Параметры гуморального иммунитета

У практически здоровых теленгитов были выявлены максимальные значения Ig G по сравнению с алтай-кижи и славянами (теленгиты - 20,041,06г/л, алтай-кижи - 16,700,90г/л, славяне - 12,400,88 г/л (р<0,01). Доля Ig G у теленгитов высокогорья составила 81%, Ig А - 11% и Ig М - 8%; у алтайцев низкогорья Ig G составил 78%, Ig А - 14% и Ig М - 8%; и у славянского населения доля Ig G составила 75%, Ig А - 16% и Ig М - 9%. У теленгитов при эутиреоидном зобе снижается концентрация иммуноглобулинов всех классов, тогда как при гипотиреоидном зобе установлено повышение концентрации иммуноглобулинов класса М. У славянского населения Кузбасса концентрация иммуноглобулинов повышалась уже при эутиреоидном зобе (рис. 5).

Рис. 5 Иммуноглобулины основных классов при нетоксическом гипотиреоидном и эутиреоидном зобе

Вследствие особенностей параметров гуморального иммунитета у теленгитов было проанализировано количество специфических антител различной специфичности - антител иммуноглобулинов М (АТ IgM), характерным для первичного иммунного ответа и антител иммуноглобулинов класса G (АТ Ig G) вторичного иммунного ответа.

У практически здоровых теленгитов уровень АТ IgG был ниже, чем у теленгитов с эутиреоидным зобом в 1,93 раза и в 2,33 раза ниже по сравнению с лицами с гипотиреоидным зобом (табл. 9, 10). Концентрация антител к тиреоглобулину класса IgM у практически здоровых теленгитов была ниже в 1,7 раз, чем у лиц с гипотиреоидным нетоксическим зобом и в 1,54 раза ниже по сравнению с теленгитами при эутиреоидном нетоксическом зобе. При гипотиреоидном зобе у теленгитов выявлено увеличение количества АТ IgG в 1,63 и АТ IgM в 1,47 раз по сравнению с алтай-кижи низкогорного Алтая. Проведён корреляционный анализ концентрации суммарных антител к тиреоглобулину, определяемых с помощью коммерческих тест-систем ЗАО «Алкор-БИО» и методикой в нашей модификации, основанной на определении антител к тиреоглобулину типов IgG и IgM у 59 представителей славянской национальности. При проведении корреляционного анализа установлена положительная связь между концентрацией АТ IgG и АТ IgM в группе здоровых лиц - коэффициент корреляции «r=0,55», р=0,014, тогда как у лиц с гипотиреоидным зобом корреляция между концентрациями АТ IgG и АТ IgM не обнаружена. Установлена корреляционная зависимость между концентрацией суммарных АТ ТГ и антителами к ТПО: коэффициент корреляции «r=0,83», р<0,001 и между АТ ТГ IgG и АТ ТПО: «r=0,74», р=0,001. При сравнении уровней специфических антител установлено, что у практически здоровых теленгитов и алтай-кижи их значения сопоставимы, но у жителей низкогорного Алтая преобладают АТ IgM: 43% у теленгитов и 36% у алтай-кижи (табл.9 и 10).

Таблица 9

Уровень специфических антител у теленгитов (Mm, медианы, 25%-75% пределы колебаний)

Примечание: * - достоверные отличия группы больных с гипотиреоидным зобом и контролем (критерий Стьюдента, р<0,05).

Таблица 10

Уровень специфических антител у алтай-кижи (Mm, медианы, 25%-75% пределы колебаний)

Примечание: * - достоверные отличия с группой контроля (критерий Стьюдента, р<0,05).

Макроглобулины и цитокины при аутоиммунной патологии щитовидной железы

ИФН-г, ФНО-б и ИЛ-6 - эти цитокины оказывают многогранное влияние на различные этапы иммунного ответа: развитие воспалительного ответа, пролиферацию клеток-антителопродуцентов, синтез белков острой фазы воспаления и антителогенез. В то же время, актуальным является определение роли белков-транспортёров для гормонов и интерлейкинов при патологии ЩЖ, поскольку имеются основания предполагать изменение данных взаимоотношений. Для выявления патогенетической, прогностической и диагностической роли цитокинов при аутоиммунной патологии щитовидной железы было проведено комплексное обследование цитокинов, сывороточных белков и клеточного состава ЩЖ. Данный раздел был выполнен у славянского населения Кузбасса. Для исследования были выбраны контрастные группы пациентов по уровню функциональной активности ЩЖ - АИТ с эутиреозом и гипотиреозом и ДТЗ с тиреотоксикозом. Все больные обследованы до начала специфического лечения (табл. 11).

Было установлено, что при ДТЗ имеет место снижение б-ФНО и тенденция к увеличению уровня ИЛ-6 в сыворотке крови и умеренное, но достоверное увеличение концентрации МАГ. При АИТ выявлено увеличение значений всех изученных нами цитокинов в сыворотке крови при практически стабильном уровне МАГ. Данные результаты можно связать с антипротеазной и транспортной функцией МАГ. Макроглобулины участвуют в связывании цитокинов и регуляции их концентрации, поскольку при попадании в «ловушку» МАГ цитокины расщепляются иммобилизированными там протеиназами. Возможно, отсутствие повышения уровня МАГ позволяет поддерживать хроническое аутоиммунное воспаление при АИТ, что может быть связано с незначительным уровнем свободного тироксина и, вероятно, снижением основного обмена при имеющемся гипотиреозе. Данное положение косвенно подтверждается высоким уровнем специфических

Таблица 11

Концентрации белков- макроглобулинов и цитокинов у больных ДТЗ и АИТ (Mm, медианы, 25%-75% пределы колебаний)

Примечание: * - достоверные отличия от данных контрольной группы, ** - достоверные отличия группы с АИТ (критерий Стьюдента, р<0,05).

Таблица 12

Коэффициенты корреляции «r» цитокинов, макроглобулинов и свободного тироксина (корреляция Пирсона)

антител при АИТ. При ДТЗ увеличение МАГ может быть связано с его транспортной функцией для значительного количества свободного тироксина. При корреляционном анализе у лиц с ДТЗ выявлена положительная связь концентрации ФНО и ИФН и уровня ПАГ, коэффициент корреляции «r=0,48» и «r=0,53» (р<0,003), а также отрицательная корреляционная связь концентраций МАГ и ПАГ «r=-0,36» (р<0,004). У лиц с АИТ выявлена отрицательная корреляционная зависимость концентрации МАГ и свободного Т₄- «r=-0,72», р<0,002, а также связь уровней ФНО и ПАГ «r=0,68» (р<0,003). Полученные данные необходимо учитывать при решении вопроса о применение иммуномодулирующих препаратов при лечении аутоиммунной патологии щитовидной железы. На основании анализа полученных данных рассчитан интегративный показатель с использованием значений МАГ и ИЛ-6: ИАТ=ИЛ6/МАГ х ТТГ, где: ИАТ - индекс антителообразования, ед.; ИЛ6 - содержание интерлейкина-6, пг/мл; МАГ - содержание б2-макроглобулина, г/л; ТТГ - содержание тиреотропного гормона, мМе/мл. Предложенный расчетный показатель обладает высокой специфичностью при оценке интенсивности антителогенеза и выбора терапевтической тактики у пациентов с ДТЗ и АИТ, особенно у лиц с пограничными концентрациями ТТГ, когда полученные значения не указывают на явный гипотиреоз или тиреотоксикоз. У пациентов с АИТ медиана ИАТ составила 48,00 ед., с пределами колебаний от 10,0 ед. до 115,0 ед. При диффузном токсическом зобе медиана ИАТ - 0,27 ед., с пределами колебаний от 0,13 ед. до 0,38 ед. Построена кривая логистической регрессии для дифференцировки АИТ и ДТЗ с использованием индекса ИАТ и специфических антител к тиреопероксидазе (рис. 6). Площадь под кривой для ИАТ составляет 86,5%, а для АТ ТПО 69,7%. Координатные линии имели следующие значения: при значении ИАТ 1,3 чувствительность составила 100%, а специфичность 80%; тогда как следующая координатная линия была уже равна 18,4 - чувствительность составила 91,7%, а специфичность - 83,3%. Для АТ ТПО координатные линии выглядели следующим образом: при концентрации АТ ТПО 54,6 единиц чувствительность составила 100%, но специфичность всего 10%. Наиболее приемлемые значения чувствительности и специфичности были при концентрации АТ ТПО 321-336 единиц. При данных значениях чувствительность теста составила 62,5%, а специфичность - 60%. Определена чувствительность и специфичность предложенного индекса по результатам обследования 71 пациента с аутоиммунной патологией ЩЖ и границей разделения ИАТ 7 единиц. Чувствительность ИАТ составила 93%, а специфичность 80%. Прогностичность положительного результата исследования составила 87%, а отрицательного - 86% (рис. 6).

Рис. 6 Диагностическая значимость АТ ТПО и ИАТ при аутоиммунной патологии щитовидной железы

Для определения информативности цитологических методов обследования лиц с ДНЗ и АИТ были проанализированы ROC-кривые прооперированных больных с подтверждённым исследованием гистологических препаратов диагнозом АИТ или ДНЗ. При анализе ROC-кривой установлена высокая информативность трёх цитологических признаков: лимфоидная инфильтрация ЩЖ, количество клеток Гюртля и элементов аутолиза. Площадь кривой при АИТ для лимфоидных элементов составила 96,1% (89,1-103,1%), р=0,000; для клеток Гюртля 89,6% (80,4-98,8%), р<0,001, для элементов аутолиза площадь составила 89,0% (79,7-98,2%), р<0,001 и для полиморфизма фолликулярного эпителия площадь была равна 67,0% (51,0-83,1%), р=0,048 (рис. 7).

Рис. 7 Информативность цитологических признаков при АИТ

Рассчитана прогностическая ценность положительного и отрицательного результата цитологического исследования щитовидной железы у жителей Кузбасса (табл. 13).

Таблица 13

Прогностичность результатов цитологического исследования (медианы и 25%-75% пределы колебаний)

Данные расчёта прогностичности цитологического метода исследования позволяет предполагать более высокую надёжность оценки клеточного состава щитовидной железы при отсутствии патологического состояния, чем для его идентификации.

Алгоритмы лабораторного обследования при тиромегалии для различных групп населения юга Западной Сибири

Результаты диагностической эффективности и использование метода бинарной логистической регрессии позволили выделить наиболее информативные лабораторные параметры и рассчитать их пороговые значения для лиц с ДНЗ и АИТ. Информативные лабораторные тесты сгруппированы в виде прогностических алгоритмов для оценки периферического действия гормонов щитовидной железы и определены пороговые интервалы значений лабораторных параметров для жителей различных районов региона (рис. 8).

Рис. 8 Адаптированные алгоритмы при эутиреоидном зобе для теленгитов Алтайского высокогорья

Основные диагностические тесты представлены в таблицах (для всех изученных групп составлены алгоритмы). Следует отметить присутствие для всех групп населения в числе информативных тестов Ig G, но у жителей Алтая при ДНЗ концентрация IgG снижается, а у жителей Кузбасса - повышается. Если у жителей высокогорья при ДНЗ в число информативных тестов входит МАГ, то у жителей низкогорья и Кузбасса ЛФ и АТ (табл. 14).

Таблица 14

Лабораторные тесты и пороговые значения при ДНЗ

Примечание: ^ - повышение концентрации лабораторного теста по сравнению с группой контроля, Ў - понижение концентрации лабораторного теста по сравнению с группой контроля.

При аутоиммунном тиреоидите у всех обследованных лиц является информативным определение специфических антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе щитовидной железы. У теленгитов высокогорного Алтая по данным логистической регрессии выявлена значимая роль определения концентрации МАГ, а у алтай-кижи низкогорного Алтая и жителей Кузбасса - ЛФ.

У всех обследованных изменяется концентрация общих иммуноглобулинов по сравнению с соответствующим контролем (табл. 15).

Таблица 15

Значимость и пороговые значения лабораторных тестов для жителей различных регионов при АИТ

Примечание: ^- повышение концентрации лабораторного теста по сравнению с группой контроля, Ў - понижение концентрации лабораторного теста по сравнению с группой контроля.

Для АИТ и ДТЗ значимость цитокинов и белков при анализе методом логистической регрессии была следующей: ИЛ-6>ЛФ>ГБ>АТ>ФНО>ИФН. Для ДТЗ также в число наиболее информативных тестов вошли цитокины и белки со следующей последовательностью включения признаков в методе бинарной логистической регрессии ФНО>ИФН>ИЛ-6>АТ>ЛФ>ГБ. Таким образом, для аутоиммунной патологии ЩЖ (АИТ и ДТЗ) в число трёх наиболее информативных параметров входит ИЛ-6. Для больных АИТ пороговое значение для ИЛ-6 составило 28,0±1,72пг/мл, а при ДТЗ концентрация ИЛ-6 20,6±1,18 пг/мл (р<0,001). ФНО у больных с АИТ имел пороговое значение 2,4±0,27 пг/мл, а с ДТЗ - 1,2±0,22 пг/мл (р<0,032); ИФН при АИТ имел концентрацию 23,7±4,73 пг/мл, а при ДТЗ - 16,9±3,60 пг/мл (р<0,001).

На основе полученных данных по количественному составу цитокинов, концентрации белков-макроглобулинов, острофазных белков и клеточного состава периферической крови и щитовидной железы для жителей юга Западной Сибири установлена возможная «цепочка» развития аутоагресии при патологии ЩЖ. Утрата иммунологической толерантности для щитовидной железы возможна уже при эутиреоидном зобе. При увеличении количества ИЛ-6 и образовании быстрого (fast) - МАГ инициируется синтез органоспецифических антител. Появляются изменения в иммунокомпетентных клетках периферической крови (моноцитах и лимфоцитах) и миграция их в щитовидную железу. В ЩЖ появляются морфологические признаки аутоиммунного процесса. В то же время, в самой щитовидной железе могут вырабатываться биологически активные вещества, поддерживающие аутоиммунный процесс. На каждый этап могут оказывать влияние внешние и внутренние неблагоприятные факторы.

ВЫВОДЫ

1. У практически здоровых теленгитов Горного Алтая выявлено снижение концентрации общего и свободного тироксина в 1,78 раз по сравнению с алтай -кижи и в 1,75 раз ниже по сравнению славянским населением Кузбасса. При эутиреоидном зобе у теленгитов установлено увеличение концентрации общего трийодтиронина при неизменных значениях тироксина. Уровни гипофизарно- тиреоидных гормонов в сыворотке крови низкогорных жителей Алтая и славянского населения Кузбасса как у здоровых лиц, так и при эутиреоидном зобе между собой не имели отличий.

2. Практически здоровые теленгиты высокогорных районов имеют снижение параметров «железистого комплекса» по сравнению с практически здоровыми алтай -кижи и славянами. У теленгитов с эутиреоидным и гипотиреоидным зобом данная особенность приводит к развитию анемии у женского населения. У практически здоровых алтай- кижи и славян, а также у лиц с нетоксическим зобом не выявлено отличий в изученных параметрах феррокинетики.

3. Популяционной особенностью белкового состава сыворотки крови практически здоровых алтайцев является повышенная концентрация белков глобулиновой фракции, в большей степени выраженная у теленгитов. При нетоксическом зобе для всех групп населения диагностическое значение имеет определение концентрации сывороточного IgG. У коренных жителей Алтая при гипотиреоидном и эутиреоидном зобе уровень IgG снижается, а у славянского населения Кузбасса - повышается.

4.Диагностическое значение для теленгитов с эутиреоидным зобом имеет снижение уровня б2-макроглобулина на 25,6% (р=0,003) и повышение уровня ассоциированного с беременностью б₂- гликопротеина на 35,4% (р=0,03) по сравнению с контрольной группой. Для славянского населения южного Кузбасса с эутиреоидным зобом диагностическое значение имеет снижение б1-антитрипсина на 23,1% (р<0,001) и повышение значений ассоциированного с беременностью б₂- гликопротеина на 28,5% (р=0,016) по сравнению с контролем с последующим снижением его уровня при гипотиреоидном зобе.

5. При исходно повышенном уровне общих иммуноглобулинов основных классов развитие аутоиммунного тиреоидита у теленгитов связано с увеличением концентрации антител к тиреоглобулину класса IgG, тогда как при эутиреоидном зобе преобладают органоспецифические антитела класса IgМ.

6. При аутоиммунной патологии щитовидной железы диагностическое значение имеет определение цитокинов в сыворотке крови. При диффузном токсическом зобе снижается уровень ФНО-б по сравнению со здоровыми лицами. При аутоиммунном тиреоидите увеличивается концентрация ИФН-г и ИЛ-6. Диагностическое значение имеет интегративный индекс, разработанный с использованием ИЛ-6, б2-макроглобулина и концентрации ТТГ, позволяющий прогнозировать течение аутоиммунной патологии щитовидной железы с чувствительностью - 93% и специфичностью - 80%.

7. Чувствительность цитологического метода исследования у славянского населения южного Кузбасса для выявления АИТ составила 90% и специфичность 95%; для больных с ДТЗ чувствительность цитологического исследования составила 67%, а специфичность 99%.

8. Доказано, что при патологических состояниях щитовидной железы у разных этносов, проживающих на юге Западной Сибири в условиях дефицита йода, лабораторные показатели необходимы для оценки периферического действия гормонов щитовидной железы, критериев ёе адаптации к дефициту йода и определения диагностической эффективности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Алгоритмы обследования больных с эутиреоидным зобом, проживающих в Горном Алтае и Кузбассе, рекомендованы для практического использования. При использовании алгоритмов рекомендуется учитывать установленные пороговые интервалы лабораторных тестов. Разработанный метод определения специфичности антител к тиреоглобулину классов IgG и IgM рекомендуется в качестве дополнительного критерия для диагностики аутоиммунного тиреоидита.

Интегративный индекс, учитывающий результаты определения тиреотропного гормона, интерлейкина-6 и б2-макроглобулина может быть использован для дифференциальной диагностики аутоиммунных поражений щитовидной железы у жителей Кузбасса.

Данные о диагностической и прогностической информативности цитологического метода исследования рекомендованы для практического использования при интерпретации результатов оценки клеточного состава щитовидной железы при исследовании интраоперационного материала и результатов тонкоигольной аспирационной биопсии.

Список публикаций по теме диссертации

1. Аппельганс Т.В., Махов В.А., Панёв В.И., Новикова Т.А., Орлова Г.И., Кречетова О.Н. Интерлейкин-6 у различных групп населения крупного промышленного города: Материалы VII Всероссийского научного Форума с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» 23-26 июня 2003 г. // Медицинская иммунология. 2003. №3-4. С.431.

2. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Зорина В.Н. Особенности белкового обмена при аутоиммунном тиреоидите // International Journal on immunorehabilitation; Выпуск «Физиология и патология иммунной системы». 2004. №1. С. 164.

3. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Шимотюк Е.М., Краюшкина Н.А., Зиндеева Н.Н. Гуморальный иммунитет при аутоиммунном тиреоидите в алтайской популяции // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №9. С. 27.

4. Аппельганс Т.В., Брызгалина Е.Н., Маклакова Т.П., Орлова Г.И., Купчик А.Г., Кречетова О.Н., Чиняева Н.С. Цитологические исследования при узловых образованиях в щитовидной железе // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №9. С. 60.

5. Аппельганс Т.В. Морфология узлов при аутоиммунном тиреоидите (АИТ), концентрация макроглобулинов и антител к тиреоглобулину // Медицинская иммунология. 2005. №2-3. С. 139.

6. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Шимотюк Е.М., Недорезова А.С. Факторы гуморального иммунитета при аутоиммунном тиреоидите в различных этнических группах // Бюллетень сибирской медицины. 2005. №1. С. 57-59.

7. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Колбаско А.В., Зорина В.Н., Краюшкина Н.А. Особенности гуморального иммунитета при аутоиммунном тиреоидите у коренных жителей Горного Алтая // Бюллетень Восточно-Сибирского центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2005. №1. С. 65-67.

8. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Бойко О.Н. Диагностическая значимость тиреотропного гормона при зобе у коренных жителей горного Алтая // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. №10. С. 62.

9. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Подхомутникова О.В., Бойко О.Н. Показатели минерального обмена у подростков с патологией щитовидной железы в Горном Алтае // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра. 2005. №2. С. 193-195.

10. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Бойко О.Н., Зорина В.Н. Спектр антител к ткани щитовидной железы у коренных жителей Горного Алтая и сопоставление результатов при использовании тест-систем различных производителей // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. №12. С. 38-39.

11. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П. Интерлейкины и уровень б2-макроглобулина при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы // Медицинская иммунология. 2006. №2-3. С. 217.

12. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Бойко О.Н., Бичан И.В. К вопросу о стандартах обследования женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. №9. С. 26.

13. Лыкова О.Ф., Конышева Т.В., Архипова С.В., Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Юркина Э.А., Сорокина Н.Н. Хорионический гонадотропин и патология щитовидной железы // Новости «Вектор-Бест». 2006. №2. С. 9-11.

14. Зорин Н.А., Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Зорина В.Н. Сравнительное изучение уровней некоторых цитокинов, белков острой фазы, тиреотропного гормона и антител к тиреопероксидазе при лечении аутоиммунного тиреоидита // Цитокины и воспаление. 2006. №3. С. 46-48.

15. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В. Заболевания щитовидной железы у детей в Горном Алтае // Аллергология и иммунология. 2006. № 1. С. 59.

16. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Подхомутников В.М., Колбас-ко А.В., Бичан И.В., Бойко О.Н. Биометаллы у коренных жителей Горного Алтая при сочетании аутоиммунного тиреоидита и гипертонической болезни // Аллергология и иммунология. 2006. №3. С. 410.

17. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Бойко О.Н. Аутоиммунный тиреоидит у жителей Горного Алтая // Аллергология и иммунология. 2006. №3. С. 410-411.

18. Хохлов К.С., Аппельганс Т.В., Габидулина Н.В., Орлова Г.И., Бухтиярова К.В., Новикова Т.А. Возможности клинической лабораторной диагностики при верификации узловых образований щитовидной железы // Современные микроскопические исследования в биологии и медицине. М., 2006. С. 173-177.

19. Баранов А.И., Аппельганс Т.В., Рыков А.А., Маклакова Т.П., Орлова Г.И., Ворожищева А.Ю. Возможности морфологического исследования при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы // Медицинская иммунология. 2007. №2-3. С. 191-192.

20. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Зорина В.Н., Архипова С.В. Особенности распространения гипотиреоза и антител к тиреоглобулину у коренного населения горного Алтая // Медицинская иммунология. 2007. №2-3. С. 199-200.

21. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П. Белки сыворотки крови у различных групп населения Западной Сибири // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. №9. С. 43.

22. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В. Лабораторные маркёры тиреоидной активности у коренного населения Горного Алтая // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. №9. С. 43-44.

23. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В. Йоддефицитные состояния. Особенности профилактики эндемического зоба в Горном Алтае: методические рекомендации. Новокузнецк. 2007. 17 с.

24. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., Зорина В.Н., Архипова С.В., Бичан И.В. Пат. 2315322 RU 11 С1 Способ дифференциальной диагностики различных аутоиммунных поражений щитовидной железы / Т.В. Аппельганс, Т.П. Маклакова, В.Н. Зорина и др. №2315322 от 20.01.08. // Изобретения (Заявки и патенты). 2008. Бюл. № 2.

25. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Зорина В.Н., Бойко О.Н., Колбаско А.В. Метаболизм железа при диффузном зобе у коренных жителей Горного Алтая // Проблемы эндокринологии. 2008. №1. С. 36-40.

26. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Зорина В.Н., Архипова С.В., Бойко О.Н. Пат. 2323443 RU 11 С 1 Способ оценки эффективности лечения аутоиммунного тиреоидита / Т.П.Маклакова, Т.В.Аппельганс, В.Н.Зорина и др.-№2323443 от 27.04.08// Изобретения (Заявки и патенты). 2008. Бюл.№12.

27. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П. Лабораторная диагностика у различных групп населения юга Западной Сибири при зобной эндемии // Бюллетень Сибирской медицины. 2008. №3. С. 85-91.

28. Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П. Параметры сывороточных белков и гемограммы в разных этнических группах населения зобно- эндемического региона: методические рекомендации.-Новокузнецк.-2008.- 18с.

29. Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Зорина В.Н., Бойко О.Н. Использование интерферона-г для оценки эффективности лечения аутоиммунного тиреоидита//Аллергология иммунология. 2008. №1. С. 132.

30. Зорин Н.А., Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В., Архипова С.В., Бичан И.В. Изучение уровней гормонов, цитокинов и макроглобулинов в крови у женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Терапевтический архив. 2008. №11. С. 61-63.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

АТ - б1-антитрипсин

АТ ТГ IgG - антитела к тиреоглобулину иммуноглобулинов класса G

АТ ТГ IgМ - антитела к тиреоглобулину иммуноглобулинов класса М

АТ ТГ - антитела к тиреоглобулину

АТ ТПО - антитела к тиреопероксидазе

ГБ - гаптоглобин

ДНЗ - диффузный нетоксический зоб

ДТЗ - диффузный токсический зоб

ИАТ - индекс антителообразования

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИФН - интерферон-г

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛФ - лактоферрин

МАГ - б2-макроглобулин

ПАГ - ассоциированный с беременностью б₂-протеин

ТТГ - тиреотропный гормон

Т₃ - трийодтиронин

Т₄ - тироксин

ФНО - фактор некроза опухоли - б

ЩЖ - щитовидная железа

ROC-кривая - receiver-operator characteristic curve, ROC-curve

Размещено на Allbest.ru