Кардиоренальные взаимоотношения у больных хронической болезнью почек

Размеры правого желудочка достоверно не менялись и оставались в пределах нормальных значений (p>0,1). Размеры левого предсердия при ХБП III и IV ст. были больше, чем при ХБП I и IIст. (p<0,01).

Таким образом, у пациентов на ранних стадиях ХБП развитие ремоделирования левого желудочка взаимосвязано как с гемодинамическими факторами, так и с уровнем снижения СКФ, нарушением внутрипочечной гемодинамики, активацией апоптоза и снижением ЭНВД микроциркуляторного русла.

При ХБП I ст. диастолическая дисфункция встречалась у 23%, при ХБП II ст. у 30%, при ХБП III ст. у 51% пациентов и при ХБП IV ст. - у 62% пациентов. Следует отметить, что при ХБП I ст. диастолическая дисфункция встречалась почти у четверти больных, и ее частота увеличивалась по мере прогрессирования ХБП, достигая максимальных значений при ХБП IV ст. Среди пациентов с достигнутым целевым АД диастолическая функция была сниженной у 36% больных, у больных с недостигнутым целевым АД у 71% больных (p<0,001). У нормотензивных пациентов диастолическая дисфункция отмечена в 48,2% случаях. Среди night-peakers диастолическая дисфункция ЛЖ имела место в 75% случаев, у non-dippers в 46% случаев (p<0,05).

Величина Е/А у больных ХБП составила 1,14±0,02, в группе сравнения-1,48±0,06 (p<0,01). При корреляционном анализе выявлены корреляционные зависимости величины Е/А с СКФ r=0,245 (p<0,0001), длительностью АГ r=-0,240 (p<0,005), с гемодинамическими параметрами: пульсовым АД r=-0,341 (p<0,001), средним гемодинамическим АД r=-0,238 (p<0,02), средним САД ночью r=-0,356 (p<0,0001); показателями липидного спектра: ХС ЛПВП r=0,228 (p<0,006), ХС ЛПОНП r=-0,206 (p<0,018); КИМ r=-0,444 (p<0,0001), ИММЛЖ r=-0,143 (p<0,03), диаметром ЛП r=-0,226 (p<0,001), толщиной межжелудочковой перегородки r=-0,406 (p<0,0001), ВИВР r=-0,546 (p<0,0001), dT r=-0,443 (p<0,0001) и уровнем ГЦ r=-0,184 (p<0,016).

Время изоволюмического расслабления (ВИВР) у больных ХБП составило 92,1±1,9 мсек, в контрольной группе 72,1±1,9 мсек (p<0,01). Средние значения ВИВР были в пределах нормальных значений у больных I-II ст. ХБП и были достоверно выше при IV ст. ХБП по сравнению с I ст. ХБП (соответственно 106,2±5,1 мсек и 76,5±8,3 мсек , p<0,039). Корреляционный анализ выявил ряд взаимосвязей между ВИВР и СКФ (r=-0,242, p<0,005), креатинином (r=0,205, p<0,005), мочевиной (r=0,217, p<0,005) сыворотки крови, показателями СМАД: средним САД (r=0,337, p<0,0001), средним ДАД (r=0,190, p<0,040), пульсовым АД (r=0,420, p<0,0001), нагрузкой САД (r=0,386, p<0,0001), гомоцистеином (r=0,253, p<0,0001), возрастом (r=0,617, p<0,0001), ИМТ (r=0,235, p<0,007).

Время замедления раннего диастолического потока (dT) у больных ХБП составило 217,0±4,3 мсек, в контрольной группе 145,8±2,5мсек (p<0,0001). Средние значения dT были нормальными у больных I ст. ХБП - 200,0±13,3 мсек и были максимальными у больных IV ст. ХБП - 241,8±7,3 мсек (p<0,03). Для dT были выявлены взаимосвязи с длительностью АГ (r=0,256 p<0,014), СКФ (r=-0,218 p<0,007), глобальным склерозом клубочков (r=0,335 p<0,032), КИМ (r=0,283 p<0,001), эндотелином-1 (r=0,286 p<0,042), возрастом (r=0,476 p<0,0001), ИМТ (r=0,476 p<0,0001).

При нормальной геометрии ЛЖ у 8% больных выявлена диастолическая дисфункция. Диастолическая дисфункция миокарда отмечена примерно у половины больных с КР, у 73% пациентов с КГЛЖ, у 30% при ЭГЛЖ (p<0,001). Повышенный уровень аннексина А5 был выявлен у всех пациентов с увеличенным dT и у 27% пациентов с неизмененным dT, что позволяет сделать вывод о вкладе апоптоза в формирование диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, проявлявшейся нарушением его пассивного расслабления .

У больных ХБП на ранних стадиях, в том числе у нормотензивных больных выявлена диастолическая дисфункция левого желудочка. Эти нарушения взаимосвязаны с гемодинамическими факторами, с показателями, характеризующими морфофункциональное состояние почек, с дисфункцией эндотелия и апоптозом.

Уровень аминотерминального предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) - маркера дисфункции миокарда у больных ХБП.

Уровень NT-proBNP у больных ХБП составил 574±47 фмоль/мл, в контрольной группе 225±38 фмоль/мл (p<0,01). Уровень NT-proBNP у больных при ХБП I ст. составил 472±37 фмоль/мл, при ХБП II ст. - 551±37 фмоль/мл, при ХБП III ст. 569±41 фмоль/мл и при ХБП IV ст. 1123±298 фмоль/мл. Концентрация этого маркера дисфункции миокарда была повышена при ХБП I ст. по сравнению с группой здоровых лиц и достигала максимальных значений при ХБП IV ст. Выявлена обратная корреляционная зависимость между величиной СКФ и уровнем NT-proBNP (r=-0,313, p<0,05). Выявлено, что нарастание суточной протеинурии сопровождается увеличением концентрации NT-proBNP (r=0,387, p<0,05). При корреляционном анализе выявлена прямая зависимость между концентрацией аннексина А5 и NT-proBNP у больных ХБП с СКФ более 60 мл/мин (r=0,466, p<0,05). При различных типах ремоделирования уровень NT-proBNP существенно варьировал. Так, при нормальной геометрии ЛЖ он составил 472±37 фмоль/мл, при КР - 551±37 фмоль/мл, при КГЛЖ - 569±41 фмоль/мл, при ЭГЛЖ - 1123±298 фмоль/мл.У пациентов с диастолической дисфункцией концентрация NT-proBNP была выше, чем при ее отсутствии: 773±153 фмоль/мл и 493±25 фмоль/мл, соответственно (р<0,020). Выявлены взаимосвязи между уровнем NT-proBNP и экскретируемой фракцией Na (r=0,347, p<0,05), экскретируемой фракцией Cl (r=0,639, p<0,01), ВИВР (r=0,351, p<0,05), E/A (r=0,314, p<0,05).

На ранних стадиях ХБП уровень NT-proBNP выше нормы и ассоциирован с выраженностью суточной протеинурии, усилением апоптоза, ремоделированием и диастолической дисфункцией левого желудочка.

Структурные и функциональные изменения крупных сосудов.

У 70 (38%) пациентов толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (КИМ) отмечена более 0,8 мм, что расценено как бессимптомное течение атеросклероза. У больных с ХБП I ст. величина КИМ составляла 0,6670,032 мм, при ХБП II ст. 0,7230,41 мм, при ХБП III ст. 0,84651 мм, при ХБП IV ст. 0,9060,59 мм. При I и II ст. ХБП показатели КИМ были в пределах нормы, достоверных различий между пациентами ХБП I и II ст. не выявлено (p>0,1). У больных с III ст. ХБП этот показатель был на верхней границе нормы, а при ХБП IV ст. был выше нормы (p<0,05). Достоверных различий между величиной КИМ при ХБП III ст. и ХБП IV ст. не выявлено. Однако, величина КИМ у больных с ХБП I-II ст. достоверно отличалась от величины КИМ у больных ХБП III и IV ст. (p<0,01). У больных с Iст. ХБП увеличенный КИМ наблюдался в 20%, при II ст. ХБП у 30%, при ХБП III ст. у 38% больных, при ХБП IV ст. у 70% пациентов. Относительный риск увеличения КИМ при ХБП I ст. составлял 25%, при ХБП II ст. - 42,8%, при ХБП III ст. - 61,3%, при ХБП IV ст. - 233%. Следовательно, наличие ХБП II ст. повышало риск увеличения КИМ в 1,7 раза, ХБП III ст. - в 2,5 раза, ХБП IV ст. - в 9,3 раза (отношение шансов). У мужчин увеличенный КИМ встречался в 48% случаев, а у женщин существенно реже в 26% случаев ( ч2=9,3 р=0,002). Мужской пол повышал риск увеличения КИМ в 2,6 раза (отношение шансов). Относительный риск увеличения КИМ у некурящих составил 66%, а у курящих - 171%. Курение повышало риск увеличения КИМ в 2,6 раза. Величина КИМ при отсутствии АГ была увеличенной у 10%, а при ее наличии - у 45% больных (р<0,05). Наличие АГ повышало риск увеличения КИМ в 7,4 раза (отношение шансов). У нормотензивных пациентов величина КИМ была нормальной в 85% случаев, а у больных с АГ с достигнутым целевым АД в 49% случаев (ТМФ p<0,003). Не достигнутое целевое АД повышало риск увеличения КИМ в 8,4 раза (отношение шансов). Относительный риск увеличение КИМ в группе с нормальным суточным профилем АД был равен 39%. В группе с нарушенным суточным профилем АД относительный риск увеличения КИМ составлял 90%. Нарушение суточного профиля АД повышало риск увеличения КИМ в 2,3 раза (отношение шансов). У пациентов с нормальной величиной КИМ ИММЛЖ составил 1175 г/м2, а у пациентов с увеличением КИМ - 1587 г/м2 (p<0,01). Величина КИМ у пациентов с нормальной геометрией ЛЖ была не изменена. При КР у трети пациентов отмечалось увеличение КИМ, а при концентрической ГЛЖ у 55% больных (ч2=20,10 р=0,0001). Относительный риск увеличения КИМ в группе с нормальной геометрией ЛЖ составил 11%, при ЭГЛЖ - 23%, при КР - 45%, при КГЛЖ - 122%. Развитие ЭГЛЖ повышало риск увеличения КИМ в 2,1 раза, КР 4,1 раза, КГЛЖ в 11,1 раза (отношение шансов).Отношение пиков Е/А при нормальной величине КИМ составляло 1,270,03, а при увеличении КИМ 0,930,03 (p<0,05). Таким образом, увеличение КИМ сопровождается увеличением ИММЛЖ и нарастанием диастолической дисфункции.У пациентов с увеличенным КИМ уровень ГЦ был выше по сравнению с этим показателем у больных, у которых величина КИМ была нормальной (p<0,01). При нормальной величине КИМ концентрация NT-proBNP составила 528±27 фмоль/мл, а при увеличенном КИМ 784±81 фмоль/мл (p<0,05). У пациентов с увеличенным КИМ величина потокопосредованной вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД) была снижена (p<0,05). Вместе с тем, вазодилатация в пробе с НГ (ЭНВД) быда в норме норме. У больных с ХБП I-II ст. в пробе с реактивной гиперемией величина ЭЗВД достоверно не различалась у пациентов с нормальным и увеличенным КИМ (ANOVA F=1,18 р=0,283). Однако, у пациентов с увеличенным КИМ вазодилататорный эффект оказался снижен по сравнению с нормой (F=4,12 p<0,045). В пробе с НГ отмечено достоверное снижение степени ЭНВД у больных с увеличенным КИМ (ANOVA F=6,16 р=0,018).

При проведении корреляционного анализа выявлены достоверные зависимости КИМ с длительностью АГ (r=0,557, p<0,0001), уровнем АГ (r=0,433, p<0,0001),ХС ЛПОНП (r=0,218, p<0,022), СКФ (r=-0,294, p<0,001), уровнем креатинина (r=0,224, p<0,002), мочевины (r=0,240, p<0,001) сыворотки крови, индексом резистивности междолевых артерий почек (r=0,645, p<0,007), гомоцистеином (r=0,221, p<0,008), sVCAM-1 (r=0,550, p<0,002), возрастом (r=0,670, p<0,0001), ИМТ (r=0,295, p<0,001). Был проведен множественный пошаговый регрессионный анализ для больных с ХБП I-II ст. (СКФ более 60 мл/мин). Получена математическая модель (R2=0,870 F=19,5 p<0,0006):

КИМ=0,94+0,015СистолическоеАД+0,003Возраст+0,008

Глобальный склероз клубочков0,003СКФ

Ремоделирование сонных артерий у больных ХБП определяется как гемодинамическими параметрами, липидными нарушениями, так и уровнем СКФ, выраженностью глобального склероза клубочков, нарушением внутрипочечной гемодинамики и дисфункцией эндотелия.

Влияние комбинированной терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы-симвастатином и ингибитором (АПФ)-эналаприлом на функциональное состояние эндотелия.

Для изучения влияния симвастатина (Вазилип, фармацевтическая фирма КРКА) на функциональное состояние эндотелия проведено исследование у 44 человек с ХБП I-II ст. с дислипидемией. У всех пациентов было достигнуто целевое АД на фоне приема ингибиторов АПФ. Qas max% в сосудах кожи в пробе с АХ был снижен, величина КИМ в норме. К лечению эналаприлом (Энап, фармацевтическая фирма КРКА) был добавлен симвастатин в дозе 20 мг/сут. Через 3 месяца от начала исследования была повторно оценена реактивность микрососудов кожи в пробе с АХ. При анализе результатов исследования установлено, что у 18 пациентов максимальный прирост скорости объемного кровотока в пробе с АХ (ЭЗВД) не изменился, а у 26 увеличился, что позволило подразделить больных для дальнейшего анализа на 2 группы: 1 группа из 18 человек без отчетливого эффекта терапии статинами на функцию эндотелия и 2 группа из 26 больных с улучшением функции эндотелия на фоне терапии статинами. Пациенты 1 группы исходно отличались увеличенными по сравнению с нормой уровнем ГЦ (18,13,5 мкмоль/л, p<0,05) и уровнем аннексина А5 (соответственно 3,980,52 и 1,440,32 нг/мл, p<0,05). По показателям cуточной протеинурии, оксидативного стресса и липидограммы пациенты обеих групп достоверно не различались. Через 3 месяца от начала лечения у пациентов 1 и 2 групп отмечалось снижение уровня ХС, ХС ЛПОНП и ТГ, хотя они и не достигли нормальных значений. Достоверных различий между группами ни исходно, ни через 3 месяца получено не было. Концентрация аннексина А5 также оставалась повышенной по сравнению с нормой в обеих группах (p<0,0001). В динамике данный показатель во 2 группе снизился до 1,310,25 нг/мл (p<0,05), а в 1 группе нет (3,650,37 нг/мл).

Таким образом, показано, что терапия ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - симвастатином в сочетании с ингибитором АПФ-эналаприлом способствует улучшению вазодилататорной реакции микрососудов кожи (ЭЗВД) у части больных ХБП I-II ст. Больший эффект эндотелиопротекции отмечен при более низком уровне маркера апоптоза аннексина А5 и гомоцистеина.

Выводы

1. У больных хронической болезнью почек на ранних стадиях наблюдается увеличение уровня аннексина А5, отражающего выраженность апоптоза, которое ассоциировано с протеинурией и нарастает по мере прогрессирования хронической дисфункции почек

2. У больных с начальными стадиями хронической болезни почек выявляются снижение максимальной амплитуды вазодилататорного ответа в пробе с ацетилхолином и нитроглицерином, сочетающееся с повышением уровня диеновых конъюгатов, гомоцистеина, что свидетельствует о вазомоторной дисфункции микроциркуляторного русла, ассоциированной с активацией оксидативного стресса, которая нарастает по мере дисфункции почек.

3. У больных хронической болезнью почек со снижением скорости клубочковой фильтрации менее 90 мл/мин уровень эндотелина-1 повышен в сыворотке крови, нарастает по мере прогрессирования стадии хронической болезни почек, коррелирует с уровнем суточной протеинурии, в том числе у нормотензивных больных и у больных с достигнутым целевым уровнем АД.

4. У больных хронической болезнью почек I-II стадии сниженный максимальный прирост объемной скорости кровотока в пробе с ацетилхолином и повышенный уровень эндотелина-1 в сыворотке крови сочетаются с нарушением суточного профиля артериального давления и ассоциируются с концентрической гипертрофией левого желудочка.

5. Начальное снижение скорости клубочковой фильтрации у больных хронической болезнью почек и нарушение функционального состояния эндотелия, проявляющееся снижением максимального прироста объемной скорости кровотока в пробе с ацетилхолином, повышением уровня растворимой сосудистой молекулы адгезии и эндотелина-1, сочетается с увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий.

6. При ранних стадиях хронической болезни почек снижение скорости клубочковой фильтрации ассоциировано со снижением максимальной амплитуды вазодилататорного ответа в пробе с ацетилхолином и нитроглицерином, толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий и индексом массы миокарда левого желудочка.

7. Концентрическая гипертрофия левого желудочка у больных хронической болезнью почек ассоциирована с гемодинамической нагрузкой, снижением максимального прироста объемной скорости кровотока в пробе с нитроглицерином, значительным повышением уровня эндотелина-1 и аннексина А5 в сыворотке крови, снижением скорости клубочковой фильтрации, увеличением резистивного индекса междолевых артерий почек и большей выраженностью глобального склероза клубочков почек.

8. У больных хронической болезнью почек I-II стадии выявляется диастолическая дисфункция левого желудочка, характеризующаяся увеличением времени замедления раннего диастолического потока, в том числе у нормотензивных пациентов и у больных с достигнутым целевым уровнем АД и сочетающаяся с повышенным уровнем аннексина А5, эндотелина-1 в сыворотке крови и выраженностью глобального склероза клубочков почек.

9. Концентрация аминотерминального предшественника мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови у больных хронической болезнью почек I-II стадии увеличена, достигает наиболее высоких значений при ХБП IV стадии, и ассоциируется с увеличением времени замедления раннего диастолического потока, нарастанием суточной протеинурии, снижением скорости клубочковой фильтрации, повышенным уровнем аннексина А5.

10. У больных на ранних этапах хронической болезни почек включение в терапию препаратов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с ингибиторами АПФ оказывает положительное влияние на функциональное состояние эндотелия, что проявляется увеличением максимального прироста объемной скорости кровотока в пробе с ацетилхолином и уменьшением выраженности апоптоза, о чем свидетельствует снижение уровня аннексина А5.

Практические рекомендации

1. Больным с начальной дисфункцией почек целесообразно проводить эхокардиографию и ультразвуковое исследование сонных артерий для оценки выраженности структурных изменений сердца и сосудов, а также с целью раннего выявления диастолической дисфункции левого желудочка.

2. Пациентам с 1-2 стадией хронической болезни почек с нормальными и высоконормальными цифрами офисного артериального давления показано суточное мониторирование для выявления нарушений профиля артериального давления.

3. Пациентам на ранних стадиях хронической болезни почек целесообразно определение уровня аминотерминального предшественника мозгового натрийуретического пептида для прогнозирования ранних нарушений диастолической дисфункции левого желудочка.

4. Больным с 1-2 стадиями хронической болезни почек показано включение в терапию ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы -симвастатина в сочетании с ингибитором АПФ - эналаприлом, что улучшает функциональное состояние эндотелия.

Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Васина Е.Ю., Дегтерева О.А. Предикторы развития атеросклероза у больных с хронической болезнью почек // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2004.-Т.3.-№4 (12).-С.17-20.

2. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Васина Е.Ю. Вазомоторная форма дисфункции эндотелия как предвестник атеросклероза при хронической болезни почек // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2005.-Т.4.-№1(13).-С.14-16.

3. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Ачкасова В.В. Неинвазивные методы оценки вазомоторной формы дисфункции эндотелия у больных хронической болезнью почек // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2005.-Т.4.-№3(15).-С.62-67.

4. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Голубев Р.В., Трофименко И.И., Панина И.Ю. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек // Нефрология.-2005.-Т.9.-№2.-С.48-53.

5. Панина И.Ю. Влияние артериальной гипертензии на функцию эндотелия при хронической болезни почек // Региональное кровообращение.-2005.-Т.4.-№4(16).-С.44-49.

6. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Тугушева Ф.А. Значение аннексина А5 в оценке тяжести эндотелиальной дисфункции на доклинической стадии атеросклероза у больных хронической болезнью почек // Нефрология.-2005.-Т.9.-№4.-С.41-46.

7. Панина И.Ю. Влияние статинов на реактивность сосудов микроциркуляторного русла при хронической болезни почек // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2006.-Т.5.-№2(18).-С.37-41.

8. Панина И.Ю. Вазомоторная форма эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек // Нефрология.-2006.-Т.10.-№2.-С.33-38.

9. Панина И.Ю. Поверхностная сосудистая молекула адгезии-1 при хронической болезни почек // Вестник Санкт-Петербургского Университета.-2006.-Вып.3.-С.23-30.

10. Смирнов А.В., Седов В.М., Лхаахуу Од-Эрдене, Каюков И.Г., Добронравов В.А., Панина И.Ю. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни // Нефрология.-2006.-Т.10.-№4.-С.7-18.

11. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А. Артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек // Артериальная гипертензия.-2006.-Т.12.-№4.-С.352-358.

12. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Тугушева Ф.А., Меншутина М.А. Скорость клубочковой фильтрации - показатель функционального состояния на ранних стадиях хронической болезни почек // Терапевтический архив.-2007.-Т.79.-№6.-С.25-30.

13. Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Ачкасова В.В., Шевякова Е.В., Дегтерева О.А., Тугушева Ф.А., Зубина И.М. Влияние изменения скорости клубочковой фильтрации на функцию эндотелия у больных хронической болезнью почек с артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия.-2008.-Т.14.-№4.-С.356-360.

14. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Тугушева Ф.А., Румянцев А.Ш. Влияние дислипидемии на развитие микроциркуляторных нарушений у больных хронической болезнью почек // Нефрология и диализ.-2005.-Т.7.-№3.-С.340-341.

15. Панина И.Ю., Меншутина М.А., Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Добронравов В.А., Васина Е.Ю. Эндотелиальная дисфункция у больных хронической болезнью почек // Нефрология.-2004.-Т.8, Приложение 2-С.75-78.

16. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А. Взаимосвязь между гипертрофией левого желудочка и эндотелиальной дисфункцией у больных хронической болезнью почек // Омский научный вестник.-2005.-№13.-С.209-211.

17. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Васина Е.Ю. Сравнительная оценка вазомоторной формы дисфункции эндотелия у больных с нефротическим синдромом и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Материалы международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции», Ярославль.-2005.-С.87.

18. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш. Информативность высокочастотной ультразвуковой допплерографии в оценке системных изменений реактивности сосудов при атеросклерозе у больных хронической болезнью почек // Материалы 11 международной конференции Ангиодоп-2005 «Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине», Сочи.-2005.-С.117.

19. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш. Об использовании высокочастотной ультразвуковой допплерографии для оценки функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла // Материалы 1-го Российского Научного Форума «Инновационные технологии медицины 21 века», Москва.-2005.-С.113.

20. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А. Взаимосвязь концентрации гомоцистеина в сыворотке крови и состояния микроциркуляторного русла у больных хронической болезнью почек // Нефрология и диализ.-2005.-Т.7.-№3.-С.341.

21. Панина И.Ю. Вазомоторная форма дисфункции эндотелия - доклинический этап развития атеросклероза у больных хронической болезни почек // Материалы I-го Российского Научного Форума «Инновационные технологии медицины 21 века», Москва.-2005.-С.113.

22. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А., Шевякова О.В. Особенности ремоделирования и дисфункции миокарда у больных хронической болезнью почек // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2005.-Т.4.-№4. Приложение.-С.299.

23. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А. Диагностические возможности ультразвуковой оценки вазомоторной дисфункции эндотелия у больных хронической болезнью почек // Сборник научных работ юбилейной конференции, посвященной 60-летию кафедры рентгенологии и радиологии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова «Роль лучевой диагностики в многопрофильной клинике и лечебных учреждениях стоматологического профиля»,Санкт-Петербург.-2005.-С.134.

24. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А., Шевякова Е.В. Состояние комплекса интима-медиа сонных артерий при хронической болезни почек // Сборник научных работ юбилейной конференции, посвященной 60-лети. Кафедры рентгенологии и радиологии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова «Роль лучевой диагностики в многопрофильной клинике и лечебных учреждениях стоматологического профиля»,Санкт-Петербург,-2005.-С.177.

25. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Власов Т.Д., Меншутина М.А., Васина Е.Ю. Способы оценки функционального состояния эндотелия // Материалы Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике», Москва.-2004.-С.115.

26. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А. Механизмы дисфункции эндотелия при хронической болезни почек // Труды 4-й Международной научно-практической конференции «Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования», Витебск.-2006.-С.219-223.

27. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Дегтерева О.А. Инструментальные методы диагностики атеросклероза при хронической болезни почек // Материалы 12 Международной конференции Ангиодоп-2006 «Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине», Сочи.-2006.-С.101-102.

28. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Ачкасова В.В. Вариабельность сердечного ритма при хронической болезни почек // Артериальная гипертензия.-2006.-Т.12.Приложение.-С.77.

29. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Тугушева Ф.А., Ачкасова В.В. Влияние оксидативного стресса на выраженность эндотелиальной дисфункции у больных хронической болезнью почек // Ангиология и сосудистая хирургия.-2006.-Приложение.-С.23.

30. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Ачкасова В.В. Динамика вазомоторной дисфункции эндотелия у больных хронической болезнью почек // Ангиология и сосудистая хирургия.-2006.-Приложение.-С.51.

31. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А., Меншутина М.А. Концентрация фактора некроза опухоли альфа у больных хронической болезнью почек // Кардиология СНГ.-2006.-Т.4.-№1.-С.214-215.

32. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Коношкова Р.Л., Ачкасова В.В. Влияние суточного профиля артериального давления на микроциркуляцию у больных хронической болезнью почек // Кардиоваскулярная терапия и прфилактика.-2006.-Т.5.Приложение.-С.277.

33. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А., Меншутина М.А. Аннексин-А5-маркер выраженности эндотелиальной дисфункции у больных хронической болезнью почек на доклинической стадии атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2006.-Т.5.Приложение.-С.277-278.

34. Зубина И.М., Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Панина И.Ю. Взаимосвязь липопероксидации с уровнем триглецеридов сыворотки крови // Нефрология и диализ.-2005.-Т.7.-№3.-С.132.

35. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Гирина М.Б. К алгоритму оценки микроциркуляторных расстройств у больных хронической болезнью почек // Новые технологии.-2005.-№4.-С.5-6.

36. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Тугушева Ф.А. Влияние артериальной гипертензии на реактивность сосудов у больных хронической болезнью почек // Клиническая патофизиология.-2006.-№2.-С.59-60.

37. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Тугушева Ф.А. Эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек // Материалы I Национального Конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва.-С.166-167.

38. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Ачкасова В.В. Активность автономной нервной системы и факторы риска атеросклероза при хронической болезни почек // Материалы I Национального Конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва.-С.167.

39. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Васина Л.В., Румянцев А.Ш. Диагностическая ценность определения уровня аннексина А5 при ишемической болезни сердца и хронической болезни почек // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова.-2007.-Т.14.-№1.-С.55-57.

40. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Ачкасова В.В. Особенности вазомоторной формы эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии у больных хронической болезнью почек // Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2007.-№1(21).-С.120.

41. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Васина Л.В., Дегтерева О.А. Эндотелиальная дисфункция и проблемы атерогенеза на ранних стадиях хронической болезни почек // Кардиология СНГ.-2007.-Т.5.-№1.-С.92.

42. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Тугушева Ф.А. Функциональная активность эндотелия на ранних стадиях хронической болезни почек // Клинико-лабораторный консилиум.-2007.-№16(май).-С.8-9.

43. Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Панина И.Ю., Меншутина М.А., Румянцев А.Ш., Ачкасова В.В., Дегтерева О.А. Влияние целевого уровня артериального давления на эндотелиальную дисфункцию у больных хронической болезнью почек // Материалы VI Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)», Ярославль.-2007.-С.64.

44. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А. Динамика диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у больных хронической болезнью почек с артериальной гипертензией // Нефрология и диализ.-2007.-Т.9.-№3.-С.268.

45. Шевякова Е.В., Смирнов А.В., Добронравов В.А., Волков М.М., Дегтерева О.А., Панина И.Ю. Дисфункция миокарда, оцениваемая методом тканевой допплерографии и фосфорно-кальциевый баланс у пациентов на программном гемодиализе // Нефрология и диализ.-2007.-Т.9.-№3.-С.292.

46. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Дегтерева О.А., Тугушева Ф.А. Увеличение комплекса интима-медиа сонных артерий на ранних стадиях хронической болезни почек // Материалы Российского национального конгресса кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ», Москва.-2007.-С.234.

47. Смирнов А.В., Панина И.Ю., Румянцев А.Ш. Структурно-функциональные особенности миокарда и способы их коррекции у больных с дисфункцией почек. Пособие для врачей. Издательство СпбГМУ.-2007.-32С.

48. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Есаян А.М., Кучер А.Г., Тугушева Ф.А., Трофименко И.И., Панина И.Ю., Волков М.М. Рекомендации Научно-исследовательского института нефрологии Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова: определение, классификация, диагностика и основные направления профилактики хронической болезни почек у взрослых// СПб, «Левша. Санкт-Петербург», 2008.- С.51.

49. Petrishchev N.N., Smirnov A.V., Panina I.Y., Menshutina M.A., Achkasova V.V. Mechanisms of vasomotor form of endothelial dysfunction in chronic kidney disease // Chinese Journal of Pathophysiology.-2006.-Vol. 22, №13 (Suppl).-P. 121.

50. Smirnov A.V., Petrishchev N.N., Panina I.Y., Menshutina M.A., Rumyantsev A.Sh., Konoshkova R.L. Peculiarities of endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease with different daily profile of arterial pressure // International Congress “Hypertension - from Korotkov to present days”, Abstract book, September 15-17, 2005, Saint-Petersburg, Russia.-P. 130

51. Smirnov A., Panina I., Rumyantsev A., Menshutina M., Degtereva O.. Factors determining the level of concentration of vascular cellular adhesion molecule-1 in chronic kidney disease. EDTA, abstract book, 2006.-P. 282.

52. Smirnov A.V., Petrischev N.N., Panina I.Y., Rumyantsev A. Sch.. Influence of Annexin A5 and VCAM 1 concentration on the function of the endothelium at patients with chronic kidney disease. World Congress of Nephrology April 21-25, 2007.- Rio de Janeiro, Brazil.-Book of Abstracts.-P.230.

Список использованных сокращений

А5 - аннексин А5

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АПФ-ангиотензинпревращающий фермент

АХ - ацетилхолин

ВИВР - время изоволюмического расслабления

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДК - диеновые конъюгаты

ДЭ - дисфункция эндотелия

Е/А - отношение максимальной скорости раннего и позднего диастолического наполнения

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ГМГ-КоА-редуктаза- 3гидрокси3метилглютарилкоэнзим А редуктаза

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КИМ - комплекс интима-медиа сонных артерий

КР - концентрическое ремоделирование

ЛЖ - левый желудочек

НГ - нитроглицерин

САД - систолическое артериальное давление

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ТГ - триглицериды

ХБП - хроническая болезнь почек

ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеинов очень низкой плотности

ШО - шиффовы основания

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭНВД - эндотелийнезависимая вазодилатация

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭТ-1 - эндотелин-1

ЭхоКГ - эхокардиография

dT - время замедления раннего диастолического потока

NT-proBNP - аминотерминальный предшественник мозгового натрийуретического пептида

sVCAM-1 - растворимая форма сосудистой молекулы адгезии

Qas max% - максимальный прирост объемной скорости кровотока

Размещено на Allbest.ru