Взаимосвязь морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы

Рис. 20. Зависимость гематогенного метастазирования от наличия тотально замещенных метастазами лимфоузлов у больных, находящихся в состоянии менопаузы

Рис. 21. Зависимость гематогенного метастазирования от количества типов замещения метастазами лимфоузлов у больных, находящихся в состоянии менопаузы

Кроме того, выявлена связь гематогенного метастазирования с иммуноморфологическим статусом лимфоузлов. Прогрессирование заболевания наблюдалось реже (5%) при наличии светлых центров во всех лимфоузлах, по сравнению с пациентками, у которых присутствие вторичных лимфоидных фолликулов определяется только в не измененных (32%) (р=0,01) или в пораженных метастазами лимфоузлах (36%) (р=0,01) (рис. 22).

Таким образом, у больных, находящихся в состоянии менопаузы, гематогенное метастазирование развивалось чаще при наличии большого количества пораженных метастазами лимфоузлов, наличии и большом количестве тотально замещенных метастазами лимфоузлов, наличии лимфогенных метастазов с сочетанием разных степеней замещения лимфоидной ткани опухолью. Независимо от состояния менструальной функции, у больных с лимфогенными метастазами вероятность гематогенного метастазирования была ниже при наличии в корковом плато пораженных и не пораженных метастазами лимфоузлов вторичных фолликулов со светлыми центрами.

Рис. 22. Зависимость гематогенного метастазирования от иммуноморфологического статуса лимфоузлов

Математическая модель прогнозирования гематогенного метастазирования у больных, находящихся в состоянии менопаузы

На основе полученных результатов построена математическая модель прогнозирования гематогенного метастазирования у больных в менопаузе. В качестве независимого признака в модель вошло количество пораженных метастазами лимфоузлов. При расчете использовался количественный показатель - размер первичного опухолевого узла (в сантиметрах). Модель имела высокую степень достоверности (x² = 32,3; р = 0,00000). Чувствительность составила 96%, специфичность 70%. Уравнение регрессии имело следующее выражение:

Y = (-4,96 + 2,1X),

где Y - значение уравнения регрессии;

(-4,96) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X - количество лимфоузлов с метастазами (1балл - до 3 лимфоузлов, 2 балла - 4-9 лимфоузлов, 3 балла - 10 и более лимфоузлов); (2,1) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Значение вероятности развития лимфогенных метастазов определялось по формуле:

Р = е^Y/(1+ е^Y),

где Р (Значение вероятности развития признака),

Y - значение уравнения регрессии;

е - математическая константа, равная 2,72.

Таким образом, результаты исследования позволили обнаружить новые морфо-клинические параметры, отражающие закономерности развития трех видов прогрессии рака молочной железы: роста первичного опухолевого узла, лимфогенного и гематогенного метастазирования. Обнаружены существенные различия их проявлений в зависимости от состояния менструальной функции. Главным отличием течения рака молочной железы у больных в менопаузе является связь лимфогенного метастазирования с морфологией первичного опухолевого узла, а гематогенного метастазирования с выраженностью лимфогенного.

Выводы

1. Величина опухолевого узла связана с его гистологическим строением и состоянием менструальной функции. У больных в менопаузе по мере увеличения размера первичного опухолевого узла наблюдается «фенотипический дрейф», проявляющийся возрастанием гистологического разнообразия инфильтративного компонента. Независимо от состояния менструальной функции, увеличение размера первичной опухоли связано со снижением экспрессии б-катенина в трабекулярных структурах (r = -0,51; р = 0,03) и группах клеток (r = -0,55; р = 0,002).

2. Различные типы структур инфильтративного компонента отличаются экспрессионными параметрами и характером связи с элементами перитуморального воспалительного инфильтрата. Опухолевые клетки наиболее дифференцированных тубулярных структур характеризуются наименьшей пролиферативной активностью (2,1±2,0%), максимальной экспрессией б-катенина (90,9±12,6%), bcl2 (75,2±34,7%) и минимальным числом корреляционных связей с элементами воспалительного инфильтрата. В низко дифференцированных дискретно расположенных опухолевых клетках определяется максимальная пролиферативная активность (11,4±11,1%), минимальная экспрессия б-катенина (53,2±32,0%) и наибольшее число корреляционных связей с элементами воспалительного инфильтрата.

3. Величина первичной опухоли связана с морфологическим статусом региональных лимфатических узлов. Независимо от состояния менструальной функции, наибольший размер опухоли (3,7±1,6 см) наблюдается при наличии лимфоидных фолликулов со светлыми центрами в корковом плато всех лимфатических узлов, по сравнению с их частичным представительством (2,9±1,6 см; р=0,05) или отсутствием (2,6±1,3 см; р=0,007).

4. У больных инфильтрирующим протоковым раком молочной железы, находящихся в состоянии менопаузы, частота лимфогенного метастазирования возрастает по мере увеличения количества разных типов структур, выявляемых в инфильтративном компоненте первичной опухоли: при одном типе - 24%; двух - 42%; трех - 65%; четырех - 75% (ч²=27,3; р=0,000005).

5. У больных в менопаузе наличие микроальвеолярных структур в инфильтративном компоненте инфильтрирующего протокового рака молочной железы сопряжено с высокой частотой лимфогенного метастазирования (71%), по сравнению с их отсутствием (25%) (ч²=43,8; р=0,000000). В случаях, когда представительство микроальвеолярных структур превышает 75% от всех остальных, метастазы в регионарных лимфатических узлах выявляются в 89% наблюдений.

6. Независимо от состояния менструальной функции, сочетание разных степеней замещения ткани лимфоузлов опухолью отражает динамику развития лимфогенного метастазирования во времени у больных инфильтрирующим протоковым раком молочной железы. Одновременное присутствие всех четырех степеней замещения свидетельствует о длительно существующем и непрерывно рецидивирующем процессе, при котором в метастазирование вовлекается максимальное количество лимфоузлов (14,2±9,9), по сравнению с наличием одной (2,3±2,3), двух (4,6±3,1) и трех степеней (4,2±1,3) (F = 31,1 р = 0,000000).

7. Независимо от состояния менструальной функции, по мере увеличения степени замещения лимфоузлов опухолевой тканью наблюдается проявление «фенотипического дрейфа», характеризующегося нарастанием разнообразия типов опухолевых структур в лимфогенных метастазах.

8. Наличие светлых центров в корковом плато непораженных метастазами лимфатических узлов сочетается с большей вероятностью отсутствия лимфогенных метастазов (10%), чем их развития (4%, р=0,03), независимо от состояния менструальной функции. У больных раком молочной железы, находящихся в менопаузе, отсутствие вторичных фолликулов, сопряжено с вовлечением в опухолевый процесс большего количества лимфоузлов (6,1±6,0), по сравнению со случаями с наличием светлых центров (2,1±1,7) (р=0,01).

9. При развитии отдаленных метастазов у больных раком молочной железы в первичной опухоли чаще наблюдается снижение экспрессии bcl2 клетками трабекулярных (0,0±0,0%) и тубулярных (41,5±32,7%) структур и уменьшение плотности инфильтрации CD8+ Т-лимфоцитами вблизи дискретно расположенных групп опухолевых клеток (1,9±0,9). При отсутствии прогрессирования заболевания эти показатели составили: 53,6±46,0% (F=6,5; р=0,02); 97,7±3,1% (F=18,4; р=0,002); 2,9±0,9 (F=6,7; р=0,01) соответственно.

10. У больных с лимфогенными метастазами при наличии светлых центров в корковом плато всех лимфоузлов развитие гематогенной диссеминации наблюдается реже (5%), по сравнению с пациентками, у которых присутствие вторичных лимфоидных фолликулов определяется только в не измененных (32%) (р=0,01) или в пораженных метастазами лимфоузлах (36%) (р=0,01). При отсутствии лимфогенных метастазов связи между вероятностью гематогенного метастазирования и иммуноморфологическим статусом регионарных лимфоузлов не выявлено.

11. Только у больных в менопаузе развитие гематогенного метастазирования сопряжено с наличием большого количества (7,0±7,1) метастатических лимфоузлов, в том числе тотально замещенных (5,6±4,6), а также с присутствием всех степеней замещения лимфоидной ткани опухолью.

Практические рекомендации

1. При определении прогноза заболевания и выборе объема комбинированного лечения у больных инфильтрирующим протоковым раком молочной железы необходимо использовать дифференцированный подход с учетом состояния менструальной функции.

2. У больных, находящихся в состоянии менопаузы, высокая вероятность наличия метастатического поражения лимфоузлов связана с большим разнообразием структур инфильтративного компонента в первичной опухоли и наличием в нем значительного количества микроальвеолярных структур (>75%).

3. Оценивать вероятность развития гематогенного метастазирования при раке молочной железы возможно у пациенток, находящихся в менопаузе. При этом следует учитывать общее количество метастатических лимфоузлов, а также наличие и число лимфатических узлов с тотальным поражением.

4. Для прогнозирования гематогенной диссеминации у больных раком молочной железы с наличием опухолевого поражения регионарных лимфатических узлов (N1-3), независимо от состояния менструальной функции, рекомендуется исследование иммуноморфолгического статуса лимфоузлов с определением в них вторичных лимфоидных фолликулов со светлыми центрами.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Завьялова М.В. Подходы к прогнозированию исхода заболевания и определению адекватной тактики лечения у больных ранними формами РМЖ [Текст] / Е.М. Слонимская, В.М. Перельмутер, Н.В. Чердынцева Е.Ю. Гарбуков, М.В. Завьялова, А.В. Дорошенко // VI Всероссийский съезд онкологов. - Ростов-н /Д., 2005. - С. 55.

2. Завьялова М.В. Особенности лимфогенного метастазирования при наличии микроальвеолярных структур в инфильтративном компоненте рака молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.А. Глущенко // Новые методы и разработки в онкоморфологии: матер. IV конф. российских патологоанатомов. - М., 2005. - С. 28.

3. Завьялова М.В. Мультицентрический рак молочной железы со скрытым клиническим течением [Текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.А. Глущенко, С.В. Вторушин // Новые методы и разработки в онкоморфологии: матер. IV конф. российских патологоанатомов. - М., 2005. - С. 62.

4. Завьялова М.В. Сопряженность лимфогенного метастазирования и гистологического строения инфильтративного компонента протокового рака молочной железы [Текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.В.Вторушин, Е.Ю. Гарбуков, С.А. Глущенко // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 1. - С. 32-35.

5. Завьялова М.В. Взаимосвязь варианта экспрессии рецепторов к эстрогену с прогрессией рака молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко // 60 лет онкологической службе Красноярского края : сб. ст. науч.-практ. конф. - Красноярск, 2005. - С. 254-255.

6. Завьялова М.В. Оценка характера распределения половых гормонов как фактор прогноза при раке молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова // Науки о человеке: матер. 7 конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск, 2006. - С. 97-98.

7. Завьялова М.В. Зависимость лимфогенного метастазирования от выраженности микроальвеолярных структур в инфильтративном компоненте рака молочной железы и экспрессии рецепторов половых гормонов [Текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин // Науки о человеке: матер. 7 конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск, 2006. - С. 105.

8. Завьялова М.В. Вариант экспрессии рецепторов эстрогенов как дополнительный критерий прогноза при раке молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: матер. науч.-практ. конф. - Томск, 2006. - С. 12-13.

9. Завьялова М.В. Особенности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в зависимости от гистологического строения опухоли [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин, Е.Ю. Гарбуков // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 29-33.

10. Завьялова М.В. Влияние неоадьювантной химиотерапии на морфологические характеристики, рецепторный статус опухоли и лимфогенное метастазирование при раке молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская, О.В. Савенкова // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 90.

11. Завьялова М.В. Рецепторный статус и экспрессия HER2/NEU при мультицентрическом раке молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 91.

12. Завьялова М.В. Рецепторный статус и лимфогенное метастазирование при раке молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 92.

13. Завьялова М.В. Характеристика разных вариантов мультицентрического рака молочной железы [Текст] / С.А. Глущенко, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 95.

14. Завьялова М.В. Фоновые процессы при инфильтративном протоковом раке молочной железы [Текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, С.А. Глущенко, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 103.

15. Завьялова М.В. Оптимизация неоадьювантной и адьювантной терапии рака молочной железы на основе учета вариантов морфологического фенотипа первичной опухоли [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, С.А. Глущенко, Е.М. Слонимская, Е.Ю. Гарбуков // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 122.

16. Завьялова М.В. Прогнозирование лимфогенного метастазирования и исход заболевания у больных раком молочной железы [Текст] / Е.М. Слонимская, В.М. Перельмутер, Е.Ю. Гарбуков, М.В. Завьялова, Ю.Л. Кокорина, С.В. Вторушин, А.В. Дорошенко, Н.А. Красулина // Материалы IV съезда онкологов и радиологов. - Баку, 2006. - С. 189-190.

17. Завьялова М.В. Молекулярно-генетические факторы прогрессии как критерии прогноза у больных со злокачественными новообразованиями молочной железы [Текст] / Н.В. Чердынцева, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Литвяков, М.Н. Стахеева, Е.Ю. Гарбуков, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, Е.А. Малиновская, А.В. Дорошенко, Н.А. Красулина // Материалы X онкологического конгресса. - Москва, 2006. - С. 108-112.

18. Завьялова М.В. Прогнозирование лимфогенного метастазирования и исход заболевания у больных раком молочной железы [Текст] / Е.М. Слонимская, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.Ю. Гарбуков, Ю.Л. Кокорина, С.В. Вторушин, А.В. Дорошенко, Н.А. Красулина // Маммология. - 2007. - № 1. - С. 43-45.

19. Завьялова М.В. Зависимость разных вариантов метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы от морфологического строения первичного опухолевого узла [Текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.Ю. Гарбуков // Науки о человеке: матер. 8 конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск, 2007. - С. 182-183.

20. Завьялова М.В. Зависимость лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы от гистологического строения опухоли у больных, не получавших предоперационной терапии [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Н.А. Красулина // Науки о человеке: матер. 8 конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск, 2007. - с. 174-175.

21. Завьялова М.В. Особенности течения скрытого мультицентрического рака молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, Е.М. Слонимская // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: матер. IV конф. - СПб., 2007. - С. 59.

22. Завьялова М.В. Связь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: матер. IV конф. - СПб., 2007. - С. 59.

23. Завьялова М.В. Зависимость метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы от состояния стромы первичной опухоли [Текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, А.В. Дорошенко // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: матер. 3 региональной конф. молодых ученых им. Акад. РАМН Н.В. Васильева. - Томск, 2007. - С. 42.

24. Завьялова М.В. Клинико-морфологическая характеристика мультицентрического рака молочной железы и особенности экспрессии [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, О.В. Савенкова // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: матер. 3 региональной конф. молодых ученых им. акад. РАМН Н.В. Васильева. - Томск, 2006. - С. 26.

25. Завьялова М.В. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, О.В. Савенкова // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 3. - С. 58-64.

26. Завьялова М.В. Экспрессии генов CCR5 и RANTES в лейкоцитах крови больных раком молочной железы: Дни иммунологии в Сибири: матер. межрегиональной науч.-практ. конф. [Текст] / Н.В. Литвяков, Е.Ю. Гарбуков, А.А. Пономарева, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева // Омский научный вестник. - 2007. - № 3, прил. 2. - С. 239-241.

27. Завьялова М.В. Экспрессия гена CCR5 в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения как предсказательный фактор эффективности неоадъювантной химиотерапии [Текст] / Н.В. Литвяков, Е.Ю. Гарбуков, А.В. Дорошенко, А.А. Пономарева, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева // Фундаментальные науки - медицине: матер. III международной конф. - Новосибирск, 2007. - С. 41.

28. Завьялова М.В. Канцерогенный эффект противоопухолевого препарата этопозида у лабораторных животных [Текст] / Т.И. Фомина, В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Т.Г. Боровская, Е.А. Тимина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 11. - С. 568-570.

29. Завьялова М.В. Зависимость гематогенного метастазирования с поражением легких от выраженности воспалительной инфильтрации в строме первичного опухолевого узла у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 1. - С. 30-31.

30. Завьялова М.В. Зависимость гематогенного метастазирования от состояния аксиллярных лимфатических узлов у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Ю.Л. Кокорина // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 1. - С. 52-53.

31. Завьялова М.В. Взаимосвязь полиморфных вариантов гена-онкосупрессора р53 и хемокинового рецептора CCR5 с риском возникновения рака молочной железы у женщин репродуктивного периода и менопаузы [Текст] / Е.С. Григорьева, Н.Н. Бабышкина, Е.А. Малиновская, Н.В. Чугунова, М.В. Завьялова, И.В. Пилипенко // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 1. - С. 35-36.

32. Завьялова М.В. Зависимость лимфогенного метастазирования морфологического строения первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 3. - С. 5-9.

33. Завьялова М.В. Воспалительная инфильтрация стромы рака молочной железы связана с морфологическим строением и рецепторным статусом опухоли [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Ю.Н. Одинцов, В.М. Перельмутер, Н.В. Чердынцева, Н.Г. Крицкая, О.В. Савенкова, Е.М. Слонимская // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 88-89.

34. Завьялова М.В. Тучные клетки в воспалительном инфильтрате рака молочной железы связаны с морфологическим строением опухоли и прогнозом заболевания [Текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Ю.Н. Одинцов, Н.В. Чердынцева, Н.Г. Крицкая, Е.М. Слонимская // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 95.

35. Завьялова М.В. Сравнение состава и выраженности воспалительной инфильтрации вокруг и вне опухолевых структур при инфильтрирующем раке молочной железы [Текст] / В.М. Перельмутер, Ю.Н. Одинцов, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Н.В. Чердынцева, Н.Г. Крицкая, О.В. Савенкова, Е.М. Слонимская // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 106.

36. Завьялова М.В. Зависимость рецидивирования при инфильтрирующем раке молочной железы от рецепторного статуса опухоли у пациентов с разным состоянием менструальной функции [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, А.В. Дорошенко, Е.М. Слонимская, Н.Г. Крицкая // Сибирский онкологический журнал. - 2008. -Прил. 2. - С. 31-32.

37. Завьялова М.В. Частота развития гематогенных метастазов при рецидивах рака молочной железы [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 2. - С. 32.

38. Завьялова М.В. Гематогенное метастазирование при мультицентрическом раке молочной железы у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / С.А. Глущенко, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 2. - С. 39-40.

39. Завьялова М.В. Зависимость рецидивирования инфильтрирующего рака молочной железы от выраженности лимфогенного метастазирования у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 2. - С. 47-48.

40. Завьялова М.В. Зависимость рецидивирования инфильтрирующего рака молочной железы от морфологического строения первичной опухоли у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2008. -Прил. 2. - С. 48-49.

41. Завьялова М.В. Взаимосвязь с эффективностью НАХТ экспрессии генов лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы [Текст] / Н.В. Литвяков, Е.Ю. Гарбуков, А.А. Пономарева, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 2. - С. 56-58.

42. Завьялова М.В. Зависимость вероятности мультицентрического рака молочной железы от морфологического строения опухолевого узла у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 2. - С. 66-67.

43. Завьялова М.В. Зависимость лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы от морфологического строения первичной опухоли у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 2. - С. 68-69.

44. Завьялова М.В. Генетические полиморфизмы у больных раком молочной железы с разным менструальным статусом [Текст] / Н.В. Чердынцева, Е.А. Малиновская, Н.Н. Бабышкина, Н.В. Литвяков, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, И.Н. Лебедев, М.С. Назаренко, С.В. Сенников, Е.П. Горева, В.А. Козлов, М.И. Воевода, В.Н. Максимов, В.А. Белявская, В.М. Перельмутер // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Прил. 2. - С. 91-92.

45. Завьялова М.В. Генетические и клинико-патологические особенности рака молочной железы у больных с сохраненной менструальной функцией и в менопаузе [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, Н.Г. Крицкая, Е.Ю. Гарбуков, Н.В. Литвяков, М.Н. Стахеева, Н.Н. Бабышкина, Е.А. Малиновская, Е.В. Денисов, Е.С. Григорьева, М.С. Назаренко, С.В. Сенников, Е.П. Горева, В.А. Козлов, М.И. Воевода, В.Н. Максимов, В.А. Белявская, Н.В. Чердынцева // Успехи геронтологии. - 2008. - Т. 21. - № 4. - С. 643-654.

46. Завьялова М.В. Взаимосвязь чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии с морфологическим строением первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы [Текст] / М.В. Завьялова, Н.В. Литвяков, Е.Ю. Гарбуков, С.В. Вторушин, М.Н. Стахеева, О.В. Савенкова, Н.Г. Крицкая, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 6 (30). - С. 30-34.

47. Завьялова М.В. Молекулярно-генетические подходы в предсказании эффективности неоадъювантной химиотерапии при раке молочной железы [Текст] / Н.В. Литвяков, Е.Ю. Гарбуков, А.А. Пономарева, Н.Н. Бабышкина, Е.А. Малиновская, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева // Вопросы онкологии: тезисы 4-й Российской конференции по фундаментальной онкологии «Петровские чтения - 2008».- С.-Петербург, 18 апреля 2008. - № 2 приложение.- Т. 54 М. 54.- С. 16-17.

48. Завьялова М.В. Мультицентрический/мультифокусный рак молочной железы со скрытым клиническим течением [Текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Вопросы онкологии.- 2009. - № 1.- Т. 155.- С. 38-41.

Размещено на Allbest.ru