Экспериментальная фармакотерапия повреждений почек растительными лекарственными средствами

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

14.00.25 - c, клиническая фармакология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Экспериментальная фармакотерапия повреждений почек растительными лекарственными средствами

Мондодоев Александр Гаврилович

Улан - Удэ -2009

Работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Николаев Сергей Матвеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Усов Лев Акимович

доктор медицинских наук, профессор Убеева Ираида Поликарповна

доктор медицинских наук, профессор Плеханов Александр Николаевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится « 03 » декабря 2009 года в 10 00часов на заседании диссертационного совета ДМ 003.028.02 в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан - Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН, г. Улан - Удэ.

Автореферат разослан «_____»____________________2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук Хобракова В.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность поиска путей повышения эффективности фармакотерапии заболеваний органов мочевыводящей системы определяется широкой распространенностью и наблюдающимся ростом больных с нефрологическим профилем расстройств в общей структуре заболеваемости. По статистическим данным в России за 2000 г. на 100 тыс. взрослого населения приходилось 8794,6 больных с заболеваниями мочевыделительной системы, а в 2006 г - 10444,3 (Здоровье населения России, 2000; 2006). Более того, имеются данные, что латентно протекающие нефропатии в 2,0 - 2,5 раз превышают число клинически выраженных форм (Зинкевич и соавт., 2004). Социальная значимость нефрологической патологии, помимо широкой распространенности, определяется также тем обстоятельством, что в последние десятилетия отмечается ее значительное омоложение. Так, по данным С.И. Рябова (2000) заболеваемость только инфекциями мочевых путей у детей достигает 2,8%, а по данным Н. Сигела (2006) - 3,7%.

Заболевания почек, как правило, характеризуются тяжелым течением, развитием рецидивов заболевания, приводящих к длительной потере трудоспособности и инвалидизации (Мухин, Тареева, Шилов, 2002; Simon et al., 2004). При этом, несмотря на использование современных методов лечения, гломерулярные и тубулоинтерстициальные заболевания почек в 1,5 % случаев приводят к развитию почечной недостаточности, при которой летальность достигает 50 % (Рябов, 2000).

Помимо широкой распространенности нозологических форм заболеваний почек, поражения их встречаются при многих патологических состояниях: интоксикациях, шоковых состояниях, заболеваниях печени, сахарном диабете, тяжелых гестозах, коллагенозах и других системных заболеваниях (Мухин, Шестакова, 2000; Рогов, Гордовская, 2000; Бурневич и др., 2002; Полонский, 2002; Parving, 2000). Особую тревогу вызывает тот факт, что в последнее время все чаще встречаются случаи лекарственной нефропатии (Астахова, 2000; Краснова, Сагинова, 2007; Taber, Mueller, 2006). К числу лекарственных препаратов, оказывающих нефротоксическое действие, относятся антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, рентгеноконтрастные вещества, туберкулостатики, цитостатики, Н2 - блокаторы, психотропные препараты (Полонский, 2001; Ушкалова, 2001; Справочник Vidal, 2007; Huerta et all., 2005). При этом многие лекарственные средства оказывают как прямое нефротоксическое действие, связанное с их повреждающим влиянием на метаболические и транспортные системы нефронов, так и поражения интерстиция, сосудистой и эндокринной систем почек (Тареева и соавт., 2000; Mark, Parazella, 2003).

Нередко сама медикаментозная терапия нефропатий может явиться причиной развития рецидивов заболевания. В этой связи основным требованием к нефропротекторным средствам является отсутствие токсичности и нежелательных побочных явлений при их применении. Кроме того, сложный патогенез заболеваний почек предполагает комплексное фармакотерапевтическое воздействие на разные звенья патологического процесса. Этой задаче в полной мере отвечают средства природного происхождения, с чем связано значительное повышение интереса к использованию растительных средств. Вместе с этим, выбор препаратов, оказывающих комплексное нефропротекторное влияние, весьма ограничен. В России разрешено к применению только 4 наименования растительных средств (леспенефрил, леспефлан, канефрон, фларонин) (Пронченко, 2002; Регистр…, 2007).

Учитывая широкое распространение заболеваний почек, их прогрессирующее течение, приводящее к развитию почечной недостаточности, тяжелый медико-социальный прогноз, недостаточное количество нефропротекторных препаратов, актуальной задачей остается разработка и внедрение новых эффективных и безвредных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний почек.

В связи с этим разработаны новые нефропротекторные средства растительного происхождения в виде сухих комплексных экстрактов, условно названных нефрофит, фитоуросепт и эксабол. Нефрофит получен из листьев ортосифона тычиночного (Orthosiphon stamineus Benth.), травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.), листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphyllos uva-ursi L.), травы десмодиума канадского (Desmodium canadensis (L.) D.S.), взятых в соотношении 4,0 : 3,5 : 2,0 : 0,5 масс. частей. В состав фитоуросепта входят экстракты из следующих видов растительного сырья: горца птичьего (Polygonum aviculare L.), толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi L.), брусники обыкновенной (Vaccinium vitis idaea L.), крапивы двудомной (Urtica dioica L.) и календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), взятых в соотношении 3,0 : 2,0 : 2,0 : 1,5 : 1,5 масс. частей. Эксабол представляет собой сухой экстракт из корней и корневищ сабельника болотного (Comarum palustre.L.). На способы получения сухих экстрактов и составляющих компонентов получены патенты РФ.

Целью исследования явилось определение фармакологических свойств, фармакотерапевтической эффективности нефрофита, фитоуросепта и эксабола при повреждениях почек и выявление возможных механизмов их нефропротекторного действия.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

определить спектр фармакологических свойств полученных фитоэкстрактов; фармакотерапия почка нефропротекторный фитосредство

оценить фармакотерапевтическую эффективность указанных фитосредств при нефропатиях ишемической, токсической, иммунной, инфекционной и лекарственной этиологии;

выявить общие закономерности в механизме нефропротекторного действия нефрофита, фитоуросепта и эксабола, а также особенности их влияния на течение патологического процесса в почках;

сопоставить фармакотерапевтическую эффективность исследуемых средств и препаратов сравнения - леспенефрила и канефрона при экспериментальных повреждениях почек;

оценить безопасность разработанных фитоэкстрактов;

Научная новизна. Разработанные фитоэкстракты обладают широким спектром фармакологических свойств: гипоазотемическим, противовоспалительным, мочегонным, иммуномодулирующим, антибактериальным, фибринолитическим, спазмолитическим, ангиопротекторным, мембраностабилизирующим, антиоксидантным; стимулируют энергетический обмен и процессы регенеративной репарации, повышают активность эндогенной антиоксидантной системы и неспецифическую сопротивляемость организма. Установлено, что испытуемые фитоэкстракты обладают выраженной фармакотерапевтической эффективностью при нефропатиях, способствуя нормализации морфофункционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса. Курсовое введение животным растительных средств в экспериментально-терапевтических дозах сопровождается уменьшением выраженности азотемии и протеинурии, повышением диуреза и экскреции электролитов, ускорением клубочковой фильтрации, снижением степени деструктивных изменений в почках. На фоне их введения ограничивается ранний апоптоз в нефронах, что опосредовано повышением энергетического потенциала клеток. Указанные средства обладают также значительным иммуномодулирующим потенциалом: повышают противоопухолевую цитотоксическую активность мононуклеарных клеток крови и препятствуют спонтанной и стимулированной конканавалином - А пролиферации лимфоцитов, модулируют активность макрофагального звена иммунитета; участвуют в подавлении фактора аутоиммунной перестройки организма, сопровождающей заболевания почек. Указанные фитосредства являются практически не токсичными веществами, их длительное введение не вызывает развития нежелательных побочных эффектов.

Установлено, что общим механизмом в нефропротекторном действии испытуемых фитоэкстрактов является наличие у них базисной мембраностабилизирующей активности, реализация которой связана с антиоксидантным действием комплекса биологически активных соединений, содержащихся в составе этих средств и оказывающих как прямое антирадикальное действие, так и опосредованное, связанное с повышением активности системы антиоксидантной защиты организма. Выявлены особенности фармакотерапевтического действия фитосредств: так, нефрофит оказывает более выраженную эффективность при ишемических и токсических повреждениях почек; фитоуросепт - при нефропатии инфекционно-воспалительного генеза, эксабол - при иммунных нарушениях. В целом, в работе показана возможность и целесообразность фармакотерапии и фармакопрофилактики заболеваний почек средствами растительного происхождения в виде сухих экстрактов: нефрофит, фитоуросепт и эксабол.

Практическое значение. На основании проведенных исследований разработан новый патогенетически обоснованный подход к фармакотерапии и профилактике заболеваний почек с использованием средств растительного происхождения, обладающих широким спектром фармакологических свойств, благодаря содержанию в них комплекса биологически активных веществ. На способы получения фитоэкстрактов получены патенты РФ.

Материалы по доклиническим испытаниям нефрофита, а также сухих экстрактов из растений, входящих в его состав: толокнянки обыкновенной и десмодиума канадского, ортосифона тычиночного и горца птичьего; фитоуросепта и эксабола представлены в Фармакологический комитет Минздравсоцразвития РФ для получения разрешения на их клиническое изучение в качестве лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний почек. На способы получения сухих экстрактов и составляющих компонентов получены патенты РФ: № 1737797 от 15.03.1993 г.; № 2064301 от 27.06.1997 г.; № 2064300 от 27.07.1996 г.; № 1828590 от 22.12.1993 г.; №2237488 от 12.05. 2004 г.; №2318531 от 10.03.2008 г.

Нефрофит и фитоуросепт по материалам исследований разрешены к применению в виде биологически активных добавок к пище (Регистрационные удостоверения № 005449.Р643.07.2003., № 005463.Р643.06.2003).

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ГОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Федерального агентства по образованию (акт внедрения от 26.04.2006).

Положения, выносимые на защиту:

ведущим молекулярно-клеточным механизмом нефропротекторного влияния нефрофита, фитоуросепта и эксабола является их способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления, представляющие собой неспецифическое звено в патогенезе повреждений почек различной этиологии (ишемической, токсической, бактериальной, иммунной);

средства растительного происхождения (нефрофит, фитоуросепт, эксабол) проявляют широкий спектр фармакологических свойств: гипоазотемическое, диуретическое, противовоспалительное, спазмолитическое, антибактериальное, фибринолитическое, гиполипидемическое, мембраностабилизирующее, а также стимулируют процессы репаративной регенерации и энергетического обмена;

курсовое введение животным при нефропатиях указанных фитосредств в экспериментально-терапевтических дозах способствует нормализации морфофункционального состояния почек на более ранних сроках патологического процесса;

отличия фармакотерапевтического влияния фитосредств заключаются в том, что нефрофит оказывает более выраженную эффективность при ишемических и токсических повреждениях почек; фитоуросепт - при нефропатии инфекционно-воспалительного генеза, эксабол - при иммунных нарушениях.

фармакотерапевтическая эффективность исследуемых средств превосходит таковую препаратов сравнения - леспенефрила и канефрона.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийских научных конференциях и конгрессах: “Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов» (Томск, 1994); “Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники” (Чита, 1995); “Человек и лекарство” (Москва, 1996; 1997; 1998; 2005; 2008); «Новые научные технологии в дальневосточном регионе» (Благовещенск, 1999); «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003); «Диетическое питание и голодание» (Улан-Удэ, 2003-2006); «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006); межрегиональных научно-практических конференциях: «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2003-2005); “Актуальные проблемы клиники и экспериментальной медицины” (Иркутск, 1995); “Сохранение биологического разнообразия в Байкальском регионе: проблемы, подходы, практика” (Улан-Удэ, 1996); «Биологически активные добавки и перспективы их применения» (Улан-Удэ, 2001); международных конференциях и конгрессах: “Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты» (Москва, 1994); «Тибетская медицина» (Нью-Йорк, 2004); «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005); «Интеграция систем традиционной и современной медицины» (Улан-Батор, 2005); «Химия лекарственных растений и лекарства Монголии» (Улан-Батор, 2006); «Традиционная медицина: современное состояние и перспективы развития» (Улан-Удэ, 2008).

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с программой № 6.11.1.3. «Молекулярно-клеточные механизмы повреждений органов мочеполовой системы и коррекция их средствами традиционной медицины».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 73 научных работ, из них: 17 статей - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ; 2 монографии, получены 6 патентов РФ на изобретения и 1 положительное решение на получение патента РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 390 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 рисунками, 136 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 339 отечественных и 156 зарубежных источников информации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве объектов исследования были использованы растительные полиэкстракты: нефрофит (условное название) и фитоуросепт (условное название), а также сухой экстракт из корней и корневищ сабельника болотного - эксабол (условное название).

Нефрофит представляет собой четырехкомпонентный сухой экстракт, полученный из сырья ортосифона тычиночного (Orthosiphon stamineus Benth.), горца птичьего (Polygonum aviculare L.), толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva- ursi L.) и десмодиума канадского (Desmodium canadense (L.) D.S.), взятых в соотношении 4,0 : 3,5 : 2,0 : 0,5 масс. частей. На способы получения сухих экстрактов из указанных растений получены патенты № 1737797 от 15.03.1993 г.; № 2064301 от 27.06.1997 г.; № 2064300 от 27.07.1996 г.; № 1828590 от 22.12.1993 г. Основным действующим началом нефрофита является полифенольный комплекс. Стандартизация нефрофита проводится по содержанию суммы флавоноидов в пересчете на рутин и кверцетин.

Фитоуросепт представляет собой сухой экстракт из следующих видов растительного сырья: горца птичьего (Polygonum aviculare L.), толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi L.), брусники обыкновенной (Vaccinium vitis idaea L.), крапивы двудомной (Urtica dioica L.) и календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), взятых в соотношении 3,0 : 2,0 : 2,0 : 1,5 : 1,5 масс. частей. На способ получения фитоуросепта получен патент РФ № 2237488 от 10.11.2004 г. В состав экстракта входит сумма экстрактивных веществ, представленных комплексом веществ полифенольной природы. Стандартизация его осуществлена по сумме флавоноидов и фенологликозидов в пересчете на рутин и арбутин.

Эксабол представляет собой сухой экстракт, полученный из корней и корневищ сабельника болотного (Comarum palustre L.). На способ получения эксабола получен патент РФ №2318531 от 10.03.2008 г. В составе экстракта сумма полифенольных соединений, аминокислоты, полисахариды. Стандартизация осуществляется по сумме полифенольных соединений в пересчете на (+)-катехин.

В качестве препаратов сравнения использовали леспенефрил (Франция) и канефрон (Германия), а также другие средства по условиям эксперимента в изоэффективных дозах. Перед применением настойки деалкоголизировали путем выпаривания на водяной бане до 1/10 от исходного объема, полученный остаток доводили дистиллированной водой до исходного объема (Руководство …, 2000).

Эксперименты выполнены на 1885 белых крысах линии Wistar обоего пола массой 190 - 230 г; 120 мышах линии CBA и F1 (CBA x C57 B1/6) массой 18 - 20 г. Животные находились в стандартных условиях содержания в виварии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН на обычном для указанных видов животных рационе (Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г.). Эксперименты проводили в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г.) и «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей». Эвтаназию животных осуществляли методом мгновенной декапитации под легким эфирным наркозом. В работе были использованы также модельные системы и культуры тканей: 1 % суспензия эритроцитов донорской крови; культура мононуклеарных лейкоцитов (Boyum, 1968); суспензия липосом из яичного желтка (Лопухин и соавт., 1983); микросомальные препараты коры больших полушарий мозга человека; культуры условно-патогенных микроорганизмов; препараты отрезков тонкого кишечника белых крыс; биохимические тест-системы.

С целью оценки функционального состояния почек животных определяли: диурез по общепринятому методу без нагрузки и с 2,5 % водной нагрузкой (Берхин, Иванов, 1972); концентрацию катионов натрия и калия в моче - методом пламенной фотометрии на приборе “Flapho 4” (Германия). Депурационную функцию почек оценивали по содержанию мочевины и креатинина в сыворотке крови и моче - унифицированными методами с использованием наборов реактивов Био-Ла-Тест “Лахема”; содержание белка в моче - реакцией с сульфосалициловой кислотой (Меньшиков и соавт., 1987); оценку скорости клубочковой фильтрации (СКФ)- по клиренсу эндогенного креатинина; интенсивность канальцевой реабсорбции - общепринятым методом (Рябов, Наточин, 1997). Функциональное состояние печени животных оценивали по активности щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АлТ) и аспартатаминотрансферазы (АсТ) в сыворотке крови (Меньшиков и соавт., 1987); содержанию гликогена в печени (Seifter, 1953).

Изучение антиэкссудативной активности указанных средств проводили на моделях острого асептического воспаления задней конечности животного и острого перитонита. Асептическое воспаление моделировали путем однократного субплантарного введения в заднюю конечность белых крыс растворов: 3% формалина (Стрельников, 1960), 6% декстрана (Лещинский, 1976), 0,5 % гистамина гидрохлорида (Александров и соавт., 1986), 1 % раствора каррагенина (Winter, 1962) в объеме 0,1 мл. Острый перитонит у крыс вызывали внутрибрюшинным введением 1 мл 0,2% раствора серебра нитрата (Александров и соавт., 1986). Оценку влияния указанных фитосредств на образование фиброзно-грануляционной ткани осуществляли по методу Ф. Тринус и соавт. (1975). Для определения влияния средств на процессы альтерации воспалительный процесс моделировали по методу Menkin (Ойвин, Шетель, 1961) путем подкожного введения белым крысам в область спины 0,5 мл 9 % раствора уксусной кислоты. Определение влияния растительных средств на сосудистую проницаемость осуществляли на модели 24-х часового иммобилизационного стресса у крыс с использованием метода меченых сосудов (Горизонтова и соавт., 1975). Влияние растительных средств на скорость циклооксигеназной реакции in vitro определяли полярографически по интенсивности поглощения кислорода (Vane, 1996).

Изучение антибактериальной активности указанных средств осуществляли методом двукратных серийных разведений в жидкой среде (Першин, 1971). В качестве тест-объектов использовали музейные штаммы: Escherichia coli 408, Staphylococcus aureus 209P, Proteus vulgaris H 50, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa. Микробная нагрузка составляла 250000 клеток в 1 мл.

Исследование спазмолитической активности растительных средств проводили на изолированном отрезке тонкой кишки белых крыс (Furchgott, 1967).

Определение мембраностабилизирующей активности данных фитосредств осуществляли по степени их влияния на перекисный и осмотического гемолиз эритроцитов (Ковалев и соавт., 1986).

Иммуномодулирующее действие растительных экстрактов оценивали по их влиянию на состояние клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунитета на фоне иммунодефицита, вызванного введением классического иммунодепрессанта азатиоприна в объеме 0,1 мл/мышь в дозе 50 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней (Лазарева, Алехин, 1985). Состояние клеточного звена иммунного ответа определяли в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (Петров и соавт., 1987), гуморального - по числу антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза (Cunningham, 1965), макрофагального - в реакции фагоцитоза перитонеальных макрофагов мышей в отношении Staphyllococcus aureus in vitro по методике И.С. Фрейдлин (1976).

При исследовании стресспротективной активности фитоэкстрактов использовали модель иммобилизации белых крыс на спине в течение 24 часов с определением «триады Селье» и язвенного индекса Паулса (Амосова и соавт., 1998).

Изучение анаболической активности указанных средств проводили с использованием модели односторонней нефрэктомии. В гомогенате почек определяли содержание общего белка по методу Лоури (Lowry, 1951), концентрацию РНК и ДНК - по методу Шмидта, Тангаузена в модификации М.Г. Трудолюбовой (1977).

Концентрацию общего холестерина (ОХ), триацилглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови определяли на биохимическом анализаторе «DIANA» с использованием аналитических наборов фирмы «Cormay» (Польша). Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле: КА = (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП.

Показатели периферической крови определяли на автоматическом гематологическом анализаторе «Абакус», влияние испытуемых средств на показатели системы гемостаза у белых крыс определяли по методике Б. Беркарда в модификации Л.З. Баркагана (Методы…, 1993), также по скорости образования фибринового сгустка крови на тромбоэластографе «Тромб-2» (Россия).

Влияние указанных средств на интенсивность индуцированного апоптоза определяли по активности каспазы-3 с использованием набора реактивов «Caspase assay kit» (Sigma), концентрацию белка в пробах определяли по методу Thorne (1978).

Оценку влияния растительных средств на активность “ Na+, K+-АТФазы осуществляли с использованием пара-нитрофенилфосфатного метода (Болдырев, 1986).

Антиоксидантные свойства фитосредств оценивали по их влиянию на интенсивность образования продуктов свободнорадикального окисления (СРО) и эндогенную антиоксидантную систему (АОС) организма с использованием методов in vivo и in vitro. Концентрацию ТБК-активных продуктов определяли спектрофотометрически в сыворотке крови (Asakawa, 1979) и в гомогенате почек (Стальная, Гаришвили, 1977). Содержание диеновых конъюгатов (ДК) в сыворотке крови определяли спектрофотометрическим методом (Гаврилов, Мишкорудная, 1983). В эритроцитах определяли содержание восстановленного глутатиона (ВГ) (Anderson, 1989); активность супероксиддисмутазы (СОД) (Чевари и соавт., 1985), каталазы (Королюк и соавт., 1988), глутатионпероксидазы (ГП) (Flon, 1988). Определение влияния испытуемых средств на скорость генерации супероксидного анион-радикала (О2 - ) осуществляли по Nichikimi et al. (1972) и Chen A.-S. et al. (2003). Антирадикальную активность по отношению к NO· определяли по методу Govindarajan R. еt al. (2003); связывание H2O2 - по методу Chen A.-S. et al. (2003); общую антиоксидантную активность - по методу Кузьменко-Лаптева (1999). Определение влияния испытуемых фитосредств на Fe2+-индуцированную хемилюминесценцию плазмы крови и суспензии липосом проводили на приборе «Хемилюминометр РХL-01» (Россия) по общепринятому методу (Сергеев и соавт., 1991). Хелатирующие свойства фитосредств определяли фенантролиновым методом (Методы …, 1987).

Для патоморфологических исследований почки животных фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина и фиксаторе Буэна (Микроскопическая техника…1975). Депарафинированные гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином (Киселева и соавт., 1983). Для проведения морфометрических исследований и микрофотографирования использовали цифровой микроскоп Motic DMW B1-223 с использованием программного обеспечения «Motic Images-2000».

Двустороннюю ишемию почек воспроизводили путем выделения почек крыс из жировой капсулы и окклюзии сосудистых пучков обеих почек на 60 мин (Шепотиновский и соавт., 1989). Сулемовый некронефроз у крыс вызывали однократным внутрибрюшинным введением водного раствора сулемы в дозе 2 мг/кг (Соколова и соавт., 1975). Модель гепаторенального синдрома воспроизводили путем подкожного введения крысам 50 % (V/V) масляного раствора углерода четыреххлористого из расчета 0,4 мл/100 г 4-х кратно, 1 раз в день (Руководство …, 2000). Нефрит Хеймана моделировали по методу J. Reynolds и C. Pusey в модификации И.В. Мухина (2000) путем двукратного введения смеси адъюванта Фрейнда и гомогената коркового слоя почек крысы. Лекарственные повреждения почек у животных вызывали внутримышечным введением канамицина (300 мг/кг), бруфена (6 мг/кг) внутрижелудочно (Руководство…, 2000); комплексом туберкулостатиков - изониазида (50 мг/кг), рифампицина (50 мг/кг), пиразинамида (1,5 мг/кг) внутрижелудочно (Скакун, Табачук, 1992); урографина (10 мл/кг) внутривенно однократно (Vari et al., 1988). Острый пиелонефрит у крыс воспроизводили путем наложения лигатуры на левый мочеточник на 24 часа, после чего в хвостовую вену за 1 час до снятия лигатуры вводили 1 мл суспензии E. coli с титром 5х108 микробных тел в 1 мл (Лисица, Рудзит, 1983). Индуцированный апоптоз у крыс воспроизводили путем ишемии/реперфузии почек (Kaushal et all, 1998).

Полученные в ходе экспериментов данные статистически обработаны с применением пакета прикладных программ «Ехсеl 2003». Различия считали значимым при вероятности 95 % (Р ? 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В серии предварительных экспериментов было установлено, что показатели острой токсичности испытуемых средств (DL50) при внутрибрюшинном введении белым крысам составила: у нефрофита - 1466,7 ± 319,3 мг/кг, у фитоуросепта - 550,0 ± 64,0 мг/кг, у эксабола - 370,5 ± 21,3 мг/кг. При внутрижелудочном введении фитоэкстрактов в максимально возможных дозах гибели животных не наблюдали, что позволяет отнести нефрофит к группе практически нетоксичных, а фитоуросепт и эксабол к группе малотоксичных веществ (Руководство…2000).

Исследование фармакологических свойств фитосредств

Установлено, что испытуемые средства при их однократном внутрижелудочном введении интактным белым крысам оказывают мочегонное и салуретическое (Na+-уретическое) действие, повышают скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (табл. 1).

Таблица 1

Влияние фитосредств на диурез, салурез и СКФ у интактных крыс

Группы животных	Дозы, мг/кг	Показатели функционального состояния почек крыс, % от контроля
		Диурез	Na-урез	СКФ
Интактная	-	100 ± 6,35	100 ± 4,85	100 ± 7,34
Нефрофит	50	108,9 ± 7,92	-	-
	150	143,0 ± 9,87*	127,7 ± 7,38*	190,0 ±11,53*
	300	137,5 ± 8,65*	-	-
Фитоуросепт	25	103,8 ± 8,62	-	-
	50	124,5 ± 6,68*	129,0 ± 8,47*	149,0 ± 9,38*
	100	115,1 ± 8,54	-	-
Эксабол	50	114,2 ± 7,56	-	-
	100	127,8 ± 9,28*	112,5 ± 10,67	150,8 ± 10,31*
	150	117,7±8,90	-	-

Примечание: * - здесь и далее, значения, достоверно отличающиеся от данных контрольной группы при Р ? 0,05.

Как следует из данных, приведенных в таблице 1, введение животным указанных средств в малых дозах не оказывает существенного влияния на водовыделительную функцию почек белых крыс, тогда как при их введении в более высоких дозах отмечается достоверный дозозависимый диуретический эффект. В связи с тем, что наиболее выраженная диуретическая активность выявлена для нефрофита в дозе 150 мг/кг, фитоуросепта - в дозе 50 мг/кг, эксабола - в дозе 100 мг/кг указанные дозы были использованы в дальнейших экспериментах в качестве экспериментально-терапевтических. Повышение водовыделительной функции почек под их влиянием обусловлено преимущественно увеличением скорости клубочковой фильтрации, а также ускорением натрийуреза у нефрофита и фитоуросепта.

Испытуемые средства в экспериментально-терапевтических дозах проявляют выраженную противовоспалительную активность, снижая степень экссудативных и альтеративных процессов при введении провоспалительных агентов, также под их влиянием ускоряется регенерация тканей (табл. 2). При этом по ряду параметров эффективность испытуемых средств превосходила таковую у препарата сравнения - калефлона.

Кроме того, для эксабола установлено наличие анальгетической и жаропонижающей активности, сопоставимой по эффективности с натрия метамизолом.

Таблица 2

Влияние фитосредств на процессы экссудации, альтерации и регенерации при асептическом воспалении у белых крыс

Группы животных	Доза, мг/кг	% угнетения отека от контроля	Сокращение площади альтерации, % от контроля
		формалин	декстран	гистамин	2 сутки	9 сутки	25 сутки
Нефрофит	150	14,5±1,06*	15,0±1,15*	22,0±1.56*	-	41,0±2,34*	40,3±3,45*
Фитоуросепт	50	15,1±1,07*	14,5±1,76	27,8±1,95*	37,1±2,67*	42,8±3,76*	45,5±3,21*
Эксабол	100	26,7±1,82*	24,0±1,67*	31,5±2,45*	44,6±3,17*	42,9±2,83*	35,2±3,05*
Калефлон	100	10,8±1,89	12,5±1,45	17,0±2,78	48,8±3,28	48,2±4,21	40,5±3,62

Также показано, что экстракт сабельника снижает скорость образования циклооксигеназы в модельной системе на 18% при его концентрации 7 мг/мл пробы. С использованием модели «меченых сосудов» установлено, что все испытуемые средства оказывают сосудоукрепляющее действие, о чем свидетельствует снижение степени импрегнации черной туши в брыжейке на фоне иммобилизационного стресса, а также уменьшение объема перитонеального экссудата и количества дегранулированных тучных клеток при асептическом перитоните у крыс.

Изучение антимикробной активности фитоэкстрактов показало, что испытуемые средства обладают антибактериальными свойствами по отношению к Staphylococcus aureus 209 p, Proteus vulgaris H50, Escherichia coli - 408, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa (табл. 3). Как следует из указанной таблицы, наиболее выраженную антибактериальную активность проявляет фитоуросепт, ингибируя рост указанных штаммов бактерий в концентрациях 0,62 - 5,00 мг/мл. Кроме того, установлено, что фитоуросепт обладает синергидным действием с антибиотиками (полусинтетическими пенициллинами и цефалоспоринами) по отношению к кишечной палочке и золотистому стафилококку.

Таблица 3

Антибактериальные свойства фитосредств

Фитосредства	Бактерицидное действие экстрактов, мг/мл
	Staph. аureus	Pr. vulgaris	Esch. сoli	Str. faecalis	Ps. aeruginosa
Нефрофит	25,00	12,50	-	25,00	25,00
Фитоуросепт	1,25	5,00	1,25	2,50	0,62
Эксабол	12,50	12,50	12,50	12,50	12,50

При исследовании спазмолитической активности указанных средств установлено, что под влиянием нефрофита сокращения препарата тонкого кишечника, индуцированные карбахолином, уменьшаются на 34% по сравнению с контролем. Для фитоуросепта и эксабола статистически значимая спазмолитическая активность не установлена (Р?0,05).

Показано, что однократное введение интактным крысам фитоуросепта и эксабола в указанных дозах сокращает время снижения тромбопластин-тромбиновой активности в 2 - 2,5 раза и повышает индекс инактивации тромбопластина и тромбина в 3 - 10 раза соответственно. Введение крысам нефрофита удлиняет время образования фибринового сгустка, что указывает на их фибринолитические свойства.

С использованием модели односторонней нефрэктомии показано, что под влиянием курсового введения нефрофита и фитоуросепта в экспериментально-терапевтических дозах наблюдается повышение концентрации РНК на 124% и 20%, соответственно, и общего белка в гомогенате оставшейся почки, что сопровождается развитием ее компенсаторной гипертрофии.

Установлено, что испытуемые средства обладают существенным иммуномодулирующим потенциалом, обеспечивая повышение показателей иммунных реакций организма при иммунодепресивных состояниях. В частности, при азатиоприновой иммуносупрессии фитоэкстракты способствовали активации основных звеньев иммунного ответа организма на 36 - 100%, уменьшали выраженность инволюции иммунокомпетентных органов, повышали активность клеточно-опосредованной реакции, макрофагального звена иммунитета на 54 - 60%. Показано также, что нефрофит не обладает митогенной активностью, ингибирует спонтанную и Кон-А стимулированную пролиферацию лимфоцитов, а также ингибирует бласттрансформацию лимфоцитов (в концентрациях 75-300 мкг/мл) до полного угнетения. В то же время, данный фитоэкстракт в малых концентрациях от 0,3 до 3,0 мкг/мл повышает цитотоксическую активность мононуклеарных клеток крови, что свидетельствует о наличии у нефрофита значительного иммуномодулирующего потенциала. Аналогичные данные получены и в отношении эксабола: его внесение в модельную систему в концентрации 100 мкг/мл приводило к достоверному подавлению пролиферации Т-лимфоцитов на 28%. При этом установлено, что из исследованных средств только фитоуросепт проявляет иммуностимулирующую активность, поскольку под его влиянием возрастала стимулированная конканавалином-А и липополисахаридом пролиферативная активность лимфоцитов на 30 и 50%.

Испытуемые средства оказывали выраженное стресспротективное действие: их введение животным на фоне иммобилизационного стресса препятствовало развитию катаболических изменений во внутренних органах белых крыс. У животных опытных групп наблюдали уменьшение выраженности инволюции тимуса, гипертрофии надпочечников и развитие деструкций в слизистой оболочке желудка.

Указанные средства значимо снижали гемолиз эритроцитов, индуцированный реактивом Фентона (табл. 4). При этом, наиболее выраженное мембраностабилизирующее действие проявляет нефрофит, уменьшая выраженность перекисного гемолиза в 3 раза по сравнению с контролем. Поскольку известно, что реактив Фентона индуцирует перекисное окисление липидов, можно полагать, что мембранопротекторное действие фитосредств обусловлено их способностью ингибировать процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул, что было подтверждено далее в отдельной серии экспериментов.

Таблица 4

Влияние фитосредств на гемолиз эритроцитов

Условия опыта	Концентрация, мг/мл	Перекисный гемолиз, %	Осмотический гемолиз, %
Контроль (гемолиз)	-	86,0 1,5	84,0 4,0
Гемолиз+нефрофит	1,5	25,0 1,0*	55,0 1,0*
Гемолиз +фитоуросепт	0,5	57,0 2,8*	91,0 4,0
Гемолиз +эксабол	1,0	32,0 3,0*	82,0 6,0

В частности, о наличии у фитосредств антиоксидантной активности свидетельствуют полученные данные об их способности существенно снижать скорость генерации супероксидного анион-радикала (.О2-) в модельной системе: уровень их перехвата составил 50% - 90 %. Принимая во внимание, что .O2 - является пусковым звеном свободнорадикальных реакций, можно полагать, что фенольные соединения, входящие в состав фитоэкстрактов, обладая антирадикальной активностью по отношению к .O2 - , предотвращают их развитие уже на начальной стадии процесса. Также, с использованием модельных систем показано, что ингибирование процессов СРО под их влиянием связано с наличием достаточно высокой восстанавливающей способности, сопоставимой с таковой у классического антиоксиданта - ионола, что свидетельствует о наличии высокой общей антиоксидантной емкости. Испытуемые сухие экстракты оказывают антирадикальное действие по отношению к радикалам дифенилпикрилгидразина (ДФПГ) и оксида азота (NO). При этом наиболее выраженная активность выявлена для эксабола, его антирадикальные и хелатирующие свойства были близки к таковым у ионола. Подтверждением антирадикального механизма действия указанных средств служили данные об их ингибирующем влиянии на кинетику Fe2+- индуцированной хемилюминесценции, что выражалось в уменьшении амплитуды «быстрой вспышки» в среднем в 2 раза, а также предотвращении «медленной вспышки». При этом отмечен дозозависимый эффект: с увеличением концентрации испытуемых средств их эффективность повышается до определенных значений, а при дальнейшем повышении концентрации - снижается, что свойственно для истинных антиоксидантов, например, альфа-токоферола. Под влиянием фитосредств повышалась активность ферментов антиоксидантной защиты: каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Показано, что антиоксидантное действие испытуемых средств связано также с их способностью связывать металлы переменной валентности, в частности, ионы железа и, тем самым, ограничивать развитие свободнорадикальных процессов. Наиболее выраженное хелатирующее действие, превосходящее таковое у аскорбиновой кислоты, установлено в отношении эксабола.

Выявлено стимулирующее влияние нефрофита и фитоуросепта на энергетический обмен клеток, о чем свидетельствует более чем двукратное повышение активности пируваткиназы под их влиянием. Показано также, что курсовое введение нефрофита на фоне ишемии-реперфузии почек сопровождается повышением уровня АТФ в ишемизированных почках животных на 30% по сравнению с контролем, что свидетельствует об активации ресинтеза АТФ под его влиянием.

Курсовое введение нефрофита и эксабола в экспериментально-терапевтических дозах на фоне ишемии-реперфузии почек животных сопровождается снижением выраженности индуцированного апоптоза, о чем свидетельствует снижение активности каспазы-3, сопоставимое с действием специфического ингибитора этого фермента Ac-DEVD-CHO (табл. 5).

Таблица 5

Влияние нефрофита на активность каспазы-3 при ишемических повреждениях почек у белых крыс

Группы животных	Активность каспазы-3, пмоль/мин/мг белка
	1 ч	4 ч	8 ч	16 ч
Ложнооперированная	2,40 ± 0,13
Контр. (ишемия)	7,2 ± 1,04	14,7 ± 1,18	36,6 ± 3,05	36,2 ± 2,46
Контр. (ишемия + ингибитор)	4,3 ± 0,34	5,0 ± 1,31	14,0 ± 1,56	19,6 ± 2,83
Опытная (ишемия+нефрофит)	3,4 ± 0,23*	8,5 ± 1,75*	21,5 ± 1,10*	29,1 ± 2,21

Исследование фармакотерапевтической эффективности растительных средств

Исследование проведено с использованием моделей повреждения почек токсической, ишемической, лекарственной, иммунной и бактериальной этиологии. Введение животным водных растворов испытуемых средств осуществляли в соответствии с условиями эксперимента интрагастрально курсами в экспериментально - терапевтических дозах: нефрофит - 150 мг/кг, фитоуросепт - 50 мг/кг, эксабол - 100 мг/кг 1 раз в сутки в объеме 10 мл/кг. Препаратами сравнения служили леспенефрил и канефрон, которые вводили животным в изоэффективных дозах по аналогичным схемам. Установлено, что курсовое введение нефрофита в дозе 150 мг/кг при нефропатии ишемической этиологии оказывает выраженное нефропротекторное влияние (табл. 6.).

Как следует из данных таблицы 6, двусторонняя ишемия почек сопровождается развитием выраженной азотемии, снижением диуреза и СКФ, а также индукцией процессов СРО и снижением активности эндогенной антиокислительной системы.

Курсовое введение крысам нефрофита в экспериментально - терапевтической дозе 150 мг/кг сопровождалось существенным уменьшением выраженности азотемии во все сроки наблюдения. Наряду с этим, введение животным экстракта способствовало повышению СКФ и диуретической функции почек. Диурез у животных опытной группы на 1 и 3 сутки опыта возрос на 75 - 100 % , а СКФ увеличивалась в 2 и 1,5 раза по сравнению с таковой у крыс контрольной группы. Введение нефрофита крысам оказывало также выраженное антиоксидантное действие. Так, на 1 и 3 сутки исследования концентрации ДК и ТБК-активных продуктов в крови, а также в гомогенате почек крыс, получавших испытуемый фитоэкстракт, снижались в среднем на 15 - 53% по сравнению с аналогичными показателями у крыс контрольной группы.

Таблица 6

Влияние нефрофита на показатели функционального состояния почек и активности процессов СРО при постишемической нефропатии у крыс

Показатели	Группы животных
	Интактная	Контрольная (ишемия)	Опытная 1 (ишемия + нефрофит)	Опытная 2 (ишемия + леспенефрил)
1	2	3	4	5
1 сутки
Креатинин, сыв.кр. мкмоль/л	87,9 2,45	224,4 26,02	131,9 6,55*	145,3 11,5*
Мочевина сыв.кр., ммоль/л	7,5 0,34	33,1 3,43	14,8 0,85*	13,5 1,25*
СКФ, мкл/мин	538,5 48,00	108,8 7,62	216,1 14,85*	232,0 25,3*
Диурез, мл/100г/ч	0,37 0,036	0,13 0,002	0,23 0,026*	0,27 0,016*
МДА в гомог. почек, нмоль/г	14,7 0,83	38,6 1,40	24,3 1,11*	23,5 1,35*
МДА в сыв.кр., мкмоль/мл	2,10 0,11	3,90 0,16	2,40 ± 0,08*	2,30 0,13*
ДК в сыв.кр., усл.ед.	1,40 ± 0,05	4,50 ± 0,38	2,70 ± 0,15*	3,30 0,28
Каталаза, мкат/л	4,1 0,31	2,1 0,10	3,3 0,20*	2,9 0,27
3 сутки
Креатинин сыв.кр., мкмоль/л	87,9 2,45	167,7 18,30	122,0 10,04*	112 8,33*
Мочевина сыв.кр., ммоль/л	7,5 0,34	24,9 4,42	11,9 1,12*	15,6 1,25*
СКФ, мкл/мин	538,5 48,00	238,6 21,14	348,4 34,40*	332,7 25,4*
Диурез, мл/100г/ч	0,40 ± 0,036	0,13 ± 0,006	0,27 ± 0,016*	0,23 0,008*
МДА в гомог. почек нмоль/г	15,5 ± 1,09	31,0 ± 2,21	14,5 ± 0,83*	18,0 ± 2,25*
МДА в сыв.кр., мкмоль/мл	2,41 ± 0,18	4,40 0,21	2,95 ± 0,15*	3,36 0,28
ДК в сыв.кр., усл.ед.	1,3 ± 0,06	4,6 ± 0,56	2,0 ± 0,07*	3,2 0,25*
Каталаза, мкат/л	4,1 0,31	2,4 0,10	3,8 0,30*	3,20 0,33*
7 сутки
Креатинин сыв.кр., мкмоль/л	87,9 2,45	114,6 9,43	78,9 2,46*	90,5 7,33
Мочевина сыв.кр., ммоль/л	7,5 0,34	28,0 1,55	9,3 1,08*	11,4 0,74
СКФ, мкл/мин	538,5 48,00	406,5 ± 36,60	537,0 ± 40,90*	487,0 34,40
Диурез мл/100г/ч	0,40 ± 0,036	0,37 ± 0,01	0,41 ± 0,036	0,36 0,040
МДА в гомог. почек, нмоль/г	14,9 ± 0,75	14,5 ± 0,1,03	14,8 ± 0,61	13,7 ± 1,45
МДА в сыв.кр., мкмоль/мл	2,4 ± 0,18	3,7 ± 0,32	2,4 ± 0,08*	3,3 0,35
ДК в сыв.кр., усл.ед.	1,3 ± 0,06	2,6 ± 0,18	1,6 ± 0,09*	1,8 0,12*
Каталаза, мкат/л	4,1 0,34	3,2 0,30	4,0 0,20*	3,8 0,23

Наряду с этим, наблюдали повышение активности антиоксидантной системы организма, на что указывало повышение каталазной активности сыворотки крови в среднем на 43 % по сравнению с показателями у крыс контрольной группы на 1 сутки эксперимента с нормализацией этого показателя на 3 сутки опыта. Патоморфологические исследования показали, что на фоне введения белым крысам нефрофита в почках наблюдаются менее выраженные дистрофические и некротические изменения структур нефронов по сравнению с контролем, характеризующиеся зернистой дистрофией клеток проксимальных канальцев, некрозом и десквамацией единичных эпителиальных клеток в просвет канальцев.

При этом испытуемый фитоэкстракт не уступал, а по некоторым показателям превосходил препарат сравнения - леспенефрил.

Исследование фармакотерапевтической эффективности нефрофита при нефропатиях, вызванных лекарственными препаратами (аминогликозидами, нестероидными противовоспалительными средствами, комплексом туберкулостатических средств, рентгенконтрастным веществом) показало, что независимо от механизма их повреждающего действия наблюдается развитие процессов СРО биомакромолекул, регистрируемых по динамике накопления их метаболитов в сыворотке крови и гомогенате почек животных. В таблице 7 представлены данные о влиянии нефрофита на течение нефропатии, вызванной канамицином.

Как следует из данных табл. 7, при введении крысам канамицина в максимальной терапевтической дозе развивается характерный симптомокомплекс, свойственный нефропатиям, который сопровождается активацией процессов СРО, снижением возможностей эндогенной антиоксидантной системы. Курсовое введение нефрофита на фоне канамицинового повреждения почек крыс оказывало выраженное нефропротекторное влияние, о чем свидетельствовало повышение диуретической, экскреторной и салуретической функций. Так, на 8 и 15 сутки опыта экскреция белка с мочой у животных уменьшалась на 68 % и в 3,2 раза соответственно; СКФ повышалась на 52 и 64 %; диурез на 32 и 55 %, концентрация катионов калия и натрия в моче повышалась в 1,9 и 3,2 раза соответственно по сравнению с аналогичными данными у животных контрольной группы. На фоне введения нефрофита наблюдали снижение выраженности процессов СРО и повышение активности ферментов антиоксидантной защиты.

Таблица 7

Влияние нефрофита на течение нефропатии у крыс, вызванной канамицином

Показатели	Группы животных
	Интактная	Контрольная (канамицин)	Опытная 1 (канамицин + нефрофит)	Опытная 2 (канамицин +канефрон)
3 сутки
Креатинин сыв.кр., мкмоль/л	57,0±3,03	63,3±3,79	59,2±3,07	63,1±4,72
Мочевина сыв.кр., ммоль/л	5,4±0,46	6,9±0,61	6,1±0,49	6,7±0,47
МДА в сыв.кр., мкмоль/мл	5,2±0,33	8,7±0,81	5,9±0,73*	7,3±0,45
ДК в сыв.кр., усл.ед.	5,8±0,67	14,5±1,69	8,7±8,43*	11,0±1,19
Каталаза, мкат/л	8,8±0,69	10,0±0,61	12,1±0,73*	11,2±1,85
МДА в гомогенате,нмоль/г	2,4±0,15	4,6±0,51	3,1±0,29*	4,0±0,38
СОД, мкмоль/л	19,2±1,37	17,5±1,68	19,0±1,75	17,9±2,01
8 сутки
Креатинин сыв.кр., мкмоль/л	54,0±5,12	87,5±2,03	69,5±3,44*	84,0±4,19
Мочевина сыв.кр., ммоль/л	5,2±0,28	9,1±0,92	6,2±0,81*	6,7±0,94
СКФ, мкл/мин	84,9±7,31	45,3±3,72	68,9±4,11*	51,7±4,35
Диурез, мл/100г/ч	0,71±0,06	0,54±0,03	0,72±0,025*	0,69±0,03
Белок в моче, г/л	1,02±0,52	3,49±0,43	1,12±0,17*	1,83±0,17
МДА в сыв.кр., мкмоль/мл	4,2±0,21	6,0±0,22	4,4±0,19*	5,3±0,27
МДА в гомогенате,нмоль/г	2,4±0,15	5,7±0,29	4,1±0,26*	4,9±0,42
ДК в сыв.кр., усл.ед.	5,9±0,48	12,6±1,34	8,5±0,81*	10,1±0,95
Каталаза, мкат/л	8,3±0,49	5,8±0,57	7,2±0,48*	6,1±0,54
СОД, мкмоль/л	27,0±1,50	19,3±1,52	24,9±1,31*	17,8±1,64
15 сутки
Креатинин сыв.кр., мкмоль/л	54,0±5,12	304,7±24,51	176,3±16,99*	262,0±31,01
Мочевина сыв.кр., ммоль/л	5,2±0,28	23,1±2,06	12,2±1,08*	20,3±1,72
СКФ, мкл/мин	84,9±7,31	13,9±1,49	22,9±3,78*	16,8±1,67
Диурез, мл/100г/ч	0,7±0,06	0,4±0,03	0,68±0,04*	0,65±0,03
К+ в моче, мг/мл	2,9±0,17	1,3±0,14	2,5±0,20*	2,1±0,17
Na+ в моче, мг/мл	1,0±0,08	0,24±0,04	0,77±0,07*	0,51±0,08
Белок в моче, г/л	1,0±0,52	4,5±3,85	1,4±0,08*	4,0±3,20
МДА в сыв.кр., мкмоль/мл	4,2±0,33	8,8±0,93	5,3±0,21*	7,3±0,39
МДА в гомогенате, нмоль/г	5,4±0,31	15,3±1,24	9,0±0,85*	13,0±1,2
ДК в сыв.кр,. усл.ед.	5,9±0,48	...

Подобные документы

• Понятие о критериях эффективности и безопасности лекарственной терапии

  Цели и виды рациональной фармакотерапии. Основные принципы назначения лекарственных средств. Обоснованность и эффективность медицинской лекарственной терапии. Характеристика побочного действия терапевтических препаратов в комплексе мероприятий лечения.
  
  презентация [129,3 K], добавлен 15.11.2015
  

• Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств

  Фармакотерапия - воздействие лекарственными веществами - основана на использовании сочетаний лекарств, композиции их симптоматического действия. Взаимодействие лекарственных средств: физическое, химическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое.
  
  курсовая работа [39,4 K], добавлен 18.03.2008
  

• Фармакологические эффекты фторхинолонов и лозартана

  Анализ фармакодинамических эффектов и механизма действия фторхинолонов. Показания, противопоказания к применению данной лекарственной группы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему - Лозартан.
  
  контрольная работа [48,6 K], добавлен 10.10.2013
  

• Методы диагностики повреждений почек у детей

  Травма почек как одно из наиболее частых повреждений внутренних органов у детей. Анатомо-физиологические особенности почек. Главные симптомы травмы. Экскреторная урография, анализ анамнеза заболевания и жалоб. Особенности проведения нефросцинтиграфии.
  
  презентация [3,4 M], добавлен 02.11.2014
  

• Экспериментальная гипертония

  Трудность получения экспериментальной модели гипертонической болезни. Гипертония, развивающаяся при сужении артерий почек. Получение гипертонии при полном или частичном удалении почек, эндокринных нарушениях. Центрогенная и рефлексогенная виды гипертонии.
  
  реферат [634,9 K], добавлен 21.08.2010
  

• Инфекционные болезни и эпидемиология

  Закономерности возникновения и распространения заболеваний различной этиологии. Расширение границ профилактики за пределы инфекционной патологии. Теории развития эпидемии. Предупреждение заболеваемости инфекционными болезнями отдельных групп населения.
  
  презентация [74,7 K], добавлен 01.04.2014
  

• Хроническая недостаточность почек

  Изучение этиологии, патогенеза и методов лечения хронической недостаточности почек - синдрома, развивающегося при ряде заболеваний и характеризующегося нарушением основных функций почек: выделительной, гомеостатической, эндокринной, гемопоэтической.
  
  реферат [642,8 K], добавлен 11.09.2010
  

• Лечение гипертонической болезни

  Механизмы повышения АД. Вазодилататоры прямого действия. Принципы лекарственной терапии артериальной гипертензии. Сочетанное применение антагонистов кальция с другими средствами. Основные группы антигипертензивных препаратов центрального действия.
  
  презентация [121,7 K], добавлен 28.12.2012
  

• Дизурический синдром

  Особенности патологии почек. Общие причины нарушения функций почек. Проявление расстройств мочеобразования и мочевыведения. Проявления расстройств почек. Механизмы нарушения экскреторной функции почек. Основные виды патологии почек по происхождению.
  
  презентация [863,7 K], добавлен 05.03.2017
  

• Фармакотерапия в родах

  Физиологические роды: сущность и общее понятие. Аномалии родовой деятельности. Фармакотерапия при слабости или чрезмерно сильной родовой деятельности. Фармакотерапия при снижении перинатальной смертности и заболеваемости во внутриутробном периоде.
  
  реферат [28,1 K], добавлен 19.01.2012
  

• Токсическое действие кислорода. Методики расчёта токсической дозы кислорода

  Проявления физиологического действия кислорода в организме при нормальных условиях и гипероксии. Патологические изменения в легких. Биохимические и метаболические эффекты. Методики расчёта токсической дозы кислорода для режимов лечебной рекомпрессии.
  
  курсовая работа [132,3 K], добавлен 05.01.2016
  

• Отхаркивающие средства

  Отхаркивающие средства рефлекторного и прямого действия, их фармакологическое действие, показания и дозы. Фармакодинамика и фармакокинетика амброксола, способ применения и режим дозирования. Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.
  
  контрольная работа [67,2 K], добавлен 07.04.2011
  

• Биохимия иммунной системы

  Органы иммунной системы. Клетки и медиаторы иммунной системы. Иммунный ответ как основная реакция иммунной системы. Возрастные особенности иммунитета. Критические периоды становления иммунной системы. Иммунная компетентность и аутоиммунные заболевания.
  
  курсовая работа [1,4 M], добавлен 19.05.2016
  

• Диеты при заболеваниях почек, ожирении, сахарном диабете, туберкулезе и истощении

  Принципы составления правил лечебного питания при заболеваниях почек, ожирении, сахарном диабете, туберкулезе и истощении. Запрещенные продукты, суточный рацион калорий, распределение приема пищи и примерное однодневное меню при указанных болезнях.
  
  реферат [22,9 K], добавлен 24.07.2010
  

• Особенности диагностической радиологии при травматических повреждениях мочевыделительной системы

  Классификация закрытых и открытых повреждений почки. Перечень основных симптомов при травме почек. Первая помощь при травме мочевого пузыря. Этиология и патогенез повреждений мочеиспускательного канала, применение методов диагностической радиологии.
  
  презентация [3,2 M], добавлен 09.12.2014
  

• Ишемическая болезнь сердца. Бронхиальная астма. Общие свойства витаминов

  Исследование механизмов развития ишемической болезни сердца. Этапы формирования атеросклеротической бляшки. Обзор этиологии, клинической картины, методов диагностики и лечения бронхиальной астмы. Факторы риска желчнокаменной болезни. Свойства витаминов.
  
  контрольная работа [22,3 K], добавлен 08.12.2012
  

• Наблюдение и уход за пациентами с заболеваниями почек и мочевыводящих путей

  Первичная сестринская оценка состояния пациента с патологией почек. Понятие о заболеваниях почек и сестринского процесса при них. Неотложные состояния, профилактика и реабилитация при заболеваниях почек. Организация и предоставление сестринского ухода.
  
  презентация [203,4 K], добавлен 11.02.2014
  

• Клинико-фармакологическая характеристика сердечных гликозидов. Гликозидная интоксикация

  Общая фармакокинетика и фармакодинамика. Показания и противопоказания к применению сердечных гликозидов. Взаимодействие сердечных гликозидов с лекарственными средствами. Действия медсестры по предупреждению, выявлению и лечению гликозидной интоксикации.
  
  курсовая работа [33,0 K], добавлен 28.11.2010
  

• Аномалии развития почек

  Топография почек, их скелетотопия. Особенности топографической анатомии почек, почечных сосудов, мочеточников и мочевого пузыря в детском возрасте. Солитарные кисты почек. Последствия и причины развития гипоплазии. Патология удвоения почек, ее виды.
  
  презентация [2,1 M], добавлен 07.09.2015
  

• Острые отравления

  Принципы диагностики и оказания неотложной помощи при заболеваниях химической этиологии, развивающихся при попадании в организм человека химических веществ в токсической дозе (отравления). Методы активной детоксикации организма, симптоматическая терапия.
  
  реферат [20,9 K], добавлен 04.08.2009
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам