Клинико-лабораторные критерии метаболической гетерогенности сахарного диабета 1 и 2 типов

После однократного сеанса ФМК наблюдалась инициация процессов ПОЛ во всех группах обследованных, сохраняющаяся на протяжении недели, причем максимальные изменения имели место в группе больных с СД1. Через 2 недели показатели, характеризующие состояние ПОЛ, нормализировались. Уровень ВГ характеризующий состояние внутриклеточной антиоксидантной системы, отчетливо снижался у больных с СД1 с последующим восстановлением через 2 недели. Достоверных изменений этого показателя у здоровых лиц не наблюдалось.

Исходный уровень цАМФ в эритроцитах больных СД был выше нормы, а содержание цГМФ в эритроцитах больных СД1 было отчетливо ниже, чем в группе здоровых лиц и больных с СД2, что обусловливало максимальные значения коэффициента цАМФ/цГМФ в группе больных СД1. После реинфузии ФМК наблюдалась тенденция к повышению цАМФ в эритроцитах больных СД1 и снижению этого показателя у больных СД2, сохранявшаяся на протяжении всего периода наблюдения. Содержание эритроцитарного цГМФ при этом нарастало как у больных СД1, так и СД2, причем у последней категории больных значения этого показателя превысили нормальную величину.

Изменения содержания циклических нуклеотидов в эритроцитах больных СД под влиянием ФМК обусловили снижение коэффициента цАМФ/цГМФ в основном за счет повышения цГМФ. Особенно низким это соотношение оказалось у больных с СД2.

Активность ФФК эритроцитов в нормальных условиях у больных СД оказалась ниже, чем у здоровых, особенно при СД2. В то же время активность Г-6-ФДГ эритроцитов у больных СД1 не отличалась от таковой в норме, а у больных СД2 была ниже, чем в контрольной группе, почти в 2 раза.

После проведения сеанса ФМК активность ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла у больных с СД1 и СД2 изменялась разнонаправлено. У больных СД2 активность Г-6-ФДГ и ФФК эритроцитов значительно повысилась, а у больных СД1 уменьшилась в течение 1-7 суток ниже базальных значений и восстановилась лишь к исходу второй недели наблюдения. Максимально выраженная при СД2 динамика активности ФФК и Г-6-ФДГ сопровождалась увеличением содержания ИСЭ и понижением концентрации глюкозы в крови.

Начальный уровень С-пептида, характеризующий инкреторную функцию в-клеток поджелудочной железы, у больных СД2 существенно не отличался от такового у здоровых лиц, а у больных СД1 был отчетливо снижен. Уровень ИРИ у больных СД1 был несколько ниже, а у больных СД2 - выше нормы. Концентрация гормонов контринсулярного действия глюкагона и СТГ существенно превышала нормальные значения как у больных СД1, так и у больных СД2.

После реинфузии ФМК уровень С-пептида у здоровых и больных СД2 существенно не изменялся, а у больных СД1 отчетливо уменьшался ниже исходных значений. Концентрация ИРИ в плазме крови напротив - достоверно снижалась у больных с СД2 по сравнению с исходным уровнем, достигая нормальных значений, и существенно не изменялась у больных с СД1.

Уровень гормонов контринсулярного действия - глюкагона и СТГ через 1-7 суток после сеанса ФМК достоверно снижался, как в группе больных с СД1, так и в группе больных с СД2, причём у последних изменения были выражены в большей степени.

Полученные результаты свидетельствуют, что реинфузия ФМК оказывает на инсулинозависимые ткани не только прямое действие, изменяя свойства клеточных мембран, но и опосредованное, путем изменения гормональной регуляции обменных процессов в клетке.

Настораживает выявленная тенденция к снижению концентрации С- пептида у больных с СД1. Не исключено, что в результате хорошо известного повышения активности клеток иммунокомпетентной системы, возникающего после ФМК, активируются аутоиммунные процессы, лежащие в основе патогенеза СД1, что усиливает деструкцию в-клеток поджелудочной железы.

Неясно, является ли снижение уровня СТГ и глюкагона следствием уменьшения продукции гормонов клетками эндокринных желез или увеличения их утилизации клетками тканей - мишеней. Более вероятным на наш взгляд является первое предположение, потому как снижение коэффициента цАМФ/цГМФ выявленно как у больных СД2, так и у больных КА, и свидетельствует в пользу уменьшения контринсулярных гормональных влияний на клетку.

Существование двух патогенически принципиально различных типов сахарного диабета - СД1 и СД2 обусловливает неоднозначные эффекты реинфузии ФМК на показатели клеточного метаболизма и гормональной регуляции у больных с разными типами заболевания.

Параллелизм изменений исследуемых показателей с признаками повышения активности системы ПОЛ под влиянием активаторов СРО ex vivo и ФМК позволяет говорить о ведущей роли этих процессов в изменении свойств клеточных мембран и внутриклеточного метаболизма. В пользу этого положения говорит также однотипность изменений, выявленных в эритроцитах под влиянием электромагнитных волн оптического диапазона и других активаторов ПОЛ.

Важно отметить то обстоятельство, что изменения целого ряда показателей (активность внутриклеточных ферментных систем, содержание циклических нуклеотидов, концентрация глюкозы и др.) были сходными в эксперименте на изолированных эритроцитах и в организме человека. Логично предположить, что и на уровне целостного организма активизация под влиянием ФМК процессов ПОЛ оказывает прямое действие на клеточные мембраны, изменяя их свойства, влияет на активность ферментных систем, обусловливая многоплановый генерализованный эффект ФМК на различные органы и системы.

Принятие этого положения в качестве основной рабочей гипотезы, объясняющей механизм действия ФМК на организм человека, предполагает, что ожидаемый эффект от реинфузии ФМК в значительной степени будет зависеть от исходного состояния процессов ПОЛ в тканях в каждом конкретном случае.

При изучении влияния ФМК на состояние клеточного метаболизма у больных СД1 и СД2 обращала на себя внимание разнонаправленность изменений исследуемых показателей у этих групп больных под влиянием одного и того же фактора. Особенно отчетливо это проявилось в отношении ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла, активность которых повышалась у больных с СД2, что совпадало с улучшением утилизации глюкозы в последнем случае. По-видимому, различия в производимых эффектах объясняются исходной активностью системы ПОЛ клеточных мембран, которая оказалась повышенной при СД1 и сниженной по отношению к нормальной у больных с СД2. Аналогичную зависимость активности клеточных ферментных систем от степени активности ПОЛ выявил в своих исследованиях Яковлев Г.М. и др., (1991).

Согласно его данным умеренная активация ПОЛ вызывает повышение активности транспортных ферментных систем эритроцитов у здоровых лиц, а чрезмерная напротив - угнетение.

Несомненно, в целостном организме с его бесчисленным множеством взаимозависимых функций и систем прямое влияние ФМК на клеточные мембраны и метаболизм клетки не является единственным. Об этом свидетельствуют и полученные нами результаты исследования гормональных систем, участвующих в регуляции клеточного метаболизма, в том числе и углеводного обмена.

Выявленное уменьшение концентрации в крови ИРИ у больных СД2 при параллельном улучшении показателей углеводного обмена может свидетельствовать о повышении чувствительности тканей к эндогенному инсулину, снижении тканевой ИР, повышении количества или сродства инсулиновых рецепторов к гормону на поверхности клеток. Возможно, повышение чувствительности рецепторного аппарата клеток-мишеней к действию гормонов аналогично достаточно хорошо исследованному явлению экспрессии антигенов на поверхности иммунокомпетентных клеток под влиянием ФМК (Крыленков В.А. и др., 1983; Кожемякин Л.А. и др., 1991; Раков А.Л. и др., 1993).

Отсутствие признаков подобного эффекта у больных с СД1 возможно связано с тем, что в результате исходно повышенного уровня ПОЛ клеточные мембраны уже изменены и дополнительная стимуляция пероксидации не оказывает ожидаемого воздействия.

Возможно, в этом имеется определенное сходство с выявленным Запорожан В.Н. и др. (2001) отсутствием феномена экспрессии антигенов при действии ультрафиолетового облучения на эритроциты лейкозных больных.

Трудно объяснить причину снижения концентрации гормонов контринсулярного действия - глюкагона и СТГ.

Возможно, это также объясняется повышением их связывания клетками-мишенями. Однако наблюдаемое уменьшение коэффициента цАМФ/цГМФ свидетельствует о преобладании анаболических влиянии на клеточный метаболизм. Снижение уровня гормонов контринсулярного действия может быть вторичным в ответ на изменение метаболической ситуации в клетках. Нельзя исключить и прямое тормозящее действие процессов, происходящих в результате ФМК, на продукцию гормонов эндокринными железами. Примером такого направления может служить наблюдаемое нами снижение содержания в крови С-пептида у больных СД1. Возможно, ФМК активирует аутоимунные процессы, лежащие в основе патогенеза СД1 и усиливает деструкцию в-клеток поджелудочной железы.

Результаты проведённого исследования свидетельствуют о благоприятном воздействии ФМК на показатели углеводного обмена при СД2 (повышение активности ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла эритроцитов, нормализация коэффициента цАМФ/цГМФ, повышение содержания ИСЭ, уменьшение концентрации гормонов контринсулярного действия, снижение уровня глюкозы). Принимая дополнительно во внимание имеющиеся сообщение об улучшении реологических свойств крови под влиянием ФМК (Дерягина Г.П., 1995; Дуткевич И.Г. и др., 1995), что весьма актуально при СД2, следует рекомендовать использование однократной реинфузии ФМК в комплексном лечении СД2. Согласно полученным данным, достаточно проведение однократного сеанса в 2-3 недели. Нет необходимости проводить многократные или ежедневные процедуры, как это рекомендуется при лечении других форм патологии (Барановский А.Ю., 1985). Следует, однако помнить о способности ФМК повышать электрическую нестабильность миокарда (Ганелина И.Е. и др., 1985; Шустов С.Б. и др., 2010) и с осторожностью назначать этот метод лечения больным с нарушением ритма сердца и проводимости.

Полученные данные свидетельствуют об отсутствии отчетливых позитивных изменений исследуемых показателей у больных с СД1 (отсутствие достоверного снижения гликемии, снижение активности ферментов гликолиза и пентозного цикла эритроцитов). Не исключается повреждающее действие ФМК на структуры в-клеточного аппарата поджелудочной железы. Всё это позволяет в настоящее время считать СД1 относительным противопоказанием к использованию ФМК в качестве лечебного средства. Между тем, вопрос нуждается в дальнейшем изучении. Возможно, разработка и внедрение в практику методов оценки исходного состояния системы ПОЛ позволит решать вопрос об использовании ФМК индивидуально в каждом конкретном случае.

Таким образом, у 94 больных, страдающих СД 1 и 2 типами проведено исследование влияния однократного сеанса ФМК на показатели углеводного обмена в динамике через 1, 7 и 14 суток после лечебно-диагностической процедуры. Определялись концентрация глюкозы, ИРИ, С-пептида, глюкагона, СТГ и кортизола в плазме крови. Для оценки внутриклеточных процессов углеводного обмена использовалась эритроцитарно-метаболическая модель, исследования которой проводились как в условиях эксперимента с моделированием инициации процессов ПОЛ ex vivo, так и в динамике наблюдения за больными после сеанса ФМК. Оценивалось состояние ПОЛ и АОС эритроцитарных мембран, активность ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла, содержание циклических нуклеотидов в эритроцитах.

В ходе проведенных исследований удалось выявить принципиальные отличия клеточного метаболизма глюкозы у больных СД1 и СД2, что легло в основу разработанного способа дифференциального диагноза типов СД.

Значимость проведенного исследования определяется отсутствием сведений об использовании ФМК для лечения больных, страдающих СД, показаниях и противопоказаниях к применению этого метода в комплексном лечении больных с различными типами СД, отсутствием информации о влиянии ФМК на внутриклеточные механизмы, определяющие метаболизм глюкозы, на концентрацию в крови гормонов, участвующих в регуляции углеводного обмена.

Таким образом, результатами проведенных исследований установлено, что однократная реинфузия ФМК оказывает генерализованный физиологический эффект на организм больных СД, обусловленный инициацией процессов ПОЛ и изменением свойств клеточных мембран. У больных СД2 на протяжении двух недель после однократной реинфузии ФМК повышается активность внутриклеточных ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла, снижается концентрация гормонов контринсулярного действия, улучшается утилизация глюкозы тканями, что позволяет использовать эту процедуру в качестве дополнительного лечебно-диагностического способа. У больных СД1 проведение ФМК чрезмерно повышает исходно увеличенную активность ПОЛ, снижает активность внутриклеточных ферментов гликолиза и пентозного цикла, не способствует улучшению утилизации глюкозы тканями, уменьшает продукцию эндогенного инсулина, что позволяет считать наличие СД1 относительным противопоказанием к использованию ФМК в качестве лечебно-диагностического воздействия.

Заключение

У больных сахарным диабетом 1 и 2 типов имеются достоверные различия в клинико-лабораторных показателях свободно-радикального окисления липидов, активности ферментов гликолиза, пентозофосфатного цикла и содержании цАМФ в эритроцитах периферической крови.

Инициация процессов перекисного окисления липидов в эритроцитарно-метаболической модели ex vivo сопровождается достоверным снижением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и фосфофруктокиназы у больных сахарным диабетом 1 типа и значительным повышением активности указанных ферментов углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа.

После активации процессов перекисного окисления липидов в эритроцитарно-метаболических моделях ex vivo уровень антиоксидантной защиты в эритроцитах больных сахарным диабетом 1 типа снижается, а у больных сахарным диабетом 2 типа - повышается. Введение инсулина в реакционную смесь после инициации свободно-радикального окисления приводит к повышению активности антиоксидантной защиты только в эритроцитах больных сахарным диабетом 1 типа.

В ходе проведения инсулинотолерантного теста у больных СД наблюдается разнонаправленное изменение клинико-лабораторных показателей. При СД1 соотношение цАМФ к цГМФ повышается, а при СД2 достоверно снижается; уровень адреналина при СД1 снижается, а при СД2 - повышается; исходно низкие концентрации кортизола при СД1 повышается, при СД2 - не изменяется.

После нагрузки инсулином атерогенная фракция пре--липопротеидов при СД1 достоверно снижается, а при СД2 - повышается, при этом до и после ИТТ наблюдается высокий уровень антиатерогенной фракции -липопротеидов при СД1 и снижение после теста этого показателя при СД2; концентрация ИРИ в плазме крови больных СД2 после ИТТ увеличивается в 8-10 раз, а при СД1 - в 1,5-2 раза.

При проведении дифференциальной диагностики СД 1 и 2 типов необходимо использовать эритроцитарно-метаболические модели и функционально-нагрузочные пробы с определением показателей свободно-радикального окисления, углеводного обмена и циклазной системы, а также гормонов, регулирующих углеводный и липидный обмены.

Применение ФМК в качестве лечебно-диагностического приёма позволяет на основании разнонаправленного изменения показателей свободно-радикального окисления и углеводного обмена в эритроцитах уточнить тип СД и добиться улучшения утилизации глюкозы клетками у больных СД2.

В качестве дополнительного метода дифференциальной диагностики первого и второго типов сахарного диабета целесообразно использовать способ, основанный на определении активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах больных до и после инициации перекисного окисления липидов.

Усиление активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием активаторов перекисного окисления липидов на 15% и более характерно для сахарного диабета второго типа, а снижение более чем на 15% - для сахарного диабета первого типа. У здоровых активность фермента изменяется не более чем на 7%.

Для оценки выраженности тканевой ИР могут применяться эритроцитарно-метаболические модели, функционально-нагрузочные пробы с определением концентрацию ИРИ и С-пептида, уровня циклических нуклеотидов в лейкоцитах и содержания б-липопротеидов в крови до и после проведения инсулинотолерантного теста.

В качестве лечебно-диагностического приёма для улучшения утилизации глюкозы клетками у больных СД2 следует применять ФМК один раз в две недели.

Литература

1. Дрыгин А.Н. Метаболические критерии дифференциального диагноза инсулинозависимого и инсулиннезависимого типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, В.А. Яковлев, Л.А. Кожемякин, Г.Н. Шарапов // Клиническая медицина. - 1988. - № 7. - С. 55-58.

2. Дрыгин А.Н. Применение фотомодификации аутокрови в комплексном лечении больных с инсулиннезависимым типом сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, Г.М. Яковлев, Е.Н. Холмогоров, Л.А. Кожемякин, В.А. Крыленков, М.А. Османов, А.Л. Раков, Г.Н. Шарапов // Пробл. эндокринол. - 1989. - Т. 35, № 2. - С. 22-27.

3. Дрыгин А.Н. Свидетельства различий внутриклеточного метаболизма у больных I и II типами сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин // Клиническая медицина. - 1990. - № 8. - С. 47-50.

4. Дрыгин А.Н. Внутриклеточный метаболизм у больных инсулинозависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, В.А. Яковлев Л.А. Кожемякин // Пробл. эндокринол. - 1991. - Т. 37, № 2. - С. 11-14.

5. Дрыгин А.Н. Ультрафиолетовое облучение аутокрови в комплексном лечении больных сахарным диабетом / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, В.А. Яковлев, Л.А. Кожемякин, Г.Н. Шарапов // Клиническая медицина. - 1991. - № 8. - С. 42-46.

6. Дрыгин А.Н. Клинико-лабораторные подходы к дифференциальной диагностике сахарного диабета 1 и 2 типов / А.Н. Дрыгин, В.Л. Пастушенков, С.Б. Шустов // Вестн. Рос. Воен. мед. акад. - 2010. - № 1 (29). - С. 86-89.

7. Дрыгин А.Н. Влияние инициации процессов перекисного окисления липидов на клинико-лабораторные показатели внутриклеточного метаболизма глюкозы у больных сахарным диабетом / А.Н. Дрыгин, С.Б. Шустов, В.Л. Пастушенков // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. - 2010. - № 2. - С. 71-75.

8. Дрыгин А.Н. Диагностическая значимость определения клинико-лабораторных показателей циклазной системы в лейкоцитах больных сахарным диабетом 1 и 2 типов // А.Н. Дрыгин, С.Б. Шустов, В.Л. Пастушенков // Вестн. Рос. Воен. мед. акад. - 2010. - № 2 (30). - С. 92-96.

9. Дрыгин А.Н. Влияние инсулина на клинико-лабораторные показатели перекисного гомеостаза эритроцитов больных сахарным диабетом in vitro / А.Н. Дрыгин, С.Б. Шустов, В.Л. Пастушенков // Вестн. Рос. Воен. мед. акад. - 2010. - № 2 (30). - С.123-126.

10. Дрыгин А.Н. Состояние нейрогормональной регуляции и метаболизма у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов и атеросклерозом / А.Н. Дрыгин, С.Б. Шустов, В.Л. Пастушенков // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. - 2010. - № 3. - С. 57-61.

11. Drygin A.N. Diagnostic significance of clinico-laboratory cyclase system indices in leukocytes of the patients suffering from diabetes mellitus type 1 and 2 / A.N. Drygin // Laboratory Medicine in Health Care: 1-st European Joint Congress of EFCC and UEMC. - Lisbon, Portugal, 2010.

12. Дрыгин А.Н. Способ дифференциальной диагностики инсулинозависимого и инсулиннезависимого типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин, Г.Н. Шарапов // Изобрет. рег. № 4182769/28-14 1777399 от 2.12.1986 г.

13. Дрыгин А.Н. Способ лечения больных сахарным диабетом II типа / А.Н. Дрыгин, В.А. Яковлев, Л.А. Кожемякин, В.П. Миколаускас // Изобрет. рег. №6/15/309. - М, 1987.

14. Дрыгин А.Н. Влияние реинфузии ФМК на состояние нейро-гормональной регуляции и метаболизма у больных сахарным диабетом / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков // Отчёт по теме НИР № 203-89-ВТ. - Л: ВМедА., 1989. - 45 с.

15. Дрыгин А.Н. Состояние нейрогормональной регуляции и метаболизма у больных сахарным диабетом и атеросклерозом / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков // Отчёт по теме НИР № 204 - 89 - ВТ. - Л: ВМедА., 1989. - 35 с.

16. Дрыгин А.Н. Программа лабораторной диагностики для военных госпиталей / А.Н. Дрыгин, В.И. Скорняков, Т.Г. Рощина // Отчёт по теме НИР № 209-88-II-12 - Л: ВМедА., 1989. - 208 с.

17. Дрыгин А.Н. Способ лечения больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин, Г.Н. Шарапов // Информ. сборн. изобрет. - М, 1986. - С. 64-66.

18. Дрыгин А.Н. Способ дифференциальной диагностики I и II типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин, Г.Н. Шарапов // Информ. сборн. изобрет. - М, 1986. - С. 27-29.

19. Дрыгин А.Н. Метаболические критерии дифференциальной диагностики инсулинозависимого и инсулиннезависимого типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин, Г.Н. Шарапов // Тезисы докладов XIX Всесоюзн. съезда терапевтов. - М, 1986. - 37 с.

20. Дрыгин А.Н. Влияние перекисного окисления липидов на активность пероксидаз / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Л.А. Кожемякин // Тезисы докладов 5 Всесоюзн. симпоз. по медицинской энзимологии. - Махачкала, 1986. - 15 с.

21. Дрыгин А.Н. Влияние ультрафиолетового облучения аутокрови больных сахарным диабетом на активность трансаминаз / А.Н. Дрыгин, Л.А. Кожемякин, А.Л. Раков, В.П. Миколаускас, Т.Г. Рощина, Г.Н. Шарапов // Тезисы докладов 5 Всесоюзн. симпоз. по медицинской энзимологии. - Махачкала, 1986. - 189 с.

22. Дрыгин А.Н. Применение УФО в комплексном лечении больных сахарным диабетом / А.Н. Дрыгин, В.П. Миколаускас // Тезисы докладов 10 научной конференции молодых ученых Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. - Л: ВМедА, 1986. - 156 с.

23. Дрыгин А.Н. Устройство и работа проточно-ледяной бани / А.Н. Дрыгин, Г.Н. Шарапов // Усоверш. метод. и аппарат., примен. в учебн. процессе, мед.-биол. исслед. и клинич. практике. - Л: ВМедА, 1986. - С. 75-76.

24. Дрыгин А.Н. Применение реинфузии фотомодифицированной аутокрови в комплексном лечении больных с инсулиннезависимым типом сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, В.А. Яковлев, Л.А. Кожемякин / Усоверш. метод. и аппарат., примен. в учебн. процессе, мед.-биол. исслед. и клинич. практике. - Л: ВМедА, 1987. - 37 с.

25. Дрыгин А.Н. Метаболические критерии дифференциальной диагностики инсулинозависимого и инсулиннезависимого типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, В.А. Яковлев, Л.А. Кожемякин / Усоверш. метод. и аппарат., примен. в учебн. процессе, мед.-биол. исслед. и клинич. практике. - Л, ВМедА, 1987. - 73 с.

26. Дрыгин А.Н. Дифференцированный подход к использованию фотомодификации аутокрови в комплексном лечении сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.Н. Шарапов // Тезисы докладов науч.-практич. конференции по примен. УФ облуч. - Владивосток, 1987. - С. 82-83.

27. Дрыгин А.Н. Использование показателей состояния тканевого метаболизма в дифференциальной диагностике инсулинозависимого и инсулиннезависимого типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.Н. Шарапов // Матер. 26 науч.-практич. конф. врач. орд. Ленина ЛенВО. - Л, 1987. - С. 53-54.

28. Дрыгин А.Н. Пострецепторные механизмы, участвующие в формировании тканевой инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Л.А. Кожемякин // Трансплант. методы лечен. сах. диабета: материалы симпоз. - Рига, 1988. - 240 с.

29. Дрыгин А.Н. Принципы использования фотомодификации аутокрови в комплексном лечении сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков // Трансплант. методы лечен. сах. диабета: материалы симпоз. - Рига, 1988. - С. 89-90.

30. Дрыгин А.Н. Метаболические закономерности патогенетической гетерогенности инсулинозависимого и инсулиннезависимого типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин, А.Л. Раков, Г.Н. Шарапов // Тезисы докладов 19 Всесоюзного терапевтического съезда. - Алма-Ата, 1988. - Т. 2. - С. 869-871.

31. Дрыгин А.Н. Свидетельства метаболической гетерогенности инсулинозависимого и инсулиннезависимого типов сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков // Биохимия в медицине: материалы Всесоюзн. конф. - Л, 1988. - 71 с.

32. Дрыгин А.Н. Различия в регуляции клеточного обмена у больных с инсулинозависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин // Тез. докл. III Всесоюзн. съезда эндокринологов. - Ташкент, 1989. - С. 381-382.

33. Дрыгин А.Н. Внутриклеточные и гормональные механизмы реализации лечебного действия облученной ультрафиолетовыми лучами аутокрови при различных типах сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, Г.М. Яковлев, Л.А. Кожемякин, Г.Н. Шарапов // Применение УФО крови в медицине и ветеринарии: материалы Всесоюзн. науч.-практич. конф. -Л, 1989, -С. 47-52.

34. Дрыгин А.Н. Показания к использованию ультрафиолетового облучения аутокрови при сахарном диабете / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков // Рацион. и эконом. терапия: материалы X плен. правлен. ВНМОТ. - Махачкала, 1991. - 41 с.

35. Дрыгин А.Н. Использование немедикаментозных методов в комплексном лечении сахарного диабета / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, К.Я. Гуревич, А.И. Лупанов // Акт. вопр. эндокрин.: материалы науч.- практич. конф. - СПб, 1993. - С. 140-141.

36. Дрыгин А.Н. Особенности динамики лейкоцитарных циклических нуклеотидов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, как маркер особенностей тканевого метаболизма / А.Н. Дрыгин, А.Л. Раков, В.А. Карлов, А.А. Бреусов // Акт. вопр. эндокрин.: материалы науч.-практич. конф. - СПб, 1993. - С. 141-142.

Размещено на Allbest.ru