Для поиска предикторов “комбинированной конечной точки" (ККТ), включающую в себя все случаи неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (летальный исход, и/или любое ишемическое событие (НС, ИМ, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии), и/или экстренная госпитализация в связи с декомпенсацией ХСН, и/или пароксизмальными нарушениями ритма и проводимости) у больных ХСН с ССФЛЖ проанализировали ряд параметров (клинико-демографические, анамнестические, лабораторные, инструментальные и показатели, отражающие проводимую терапию). В анализ включили 105 независимых переменных: пол, наличие фибрилляции предсердий, наличие симптомов стенокардии, сахарного диабета, АГ, ИМ в анамнезе, курение, наличие ожирения; ФК ХСН, наличие симптомов недостаточности кровообращения по двум кругам, ЧСС, уровень креатинина, гемоглобина, холестерина на начало наблюдения; прием аспирина, дигоксина, нитратов, бета-адреноблокаторов, ИАПФ, верошпирона, фуросемида, гипотиазида во время исследования; проведение операции реваскуляризации во время наблюдения, необходимость экстренной госпитализации во время наблюдения; наличие НС, ИМ, острых нарушений мозгового кровообращения, обострений ХСН во время исследования; имеющаяся аневризма ЛЖ, величина ФВЛЖ; конечные систолический и диастолический размеры ЛЖ, размер ЛП; содержание в крови NT-proBNP, ФНО-б и ИЛ-6.

Проведенный анализ методом бинарной логистической регрессии идентифицировал в качестве предикторов ККТ только плазменный уровень ИЛ-6 более 5 пг/мл (таб.2).

Таблица 2

Прогностическая модель определения риска ККТ у больных ХСН с ССФЛЖ

Предикторы	В	Wald	Р	ОР (95% ДИ)
ИЛ-6 > 5 пг/мл	2,7	3,9	0,047	15,0 (1,0-218,3)
Constant	-0,9	1,1	0,2

По представленной модели риск наступления ККТ составляет 1,0 (e^-z стремиться к 0). ДЧ=50%, ДС=77%, ДЭ=63,5%, ПЦПР=70%, ПЦОР=59%.

В прогностическую модель оценки риска экстренной госпитализации в связи с острым ишемическим событием вошли ФВЛЖ менее 45% и плазменный уровень NT-proBNP менее 100 фмоль/мл (таб.3).

Таблица 3

Прогностическая модель определения риска экстренной госпитализации в связи с острым ишемическим событием у больных ХСН с ССФЛЖ

Предикторы	В	Wald	Р	ОР (95% ДИ)
ФВЛЖ <45%	3,0	4,5	0,035	19,2 (1,2-300,1)
NT-proBNP < 100 фмоль/мл	3,4	6,2	0,013	28,7 (2,0-404,3)
Constant	-3,0	8,1	0,004

По представленной модели риск наступления острого ишемического события составил 1,0 (e^-z стремиться к 0). ДЧ=20%, ДС=100%, ДЭ=60%, ПЦПР=100%, ПЦОР=58%.

В группе ХСН с СДФЛЖ без направленного медикаментозного вмешательства проспективное трёхгодовое наблюдение закончили либо достигли “конечных точек" все 32 пациента, из них умерли - 10 (31,3%). Наиболее частой причиной летального исхода явилось обострение ХСН (80%, р=0,015, относительно ОКС). В группе с СДФЛЖ госпитализация потребовалась большинству больных (68,8%, р=0,004). При этом она носила экстренный характер более чем у половины пациентов (68,2%, р=0,02, относительно плановых госпитализаций). Общее количество понадобившихся госпитализаций в этой группе составило 42. Из них 10 - плановые, 32 - экстренные (р=0,0000). Следует отметить, что примерно ? (34,4%) причин экстренных госпитализаций составили ОКС и более половина (56,25%) - обострение ХСН.

Последующий анализ методом бинарной логистической регрессии идентифицировал в качестве предикторов летального исхода следующие: ФВЛЖ менее 35% и плазменный уровень ФНО-б более 3,5 пг/мл (таб.4).

Таблица 4

Прогностическая модель определения риска летального исхода у больных ХСН с СДФЛЖ

Предикторы	В	Wald	Р	ОР (95% ДИ)
ФВЛЖ <35%	3,2	4,9	0,027	24,8 (1,4-428,2)
ФНО-а >3,5 пг/мл	3,1	2,9	0,015	22,7 (1,8-283,7)
Constant	-4,4	7,9	0,005

По представленной модели риск летального исхода составил 1,0 (e^-z стремиться к 0). ДЧ=100%, ДС=92%, ДЭ=96%, ПЦПР=86%, ПЦОР=100%.

Анализ методом бинарной логистической регрессии идентифицировал в качестве предиктора экстренной госпитализации в связи с обострением ХСН только плазменный уровень NT-proBNP более 750 фмоль/мл (таб.5).

Таблица 5

Прогностическая модель определения риска экстренной госпитализации в связи с обострением ХСН у больных ХСН с СДФЛЖ

Предикторы	В	Wald	Р	ОР (95% ДИ)
NT-proBNP > 750 фмоль/мл	3,2	6,8	0,009	25,1 (2,2-281,3)
Constant	-2,4	5,1	0,024

По модели риск экстренной госпитализации в связи с обострение ХСН событием составил 1,0 (e^-z стремиться к 0). ДЧ=100%, ДС=71%, ДЭ=85,5%, ПЦПР=60%, ПЦОР=100%.

Проанализировано влияние уровней исследуемых медиаторов, клинико-лабораторных данных на относительный риск достижения ККТ у больных ХСН с СДФЛЖ. Последующий анализ идентифицировал в качестве предикторов ККТ: ФВЛЖ менее 35%, плазменный уровень NT-proBNP более 750 фмоль/мл и плазменный уровень ФНО-б более 3,5 пг/мл (таб.6).

Таблица 6

Прогностическая модель определения риска ККТ у больных ХСН с СДФЛЖ

Предикторы	В	Wald	Р	ОР (95% ДИ)
ФВЛЖ <35%	2,4	3,3	0,07	10,2 (0,8-126,4)
NT-proBNP > 750 фмоль/мл	2,9	5,6	0,018	18,0 (1,6-198,5)
ФНО-а > 3,5 пг/мл	2,7	4,0	0,046	14,6 (1,0-204,6)
Constant	-1,6	5,0	0,079

По модели риск наступления ККТ составил 1,0 (e^-z стремиться к 0). ДЧ=75%, ДС=100%, ДЭ=87,5%, ПЦПР=100%, ПЦОР=75%.

Воздействие проводимой терапии у больных ИБС с СДФЛЖ на плазменный уровень NT-proBNP и провоспалительных цитокинов. Проведенная терапия спираприлом в средней дозе 5,0±1,3 мг/день (3-6 мг/день) статистически достоверно позволила снизить ФК ХСН с 2,7±0,65 ФК до 1,9±0,66 ФК (p<0,05). Среди больных принимавших эналаприл в среднем в дозе 18,3±9,0 мг/день (10-20 мг/день) ФК ХСН снизился с 2,7±0,5ФК до 2,4±0,5ФК (р=0,03). За период полугодового наблюдения большинство пациентов субъективно отмечали клиническое улучшение, возросла толерантность к физической нагрузке. По данным 6-минутного теста ходьбы - в группе спираприла с 283,2±60,1 м до 367,7±87,9 м, (в среднем на 25,1%, р=0,00016), в группе эналаприла с 267,2±50,3м до 306,5±50,1м, (в среднем на 14,8%, р=0,01). Эхокардиографическое исследование в обеих группах подтвердило замедление процессов ремоделирования и выявило повышение ФВЛЖ: в группе спираприла с 36,4±4,4% до 46±8,4% (р=0,00013), в группе эналаприла с 35,9±4,3% до 39,1±7,6% (р=0.01). При этом отмечено положительное влияние на ремоделирование ЛЖ (конечный систолический и диастолический размеры ЛЖ) в обеих группах. Не отмечено значительного влияния на гемодинамику (САД, ДАД, ЧСС) так же, как и на основные лабораторные показатели, кроме достоверного снижения уровня фибриногена с 427,0±61,3 до 343,7±58,1 мг/дл (в среднем на 83,3 мг/дл, р=0,044) в группе спираприла.

При анализе динамики плазменного уровня NT-proBNP среди больных, получающих различные ИАПФ, путём повторного (через 6 месяцев) определения уровня NT-proBNP было выявлено, что в обеих группах отмечался рост NT-proBNP за время наблюдения, однако в группе спираприла он был минимален (Me: 25 фмоль/л, р=0,66), в то время как в группе эналаприла - статистически достоверен (Me: 150 фмоль/л, р=0,045). Медиана снижения ФНО-а на фоне терапии спираприлом составила 1 пг/мл (р=0,01), на фоне терапии эналаприлом - 0,3 пг/мл (р=0,2). Медиана снижения ИЛ-6 в группе спираприла составила 5,1 пг/мл (р=0,012), в то время как в группе эналаприла наблюдался незначительный рост этого показателя за время наблюдения (Me: 0,6 пг/мл, р=0,7). Из 52 пациентов, закончивший полугодовой период наблюдения, умерло 3 больных (2 - в группе спираприла и 1 - в группе эналаприла, р=0,25). Основной причиной смерти являлась декомпенсация ХСН, у 1 пациента - тромбоэмболия легочной артерии. Побочных эффектов в группе спираприла отмечено не было, в то время как в группе эналаприла двум наблюдаемым больным ИАПФ был отменен вследствие упорного кашля.

В общей сложности за этот период исследования у 67,9% больных (р= 0,0001) был выявлен положительный клинический эффект терапии, выражающийся в уменьшении ФК ХСН (в среднем с 2,7±0,7 ФК до 2,2±0,8 ФК, р=0,0008), увеличении ФВЛЖ (с 36,1±3,6% до 42,0±9,9%, р=0,0007), увеличении дистанции, пройденной в результате 6-минутного теста ходьбы (с 267,2±50,3 м до 334,2 ±93,0 м, р=0,000003), снижении количества баллов по ШОКС (с 6,3± 2,7 до 4,1± 2,6, р=0,014).

При оценке динамики плазменных уровней NT-proBNP и провоспалительных цитокинов установлено, что уровень NT-proBNP вырос за 6 месяцев наблюдения с 537 (288; 750) фмоль/мл до 573 (288; 1230) фмоль/мл (р=0,06), в то время как плазменный уровень провоспалительных цитокинов достоверно снизился. ФНО-б с 3,95 (3,1; 4,4) пг/мл до 3,1 (2,6; 4,7) пг/мл (р=0,004), ИЛ-6 - с 12,8 (1,0; 17,9) пг/мл до 2,4 (0,4; 9,4) пг/мл (р=0,035). Положительный эффект (только в виде снижения показателя) был достигнут у 71,4% пациентов - для ФНО-б и 62,9% - для ИЛ-6, и у 51,4% - для NT-proBNP.

Проведенный многофакторный дисперсионный анализ позволил выявить, что такие факторы, как выбор ИАПФ (спираприла) (F=4,7, p=0,037), применение диуретиков (F=7,7, p=0,009) и БАБ (F=5,9, p=0,036) оказывали воздействие на стабилизацию уровня NT-proBNP в процессе терапии, в то время как высокий базальный уровень NT-proBNP являлся предиктором силы ответа на терапию (F=17,6, p=0,000006). Такие факторы, как отсутствие гиперхолестеринемии (F=2,5, p=0,02) и аневризмы ЛЖ (F=5,5, p=0,025), наличие сахарного диабета (F=3,0, p=0,05) оказывали воздействие на снижение уровня ФНО-б в процессе терапии. Однако наиболее значимым фактором являлся высокий базальный уровень ФНО-б (F=23,3, p=0,0005) На снижение уровня ИЛ-6 в процессе терапии оказывали воздействие ожирение (F=3,9, p=0,056) и высокий базальный уровень ФНО-б (F=4,3, p=0,046).

Обращено внимание на то, что в ряде случаев отмечалась разнонаправленность клинического эффекта и динамики изучаемых показателей, которые не совпадали примерно в половине наблюдений для NT-pro BNP и ИЛ-6, и в 1/3 случаев для ФНО-б. Что дало возможность, при оценке результатов терапии, отнести каждого из пациентов в одну из 4-х групп. В группу "I" с "положительным эффектом терапии" - при улучшении клинических показателей и снижении плазменных уровней исследуемых показателей в процессе терапии. В группу II с "отрицательным эффектом терапии" - при ухудшении клинических показателей и повышении плазменных уровней исследуемых показателей. Группу III с разнонаправленной динамикой, можно было разделить на подгруппы: "IIIA" - при улучшении клинических показателей и повышении плазменных уровней исследуемых показателей; "IIIB" - при ухудшении клинических показателей и снижении плазменных уровней исследуемых показателей в процессе терапии. В зависимости от анализируемого показателя, доля группы "IIIA" составила от 17,1% до 36%, группы "IIIB" - от 14,3% до 17,1% (рис.8).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.8. Совпадение клинического эффекта и динамики NT-proBNP и провоспалительных цитокинов на фоне 6 месячной терапии у больных ХСН.

Воздействие проводимой терапии у больных ИБС с СДФЛЖ на дальнейший прогноз. Дальнейшее наблюдение сроком 24,7±11,5 месяцев (от 1,5 до 48 месяцев) показало, что из 40 пациентов, закончивших проспективную фазу исследования, 8 (20%) умерло: 6 - вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (5-декомпенсация ХСН, 1-тромбоэмболия в артерии нижних конечностей), 2 - вследствие некоронарных причин (сахарный диабет, онкозаболевание).10 больным была проведена реваскуляризация миокарда.22 пациента были госпитализированы по неотложным показаниям, в том числе в 9 случаях - в связи с развитием ОКС, и в 14 - по поводу обострения СН.

При оценке продолжительности жизни пациентов в зависимости от влияния клинического эффекта терапии, изменения ФВЛЖ на фоне терапии, изменения плазменных уровней NT-proBNP и провоспалительных цитокинов на фоне терапии, и оцениваемых исходов, было установлено, что на срок дальнейшей продолжительности жизни наших больных оказывает воздействие достижение клинического эффекта во время первой фазы исследования и проведение операции реваскуляризации во время дальнейшего наблюдения. Медиана времени выживания составила 949 (776-1075) дней в группе с положительным клиническим эффектом и 657 (305-920) дней в группе с его отсутствием (р=0,01). Смертность вследствие всех причин составила 10% в группе пациентов с достигнутым в первой фазе положительным клиническим эффектом против 30% в группе с его отсутствием (р=0,018).

Однако прогностической значимости данного показателя не получено (ОР (95%ДИ) =1,3 (0,9-1,8), р=0,12). Анализируя выживаемость пациентов в исследовании в зависимости от проведенной в дальнейшем операции реваскуляризации было отмечено, что все случаи смерти были у неоперированных пациентов (26,7% летального исхода против 0 % в оперированной группе, р=0,11), что несколько повышало шанс выживания при проведении операции реваскуляризации (ОР (95%ДИ) =1,4 (1,1-1,7), р=0,076).

Анализируя данные по каждому из изучаемых показателей, отмечено, что достоверных различий в функции выживания в зависимости от того, какова была динамика NT-proBNP на фоне терапии, не было, хотя в группе со снижением NT-proBNP случаев смерти не наблюдалось, в то время как в группе с повышением NT-proBNP летальность составила 16% (р=0,2). Медиана времени выживания составила 982 (608-1069) дней в группе со снижением уровня NT-proBNP и 875 (592-951) дней в группе с повышением NT-proBNP (р=0,46). В группе со снижением плазменного уровня ФНО-б зафиксировано 4,2% летальных исходов против 33,3% в группе с повышением ФНО-б (р=0,016). Медианы времени выживания в этих группах статистически не различались и составили 893 (611-1070) и 861 (203-947) дней соответственно (р=0,3). В группе со снижением плазменного уровня ИЛ-6 за время дальнейшего наблюдения смертность составила 5% против 23,1% в группе с повышением ИЛ-6 (р=0,04). Медиана времени выживания была несколько выше у лиц со снижением ИЛ-6 (920 (775-1060) дней, против 608 (437-926) в группе с повышением ИЛ-6 (р=0,16).

Рис.9. График многомерного анализа соответствий.

Анализируя влияние динамики плазменных уровней исследуемых показателей во время первой фазы на дальнейшую выживаемость пациентов и учитывая, что оценивалось влияние комбинации из трех показателей с двумя вариантами их динамики ("возрос", "снизился") на два состояния ("жив", "умер") был проведен многомерный анализ соответствий. С его помощью выделено, что вокруг показателя "жив" группируются признаки: "ИЛ-6 снизился", "ФНО-б снизился" и "NT-proBNP снизился", в то время как вокруг точки "умер" группируются признаки: "ИЛ-6 возрос", "ФНО-б возрос" и "NT-proBNP возрос/не изменился" (р= 0,001) (рис.9).

Выводы

1. Содержание N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и интерлейкина-6 в плазме крови больных ИБС коррелирует с тяжестью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности, выраженностью нарушений систолической функции левого желудочка, толерантностью больных к физической нагрузке. Активация фактора некроза опухоли-б в плазме крови больных ИБС с сопутствующей ХСН в большей степени сопряжена с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца.

2. Выраженность активации мозгового натрийуретического пептида и цитокинов является фактором, определяющим дальнейший прогноз больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума, при этом прогностическое значение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б сопоставимо с традиционно использующимися эхокардиографическими и клинико-лабораторными показателями.

3. В подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q среди больных с сохраненной сократительной функцией левого желудочка плазменные уровни NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б существенно выше по отношению к больным хронической ИБС с сопоставимой сократительной функцией миокарда левого желудочка. Сохраняющиеся высокие уровни NT-proBNP (1000 фмоль/мл и выше), ФНО-б (3 пг/мл и выше) на 10-14 дни инфаркта миокарда с зубцом Q соотносятся с существенным повышением риска последующего развития систолической дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности.

4. Определение у больных ХСН с СДФЛЖ концентрации ФНО-б больше 3,5 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокий риск сердечно-сосудистой смерти на протяжении ближайших трех лет наблюдения. Значения NT-proBNP более 750 фмоль/мл у этой же категории больных указывают на высокий риск достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

5. Определение у больных ХСН с ССФЛЖ концентрации ИЛ-6 более 5 пг/мл указывает на высокий риск достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

6. Между достижением клинического эффекта проводимой терапии ИБС, осложненной ХСН, и динамическими изменениями оцениваемых показателей NT-proBNP, ФНО-б и ИЛ-6 не существует строго соответствия.

7. Сочетанное снижение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б во время терапии ХСН. независимо от достижения клинического эффекта, достоверно ассоциируется со снижением летальности на протяжении ближайших трех лет наблюдения

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

1. Определение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б в плазме крови существенно дополняет традиционно используемые методы диагностики ХСН, увеличивает возможности оценки ее тяжести у больных ИБС.

2. У больных ИБС определение содержания NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б в плазме крови по прогностической значимости сопоставимо с общепринятыми клинико-лабораторными и инструментальными показателями. Прогностическая значимость NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б значительно повышается при одновременном учёте этих факторов.

3. В оценке групп риска высокого риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС на разных этапах сердечно-сосудистого континуума необходимо использовать предложенные прогностические модели оценки риска летального исхода, экстренной госпитализации в связи с острым ишемическим событием или обострением ХСН на основе включения плазменных уровней NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б.

4. У больных, перенесших инфаркт миокарда с зубцом Q, исследование плазменных уровней NT-proBNP и ФНО-б перед завершением госпитального периода лечения позволяет оценить вероятность развития в течение последующего года систолической дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности.

5. Определение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-б.6 в плазме крови позволяет повысить контроль эффективности проводимого лечения у больных ИБС с сопутствующей ХСН и выделить группу лиц, которой показана интенсификация терапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Эпросартан в сравнении с каптоприлом при систолической дисфункции левого желудочка, обусловленной инфарктом миокарда: оценка эффективности в зависимости от жизнеспособности миокарда / С.В. Шалаев, Е.В. Метлицкая, Д.В. Теффенберг, Н.В. Шанаурина, Е.С. Петрик, С.Ю. Волкова // Кардиология. - 2004. - №1. - С.10-13*

2. Новые ингибиторы ИАПФ в лечении хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение 2 "Материалы Российского национального конгресса кардиологов". - 2004. - Т.3. - №4. - С.92

3. Эффективность спираприла при систолической дисфункции левого желудочка обусловленной ИБС / В.В. Рагозина, С.Ю. Волкова // XI Научно-практическая конференция "Актуальные проблемы кардиологии": Тезисы докладов. - Тюмень, 2004. - С.118

4. Роль натрийуретических пептидов В-типа в оценке состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев, В.В. Рагозина, Т.Г. Зарубина, И.В. Ботаногова, Н.Н. Недугова // Медицинская наука и образование Урала. - 2004. - № 3-4. - С.69-70

5. Взаимосвязь плазменного уровня NT-proBNP со степенью выраженности хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев, М.Ю. Солобоева, В.А. Балина // I Общероссийский съезд ОССН "Сердечная недостаточность 2004": Тезисы докладов. - Москва, 2004. - С.23

6. Уровень нейрогуморальных медиаторов на 10-14 день инфаркта миокарда / В.А. Балина, С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // IV Терапевтический форум "Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов" - Тюмень, 2005. - С.11

7. Оценка уровня нейрогуморальных медиаторов в остром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q / В.А. Балина, С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // XII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2005. - С.55

8. Некоторые факторы, влияющие на плазменный уровень NT-proBNP у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда, с сохраненной функцией левого желудочка в подостром периоде / С.Ю. Волкова // Научная конференция РКНПК МЗ РФ и Всероссийская конференция молодых ученых - кардиологов "Достижения отечественной кардиологии": Тезисы докладов. - Москва, 2005. - С.2

9. Характеристика некоторых нейрогуморальных медиаторов у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка ишемического генеза / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов". - 2005. - Т.4. - №4. - С.68

10. Факторы, влияющие на содержание NT-proBNP у больных перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда /С.Ю. Волкова, В.А. Балина, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов". - 2005. - Т.4. - №4. - С.68

11. Натрийуретические пептиды и острые коронарные синдромы / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев, И.В. Медведева, В.А. Балина // "Острые коронарные синдромы. Избранные вопросы диагностики и лечения" под ред. С.В. Шалаева - М. "Медицина"-2005 - С.129 - 141

12. N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) у больных инфарктом миокарда с сохраненной сократительной функцией левого желудочка в подостром периоде / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // Уральский медицинский журнал. - 2005. - № 7 (17) - С.14-17

13. Характеристика некоторых нейрогуморальных медиаторов при систолической дисфункции левого желудочка ишемического генеза / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // VI Конференция ОССН "Сердечная недостаточность 2005": Тезисы докладов. - Москва, 2005. - С.12

14. Оценка эффективности проводимой терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка с помощью контроля плазменного уровня NT-pro BNP / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // XIII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2006. - С.92

15. Сравнительная эффективность спираприла и эналаприла у больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5. - №4 - С.75-81*

16. Факторы, стабилизирующие плазменный уровень N - концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида в процессе терапии у больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Фарматека. - 2006. - №19 (134) - С.66-70

17. Клиническая эффективность квадроприла в терапии хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №7 (26). - С.12-17

18. Факторы, влияющие на динамику плазменного уровня NT-proBNP в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // I съезд кардиологов Уральского федерального округа "Задачи кардиологии в реализации национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов. - Челябинск, 2006-С.32-33

19. Факторы, стабилизирующие плазменный уровень NT-proBNP в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов" - 2006 - Т.5-№6 - С.74

20. Изменения плазменного уровня ряда нейрогормонов и цитокинов в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // IV Всероссийская конференция по профилактической кардиологии "Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний в рамках реализации Национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов - Тюмень, 2006. - С.25

21. Оценка факторов, стабилизирующих плазменный уровень NT-proBNP в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // IV Всероссийская конференция по профилактической кардиологии "Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний в рамках реализации Национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов - Тюмень, 2006. - С.26

22. Характеристика некоторых нейрогормонов и цитокинов при систолической дисфункции левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова, М.А. Пушникова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // IV Всероссийская конференция по профилактической кардиологии "Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний в рамках реализации Национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов - Тюмень, 2006. - С.27

23. Динамика плазменного уровня ряда нейрогормонов и цитокинов в процессе терапии больных с ХСН / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // I конгресс ОССН "Сердечная недостаточность2006": Тезисы докладов - Москва, 2006. - С.12

24. Прогнозирование развития систолической дисфункции у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, С.В. Шалаев // XIV российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов-Москва, 2007. - С.355

25. Прогнозирование развития систолической дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, С.В. Шалаев // Вестник Санкт - Петербургской государственной медицинской академии им.И. И. Мечникова: приложение - 2007. - №2 (2) - С.34

26. Изменение плазменного уровня ряда нейрогормонов и цитокинов в процессе терапии больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Вестник Санкт - Петербургской государственной медицинской академии им.И. И. Мечникова: приложение - 2007. - №2 (2) - С.34

27. Характеристика нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда / В.А. Балина, С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // II съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Екатеринбург, 2007-С.35

28. Влияние проводимой терапии хронической сердечной недостаточности на динамику плазменного уровня нейрогормонов и цитокинов / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // II съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Екатеринбург, 2007-С.45

29. Прогностическое значение нейрогуморальных медиаторов у больных инфарктом миокарда / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, С.В. Шалаев // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №7 (35) - С.17-23

30. Значение определения плазменного уровня нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q у больных с сохранной фракцией выброса левого желудочка для прогноза изменения систолической функции левого желудочка при проспективном наблюдении / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов" - 2007 - Т.6-№5 - С.55

31. Прогностическое значение определения плазменного уровня нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q у больных с сохранной фракцией выброса левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов" - 2007 - Т.6-№5 - С.56

32. Роль изменений плазменных концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина - 6 на фоне проводимой терапии для оценки дальнейшего прогноза больных сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // Российский национальный конгресс "Человек и лекарство. Урал-2007": Тезисы докладов - Тюмень, 2007. - С.41

33. Значение изменений плазменных концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина-6 на фоне проводимой терапии в оценке дальнейшего прогноза больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // II конгресс ОССН "Сердечная недостаточность 2007": Тезисы докладов. - Москва, 2007. - С.62

34. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, М.А. Пушникова, С.В. Шалаев // Врач. - 2008. - №1. - С.31-33*

35. Значение исследования мозгового натрийуретического пептида в кардиологической практике / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // Тюмень, 2008. - ООО "Сити-пресс"-44с.

36. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных систем в определении систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2008. - Т.9. - №1 (45). - С.25-30*

37. Значение определения плазменного уровня NT-proBNP в оценке систолической функции левого желудочка у больных ИБС / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова // III съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Тюмень, 2008-С.15

38. Характеристика плазменных уровней ряда нейрогуморальных медиаторов у больных ИБС в зависимости от выраженности сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова // III съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Тюмень, 2008-С.16

39. Значение изменений концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина-6 на фоне проводимой терапии у больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова, Е.М. Межонов, С.В. Шалаев // XV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2008. - С.71

40. Диагностика хронической сердечной недостаточности и систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с помощью определения плазменных концентраций мозгового натрийуретического пептида и интерлейкина-6/С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова // XV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2008. - С.71

41. Прогностическое значение изменений концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина-6 на фоне проводимой терапии больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // Клиническая Медицина. - 2008. - Т.86. - №7. - С.18-22*

42. Плазменный уровень мозгового натрийуретического пептида - предиктор сердечно-сосудистой смертности у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов"-2008. - Т.7. - №6 - С.72

43. Прогностическая ценность определения уровня в плазме нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q / С.Ю. Волкова // Кардиология. - 2008. - №10. - С 24-27*

44. Значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида и ряда провоспалительных цитокинов для прогноза сердечно - сосудистой смерти у больных ишемической болезнью сердца / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова, Е.М. Межонов, М.А. Пушникова, С.В. Шалаев // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №9 (49). - С. 20-24*

45. Значение определения мозгового натрийуретического пептида для прогнозирования фатальных сердечно-сосудистых событий у больных с систолической дисфункцией левого желудочка ишемического генеза / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2008. - Т.9. - №4. - С.169-171*

46. Значение определения мозгового натрийуретического пептида для прогноза сердечно-сосудистой смертности у больных ИБС с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, М.А. Пушникова, Е.М. Межонов, С.В. Шалаев // III Конгресс ОССН "Сердечная недостаточность 2008": Тезисы докладов. - Москва, 2008. - С.115

47. N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида и провоспалительные цитокины у больных ишемической болезнью сердца / С.В. Шалаев, С.Ю. Волкова // Терапевтический архив. - 2009. - №5 (принято в печать) *

* - опубликовано в издании, входящем в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий и журналов, рекомендованный ВАК.

Список сокращений

NT-proBNP	-	N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пропептида
АГ	-	артериальная гипертония
ВНОК	-	всероссийское научное общество кардиологов
ДАД	-	диастолическое артериальное давление
ДИ	-	доверительный интервал
ДС	-	диагностическая специфичность
ДЧ	-	диагностическая чувствительность
ДЭ	-	диагностическая эффективность
ИБС	-	ишемическая болезнь сердца
ИЛ-6	-	интерлейкин 6
ИМ	-	инфаркт миокарда
ККТ	-	комбинированная конечная точка
ЛЖ	-	левый желудочек
МНУП	-	мозговой натрийуретический пептид
НС	-	нестабильная стенокардия
ОКС	-	острый коронарный синдром
ОР	-	относительный риск
ОССН	-	общество специалистов по сердечной недостаточности
ПЦПР	-	прогностическая ценность положительного результата
ПЦОР	-	прогностическая ценность отрицательного результата
САД	-	систолическое артериальное давление
СДФ ЛЖ	-	систолическая дисфункция левого желудочка
ССФ ЛЖ	-	сохранная систолическая функция левого желудочка
СН	-	сердечная недостаточность
ФВ	-	фракция выброса
ФК	-	функциональный класс
ФНО-б	-	фактор некроза опухоли альфа
ХСН	-	хроническая сердечная недостаточность
ЧСС	-	частота сердечных сокращений
ШОКС	-	шкала оценки клинического состояния
ЭХО-КГ	-	эхокардиография
6-ТХ	-	6 - минутный тест ходьбы

Размещено на Allbest.ru

...