Злокачественная глиома головного мозга: возрастные особенности, новые подходы к диагностике и лечению

Выводы

1. Доля опухолей ЦНС в структуре общей онкозаболеваемости жителей Московской области стабильна и ежегодно составляет 0,8% - 0,9%. Наиболее частым морфологическим типом являлась злокачественная глиома супратенториальной локализации (71,8%): в 50,7% случаев она верифицировалась как глиома IV степени злокачественности; в 21,6% - как глиома III степени злокачественности. Установлено, что пик заболеваемости злокачественной глиомой приходится на возрастную категорию старше 60 лет.

2. Адьювантная лучевая терапия больных с глиомой головного мозга IV степени злокачественности приводит к увеличению (р<0,05) трёхлетней выживаемости пожилых пациентов только в режиме гиперфракционирования дозы облучения.

3. Морфологическая картина дегидратированной сыворотки крови больных злокачественной глиомой несет в себе объективную интегрированную информацию о состоянии организма, характере и выраженности происходящих в нем патологических изменений в ответ на воздействие лучевого фактора. Анализ системной и локальной организации сыворотки крови в динамике проведения курса лучевой терапии характеризует происходящие изменения в организме больного на молекулярном уровне, дает возможность определять реакцию на изменение дозы облучения и позволяет определить оптимальный режим лучевой терапии с учетом возраста больного.

4. При режиме гиперфракционирования после достижения СОД 12,5 Гр нормализация морфологической картины дегидратированной сыворотки крови у пожилых больных со злокачественной глиомой происходило в два с лишним раза чаще (84,2%), чем при использовании режима гипофракционирования (36,8%), в то время как у больных среднего возраста восстановление системной организации сыворотки крови отмечалось более, чем в 90% случаев и не зависело от режима фракционирования дозы облучения. Дробление дозы облучения на более мелкие фракции является оптимальным для пожилого больного т.к. вызывает у них повышение адаптационных возможностей.

5. При использовании режима гиперфракционирования дозы облучения и достижения СОД 25 Гр у пожилых больных с глиомой IV степени злокачественности выраженность маркера склерозирования стенок сосудов резидуальной опухоли и ткани головного мозга в зоне облучения (по морфологической картине дегидратированной сыворотки крови) почти в 2 раза ниже, чем при режиме гипофракционирования. То есть режим гиперфракционирования у больных старше 60 лет вызывает повреждение сосудов в зоне облучения в меньшей степени, что обеспечивает необходимый уровень оксигенации резидуальной опухоли и повышение радиочувствительности.

6. Потеря способности сыворотки крови к структуропостроению («белая фация») в ответ на проведение аЛТ, обусловлена массовым поступлением в кровь продуктов распада вещества мозга. При использовании у пожилых пациентов с ЗГ режима гипофракционирования эффект «белой фации» наблюдался на СОД 37,5 Гр и свидетельствовал о критическом повреждении вещества мозга в ответ на облучение. При использовании режима гиперфракционирования у пожилых пациентов с ЗГ эффект «белой фации» наблюдался на СОД 50Гр и совпадала с проявлением аналогичного эффекта у пациентов средней возрастной группы, что свидетельствовало о повышении толерантности вещества мозга пожилых пациентов к облучению при использовании данного режима.

7. По результатам патоморфологических (отложение фибрина в стенках опухолевых сосудов) и рентгенологических исследований (сопоставление размеров опухоли и перифокального отека) установлено, что до начала адьювантной лучевой терапии в сосудах злокачественной глиомы имелось нарушение проницаемости, имеющее возрастные особенности: у пациентов средней возрастной группы отмечалось выраженное повышение проницаемости для плазменных белков, а у пациентов старшей возрастной группы - для жидкостей.

8. Установлено, что через 6 месяцев после завершения адьювантной лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга в сосудах резидуальной опухоли отмечалось увеличение степени нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера, выражающееся в увеличении количества сосудов с системным отложением фибрина в стенках. Эти нарушения постепенно регрессировали и исчезали через 24 месяца после завершения облучения. Обнаруженные нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера являлись причиной склерозирования стенок сосудов, а также гибели части из них.

9. Эффективность повторного облучения пациентов среднего возраста с рецидивом злокачественной глиомы зависит от интервала времени, истекшего с момента проведения адьювантной лучевой терапии: при интервале 15,3±5,9 месяцев, продолжительность жизни с момента удаления рецидива не превышала 5,0±1,2 месяцев; при интервале 36,3±28,9 месяцев, продолжительность жизни увеличивалась до 11,4±3,4 месяцев (р<0,05).

Практические рекомендации

1. У пожилых пациентов с злокачественной глиомой головного мозга целесообразен комбинированный метод лечения, включающий хирургическое удаление опухоли с последующим проведением адьювантной лучевой терапии в режиме гиперфракционирования дозы облучения. Это позволит увеличить выживаемость у них до уровня, который фиксируется у пациентов в средней возрастной группе. Упомянутый выше режим адьювантной лучевой терапии прост и может быть воспроизведен в любом специализированном практическом подразделении здравоохранения, занимающимся лучевой терапии.

2. Использование динамического анализа морфологической картины сыворотки крови (метод клиновидной дегидратации) во время проведения пациентам со злокачественной глиомой головного мозга адьювантной лучевой терапии дает возможность оценивать степень патологических изменений, происходящих в облучаемом органе в ответ на воздействие ионизирующей радиации и своевременно назначать необходимые лекарственные средства и/или вносить коррекцию в режим облучения.

3. При возникновении рецидива злокачественной глиомы головного мозга у пациентов средней возрастной группы повторное облучение может быть использовано в качестве адьювантного метода лечения при условии, если с момента ранее проведенного облучения прошло не менее 36 месяцев. Так как рецидив злокачественной глиомы после комбинированного лечения у пожилых пациентов возникает в значительно более ранние сроки, в этой возрастной группе повторное облучение не может быть рекомендовано в качествен эффективного метода лечения рецидива злокачественной глиомы.

4. Выявленные нами особенности повреждения стенок сосудов, располагающихся на границе вещества мозга и злокачественной глиомы, в ответ на проведение адьювантного курса лучевой терапии, указывает на необходимость более широкого использования в процессе лучевой терапии у пациентов со злокачественной глиомой и, обязательно, после её завершения лекарственных средств, обладающих стабилизирующим влиянием на эндотелий сосудов, таких как глюкокортикоиды, пентаксифилин и актовегин.

Список сокращений

ЛТ - лучевая терапия

аЛТ - адьювантная лучевая терапия

ЗГ - злокачественная глиома

Г - глиобластома

АА - анапластическая астроцитома

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ЦНС - центральная нервная система

МРТ - магнитнорезонансная томография

ПО - повторное облучение

Публикации по теме докторской диссертации

Балканов А.С., Поляков П.Ю., Быченков О.А. Первые результаты лучевой терапии а режиме гиперфракционирования в сочетании с ломустином при глиомах III-IV степени злокачественности // Рос.онколог.журнал. - 2002. - № 6. - С. 24 - 26.

Балканов А.С., Макаренко М.Ф., Поляков П.Ю., Качков И.А. Результаты применения лучевой терапии в режиме гиперфракционирования в сочетании с ломустином при злокачественных глиомах головного мозга //Журн. Вопросы нейрохирург. им. Н.Н. Бурденко. - 2005. - № 3. - с.14 - 16.

Балканов А.С., Гаганов Л.Е., Поляков П.Ю., Качков И.А. Изменение сосудов головного мозга у пациентов с глиобластомой после лучевой терапии//Альманах клинической медицины. - 2005. - Т. VIII, часть1. - С.164 - 169

Сташук Г.А., Балканов А.С. Сопоставление размеров глиобластомы и окружающего её отёка при МРТ головного мозга // Вестник рентгенолог.радиол. - 2006. - № 3. - С. 19 - 23.

Ананьева И.И., Макаров М.С., Корсакова Н.А., Балканов А.С. и др. Глиальные опухоли головного мозга: современные аспекты классификации и основы генетической предрасположенности / Арх. пат. - 2007. - Т. 69, № 1. - С. 54 - 60.

Поляков П.Ю., Балканов А.С., Быченков О.А., Ларионова Н.А. Способ лечения больных с опухолью головного мозга //БИ. - 1999. - № 4. - с.474.

Поляков П.Ю., Балканов А.С., Быченков О.А. Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга // БИПМ. - 2000. - №1. - с.315.

Балканов А.С., Поляков П.Ю., Быченков О.А., Сташук Г.А. Способ определения ангиогенеза в опухоли// БИПМ. - 2003. - № 13. - с.237-238.

Константинов В.И., Константинов С.В., Балканов А.С., Сканер//БПИМ. - 2004. - № 28,часть III, - с. 581.

Балканов А.С., Поляков П.Ю. Способ лечения больных с глиальной опухолью головного мозга // БИПМ. - 2005. - №. 28. - С. 818.

11. Гаганов Л.Е., Балканов А.С. Способ определения возможности проведения повторной дистанционной гамма - терапии при рецидиве злокачественной глиомы головного мозга // БИПМ. - 2006. - № 3. - С.1189.

12. Балканов А.С., Савкова Р.Ф., Дударова Р.Г. и др. Некоторые показатели заболеваемости опухолями ЦНС жителей Московской области с 1998 по 2003 г. // Нейрохирургия. - 2007. - № 3. - С. 83 - 86.

Балканов А.С., Бархина Т.Г., Гаганов Л.Е. и др. Изучение проницаемости гематоэнцефалического барьера в злокачественной глиоме головного мозга // Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии: Сб.науч.тр./ ГУ НИИМЧ РАМН. - М., 2008. - С. 8 - 12.

Поляков П.Ю., Балканов А.С., Быченков О.А., Ларионова Н.А. Эффективность облучения в режиме гиперфракционирования у больных с злокачественными глиомами головного мозга // VIII Всеросс.съезд рентгено-радиологов. Россия: Тез.докл. - Челябинск-Москва, 2001. - С. 85.

Балканов А.С., Поляков П.Ю. Первый опыт лучевой терапии, проводимой в режиме гиперфракционирования пациентам с глиомами головного мозга // Науч.-практ.конф. «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» Россия: Тез.докл. - М., 2003. - С.11.

Балканов А.С., Поляков П.Ю. Роль дистанционной гамма - терапии в лечении рецидива глиобластомы головного мозга // VI Всерос.съезд онкологов «Современные технологии в онкологии» Росия: Тез.докл. - Ростов., 2005. - Т. №2. - С.5 - 6.

Балканов А.С., Поляков П.Ю. Повторное облучение при рецидиве глиомы головного мозга // Всерос.научного форума «Радиология-2005». Россия: Тез.докл. - М., 2005. - С.30-31.

Балканов А.С. Применение различных схем фракционирования дозы при лучевой терапии у пациентов с глиобластомой головного мозга // VII Всерос.науч.форума «Радиология-2006». Россия: Тез.докл. - М., 2006. - С. 14.

Сташук Г.А., Балканов А.С. Сопоставление размеров глиобластомы и окружающего её отёка при МРТ исследовании головного мозга // VIII Международный семинар по магнитному резонансу. Россия: Тез.докл. - Ростов - на -Дону, 2006. - С. 49.

Балканов А.С. Режим гипофракционирования при лучевой терапии глиобластомы головного мозга // Научно-практическая конф. «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований»: Россия Тез.докл. - Обнинск, 2008. - С.11 - 12.

Балканов А.С., Бархина Т.Г., Гаганов Л.Е., Рыболовлев А.В. Субмикроскопичесие особенности злокачественной глиомы головного мозга // XXII Российская конференция по электронной микроскопии: Россия: Тез.докл. - Черноголовка, 2008 - С. 254.

Медицинская технология «Диагностика различных патологических состояний по морфологической картине биологических жидкостей (литос-система)»-разрешение ФС 2009/155 от 15 июня 2009г. - М.2009. - 80 стр.

Шатохина С.Н., Балканов А.С., Петрушкина Н.Н., Шабалин В.Н. Особенности системной организации сыворотки крови у больных с глиобластомой головного мозга в процессе адьювантной лучевой терапии // Альманах. Клин. мед. - 2009. - №1. - С. 49 - 51.

Размещено на Allbest.ru