows Archiv. - 2008. - Vol. 452 (Supplement 1). - P. S233-S234.

32. Гасанов А.Б. Лимфатические узлы при опиатной наркомании. Материалы Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV международной конференции по иммунотерапии. Москва. 15-17 сентября 2008. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Том 9, № 3. - С. 344.

33. Гасанов А.Б. Селезенка в диагностике хронических интоксикаций алкоголем и наркотиками (патоморфологические исследования). Материалы VII съезда аллергологов и иммунологов СНГ. СПб, Россия. 25-28 апреля 2009. // Аллергология и иммунология. - 2009. - Том 10, № 2. - С. 265.

34. Гасанов А.Б. Клиническая морфология состояний иммунной недостаточности при хронической наркомании и хронической алкогольной интоксикации. // Азербайджанский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 53-56.

35. Гасанов А.Б. Морфологические проявления опиатной наркомании в селезенке. // Труды III Съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара, 2009. - С. 93-95.

36. Гасанов А.Б., Зайратьянц О.В. Клинико-морфологическая характеристика приобретенного иммунодефицитного синдрома при наркомании и хронической алкогольной интоксикации. // Труды III Съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара, 2009. - С. 14-16.

37. Зайратьянц О.В., Гасанов А.Б. Морфология иммунной системы при опиатной, каннабиноидной и полинаркомании. // Архив патологии. - 2009. - Вып.5. - С.37-45.

38. Зайратьянц О.В., Гасанов А.Б. Патология иммунной и эндокринной систем при опиатной наркомании. // Хирург. - 2009. - № 8. - С. 27-37.

39. Зайратьянц О.В., Гасанов А.Б. Патология иммунной и эндокринной систем при каннабиноидной и полинаркомании. // Хирург. - 2009. - № 9. - С. 31-40.

40. Гасанов А.Б. Сравнительная клиническая морфология иммунной недостаточности при хронической наркомании и хронической алкогольной интоксикации. // Современные достижения азербайджанской медицины. Научно-практический журнал. - 2009. - № 4.

41. Гасанов А.Б. Морфология гипофиза, надпочечников и щитовидной железы при опиатной наркомании. // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - №6 (26), часть 3. - С. 44-47.

42. Гасанов А.Б. Функциональная морфология органов иммунной системы при опиатной наркомании. // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - №6 (26), часть 3. - С. 47-51.

Соискатель: А.Б.Гасанов

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Гасанов Адалят Бейбала оглы

Функциональная морфология органов иммунной системы

при хронической наркотической зависимости

14.03.02 - патологическая анатомия

14.03.05 - судебная медицина

Формат 60х90 1/16. Бумага офсетная № I-80.

Усл. печ. л. 1,5.

Тираж 150 экз. Заказ 313

Отпечатано в РИО МГМСУ

Изд. лицензия ИД № 04993 от 04.06.01 года

Москва, 119899, Делегатская ул., 20/1

Размещено на Allbest.ru