Стрессорная кардиомиопатия у спортсменов (патогенез, диагностика, профилактика)

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

Стрессорная кардиомиопатия у спортсменов (патогенез, диагностика, профилактика)

14.00.51. - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Василенко Владимир Станиславович

Санкт-Петербург 2009

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсом профессиональных болезней и военно-полевой терапии в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Левина Лилия Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, Земцовский Эдуард Вениаминович

профессор доктор медицинских наук, Суслова Галина Анатольевна

профессор Петров Юрий Алексеевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Защита состоится «____» __________________ 2009 года в часов

на заседании Диссертационного Совета Д208.09.06 при Санкт-петербургском государственном медицинском университете им. акад. И.П. Павлова. по адресу: 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого д. 6/8.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад.И. П. Павлова по адресу: 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого д. 6/8.

Автореферат разослан «_____» ______________ 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, доцент Юрков В.И.

стрессорный кардиомиопатия спортсмен

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Современному спорту свойственны большие физические и психоэмоциональные нагрузки, которые нередко являются чрезмерными, так как превышают возможности организма человека к их выполнению. Чрезмерные нагрузки вызывают перенапряжение в функционировании многих органов и систем, нарушают нейроэндокринную регуляцию и способствуют развитию патологических изменений, в первую очередь, со стороны сердечно-сосудистой системы.

В 1960-70 гг. в зарубежной литературе для обозначения поражения сердца у спортсменов использовался термин “heart strain” - перенапряжение сердца. В своей классификации дистрофий миокарда это поражение сердца у спортсменов Г.Ф. Ланг назвал «дистрофия миокарда, вследствие физического перенапряжения» (1936 г.). На протяжении многих лет этот термин широко использовался в нашей стране, как в многочисленных научных исследованиях, так и в клинической практике (Дембо А.Г., Земцовский Э.В., 1978; Бутченко Л.А. и соавт, 1980; Гурьева Л.Л., 1996; Пшенникова М.Г., 2001).

Следует отметить, что за последние 40-45 лет частота дистрофии миокарда, вследствие физического перенапряжения увеличилась в 5-6 раз. Так, в 1960 году она составляла 8% (Дембо А.Г.); с 1980 по 1990 г. - 12-16% (Бутченко Л.А., Кушаковский М.С., Ивановская Т.Ф. и соавт.), а в 2004 - 2005 г. этот процент возрос до 43-46% (Левин М.Я. и соавт., Гаврилова Е.А., Земцовский Э.В.). Такой бурный рост поражения сердца у спортсменов делает эту проблему чрезвычайно актуальной. Это обусловлено также тем, что за последние годы возросла частота внезапной сердечной смерти среди спортсменов, которая во много раз превышает показатели внезапной сердечной смерти среди популяции населения того же возраста, не занимающихся спортом (Макарова Г.А., 1992; Garson A.. 1985; Maron B.J. et. al., 1996; Maron B.J., 2002).

Для решения этой проблемы требуется детальное углубленное изучение патогенетических механизмов развития поражения сердца у спортсменов, выявление ранних диагностических критериев и разработка профилактических мероприятий для предупреждения данного заболевания. Это будет способствовать сохранению здоровья, физической работоспособности спортсменов со снижением риска внезапной смерти.

В связи с переходом на международную терминологию согласно международной классификации болезней (МКБ, 10 пересмотра) дистрофия миокарда вследствие физического перенапряжения стала называться стрессороной кардиомиопатией (Гаврилова Е.А., Земцовский Э.В., 2005). Этот термин наиболее полно отражает этиологические факторы поражения миокарда как стресс-воздействия физических и психоэмоциональных перегрузок.

Патогенез стрессорной кардиомиопатии (СКМП) у спортсменов изучен недостаточно. Показано, что физическое перенапряжение, соревновательный стресс вызывают нарушение нейроэндокринной регуляции (Земцовский Э.В., 1995; Гурьева Л.Л., 1998; Корнеева И.Т., 2001; Шеставина Н.В., Долженкова В.В., 2004 и др.). Однако, какие гормоны наиболее активно участвуют в этом процессе и каков механизм воздействия этих гормонов на миокард остается малоизученным. Также недостаточно изучена роль аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа на антиген миокарда при СКМП у спортсменов. В некоторых исследованиях установлено, что у спортсменов со СКМП определяется повышение титра аутоантител к антигену миокарда (Левин М.Я., 1999; Гаврилова Е.А., 2001; Котова А.А. 2004; Линде Е.В., 2004 и др.). Однако, остается до сих пор неясным вопрос о том, выполняют ли аутоантитела к антигену миокарда защитную функцию, обеспечивая иммунный гомеостаз, или они играют аутоагрессивную роль, вызывая повреждение миокарда. Также у спортсменов не изучено значение защитных систем, в частности сывороточных альбуминов, которые связывают токсины и метаболиты и элиминируют их из организма, учитывая тот факт, что уровень метаболитов резко повышается в период интенсивных тренировок и соревнований, вызывая интоксикацию организма.

Представляется важным изучить нарушение нейрогормональной регуляции, иммунный статус, функцию защитных систем у спортсменов со СКМП мужчин и женщин в различные периоды тренировочного цикла. Это позволит разработать критерии ранней диагностики СКМП и обеспечить патогенетический подход к проведению лечебно-профилактических мероприятий.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить патогенез и раннюю диагностику СКМП у спортсменов высокой квалификации и пути ее профилактики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить зависимость частоты СКМП у спортсменов мужчин и женщин от спортивного мастерства, периода тренировочного цикла и физической работоспособности.

2. Исследовать роль кортизола и тестостерона в развитии СКМП у спортсменов мужчин и женщин.

3. Оценить роль цитолитических ферментов и системы защиты сывороточных альбуминов в генезе СКМП у спортсменов мужчин и женщин.

4. Выявить нарушения факторов неспецифической и иммунной защиты у спортсменов мужчин и женщин со СКМП.

5. Изучить аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа к антигену миокарда и показать их роль в генезе СКМП у спортсменов мужчин и женщин.

6. Провести множественный корреляционный анализ изученных показателей для выявления наиболее сильных и значимых связей в диагностике СКМП.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые проведено комплексное иммунологическое исследование спортсменов высокой квалификации, включающее факторы неспецифической защиты, Т- и В-систему иммунитета и аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа на антиген миокарда.

Активность фагоцитоза снижена у спортсменов по сравнению с контрольной группой. Это снижение наиболее выражено у женщин со СКМП. У спортсменов без СКМП фагоцитарная активность зависит от периода тренировочного цикла со снижением в соревновательный и последующим восстановлением в переходный период. У спортсменов со СКМП такой зависимости не определяется.

У спортсменов независимо от наличия или отсутствия СКМП как у мужчин, так и у женщин выявляется гиперфункция В-системы иммунитета, о чем свидетельствует увеличение В-лимфоцитов и повышение их функциональной активности. Однако получены различия по функциональной активности В-лимфоцитов в различные периоды тренировочного цикла между группами спортсменов со СКМП и без СКМП. Так, в соревновательный период в обеих группах происходит снижение функциональной активности В-лимфоцитов с последующим восстановлением в переходный период в группе спортсменов без СКМП. В группе спортсменов со СКМП в переходный период функциональная активность В-лимфоцитов еще более снижается. Такие же данные получены при изучении функциональной активности Т-лимфоцитов в различные периоды тренировочного цикла. В соревновательный период функциональная активность Т-лимфоцитов как спонтанная, так и стимулированная снижается в обеих группах. Однако в группе спортсменов без СКМП в переходный период происходит ее восстановление, в то время как в группе спортсменов со СКМП происходит еще более выраженное снижение этого показателя.

У спортсменов как со СКМП, так и при ее отсутствии определяются аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа к антигену миокарда. Однако эти реакции наиболее выражены у спортсменов со СКМП, особенно протекающей с нарушением процесса реполяризации на ЭКГ. Выраженность этих реакций напрямую зависит от периода тренировочного цикла. При отсутствии клинически определяемой СКМП выявление аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа к антигену миокарда является ранним маркером возможного развития СКМП в более поздние сроки.

Проведенные исследования показали, что в генезе СКМП большую роль играют гормональные расстройства, в частности повышение кортизола и снижение тестостерона, приводящие к уменьшению индекса анаболизма, что приводит к нарушению восстановительных процессов в миокарде после больших тренировочных и соревновательных нагрузок.

У спортсменов со СКМП как мужчин, так и женщин определяется усиление процесса цитолиза кардиомиоцитов, особенно в период больших тренировочных и соревновательных нагрузок это сопровождается эндогенной интоксикацией, обусловленной повышением метаболизма. В ответ на эти изменения подключается компенсаторный механизм системы защиты со стороны сывороточных альбуминов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Получены данные, раскрывающие патогенез СКМП и позволяющие использовать биохимические методы исследования для проведения ранней диагностики этого заболевания у спортсменов.

Выявленные особенности иммунного статуса спортсменов со СКМП на этапах годового тренировочного цикла будут способствовать совершенствованию мер направленных на профилактику и лечение СКМП.

Разработан метод доклинической диагностики СКМП у спортсменов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Стрессорная кардиомиопатия как у мужчин, так и у женщин не зависит от спортивного мастерства и чаще возникает в соревновательный период тренировочного цикла, сопровождаясь снижением физической работоспособности, которая не восстанавливается в переходный период тренировочного цикла.

В генезе стрессорной кардиомиопатии важную роль играет снижение анаболизма за счет повышения кортизола и снижения тестостерона, что замедляет восстановительные процессы в миокарде после больших тренировочных и соревновательных нагрузок.

У спортсменов со стрессорной кардиомиопатией имеет место повреждение кардиомиоцитов, о чем свидетельствует повышение миокардиальных ферментов и увеличение эндогенной интоксикации с компенсаторной мобилизацией защитной системы сывороточных альбуминов.

У женщин со СКМП нарушаются факторы неспецифической защиты. У спортсменов мужчин и женщин со СКМП в соревновательный и переходные периоды тренировочного цикла развивается вторичный иммунодефицит.

У спортсменов со СКМП, так и при ее отсутствии имеют место аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа, наиболее выраженные у спортсменов со СКМП и зависящие от периода тренировочного цикла.

Системный анализ выявил наиболее сильные связи между В-лимфоцитами и различными субпопуляциями Т-лимфоцитов у спортсменов со СКМП, свидетельствующие о развитии аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в практическую работу Городского врачебно-физкультурного диспансера, центра спортивной медицины училища олимпийского резерва №1, отделения кардиологии Мариинской больницы, используются в преподавании внутренних болезней лечебного и педиатрического факультетов СПбГПМА.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на 52-й межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы физического воспитания в профессиональной подготовке студентов высшей школы» (Санкт-Петербург, 2003), на VIII Всероссийском научном Форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004), на II Международном Конгрессе «Спорт и здоровье» (Санкт-Петербург, 2005), на IX Всероссийском научном Форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Организация и методика учебной, оздоровительной и спортивной работы в ВУЗе» (Воронеж, 2006), на II Всероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2008), на XI Европейском Конгрессе детских и подростковых гинекологов «Репродуктивное здоровье молодежи - здоровье следующих поколений» (Санкт-Петербург, 2008), на научно-практической конференции Мариинской больницы (Санкт-Петербург, 2008, 2009), на 58-й межвузовской научно-практической конференции «Физическая культура студентов» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 42 печатная работа, из них: одна монография в соавторстве, из них 11 публикаций в изданиях, рекомендуемых ВАК, 1 патент: Способ диагностики стрессорной кардиомиопатии (Патент РФ № 2292046, 2007 г.).

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация написана на русском языке, на 223 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, из которых одна глава - обзор литературы и 6 глав - собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 390 источников (264 отечественных и 126 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

I. Объект, материал и методы исследования

В соответствии с целью работы и решением поставленных задач было обследовано в период с 2003 по 2007 годы 174 спортсмена (109 мужчин и 65 женщин) г. Санкт-Петербурга активно тренирующихся и выступающих в соревнованиях. Средний возраст спортсменов составлял 18,9±2,5, а средний стаж занятий спортом - 10,8±3,1.

Все обследованные спортсмены имели высокую спортивную квалификацию (табл. 1) кандидаты в мастера спорта (КМС), мастера спорта (МС) и мастера спорта международного класса (МСМК). Все спортсмены, включенные в исследование тренировались в видах спорта, требующих развития выносливости: академическая гребля, плаванье, троеборье, пятиборье, бег на длинные дистанции. Исследования проводились в различные периоды годового тренировочного цикла

Таблица 1

Распределение группы обследованных спортсменов по полу и мастерству

Мастерство		КМС	МС	МСМК
Пол	%	n	%	n	%	n	%
Мужчины n=109	100	39	35,8	55	50,5	15	13,7
Женщины n=65	100	18	27,7	34	52,3	13	20
Итого n=174	100	57	32,8	89	51,1	28	16,1

Верификация диагноза СКМП основывалась на данных клиники, выявлении нарушений процесса реполяризации на ЭКГ, появлении нарушений ритма и проводимости.

В результате проведенного исследования 174 спортсмена были разделены на две группы: первая - без СКМП 96 человек (мужчин - 60, женщин - 36), вторая - со СКМП 78 человек (мужчин - 49, женщин - 29).

Выделены две формы СКМП: с нарушением процесса реполяризации и аритмическая форма (Земцовский Э.В., 1995). Среди спортсменов со СКМП у 42 человек (мужчины - 27, женщины - 15) имело место нарушение процесса реполяризации, у 30 человек (мужчины - 16, женщины - 14) установлена аритмическая форма, у 6 мужчин - смешанная.

В динамике (до и после развития СКМП) обследовалась группа из 25 спортсменов, включающая 14 мужчин и 11 женщин.

Контрольную группу составили студенты Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины, практически здоровые и не занимающиеся спортом - всего 32 человека (17 мужчин и 15 женщин).

У спортсменов и лиц контрольной группы исследовались биохимические показатели сыворотки крови на биохимическом анализаторе автомате Technicon AXON System. Проводилось определение уровня кортизола и тестостерона с последующим расчетом индекса анаболизма (ИА=тестостерон / кортизол х 100%). Осуществлялось исследование ферментов креатинфосфокиназы (КФК), МВ фракции КФК, аспартатаминотрасферазы (АСТ), аланинаминотрасферазы (АЛТ) с расчетом коэффициентов КФК/АСТ и АСТ/АЛТ (Де Ритис). Альбуминовые показатели - эффективная концентрация альбумина (ЭКА) и общая концентрация альбумина (ОКА) измеряли флуоресцентным методом и проводили расчет ИТ (индекса токсичности) = (ОКА/ЭКА) - 1 и РСА (резерв связывания альбуминов) = ЭКА/ОКА.

Иммунологические исследования проводились в клинической лаборатории аллергологии и иммунологии Научно-практического центра стоматологического факультета СПбГМУ им. И.П. Павлова. Изучено состояние факторов неспецифической защиты фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ) и индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ), В-системы иммунитета: количество В-лимфоцитов, иммуноглобулины крови (IgA, IgM, IgG), реакция бластной трасформации лимфоцитов (РБТЛ) спонтанная, стимулированная и рассчитывался индекс стимуляции (ИС), Т-системы иммунитета: содержание основных субпопуляций Т-лимфоцитов, РБТЛ спонтанная, стимулированная и ИС.

Для изучения аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа определялись: уровень антигена (АГ) миокарда, антител (АТ) к антигену миокарда и циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), а также индекс торможения миграции лейкоцитов (ИТМЛ) к антигену миокарда.

II. Результаты собственных исследований

Проведенные исследования показали, что СКМП выявляется одинаково часто у спортсменов мужчин и женщин (соответственно: 44,9±4,7 и 44,6±6,1% при р>0,05). Также одинаково часто у мужчин и женщин встречается СКМП, протекающая с нарушением процесса реполяризации и аритмическая форма. Смешная форма СКМП встречается редко и преимущественно у мужчин - мастеров спорта международного класса. Частота развития СКМП у высококвалифицированных спортсменов существенно не зависит от спортивного мастерства.

Установлена зависимость развития СКМП от периода тренировочного цикла (рис. 1). Так, в соревновательный период достоверно чаще выявляется СКМП по сравнению с подготовительным периодом (соответственно: 64,4±8,9 и 35,3±7,2%, при р<0,02). Это обусловлено тем, что в соревновательный период имеют место самые большие физические и психоэмоциональные нагрузки. В переходный период частота СКМП уменьшается по сравнению с соревновательным, но это снижение статистически недостоверно (соответственно: 48,1±7,4 и 64,4±8,9%, при р>0,05).



Рис. 1 Частота выявления СКМП в различные периоды тренировочного цикла

Физическая работоспособность, определяемая по тесту PWC-170 (рис. 2) также зависит от периода тренировочного цикла. Независимо от наличия или отсутствия СКМП как у мужчин, так и у женщин в соревновательный период наблюдается увеличение числа спортсменов с низкой физической работоспособностью по сравнению с подготовительным периодом (соответственно: без СКМП - 50,0±11,1 и 14,6±7,2% при р<0,05; со СКМП - 45,0±9,5 и 18,1±8,4% при р<0,05). Однако в переходный период у спортсменов без СКМП физическая работоспособность полностью восстанавливается, в то время как у спортсменов со СКМП почти у половины спортсменов (45,5%) сохраняется низкая физическая работоспособность, что свидетельствует о нарушении восстановительных процессов в переходный период тренировочного цикла в этой группе спортсменов.

Рис. 2 Частота низкой физической работоспособности спортсменов со СКМП и без СКМП в различные периоды тренировочного цикла (%).

Проведенные исследования выявили особенности гормонального статуса в группах спортсменов со СКМП и без СКМП. Уровень кортизола у спортсменов мужчин и женщин как со СКМП, так и при ее отсутствии более чем в 1,5 раза превышает его уровень в контрольной группе. При СКМП у спортсменов мужчин происходит более выраженное повышение уровня кортизола по сравнению со спортсменами без СКМП (соответственно: 595±28,3 и 522,9±19,2 нМмоль/л при р<0,05). Однако у женщин спортсменок существенных различий по уровню кортизола в группах со СКМП и без СКМП не установлено (р>0,05).

Выявлено снижение индекса анаболизма у спортсменов обеих групп по сравнению с контрольной группой, при этом достоверно самое низкое значение этого показателя имеет место у спортсменов со СКМП (соответственно: 4,5±0,3; 3,6±0,2 и 7,6±1,0%, при р<0,01).

Динамические наблюдения за спортсменами показали (рис. 3), что при развитии СКМП, у мужчин наблюдается достоверное снижение уровня тестостерона и ИА (соответственно: 24,2±1,13 и 15,8±1,42 нМоль/л при p<0,01; 5,06±0,2 и 3,0±0,25% при p<0,01). У женщин определяется увеличение уровня кортизола более чем в 1,5 раза (соответственно: 349±58,9 и 605,1±85,4 нМоль/л при p<0,01) при этом уровень тестостерона существенно не меняется (соответственно: 1,1±0,1 и 0,9±0,1 нМоль/л при p>0,05). За счет выраженного повышения уровня кортизола наблюдается достоверное снижение ИА.

Рис. 3 Сравнительная оценка уровня кортизола, тестостерона и индекса анаболизма в динамике у спортсменов до развития и после развития СКМП.



Таким образом, в генезе СКМП большую роль играет изменение соотношения кортизола и тестостерона, приводящее к снижению индекса анаболизма за счет повышения кортизола и снижения тестостерона. Снижение индекса анаболизма вызывает нарушение восстановительных процессов в миокарде после больших физических нагрузок и способствует развитию СКМП.

У спортсменов со СКМП и без СКМП изучен уровень цитолитических ферментов АСТ, АЛТ и КФК в том числе фракции МВ.

Так уровень АСТ в группах мужчин спортсменов достоверно превышает показатели контрольной группы (соответственно: 28,3±1,8 и 28,8±1,8 Е/л против 22,1±1,6 Е/л при р<0,01). При этом достоверной разницы между группами спортсменов со СКМП и без СКМП не получено (р>0,05). У женщин спортсменок со СКМП определяется достоверное увеличение АСТ как по сравнению со спортсменами без СКМП, так и контрольной группой (соответственно: 26,2±1,1 и 22,5±1,0 Е/л против 20,7±0,5 Е/л при р<0,01).

Отношение АСТ/АЛТ у спортсменов мужчин и женщин достоверно повышено по сравнению с контрольной группой. При этом достоверно самое высокое значение этого показателя выявлено у спортсменов со СКМП у мужчин и женщин как по сравнению с контрольной группой, так и по сравнению со спортсменами без СКМП (соответственно: 1,89±0,1 и 1,4±0,15 у.е. против 0,85±0,06 у.е. при р<0,01 и 1,9±0,1 и 1,6±0,09 у.е против 0,9±0,02 у.е. при р<0,01-0,05).

Полученные данные подтверждаются проведенными исследованиями в динамике. Оказалось, что при развитии СКМП наблюдается повышение АСТ, как у мужчин так и женщин ( соответственно мужчины: 37,8±2,9 и 23,1±1,3 Е/л при р<0,01; женщин: 30,1±1,9 и 21,5±1,4 Е/л при р<0,01) и коэффициента АСТ/АЛТ в группе мужчин спортсменов (2,1±0,2 против 1,5±0,1 Е/л при р<0,05). Таким образом, интенсивные физические нагрузки усиливают процесс цитолиза кардиомиоцитов и являются одним из важных факторов развития СКМП.

У спортсменов обеих групп повышен уровень КФК по сравнению с контрольной группой (соответственно: 212±16,4 и 244±25,5 Е/л против 113,7±14,5 Е/л при р<0,01), однако связи этого показателя со СКМП не выявлено. Это связано с тем, что уровень креатинфосфокиназы зависит от объема мышечной массы, которая значительно варьирует как в разных видах спорта, так и в зависимости от пола. В связи с этим по нашему мнению данный показатель у спортсменов становится информативным только в виде коэффициента КФК/АСТ.

Коэффициент КФК/АСТ у спортсменов обеих групп достоверно выше по сравнению с контрольной группой (соответственно: 7,9±0,5; 8,3±0,5 против 5,53±0,7 при р<0,01), что связано с более высокими показателями КФК у спортсменов. У спортсменок коэффициент КФК/АСТ при СКМП достоверно снижен по сравнению со спортсменками без СКМП (соответственно: 4,4±0,3 против 6,6±0,7 при р<0,01), что обусловлено более высокими показателями АСТ. При анализе отношения КФК/АСТ у женщин обращает на себя внимание отсутствие высоких значений этого показателя в группе со СКМП. Следовательно, можно предположить, что снижение КФК/АСТ может рассматриваться как один из возможных диагностических критериев СКМП у женщин спортсменок. Что касается фракции МВ-КФК, то изменений этой фракции у спортсменов выявлено не было.

Сывороточные альбумины участвуют в поддержании осмотического гомеостаза, транспорте органических молекул, обладают антиоксидантным действием. Они связывают токсины и метаболиты и элиминируют их из организма. В результате проведенных исследований установлено, что при СКМП у спортсменов происходит повышение ОКА, как у мужчин, так и у женщин (соответственно 48,6±1,1 против 45,0±0,7 г/л при p<0,01 и 47,9±0,8 против 45,5±1,4 г/л при p>0,05). Это обусловлено компенсаторной реакцией, направленной на усиление элиминации токсинов и метаболитов, уровень которых возрастает при интенсивных физических нагрузках.

В связи с тем, что ОКА у спортсменов отличается большой вариабельностью, чем ЭКА нам представилось возможным для диагностики патологических изменений у спортсменов ввести еще один показатель ОКА-ЭКА (концентрация измененного альбумина - КИА), в основе которого лежат изменения ОКА и ЭКА. Он более полно отражает количество альбумина, выведенного из рабочего состояния в связи с блокировкой его рецепторов лигандами. Концентрация измененного альбумина оказалась повышенной у спортсменов, как мужчин, так и женщин со СКМП (соответственно: 7,5±0,8 против 5,4±0,4 г/л при р<0,05 и 6,3±0,5 против 5,1±0,5 г/л).

Исследование сывороточных альбуминов в динамике (рис. 4) показало, что при развитии СКМП происходит достоверное повышение концентрации измененного альбумина и индекса токсичности как у мужчин, так и женщин (соответственно: 6,2±0,7 против 4,1±0,2 г/л при р<0,01; 0,16±0,02 против 0,11±0,01 при р<0,05; 6,6±0,8 против 4,1±0,4 г/л при р<0,01; 0,16±0,02 против 0,09±0,01 при р<0,01).

Рис. 4 Показатели КИА и ИТ у спортсменов мужчин и женщин в динамике

Таким образом, несмотря на усиление функционирования системы защиты со стороны сывороточных альбуминов и их связывающих центров, интенсивные физические нагрузки у спортсменов, сопровождающиеся усилением метаболизма, вызывают эндогенную интоксикацию, которая является одним из важных факторов развития СКМП.

Нами была изучена роль иммунного статуса и аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа в генезе СКМП у спортсменов.

Проведенное изучение активности фагоцитоза показало, что она снижена у спортсменов по сравнению с контрольной группой. Это снижение касается преимущественно женщин и в первую очередь женщин со СКМП. Именно у этих женщин определяются самые низкие значения индекса завершенности фагоцитоза.

У спортсменов без СКМП определяется динамика показателей ФИ и ФЧ на этапах тренировочного цикла. Так, ФИ достоверно снижается в соревновательный период по сравнению с подготовительным (соответственно: 57,5±2,5 против 66,5±1,6% при р<0,02) и повышается в переходный период, превышая показатели подготовительного и соревновательного периодов (75,0±3,1% при р<0,01-0,02). Аналогичная зависимость получена и по ФЧ: снижение в соревновательный период по сравнению с подготовительным и восстановление в переходный период (соответственно: 5,34±0,2, 4,12±0,4 и 5,45±0,55 при р<0,01-0,05). У спортсменов со СКМП показатели ФИ и ФЧ достоверно не менялись в различные периоды тренировочного цикла. Что же касается ИЗФ, то оказалось, что в обеих группах он не зависел от периода тренировочного цикла (р>0,05). Однако его показатели у спортсменов со СКМП были достоверно ниже в подготовительный и переходный периоды по сравнению с группой спортсменов без СКМП (р<0,02-0,05).

Таким образом, у спортсменов без СКМП фагоцитарная активность лабильна и зависит от периода тренировочного цикла, в то время как у спортсменов со СКМП она ригидна и не меняется в различные периоды тренировочного процесса, протекая со снижением индекса завершенности фагоцитоза.

Сведения о количественном составе и функциональной активности В-лимфоцитов у спортсменов противоречивы, а при СКМП практически отсутствуют. В наших исследованиях как у спортсменов, так и у спортсменок вне зависимости от СКМП с высокой степенью достоверности определяется увеличение количества В-лимфоцитов по сравнению с контрольной группой (соответственно: 26,9±0,9 и 27,4±1,2 против 18,9±0,9% при р<0,01 и 24,9±1,6 и 27,7±1,7 против 18,6±1,2%). Между группами спортсменов со СКМП и без СКМП достоверной разницы не получено, также не получено различий между мужчинами и женщинами (р<0,05). Таким образом, для спортсменов характерно увеличение количества В-лимфоцитов независимо от пола и наличие или отсутствия СКМП.

Была изучена функциональная активность В-лимфоцитов по уровню иммуноглобулинов крови и РБТЛ (спонтанной и стимулированной) у спортсменов со СКМП, при ее отсутствии Продукция иммуноглобулинов является важной функцией В-лимфоцитов. У спортсменов как со СКМП, так и при ее отсутствии наблюдается повышение уровня IgG по сравнению с контрольной группой (соответственно: 20,15±1,7; 20,96±1,3 против 12,1±0,8 мг/мл при р<0,01). Различий между группами спортсменов со СКМП и без СКМП не получено (р>0,05). Показатели РБТЛ (спонтанной) также достоверно повышены у спортсменов как при СКМП, так и при ее отсутствии (соответственно: 17292,1±1353; 18360,3±1535 и 15747±866 имп/мин, при р<0,01). Достоверных различий между группами спортсменов со СКМП и без СКМП не выявлено (р>0,05). Что же касается РБТЛ (стимулированной) и индекса стимуляции, то эти показатели в группах спортсменов не отличались от контрольной группы.

Таким, образом, у всех спортсменов, независимо от наличия или отсутствия СКМП определяется гиперфункция В-системы иммунитета, о чем свидетельствует увеличение В-лимфоцитов и повышение их функциональной активности.

Нами получены различия по функциональной активности В-лимфоцитов в тесте РБТЛ (спонтанной и стимулированной) в различные периоды тренировочного цикла между группами спортсменов со СКМП и без СКМП (рис. 5).

Рис. 5 Зависимость функциональной активности лимфоцитов по РБТЛ (сп) от периода тренировочного цикла у спортсменов со СКМП и без СКМП.

Оказалось, что в соревновательный период в обеих группах происходит снижение РБТЛ спонтанной с последующим восстановлением в переходный период в группе спортсменов без СКМП. В группе спортсменов со СКМП в переходный период РБТЛ спонтанная еще более снижается. Так, РБТЛ стимулированная PWM в группе спортсменов без СКМП в переходный период составила 20611±1628 имп/мин, в то время как у спортсменов со СКМП она оказалась равной 15699±2916 имп/мин, т.е. вдвое ниже (р<0,05). В связи с этим индекс стимуляции у спортсменов без СКМП в переходный период повышается до 21,3±1,9 у.е., а у спортсменов со СКМП он существенно не меняется и составляет 12,4±0,55 у.е. (рис. 9).

Рис. 6 Зависимость индекса стимуляции в РБТЛ от периода тренировочного цикла у спортсменов со СКМП и без СКМП

При изучении состояния В-системы иммунитета у мужчин и женщин в зависимости от формы СКМП, аритмической и протекающей с нарушением процесса реполяризации установлено, что среди всех показателей, характеризующих В-систему иммунитета, различия выявлены только по РБТЛ (спонтанной), которая оказалась достоверно ниже при СКМП, протекающей с нарушением процесса реполяризации, по сравнению с аритмической формой. Это снижение касалось только мужчин (соответственно: 1501,7±93,2 против 2489±75,8 имп/мин, при р<0,01).

Изучение клеточного звена иммунитета показало, что у спортсменов обеих групп происходит снижение количества СD3 (соответственно: 56,1±1,5 и 56,1±2,1 против 62,2±1,1%, при р<0,01) и СD4 (соответственно: 28,1±1,6 и 26,8±1,3 против 34,1±0,7%, при р<0,01) на фоне повышения СD16 (соответственно: 25,4±1,6 и 23,8±1,2 против 21,0±0,7%, при р<0,01-0,02) и СD95 (соответственно: 25,5±1,2 и 28,3±1,4 против 14,0±0,7%, при р<0,01).

Повышение уровня натуральных киллеров (CD16) указывает на активацию работы иммунной системы у спортсменов и является компенсаторной реакцией на снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. Значительное увеличение числа индукторов апоптоза (CD95), обеспечивающих запрограммированную гибель клетки по завершении иммунного ответа в группе спортсменов имеет значение для своевременного удаления уже отработавших и потенциально опасных клеток с нарушенной структурой и функцией и способствует поддержанию гомеостаза в активно работающем организме.

Обращает на себя внимание, что снижение количества Т-лимфоцитов у спортсменов независимо от наличия или отсутствия СКМП сопровождается компенсаторным повышением их функциональной активности, что обеспечивает постоянство иммунного гомеостаза у спортсменов. При этом у спортсменов со СКМП происходит статистически достоверное снижение ИС (индекса стимуляции), по сравнению со спортсменами без СКМП 24,8±1,4 против 33,5±2,9 (р<0,01).

В группе спортсменок со СКМП происходит существенное снижение общего числа Т-лимфоцитов, сопровождающееся увеличением до 73% доли лиц с низким уровнем Т-лимфоцитов хелперов. Это ведет к снижению иммунорегуляторного индекса, что свидетельствует о нарушении регуляции иммунных процессов в организме и является одним из диагностических признаков спортивного иммунодефицита. В группе мужчин со СКМП напротив, отмечается снижение цитотоксических лимфоцитов (CD8), но существенных изменений иммунорегуляторного индекса не отмечается.

В доступной литературе данные о влиянии различных по интенсивности нагрузок на иммунограмму спортсменов (мужчин и женщин) со СКМП в зависимости от периода тренировочного цикла отсутствуют.

Выявлены различия по функциональной активности Т-лимфоцитов в различные периоды тренировочного цикла в группах спортсменов со СКМП и без СКМП. В соревновательный период тренировочного цикла функциональная активность Т-лимфоцитов снижается в обеих группах по РБТЛ спонтанной (с 1728±121,74 до 993,7±70,43 имп/мин без СКМП, при р<0,01 и с 2462±512,55 до 1810±124 имп/мин со СКМП, при p>0,05). Однако в группе спортсменов без СКМП в переходный период происходит восстановление функциональной активности Т-лимфоцитов до 1412±63,7 имп/мин, в то время как в группе спортсменов со СКМП наступает еще более выраженное снижение этого показателя до 1373±127,77 имп/мин.

При изучении показателей Т-системы иммунитета различий в зависимости от формы СКМП не установлено (р>0,05). Исключением является иммунорегуляторный индекс (ИИ), который при СКМП, протекающей с нарушением процесса реполяризации, оказался достоверно ниже по сравнению с аритмической формой СКМП (соответственно: 1,04±0,13 против 1,34±0,08 у. е., при р<0,02).

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что в группе женщин спортсменок со СКМП отмечаются более существенные изменения по сравнению с группой мужчин спортсменов. Происходит снижение общего количества Т-лимфоцитов, а снижение уровня хелперов ведет к снижению иммунорегуляторного индекса ниже физиологической нормы. Одновременно отмечается снижение относительного числа естественных киллеров (NK-клеток), уровень которых опускается ниже физиологической нормы. Полученные результаты свидетельствуют о преобладании в организме женщин при СКМП иммуносупрессии, являющейся основой иммунодефицитных состояний.

В последнее время все большее внимание уделяется изучению аутоиммунных процессов у спортсменов. При нормальном функционировании организма происходит постоянный распад тканей и выход в кровь тканевых антигенов. Интенсификация обменных процессов при физических нагрузках усиливает этот процесс. Нами проведено изучение аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа у спортсменов без СКМП и со СКМП и в группе лиц, не занимающихся спортом.

Исследования антигена миокарда показало, что в группе спортсменов как со СКМП, так и при ее отсутствии имеет место повреждение миокарда, о чем свидетельствует увеличение антигена миокарда в системе циркуляции с развитием аутоиммунных реакций гуморального типа. Так в группах спортсменов со СКМП и без СКМП антиген миокарда составил 1,12±0,3 и 1,05±0,1 ступеней при полном его отсутствии в контрольной группе.

В результате проведенных исследований выявлены различия в развитии аутоиммунных реакций гуморального типа в зависимости от формы СКМП. Оказалось, что при СКМП, протекающей с нарушением процесса реполяризации, в целом по группе спортсменов выявляются более высокие значения ЦИК относительно аритмической формы - 0,073±0,007 против 0,057±0,006 ЕД, при р<0,02. При этом у женщин повреждение миокарда наиболее выражено, так как у них определяется самый высокий уровень антигена миокарда - 1,6±0,3 против 0,94±0,13 ст. у мужчин, (р<0,02).

В обеих группах спортсменов выявлена четкая зависимость титра антител к антигену миокарда от наличия или отсутствия антигена. Так, титр антител оказался выше при отсутствии антигена миокарда по сравнению с их титром при его наличии. Эти данные свидетельствуют о том, что антитела активно связывают антиген миокарда, поэтому он исчезает из системы циркуляции, что отражает высокую активность иммунного ответа (табл. 2).

Таблица 2

Зависимость среднего значения антител к антигену миокарда при его наличии или отсутствии в группах спортсменов со СКМП и без СКМП

Показатели	Среднее значение АТ к АГ миокарда	р
	Без СКМП (n=93)	Со СКМП (n=74)
АГ миокарда не выявляется	20,4±2,2	18,1±3,2	>0,05
АГ миокарда выявляется	10,2±1,06	8,5±0,84	>0,05
р	<0,01	<0,01

Проведенные исследования показали, что в группе спортсменов со СКМП имеют место особенности иммунного ответа в различные периоды тренировочного цикла по сравнению с группой спортсменов без СКМП. Так, в соревновательный период повышается уровень антигена миокарда, при этом титр антител снижается, в переходный период напротив уровень антигена снижается, но растет титр антител. Что же касается ЦИК, то их уровень повышается как в соревновательный, так и в переходный период (рис. 7).



Рис. 7 Динамика выявления антигена миокарда, высоких титров антител (1:32 и выше) к антигену миокарда и ЦИК в различные периоды тренировочного цикла в группе спортсменов со СКМП.

Эти данные свидетельствуют о том, что у спортсменов со СКМП имеет место более выраженная активность иммунного ответа при интенсивных физических нагрузках по сравнению со спортсменами без СКМП, у которых такая закономерность не получена.

Клеточные аутоиммунные реакции были изучены по индексу торможения миграции лейкоцитов (ИТМЛ) к антигену миокарда. Исследование клеточных аутоиммунных реакций по ИТМЛ показало, что он повышен в обеих группах спортсменов и не отличается у мужчин и женщин.

Изучение частоты повышения ИТМЛ у спортсменов с различными формами СКМП показало, что при форме, протекающей с нарушением процесса реполяризации, в 5 раз чаще имеет место повышение ИТМЛ по сравнению с аритмической формой. Эта разница наиболее выражена у женщин (рис. 8).

Рис. 8 Сравнительный анализ частоты повышения ИТМЛ к антигену миокарда (20% и более) при различных формах СКМП (%)

Выявлена зависимость клеточных аутоиммунных реакций от периода тренировочного цикла в группе спортсменов со СКМП. В соревновательный период повышается ИТМЛ, в переходный период этот показатель нормализуется. Эти данные свидетельствуют об усилении аутоиммунных реакций клеточного типа в соревновательный период. В группе спортсменов без СКМП такой зависимости выявлено не было.

Таким образом, как у спортсменов со СКМП, так и при ее отсутствии имеют место аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа к антигену миокарда. Однако эти реакции наиболее выражены у спортсменов со СКМП, особенно протекающей с нарушением процесса реполяризации. Выраженность этих реакций зависит от периода тренировочного цикла.

Следует считать, что у спортсменов, у которых отсутствует клинически определяемая СКМП, выявленные аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа к антигену миокарда являются ранними маркерами развития СКМП. Эти спортсмены могут быть отнесены в группу риска.

Проведенный системный анализ показал, что у спортсменов со СКМП определяются наиболее выраженные нарушения гуморального и клеточного звена иммунитета с развитием аутоиммунных реакций. В связи с этим основные лечебно-профилактические мероприятия при развитии СКМП у спортсменов должны быть направлены на устранение иммунологических нарушений и подавление аутоиммунных реакций.

ВЫВОДЫ

1. СКМП у спортсменов как мужчин, так и женщин наиболее часто возникает в соревновательный период тренировочного цикла и сопровождается снижением физической работоспособности, которая не восстанавливается в переходный период.

2. Выявлены гормональные нарушения у спортсменов со СКМП, которые заключаются в снижении тестостерона (преимущественно у мужчин) и повышение кортизола (преимущественно у женщин) со снижением индекса анаболизма. Это способствует нарушению восстановительных процессов в миокарде после интенсивных физических нагрузок и является одним из важных факторов в развитии СКМП.

3. У спортсменов со СКМП после интенсивных физических нагрузок выявляется повышение уровня цитолитических ферментов, оказывающих повреждающее действие на кардиомиоциты и играющих роль в генезе СКМП.

4. У спортсменов со СКМП имеет место усиление метаболизма и высокая эндогенная интоксикация, несмотря на усиление функционирования системы защиты со стороны сывороточных альбуминов и их связывающих центров, эндогенная интоксикация также является фактором, способствующим развитию СКМП.

5. У спортсменов независимо от наличия или отсутствия СКМП как у мужчин, так и у женщин выявляется гиперфункция В-системы иммунитета. Выявлены различия по функциональной активности В-лимфоцитов в различные периоды тренировочного цикла между группами спортсменов со СКМП и без СКМП. Эти различия касаются переходного периода, когда у спортсменов со СКМП в отличие от спортсменов без СКМП происходит снижение функциональной активности В-лимфоцитов.

6. У спортсменов со СКМП и без СКМП определяется снижение количества Т-лимфоцитов, что сопровождается компенсаторным повышением их функциональной активности. Однако у спортсменов со СКМП наблюдается снижение функциональной активности Т-лимфоцитов в переходный период тренировочного цикла.

7. У спортсменов как со СКМП, так при ее отсутствии имеют место аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа к антигену миокарда. Однако эти реакции наиболее выражены у спортсменов со СКМП, особенно протекающей с нарушением на ЭКГ процесса реполяризации. Выраженность этих реакций зависит от периода тренировочного цикла.

8. У спортсменов, у которых отсутствует клинически определяемая СКМП, выявленные аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа к антигену миокарда являются ранними маркерами возможного развития СКМП, поэтому эти спортсмены должны быть отнесены в группу риска.

9. Проведенный корреляционный анализ показал, что у спортсменов со СКМП по сравнению со спортсменами без СКМП наиболее выраженные отличия имеют место в системе иммунитета. При этом происходит гомеостатическая перестройка клеточного состава иммунологических клеток с изменением численности их популяции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В каждый период тренировочного цикла спортсмены должны проходить плановое обследование. Помимо инструментальных методов исследовании (ЭКГ, ЭхоКГ, тест PWC-170) должны проводиться лабораторные исследования: гормоны (кортизол, тестостерон), цитолитические ферменты (АСТ, АЛТ, КФК, МВ-КФК), альбумины сыворотки крови с определением индекса интоксикации, иммунологические исследования с определением показателей, характеризующих состояние В- и Т-систему иммунитета, а также определение антигена миокарда и аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа на этот антиген.

2. Для профилактики развития СКМП следует особое внимание обращать на выявление антигена миокарда и аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа на антиген миокарда. При выявлении данных изменений должен решаться вопрос о снижении интенсивности тренировочных и соревновательных нагрузок и проведении реабилитационных мероприятий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Значение лейкоцитарного индекса интоксикации у спортсменов со стрессорной кардиомиопатией / Василенко В.С., Розанов Н.Н., Гижа И.В. // Материалы 52-й межвузовской научно-методической конференции Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы физического воспитания в профессиональной подготовке студентов высшей школы». - СПб., 2003. - С. 187-188.

2. Лейкоцитарный индекс интоксикации как критерий оценки уровня метаболических процессов при физических нагрузках / Василенко В.С., Розанов Н.Н. // Материалы III конференции иммунологов Урала. - Челябинск, 2003. - № 1(3). - С. 25.

3. Лейкоцитарный индекс интоксикации как показатель порогового уровня физических нагрузок / Антонова И.Н., Василенко В.С. // Новые методы диагностики, лечения, профилактики, реабилитации и медико-организационные проблемы педиатрии. Сборник научных трудов СПбГПМА, посвященный 20-летию факультета последипломного образования. - СПб., 2003. - С. 217-218.

4. Показатели клеточной неспецифической защиты при стрессорных физических нагрузках / Василенко В.С., Розанов Н.Н. // Новые методы диагностики, лечения, профилактики, реабилитации и медико-организационные проблемы педиатрии. Сборник научных трудов СПбГПМА, посвященный 20-летию факультета последипломного образования. - СПб., 2003. - С. 217-218.

5. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов при интенсивных физических нагрузках / Левин М.Я., Василенко В.С., Большагин В.В. // Материалы 52-й межвузовской научно-методической конференции Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы физического воспитания и профессиональной подготовке студентов высшей школы». - СПб., 2003. - С. 199-200.

6. Антиген миокарда и аутоиммунная реакция на него при стрессорной кардиомиопатии у спортсменов / Василенко В.С., Левин М.Я., Антонова И.Н., Косицкая Л.С. // Медицинская иммунология. Материалы VIII Всероссийского научного форума с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». - 2004. - Том 6, № 3-5. - С. 280.

7. Дистрофия миокарда у спортсменов сопровождается деструктивными процессами с поступлением в кровь антигенов сердечной мышцы / Косицкая Л.С., Софронов Б.Н., Левин М.Я., Василенко В.С. // Материалы 53-й межвузовской научно-методической конференции по физическому воспитанию студентов высших учебных заведений Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы физического воспитания и профессиональной подготовке студентов высшей школы». - СПб.: Изд. Центр СПб ГМТУ, 2004. - С. 193-194.

8. Дистрофия миокарда у спортсменов (связь с уровнем кортизола в сыворотках крови) / Василенко В.С., Софронов Б.Н., Косицкая Л.С., Левин М.Я. // Материалы 53-й межвузовской научно-методической конференции по физическому воспитанию студентов высших учебных заведений Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы физического воспитания и профессиональной подготовке студентов высшей школы». - СПб.: Изд. Центр СПб ГМТУ, 2004. - С. 194.

9. Иммунокомпетентные клетки в крови высококвалифицированных спортсменов (связь с повышенным уровнем кортизола) / Антонова И.Н., Василенко В.С., Левин М.Я. // Материалы 53-й межвузовской научно-методической конференции по физическому воспитанию студентов высших учебных заведений Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы физического воспитания и профессиональной подготовке студентов высшей школы». - СПб.: Изд. Центр СПб ГМТУ, 2004. - С. 194-195.

10. Деструктивные процессы у спортсменов при стрессорной кардиомиопатии / Левин М.Я., Василенко В.С., Антонова И.Н. // Материалы Международного конгресса «Приборостроение в экологии и безопасности человека». - СПб., 2004. - С. 290-292.

11. Кортизол как эндогенный регулятор иммунологических процессов у спортсменов / Софронов Б.Н., Василенко В.С., Данилова-Перлей В.И., Гижа И.В. // Материалы II Международного Конгресса «Спорт и здоровье». -СПб., 2004. - С. 278-279.

12. Иммунологический ответ антигена миокарда у спортсменов / Левин М.Я., Таймазов В.А., Василенко В.С. // Материалы II Международного конгресса «Спорт и здоровье». - СПб., 2004. - С. 143-144.

13. Стрессорная кардиомиопатия у спортсменов, выявляемая серологическими методами / Василенко В.С., Левин М.Я., Косицкая Л.С. // Медицинская иммунология. Материалы IX Всероссийского научного форума с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». - 2005. - Том 7, № 2-3. - С. 218.

14. Иммунологические сдвиги у спортсменов при физическом перенапряжении / Житнухин Ю.Л., Василенко В.С., Левин М.Я. // Медицинская иммунология. Материалы IX Всероссийского научного форума с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». - 2005. - Том 7, № 2-3. - С. 222-223.

15. Аутоиммунные процессы у спортсменов с явлениями стрессорной кардиомиопатии / Софронов Б.Н., Василенко В.С., Косицкая Л.С., Житнухин Ю.Л. // Медицинская иммунология. Материалы IX Всероссийского научного форума с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». - 2005. - Том 7, № 2-3. - С. 237-238.

16. Характеристика метаболических процессов у спортсменов при интенсивной мышечной деятельности / Василенко В.С., Степанова В.Н., Косицкая Л.С., Житнухин Ю.Л. // Материалы 54-й межвузовской научно-методической конференции по физическому воспитанию студентов высших учебных заведений Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы физического воспитания и профессиональной подготовке студентов высшей школы». - СПб.: Изд. Центр СПб ГМТУ, 2005. - С. 115-117.

17. Признаки стрессорной кардиомиопатии у спортсменов в периоды интенсивных тренировок / Афанасьева И.А., Василенко В.С. // Вестник Балтийской педагогической академии. - 2005. - Вып. 63. - С. 66-69.

18. Иммунологические особенности стрессорной кардиомиопатии у спортсменов / Василенко В.С. // Медицинская иммунология. Материалы X Всероссийского научного форума с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». - 2006. - Том 8, № 3-5. - С. 365-366.

19. Основы спортивной иммунологии / Левин М.Я., Шубик В.М., Орехова Л.Ю., Антонова И.Н., Афанасьева И.А., Василенко В.С. - СПб.: Олимп, 2006. - 224 с.

20. Доклиническая диагностика стрессорной кардиомиопатии у спортсменов / Левин М.Я., Мартынчик Ю.Ф., Василенко В.С., Косицкая Л.С. // Всероссийская научно-практическая конференция «Организация и методика учебной, оздоровительной и спортивной работы в ВУЗе». - Воронеж, 2006. - С. 110-111.

...