Бесплодие у женщин с патологией щитовидной железы: принципы диагностики, тактика ведения

Сравнительный анализ частоты осложнений I триместра беременности в зависимости от наличия патологии ЩЖ выявил в группе женщин с тиреоидной патологией по сравнению со здоровыми женщинами показал достоверно (p<0,05) более высокую частоту: раннего токсикоза беременных (в 1,9 раз), угрозы прерывания беременности (в 1,5 раза), отслойки хориона (в 1,7 раза), гипоплазии хориона (в 2,1 раза), а также высокой частотой встречаемости ВА, АФА и антител к ХГч в группе женщин с патологией ЩЖ по сравнению со здоровыми женщинами. Осложненное течение ранних сроков ИБ у женщин с аутоиммунными тиреопатиями было обусловлено как осложнениями самой ИБ, так и особенностями тиреоидной патологии.

Выявленные нами особенности требовали проведения более тщательного динамического наблюдения и комплекса лечебно-профилактических мероприятий под контролем клинико-лабораторных показателей, включающих как динамическое наблюдение и терапию, направленную на сохранение ИБ (коррекция СГЯ и гемостазиологических нарушений, гормональная поддержка посттрансферного периода, профилактика и лечение фето-плацентарной недостаточности, операция редукции эмбрионов при многоплодии), так и лечебно-профилактические мероприятия, направленные на коррекцию тиреоидной патологии (морфофункциональный скрининг ЩЖ и коррекция выявленной патологии на этапе подготовки к ВРТ, индивидуальная йодная профилактика (калия йодид 250 мкг/сут), терапия в/в иммуноглобулином G у женщин с высокими уровнями АТ-ТПО и повторными неудачами ВРТ в анамнезе; более раннее повышение дозы L-Т4 на фоне стимуляции суперовуляции в ранние сроки ИБ (не позднее 4-5 недели), гормональный мониторинг ТТГ и fТ4 каждые 30-40 дней в динамике ИБ у женщин с АТ-ТПО и компенсированным гипотиреозом.

В результате проведенных лечебно-профилактических мероприятий у 70 женщин с ИБ удалось пролонгировать беременность до 33-35 недель - у 6 пациенток (8,6%); до 36-37 недель - у 16 (22,9%) женщин; до 38-39 недель - у 45 (64,3%) женщин с ИБ, что было сопоставимо с аналогичными показателями в группе спонтанной беременности, где из 39 женщин преждевременные роды на 36-37 неделе имели место у 11 (28,2%), а на 38-40 неделе - у 28 (71,8%), p>0,05.

Сравнительный анализ исходов беременности в зависимости от наличия тиреоидной патологии показал, что своевременные роды в 38-39 недель одинаково часто встречались как среди женщин с тиреоидными нарушениями, так и без патологии ЩЖ (64,1% и 71,1% соответственно), а частота преждевременных родов на 33-35 неделе беременности была достоверно выше у женщин без патологии ЩЖ (3,1% и 8,9%, р<0,05). Патология ЩЖ не явилась основанием для выбора способа родоразрешения.

Доля новорожденных с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов была выше в группе женщин со спонтанной беременностью, чем в группе пациенток с ИБ (74,3% и 50,7%, р=0,01), 7-8 баллов - существенно не отличалась в обеих группах (25,6% и 29,8%). Число детей с низкими показателями по шкале Апгар 6-7 и 5-6 баллов было сопоставимым (15% и 12,5%) и отмечены только в группе женщин с ИБ. Состояние новорожденных прямо коррелировало с гестационным сроком, достоверных различий в зависимости от наличия тиреоидной патологии не было выявлено.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют по-новому оценить взаимосвязь АЗЩЖ и репродуктивной функции, роль аутоиммунной патологии ЩЖ в генезе бесплодия и ранних репродуктивных потерь, а также определить особенности реализации репродуктивной функции в программах ВРТ у женщин с аутоиммунными тиреопатиями. Существенная доля женщин с бесплодием и тиреоидной патологией (48%), высокая частота АИТ(24%), гипотиреоза в исходе АИТ (9,4%) и эутиреоидного зоба (7,8%), а также низкая диагностическая ценность клинической симптоматики нарушений функции ЩЖ обосновывает целесообразность проведения морфофункционального скрининга ЩЖ при бесплодии. В общей структуре женского бесплодия патология ЩЖ, как единственная его причина, занимает достаточно скромное место. Более того, фертильность может сохраняться даже при явных нарушениях функции ЩЖ.

С другой стороны, те или иные патологические феномены со стороны ЩЖ (например, носительство антител к тканям ЩЖ, являющееся фактором риска ранних репродуктивных потерь и гестационной гипотироксинемии) очень часто сопутствуют заболеваниям, являющимся основной причиной бесплодия (генитальный эндометриоз, СПКЯ, снижение параметров овариального резерва). В связи с этим оценка функции ЩЖ и АТ-ТПО необходима при любых нарушениях репродуктивной функции (бесплодие, невынашивание беременности), а наступление беременности у женщин с патологией ЩЖ требует существенной коррекции проводимой терапии. Результаты комплексного иммунологического и иммуноморфологического исследования позволяют расценивать АТ-ЩЖ как маркеры многоуровневой аутоиммунной генерализованной дисфункции, приводящей к низкой эффективности программы ЭКО как за счет снижения рецептивности эндометрия и нарушений имплантации, так и за счет влияния аутоиммунной патологии ЩЖ на снижение числа и качества ооцитов и эмбрионов. Показано, что фертильность женщин с тиреотоксикозом существенно не нарушена, однако исходы беременности, наступившей на фоне БГ, напрямую зависят от степени компенсации тиреотоксикоза. Определены оптимальные методы лечения БГ у женщин, планирующих беременность с учетом возраста и параметров овариального резерва. Стимуляция суперовуляции в программах ВРТ существенно отражается на метаболизме тиреоидных гормонов, в ряде случаев приводя к дополнительной гиперстимуляции ЩЖ, особенно выраженной при АИТ (который вне беременности не сопровождался нарушением функции ЩЖ), и при исходно компенсированном гипотиреозе, когда уровень T4 может не достигать должного для ранних сроков беременности повышения, что отражается на эффективности программ ВРТ и течении ИБ. В связи с этим скрининг на нарушения функции ЩЖ должен стать обязательным элементом алгоритма обследования бесплодных супружеских пар перед проведением программ ВРТ и в динамике ИБ. На основании результатов проведенного исследования нами предложен алгоритм восстановления репродуктивной функции у женщин с бесплодием программах ВРТ с учетом патологии ЩЖ.

Рис. 5. Алгоритм восстановления репродуктивной функции у женщин с бесплодием программах ВРТ с учетом патологии ЩЖ

Рис. 6. Алгоритм планирования беременности у женщин с Болезнью Грейвса

Заключение

аутоиммунный анамнестический беременность щитовидный

ВЫВОДЫ.

1. У пациенток с бесплодием распространенность тиреоидной патологии в 3,8 раза выше по сравнению с фертильными женщинами (48% и 12,5%, p<0,05). В структуре патологии ЩЖ в обеих группах преобладало носительство АТ-ТПО в сочетании с ультразвуковыми признаками АИТ (24% и 8,7%, p<0,05); субклинический гипотиреоз в исходе АИТ (8,6% и 2,5%, p<0,05); эутиреоидный зоб (7,8% и 2,5%, p<0,05).

2. Результаты анкетирования, проведенного у женщин с бесплодием, продемонстрировали низкую диагностическую ценность клинической симптоматики гипотиреоза по сравнению с лабораторной диагностикой в верификации данного диагноза. Чувствительность симптомов была невысокой и колебалась от 16,1% до 27,8%, в то время как специфичность симптомов была значительной и варьировала от 85,1% до 94,5%.

3. Ведущее место в структуре причин бесплодия у женщин с АИТ занимает НГЭ (34,4%); у пациенток с гипотиреозом - эндокринное бесплодие (29,8%), у женщин с эутиреоидным зобом и без патологии ЩЖ - трубно-перитонеальный фактор бесплодия (33,3% и 39,8%).

4. Наступление беременности на фоне БГ возможно, но ассоциировано с неблагоприятными репродуктивными исходами, что зависит от степени компенсации тиреотоксикоза. Частота самопроизвольного прерывания беременности при некомпенсированном тиреотоксикозе составляет 66,6%, в случае компенсации тиреотоксикоза снижается до 11,8%.

5. Оптимальным методом лечения БГ у женщин, планирующих беременность, является терапия радиоактивным йодом, обеспечивающая наименьшую частоту развития рецидивов БГ (16,1%) и неблагоприятных исходов беременностей. Наименее эффективным методом лечения БГ является консервативная тиреостатическая терапия, продолжительное применение которой (12-18 месяцев) сопряжено с высокой частотой рецидива БГ (60,4%) и неблагоприятных исходов беременности (28,5%).

6. У пациенток с АИТ отмечено снижение параметров овариального резерва по сравнению с женщинами без патологии ЩЖ аналогичного возраста: снижение средних уровней АМГ (1,7±0,17 нг/мл и 2,4±0,14 нг/мл, р<0,05); повышение средних уровней ФСГ(12,3±2,2 МЕ/л и 7,5±0,5 МЕ/л, p<0,05), снижение числа антральных фолликулов (5,9±1,2 и 7,6±1,5, р<0,05); уменьшенный объем яичников (<5 см3), отмеченный в 3,8 раз чаще в группе пациенток с АИТ, чем в группе женщин без патологии ЩЖ (42% и 11,1%, р<0,05).

7. У женщин с бесплодием и АИТ число повторных безуспешных попыток ЭКО (>3-х) в анамнезе в 2,4 раза выше, чем в группе женщин с бесплодием без патологии ЩЖ (53,3% и 22,2%,р<0,05). В программе ЭКО выявлены достоверно более низкие показатели фолликулогенеза и эмбриогенеза по сравнению с пациентками без патологии ЩЖ, что обуславливает меньшую эффективность программы ЭКО в расчете на перенос эмбрионов у женщин с АИТ по сравнению с пациентками без патологии ЩЖ.

8. Стимуляция суперовуляции в программах ЭКО приводит к гиперстимуляции функции ЩЖ, о чем свидетельствует повышение уровня ТТГ по сравнению с исходным в 1,5-2 раза. У женщин с носительством АТ-ТПО без нарушения функции ЩЖ отмечается относительная гипотироксинемия (низконормальный уровень fТ4), что является свидетельством снижения резервных возможностей ЩЖ, пораженной аутоиммунным процессом.

9. В эндометрии женщин с АЗЩЖ в фазу пролиферации отмечаются воспалительноподобные изменения с образованием рассеянной лимфоцитарной инфильтрации стромы и увеличением числа клеток, экспрессирующих маркеры плазматических клеток CD138, натуральных киллеров CD56 и макрофагов CD68; усиление процессов апоптоза клеток (Apaf-1) в эпителии и строме эндометрия. В период «окна имплантации» в эндометрии у женщин с АЗЩЖ выявлено 3-х кратное снижение экспрессии ключевого маркера рецептивности эндометрия - LIF, что может является причиной неудач имплантации при проведении программы ЭКО.

10. Носительство АТ-ТРО служит предиктором неблагоприятных исходов программ ЭКО за счет влияния на число и качество получаемых ооцитов и эмбрионов. Ускорение процессов апоптоза ооцитов у женщин с АИТ за счет снятия блокады sFas (снижения уровня sFas) и активации sFas-L (повышения уровня sFas-L) способствует повышению числа эмбрионов плохого качества и ухудшению эмбриологических показателей.

11. Состояние иммунной системы у женщин с бесплодием и АЗЩЖ можно расценивать как проявление синдрома репродуктивных аутоиммунных потерь (RAFS), маркерами которого являются повышенные уровни антитиреоидных антител, о чем свидетельствует повышение уровня натуральных киллеров (CD56+, CD16+56+) и В-лимфоцитов (CD19+, CD19+CD5+) в периферической крови, положительно коррелирующих с числом неудачных попыток ЭКО (r=0,52; p=0,048), а также достоверное повышение встречаемости антител к фосфолипидам и кофакторам (к кардиолипину, фосфатидилсерину, Я2-гликопротеину-1), антиовариальных антител и антител к ХГЧ у пациенток с АИТ по сравнению с женщинами без патологии ЩЖ.

12. Иммуномодулирующая терапия внутривенным иммуноглобулином G у женщин с бесплодием и АЗЩЖ, имеющих повторные безуспешные попытки ЭКО в анамнезе, повышает частоту биохимической беременности - в 2 раза (50% и 25,6%); клинической беременности - в 3 раза (43,5% и 14%); частоту имплантации в 3 раза (32,8% и 10,7%); доношенной беременности - в 5,6 раз (39,1% и 7%); показатель «take babies home»/ на число перенесенных эмбрионов - в 2,7 раза (34,4% и 12,5%); показателе «take babies home»/ на пациентку - в 2,8 раз (45,6% и 16,3%), а также снижает частоту репродуктивных потерь - в 5 раз (10% и 50%).

13. У женщин с ИБ и носительством АТ-ТПО по сравнению с женщинами без патологии ЩЖ отмечена достоверно более высокая частота: раннего токсикоза беременных (30% и 16%, р<0,05), угрозы прерывания беременности (75% и 48%, р<0,05), отслойки хориона (30% и 16%,р<0,05), гипоплазии хориона (25% и 12%, р<0,05), самопроизвольного прерывания беременности в I триместре (19,2% и 6,5%, р<0,05). Распространенность транзиторного гестационного гипертиреоза в 3,5-3,8 раза выше в группе женщин с многоплодной беременностью по сравнению с аналогичным показателем при одноплодной как индуцированной, так и спонтанной беременности. Наличие СГЯ тяжелой степени приводит к развитию субклинического гипотиреоза у 30% беременных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оценку функции ЩЖ(ТТГ),уровня АТ-ТПО, УЗИ ЩЖ и своевременную коррекцию выявленных нарушений следует проводить на начальном этапе обследования женщины по поводу бесплодия и на этапе подготовки к программам ВРТ. Скрининг на АТ-ТПО у женщин с бесплодием позволяет определить группу женщин с низкой эффективностью лечение бесплодия в программах ВРТ, прогнозировать развитие гипотироксинемии или гипотиреоза в ранние сроки беременности после ЭКО, а также определить группу женщин с риском развития послеродового тиреоидита.

2. Индивидуальная йодная профилактика в виде препаратов йодида калия (250 мкг/сут) проводится на этапе подготовки к программам ВРТ, в течение всей беременности и периода грудного вскармливания всем женщинам за исключением пациенток с тиреотоксикозом (болезнью Грейвса). Носительство АТ-ТПО без нарушения функции не является противопоказанием для индивидуальной йодной профилактики физиологическими дозами йода.

3. Учитывая высокий риск невынашивания беременности на фоне БГ и четкую зависимость исходов беременности от коррекции заболевания ЩЖ, планирование беременности возможно только после достижения состояния стойкого эутиреоза. У пациенток с БГ в возрасте до 35 лет терапия радиоактивным йодом является методом выбора, поскольку исключает возможность рецидива тиреотоксикоза и обеспечивает наиболее благоприятные исходы беременностей. Планирование беременности возможно через 9 - 12 месяцев после окончания лечения, в течение которых необходимо использовать контрацепцию. Преимуществом оперативного лечения является возможность планирования беременности в кратчайшие сроки после коррекции гипотиреоза. Применение консервативной тиреостатической терапии возможно лишь при условии наличия сохраненного овариального резерва, учитывая крайне низкую эффективность данного метода. При снижении овариального резерва необходимо использовать радикальные методы лечения БГ.

4. У женщин с носительством АТ-ТПО при вступлении в программы ЭКО заместительная терапия L-Т4 показана при уровне ТТГ более 2,5 мЕд/л с последующим контролем уровней ТТГ и fТ4 каждые 6-8 недель. У женщин с выявленным гипотиреозом необходимо использование заместительной терапии L-Т4 из расчета 1,6 мкг/кг. Проведение программ ВРТ возможно только при условии достижения стойкой компенсации гипотиреоза (уровень ТТГ менее 2,5 мЕд/л). Женщинам с исходно компенсированным гипотиреозом и уровнем ТТГ более 2,5 мЕд/л, у которых в программах ВРТ можно прогнозировать развитие СГЯ (СПКЯ, мультифолликулярные яичники), дозу L-Т4 целесообразно увеличить на этапе стимуляции суперовуляции (примерно на 50 мкг/сут) и контролировать уровни ТТГ и fТ4 каждые 6-8 недель.

5. Женщине с компенсированным гипотиреозом, у которой наступила спонтанная беременность, дозу L-тироксина следует повысить сразу после ее подтверждения (из расчета 2,3 мкг/кг), но не позднее 4-5-й недели беременности. Исследование уровней ТТГ и fТ4 следует проводить каждые 6-8 недель в течение всего гестационного периода. После родов доза L-тироксина снижается до принятой вне беременности (1,6 мкг/кг).

6. Носительство антитиреоидных антител без нарушения функции ЩЖ у женщин с бесплодием может являться предиктором неблагоприятных исходов программ ЭКО или ранних репродуктивных потерь, что диктует необходимость более углубленного обследования этих пациенток с оценкой иммунного, интерферонового статуса, определения антифосфолипидных, антиовариальных антител, антител к ХГч, иммунногистохимическое исследование эндометрия с оценкой экспрессии маркеров воспаления CD138, CD68, CD56 в фазу пролиферации и содержания LIF в период «окна имплантации».

7. У женщин с АИТ и повторными безуспешными попытками программ ЭКО показано использование иммуномодулирующей терапии внутривенным иммуноглобулином G в дозе 50,0 через день №3 (200 мкг/кг) трижды: за 7-14 дней до переноса эмбрионов, в период констатации биохимической беременности и в 6-7 недель беременности.

Литература

1. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия у женщин / Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г. // Гинекология. - 2004 - Т.6, № 6.- C. 323-325.

2. Нарушения репродуктивной функции у женщин с патологией щитовидной железы / Перминова С.Г. // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению /под ред. В.И.Кулакова, М.- 2005. - С.231-246.

3. Иммунологическое бесплодие / Перминова С.Г., Тер-Аванесов Г.А. // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению /под ред. В.И.Кулакова, М., 2005.- С.360-384.

4. Методы вспомогательных репродуктивных технологий / Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г. // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению /под ред. В.И.Кулакова, М.- 2005.- С. 437 - 448.

5. Применение бусерелина в лечении бесплодия у пациенток с СПКЯ / Назаренко Т.А., Перминова С.Г., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. // Журнал российского общества акушеров-гинекологов. М.- 2005. - №2.- С.30-32.

6. Применение бусерелина-депо в лечении бесплодия у женщин с НГЭ и СПКЯ / Назаренко Т.А., Перминова С.Г., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. // Материалы XV международной конференции РАРЧ « Репродуктивные технологии: сегодня и завтра», Чебоксары.- 2005.- С.65-66.

7. Менструальная и репродуктивная функция женщин с гипертиреозом / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Фадеев В.В., Перминова С.Г. // Материалы XV международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии: сегодня и завтра».- Чебоксары.- 2005. С. 69-70.

8. Ингибин В как маркер овариального резерва у женщин старшего репродуктивного возраста / Мишиева Н.Г., Назаренко Т.А., Белоусова Н.Ю., Перминова С.Г. // Материалы Международного конгресса «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» /под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. - М.- ПАНТОРИ.- 2005.- С.215-218.

9. Особенности менструальной и репродуктивной функций женщин с болезнью Грейвса (диффузным токсическим зобом) / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Фадеев В.В., Перминова С.Г. // Материалы VII Российского Форума «Мать и Дитя». - М. - 2005. - С. 398.

10. Особенности менструальной и репродуктивной функций женщин с болезнью Грейвса (диффузным токсическим зобом) / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Фадеев В.В., Перминова С.Г. // Материалы VII Российского Форума «Мать и Дитя» М. - 2005. - С.398.

11. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы / Перминова С.Г., Фадеев В.В., Корнеева И.Е., Каширова Т.В., Ибрагимова М.Х. // Проблемы репродукции. - 2006.- № 1. - С.70-77.

12. Management and outcome of pregnancies in patients with Graves' disease / Korneeva I.E., Fadeev V.V., Perminova S.G., Kashirova T.V. // Book of abstracts presented at the 12th World Congress of Gynecological Endocrinology. - Florence, 2006. - Vol. 22, №1. - P. 284.

13. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины. / Перминова С.Г. // Гинекология. - М. 2006. - 8. - №1. - С.21-26.

14. Влияние избытка тиреоидных гормонов на репродуктивную функцию / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Фадеев В.В., Перминова С.Г., Бердашкевич И.В. // Материалы XIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - М. - 2006. - С. 398.

15. Особенности заместительной терапии гипотиреоза у женщин в ранние сроки индуцированной беременности / Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Ибрагимова М.Х., Каширова Т.В., Сароян Т.Т.//Материалы XVI Международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 22-23.

16. Распространенность патологии щитовидной железы у женщин с бесплодием /Перминова С.Г., Фадеев В.В., Назаренко Т.А., Каширова Т.В., Ибрагимова М.Х. // Материалы XVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии: сегодня и завтра». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 37.

17. Функция щитовидной железы у пациенток с тяжелой формой синдрома гиперстимуляции яичников / И.Е. Корнеева, С.Г. Перминова, Т.Т. Сароян, М.Х. Ибрагимова // Материалы XVI Международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 74.

18. Тиреоидная патология у женщин с эндокринным бесплодием./ Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р. //Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и дитя». - М.- 2006. - С.475.

19. Распространенность носительства антитиреоидных антител у женщин с бесплодием / Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р. // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и дитя». - М. - 2006. - С.476.

20. Гипотиреоз / Перминова С.Г. // В гл. «Эндокринное бесплодие». Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И.Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского-М.: ГЭОТАР - Медиа,2006. - С.878-883.

21. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия в браке / Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г.//Российский вестник акушера-гинеколога. -2006. - №5. - С.63-65.

22. Болезнь Грейвса: влияние на репродуктивную функцию женщины / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Перминова С.Г., Бердашкевич И.В. // Врач. - 2006. - №13. - С.25-27.

23. Частота выявляемости аутоантител (антиовариальных, антифосфолипидных, антинуклеарных антител, антител к ДНК и к половым гомонам) у пациенток с аутоиммунными тироепатиями / Перминова С.Г., Каширова Т.В., Менжинская И.В., Корнеева И.Е., Сухих Г.Т // Материалы IV международного конгресса «Актуальные вопросы вспомогательных репродуктивных технологий (проблемы и решения)». - М., 2007. - С. 48-50.

24. Диагностическая ценность клинической симптоматики гипотиреоза у женщин с бесплодием / Перминова С.Г., Фадеев В.В., Назаренко Т.А., Ибрагимова М.Х. // Материалы IV Международного конгресса «Актуальные вопросы вспомогательных репродуктивных технологий (проблемы и решения), М.,2007. - С.50-51.

25. Патология щитовидной железы у женщин с бесплодием. Современные подходы к диагностике и лечению / Фадеев.В.В., Перминова С.Г. // Материалы IV Международного конгресса «Актуальные вопросы вспомогательных репродуктивных технологий (проблемы и решения), М.,2007. - С.61-62. .

26. Оценка эффективности метода внутриматочной инсеминации в лечении бесплодных супружеских пар / Назаренко Т.А., Квашнина Е.В., Перминова С.Г., Дуринян Э.Р., Абубакиров А.Н. // Проблемы репродукции. 2007- № 2. - С.13-17.

27. Болезнь Грейвса и репродуктивная функция женщин / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Перминова С.Г., Фадеев В.В. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2007. - Т.3, №2. - С. 19-25.

28. Показатели овариального резерва у женщин, страдающих болезнью Грейвса / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Перминова С.Г., Фадеев В.В. // Материалы XIV Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - М., 2007. - С.19.

29. Reasonability of immunotherapy in patients with antithyroid antibodies and reproductive failures / Khodzhaeva Z.S., Perminova S.G., Sukhikh G.T., Nazarenko T.A. // Fifth World Congress on Ovulation Induction, Rome (Italy),2007. - Р0-02.

30. Early induced pregnancy management in women with reproductive failure and uterine blood circulation disturbances / Khodzhaeva Z.S., Kiryutschenkov P.A., Agadzhanova A.A., Belousov D.A., Perminova S.G., Alexandrina О.А. // Fifth World Congress on Ovulation Induction, Rome ,2007. - Р0-02.

31. Состояние овариального резерва женщин, страдающих болезнью Грейвса / Каширова Т.В., Корнеева И.Е., Перминова С.Г. // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». - М., 2007. - С. 418.

32. Значение гистероскопии при безуспешных циклах ВРТ / Корнеева И.Е., Белоглазова С.Е., Астахова Т.М., Перминова С.Г. // Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». - Проблемы репродукции. - Спец. выпуск. - М., 2008. - С.359.

33. Динамика функции щитовидной железы в ранние сроки индуцированной беременности в программе ЭКО и ПЭ / Перминова С.Г., Ибрагимова М.Х., Сароян Т. Т., Назаренко Т.А., Фадеев В.В. // Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи».- Проблемы репродукции. - Спец. выпуск, М., 2008. - С.364-365.

34. Показатели оогенеза и эмбриогенеза у женщин с аутоиммунным тиреоидитом / Перминова С.Г., Казарян Л. М., Назаренко Т.А., Ибрагимова М.Х. // Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи», Проблемы репродукции. - Спец. выпуск. - 2008. - С.365-366.

35. Беременность и заболевания щитовидной железы / Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Ходжаева З.С. // Российский медицинский журнал. - 2008. -- № 2. -- С. 38-40.

36. Функция щитовидной железы у женщин с индуцированной беременностью в программе ЭКО и ПЭ / Сароян Т.Т., Перминова С.Г., Фадеев В.В., Ибрагимова М.Х. // Материалы IV Международного конгресса «Актуальные вопросы вспомогательных репродуктивных технологий».- Москва, 2007. - С. 53.

37. Функция щитовидной железы у женщин с индуцированной беременностью на фоне синдрома гиперстимуляции яичников / Сароян Т.Т., Корнеева И.Е., Перминова С.Г., Ибрагимова М.Х.// Проблемы репродукции. 2008.- №2. - С. 68-72.

38. Аутоантитела (антиовариальные, антифосфолипидные, антинуклеарные, антитела к ДНК и половым гормонам) у женщин с болезнью Грейвса и аутоиммунным тиреоидитом / Перминова С.Г., Менжинская И.В., Каширова Т.В., Ибрагимова М.Х., Станкович Е.Б., Корнеева И.Е., Сухих Г.Т. // Материалы XIII международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Дубай, ОАЭ, 2008, 26-29 апреля. - Аллергология и иммунология. - 2008. - Т.9, №1. - С.26.

39. Патология щитовидной железы и беременность /Фадеев В.В.,Перминова С.Г., НазаренкоТ.А., Ибрагимова М.Х., Топалян С.Г.// Врач. - 2008. - №5. - С.11-16.

40. Технология «Ведение индуцированной беременности» / Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г., Куземина С.В., Комисарова Л.М., Ходжаева З.С. // ФС-2006/214-у от 14.08.2006 до 14.01.2010.

41. Нарушения функции щитовидной железы и репродуктивное здоровье женщин (обзор литературы) / Бердашкевич И.В., Корнеева И.Е., Фадеев В.В., Перминова С.Г. // Проблемы репродукции. - 2008, № 5. -- С.24-34.

42. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы в послеродовом периоде (обзор литературы) / Топалян С.П., Лесникова С.В., Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А. // Проблемы репродукции», 2008, № 5. - С.70-76.

43. Особенности заместительной терапии гипотиреоза у женщин в ранние сроки индуцированной беременности / Перминова С.Г., Ибрагимова М.Х., Назаренко Т.А., Каширова Т.В., Фадеев В.В. // Проблемы женского здоровья. - 2008. - Т.3, №2. - С.31-36.

44. Бесплодие и гипотиреоз / Перминова С.Г., Ибрагимова М.Х., Назаренко Т.А., Каширова Т.В., Фадеев В.В. // Проблемы женского здоровья. - 2008. - Т.3, №2. -- С. 65-75.

45. Эндокринные формы бесплодия у женщин: диагностика и лечение / Сухих Г.Т., Назаренко Т.А., ЛопатинаТ.В., Корнеева И.Е., Павлович С.В., Абубакиров А.Н., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г., Чечурова Т.Н., Ревишвили Н.А., Вачейшвили Т.В., Исенбаева Ж.К., Кикнадзе Д.О., Расулова Ш.М. // Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2008.-142 с.

46. Особенности иммунного статуса у пациенток программы ЭКО и ПЭ с аутоиммунным тиреоидитом / Станкович. Е.Б., Назаренко Т.А., Шуршалина А.В., Перминова С.Г. // Материалы III Межд. конгресса по репродуктивной медицине. Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2009. - С.293.

47. Особенности функционирования щитовидной железы в ранние сроки индуцированной беременности / Перминова С.Г., Ибрагимова М.Х., Назаренко Т.А., Фадеев В.В., Дуринян Э.Р., Станкович Е.Б. // Ранние сроки беременности. II Международная конференция, 28-30 мая 2009 г, Москва-РУДН /Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. - 2009. - № 7. - С.123-130.

48. Клинико-генетические аспекты неразвивающихся беременностей, наступившей после использования вспомогательных репродуктивных технологий / Дуринян Э.Р., Байбарина Г.В., Ревишвили Н.А., Расулова Ш.М., Перминова С.Г. // Ранние сроки беременности. II Международная конференция, 28-30 мая 2009 г., Москва-РУДН /Вестник Российского университета дружбы народов.Серия Медицина. Акушерство и гинекология.- 2009. - № 7. - С.53-58.

49. Characteristics of immune status in infertile women in IVF program positive for thyroid autoantibodies / K.A.Yavorovskaya, T.A. Nazarenko, A.V. Shurshalina, S.G. Perminova, E.B. Stankovich // 13th World Congress on Human Reproduction, Venezia, March 5-8, 2009.

50. Autoimmune thyroiditis and infertility: the effect of antithyroid antibodies on endometrial receptivity / A.V. Shurshalina, G.T. Sukhikh, S.G. Perminova, T.A. Demura, E.B. Stankovich // 29th Annual Meeting American Society For Reproductive Immunology, Orlando, Florida, June 5-9, 2009 / American Journal of Reproductive Immunology. - 2009. - V. 61, №6. - Р. 410 .

51. Autoimmune thyroiditis and endometrium: the role of thyroid antibodies in support of endometrial inflammation / A.V. Shurshalina, G.T. Sukhikh, S.G. Perminova, T.A. Demura, E.B. Stankovich // 29th Annual Meeting American Society For Reproductive Immunology, Orlando, Florida, June 5-9, 2009 / American Journal of Reproductive Immunology. - 2009. --V. 61, №6. - Р. 410-411.

52. Заболевания щитовидной железы и репродуктивная функция женщины / Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Корнеева И.Е., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. // Пособие для врачей. - М.: Изд-во МАИ-ПРИНТ,2009. -52 с.

53. Особенности репродуктивной функции у женщин с болезнью Грейвса / Каширова Т.В., Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Корнеева И.Е., Лесникова С.В., Ибрагимова М.Х. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология - 2009 - Том. 5, №2. - С. 51 - 57

54. Гипотиреоз и женское бесплодие: принципы коррекции в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Перминова С.Г. // Consilium medicum. - 2009 - №6. - С.55-62.

Размещено на Allbest.ru