Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии

9. У больных НГЭ в перитонеальной жидкости увеличено количество перитонеальных макрофагов в 2,4 раза по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует об усилении воспалительной реакции. При НГЭ содержание T-хелперов в перитонеальной жидкости снижено в 1,3 раза по сравнению со значениями контроля (23,3±2,8% и 31,2±3,1% соответственно), содержание цитотоксических T-лимфоцитов у больных эндометриозом было в 1,2 раза выше, чем у здоровых женщин (62,3±4,7% и 50,4±4,6% соответственно), значения иммунорегуляторного индекса при НГЭ в 1,7 раза ниже, чем в контроле. Возрастание количества цитотоксических лимфоцитов является компенсаторной реакцией на усиление пролиферативных процессов.

10. В перитонеальной жидкости больных НГЭ содержание IL-1в в 3,5 раза выше, чем в контрольной группе, IL-2 в 1,4 раза, TNF в 7,5 раз, IL-4 в 2,7 раза, IL-6 в 10,7 раза, IL-8 в 2,5 раза и IL-10 в 7,3 раза соответственно. Наиболее высокие значения цитокинов в супернатантах, полученных при культивировании эндометриоидных имплантов и эутопического эндометрия были получены для IL-6 и IL-8, что свидетельствует о том, что в основе генитального эндометриоза лежит воспалительная реакция. При НГЭ наблюдается иммунный ответ по Th2 типу, который характеризуется повышением в перитонеальной жидкости и периферической крови IL-4 на 60% и 84% соответственно по сравнению с контролем, IL-6 на 96% и 71%, IL-10 на 128% и 42%, особенно выраженное при рецидивах заболевания и сочетании НГЭ с аденомиозом, что свидетельствует о неэффективности воспалительной реакции при данном заболевании.

11. Системная воспалительная реакция при НГЭ характеризуется достоверным повышением содержания провоспалительных хемокинов в перитонеальной жидкости (MCP-1 в 4,3 раза по сравнению с контролем, MIG в 2,1 раза, RANTES в 2,7 раз, IL-8 в 2,5 раза), которые отражают возможность привлечения иммунокомпетентных и других клеток, определяющих воспалительную реакцию, в очаг формирования и развития гетеротопий.

12. Перитонеальная жидкость больных НГЭ обладает высоким ангиогенным потенциалом, проявляющимся в усилении пролиферативной активности эндотелиальных клеток, что может способствовать дальнейшему развитию и росту эндометриальных очагов. При НГЭ повышено содержание VEGF, IGF-1 и ангиогенина в перитонеальной жидкости и супернатантах эндометриоидных гетеротопий. Морфологический и иммуногистохимический анализ «красных» эндометриоидных гетеротопий показал преимущественное системное действии VEGF и локальное действие bFGF на процессы ангиогенеза при НГЭ. НГЭ характеризуется повышением в 2,5 раза в перитонеальной жидкости антиангиогенного хемокина IP-10, коррелирующего с увеличением степени распространенности заболевания.

13. Установлена ассоциация полиморфизма генов микросомальной эпоксидгидролазы mEPHX1 (Tyr113His, His139Arg) и GSTT1 с НГЭ. «Медленный» аллель гена mEPHX1 вдвое увеличивает вероятность генитального эндометриоза, а при генотипе GST1 0/0 риск развития НГЭ возрастает в 2,3 раза.

14. При наличии аллеля С гена IL4 риск развития эндометриоза возрастает в 3 раза, причем частота носительства аллеля C по гену IL4 достоверно выше у больных НГЭ тяжелой степени. Гомозиготность по редкому аллелю полиморфизма G1902A гена рецептора интерлейкина 4 (IL4R) увеличивает риск развития НГЭ в 16,5 раз. Носительство аллеля -308A гена TNF, в гомо- или гетерозиготном состоянии повышает риск развития НГЭ в 7,5 раз. Наличие генотипа A/G гена RANTES (G-403A) увеличивает риск развития эндометриоза в 2,5 раза.

15. Наиболее четкая ассоциация с эндометриозом получена в отношении неблагоприятных сочетанных генотипов по генам системы детоксикации. Так, сочетание GSTM1 0/0 + GSTT1 0/0 увеличивает риск развития НГЭ почти в 5, а генотип GSTM1 0/0+GSTT1 0/0+NAT2 S/S - в 10 раз. Носительство сочетанного генотипа GSTM1 0/0 + GSTT1 0/0 и GSTT1 0/0 + NAT2 S/S увеличивает риск развития более тяжелых степеней заболевания.

16. Наличие «функционально ослабленных» аллелей CYP19 (D аллель), «медленной» формы mEPHX1( S и vS фенотип) и гомозиготность по «нулевому» аллелю GSTM1 (0/0) предполагает неэффективность медикаментозной (гормональной) терапии. Сочетание двух «неблагоприятных» генотипов по генам системы детоксикации ксенобиотиков в геноме у пациента увеличивает риск неудовлетворительного эффекта от проводимой медикаментозной терапии. Наиболее неблагоприятным вариантом является генотип GSTM10/0+ (TTTA)₇₍TTTA)₁₁CYP19 при котором резистентность к медикаментозному лечению повышается почти в 7 раз. Генотип (TTTA)_{11 /}(TTTA)₁₁ CYP19_, «быстрая форма» mEPHX1 (F фенотип), а так же «+» генотип GSTM1 являются благоприятными прогностическими признаками для эффективного медикаментозного лечения НГЭ.

17. Наибольшая частота наступления беременности в течение 3-лет после проведения хирургического лечения отмечена в группе больных НГЭ, получавших аГнРГ в сочетании с индукторами интерферона или интерферонозаместительной терапией (70,4%), а также аГнРГ (63,6%). Частота рецидивов НГЭ была наименьшей в группе больных, получивших лечение аГнРГ в сочетании с рекомбинантным IL-2 (30,6%), а также аГнРГ в сочетании с индукторами интерферона или интерферонозаместительной терапией (43,7%). Для больных, не получавших гормональную терапию после хирургического лечения, характерна наименьшая частота наступления беременности (26,1%) и наибольшее число рецидивов НГЭ (78,3%).

18. После лапароскопической коагуляции очагов эндометриоза у 42,9% женщин с овариальной недостаточностью происходит восстановление овуляторного менструального цикла, однако, через 1-1,5 года без гормональной терапии у 56,3% больных НГЭ вновь отмечается овариальная недостаточность. Полученные результаты свидетельствуют о необходимом, но временном хирургическом воздействии на эндометриоидные гетеротопии и показывают целесообразность обязательного применения гормональной терапии в комплексном лечении НГЭ.

19. У больных НГЭ применение как индуктора интерферона, так и рекомбинантного IL-2 приводит к достоверному повышению цитотоксической активности NK-клеток и возрастанию способности лейкоцитов периферической крови к продукции IFN-/ и IFN-. При НГЭ сочетанное применение агонистов ГнРГ с противовоспалительным иммуномодулятором из группы гидрофтолатов характеризуется более выраженным снижением противовоспалительных цитокинов в периферической крови, чем монотерапия аГнРГ. На фоне назначения аГнРГ характерно снижение уровня IFN-г на 6%, IL-2 - на 10%, IL-6 - на 11% и возрастание TNF-б на 4%, при комплексном применении аГнРГ с противовоспалительным иммуномодулятором содержание IFN-г снижается на 18%, TNF -б на 14%, IL-2 на 22% и IL- 6 на 13%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие НГЭ в ювенильном возрасте определяет необходимость раннего выявления заболевания и более широкого внедрения в практику лапароскопического обследования у подростков с рецидивирующим абдоминальным болевым синдромом и отсутствием достаточного эффекта от терапии гормональными и нестероидными противовоспалительными средствами.

2. В группу, нуждающуюся в дифференциальной диагностике НГЭ с другой гинекологической патологией, целесообразно включать девушек-подростков с наличием абдоминального болевого синдрома, альгоменореей, диспареунией, жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, часто обращающихся за медицинской помощью и не получающих достаточного эффекта от проводимой терапии.

3. Современный подход к лечению эндометриоза в подростковом периоде должен быть комплексным - комбинация хирургического органосохраняющего лечения, направленного на максимальное удаление очагов эндометриоза, с гормональной терапией. Выбор гормональной терапии у подростков должен быть строго индивидуальным. Оптимальным в ювенильном периоде является применение низкодозированных гормональных контрацептивов, в том числе, в так называемом, «продленном режиме», позволяющим уменьшить число менструальных реакций, и выраженность болевого синдрома.

4. В связи с более высокой чувствительностью девушек к побочным эффектам гормональной терапии, подробное консультирование перед назначением терапии является необходимым и важным элементом повышения приемлемости терапии. В связи с высокой частотой отказов от продолжения приема гормональных препаратов необходимо проводить подробное консультирование с родителями, акцентируя внимание на том, что отсутствие терапии может в будущем приводить к рецидивированию заболевания и бесплодию.

5. Целесообразно проводить обследование для исключения диагноза НГЭ у пациенток с лактореей, которая не может быть объяснена предшествующей беременностью, абсолютной гиперпролактинемией или приемом препаратов, влияющих на дофамин.

6. У женщин с привычным невынашиванием беременности, особенно при прерывании беременности в первом триместре, необходимо проведение диагностической лапаро- и гистероскопии для уточнения состояния внутренних половых органов и исключения НГЭ.

7. Больные с НГЭ в анамнезе после родоразрешения нуждаются в дальнейшем проведении противорецидивной терапии, в связи с тем, что результаты лапароскопий, выполненных при беременности, и интраоперационный осмотр во время операции Кесарева сечения показывают, что беременность не сопровождается полным регрессом эндометриоидных очагов.

8. Для определения эффективности терапии целесообразно проводить определение содержания цитокинов IL-10, IL-6 и IL-4 в периферической крови больных НГЭ. На основании динамических изменений данных показателей на фоне проводимого лечения можно судить об изменениях в перитонеальной жидкости, не прибегая к инвазивному лапароскопическому вмешательству.

9. У пациенток в пери- и постменопаузе в составе ГЗТ целесообразно применять только ультранизкие дозы эстрогенов для исключения рецидива НГЭ. Больным, нуждающимся в назначении ГЗТ и радикально прооперированным (экстирпация матки с придатками) по поводу распространенного эндометриоза, в течение двух лет после операции не рекомендуется монотерапия эстрогенами, так как она может активизировать рост не удаленных эндометриоидных очагов. Таким женщинам после операции целесообразно назначать комбинированную монофазную эстроген-прогестагенную терапию в непрерывном режиме с применением максимально низких доз натуральных эстрогенов или тиболон.

10. Женщинам в пери- и постменопаузе при сочетании НГЭ с аденомиозом, в качестве ГЗТ целесообразно рекомендовать применение эстрогенов трансдермально и левоноргестрела внутриматочно. Это является эффективным и безопасным методом лечения климактерического синдрома у данной группы больных. Доза эстрогенов и режим их применения на фоне левоноргестрел-выделяющей ВМС определяются особенностями течения эндометриоза и динамикой клинических проявлений климактерического синдрома.

11. Тестирование полиморфизма генов системы детоксикации (mEPHX1, GSTM1 GSTT1, NAT2), а так же генов рецептора IL 4 (IL4R) и TNF- в семьях высокого риска позволяет провести досимптоматическое выявление женщин с наследственной предрасположенностью к этому тяжелому заболеванию. Тестирование генов системы детоксикации mEPHX1, а так же CYP19 у больных НГЭ целесообразно для определения прогноза течения заболевания и оптимизации выбора тактики лечения.

12. Предварительное генетическое тестирование и выявление генов, ассоциированных с развитием генитального эндометриоза, являющегося одной из ведущих причин бесплодия, позволит врачу в более ранние сроки рекомендовать проведение лапароскопического обследования.

13. Результаты генетического тестирования и определение прогноза, тяжести заболевания и эффективности гормональной терапии, могут служить основанием для выбора наиболее эффективных и длительных схем гормональной терапии (например, 6 месячный курс лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона на фоне иммуномодуляторов с последующей постановкой внутриматочной левоноргестрелвыделяющей системы «Мирена» (при отсутствии ближайших репродуктивных планов) или длительное назначением монофазных низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов в «продленном режиме».

14. У пациенток с выявленной предрасположенностью к развитию тяжелых форм генитального эндометриоза необходимо проводить длительную «противорецидивную» терапию генитального эндометриоза, а при подозрении на рецидив заболевания (особенно у женщин с генетическим риском низкой эффективности медикаментозной терапии) рекомендовать проведение повторной лапароскопии. После реализации репродуктивных планов пациенткам с эндометриозом, особенно женщинам с выявленной генетической предрасположенностью к развитию тяжелых форм заболевания, учитывая рецидивирующий характер данной патологии, необходимо рекомендовать использование длительного (многолетнего) курса гормональной терапии с минимальным числом менструально-подобных реакций.

15. Тестирование генетической предрасположенности к эндометриозу показано девушкам - подросткам с дисменореей, абдоминальным болевым синдромом, пациенткам с бесплодием, женщинам, имеющим анамнестические указания на наличие генитального эндометриоза у родственников 1 линии. Тестирование генетической предрасположенности к эффективности проводимого медикаментозного лечения и тяжести проявлений заболевания целесообразно рекомендовать пациенткам с выявленным эндометриозом для выбора схем терапии и их длительности.

16. У женщин с НГЭ, планирующих беременность, наиболее целесообразно после проведения лапароскопии назначение аГнРГ в сочетании с индукторами интерферона или генноинженерными интерферонами. У больных НГЭ, не планирующих беременность, в качестве иммуномодулирующей терапии целесообразно использовать рекомбинантный интерлейкин 2.

17. Женщинам с проявлениями «нейро-вегетативного синдрома», вызванного применением агонистов ГнРГ, целесообразно назначать комбинированные гомеопатические препараты, которые в большинстве случаев вызывают уменьшение степени тяжести симптомов. У больных с отсутствием эффекта от фитоэстрогенов и сохраняющимися проявлениями гипоэстрогенемии тяжелой степени, назначается «add back» терапия (монофазный комбинированный (эстроген-прогестагенный) режим ЗГТ с минимальной дозой эстрогенного компонента, которая эффективно купирует проявления медикаментозного «нейро-вегетативного синдрома».

СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Айламазян, Э.К. Генитальный эндометриоз: новые подходы к терапии: руководство для врачей / Айламазян Э.К., Сельков С.А., Ярмолинская М.И. Ї СПб.,1997. -- 25с.

2. Айламазян, Э.К. Значение иммуноориентированной терапии в реабилитации больных наружным генитальным эндометриозом / Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Сельков С.А. // Вестник восстановительной медицины. - 2007. -№3 (21). - С.4-8.

3. Айламазян, Э.К. Современные патогенетические подходы к терапии наружного генитального эндометриоза / Айламазян Э.К., Сельков С.А., Ярмолинская М.И. // Новости фармакотерапии. - 1997. - № 3-4. - С.93-97.

4. Влияние препарата «Галавит» на характер иммунного ответа у больных наружным генитальным эндометриозом/ Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Селютин А.В. [и др.] //Актуальн. проблемы родовспоможения и репродуктивное здоровье женщин: материалы науч.-практич. конф., посвящ. 70-летию 9-го родильного дома СПб.- СПб.,2008.- С.126-128.

5. Генетические факторы предрасположенности к терапии эндометриоза / Баранов В.С., Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И. [и др.] // Генетика. - 1999. - Т. 35, №2. - С.243-248 .

6. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей / Айламазян Э.К. [и др.]. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 448с.

7. Гормональная и иммуноориентированная терапия генитального эндометриоза: пособие для врачей / Корсак В.С., Тарасова М.А., Сельков С.А., Ярмолинская М.И. [и др.]. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2002. - 21 с.

8. Изучение роли цитокинов в патогенезе эндометриоза и выборе иммунокорригирующей терапии / Сельков С.А., Крамарева Н.Л., Ярмолинская М.И. [и

др.] //Медицинская иммунология. - 2002. - Т.4, №2. - С.278-279.

9. Иммуномодуляторы в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Григорьева В.В. [и др.] // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин: II съезд акушеров-гинекологов Северного Кавказа: сб. научных трудов. - Ростов н/Д,1998. - С.242.

10. Использование препаратов «Циклоферон» и «Реаферон» для лечения наружного генитального эндометриоза / Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Григорьева В.В. [и др.] // Terra medica nova. -1998. - № 10. - С.36-37.

11. Наружный генитальный эндометриоз в ювенильном периоде /Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Кохреидзе Н.А. [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2007. - Т.LVI , вып. 3. - С.56-64.

12. Новые подходы к выбору гормональной и иммуномодулирующей терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Четверткова М.Г., Волчек И.В. [и др.] // Актуальные вопросы урологии и гинекологии у взрослых и детей: материалы научно-практической конференции. Ї СПб.: Терра Медика,2006. Ї С.101-103.

13. Определение наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Генетическая карта репродуктивного здоровья: метод. реком. / Баранов В.С., Иващенко Т.Э., Ярмолинская М.И. [и др.]. - СПб., 2009. - 68с.

14. Особенности иммунного ответа Th1/Th2 при наружном генитальном эндометриозе / Ярмолинская М.И., Селютин А.В., Денисова В.М. [и др.] // Материалы 2-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Сочи, 2008. - С.154-155.

15. Особенности клинического течения наружного генитального эндометриоза в подростковом периоде / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Высочина Д.А. [и др.] // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С.585-586.

16. Патогенетическое обоснование применения иммуномодулятора «Галавит» в терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Селютин А.В. [и др.] // Ж. Российского общества акушеров-гинекологов. - 2008. - №4 . - С.29-30

17. Поиск ассоциации полиморфизма генов IL-4 и IL4R с эндометриозом / Козловская М.А., Демин Г.С., Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская генетика. - 2007. - Т.6, №4(58). - С.48-51.

18. Ретроспективный анализ особенностей клинического течения генитального эндометриоза у подростков / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Кохреидзе Н.А. [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2007. -Т. LVII, спец. вып. - С.133-134.

19. Роль иммунного ответа TH1/TH2 у больных с наружным генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И., Селютин А.В., Денисова В.М. [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т.2, (11), №2. -3. - С.302.

20. Роль полиморфизма гена микросомальной эпоксидгидролазы (mEPHX I) в патогенезе и лечении наружного генитального эндометриоза / Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И, Иващенко Т.Э. [и др.] //Медицинская генетика. - 2007. - Т.6, №4,(58). - С.42-47.

21. Роль цитокинов при наружном генитальном эндометриозе: иммунологические и генетические аспекты / Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Швед Н.Ю. [и др.].// Вестник Рос. ВМА. - 2009.- №2(26). -С.16-22.

22. Сельков, С.А. Локальная секреция цитокинов у больных наружным генитальным эндометриозом / Сельков С.А., Крамарева Н.Л., Павлов О.В., Ярмолинская М.И. // Ж. Акуш. и жен. болезн. - 2002. - Т.LI, вып.3. - С.57-62.

23. Сельков, С.А. Использование «Циклоферона» в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза» (применение интерферонов и их индукторов): метод. реком. / Сельков С.А., Ярмолинская М.И. - СПб., 2004. - 40с.

24. Система интерферонов и цитотоксических клеток в регуляции пролиферативных процессов при эндометриозе / Ярмолинская М.И., Григорьева В.В., Аникин В.Б. [и др.] // Медицинская иммунология . - 2004. - Т.6, №3-5. - С.394

25. Системный и локальный уровни регуляции иммунопатогенетических процессов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Павлов О.В. [и др.] // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2005. -Т. LIV, вып. 1. - С.20-28.

26. Содержание ангиогенных и провоспалительных факторов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом и эндометриоидных гетеротопиях/ Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т.11, №4-5. - С.409.

27. Содержание фактора роста эндотелия сосудов и ангиогенина в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом /Соколов Д.И., Кондратьева П.Г, Ярмолинская М.И. [и др.] // Первый международный конгресс по репродуктивной медицине. - М.: Медиа Сфера, 2006. - С.87-88.

28. Содержание хемокинов и провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом / Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Селютин А.В., Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская иммунология. - 2006. - Т.8, №2-3. - С.311.

29. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом различной степени тяжести /Соколов Д.И., Кондратьева П.Г, Ярмолинская М.И. [и др.] // Медицинская иммунология. - 2007. - Том 9. - №1. - С.85-90.

30. Состояние антипролиферативных механизмов иммунной системы при наружном генитальном эндометриозе / Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Григорьева В.В. [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. - №3. - С. 40-43.

31. Тарасова, М.А. Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери- и постменопаузе: методическое пособие для врачей / Тарасова М.А., Ярмолинская М.И. - СПб.: Издательство Н-Л,2006. - 42с.

32. Участие факторов ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза / Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Колобов А.В., Кветной И.М., Ярмолинская М.И. [и др.] //Ж. акуш. и жен. болезн. - 2007. -Т.LVI , вып. 3. - С.70-74.

33. Ярмолинская, М.И. Гормональная заместительная терапия у женщин с постовариоэктомическим синдромом и абляцией эндометрия /Ярмолинская М.И., Тарасова М.А //Ж. акуш. и жен. болезн. - 2005. -Т.LIV , вып. 4. - С.31-34.

34. Ярмолинская, М.И. Гормональная заместительная терапия с внутриматочным применением левоноргестрела у женщин с генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Высочина Д.А. // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2008. - Т.LVII , вып. 2. - С.17-23.

35. Ярмолинская, М.И. Иммунокорригирующая терапия наружного генитального эндометриоза: методическое пособие для врачей / Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Ї СПб, 2007. Ї 36с.

36. Ярмолинская, М.И. Комбинированные гормональные препараты в лечении генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И. // Terra medica nova. -2008. - № 5 (55). - С.31-34.

37. Ярмолинская, М.И. Современные подходы к комплексной терапии наружного генитального эндометриоза / Ярмолинская М.И., Рулев В.В. // Доктор РУ. - 2008. - № 6. - С.32-36.

38. Ярмолинская, М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И. // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2008. - Т.LVII , вып. 3. - С30-34.

39. Ярмолинская, М.И. Эффективность «Климактоплана H» в купировании «медикаментозных нейро-вегетативных проявлений» у женщин с генитальным эндометриозом / Ярмолинская М.И. // Актуальные вопросы гомеопатии. Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении: материалы ХIХ науч.-практич. конф. - М., 2009. - С.78-79.

40. Feasible predictive genetic test for the treatment efficiency response in endometriosis patients / Baranov V., Ivaschenko T., Schwed N., Aseev M., Jarmolinskaya M. [et al.] // BJMG. - 1999. - Vol. 2, N 2. - P.29-34.

41. Genetic factors in predisposition and treatment of endometriosis / Baranov V., Ivaschenko T., Shwed N., Yarmolinskaya M. [et al.]// Le Rencontre Franco-Russe de Gynecologie Obstetrique. - St.-Petersbourg, 1998.

42. Polymorphisms of cytokine genes are associated with endometriosis Kozlovskaya M.A., Demin G.S., Shved N.Y., Yarmolinskaya M.I. [et al.].// European J. of Human Genetics. - 2009 - Vol.17, Suppl. 2. - P.217.

43. Prevalance of gluthation- S-transferase M1 deletion alleles in endometriosis patients and its involvement in еfficiency of immunomodulating therapy/ Ivaschenko T., Shwed N., Yarmolinskaya M. [et al.] // European J. of Human Genetics. - 1998. - Vol.6, Suppl. 1. - P.117.

44. Yarmolinskaya, M.I. Endometriosis is connected with macrophages activation / Yarmolinskaya M.I., Selutin A.V. Selkov S.А.// V-th Baltic Conference on Obstetrics and Gynecology and the 94-th meeting of the society of southern Swedish gynecologists: Abstract.- Malmo, 1995.- P.141.

45. Yarmolinskaya, M.I. New approaches to immunomodulating therapy in patients with pelvic endometriosis / Yarmolinskaya M.I., Selkov S.A., Grigorijeva V.V. //Ж. акуш. и жен. болезн. - 1999. - спец.вып. - P.170. - (VII Baltic Sea Congr. On Obstetrics Gynecol. : Book of abstr.)

46. Yarmolynskaya, M.I. Effective using immunodulators in the treatment of genital endometriosis / Yarmolynskaya M.I., Grigorijeva V.V., Kovalenko A.L. //VI-th Baltic Sea Conference on Obstetrics and Gynecology. - Kiel, 1997.

Размещено на Allbest.ru