Особенности иммунопатогенеза и иммунологические аспекты эффективности терапии при ВИЧ-сочетанном туберкулезе

5. Клиническими ведущими синдромами при ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулёзом, являлись астеновегетативный, бронхолёгочный с максимальными их проявлениями в IVВ стадии. Частота выделения микобактерии туберкулёза не зависела от времени выявления туберкулёза (р>0,05) и прямопропорционально увеличивалась по мере прогрессирования стадии ВИЧ-инфекции (р<0,001). Клинические проявления микстинфекции наиболее выражены при выявлении туберкулёза на фоне ВИЧ-инфекции, в виде астеновегетативного (98,8 %), бронхолёгочного (63,7 %), инфекционно-токсического синдромов (87,2 %), увеличения лимфоузлов (93 %) и поражения кожи (65,1 %). Выявлена статистически достоверная связь между клиническими проявлениями, стадией ВИЧ-инфекции и временем выявления туберкулёза. Во всех стадиях наблюдалось снижение уровня лейкоцитов и лимфоцитов. В стадии вторичных заболеваний зафиксировано снижение CD4+-лимфоцитов в 6-7 раз, по сравнению с бессимптомной стадией.

6. При выявлении ВИЧ-инфекции у больных на фоне туберкулёза на первый план у 74,3 % пациентов выступали лёгочные симптомы. Частота клинических симптомов зависела от стадии ВИЧ-инфекции, и с прогрессированием ВИЧ-инфекции наблюдалось нарастание клиники туберкулёза. Изначально наблюдался лейкоцитоз, с последующим снижением лейкоцитов и лимфоцитов при прогрессировании стадии заболевания. С прогрессированием ВИЧ-инфекции наблюдалось снижение T-хелперов более, чем в 3,5 раза, что свидетельствует о нарастании иммунодефицита клеточного звена. Уровень CD8+-лимфоцитов снижался в стадии вторичных заболеваний.

7. При проведении многофакторного анализа показателей цитокинов в сыворотке крови определены диагностические интервалы для ФНО-б - 19,72-23,87 пг/мл, ИЛ-10-15,48-21,86 пг/мл и РР ИЛ-6-770,76-1800,31 пг/мл, относящиеся к факторам неблагоприятного прогноза (выявление туберкулёза). Получена очень хорошая специфичность модели для каждого изучаемого иммунологического параметра с помощью ROC-анализа.

8. На фоне проводимой антиретровирусной терапии у больных обеих групп (с моно- и сочетанной инфекцией) к 3 месяцу наблюдения отмечена регрессия интоксикационного, астеновегетативного синдромов и положительная динамика в купировании респираторных проявлений, снижение ВН и нивелирование взаимосвязей между уровнем ВН и содержанием CD4+- и CD8+-клеток. Увеличение содержания CD4+-клеток в большей степени наблюдалось у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулёзом при IVВ стадии.

9. С помощью математических статистических методов определён комплекс иммунологических показателей в определённых интервалах (РРр 55 ФНО-б - 768,721-1323,872 пг/мл, РРр 75 ФНО-б - 4335,483-6001,864 пг/мл, РР ИЛ-6-1770,769-3800,312 пг/мл), имеющий высокую прогностическую значимость для оценки благоприятной эффективности АРВТ через 1-3 месяца от начала терапии.

Рекомендации для внедрения в медицинскую науку и практику:

1. С учетом результатов математического моделирования по прогнозированию развития эпидемий ВИЧ/туберкулёз с целью профилактики распространения указанных инфекций созданы нормативные документы.

2.При оценке клинических данных для диагностики туберкулёза у ВИЧ-инфицированных имеют значение присутствие бронхолёгочного синдрома, лимфаденопатии, потери веса, с переходом в кахексию, инфекционно-токсического синдрома.

3. Количество лейкоцитов и СОЭ у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом в бессимптомной стадии увеличено, что имеет значение для раннего выявления туберкулёза. Лабораторные признаки анемии у больных с ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулёзом наблюдаются почти на всех стадиях, что также косвенно позволяет предположить сочетанную инфекцию.

4. Определены интервалы для ФНО-б (19,72-23,87 пг/мл), для ИЛ-10 - (15,48-21,86 пг/мл), для РР ИЛ-6 (770,76-1800,31 пг/мл), сопряжённые с выявлением туберкулёза при ВИЧ-инфекции. Мониторинг вышеуказанных иммунологических маркёров и их выявление в указанных интервалах свидетельствует о вероятности инфицирования и проведения повторных углублённых исследований для выявления туберкулёза на фоне ВИЧ-инфекции.

5. Риск выявления туберкулёза усиливается при вирусной нагрузке ВИЧ >10000 коп./мл, уровне СД 4+-лимфоцитов <500 кл./мкл и длительности профилактического лечения, если таковое имеется, менее 3-х месяцев.

6. Динамика уровня растворимых рецепторов цитокинов на фоне антиретровирусной терапии (увеличение уровня рецептора РР I типа ФНО-б, снижение РР ИЛ-6) в группе больных с ВИЧ-инфекцией IVВ стадии, сочетанной с туберкулёзом, через три месяца после её начала свидетельствует об отсутствии прогрессирования дисбаланса цитокиновой сети и подтверждает необходимость проведения этиотропного лечения в указанной стадии.

7. Определены интервалы иммунологических показателей через 1-3 месяца от начала АРВТ, ассоциирующиеся с наиболее благоприятным течением ВИЧ-инфекции. Для показателя РРр 55 ФНО-б это соответствовало 768,721-1323,872 пг/мл, для РРр 75 ФНО-б - 4335,483-6001,864 пг/мл, для РР ИЛ-6-1770,769-3800,312 пг/мл. Указанные интервалы можно рассматривать как желательный результат для соответствующих иммунологических показателей через 1-3 месяца от начала АРВТ.

8. Использование алгоритмов по ранней диагностике туберкулёза у ВИЧ-инфицированных и по оценке прогноза эффективности АРВТ с учётом клинико-лабораторных и иммунологических параметров позволяет оптимизировать оказание лечебно-диагностической помощи пациентам с ВИЧ-инфекцией.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сотниченко, С.А. Клинические особенности у ВИЧ-инфицированных / С.А. Сотниченко, Г.А. Паращенко // Дальневосточный журнал инфекционной патологии - 2006. - № 9. - С. 33-34.

2. Сотниченко, С. А. К вопросу об иммунопатогенезе ВИЧ-инфекции / С.А. Сотниченко, Г.П. Кругляк // Дальневосточный журнал инфекционной патологии -2006. - № 9 - С. 28-30.

3. Сотниченко, С.А. Особенности течения туберкулезного процесса у ВИЧ-инфицированных / С.А. Сотниченко // Академический журнал Западной Сибири - 2006 - № 2. - С. 20-21.

4. Сотниченко, С.А. Клинические аспекты ВИЧ-ассоциированного туберкулеза/ С.А. Сотниченко // Фундаментальные исследования - 2006 - № 5. - С. 25-28.

5. Сотниченко, С.А. Эпидемические аспекты ВИЧ-сочетанного туберкулеза/ С.А. Сотниченко // "Естествознание и гуманизм". - Сборник научных работ. - Томск - том 3, № 2 - С. 71-72.

6. Сотниченко, С.А. ВИЧ-сочетанный туберкулез: клинические аспекты // С.А. Стониченко, Е.В. Маркелова // Аллергология и иммунология - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 303.

7. Сотниченко, С.А. Эпидемический мониторинг ВИЧ-инфекции в Приморском крае / С.А. Сотниченко, В.В. Колесникова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2007. - № 10. - С. 10-14.

8. Сотниченко, С.А. Заболеваемость ВИЧ-сочетанным туберкулезом в Приморском крае / С.А. Сотниченко, Г.А. Паращенко // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2007. - № 10 - С. 34-36.

9. Сотниченко, С.А. Некоторые аспекты сочетанной инфекции: ВИЧ/туберкулез в Приморском крае / С.А. Сотниченко // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 8. - С. 86-88.

10. Сотниченко, С.А. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-сочетанного туберкулеза / С.А. Сотниченко // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 102.

11. Сотниченко, С.А. Современные представления об иммунных механизмах патогенеза туберкулеза у ВИЧ-инфицированных / С.А. Сотниченко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 3 - С. 115-118.

12. Сотниченко, С.А. Состояние клеточного иммунитета и уровень провоспалительных цитокинов у больных с ВИЧ-сочетанным туберкулезом / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 248-249.

13. Сотниченко, С.А. Современные аспекты ВИЧ-инфекции, ассоциированного с туберкулезом / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр // Учебное пособие. - Владивосток. - 2008. - 90 с.

14. Показатели иммунитета у пациентов с ВИЧ-инфекцией, ассоциированной с уберкулезом на разных стадиях заболевания / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 62-65.

15. Сотниченко, С.А. Некоторые иммунологические аспекты у больных ВИЧ-инфекцией различных стадиях, сочетанный с туберкулезом / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр // Иммунология. - 2008. - Т. 29, № 1. - С. 4-6.

16. Сотниченко, С.А. Эпидемический процесс ВИЧ-инфекции и туберкулеза, сочетанного с ВИЧ, в Приморском крае / С.А. Сотниченко, Г.А. Паращенко, А.С. Никулина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 3. - С. 82-84.

17. Сотниченко, С.А. Анализ эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции в Приморском крае и проблемы санитарно-эпидемиологического надзора / С.А. Сотниченко // Вестник Российской Военно-медицинской академии, приложение, часть II. - 2008. - № 2(22) - С. 439-440.

18. Сотниченко, С.А. Сочетание ВИЧ-инфекции и туберкулёза - серьёзная проблема здравоохранения. / С.А. Сотниченко // Вестник Российской Военно-медицинской академии, приложение, часть II. - 2008. - № 2(22) - С. 448-449.

19. Сотниченко, С.А. Нарушение цитокиновой регуляции при ВИЧ-ассоциированном туберкулёзе / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр // Сборник "Международный Евро-Азиатский Конгресс по инфекционным болезням", 4-6 июня, г. Витебск. - 2008. - Т. №1. - С. 113.

20. Особенности иммуногенеза у больных с ВИЧ-инфекцией, ассоциированной с туберкулезом / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр и др. // Российский аллергологический журнал. - 2008. - № 1, приложение 1. - С. 281-283.

21. Сотниченко, С.А. Летальность при ВИЧ-инфекции / С.А. Сотниченко, Л.Ф. Скляр // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. - № 12. - С. 175-176.

22. Сотниченко, С.А. Некоторые показатели иммунитета при ВИЧ-ассоциированном туберкулёзе / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр // Сборник работ юбилейной конференции РМАПО, г. Москва, кафедра инфекционных болезней. - Москва. - 2008. - С. 88-90.

23. Сотниченко, С.А. Характеристика эпидемического процесса ВИЧ-инфекции в Приморском крае / С.А. Сотниченко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008. - № 6. - С. 15-17.

24. Характеристика уровня цитокинов TNF-б, ILб- 6,10 и их растворимых рецепторов Srp55TNFб, Srp75TNF-б, SrIL-6 у больных ВИЧ- инфекцией, ВИЧ-ассоциированным туберкулезом и туберкулезом легких / Е.В. Маркелова, С.А. Сотниченко, Л.Ф. Скляр и др. // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10. - № 6. - С. 519-526.

25. ВИЧ-инфекция / Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, А.Ф. Попов и др. // Учебное пособие. - Владивосток. - 2008. - 81 с.

26. Цитокиновый профиль у больных с ВИЧ-инфекцией / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр и др. // Российский иммунологический журнал. - 2008. - № 4, Т. 2 (11). - С. 185-186.

27. Сотниченко, С.А. Особенности цитокиновой регуляции при ВИЧ-ассоциированном туберкулезе / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, А.Е. Сафронов // Российский иммунологический журнал. - 2008. - № 4, Т. 2 (11). - С. 185.

28. Сотниченко, С.А. Оппортунистические инфекции в зависимости от уровня CD4+-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных больных / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр и др. // Российский иммунологический журнал. - 2008. - № 4, Т. 2 (11). - С. 186.

29. Структура летальных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией на фоне АРВТ за 2007-2007 годы по материалам ГУЗ "ККЦ СПИД" г. Владивостока / С.А. Сотниченко, А.В. Кузьмина, Л.Ф. Скляр и др. // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 30 марта-1 апреля 2009г.). - 2009. - Т. 7. - № 1 - С. 109.

30. Сотниченко, С.А. ВИЧ-ассоциированный туберкулез в Приморском крае: выявление, клиническое течение, иммунные механизмы патогенеза, летальность / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 24-26.

31. Дифференциально-диагностическое значение оценки уровня TNFб, IL-6 и их растворимых рецепторов при ВИЧ-инфекции, туберкулезе, ВИЧ-инфекции в сочетании с туберкулезом / Е.В. Маркелова, С.А. Сотниченко, Л.Ф. Скляр,

А.Е. Сафронов // Медицинская иммунология. - 2009. - № 4-5. - С. 393.

32. Сотниченко, С.А. Влияние антиретровирусной терапии на продукцию цитокинов у больных с ВИЧ-инфекцией, ассоциированной с туберкулезом / С.А. Сотниченко, Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 20-23.

33. Сотниченко, С.А. ВИЧ-инфекция, сочетанная с туберкулезом, в Приморском крае: современные вопросы эпидемиологии, клиники, иммунопатогенеза, диагностики и лечения / С.А. Сотниченко, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр, А.А. Яковлев. - Владивосток: Дальнаука. - 2009. - 191 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АРВТ - антиретровирусная терапия

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВЛТБ - внелегочный туберкулез

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ИП - ингибиторы протеазы

ИЛ - интерлейкины

ИФНг - интерферон гамма

ФНОб - фактор некроза опухолей альфа

МБТ - микобактерия туберкулеза

НИИОТ - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскиптазы

НИОТ - нуклеозидные ингибиторы обратной транскиптазы

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

РР - растворимые рецепторы

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

ТБ - туберкулез

ФКТ - фиброзно-кавернозный туберкулез

AUC -Area Under Curve

ROC - Receiver Operator Characteristic

Размещено на Allbest.ru