Научное обоснование применения медицинской озоно-кислородной смеси для лечения розовых и вульгарных угрей на основе динамики показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и окислительной модификации протеинов

Полученные данные могут свидетельствовать о том, что достоверное повышение свободного ОП (р<0,05) и, по сравнению с ним, достоверно низкое содержание связанной фракции (р<0,05) отражает неблагоприятный характер состояния метаболизма соединительной ткани у пациентов с УБ.

МезоО3терапия акне использовалась нами как

1) единственный метод лечения - 6 пациентов (10,7 %)

2) первый этап комплексного лечения - 20 пациентов (35,7 %).

3) завершающий этап комплексного лечения - 30 пациентов (53,6 %).

У всех больных акне отмечена хорошая переносимость метода. Как правило, уменьшение интенсивности выраженности высыпаний начиналось после 8-9 процедур. После курса проведенной мезоО3терапии (10 сеансов) у 2 пациентов (3,6 %) клинические проявления заболевания исчезли, у 47 (83,9, %) наблюдалось значительное улучшение картины заболевания, у 7 (12,5 %) - улучшение.

Регресс воспалительных явлений, отсутствие свежих пустулезных элементов мы обозначили исчезновением клинических проявлений заболевания.

При значительном улучшении картины заболевания на момент выписки из стационара в очагах поражения сохранялись единичные пустулы, застойно-воспалительные пятна.

Улучшением считалось выраженное уменьшение инфильтрации, сокращение количества папул и пустул.

МезоО3терапия как первый этап комплексной терапии была проведена 20 пациентам (9 мужчинам и 11 жещинам); как завершаюший этап лечения в 30 случаях (12 мужчин и 18 женщин). Исчезновение клинических проявлений наблюдалось лишь в группе пациентов, где мезоО3терапия начиналась сразу после госпитализации. Продолжительность традиционной медикаментозной терапии до лечения О3 варьировала от 7 до 22 дней. Результаты лечения в обеих подгруппах больных акне представлены в таблице 12.

Таблица 12.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ МЕЗОООЗОНОТЕРАПИИ КАК ПЕРВОГО ЭТАПА КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ И КАК ЗАВЕРШАЮЩЕГО ЭТАПА ЛЕЧЕНИЯ

Результаты лечения	Озонотерапия как первый этап лечения N=20	Озонотерапия как завершающий этап терапии n=30
Исчезновение клинических проявлений (%)	10
Значит. улучшение (%)	80	93
Улучшение (%)	10	7
Продолжительность лечения (койко/дни)	26,75	28,88

Больных с тяжелой формой УБ было пролечено соответственно 45 % и 30 % от количества пациентов в группе. В целом результаты лечения в первой подгруппе пациентов были лучше.

При назначении мезоО3терапии в начале лечения в последующем присоединялись такие средства как антибиотики (40 %), энтеросорбенты (35%), эубиотики (15 %), ферментные препараты (15 %), тиосульфат натрия (80 %), глюконат кальция (25 %), антигистаминные препараты (20 %), аутогемотерапия (25 %), наружные препараты.

До назначения мезоО3терапии как завершающего этапа лечения больные УБ получали антибиотики (53 %), энтеросорбенты (33 %), эубиотики (20 %), ферментные препараты (7 %), тиосульфат натрия (53 %), глюконат кальция (16 %), антигистаминные препараты (53 %) , аутогемотерапия (47 %), наружные средства. Можно сделать вывод о снижении применения таких методов лечения как антибиотикотерапия и аутогемотерапия при назначении О3терапии в начале лечения.

Результаты мезоО3терапии пациентов с УБ зависели от формы заболевания. Проявления заболевания полностью регрессировали у 6,7 % больных акне средней степени тяжести.

У пациентов мужского пола улучшение клинической картины наблюдалось значительно реже (таблица 13).

Таблица 13.

РЕЗУЛЬТАТЫ МЕЗООЗОНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АКНЕ

	Возраст	Подростковый Период	Юношеский Период	Зрелый 1 период	Давность заболевания	Менее года	1-5 лет	6-10 лет	11-15 лет
Результаты Лечения	Женск. пол	Мужск. Пол	12 -16 Ж	13-17 М	16-20 Ж	17-21 М	20-35 Ж	21-35 М	Женск. Пол	Мужск. Пол	Ж	М	Ж	М	Ж	М	Ж	М
Исчезн. клин. проявл.		2				1		1		2		1						1
Значит.ул.	27	19	5	6	9	8	13	5	27	19	3	2	18	10	6	6		1
Улучшение	7	1	1		2		4	1	7	1	1		3		1	1	2
Всего	34	22	6	6	11	9	17	7	34	22	4	3	21	10	7	7	2	1

Возраст больных акне не влиял существенно на результаты лечения озоном.

При исследовании зависимости результатов мезоО3терапии от давности УБ выявлено, что эффективность лечения ниже при продолжительности заболевания 11-15 лет.

Для сравнительной оценки эффективности О3терапии и средств традиционной терапии акне аналогичное клинико-лабораторное обследование проводилось у 47 пациентов (группа сравнения).

Больные группы сравнения были пролечены различными лекарственными средствами. Характеристика лекарственных препаратов, которые использовались нами для лечения данных пациентов, представлена в таблице 14.

Таблица 14.

Методы лечения больных акне группы сравнения.

Лекарственное средство	Количество пролеченных больных группы сравнения
Антибиотики	26 (55,3 %)
Натрия тиосульфат	28 (59,6 %)
Аевит	31 (65,9 %)
Витамины В6 и В12	5 (10,6 %)
Антигистаминные препараты	12 (25,5 %)
Кальция глюконат	5 (10,6 %)
Эубиотики	10 (21,3 %)
Ферментные препараты	5 (10,6 %)
Энтеросорбенты	11 (23,4 %)
Метронидазол	5 (10,6 %)
Аутогемотерапия	16 (28,1 %)
«Ультратон»	18 (38,3 %)
УФО	5 (10,6 %)

Продолжительность лечения акне традиционными средствами составила 29,04 койкодня. В результате значительное улучшение у 28 (59,6 %) больных, улучшение у 19 (40,4 %).

При сравнении эффективности О3терапии и традиционного лечения обращает на себя внимание снижение продолжительности пребывания в стационаре при назначении предлагаемого нами способа лечения (таблица 15).

Таблица 15.

Продолжительность лечения акне в стационаре при мезоозонотерапии и назначении традиционных средств

Способ лечения акне	Средняя продолжительность лечения в стационаре (койко/дни)
Комплексное лечение с использованием озонотерапии	27,33
Традиционное лечение	29,04

Отдаленные результаты лечения О3 прослежены у 16 больных УБ в сроки от года до 4 лет. У 2 больных срок наблюдения составил 1 год, у 3 больных - 2 года, у 6 - 3 года, у 5 - 4 года.

Стойкий регресс проявлений УБ отмечен лишь у 1 пациента (6,25 %) при наблюдении 4 года. У 12 пациентов (75 %) сохраняется значительное улучшение клинических проявлений заболевания со сроком наблюдения от 1 года до 4 лет, у 3 пациентов (18,75%) - улучшение.

Рецидивы заболевания, требующие повторной госпитализации, возникали через промежуток от 4 месяцев до 1 года (в среднем - 7,6 ± 2,6 месяца) после курса лечения у 6 пациентов. В группе больных с рецидивами УБ после лечения 2 пациента (33,3 %) имели среднюю степень тяжести заболевания, акне тяжелой степени - 2 больных, а акне-келоид в области грудины - 2 пациентки.

Параклинические показатели у больных этой группы за время стационарного лечения отличались увеличением в процессе терапии уровня первичных и промежуточных продуктов липопероксидации, (статистически достоверным в отношении ДК эритроцитов и МДА плазмы) при одновременном повышении СОД и ОАОА, понижении всех 7 параметров ОМБ.

При обследовании больных УБ во время рецидива установлено дальнейшее повышение всех исследуемых параметров ПОЛ. Уровни СОД и ОАОА плазмы были при рецидиве акне низкой. Состояние ПОБ характеризовалось снижением при 258, 356, 636, 370, 430 нм и повышением при 264 и 530 нм по сравнению с показателями группы здоровых лиц.

Проведение второго курса О3терапии с интервалом в 4-12 месяцев улучшало результаты лечения (рисунок 5).

Рисунок 5. Клинические результаты повторного курса озонотерапии у больных акне.

В клинике ННИКВИ О3терапия акне начала проводиться с 1993 года в виде сочетанного применения ректальных инсуффляций О3/О2 смеси и малой аутогемоО3терапии. Поэтому нами ставилась задача сравнения эффективности данного способа и метода лечения акне локальными инъекциями О3/О2 смеси. Для сравнения эффективности мезоО3терапии с другими возможными вариантами применения медицинского О3 при УБ была проведена оценка результатов сочетанного применения малой аутогемоО3терапии и ректальных инсуффляций О3/О2 смеси. Данная методика применялась в 1993-1994 гг в стационаре ННИКВИ. Проведено лечение 27 пациентов (14 мужчин и 13 женщин) в возрасте от 15 до 28 лет. Результаты лечения данной группы пациентов представлены в таблице 16.

Таблица 16.

РЕЗУЛЬТАТЫ МАЛОЙ АУТОГЕМООЗОНОТЕРАПИИ И РЕКТАЛЬНЫХ ИНСУФФЛЯЦИЙ У БОЛЬНЫХ АКНЕ

	Возраст	Подростковый Период	Юношеский Период	Зрелый 1 период	Давность заболевания	Менее года	1-5 лет	6-10 лет	11-15 лет
Результаты лечения	Женск. Пол	Мужск. Пол	12 -16 Ж	13-17 М	16-20 Ж	17-21 М	20-35 Ж	21-35 М	Женск. Пол	Мужск. Пол	Ж	М	Ж	М	Ж	М	Ж	М
Исчезн. клин. проявл.	1	2				2	1		1	2			1	2
Значит.ул.	12	10	3	2	3	6	6	2	12	10	2		4	6	4	1	2	3
Улучшение		2				2				2		2
Всего	13	14

Клинические результаты при данной методике выше, чем в общей группе больных, пролеченных мезоО3терапией (рисунок 6).

Результаты лечения акне малой аутогемоозонотерапией и ректальными инсуффляциями (в %)

Результаты мезоозонотерапии акне (в %)

Рисунок 6. Сравнительная характеристика результатов лечения акне в зависимости от способа озонотерапии.

Примечание: К=СОП/СвОП - соотношение свободного оксипролина к связанному.

* - р<0,05- достоверные различия по сравнению с контролем.

В процессе мезоО3терапии акне активации выработки начальных продуктов ПОЛ не наступило, доля нормальных показателей ДК в эритроцитах увеличилась в 2,5 раза. Снижение МДА плазмы имело тенденцию к достоверному отличию от контрольных значений, регулирующее влияние О3терапии на процессы липопероксидации выразилось в увеличении количества нормальных показателей ДК эритроцитов, МДА плазмы и эритроцитов.

При мезоО3терапии акне уровень СОД возрос, увеличилось количество повышенных и нормальных показателей. Состояние ОАОА плазмы оставалось стабильным, что свидетельствует об отсутствии истощения АОС в процессе лечения.

Изменения про- и антиоксидантного статуса у больных УБ в процессе комплексного лечения, включающего О3терапию представлены на рисунке 7.

Рисунок 7. Динамика параметров ПОЛ и АОС в процессе озонотерапии акне

При изучении динамики ОМБ обращает на себя внимание увеличение нормальных показателей (при 258 нм, 264 нм, 356 нм, 363 нм, 370 нм). Статистически достоверных коррелятивных связей между маркерами ПОЛ и ПОБ после проведенной О3терапии акне не наблюдалось.

В группе сравнения после медикаментозного лечения акне наблюдалось более выраженное повышение ДК плазмы и МДА в эритроцитах. Активность СОД и АОС была снижена. Наблюдался дисбаланс параметров ОМБ.

Динамика показателей ОП при проведении О3терапии акне заключалась в снижении его общего уровня и свободной фракции, отражающей скорость распада коллагена в тканях. Уровень ГАГ в процессе О3терапии снижался, что свидетельствует о тенденции к равновесию в метаболизме протеогликанов. Приведенные данные свидетельствуют о нормализующем влиянии О3терапии на состояние изучаемых параметров соединительной ткани.

При комплексной терапии акне с использованием О3 снижена частота применения других средств терапии, в частности антибиотиков. Мнение об уменьшении медикаментозной нагрузки при использовании О3терапии неоднократно высказывалась в последние годы представителями различных медицинских специальностей, в частности гинекологами [Г.О. Гречканев (2003)], хирургами [С.Н. Горбунов (2007)]. Показано, что О3 потенцирует действие других лекарственных препаратов за счет того, что под его воздействием мембраны клеток становятся более рыхлыми, что обеспечивает более легкий доступ лекарства в клетки [О.В. Масленников и соавт. (2008)].

Одной из предпосылок применения О3терапии при акне является возможность коррекции с ее помощью тканевой гипоксии. Гистоморфологические исследования структуры кожи у больных акне [Н.К. Осипова и соавт. (2009)] выявили признаки хронического воспаления, склеротические изменения в коже, расширение просвета и склерозирование стенок венозных сосудов, формирование «емкостных» сосудов, что свидетельствует о хроническом нарушении микроциркуляции.

При О3терапии акне, по всей видимости, положительное значение имеют иммуномодулирующие свойства данного метода при использовании низких терапевтических концентраций. Выявлено влияние О3 на индукцию цитокинов, образование интерферона макрофагами. Кроме того, при О3терапии акне следует учитывать улучшение микроциркуляции, коррекцию тканевой гипоксии, активацию антиоксидантной системы, противовоспалительное действие за счет модуляции синтеза простагландинов.

Результаты исследования показали более высокую клиническую эффективность применения малой аутогемоО3терапии в сочетании с ректальными инсуффляциями О3/О2 смеси по сравнению с мезоО3терапией акне. Исходя из имеющихся сведений о механизмах саногенеза различных методик О3терапии данные результаты могут быть объяснены иммуномодулирующим действием малой аутогемоО3терапии и коррекции патологии ЖКТ при ректальных инсуффляциях.

Результаты применения озоновых камер в комплексной терапии больных хроническими дерматозами

Лечение с использованием "озоновых камер" проводились 20 пациентам с варикозным симптомокомплексом. Среди лечившихся О3 больных было 8 мужчин и 12 женщин в возрасте от 46 до 72 лет, средний возраст - 63,3 года. Давность существования трофических язв составляла от 2 месяцев до 30 лет, в среднем - 9 лет. Все пациенты длительное время лечились ангиопротекторами, различными наружными препаратами с незначительным улучшением. Пяти из них в прошлом были проведены ангиохирургические вмешательства. Количество процедур варьировало от 15 до 35.

Применение "озоновых камер" в комплексном лечении больных варикозным симптомокомплексом позволило у всех больных добиться прекращения гнойного отделяемого на поверхности язвенных дефектов, уменьшения болевых ощущений. У 8 пациентов отмечен рост грануляций на поверхности трофической язвы. После окончания комплексного лечения, включающего антигистаминные препараты, гипосенсибилизирующие средства, вазоактивные препараты, 15 пациентов были выписаны со значительным улучшением, 5 - с улучшением клинической картины. 3 пациентам в последующем проводились повторные (2-3) курса лечения О3 с интервалом 2-6 месяцев.

Результаты применения аппликаций озонированного оливкового масла в наружной терапии больных хроническими дерматозами

В 2004 г. в ННИКВИ начато проведение клинической апробации 2 разновидностей ООМ с разными параметрами пероксидных чисел и кислотности. Масло «Отри озонид» успешно применено 45 пациентам 2 дерматологического отделения ННИКВИ с атопическим дерматитом (27), ограниченным нейродермитом (3), токсикодермией (1), кандидозной экземой (3), микробной экземой (5), кератодермией ладоней и подошв (1), ладонно-подошвенным псориазом (3), распространенной бляшечной склеродермией (1), красным плоским лишаем (1). Курс лечения длился 3-4 недели. Отмечено значительное улучшение клинической картины заболевания - после первых дней лечения уменьшился зуд, интенсивность воспаления, сухость кожи. «Отрисуперозонид" применен 21 пациентам со следующими диагнозами: атопический дерматит (3), паратравматическая микробная экзема после ожога (2), микробная экзема (4), микотическая кандидозная экзема с поражением ногтевых пластинок кистей (2), рубромикоз стоп с онихомикозом (3), узловатая почесуха (2), веррукозная форма красного плоского лишая (1), варикозный симптомокомплекс (3), распространенная бляшечная склеродермия (1). Все пациенты отмечали хорошую переносимость терапии, уменьшение кожного зуда после первых дней лечения. В очагах поражения снижалась интенсивность инфильтрации, быстро регрессировали пустулы, экскориации, трещины. Особого внимания заслуживают результаты при лечении кандидозных онихий и паронихий в виде уменьшения отечности околоногтевого валика, роста здоровой ногтевой пластинки после 3-4 недель терапии маслом «ОТРИ суперозонид».

Заключение

Дальнейшего изучения требует влияние О3терапии на метаболизм биогенных аминов (гистамин, серотонин), принимающих участие в патогенезе Р, ингибируя реакцию прилива крови в коже лица при стадии прерозацеа [Н.Н. Потекаев (2000)]. Известно, что повышенная концентрация гистамина в крови приводит к подавлению иммунологических функций лимфоцитов: антителогенеза В-лимфоцитов, цитотоксичности Т-лимфоцитов, выработки фактора, подавляющего миграцию макрофагов и интерферона, розеткообразования лимфоцитов и их способности к бластогенезу. Иммунные эффекты гистамина осуществляются через Н2-гистаминорецепторы. Гистидинсодержащие дипептиды относятся к неферментативным антиоксидантам, поэтому применяя средства, обладающие антиоксидантной активностью, можно ожидать косвенное влияние на метаболизм биогенных аминов. Эксперименты, проведенные in vitro, показали изменение химической структуры аминокислоты триптофана (предшественника серотонина) при исследовании процессов распада О3 в физиологическом растворе и воде при озонировании [Л.М. Обухова и соавт. (2009)]. Многочисленные исследования при клиническом использовании медицинской О3/О2 смеси указывают на снижение уровней гитамина и серотонина в процессе лечения различных патологических состояний. Исследования, проведенные ранее в клинике ННИКВИ демонстрировали повышение гистамино- и серотонинопексических индексов при О3терапии атопического дерматита.

Приведенные данные с учетом высокой клинической эффективности О3терапии при розацеа и атопическом дерматите - заболеваниях, при которых гистамин и серотонин принимают активное участие в патогенезе, позволяют надеяться на поиск новых возможностей О3терапии при лечении крапивницы, мастоцитоза.

Высокая терапевтическая активность О3терапии в сочетании с практически полным отсутствием противопоказаний и осложнений позволяет рекомендовать ее для лечения больных розацеа и акне независимо от формы и стадии заболеваний, как в стационарных, так и в амбулаторно-поликлинических условиях.

Широкий спектр терапевтических возможностей О3терапии, в последние годы активно изучаемый врачами разных специальностей, опыт ее применения в лечении дерматозов позволяет обозначить дальнейшие перспективы использования О3/О2 смеси в дерматовенерологии:

1) Многочисленные данные, изложенные в обзоре литературы, о снижении уровней гистамина и серотонина у пациентов с различными дерматозами в процессе озонотерапии, положительные клинические и лабораторные результаты у больных атопическим дерматитом и экземами, делают перспективным лечение при помощи озона заболеваний тучных клеток (мастоцитоз, крапивница и т.д.)

2) Проведенное успешное лечение акантолитической пузырчатки с помощью малой аутогемоозонотерапии, последние сведения о коррекции метаболического синдрома с помощью озона и об его наличии у больных тяжелыми пузырными дерматозами являются предпосылками дальнейшего использования озонотерапии при данной группе нозологий

3) Разработка линий наружных средств, содержащих озониды, является одним из актуальных направлений

4) Перспективно использование методик определения кристаллогенеза для оценки эффективности озонотерапии хронических дерматозов и индивидуализации ее назначения

Выводы

1. Выявлены клинические особенности течения розацеа на современном этапе в виде высокой распространенности осложненных форм (25 %), частым сочетанием с патологией желудочно-кишечного тракта (37,5 %), аллергозами (18,75 %). Случаи расхождения диагноза при направлении и клинического диагноза составили 35; 40 % больных длительно лечились наружными кортикостероидными препаратами; 6,25 % пациентов получали системные кортикостероиды. Особенностями клиники акне являлись одинаковая частота тяжелого варианта течения у лиц мужского и женского пола, высокий уровень сопутствующих аллергозов (17,4 %).

2. На основании комплексного клинико-лабораторного обследования установлено участие липопероксидации, окислительной модификации протеинов, антиоксидантной системы в патогенезе розацеа и акне.

3. У больных розацеа имело место повышение общего оксипролина и его свободной и связанной фракций в сыворотке крови, у больных акне наблюдалось повышение общего и свободного оксипролина. При обоих заболеваниях уровни гликозаминогликанов в сыворотке крови оказались повышенными. Полученные данные свидетельствуют о более выраженной дезорганизации соединительной ткани при розацеа.

4. На основании изучения сложных коррелятивных взаимоотношений биохимических показателей разработан и внедрен патогенетически обоснованный метод лечения розацеа и акне - мезоозонотерапия. Использования локальных обкалываний медицинской озоно-кислородной смесью является простым, безопасным и эффективным новым способом лечения розацеа и акне.

5. В результате предложенной комплексной терапии исчезновение клинических проявлений при розацеа составляет 10 %, значительное улучшение - 76,25 %, улучшение - 13,75 %. При акне исчезновение клинических проявлений составляет - 3,6 %, значительное улучшение - 83,9 %, улучшение - 12,5 %. Озонотерапия способствует восстановлению динамического равновения между про- и антиоксидантной системой, снижает уровни общего и свободного оксипролина и гликозаминогликанов.

6. Высокоинформативным при озонотерапии акне и розацеа методом лабораторного контроля является определение начальных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов, окислительной модификации протеинов, антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы и общей антиоксидантной активности плазмы. Дополнительным методом контроля озонотерапии розацеа является тепловизионная оценка.

7. Высокая терапевтическая активность озонотерапии в сочетании с практически полным отсутствием противопоказаний и осложнений позволяет рекомендовать ее для лечения больных розацеа и акне всех возрастных групп независимо от формы заболеваний как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

8. На основании наблюдения в катамнестический период стойкий клинический эффект установлен у 66,7 % больных розацеа и 62,5 % больных акне. При тяжелых формах заболевания при одновременном снижении активности супероксиддисмутазы, уровня общей антиоксидантной активности плазмы целесообразно проведение повторных (2-4) курсов комплексной озонотерапии с интервалом в 3-4 месяца.

Практические рекомендации

Исследование общей антиоксидантной активности плазмы является обязательным методом лабораторного контроля любого системного применения озонотерапии в дерматологии

Разработанный метод локальных обкалываний высыпаний при розацеа разрешен к применению во всех дерматологических учреждениях РФ утверждением усовершенствованной медицинской технологии «Лечение осложненных форм розацеа» - регистрационное удостоверение № ФС -2007/055-У

Для достижения выраженного эффекта больным осложненными формами розацеа целесообразно применение повторных (2-4) курсов озонотерапии

Использование тепловизионного контроля эффективности озонотерапии целесообразно при телеангиоэктатическом варианте розацеа

Аппликации озонированного оливкового масла «ОТРИ-озонид» рекомендуются в качестве наружной симптоматической терапии больным, страдающим атопическим дерматитом, лишаем Видаля, ксеродермой

Аппликации озонированного оливкового масла «Отри-суперозонид» рекомендуются в качестве наружной симптоматической терапии больным с пиодермиями, грибковыми и вирусными заболеваниями кожи

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК

Никулин Н.К. Озонотерапия в дерматокосметологии / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И. // Вестник последипломного медицинского образования. - 2003. - № 3-4. - С. 85-86.

Никулин Н.К. Инъекционная озонотерапия в лечении осложненных форм розацеа и угревой болезни / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И. // Вестник последипломного медицинского образования. - 2004. - № 3-4. - С. 48-49.

Никулин Н.К. Динамика показателей перекисного окисления липидов при лечении различных форм розацеа локальными инъекциями озоно-кислородной смеси / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А // Вестник последипломного медицинского образования. - 2006. - № 3-4. - С.41-42.

Биткина О.А. Акне: этиология, патогенез, вопросы терапии / Биткина О.А., Никулин Н.К. // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии.- 2009.- № 4.- C. 67-70.

Биткина О.А. Этиология и патогенез розацеа. Вопросы дифференциального диагноза и терапии / Биткина О.А., Никулин Н.К. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2010.- № 1.- С. 54-57.

Биткина О.А. Применение медицинской озоно-кислородной смеси в практике дерматолога / Биткина О.А., Филиппова Л.И., Пантелеева Г.А., Копытова Т.В., Конторщикова К.Н.// Медицинский альманах.-2010.- № 2 (11).- С. 317-321

Биткина О.А. Уровень окислительного стресса у больных розацеа и обоснование терапевтического применения озоно-кислородной смеси / Биткина О.А., Копытова Т.В., Конторщикова К.Н., Баврина А.П. Клиническая лабораторная диагностика.- 2010.-№ 4.- С.13-16

Изобретение

Никулин Н.К. Способ лечения больных розацеа: Патент РФ № 2321399 / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И., Пантелеева Г.А., Копытова Т.В // Открытия, изобретения. - 2008. - № 10.

Усовершенствованная медицинская технология

Никулин Н.К. Лечение осложненных форм розацеа / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А. // Усовершенствованная медицинская технология. Нижний Новгород, 2007. - 9 с.

Пособия для врачей

Никулин Н.К. Применение озоновых камер в наружной терапии больных хроническими дерматозами / Никулин Н.К., Биткина О.А., Перетягин С.П., Стручков А.А // Пособие для врачей. - Нижний Новгород, 2007. - 6 с.

Биткина О.А. Метод лечения хронических дерматозов озонированными оливковыми маслами «Отри-озонид» и «Отри-суперозонид» / Биткина О.А., Пантелеева Г.А., Соколов С.А. // Пособие для врачей. - Нижний Новгород, 2008. - 11 с.

Статьи в региональных изданиях и материалы конференций

Главинская Т.А. Применение озона при лечении некоторых дерматозов / Главинская Т.А., Криваткин С.Л., Иванова О.А.// Озон в биологии и медицине : Тез. докл. I Всероссийской научно-практической конференции. - Н. Новгород, 1992.- С. 55-56

Главинская Т.А. Показатели про- и антиоксидантной системы при вульгарных угрях /Главинская Т.А., Иванова О.А.// Тез. научн.-практич. конф. дерматовенерологов Урала, Сибири и Дальнего Востока - Екатеринбург, 1994.- С.10

Ivanova O. Utilization of ozone bactericidal activity in the treatment of patients with acnae vulgaris et conglobatae /Ivanova O.// Abstr. YII World Congress of Staphylococcus and Staphylococcus infections.- Aix-les-Bains, France, 1996.- P. 206

Биткина О.А. Применение «озоновых камер» в лечении больных варикозным симптомокомплексом /Биткина О.А., Главинская Т.А. // Сборник научных работ первой международной научно-практической конференции «Местное и парентеральное применение озонотерапии в медицине».- 21-22 мая 2001.- Харьков, Украина.- С. 40-41

Главинская Т.А. Десятилетний опыт озонотерапии дерматозов / Главинская Т.А., Криваткин С.Л., Биткина О.А. // Тезисы научных работ VII Всероссийского съезда дерматовенерологов.- Москва, 2001.- С. 166

Главинская Т.А. Озонотерапия дерматозов. 12 лет спустя / Главинская Т.А., Биткина О.А., Криваткин С.Л. // Тез. работ Y Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине».- 21-23 мая 2003, Нижний Новгород.- С.151-153

Никулин Н.К. Озонотерапия в комплексном лечении дерматологических осложнений ожоговой болезни / Никулин Н.К., Дмитриев Г.И., Биткина О.А. // Приложение к Нижегородскому медицинскому журналу, сентябрь 2004 - С. 209-210

Никулин Н.К. Терапевтические возможности локальной инъекционной озонотерапии в коррекции косметических недостатков кожи / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И., Копытова Т.В.// Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия».- 2005. - С. 122-123

Биткина О.А. Опыт применения лечебной косметики «Отри» в комплексной терапии дерматозов / Биткина О.А., Никулин Н.К., Соколов С.А. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение. «Озонотерапия».- 2005. - С. 131-132

Биткина О.А. Клинико-лабораторная оценка эффективности озонотерапии при лечении розацеа / Биткина О.А., Никулин Н.К., Филиппова Л.И., Конторщикова К.Н., Баврина А.П. // Казанский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия».-2007.- С. 245.

Биткина О.А. Динамика показателя общей антиоксидантной активности плазмы при проведении озонотерапии розацеа / Биткина О.А. // Казанский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». -2007.- С. 246.

Никулин Н.К. Озонотерапия - новая технология в дерматокосметологии / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2005. - № 1. - С. 53-57.

Биткина О.А. Озон в лечении и профилактике кожных проблем / Биткина О.А., Перетягин С.П., Никулин Н.К. // Аппаратная косметология и физиотерапия. - 2009. - № 1. - С. 36-43.

Nikulin N.K Experience in Using Medical Ozone in the Clinic of the Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Skin & Venereal Diseases / Nikulin N.K., Bitkina O.A. // EADV Congress London 12-16.10.2005. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.-2005.- № 19 (Suppl.2).- p. 254.

Nikulin N.K. Dynamics of Lipid Peroxidation Indices under Influence of Ozone Therapy in Patients with Complicated Forms of Rosacea and Acne Disease / Nikulin N.K., Bitkina O.A., Philippova L.I., Kopytova T.V. // Proceed // 14 IOA Congress, Strasbourge, 2005.

Niculin N.K Methods of biochemical control of effectiveness and safety of local ozone therapy in acne rosacea patients / Niculin N.K., Bikina O.A., Philippova L.I., Kopytova T.V., Panteleeva G.A.// EADV Congress Rhodes -Greece 4-8.10. 2006.

Niculin N.K. Local ozone therapy in complex treatment of rosacea patients / Niculin N.K., Bitkina O.A., Phylippova L.I., Kopytova T.V., Panteleeva G.A // EADV, Vienna 2007.

Биткина О.А. Перекисное окисление белков у больных розацеа в процессе озонотерапии / Биткина О.А. // Тез. научных работ II Всероссийского Конгресса дерматовенерологов, 25-28 сентября 2007, Санкт-Петербург. - СПб, 2007. - С. 36 .

Никулин Н.К. Лечение осложненных форм розацеа / Никулин Н.К., Биткина О.А., Филиппова Л.И., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2008. - № 2. - С. 19-23.

Bitkina О.A.The experience of using ozone-oxygen mixture into facial acupuncture points for severe form of acne rosacea / Bitkina О.A., Niculin N.K., Filippova L.I. // IV National Acupuncture congress Sofia, October 18-21, 2007. Books of Abstracts p. 61-62.

Bitkina O.A Clinical and laboratory evaluation of ozone therapy on dermatocosmetological practice / Bitkina O.A., Nikulin N.K., Kopytova T.V., Kontorchokova K.N., Bavrina A.P.// New horizons of ozone therapy: First International congress of AEPROMO, Pontevedra, Spain, 4-6.06.09.

Биткина О.А Озоно-кислородная терапия розацеа / Биткина О.А., Никулин Н.К., Филиппова Л.И., Пантелеева Г.А., Копытова Т.В., Конторщикова К.Н., Баврина А.П // Тез. YIII Международного симпозиума по эстетической медицине, Москва 28-30 января 2009. - М., 2009. - С. 60-62.

Биткина О.А. Клинико-лабораторные аспекты озонотерапии розацеа / Биткина О.А., Конторщикова К.Н., Баврина А.П., Копытова Т.В.// Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине: Материалы YIII Всероссийской научно-практической конф. с международным участием, 23-25 сентября 2009 г., Нижний Новгород (Revista ozonoterapia. - Vol. 3, N. 1, Suppl. - September 2009. - p. 83-85.)

Bitkina O.A. Dynamic of oxyproline and glycosaminoglicans after ozone therapy of severe acne and rosacea / Bitkina O.A.// EADV 7-10.10. 2009 Berlin poster N 961.

Биткина О.А. Особенности состояния прооксидантной системы у больных розацеа / Биткина О.А., Никулин Н.К., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А. // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Материалы научно-практической конференции, посвященной 85-летию Самарской дерматовенерологии. - Самара, 2009. - С. 69-70.

Список сокращений

АОА - антиоксидантная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АФК - активные формы кислорода

БХЛ - биохемилюминесценция

ГАГ - гликозаминогликаны

ДК - диеновые конъюгаты

2,4 ДНФГ - 2,4 динитрофенилгидразин

МДА - малоновый диальдегид

ОАОА плазмы - общая антиоксидантная активность плазмы

О3 - озон

О3/О2 смесь - озоно-кислородная смесь

ООМ - озонированное оливковое масло

ОМБ - окислительная модификация белков

ОП - оксипролин

ОС - оксидативный стресс

ОШ - основания Шиффа

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПОБ - перекисное окисление белков

Пп Р - папулопустулезная форма розацеа

Р - розацеа

СОД - супероксиддисмутаза

ТВ - тепловидение

УБ - угревая болезнь

Этаэ Р - эритематотелеангиоэктатическая форма розацеа

Размещено на Allbest.ru

...