Лечение раннего метастатического рака молочной железы

Клинико-морфологические особенности метастатического рака молочной железы. Причины неблагоприятного исхода у онкобольных. Разработка алгоритма лечения раннего неметастатического рака молочной железы. Методика коррекции анемии, вызванной химиотерапией.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 29.12.2017
Размер файла 833,9 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http: //www. allbest. ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

14.01.17 - хирургия

14.01.12 - онкология

Лечение раннего метастатического рака молочной железы

Давиденко Ирина Сергеевна

Барнаул 2010
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Барнаул), в Алтайском филиале Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина Российской Академии медицинских наук, в государственном учреждении здравоохранения «Клинический онкологический диспансер №1» Департамента здравоохранения Краснодарского края (г. Краснодар)
Научные консультанты:
член-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор Я.Н. Шойхет
доктор медицинских наук, профессор А.Ф. Лазарев
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор В.Г. Лубянский
доктор медицинских наук, профессор Ю.В. Шишкин
доктор медицинских наук, профессор С.В. Сидоров

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «28» июня 2010 г. в «_10_» часов на заседании диссертационного совета Д 208.002.02 при ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 656038, Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, 40.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (656031, Россия, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126).

Автореферат разослан: «___»_______________2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Е.А. Цеймах

1. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

метастатический рак железа лечение

Рак молочной железы (РМЖ) занимает третье место по заболеваемости среди всех злокачественных опухолей (23%), от него страдают 8-9% женщин [Silva O.E., et al, 2005]. Каждый год в мире диагностируется более миллиона новых случаев рака молочной железы, а умирают более 100 000 женщин [Silva O.E., et al, 2005].

В последние годы во всем мире, в том числе в России, отмечается тенденция роста заболеваемости раком молочной железы. В 2007 году в России зарегистрировано 51 865 новых больных раком молочной железы. По сравнению с 2002 годом прирост составил 13,1% [Давыдов М.И., 2009]. В 2007 г. заболеваемость раком молочной железы у женщин России составила 67,9 (в 1998 г. - 54,7); [Чиссов В.И., 2009]. Тенденция роста заболеваемости раком молочной железы наблюдается в течение последних пяти лет в Алтайском и Краснодарском краях (показатель заболеваемости в 2007 году составил 64,7 и 70,6 соответственно на 100 тыс.женского населения); [Лазарев А.Ф., 2008; Пефти Е.Б, 2008]. Высокие показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы обусловливают необходимость поиска новых видов лечение.

Высокая степень жизнеспособности опухолевых клеток при попадании их в другие органы и ткани является одной из причин невысокой эффективности лечения, что обосновывает необходимость дальнейшего изучения биологии опухоли с целью индивидуализации лечебной тактики [Spector N.L.,2009]. Достижения последних лет в области молекулярной биологии позволили узнать некоторые особенности фенотипа опухоли, механизмы канцерогенеза: индукцию опухолью сигналов роста, высокий уровень репликационного потенциала, резистентность к рост-ингибиторным сигналам, уклонение от апоптоза, ангиогенез, тканевую инвазию и метастазирование. Изучены прогностические факторы рака молочной железы, которые способствуют опухолевой дифференцировке (НЕR-2/neu), апоптозу (р53, BCL-2, BAX, mTOR и др.), показатели пролиферативной активности (Ki-67), ангиогенеза (VEGF); [Tindon A.K., 1990; Mita A.C., 2008].

Наряду с этим остается неизвестным, какие механизмы оказывают влияние на метастазирование раннего рака молочной железы.

Изучение биологических особенностей раннего рака молочной железы, несомненно, откроет новые возможности для повышения эффективности лечения, что позволит обеспечить лучший контроль над заболеванием и на раннем этапе предотвратить метастазирование.

Цель исследования:

Повышение эффективности лечения раннего метастатического рака молочной железы путем применения новых схем комплексного лечения, включающих в себя биотерапевтические препараты в первой линии, на основе изучения биологических особенностей и факторов прогноза этой формы злокачественных новообразований.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-морфологические особенности раннего метастатического рака молочной железы (T1N1-3M0-1).

2. Изучить биологические особенности и факторы прогноза при раннем метастатическом раке молочной железы (T1N1-3M0-1).

3. Исследовать причины неблагоприятного исхода у больных с ранним неметастатическим раком молочной железы (T1N0M0).

4. Разработать алгоритм лечения раннего неметастатического рака молочной железы (T1N0M0) больных с неблагоприятными факторами прогноза.

5. Разработать новый алгоритм лечения раннего метастатического рака молочной железы (T1N1-3M0, T1N1-3M1) с неблагоприятными факторами прогноза.

6. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранним метастатическим раком молочной железы.

7. Разработать методику коррекции анемии, вызванной химиотерапией первой линии по схеме FAC у больных метастатическим раком молочной железы.

Научная новизна работы

Установлены биологические факторы, влияющие на раннее метастазирование рака молочной железы, - наличие экспрессии рецепторов HER 2/neu, VEGF. Кроме того, развитие метастазов зависело от числа родов (4 и более).

Разработана новая схема адьювантной терапии с применением герцептина при раннем неметастатическом раке молочной железы, имеющем высокий уровень экспрессии HER 2/neu.

Разработан новый алгоритм комплексного лечения раннего метастатического рака молочной железы с использованием биотерапевтических препаратов (блокаторы факторов роста опухоли: герцептин и авастин и фактор-стимулятор гемопоэза - рекормон).

Практическая значимость работы

Исследование биологических особенностей рака молочной железы (определение факторов роста) позволяет выделить группу пациентов с прогнозируемым неблагоприятным исходом и внести коррекцию в лечение на ранних этапах. Применение герцептина в адъювантной терапии неметастатического рака молочной железы позволит предупредить у таких больных развитие метастазов в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. Совместное использование герцептина и авастина у больных ранним метастатическим раком молочной железы позволяет существенно улучшить выживаемость у этих больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ранний метастатический рак молочной железы отличается биологическими особенностями - наличием высокого уровня экспрессии факторов роста (HER2/neu и VEGF).

2. Случаи неблагоприятного исхода раннего неметастатического рака молочной железы обусловлены наличием высокого уровня экспрессии факторов роста в опухоли у этих больных, приводящих к развитию метастазирования в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.

3. Перспективы улучшения результатов лечения раннего метастатического рака молочной железы связаны с ранним применением биотерапевтических препаратов (герцептин и авастин) у больных, имеющих высокий уровень экспрессии факторов роста.

4. Возможность коррекции анемии, вызванной химиотерапией первой линии по схеме FAC у больных метастатическим раком молочной железы, с помощью рекормона - рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

5. Возможность увеличения безрецидивного и безметастатического периода у больных с ранним метастатическим раком молочной железы путем применения биотерапевтических препаратов (герцептин, авастин, рекормон) в первой линии в сочетании с полихимиотерапией.

Апробация результатов исследования

Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях с международным участием (г. Барнаул): «Современные методы диагностики и лечения онкологических больных: достижения и неудачи», июль 2006 г.; «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях», июль 2007 г.; «Совершенствование онкологической помощи в современных условиях», июнь, 2008 г.; «Проблемы современной онкологии», июнь 2009 г.

Апробация диссертационной работы проводилась на объединенном заседании кафедр факультетской хирургии с курсом хирургии ФПК ППС, госпитальной хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, онкологии, гистологии, патологической анатомии с секционным курсом Алтайского государственного медицинского университета.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 27 работ отечественных и 299 работ зарубежных авторов. Диссертация изложена на 192 страницах машинописного текста, текст иллюстрирован 19 рисунками и 39 таблицами.

2. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В основу работы положены данные о 300 больных раком молочной железы, у которых наибольший размер опухоли был до 2 см (T1). У 84,0% больных размеры опухоли в наибольшем измерении были от 1,0 до 2,0 см (Т1с), у 13,0% - от 0,5 до 1,0 см (Т1b).

Пациентки были разделены на 2 группы: I группа - 148 пациенток (49,3%), у которых метастазы в регионарные лимфоузлы и отдаленные метастазы не выявлялись (T1N0M0); II группа - 152 пациентки (50,7%), которые имели метастазы в регионарные лимфоузлы и отдаленные метастазы (ранний метастатический рак). Последняя группа была разделена на 2 подгруппы: 1 подгруппа - 117 больных (39%) с раком молочной железы T1N1-3M0, имевших только метастазы в регионарные лимфоузлы, 2 подгруппа - 35 пациенток (11,7%) с T1N1-3M1 с отдаленными метастазами при наличии метастазов в регионарные лимфоузлы.

Полученные результаты были обработаны с помощью метода вариационной статистики с определением показателя вероятности разницы по таблице Стьюдента. Статистически значимыми принимались различия при р<0,05.

Для определения взаимосвязи переменных использовался критерий сопряженности (хи-квадрат) - непараметрический критерий, позволяющий сравнивать распределения частот вне зависимости от того, распределены они нормально или нет.

Анализ клинической эффективности проводился согласно критериям Европейской организации по исследованию и лечению рака (RECIST,2000):

Полная ремиссия (ПР) - полное исчезновение всех проявлений болезни на срок не менее 4 недель.

Частичная ремиссия (ЧР) - больше или равное 30% уменьшение суммы площадей измеряемых очагов на срок не менее 4 недель, при этом нет прогрессирования хотя бы одного очага или появления новых.

Стабилизация процесса (СП) - уменьшение менее чем на 30% суммарной площади всех измеряемых проявлений болезни или увеличение более чем на 20% хотя бы одного или нескольких опухолевых очагов и появление нового очага.

Прогрессирование процесса (ПП) - увеличение размеров опухолей на 20% площади одного или нескольких опухолевых очагов.

Продолжительность полной ремиссии - период времени между датой регистрации полной клинической регрессии опухоли и датой прогрессирования.

Продолжительность частичной ремиссии - период времени между датой начала лечения и датой прогрессирования.

Объективный эффект (ОЭ) объединяет полный (ПР) и частичный (ЧР) регресс опухоли.

Длительность ремиссии определялась в случаях, когда у пациенток была достигнута полная и частичная ремиссия. Медиану длительности ремиссии определяли по методу Kaplan-Meier, с помощью компьютерной программы GraphPad PRISM версия 5.00 (2006).

Длительность безрецидивного периода - период времени между датой начала лечения и датой появления метастазов определяли у пациенток обеих групп с учетом биологических особенностей опухоли (экспрессия Her 2/neu,VEGF).

Клинико-морфологические и медико-биологические особенности раннего метастатического рака молочной железы

Наиболее часто рак молочной железы у больных с ранним его метастазированием локализовался в наружных квадрантах. Ранний метастатический рак молочной железы (T1N1-3M0-1), по сравнению с опухолью T1N0M0, характеризовался относительно более частой (на 12,4%; p<0,05) величиной опухоли на уровне Т1с за счет рака молочной железы T1N1-3M0, более частой пальпацией опухоли (на 9,2%; p<0,05) и солидной формой рака (на 7,2%; p<0,05); (табл.1,2,3). При раке молочной железы T1N1-3M1, по сравнению с опухолью T1N1-3M0, на 19,7% (p<0,05) чаще встречалась аденокарцинома (табл. 4).

Таблица 1 Локализация первичной опухоли у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

Локализация опухоли (квадранты)

Группы больных

I

II

T1N0M0

T1N1-3M0-1

T1N1-3M0

T1N1-3M1

абс. Чис.

%

абс. Чис.

%

р

>

рч2

>

рч2c

>

абс. Чис.

%

р

>

рч2

>

рч2c>

абс. Чис.

%

р

рч2

рч2c >

р1

p1ч2

p1ч2c

Верхне-наружный

41

27,7

35

23

0,05

0,05

0,05

32

27,3

0,05

0,05

0,05

3

8,6

<0,05

<0,05

0,05

<0,05

<0,05

>0,05

Нижне-наружный

35

23,6

33

21,7

0,05

0,05

21

17,9

0,05

0,05

12

34,3

>0,05

>0,05

<0,05

>0,05

На границе наружных

14

9,4

21

13,8

0,05

0,05

18

15,4

0,05

0,05

3

8,6

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

Верхне-внутренний

22

14,8

24

15,7

0,05

0,05

19

16,2

0,05

0,05

5

14,3

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

Нижне-внутренний

15

10,1

16

10,5

0,05

0,05

11

9,4

0,05

0,05

5

14,3

>0,05

>0,05

На границе внутренних

10

6,7

11

7,2

0,05

0,05

8

6,8

0,05

0,05

3

8,6

>0,05

>0,05

Центральная (за соском)

11

7,4

12

7,9

0,05

0,05

8

6,8

0,05

0,05

4

11,4

>0,05

>0,05

ВСЕГО

148

100,0

152

100

117

100,0

35

100,0

Таблица 2 Размеры опухоли у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

Размеры опухоли в наибольшем измерении (в см)

Группы больных

I

II

T1N0M0 (n=148)

T1N1-3M0-1 (n=152)

T1N1-3M0 (n=117)

T1N1-3M1 (n=35)

абс. число

%

абс. число

%

р

рч2

<

рч2c

<

абс. число

%

р

рч2

<

рч2c

абс. число

%

р

рч2

>

рч2c

>

р1

>

p1ч2c>

T1mic (<0,1)

1

0,7

-

-

-

0,05

-

-

-

<0,05

-

-

0,05

0,05

T1a (от 0,1 до 0,5)

5

3,4

3

2,0

>0,05

3

2,6

>0,05

-

-

T1b (от 0,5 до 1,0)

27

18,2

12

7,9

<0,05

0,05

9

7,7

<0,05

0,05

3

8,6

>0,05

0,05

0,05

T1c (от 1,0 до 2,0)

115

77,7

137

90,1

<0,05

0,05

105

89,7

<0,05

0,05

32

91,4

<0,05

0,05

0,05

ВСЕГО

148

100

152

100,0

117

100,0

35

100,0

Таблица 3 Данные о пальпируемости опухоли и лимфоузлов (в %)

Группы больных

Т1 (размеры опухоли в наибольшем измерении, см)

Опухоль

Лимфоузлы

пальпируема

болезненна

пальпируемы

болезненны

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

T1N0M0

(n=148)

T1mic (<0,1)

-

-

-

-

-

-

-

-

T1a (от 0,1 до 0,5)

3

1,3

-

-

-

-

-

-

T1b (от 0,5 до 1,0)

21

14,1

-

-

-

-

-

-

T1c (от 1,0 до 2,0)

115

80,9

3

2

-

-

-

-

T1N1-3M0-1 (n=152)

T1a (от 0,1 до 0,5)

2

1,3

-

-

2

1,3

-

-

T1b (от 0,5 до 1,0)

11

7,2

-

-

12

7,9

1

0,6

T1c (от 1,0 до 2,0)

137

90,1

5

3,2

132

86,8

3

1,9

T1N1-3M0 (n=117)

T1mic (<0,1)

-

-

-

-

-

-

-

-

T1a (от 0,1 до 0,5)

2

1,7

-

-

2

1,7

-

-

T1b (от 0,5 до 1,0)

9

7,6

-

-

9

7,6

1

0,8

T1c (от 1,0 до 2,0)

105

89,7

4

3,4

101

86,3

2

1,7

T1N1-3M1 (n=35)

T1mic (<0,1)

-

-

-

-

-

-

-

-

T1a (от 0,1 до 0,5)

-

-

-

-

-

-

-

-

T1b (от 0,5 до 1,0)

2

5,7

-

-

3

8,5

-

-

T1c (от 1,0 до 2,0)

32

91,4

1

2,8

31

88,6

1

2,8

Таблица 4 Гистологические формы первичной опухоли у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

Гистологические формы рака

Группы больных

I

II

T1N0M0

T1N1-3M0-1

T1N1-3M0

T1N1-3M1

абс. число

%

абс. число

%

р

рч2

рч2c

абс. число

%

р

рч2

>

рч2c>

абс. число

%

р

рч2

<

рч2c<

р1

p1ч2

p1ч2c

Дольковый

12

8,1

18

11,8

>0,05

>0,05

<0,05

15

12,8

>0,05

0,05

0,05

3

8,6

>0,05

0,05

>0,05

<0,05

Инфильтративный протоковый

117

79,1

103

67,8

<0,05

<0,05

85

72,6

>0,05

0,05

18

51,4

<0,05

0,05

<0,05

<0,05

Аденокарцинома

15

10,1

16

10,5

>0,05

>0,05

7

6,0

>0,05

0,05

9

25,7

<0,05

<0,05

Солидный

4

2,7

15

9,9

<0,05

<0,05

10

8,5

<0,05

0,05

5

14,3

>0,05

>0,05

ВСЕГО

148

100,0

152

100,0

117

100,0

35

100,0

Существенной взаимосвязи раннего метастатического рака молочной железы (T1N1-3M0-1) с локализацией опухоли, соотношением размеров ее, перитуморальной инвазией сосудов и степенью дифференцировки не выявлено (табл. 5, 6).

Таблица 5 Наличие перитуморальной инвазии сосудов у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

Группа больных

Распространенность опухоли

Абс. число

%

I

T1N0M0

18

12,2

II

T1N1-3M0-1

P

P ч2

23

15,1

>0,05

>0,05

T1N1-3M0

P

P ч2

15

12,5

>0,05

>0,05

T1N1-3M1

P

P ч2

P1

P1 ч2

8

22,9

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

У больных ранним метастатическим раком молочной железы (T1N1-3M0-1), по сравнению с пациентами с опухолью T1N0M0, не выявлены особенности по показаниям ЭРПР и Ki-67 (табл.7,8).

Медико-биологическими особенностями раннего метастатического рака молочной железы (T1N1-3M0-1), по сравнению с опухолью T1N0M0, являются: большая выявляемость рецепторов HER2/neu 2+ на 18,6% (p<0,05), HER2/neu 3+ - на 24,6% (p<0,05), более частая положительная реакция на VEGF рецепторы (на 34,1%; p<0,05) (табл.9,10). У больных раком молочной железы T1N1-3M1, по сравнению с пациентами с опухолью T1N1-3M0, рецепторы HER2/neu 3+ отмечены чаще на 31% (p<0,05), а рецепторы VEGF - на 15% (p<0,05).

Таблица 6 Степень дифференцировки опухоли у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

Степень диффер.

Группы больных

I

II

T1N0M0

T1N1-3M0-1

T1N1-3M0

T1N1-3M1

абс. Чис.

%

абс чис.

%

р>

pч2>

Pч2c>

Абс чис.

%

р>

Pч2>

pч2c>

Абс чис.

%

Р

pч2>

pч2c>

р1>

p1ч2>

P1ч2c>

G1

17

16,5

19

17,1

0,05

0,05

0,05

18

20,5

0,05

0,05

0,05

1

4,3

<0,05

0,05

0,05

0,05

G2

29

28,2

22

19,8

0,05

0,05

17

19,3

0,05

0,05

5

21,7

>0,05

0,05

G3

57

55,3

70

63,1

0,05

0,05

53

60,2

0,05

0,05

17

73,9

>0,05

0,05

0,05

0,05

ВСЕГО

103

100,0

111

100

88

100

23

100

метастатический рак железа лечение

Таблица 7 ЭР и ПР рецепторы у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

ЭРПР рецепторы

Группы больных

I

II

T1N0M0

T1N1-3M0-1

T1N1-3M0

T1N1-3M1

абс. Чис.

%

абс. Чис.

%

р >

pч2 >

pч2c >

абс. Чис.

%

р >

pч2 >

pч2c >

абс. Чис.

%

р >

pч2 >

pч2c >

р1 >

p1ч2 >

p1ч 2c >

ЭР+ПР+

47

37,0

49

35,5

0,05

0,05

0,05

38

35,5

0,05

0,05

0,05

11

35,5

0,05

0,05

0,05

0,05

0,05

0,05

ЭР-ПР-

38

29,9

59

42,8

0,05

0,05

43

40,2

0,05

0,05

16

51,6

0,05

0,05

0,05

0,05

ЭР-ПР+

25

19,7

18

13,0

0,05

0,05

16

15,0

0,05

0,05

2

6,4

0,05

0,05

0,05

0,05

ЭР+ПР-

17

13,4

12

8,7

0,05

0,05

10

9,3

0,05

0,05

2

6,4

0,05

0,05

0,05

0,05

ВСЕГО

127

100,0

138

100,0

107

100,0

31

100,0

Таблица 8 Показатели Ki-67 у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

Показатели Ki-67 (%)

Группы больных

I

II

T1N0M0 (n=148)

T1N1-3M0-1 (n=152)

T1N1-3M0 (n=117)

T1N1-3M1 (n=35)

абс. Чис.

%

абс. Чис.

%

р

pч2

pч2c

>

абс. Чис.

%

р>

pч2>

pч2c>

абс. Чис.

%

Р

pч2

pч2c

>

р1

>

p1ч2

>

p1ч2c

>

0-25

7

21,2

6

12,0

>0,05

>0,05

0,05

5

15,2

0,05

0,05

0,05

1

5,9

>0,05

>0,05

0,05

0,05

0,05

0,05

26-50

9

27,2

5

10,0

<0,05

<0,05

3

9,1

0,05

0,05

2

11,8

<0,05

<0,05

0,05

0,05

51-75

12

36,3

27

54,0

>0,05

>0,05

18

54,4

0,05

0,05

9

52,9

<0,05

>0,05

0,05

0,05

76-100

5

15,2

12

24,0

>0,05

>0,05

7

21,2

0,05

0,05

5

29,4

>0,05

>0,05

0,05

0,05

ВСЕГО

33

100,0

50

100,0

33

100,0

17

100,0

Таблица 9 HER2/neu рецепторы у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

HER2/neu рецепторы

Группы больных

I

II

T1N0M0 (n=148)

T1N1-3M0-1 (n=152)

T1N1-3M0 (n=117)

T1N1-3M1 (n=35)

абс. Чис.

%

абс. Чис.

%

р

<

pч2

pч2c

>

абс. Чис.

%

р

pч2

pч2c

>

абс. Чис.

%

р

p ч2

pч2c

>

р1

p1ч2>

p1ч2c <

Отрицат.

56

48,6

23

16,7

0,05

>0,05

0,05

17

15,7

<0,05

>0,05

0,05

6

20

<0,05

<0,05

0,05

>0,05

0,05

0,05

1+

34

29,6

25

18,2

0,05

<0,05

23

21,2

>0,05

>0,05

3

10

<0,05

<0,05

>0,05

0,05

2+

8

6,9

35

25,5

0,05

>0,05

33

30,5

<0,05

>0,05

2

6,6

>0,05

>0,05

<0,05

0,05

3+

17

14,8

54

39,4

0,05

>0,05

35

32,4

<0,05

<0,05

19

63,4

<0,05

>0,05

<0,05

0,05

ВСЕГО

115

100,0

137

100,0

108

100,0

30

100,0

Таблица 10 VEGF рецепторы у больных раком молочной железы с величиной опухоли Т1

VEGF рецепторы

Группы больных

I

II

T1N0M0 (n=148)

T1N1-3M0-1 (n=152)

T1N1-3M0 (n=117)

T1N1-3M1 (n=35)

абс. Чис.

%

абс. Чис.

%

р<

pч2>

pч2c >

абс. Чис.

%

р<

pч2 >

pч2c >

абс. Чис.

%

р<

pч2 >

pч2c >

р1 <

p1ч2

p1ч2c >

Отрицательный

32

56,2

26

22,1

0,001

0,05

0,05

22

26,5

0,01

0,05

0,05

4

11,4

0,001

0,05

0,05

0,05

>0,05

0,05

Положительный

25

43,8

92

77,9

0,001

0,05

61

73,5

0,01

0,05

31

88,6

0,001

0,05

0,05

<0,05

ВСЕГО

57

100,0

118

100,0

83

100,0

35

100,0

Размещено на http: //www. allbest. ru/

Лечение рака молочной железы с наибольшим размером первичной опухоли Т1.

Лечение пациенток проводилось в зависимости от стадии заболевания, у больных применялись различные схемы лечения. План лечения составлялся с учётом локализации опухоли, возраста пациентки, сопутствующих заболеваний, общего состояния больной.

Радикальная секторальная резекция выполнена у 33 (22,3%) пациенток I группы и у 8 (5,2%) II группы (табл. 11, 12). Радикальная мастэктомия по Маддену выполнена у 86 (58,2%) пациенток I группы и у 85 (55,9%) пациенток II группы. Радикальная мастэктомия по Пейти у 29 (19,5%) пациенток I группы и у 16 (10,5%) пациенток II группы.

Лучевая терапия выполнена у 116 (78,3%) пациенток I группы и у 109 (71,7%) - II группы.

Адъювантная системная терапия в I группе проводилась у 100 (67,5%) больных, во II группе - у 109 (71,7%). Адъювантную химиотерапию проводили с использованием схемы FAC. Обычно химиотерапия проводилась на 20-28-е сутки после операции. У 91 (61,4%) пациенток I группы и 91(59,8%) пациенток II группы проведено по 6 курсов FАС. У 9 (6,1 %) пациенток I группы и 18(11,8%) пациенток II группы с HER2 /neu 3+ использовали схему TAD (таксотер 75 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2, 1 день, каждый 21 день, 6 курсов). По окончанию курсов химиотерапии, пациентки получали герцептин по 6 мг/кг (первое введение 8 мг/кг) 1 раз в 3 недели или 2 мг/кг (первое введение 4 мг/кг) еженедельно.

При неоадъювантной химиотерапии также использовали схему FАС. Как правило, проводили 3-4 цикла, затем проводили операцию. В послеоперационном периоде пациентки получали 6 циклов FAC.

Химиотерапия раннего метастатического рака молочной железы (T1N1-3M1) у 35 пациенток проведена по схемам TAD, Nav/Dox FАС, PA.

Таблица 11 Схемы лечения I группы больных

Схемы лечения

Распространение рака

I группа

TisN0M0

T1аN0M0

T1бN0M0

T1сN0M0-1

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

Хирургический в том числе:

- РСР

- РМЭ

148

33

115

100,0

22,3

77,7

1

1

-

0,67

0,67

5

1

4

3,3

0,67

2,7

27

5

22

18,2

3,4

14,8

115

26

89

77,7

17,5

60,1

Лучевая терапия

116

78,3

-

1

0,67

13

7,6

100

67,5

Адъювантная химиотерапия

100

67,5

-

-

3

2

97

65,5

ВСЕГО

148

100,0

1

0,67

5

3,3

27

18,2

115

77,7

РМЭ - радикальная мастэктомия

РСР - органосохраняющая операция - радикальная секторальная резекция

Таблица 12 Схемы лечения пациенток 2 группы

Схемы лечения

Распространение рака

II группа

Т1N1М0(IIA)

Т1N2М0 (IIIA)

Т1N3М0 (IIIС)

Т1N13М1(IV)

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

абс. число

%

Хирургический

в том числе:

- РСР

- РМЭ

109

8

101

71,7

5,2

66,4

78

5

73

51,3

3,2

48,1

23

2

21

15,1

1,3

13,8

5

-

5

3,2

3,2

3

1

2

2,0

0,6

1,3

Неоадъювантная химиотерапия

23

15,1

2

1,3

13

8,6

5

3,2

3

2,0

Адъювантная терапия

109

71,7

78

51,3

23

15,1

5

3,2

3

2,0

Лучевая терапия

109

71,7

78

51,3

23

15,1

5

3,2

3

2,0

Химиолучевая терапия

35

23,0

-

-

-

-

11

7,2

24

15,7

Химиотерапия

8

5,2

-

-

-

-

-

-

8

5,2

ВСЕГО

152

100

78

51,3

23

15,1

16

10,5

35

23,0

Химиотерапия метастатического рака молочной железы 1 линии проведена у 35 (21,1%) больных 2 подгруппы II группы (T1N1-3M1), у 37 (25%) пациенток I группы (T1N0M0) и у 70 (46%) пациенток 1 подгруппы II группы T1N1-3M0, у которых возникли метастазы после проведенного ранее лечения. Химиотерапия проводилась по схемам: таксотер и доксорубицин (TAD - группа А, 37 больных), навельбин и доксорубицин (Nav/Dox - группа Б, 30 больных), циклофосфан, доксорубицин, 5-фторурацил (FАС - группа К, 40 пациентов), паклитаксел и доксорубицин (PA - группа В, 35 больных). Кроме того, 10 пациенток группы TAD с HER 2 /neu 3+и VEGF+ параллельно получали Авастин в дозе 10 мг/кг 1 раз в 3 недели. После окончания курсов химиотерапии пациентки получали авастин в прежней дозе и герцептин 6 мг/кг 1 раз в 3 недели (первое введение 8 мг/кг).

В исследование были включены 142 пациентки, распределенные в четыре группы. Отбор пациенток при формировании групп осуществлялся согласно стандартным клиническим и лабораторным критериям.

Среди 40 больных раком молочной железы, получавших химиотерапию по схеме FAC(К), в 7 (17,5%) случаях были метастазы в кожу, в 20 (50,0%) - в периферические лимфоузлы, в 20 (50,0%) - в легкие, в 25 (62,5%) - в печень, в 2 (5,0%) - в мягкие ткани, в 14 (35,0%) - в кости, головной мозг 1 (2,5%).

У 37 больных раком молочной железы, получавших химиотерапию по схеме TAD(А), в 7 (18,9%) случаях были метастазы в кожу, в 17 (45,9%) - в периферические лимфоузлы, в 16 (43,2%) - в легкие, в 22 (59,4%) - в печень, в 2 (5,4%) - в мягкие ткани, в 10 (27%) - в кости, головной мозг 1 (2,7%).

Среди 30 больных раком молочной железы, получавших химиотерапию по схеме Nav/Dox(Б), в 5 (16,6%) случаях были метастазы в кожу, в 14 (46,6%) - в периферические лимфоузлы, в 15 (50,0%) - в легкие, в 15 (50,0%) - в печень, в 3 (10,0%) - в мягкие ткани, в 7 (23,3%) - в кости.

У 35 больных, получавших химиотерапию по схеме РА(В), в 7 (20,0%) случаях были метастазы в кожу, в 11 (31,4%) - в периферические узлы, в 17 (48,5%) - в легкие, в 15 (42,8%) - в печень, в 2 (5,7%) - в мягкие ткани, в 8 (22,8%) - в кости и 1 (2,8%) - головной мозг.

Статистически значимых различий в частоте метастазов в отдельные органы между группами, в зависимости от примененных схем химиотерапии не выявлено.

Анализ эффективности терапии показал, что в группе К (FAC) общий эффект составил 37,5%, полная ремиссия - 10%,частичная ремиссия - 27,5%, стабилизация процесса отмечена у 37,5% больных, прогрессирование процесса - 25% больных (табл. 13).

В группе А (группа TAD) общий эффект составил 64,8%, полная ремиссия отмечена у 29,7% больных, частичная ремиссия - у 35,1%.

При сравнении клинического эффекта в группах TAD и FAC отмечались статистически значимые различия. Частота общего и полного эффектов в группе (TAD) была больше.

В группе больных Б (Nav/Dox) общий эффект составил 60,0%, полная ремиссия наблюдалась у 23,3% больных, частичная - у 36,6%, стабилизация опухолевого процесса - у 23,3%, прогрессирование его - у 16,6%. При сравнении клинического эффекта в группах Nav/Dox и FAC не отмечалось статистически значимой разницы. При сравнении показателей эффективности в группах Nav/DOX и TAD статистически значимых различий не отмечено.

В группе больных В (PA) общий эффект составил 62,8%, полная ремиссия наблюдалась у 28,5%, частичная - у 34,2% больных, стабилизация опухолевого процесса - у 17,2%, прогрессирование его - у 20,0%. При сравнении клинического эффекта в группах PA (В) и FAC (К) отмечались статистически значимые различия - частота общего и полного эффектов в группе В была больше.

Таблица 13 Сравнительная оценка клинического эффекта в исследуемых группах

Оценка клинического эффекта

TAD(А) N=37

FAC(К) n=40

Nav/Dox(Б) n=30

PA(В) n=35

абс. число

%

Рс-1

абс. число

%

абс. Число

%

Рс-2

Р1-2

абс. Число

%

Рс-

Р1-33

Р2-3

ОЭ

24

64,8

<0,02

15

37,5

18

60

>0,1

>0,5

22

62,8

<0,2

>0,5

>0,5

ПР

11

29,7

<0,02

4

10

7

23,3

>0,1

>0,5

10

28,5

<0,02

>0,5

>0,5

ЧР

13

35,1

>0,5

11

27,5

11

36,6

>0,5

>0,5

12

34,2

>0,5

>0,5

>0,5

СП

7

18,9

<0,02

15

37,5

7

23,3


Подобные документы

  • Патогенез и классификация рака молочной железы. Факторы риска его развития. Цитологические особенности отдельных форм рака молочной железы. Особенности, присущие протоковому раку. Заболеваемость рака молочной железы в Гомельской области и Беларуси.

    дипломная работа [2,8 M], добавлен 20.09.2012

  • Факторы риска, цитологическая диагностика рака молочной железы. Критерии злокачественности рака молочной железы. Интраоперационная цитологическая диагностика рака молочной железы. Аспекты дифференциальной цитологической диагностики рака молочной железы.

    реферат [27,6 K], добавлен 05.11.2010

  • Факторы риска развития рака молочной железы, связанные с репродуктивной функцией. Первые симптомы и жалобы пациентов при раке молочной железы. Диагностика и лечение рака молочной железы на фоне беременности. Возможные метастазы в плаценту и ткани плода.

    презентация [6,8 M], добавлен 06.10.2016

  • Этиологические факторы рака молочной железы, его разновидности и характеристика. Локализация рака молочной железы, методы самообследование и диагностики. Обзор способов лечения и профилактики заболевания. Рекомендации женщинам, перенесших мастэктомию.

    презентация [5,7 M], добавлен 31.05.2013

  • Статистика заболеваемости раком молочной железы, основные причины его развития. Типы рака молочной железы по анатомической форме роста. Клинические признаки фиброзно-кистозной мастопатии. Симптомы фиброаденомы, ее виды. Самообследование молочной железы.

    презентация [365,3 K], добавлен 14.07.2015

  • Структура онкологической заболеваемости женского населения, факторы риска рака молочной железы. Эндокринные и метаболические факторы, связанные с сопутствующими заболеваниями. Проведение цитологической и гистологической диагностики рака молочной железы.

    презентация [3,6 M], добавлен 25.10.2016

  • Распространенность заболевания раком молочной железы (злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы). Структура онкологической заболеваемости у женщин. Зависимость возникновения заболевания от возраста. Первичная профилактика рака груди.

    презентация [2,1 M], добавлен 03.05.2015

  • Факторы риска развития рака молочной железы (РМЖ). Порядок осмотра и пальпации молочных желез. Дифференциальная диагностика между доброкачественной опухолью молочной железы и РМЖ. Методы лечения данного заболевания, условия назначения лучевой терапии.

    презентация [6,2 M], добавлен 20.09.2016

  • Установление диагноза злокачественной опухоли ткани молочной железы. Структура онкологической заболеваемости у женщин. Профилактика и факторы риска рака молочной железы. Комплексное, комбинированное и хирургическое лечение заболевания. Скрининг РМЖ.

    презентация [1,4 M], добавлен 22.12.2014

  • Изучение особенностей психологических реакций на наличие онкологического заболевания и способы его лечения. Определение основных проблем пациенток с раком молочной железы. Рекомендации по организации ухода за пациентками с раком молочной железы.

    презентация [1,1 M], добавлен 13.12.2017

  • Злокачественная опухоль, которая образуется при развитии рака молочной железы. Этиология и факторы риска, генетические факторы развития заболевания. Диагностика рака и основные принципы лечения. Способ самостоятельного обследования молочных желёз.

    презентация [223,9 K], добавлен 28.09.2015

  • Профилактика мастопатии. Выбор современного метода лечения мастопатии. Рак молочной железы. Лекарства, воздействующие на процесс выработки гормонов яичниками. Развитие ткани молочной железы. Лечение мастопатии при наличии рака молочной железы в анамнезе.

    реферат [51,0 K], добавлен 25.03.2009

  • Клиническая картина, осложнения, лечение рака молочной железы. Факторы, снижающие риск возникновения. Важнейшие факторы риска. Преимущества и недостатки маммографии. Участие медицинской сестры в проведении реабилитационных мероприятий после мастэктомии.

    реферат [679,0 K], добавлен 11.04.2017

  • Структура онкологической заболеваемости женского населения. Особенности раковой опухоли. Современные методы диагностики РМЖ. Виды рака молочной железы, симптомы. Риск развития рецидива. Эффективность лучевой терапии рака молочных желез (менее сантиметра).

    реферат [20,0 K], добавлен 30.05.2013

  • Основные факторы развития рака молочной железы. Цитологическая и патологоанатомическая диагностика: техника пункции и этапы макроскопического исследования материала. Определение содержания стероидных гормонов, маркеров пролиферации, белков-супрессоров.

    курсовая работа [48,0 K], добавлен 26.05.2014

  • Классификация мастопатий, их клинические проявления. Доброкачественные опухоли молочной железы. Истинная и ложная гиникомастия. Злокачественная опухоль у женщин, патогенетические факторы риска. Гистологическая классификация рака молочной железы.

    презентация [198,7 K], добавлен 10.04.2015

  • Общая характеристика, основные причины появления и факторы развития рака молочной железы. Клиническая картина и симптомы данного заболевания, этапы и временные рамки его развития. Принципы постановки диагноза, составление схемы лечения, прогноз на жизнь.

    история болезни [24,6 K], добавлен 03.06.2014

  • Незрелая злокачественная опухоль из железистого эпителия. Факторы, которые увеличивают вероятность возникновения рака молочной железы. Эндокринные и метаболические факторы, связанные с сопутствующими заболеваниями. Рак молочной железы и беременность.

    презентация [23,6 M], добавлен 25.01.2015

  • Клиническое описание опухоли как патологического процесса образования новой ткани организма с изменённым генетическим аппаратом клеток. Изучение классификации раковых опухолей. Этиология рака легкого, рака молочной железы и рака поджелудочной железы.

    презентация [5,9 M], добавлен 21.02.2015

  • Морфогенез молочной железы. Особенности строения лактирующей и нелактирующей молочной железы в норме. Морфоколичественный анализ компонентов молочной железы. Оценка удельного объема структурных компонентов молочной железы с помощью сетки Автандилова.

    курсовая работа [722,1 K], добавлен 08.02.2011

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.