Лекарственный фотофорез в восстановительном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Лекарственный фотофорез в восстановительном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

фотофорез пародонтит лечение

Актуальность проблемы: Одним из приоритетов Концепции охраны здоровья населения и развития системы здравоохранения РФ на 2009-2020 гг. является обеспечение населения доступной, своевременной и качественной медицинской помощью. Исходя из содержания Национального Проекта «Здоровье», известно, что большое внимание рекомендуется уделять разработке новых методов восстановительной медицины (Разумов А.Н. с соавт., 2008).

Хронический генерализованный пародонтит является одной из основных причин потери зубов среди взрослого населения (Кузьмина Э.М., 1999; Иорданишвили А.К. с соавт., 2008; Pihistrom B.L. et all, 2005; Petersen P.E., 2008; Kaner D. et all, 2009).

Актуальность проблемы обусловлена не только значительным процентом распространения заболеваний пародонта среди населения во всем мире, но и недостаточностью эффективности методов лечения больных с данной патологией (Грудянов А.И., 2009; Недосеко В.Б. с соавт., 2009; Peterson R.E. et all., 2002; Caranza S., 2002).

В результате многочисленных исследований установлено положительное влияние низкоинтенсивного лазерного излучения, различных фармакологических препаратов и сочетанных методов (лекарственный фотофорез) при лечении больных с воспалительными заболеваниями пародонта (Прохончуков А.А. 1986-2008; Жданов Е.В., 2004; Дадвани Т.Д., 2004; Рисованная О.Н., 2005; Кречина Е.К., 2006; Хохлова Ж.В., 2007; Герасименко М.Ю., 2001-2008; Александров М.Т.,2008; Ивашова А.В. ,2008; Ртищев С.Н., 2009; Кравченко В.В., 2009 Миненков А.А., 1989).

В клинической практике, в настоящее время, нет разработанной и патогенетически обоснованной технологии лекарственного фотофореза с дифференцированным подходом к комплексному лечению больных пародонтитом в зависимости от степени тяжести и особенностей проявления заболевания.

Цель работы: экспериментально-теоретическое обоснование и разработка дифференцированного подхода к лекарственному фотофорезу в восстановительном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Задачи исследования

1.Изучить в эксперименте влияние лазерного излучения на стабильность структуры лекарственных препаратов, применяемых при фотофорезе.

2.Определить наиболее адекватные параметры лазерного излучения по данным спектрофотометрии при проведении лекарственного фотофореза.

3.На основе математического моделирования обосновать наличие фотоиндуцированной диффузии фармвещества под действием лазерного излучения и определить скорость их проникновения через тканевой барьер (слизистой оболочки пародонта) в эксперименте на кроликах.

4.Разработать технологии лекарственного фотофореза в зависимости от степени тяжести пародонтита.

6.Обосновать критерии дифференцированного выбора лекарственного препарата при проведении фотофореза в зависимости от этиопатогенеза патологического процессаза.

5.Изучить сравнительную эффективность лекарственного фотофореза в комплексной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести.

7.Выявить наиболее патогенетически целесообразные виды физико-фармакологических методов для проведения фотофореза с учетом индивидуализации комплексной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Научная новизна исследования

Доказано, что в результате осуществления лекарственного фотофореза не происходит нарушения целостности структуры фармпрепаратов и установлено, что пропускание всех изученных лекарственных препаратов при лазерном облучение (длина волны=400-900 нм) составляет 80-90%. Зафиксировано частичное поглощение лазерного облучения в результате действия спектров пропускания препаратов в пределах 5-10%.

Впервые, в результате экспериментального моделирования механизмов явления фотоиндуцированной диффузии лекарственных препаратов в ткани пародонта, выявлен (экспериментально) эффект фотоиндуцированной диффузии, способствующий увеличению скорости проникновения лекарственных препаратов через тканевой барьер на 30-50%.

Впервые установлены относительные значения показателей всасывания фармпрепаратов при лекарственном фотофорезе и получены данные спектральных характеристик препаратов. Проанализированы оптимальные параметры режима проведения лекарственного фотофореза.

В результате исследования при высокоэффективной жидкостной хромотографии (ВЭЖХ) установлено, что скорость проникновения лекарственных соединений из препаратов при лекарственном фотофорезе в течение 2 минут увеличивается до 60%, в зависимости от фармвещества препаратов.

Доказана возможность увеличения противовоспалительного эффекта восстановительного комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне качественной нормализации показателей регионарной гемодинамики, нейротрофических и воспалительных процессов в тканях пародонта в результате проведения курса фото- и мезофотофореза.

Впервые проанализирован и отработан механизм селективного подхода к выбору фармгрупп препаратов для проведения лекарственного фотофореза при осуществлении принципа индивидуализации анализа особенностей проявления патогенеза у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени тяжести.

Практическая значимость:

Впервые определена возможность проведения лекарственного фотофореза с препаратами: солкосерил, актовегин, контрактубекс, элькар.

Разработан практический подход к использованию лекарственного фотофореза в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом на основе принципа индивидуального анализа патогенетических особенностей проявления заболевания в зависимости от степени тяжести воспалительного процесса. Разработаны три методики физико-фармакологического лечения (локальная и расширенная методики фотофореза, мезофотофорез):

- для комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести разработана локальная методика фотофореза противомикробных препаратов, способствующая выраженному и стойкому купированию воспалительного процесса и улучшению показателей регионарной гемодинамики;

- при комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени тяжести с целью коррекции нейротрофических процессов в тканях пародонта разработана методика мезофотофореза препаратов, относящихся к витаминам группы В;

- для стабилизации показателей периферического тонуса и эластичности сосудов пародонта при комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести разработана локальная методика фотофореза противовоспалительных препаратов, обладающих противомикробными свойствами в сочетании с адаптогенами, а для максимальной нормализации показателя кровенаполнения тканей пародонта - мезофотофорез ангиопротекторов, обладающих венотропным действием;

- для компенсации каппиллярного базального кровотока в тканях пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести разработана методика мезофотофореза и фотофореза препаратов, относящихся к фармгруппе стимуляторов метаболизма;

- при комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести с целью достижения стойкого противовоспалительного и нейрокоррегирующего эффекта разработана расширенная методика фотофореза противомикробных препаратов;

- для достижения дегидратирующего эффекта и улучшения венозного оттока в тканях пародонта при комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом разработан фотофорез противомикробных препаратов по расширенной методике и (или) фотофорез ангиопротекторов, обладающих венотропным действием;

- для улучшения венозного оттока в тканях пародонта - мезофотофорез ангиопротекторов, обладающих венотропным действием;

Противопоказанием для проведения фото- и мезофотофореза служат общие противопоказания для лазерной терапии, эпилепсия, гидроцефалия, психические заболевния, наличие аллергических реакций или непереносимость применяемых при физико-фармакологических методах фармпрепаратов, повышенная чувствительность тканей кожных покровов (при проведении расширенной методики фотофореза). Для мезофотофореза - наличие симптомов острого воспаления в тканях пародонта.

В результате реализации предлагаемого дифференцированного подхода достигается возможность сокращения продолжительности курса лечения и увеличения длительности периода ремиссии.

Простота осуществления разработанных методик лечения позволит использовать их в системе практического здравоохранения на уровне специализированных ЛПУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Физико-фармакологическое, биохимическое, цитологическое обоснование механизма действия лекарственного фотофореза.

2. Дифференцированный подход к выбору фармакологического препарата и методики проведения лекарственного фотофореза, позволяющего оказать выраженное влияние на основные звенья патогенеза (нормализация показателей микроциркуляции, стабилизация нейротрофической регуляции и купирование воспалительных процессов).

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XI Между.стоматологическом конгрессе по контролю боли, Йокогама, Япония, 2006г.; Межд. специализированных выставках "Аптека" (2006 и 2007гг.), Москва, Межд. конференции "Новые технологии в стоматологии", Санкт-Петербург, 2007 и 2008гг.; Межд. конференции "Профессиональное долголетие и качество жизни", 2007г.; г.; XII Конгрессе Европейской федерации по обезболиванию в стоматологии (EFAAD), Израиль, Герцевиль, 2008г.; Международной рабочей встрече Европейской федерации по обезболиванию в стоматологии (EFAAD), Франция, 2009г.; XII Международном конгрессе по обезболиванию в стоматологии (IFDAS), Австралия,2009 г.

Диссертация апробирована на совместной научной конференции сотрудников отделения физиотерапии и реабилитации, кафедры физиотерапии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, кафедры стоматологии общей практики и анестезиологии ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава (10 июня 2009 г.).

Публикация работы. По теме диссертации опубликовано 44 печатных работ. Получено 4 Патента на способы лечения пародонтита

(№ 184580 от 27.04.2001 г. №2216365 от 14.03.2002 г.; № 2241507 от 27.08.2003; №2301692 от 08.03.2006 г.).

Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы используются в работе Стоматологического комплекса ГОУ ВПО МГМСУ, ГУЗ Стоматологической поликлиники №67 УЗ ВАО г. Москвы, МЛПУ «Королевская стоматологическая поликлиника» (г.Королев), а так же в образовательном процессе на кафедре Стоматологии общей практики и анестезиологии ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава, в Программе по обучению студентов, интернов и ординаторов Кабардино-Балканского государственного университета.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 435 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования и лечения, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 49 таблицами, 98 рисунками. Список литературы включает 316 источников (212 отечественных и 104 зарубежных).

Материал и методы исследования

Экспериментально-теоретический этап исследований включал:

1. определение стабильности фармпрепаратов под воздействием лазерного облучения при лекарственном фотофорезе проводили методом тонкослойной хроматографии на пластинках с флуоресцентным силикагелем фирм «Merck» и «Silufоil», по проявлению в ультрафиолетовом свете при 254 нм;

2. определение спектральных коэффициентов препаратов проводили на спектрофотометре MPS-2000 фирмы «Шимадзу».

3. теоретическое обоснование механизма фотоиндуцированной диффузии лекарственных препаратов в ткани десны под воздействием лекарственного фотофореза методом математического моделирования;

4. экспериментальное исследование проникновения лекарственных препаратов в ткани десны кролика (58 животных) при аппликациях и лекарственном фотофорезе проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе “Beckman-Coulter” (США);

Под нашим наблюдением находилось 564 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, из них 212 больных средней и 352 с тяжелой степенью тяжести в возрасте от 32 до 55 лет. Пациенты были разделены на группы в зависимости от степени тяжести заболевания и проводимого лечения (таб. 1).

Таблица 1.Распределение больных по группам

Физические факторы	Степень тяжести пародонтита	Всего
	Средняя степень	Тяжелая степень
Фотофорез геля метрогил дента	26	27	53
Фотофорез по расширенной методике геля метрогил дента	-	30	30
Фотофорез геля троксевазин	25	26	51
Мезофотофорез р-ра троксерутин	-	29	29
Фотофорез геля солкосерил	29	-	29
Мезофотофорез р-ра солкосерил	-	29	29
Фотофорез геля актовегин	28	-	28
Мезофотофорез р-ра актовегин	-	28	28
Фотофорез геля мильгамма	26	28	54
Мезофотофорез р-ра мильгамма	28	31	59
Фотофорез геля элькар (л-карнитин)	26	-	26
Мезофотофорез р-ра милдронат+фотофорез геля элькар( л-карнитин)	-	32	32
Фотофорез геля контратубекс	-	32	32
Фотофорез гелей холисал + пантоник	-	37	37
Лазеротерапия	24	23	47
Всего	212	352	564

При клиническом исследовании в сроки до, после курса лечения и через 1,6 и 12 месяцев использовались следующие методы:

- гигиенический индекс OHI (Green J.C., Vermilion J.R., 1960г.);

- количественная оценка степени гидратации внеклеточной среды тканей пародонта (биоимпедансный анализатор АВС-01(НТЦ «Медасс»);

- пародонтальный индекс, разработанный A. Russel (1956г.);

- индекса папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА) (Shour I., Massler M., 1947), модифицированного Parma C.(1960 г.);

- индекс кровоточивости десен по методу Muhleman H.R. (1971 г.) в модификации Cowell I.(1975 г.);

- подвижность зубов оценивали в баллах по шкале Миллера в модификации Fleszar T.J. (1980);

-оценка состояния тканевого комплекса пародонта цитоморфометрическим методом по методике Григорьяна А.С. с соавт.;

-рентгенологические исследования на аппарате «Sirona» в программе «Sidexis» (Германия) и на аппарате «Avantex» (Чехия) (внутриротовые прицельные рентгенограммы, ортопантомографию);

- определения чувствительности десны пародонта методом экспериментально вызванной боли электростимулятором «Disa-1500» (Дания),

- реопародонтография аппаратом «Диастом» (Россия) по методике Логиновой Н.К.;

- определение интенсивности обратноотраженной волны лазерного излучения и индуцированной флуоресценции в тканях пародонта и ндивидуальный выбор противомикробного препарата (лазерная флуоресцентная диагностика аппаратом МК «Флюол» (Россия)) по методике Александрова М.Т.;

- оценка показателей микроциркуляции и оксигенации тканей пародонта, (пульсоксиметр «Пульсатор» (Россия) по методике Александрова М.Т и Козьма С.Ю.;

- бактериологическое исследование чувствительности микрофлоры патологического зубодесневого кармана (классический метод дисков на твердой питательной среде);

При обследовании больных, лечение которых включало мезофотофорез, использовали дополнительный этап исследования (после второй процедуры и через месяц после окончания курса лечения).

Методики лечения

Перед началом лечения пациентам проводили стандартное пародонтологическое лечение: удаление наддесневых и поддесневых зубных отложений, затем закрытый кюретаж (открытый кюретаж использовали по необходимости) и устранение всех травмирующих факторов (некачественные пломбы, восстановление контактных пунктов, коррекция ортопедических конструкций и дефектов протезирования, устранение травматической окклюзии, восстановление жевательной эффективности).

Лазерная терапия. Проводят воздействие лазерным излучением в инфракрасном диапазоне с суммарной выходной мощностью 10-15мВт с частотой 1,5-4,0 кГц в импульсном режиме на слизистую оболочку альвеолярного отростка верхней и нижней челюстей по 2 минуты на поле (6 полей). При средней степени тяжести пародонтита курс лечения составил 8 процедур, при тяжелой степени - 10 процедур, проводимых ежедневно, при максимальном суммарном времени на один сеанс до 16 минут. Доза облучения на одну процедуру 6,2-6,8 Дж.

Локальные методики лекарственного фотофореза.

Используемые фармпрепараты: метрогил дента, троксевазин, холисал, пантоник, мильгамма или витагамма (растворяли в медиагеле в соотношении 1:1), гель солкосерил, гель актовегин, элькар (л-карнитин) (растворяли в медиагеле в соотношении 1:1), контрактубекс.

Методика проведения: предварительно наносят гель на вестибулярную и оральную поверхность альвеолярного отростка. Затем проводят лазерное облучение аналогично методике лазерной терапии.

Расширенные методики лекарственного фотофореза..

Используемые фармпрепараты: метрогил дента.

Методика проведения: дополнительно к локальному фотофорезу облучают с частотой 1кГц точки выхода 2 и 3 веточек и проекции ствола тройничного нерва по тридцать секунд. Максимальное суммарное время на одну процедуру составляло 19 минут.

Мезофотофорез.

Используемые фармпрепараты: мильгамма, витагамма, актовегин, солкосерил, троксерутин, милдронат

Методика проведения: предварительно в ткани пародонта инъекционно вводили 0,3-0,5мл раствора препарата в одну из областей поражения в точках проведения проводниковых анестезий, затем проводили фотофорез локально при соблюдении параметров методики лазерной терапии, начиная с поля инъекции, курс 5-8 процедур ежедневно при суммарном времени на один сеанс - 16 минут.

Статистический анализ проведен с помощью стандартных статистических комплексов в Microsoft Exel под Windows-XP.

Результаты исследований

При определении стабильности фармпрепаратов методом тонкослойной хроматографии на пластинках с флуоресцентным силикагелем фирм «Merck» и «Silufоil», по проявлению в ультрафиолетовом свете при 254 нм не было установлено нарушений данных фармстатьи под действием лазерного излучения в красном и инфракрасном диапазонах и выходной мощностью до 50 мВт при 30 минутной экспозиции (совместное исследование с ст.н.с. лаборатории молекулярной биохимии НЦПЗ РАМН к.х.н. Безруковым М.В.). В результате изучения степени проникновения гелей аппликационно (10 минут) и под воздействием облучения лазером в инфракрасном диапазоне при выходной мощности 50 мВт на полупроницаемых мембранах выявлено, что при 2-ух минутах облучения процент проникновения препаратов через полупроницаемую мембрану превышает аналогичный при аппликациях, в среднем, - на 24.8% (p<0,05). Это позволило нам говорить о стойкости к разложению и возможности применения гелей для дальнейшего изучения.

Вторым аспектом оценки изменения характеристик препаратов при облучении лазером, было совместное с заведующим лабораторией оптико-физических измерений ОИВТ РАН к.т.н. Сковородько С.Н., изучение изменения спектральных коэффициентов пропускания препаратов и их составляющих, при облучении лазерным лучом инфракрасного диапазона в импульсном режиме и длине волны в диапазоне 0,2 - 2,5 мкм. Спектральные характеристики изучали с использованием двухлучевого автоматизированного спектрофотометра MPS-2000(«Шимадзу»). Установлено, что максимально лазерное излучение проходит через гель, а сам порошок лекарственной субстанции практически не пропускает лазерное излучение. Концентрация указанных порошков вносит свой акцент в пропускание излучения. Коэффициенты пропускания препаратов и их составляющих преимущественно носят стабильный характер и не изменяются под воздействием лазерного облучения.

Далее, в эксперименте была изучена зависимость коэффициента поглощения от величины мощности падающего на препарат лазерного излучения в диапазоне мощностей от 5 до 50 мВт в красном и в инфракрасном диапазонах в импульсном режиме. Выявлено, что при пропускании лазерного луча через стандартный слой раствора препарата или гелевой формы раствора препарата (при растворении препарата в электропроводном геле «медиагель» при фотофорезе) в 1 см все характеристики линейны, не имеют отклонений и пропускная способность четко зависит от мощности падающего излучения и концентрации лекарственного вещества. Отмечено отсутствие достоверных отличий в степени прохождения лазерного луча через раствор препарата и его гелевую форму в соотношении 1:1 (толщина 0,2 см) и 2:1 (толщина 0,5 см).

В следующем разделе экспериментального обоснования лазерного фотофореза предприняты исследования спектров пропускания комплекса препаратов с целью разработки рекомендаций по использованию наиболее оптимальных спектральных диапазонов для стимуляции их фармакологического действия. Кроме этого необходимо было показать, что указанные лекарственные препараты, с одной стороны, достаточно хорошо пропускают низкоинтенсивный свет оптического диапазона, что обеспечивает его непосредственное саногенетическое воздействие на ткани пародонта. С другой стороны, это излучение оптического диапазона в некоторой степени поглощается лечебным препаратом, возбуждает его молекулы, усиливает фотоиндуцируемую диффузию и транспорт через мембраны в ткани, что активизирует его фармакологическое действие и саногенетический эффект в целом.

В результате эксперимента по определению коэффициента пропускания образцов препаратов в спектральном диапазоне 200 - 900 нм выявлена следующая динамика, представленная на рисунках 1 (а-е).

Рис.1 Спектральные характеристики коэффициента пропускания образцов препаратов в диапазоне 200 - 900 нм

Как следует, холисал усиливает пропускаемое излучение за счёт люминесценции в УФ-диапазоне. У актовегина нет ярко выраженного края поглощения - пропускание постепенно спадает в диапазоне 420 - 280 нм. Край поглощения для гелей метрогил дента и солкосерила - при 300 нм. У фармпрепарата мильгаммы спектр поглощения существенно отличается от предыдущих: отличное от нуля пропускание появляется при длине волны зондирующего излучения больше 580 нм. Край поглощения для геля троксевазина локализуется в районе 400 - 440 нм. Таким образом, пропускание в диапазоне 400 - 900 нм для всех мазей находится на уровне 80-90% и спектры препаратов похожи.

На рис. 2 представлены экспериментальные данные о коэффициентах пропускания препаратов в спектральном диапазоне 0.9 - 2.5 мкм (900 - 2500 нм). Интерес к этому диапазону не случаен, т.к. он представляет собой интервал ИК-спектра солнечного излучения, которое может быть использовано в качестве конкурентного по отношению к лазерному излучения для улучшения всасывания лекарственных веществ.

Рис. 2 Исследования в спектральном диапазоне 900-2500 нм

а). 1 - кварцевая пустая ампула; 2 - медиагель; 3 - троксевазин; 4 - элькар (л-карнитин);

б). 1 -милдронат; 2 -пантоник; 3 - контрактубекс

Выявлено, что спектры пропускания всех исследованных препаратов имеют две характерные полосы - 1450-1460 нм (холисал - 70%, актовегин, метрогил дента -43%, солкосерил - 30%, троксевазин - 26%) и 1915-1935 нм (холисал - 32%, актовегин - 7%, метрогил дента - 4%, солкосерил, троксевазин - 20%).

Следовательно, полученные результаты позволяют использовать для активации фармакологических средств не только когерентное лазерное излучение, но и концентрированные потоки некогерентного или солнечного излучения. Кроме того, для препаратов, имеющих аналогичные спектральные характеристики, могут анализироваться возможности их использования для фотофореза.

Представленное экспериментальное исследование позволяет считать, что низкоинтенсивное излучение оптического диапазона, ближней и средней инфракрасной области достаточно хорошо проходит через слои исследованных лекарственных препаратов и частично поглощается ими.

В связи с этим становится очевидной необходимость объективного (прямого, количественного) подтверждения увеличения проникновения исследуемых лекарственных препаратов в ткани слизистой оболочки десны другими методами.

Проведено математическое моделирование явления фотоиндуцированной диффузии используемых лекарственных препаратов, нанесенных на поверхность ткани десны (совместно с сотрудниками Института общей физики (ИОФ) РАН, д.м.н., профессором Кузьминым Г.П. и к.ф-м н. Васильевым Е.Н.

В теоретическом плане, можно полагать, что скорость диффузии веществ (Vg) с поверхности ткани десны в ее подлежащие структуры в общем случае зависит от структурно-функциональных параметров самой ткани десны и используемых лекарственных препаратов. Эту зависимость можно охарактеризовать следующей формулой:

Vg = SUT (P/з) (n1-n2)

где S-эффективная площадь поглощающей поверхности десны, U- подвижность молекул веществ (обусловлено наличием колебательной энергии и геометрии молекул), T- температура, P - обратная высота барьера проникновения веществ через ткань, з - вязкость вспомогательной среды, n1- концентрация веществ на поверхности десны, n2 - концентрация лекарственного препарата в ткани.

Величина P=1/(u1-u2), где u1 - потенциал молекул внутри десны и u2 - потенциал молекул снаружи десны, что в итоге и определяет проницаемость мембран для апплицируемого препарата.

Молекулам препарата требуется дополнительная энергия для преодоления потенциального барьера, существующего на границе десна - внешнее пространство, чтобы проникнуть в десну из-за низкой проницаемости мембран тканей. При лазерном облучении поверхности ткани десны в области нанесения фармпрепарата, параметры S и U должны изменять свои значения, так как зависят от I-интенсивности излучения лазера на поверхности десны: Vg=Vg(I), U=U (I), S=S (I).

Для измерения зависимости между величиной интенсивности лазерного излучения и скоростью диффузии молекул лекарственного препарата Vg(I) необходимо измерить концентрацию вещества (n2) в ткани, поскольку n2 пропорционально Vg. При выявлении фототоиндуцированной диффузии на поверхности ткани десны, рядом с областью проведения фотофореза, измеряется интенсивность обратно отраженной волны (I отр.) и интенсивность флюоресценции (I фл.). Также эти величины измеряются в области нанесения препарата, сразу и при мониторинговом режиме наблюдения, что отражается следующей формулой:

I отр. = Iотр.(n2,t), Iфл.= Iфл.(n2,t),

Где Iфл. - интенсивность флюоресценции, Iотр. - интенсивность обратноотраженной волны, t-время, n2- концентрация препарата в ткани десны, n2,t - концентрация через время t. (рис. 3).

Рис.3. Интенсивность флуоресценции на слизистой оболочке десны: в зависимости от времени лазерного облучения и скорости диффузии молекул лекарственного препарата (модель - метрогил дента)

1- необлучаемая область с метрогил дента,

2- облучаемая область с метрогил дента,

3- необлучаемая интактная область.

При нанесении метрогил дента в начале лазерного облучения наблюдается кратковременное увеличение интенсивностей флуоресценции, с третьей минуты отмечается интенсивное гашение флуоресценции за счёт усиленного проникновения лекарственного препарата в ткани при фотофорезе с последующей релаксацией параметров флуоресценции в течение 5 минут, что отсутствует на интактной стороне (рис. 3). Вероятно, данные явления можно объяснить абсорбцией лекарственных субстанций, вытесняющих флуоресцирующие, в том числе, часть белковых молекул межклеточной жидкости из ткани слизистой оболочки десны.

Выявленная закономерность указывает на наличие стимуляции поверхностной диффузии фармвещества и увеличение ее скорости под действием лазерного облучения. Нельзя исключить более медленной фотодиффузии флуоресцирующих частиц белков и других компонентов, окислительного действия синглетного кислорода, окисления флуоресцирующих компонент, или наоборот, получение за счёт химических реакций окисления компонентов, обладающих высокой флуоресценцией.

В результате математического моделирования установлено, что скорость фотоиндуцированной диффузии может быть выше на 50%, чем в случае аппликации лекарственного препарата без лазерного облучения.

Таким образом, проведение лекарственного фотофореза позволяет увеличить скорость проникновения лекарственных препаратов через слизистую оболочку десны.

В эксперименте на кроликах подтверждена количественная оценка проникновения исследуемых лекарственных препаратов в ткани пародонта под воздействием лазерного излучения при фотофорезе (совместно со ст.н.с. лаборатории молекулярной биохимии НЦПЗ РАМН к.х.н. Безруковым М.В), методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на жидкостном хроматографе “Beckman Coulter” (США).

Эффективность лекарственного фотофореза оценивали по количественному определению при помощи ВЭЖХ содержания субстанций препарата на поверхности десны кроликов в экспериментах, первом (c облучением) и во втором (без облучения), определяли процентное отношение эффективности проникновения лекарственного препарата в экспериментах при сравнении результата с облучением и без облучения при 254 нм. Для проведения определения относительного всасывания лекарственной субстанции мази в % (A), на хроматограммах измеряли площади, соответствующие поглощению пиков субстанций определяемых веществ без лазерного воздействия (S) и с лазерным воздействием (Sl), а так же площади на хроматограммах слабопроходящего через слизистую оболочку десны бензоилбензоата (медиагеля) (Sb или Sb1) в соответствующем эксперименте, который использовали в качестве внешнего стандарта для проведения расчетов. Определение проводили по формуле:

A = 100% х ( 1 - Sl/Sbl : S/Sb) .

В качестве стандарта, использовали препараты бензилбензоат или медиагель и другие мази, содержащие субстанции лекарственных средств, поглощающие при 254 нм, с вспомогательными веществами, не поглощающими при данной длине волны и не препятствующими хроматографическому определению.

В качестве препаратов, содержащих лекарственные вещества, использовали гели троксевазин и метрогил дента. Определение концентраций при высокоэффективной жидкостной хроматографии проводилось по поглощению при 254 нм по отношению концентрации определяемой и по площадям пиков лекарственных веществ к концентрации бензоилбензоата (медиагеля), который добавлялся в исследуемый препарат в качестве внутреннего стандарта для проведения измерений.

Проведение анализов с гелями актовегин и солкосерил отличалось по процедуре анализа из-за недостаточного поглощения и недостаточной чувствительности определения фармвеществ при 220 и 254 нм. Для определения, входящих в состав препаратов слабопоглощающих в УФ - области пептидов, лекарственных веществ и примесей, имеющих в своем составе свободные аминогруппы, для актовегина или солкосерила использовали получение N-дансильных производных. Процедура получения N-дансильных производных была стандартной, с использованием дансилхлорида в ацетоне, ацетона в качестве растворителя для композиций мазей, и отличалась тем, что в качестве основания использовался N-метилморфолин в виде 10% раствора в ацетоне.

Время воздействия лазерным излучением в красном и ИК-диапазоне, мощностью до 50мВт в постоянном и импульсном режиме при лекарственном фотофорезе на ткани десны кроликов в обоих случаях было одинаковым и составляло 2 мин при периодическом модулированном облучении с частотой 20 Гц контактно. Периодическое модулированное облучение позволило добиваться всасываемости лекарственных препаратов при более щадящем лазерном воздействии.

Для препаратов троксевазин, метрогил дента, актовегин, солкосерил подтверждено всасывание в ткань десны компонентов и возможность применения их при фотофорезе в индивидуальном виде и в виде композиций.

Количественное содержание субстанций в препаратах до и после облучения лазером на слизистой оболочке десны, определяли по их поглощению при 254 нм при ВЭЖХ по отношению к бензилбензоату (медиагелю), который использовали в качестве стандарта. Затем рассчитывали отношение концентраций субстанции мази определенной при высокоэффективной жидкостной хромотографии (ВЭЖХ) по поглощению при 254 нм по отношению к концентрации определенного бензилбензоата, эти данные приведены в таблице 2 (фрагмент исследований по гелю троксевазин).

В результате проведенного исследования было установлено, что всасывание фармвещества троксевазина (троксерутин) значительно увеличивается под действии лазерного облучения на десну кролика по сравнению с аппликацией без облучения до 80 % и при сравнении постоянного и импульсного режимов лазерного излучения, в импульсном режиме может составлять до 60% в течение 2 минут.

Таким образом, при сравнения данных поз. 2 и 15 (таб. 2) можно сделать вывод о преимуществах импульсного режима воздействия лазерного облучения, поскольку при меньшей дозе лазерного облучения обеспечивается высокое значение биопроницаемости и через слизистую оболочку десны проходит около 60% фармвещества геля троксевазин за 2 мин.

Таблица № 2.Количественное содержание субстанций в препаратах до и после облучения лазером на слизистой оболочке десны кроликов (фрагмент исследования - гель троксевазин).

№ поз.	Лазерное облучение	Наимен смеси, мазей	Детектируем вещества, мази	Время удер-живания веществ при ВЭЖХ	Содер-жание % в пробе	Отношение % содер. субстанции к бензилбензоату в опыте	Относи-тельное всасы-вание субстан-ции в %
	нет	да
1	2	3	4	5	6	7	8	9
1. Эксперименты на десне кролика с нанесением мази и лазерным облучением.
1	нет		бензилбензоат	бензилбензоат	8,167	94,22	1
2		да	троксе-вазин	троксерутин	6,867	2	0,573	88,5
			бензилбензоат	бензилбензоат	8,433	3,49
3	нет		троксе-вазин	троксерутин	6,717	2,45	5
			бензилбензоат	бензилбензоат	8,667	0,49
3.1.Контрольные эксперименты на десне кролика при импульсном лазерном облучении.
14	нет		троксе-вазин	троксерутин	6,483	82,29	4,74	7,2
	(исход-ная		бензилбензоат	бензилбензоат	8,333	17,34
	смесь на
	десне 2 (мин)
15		да	троксе-вазин	троксерутин	6,5	56,28	1,98	58,2
		имп.	бензилбензоат	бензилбензоат	8,35	28,42

Следовательно, биопроницаемость и биодоступность лекарственных препаратов может увеличиваться при лекарственном фотофорезе. За счет увеличения общего количества капилляров при фотофорезе, лекарственные вещества попадают даже в те части десны, где микроциркуляция в обычных условиях затруднена, т.е. в застойных зонах и эффективность лечения повышается. Увеличение степени биопроницаемости и биодоступности зависит от растворимости лекарственных субстанций в водной фазе, химической структуры и физико-химических свойств лекарственных субстанций, условий облучения лазером. Нами было показано, что малорастворимые ароматические вещества, например, как бензилбензоат, метилпарагидроксибензоат - практически не всасываются при фотофорезе, а ряд лекарственных субстанций, например, метронидазол и троксерутин, растворимые пептидные вещества - всасываются в значительной степени под действием фотофореза.

Достаточное увеличение биопроницаемости и поглощения вещества для ткани десны может быть достугнуто в течение 2 минут при 50 мВт и для большинства типов фармпрепаратов и их композиций. В результате непрерывного режима лазерного воздействия при фотофорезе в течение 1минуты на десне кролика было установлено, что фотодиффузия и эффективность проникновения лекарственных веществ были недостаточными.

В случае отсутствия всасывания лекарственного средства при фотофорезе, измеряемое ВЭЖХ является основанием, по которому лекарственное средство нецелесообразно применять при фотофорезе.

Таким образом, установлено, что всасывание препаратов в течение 2 минут значительно увеличивается при действии лазерного облучения в импульсном режиме на слизистую оболочку десны кролика и составляет до 60-80 % объема, а при отсутствии лазерного облучения снижается - 7,2% за то же время.

Было отмечено, что малорастворимые ароматические вещества, например, такие как бензилбензоат - практически не всасываются при фотофорезе, а ряд лекарственных субстанций, например, как метронидазол и троксерутин - растворимые пептидные вещества - всасываются в значительной степени под действием фотофореза.

Таким образом, скорость всасывания различных компонентов препаратов в ткань десны, увеличение биодоступности при фотофорезе под действием инфракрасного лазерного света являются неодинаковыми и зависят от химической структуры исследованных компонентов, что может приводить к существенным отличиям при использовании сложных по составу препаратов при фотофорезе.

Увеличение всасывания большинства лекарственных препаратов под действием фотофореза, по-видимому, может быть объяснено активацией микроциркуляции, фотодиффузиии и ферментативных систем, принимающих участие в процессе всасывания. Определенные относительные значения величин всасывания лекарственных препаратов при фотофорезе, а так же полученные спектральные характеристики указанных препаратов и параметры проведения фотофореза могут быть использованы при составлении композиций для последующего тестирования и применения.

Следовательно, полученные результаты не только при моделировании теоретически, но и в эксперименте и при клиническом наблюдении, однозначно подтверждают на наличие эффекта лазерной фотоиндуцированной диффузии (ЛФИД) в случае фотофореза лекарственных средств в области тканей слизистой оболочки десны из-за изменения параметра флуоресценции и описывают некоторые временные характеристики такой диффузии. Можно считать, что оптимальное время лекарственного фотофореза для десны составляет 2-3 минуты.

Методом лазерной флюоресцентной диагностики оценивали эффективность воздействия фотофореза противомикробных препаратов (метрогил дента) и противовоспалительных препаратов, обладающих противомикробным действием (холисал), на микрофлору (на базе клиники челюстно-лицевой хирургии совместно с д.м.н. Александровым М.Т. и д.м.н., профессором кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ММА им. И.М.Сеченова Пашковым Е.П.). Смесь микрофлоры патологического зубодесневого кармана (ПЗДК) с введенным метрогил-дента гель или холисал облучалась лазером при параметрах, которые использовали на клиническом этапе работы. Выявлено снижение интенсивности флуоресценции, а, следовательно, и концентрации микробов, что коррелировало и с бактериологическими исследованиями методом дисков на твердой питательной среде.

В результате цитологического (цитоморфометрического) исследования, проведенного на базе Лаборатории общей патологии ЦНИИС и ЧЛХ

Таблица 3 .Динамика значений цитологического индекса деструкции (ИД) и воспалительно-деструктивного индекса (ВДИ)

Название индекса	До	1 мес.	3 мес.	6 мес.	12 мес.
Индекс деструкции (ИД)
фотофорез метрогил дента - локально (средняя степень тяжести)	1016±376	697±228	699±286	597±256	658±271
лазеротерапия (средняя степень тяжести)	1010±286	642±225	886±317	787,7±307,8	932±345
фотофорез метрогил дента - локально (тяжелая степень тяжести)	1350±846	716±293	1025±449	1150±610	1340±781
лазеротерапия (тяжелая степень тяжести)	1375±934	923±266	1417±921	1270±643	1389±852
воспалительно-деструктивный индекс (ВДИ)
фотофорез метрогил дента - локально (тяжелая степень тяжести)	1350±846	716±293	1025±449	1150±610	1340±781
фотофорез метрогил дента - расширенная методика (тяжелая степень тяжести)	1437±981,5	701±303	877±285,5	989±410	1216±601,7

Рис. 4. Микрофотограмма. Рис. 5. Микрофотограмма

Средняя степень пародонтита Тяжелая степень пародонтита

(до лечения) (до лечения)

Рис. 6 Микрофотограмма. Рис. 7 Микрофотограмма. Средняя степень пародонтита Тяжелая степень пародонтита после ФФ метрогила дента после ФФР метрогил дента (локально) (через 12 мес.) ( через 12 мес.).



Рис. 8 Микрофотограмма Тяжелая степень пародонтита после ФФ метрогила дента локально (через 12 мес.) Обострение.

Росмедтехнологий (зав. отделом, д.м.н., профессор Григорян А.С.), было изучено влияние фотофореза метрогила дента на интенсивность воспалительно-экссудативного процесса в тканях пародонта (рис.4-8; таб.3).

Таблица 4.Динамика изменения показателей пародонтологических индексов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести при комплексном лечении

	Индекс гигиены	ПИ	Индекс РМА, %	ИК
До лечения	3,6±0,3	3,8±0,4	55,8±5,7	1,9±0,2
Лазерная терапия
После курса	0,4±0,03*	3,0±0,3 *	40,2±3,5*	1,1±0,1*
Через 6 мес.	2,7±0,2 **	3,2±0,3	41,3±3,4	1,2±0,1
Через 12 мес.	3,2±0,3* ***	3,6±0,3 ***	52,8±5,5 ***	1,7±0,2 ***
Фотофорез метрогил дента
После курса	0,2±0,02*	2,0±0,2 *	32,5±3,2*	0,6±0,05*
Через 6 мес.	2,5±0,2**	2,1±0,2	33,8±3,3	0,7±0,07
Через 12 мес.	2,8±0,3* ***	2,4±0,3* ***	37,9±3,1* ***	0,7±0,09*
Фотофорез л-карнитина
После курса	0,3±0,03*	2,4±0,2*	34,5±3,3*	0,7±0,05*
Через 6 мес.	2,6±0,2 **	2,5±0,3	37,4±3,2	0,8±0,07
Через 12 мес.	2,9±0,3* ***	2,9±0,2* ***	40,8±3,5* ***	1,0±0,06* ***
Фотофорез троксевазина
После курса	0,3±0,02*	2,3±0,2 *	35,2±3,3*	0,6±0,07*
Через 6 мес.	2,6±0,3 **	2,4±0,2	36,1±3,1	0,7±0,06
Через 12 мес.	2,9±0,3*	2,8±0,2* ***	39,3±3,4* ***	0,8±0,07*
Фотофорез солкосерила
После курса	0,3±0,02*	2,1±0,2*	32,4±3,1*	0,6±0,06*
Через 6 мес.	2,6±0,2 **	2,2±0,2	34,1±3,4	0,7±0,07
Через 12 мес.	2,8±0,3*	2,7±0,3* ***	39,2±3,2* ***	0,8±0,08*
Фотофорез актовегина
После курса	0,3±0,04*	2,1±0,2*	32,7±3,2*	0,6±0,1*
Через 6 мес.	2,6±0,3 **	2,3±0,2	34,9±3,3	0,7±0,08
Через 12 мес.	2,8±0,2*	2,8±0,2* ***	39,5±3,7* ***	0,8±0,09*
Фотофорез мильгаммы
После курса	0,3±0,02*	2,0±0,2 *	32,6±3,2*	0,7±0,04*
Через 6 мес.	2,6±0,2 **	2,2±0,2	33,9±3,5	0,8±0,06
Через 12 мес.	2,9±0,3* ***	2,7±0,2* ***	39,1±3,4* ***	0,9±0,1*
Мезофотофорез мильгаммы
После курса	0,5±0,03*	2,2±0,3*	39,1±3,7*	1,0±0,1*
Через 1 мес.	0,3±0,04* **	2,0±0,2*	33,1±3,1* **	0,6±0,07* **
Через 6 мес.	2,5±0,2** ***	2,1±0,2	34,2±3,2	0,7±0,1 **
Через 12 мес.	2,8±0,2* ***	2,6±0,2* ***	38,7±3,5* ***	0,9±0,08* ***

Примечание: * р<0,05 по сравнению с данными «до лечения»;

** р<0,05 по сравнению с данными «после курса»;

*** р<0,05 по сравнению с данными «через 6 месяцев».

На 3 и 6 месяцы наблюдений отмечалось значимое снижение значений ИД, по сравнению с пациентами, получившими курс локального лекарственного фотофореза, что подтверждалось результатами статанализа по критерию Т-теста по Стьюденту (р^{3 мес}=0,001 и р^{6 мес}=0,003). К 12 месяцам наблюдений это различие между группами теряло статистическую значимость, не было её и при сопоставлении с исходными показателями. Различия показателей ВДИ между группами в сроки 3, 6 и 12 месяцев были в высокой степени статистически значимыми (р^{3 мес}=0,006; р^{6 мес}=0,0003; р^{12 мес}=0,002). При этом и на 12 месяц наблюдений в группе с применением фотофореза по расширенной методике в отличие от результатов в группе с фотофорезом по локальной методике, сохранялось статистически достоверно более низкое, по сравнению с исходным, значение ВДИ (р=0,003) (таб. 3, рис. 7,9,10).

В ходе обследования, больные пародонтитом средней степени тяжести предъявляли жалобы на кровоточивость десен как при чистке зубов, так и при приеме твердой пищи, на ощущение зуда и выраженных болезненных ощущений в деснах, на неприятный запах изо рта.

Были выявлены нарушения пародонтологического статуса, на фоне снижения интенсивности кровенаполнения, признаков вазоконстрикции сосудов и венозного застоя в тканях пародонта (таб. 4,5).

Зафиксированы нарушения показателей нейротрофических процессов и гидратации тканей десны (таб.6). При определении показателей болевой чувствительности десны у 64,7% пациентов выявлено статистически достоверное увеличение показателя болевой чувствительности в тканях пародонта на 30% (p<0,05).

Установлено увеличение степени гидратации внеклеточной среды, в среднем, на 11,4% (p<0,05) (Таб.7).

После проведения курса комплексного восстановительного лечения у больных пародонтитом средней степени тяжести отмечено снижение выраженности симптомов воспаления у всех пациентов, исчезли жалобы на неприятный запах изо рта, кровоточивость десен при чистке зубов и приеме твердой пищи, ощущение зуда в деснах отсутствовали. После проведения второй процедуры, у большинства пациентов были выявлены жалобы на незначительное увеличение болезненности. В результате контроля показателя болевой чувствительности тканей пародонта через 1 месяц после проведенного курса лазеротерапии, фото- и мезофотофореза, наибольшая и статистически достоверная нормализация указанного показателя, по сравнению с исходным состоянием, на 41,0% (p<0,05) выявлена после МФФ мильгаммы (таб. 6).

При определении уровня гигиены полости рта на этапе контроля после окончания курса лечения мы наблюдали значительное улучшение гигиены, выраженное в равной степени у всех пациентов

Таблица 5.Динамика изменения показателей реопародонтографии больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести при комплексном лечении

	РИ, Ом	ПТС, %	ИПС, %	ИЭ, %
Значения нормы	0,06-0,08 Ом	13-15%	80-90%	70-80%
До лечения	0,05±0,003	24,8±2,4	116,3±11,6	58,1±5,1
Лазерная терапия
После курса	0,073±0,008*	19,2±1,9*	95,4±8,1 *	66,4±6,7 *
Через 6 мес.	0,068±0,007	20,4±2,5	100,6±10,2	64,7±6,2
Через 12 мес.	0,054±0,004*** ****	23,2±2,3 *** ****	112,4±10,4 *** ****	58,3±4,0 *** ****
Фотофорез метрогил дента
После курса	0,075±0,006*	18,4±1,8 *	88,3±8,2 *	70,1±6,9*
Через 6 мес.	0,074±0,006	18,7±1,7	89,6±9,8	69,6±6,4
Через 12 мес.	0,070±0,005*	19,8±2,4* ****	97,2±6,1*	66,7±6,4*
Фотофорез л-карнитин
После курса	0,070± 0,005*	18,7± 1,7*	94,3± 8,6*	69,5±7,2*
Через 6 мес.	0,071±00,06	19,5±1,8	96,4±8,9	68,7±6,9
Через 12 мес.	0,064±0,005* ***	21,4±2,1* *** ****	105,7±9,3* *** ****	61,4±6,2*** ****
Фотофорез троксевазина
После курса	0,077±0,005 *	17,7±1,7 *	88,3±8,2 *	70,1±6,9 *
Через 6 мес.	0,075±0,005	19,2±1,8	89,6±9,8	69,6±6,4
Через 12 мес.	0,069±0,0004 * ***	21,8±2,1* *** ****	97,2±6,1 * ****	66,7±4,0* ****
Фотофорез солкосерила
После курса	0,080± 0,007*	16,9± 1,3*	91,2± 9,5*	73,2±7,2*
Через 6 мес.	0,076±0,006	18,2±1,5

Подобные документы

• Применение физических факторов в лечении больных хроническим панкреатитом

  Физиотерапия больных с хроническим панкреатитом на этапе санаторно-курортного лечения. Исследования и основные критерии оценки эффективности физических методов при заболеваниях поджелудочной железы. Принципы профилактики данных болезней и ее значение.
  
  реферат [508,4 K], добавлен 30.06.2015
  

• Диагностика и специфическая терапия инвазии ротовых простейших у больных пародонтитом

  Сведения о апробированых методах лабораторной диагностики инвазии ротовых простейших у больных пародонтитом. Протозооскопия нативного препарата. Культуральное исследование. Люминесцентная протозооскопия. Специфическая терапия протоинвазии полости рта.
  
  методичка [25,3 K], добавлен 12.05.2007
  

• Динамика содержания гликозаминогликанов под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения и препарата артра у больных остеоартрозом

  Остеоартроз как нозологическая форма дегенеративных заболеваний суставов с хроническим неуклонно прогрессирующим течением. Влияние комбинированной терапии на содержание гликозаминогликанов у больных остеоартрозом, оценка клинической эффективности лечения.
  
  статья [47,6 K], добавлен 01.09.2013
  

• Физическая реабилитация детей, больных хроническим гастритом

  Этиология, классификация, клинические проявления хронического гастрита. Диетотерапия и лечебная физкультура для детей, страдающих хроническим гастритом. Физиотерапевтические методы лечения. Физическая реабилитация детей на санаторно-курортном лечении.
  
  реферат [27,6 K], добавлен 11.01.2015
  

• Лабораторная диагностика у больных с хроническим вирусным гепатитом С

  Современные аспекты этиопатогенеза и клинико-лабораторной диагностики вирусного гепатита С. Оценка показателей клинического анализа крови и поражения печени у больных хроническим ВГС. Комплекс профилактических мероприятий по снижению заболеваемости ВГС.
  
  курсовая работа [102,3 K], добавлен 25.06.2015
  

• Роль лекарств в лечении и профилактике болезни. Правильное употребление лекарственных препаратов

  История развития технологии лекарственных форм и аптечного дела в России. Роль лекарств в лечении заболеваний. Правильный прием лекарственных препаратов. Способ применения и дозы. Профилактика болезней с использованием медикаментов, рекомендации врача.
  
  презентация [1,9 M], добавлен 28.11.2015
  

• Реализация лекарственных препаратов, применяемых при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Антисклеротические лекарственные препараты

  Изучение характеристики, классификации и назначения лекарственных препаратов, которые используются при лечении атеросклероза. Исследование ассортимента антисклеротических лекарственных средств и динамики обращения в аптеку за препаратами данной группы.
  
  курсовая работа [1,4 M], добавлен 14.01.2018
  

• Применение физических факторов в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы

  Современные подходы к физиотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы в сочетании с сопутствующим хроническим простатитом. Физиотерапия больных на этапе санаторно-курортного лечения. Применение методики домашней физиотерапии и массажа.
  
  реферат [524,7 K], добавлен 30.06.2015
  

• Сравнительная характеристика эффективности различных комплексов АФК у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом

  Этиология и патогенез хронического бронхита и бронхиальной астмы, их клиническая картина, отличительные особенности, причины возникновения и развития. Комплексы лечебной физкультуры, применяемые для больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом.
  
  курсовая работа [39,1 K], добавлен 09.04.2010
  

• Роль медсестры в лечении больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией

  Клиническая картина, течение туберкулеза у больных, его диагностика у ВИЧ-положительных пациентов. Мероприятия для выделения лиц с высоким риском заболевания туберкулёзом на фоне ВИЧ-инфекции. Роль медицинской сестры в лечении больных туберкулезом легких.
  
  реферат [162,1 K], добавлен 26.06.2017
  

• Роль медсестры в лечении больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией

  Клиническое течение туберкулеза при ВИЧ-инфицировании. Лечение больных туберкулезом в сочетании с вирусом иммунодефицита человека антимикобактериальными препаратами в субмаксимальных дозах. Особенности сестринского ухода при лечении больных туберкулезом.
  
  реферат [445,9 K], добавлен 25.03.2017
  

• Органический и функциональный запоры

  Алгоритм лечения запора. Алгоритм ведения больных с хроническим запором. Сравнение эффективности псиллиума и лактулозы в лечении функциональных запоров. Основные способы применения Мукофалька при запоре. Принципиальное отличие псиллиума от отрубей.
  
  презентация [3,8 M], добавлен 24.04.2017
  

• Лекарственные растения и препараты растительного происхождения, используемые для лечения сахарного диабета

  Понятие и история возникновения сахарного диабета. Современный рынок противодиабетических лекарственных средств. Характеристика лекарственных растений, применяемых при лечении заболевания (черника девясил, спорыш, одуванчик, женьшень) и препаратов из них.
  
  курсовая работа [796,1 K], добавлен 12.11.2016
  

• Применение физической реабилитации детей, больных ревматоидным артритом, на восстановительном этапе лечения

  Особенности санаторного и поликлинического этапов физической реабилитации детей, страдающих ревматоидным артритом. Влияние возраста, формы заболевания, степени ее активности на комплексное лечение больных. Реализация и успешное решение намеченных задач.
  
  реферат [27,3 K], добавлен 11.01.2015
  

• Анестезия при психических болезнях и алкоголизме

  Влияние медикаментозных препаратов, используемых для лечения психических болезней, на выбор анестезии. Специфика анестезиологического пособия и осложнения у больных хроническим алкоголизмом, наркоманией, в стадии острого опьянения, при табакокурении.
  
  реферат [19,4 K], добавлен 13.03.2010
  

• Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, применяемое при лечении гастрита

  Этиология, формы, симптомы и основные принципы лечения гастритов. Роль фитотерапии в профилактике и лечении гастрита. Характеристика лекарственных растений и лекарственного растительного сырья, содержащего горечи и применяемых при лечении гастрита.
  
  курсовая работа [32,6 K], добавлен 10.11.2013
  

• Области применения лазеротерапии

  Применение лазерного излучения при лечении стоматологических, гинекологических заболеваний. Эффективность лазерной терапии при лечении патологий суставов конечностей и позвоночного столба у кошек и собак. Индивидуальная непереносимость метода лечения.
  
  презентация [1,3 M], добавлен 17.04.2016
  

• Сестринский уход за больными желудочно-кишечными заболеваниями

  Философия сестринского дела. Организация сестринского процесса у больных с желудочно-кишечными заболеваниями. Уход за больным с острым гастритом, с хроническим гастритом, с острым панкреатитом, с хроническим панкреатитом, язвенной болезнью желудка.
  
  курсовая работа [41,7 K], добавлен 12.05.2004
  

• Стабильность и сроки годности лекарственных средств

  Физические и химические процессы, происходящие при хранении лекарственных средств. Влияние условий получения, степени чистоты и химического состава упаковочного материала на стабильность лекарственных средств. Хранение ЛФ, изготавливаемых в аптеках.
  
  реферат [127,1 K], добавлен 16.11.2010
  

• Современная контрацепция с использованием лекарственных препаратов

  Изучение теоретических основ современной контрацепции. Классификация лекарственных препаратов, применяемых для контрацепции. Обоснование эффективности метода контрацепции. Взаимодействие гормональных контрацептивов с другими лекарственными препаратами.
  
  курсовая работа [796,2 K], добавлен 18.01.2018
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам