Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии

Таким образом, у пациентов анемией, не имеющих клинико-инструментальных симптомов кардиомиопатии, происходит увеличение содержания в сыворотке крови ИЛ-1в и ИЛ-6, а с развитием признаков кардиомиопатии ещё больше возрастает уровень ИЛ-1в и повышается содержание ФНО-б.

С целью выявления возможных патогенетических взаимосвязей между метаболическими сдвигами и кардиогемодинамическими нарушениями при ЖДА был проведен корреляционный анализ. Положительная корреляционная связь выявлена между наличием сегментарной ДДЛЖ и суммарным содержанием ненасыщенных ЖК и арахидоната, уровнем АТФ и активностью антиоксидантных ферментов (r = от 0,51 до 0,66). Отрицательная корреляционная связь установлена между наличием сегментарной ДДЛЖ и уровнем НЭЖК, суммарным содержанием насыщенных ЖК и пальмитата, уровнем продуктов ПОЛ и содержанием провоспалительных цитокинов (r = от -0,68 до -0,51).

2.6. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на показатели липидов и макроэргических фосфатов крови у больных анемической кардиомиопатией

Для оценки возможной коррекции метаболических нарушений у больных анемической кардиомиопатией было изучено влияние железосодержащего препарата Сорбифер Дурулес в сочетании с Милдронатом на показатели липидов и макроэргических фосфатов крови. Лечение Сорбифером в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки и Милдронатом в дозе 2 капсулы 2 раза в сутки проводилось в течение 1 месяца у 12 больных тяжелой ЖДА, осложненной кардиомиопатией.

Установлено, что уровень НЭЖК в плазме крови после проведения комплексной терапии снизился в 1,7 раза (P<0,001), глицерина - в 1,2 раза (P<0,05), а отношение НЭЖК/глицерин - уменьшилось в 1,4 раза (P<0,001).

Содержание АТФ у больных АКМП после проведенной терапии Сорбифером и Милдронатом увеличился в 1,9 раза (P<0,001), концентрации АДФ и АМФ - уменьшились в 1,3 (P<0,001), коэффициент АТФ/АДФ - возрос в 2,4 раза, а коэффициент АДФЧАМФ/АТФ - снизился в 3,1 раза (P<0,001). Отношение НЭЖК/АТФ уменьшилось в 3,2 раза (P<0,001).

Применение Сорбифера и Милдроната у больных АКМП привело к тому, что повышенное содержание насыщенных ЖК снизилось на 6,3% (P<0,001), а пониженное содержание ненасыщенных ЖК, напротив, увеличилось на 6,3% (P<0,001). При этом суммы насыщенных и ненасыщенных ЖК достоверно не отличались от показателей группы контроля. В пуле насыщенных ЖК нормализовалось содержание пальмитиновой кислоты. Среди моноеновых ЖК было отмечено повышение удельного веса пентадеценовой и гептадеценовой кислот. Сумма полиеновых ЖК на фоне лечения увеличилась на 8,2% (P<0,05) за счет арахидоновой кислоты, суммарное содержание щ3-ПНЖК снизилось на 22,9% за счет докозапентаеновой ЖК.

При изучении динамики показателей ПОЛ и АОЗ крови у пациентов АКМП на фоне терапии Сорбифером и Милдронатом было обнаружено уменьшение повышенных показателей ПОЛ: ТБК-активных продуктов - на 9,2% (P<0,001) и оснований Шиффа - на 31,4% (P<0,001). Сниженная активность антиоксидантных ферментов, напротив, увеличилась: глутатионпероксидазы - в 3,9 раза, глутатионредуктазы - в 2,2, супероксиддисмутазы - в 1,6 и каталазы - в 1,2 раза (P<0,001).

Таким образом, у больных ЖДА, осложненной кардиомиопатией, комплексная терапия Сорбифером и Милдронатом, наряду с уменьшением симптомов кардиомиопатии, приводит к улучшению гематологических параметров и метаболических показателей системы ПОЛ-АОЗ, жирнокислотного состава и адениловых нуклеотидов.

2.7. Динамика кардиогемодинамических параметров и показателей липидов, макроэргических фосфатов крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне терапии Сорбифером и препаратами селена

Было изучено влияние Сорбифера в сочетании с селенсодержащим препаратом «Неоселен» на основные метаболические показатели у 12 пациентов анемической кардиомиопатией. Лечение Сорбифером в дозе по 1 таблетке 2 раза в сутки и «Неоселеном» в дозе 300 мкг/сутки per os проводилось в течение месяца. Установлено, что комплексная терапия Сорбифером и «Неоселеном» у пациентов АКМП по эффективности влияния на показатели обмена липидов и адениловых нуклеотидов была сравнима с лечением Сорбифером и Милдронатом. Уровень селена крови у больных АКМП на фоне указанной терапии увеличился в 2,9 раза.

Исследовано влияние Сорбифера в сочетании с Триовитом (комплексный препарат, содержащий витамины А, Е, С и селен; 1 капсула 2 раза в день в течение 2 месяцев) на структурно-функциональные показатели миокарда у 14 пациентов анемической кардиомиопатией.

Было установлено уменьшение размеров ЛП - на 5,6%, КДР ПЖ - 8,6%, КСР ПЖ - 5,1%, КДО ПЖ - на 7,8% и КСО ПЖ - на 12,9 (P<0,05), КДР ЛЖ - на 4,4%, КСР ЛЖ - 8,7% (P<0,05), КДО ЛЖ - на 13,8%, КСО ЛЖ - 12,8%, ТМЖП_Д - 21,8% и ТЗС ЛЖ_Д - на 17,8% (P<0,001). Снизились также показатели ММЛЖ - на 29,1%, ИММЛЖ - 22,2%, ОТС ЛЖ - 60,8% и ПЖО - на 10,3% (P<0,001). ФВ увеличилась на 10,0% (P<0,001), УО и МО - уменьшились на 4,0% (P<0,05) и 13,7% (P<0,001), соответственно.

При исследовании параметров ДФ миокарда у больных АКМП было выявлено увеличение скорости потока быстрого наполнения ЛЖ и ПЖ на 32,2% (P<0,001) и 8,3% (P<0,05), соответственно, снижение скорости потока атриального наполнения ЛЖ и ПЖ на 19,6% и 15,7% (P<0,001), соответственно, и рост отношения Е/А ЛЖ и ПЖ на 61,5% и 28,2%, соответственно (P<0,001). Показатель DTe на фоне проводимой терапии снизился на 7,8% (P<0,05), IVRT уменьшилось на 23,6% (P<0,001). Кроме того, необходимо отметить, что у 12 из 14 пациентов ЖДА (85,7%) гипертрофический тип спектра трансмитрального потока на фоне лечения Сорбифером и Триовитом трансформировался в нормальный.

При анализе показателей тканевой допплер-эхокардиографии у пациентов АКМП на фоне терапии Сорбифером и Триовитом была выявлена нормализация параметров сегментарной ДФ в большинстве сегментов ЛЖ.

Таким образом, комплексное лечение Сорбифером в сочетании с Милдронатом, либо селенсодержащим препаратом у больных АКМП патогенетически обосновано и оказывает благоприятное влияние на метаболические и кардиогемодинамические показатели.

На основании изученных клинических симптомов, лабораторно-инструментальных параметров нами были сформулированы следующие критерии для диагностики кардиомиопатии у больных ЖДА: А) клинические: кардиалгии, симптомы сердечной недостаточности, перебои в работе сердца; Б) инструментальные: нарушения сегментарной ДФЛЖ (снижение показателя Ve/Va <1,0 в нескольких сегментах ЛЖ, увеличение ivrt >80 мс в большинстве сегментов ЛЖ), допплер-эхокардиографические признаки ДДЛЖ и/или ПЖ (Е/А<1,0; IVRT>80 мс; DТe>220 мс), признаки ремоделирования миокарда левого желудочка (формирование эксцентрической или концентрической гипертрофии, либо концентрического ремоделирования), дистрофические изменения на ЭКГ (отрицательный зубец Т в грудных отведениях), нарушения ритма сердца и проводимости; В) лабораторные: увеличение коэффициентов НЭЖК/АТФ >600 усл.ед, НЭЖК/глицерин >1700 усл.ед, АДФЧАМФ/АТФ >1,0 ед и С_16:0 / С_20:4щ6 > 4,7 усл.ед. Из перечисленных критериев нами отдельно были выделены критерии для ранней диагностики кардиомиопатии у пациентов ЖДА (табл. 7). Необходимо отметить, что такой критерий диагностики АКМП, как изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ, в том числе выявление отрицательного зубца Т, обладал диагностической точностью 41,3%, чувствительностью - 29,9% и специфичностью - 81,1% и, следовательно, не всегда может использоваться у больных ЖДА для ранней диагностики кардиомиопатии, уступая место современным более точным и чувствительным методам.

Таблица 7

Критерии ранней диагностики кардиомиопатии у больных хронической ЖДА

На основании изученных биохимических, иммунологических и кардиогемодинамических показателей нами предложена концептуальная схема развития кардиомиопатии у пациентов хронической ЖДА (рис.).

Ключевыми механизмами, запускающими каскад метаболических и морфофункциональных изменений в сердце у больных ЖДА, являются гемическая гипоксия и возникающая вследствие этого активация симпатико-адреналовой системы (САС), которая приводит к усилению липолиза с увеличением уровня НЭЖК сыворотки крови и нарушению жирнокислотного состава эритроцитов, активации процессов ПОЛ, снижению АОЗ и развитию дефицита макроэргов. Кроме того, уменьшению антиоксидантной защиты крови у больных АКМП способствует дефицит селена, который, вероятно, приводит к снижению активности фермента глутатионпероксидазы. Указанные изменения вызывают структурно-функциональные нарушения эритроцитов, что способствует развитию тканевой гипоксии и опосредованно влияют на структурно-функциональные нарушения кардиомиоцитов. Изменения структурно-функциональных свойств кардиомиоцитов, в свою очередь, приводят к развитию анемической кардиомиопатии. В условиях гипоксии и активации САС увеличивается продукция провоспалительных цитокинов, играющих роль в деградации фибриллярного коллагена и усилении апоптоза кардиомиоцитов, что также приводит к формированию кардиомиопатии. Кроме того, гипоксия у больных ЖДА способствует развитию тахикардии (гиперкинетического типа кровообращения), что ведет к нарушению сегментарной диастолической функции ЛЖ в начальную стадию заболевания, а позднее - и глобальной диастолической функции обоих желудочков сердца с развитием диастолической сердечной недостаточности, являющейся, наряду с систолической дисфункцией левого желудочка, основным проявлением анемической кардиомиопатии.

Рис. 1 Концептуальная схема последовательности включения некоторых патогенетических механизмов при анемической кардиомиопатии и точки приложения лекарственных препаратов

ВЫВОДЫ

1. У больных хронической железодефицитной анемией достаточно часто (в 89,3% случаев) развивается кардиомиопатия, характеризующаяся на ранней стадии заболевания развитием сегментарной диастолической дисфункции в большинстве сегментов левого желудочка и гиперкинетическим типом центральной гемодинамики с последующим формированием глобальной диастолической дисфункции обоих желудочков и развитием гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки.

2. При хронической железодефицитной анемии происходит активация липолиза и нарушение утилизации жирных кислот миокардом, что проявляется увеличением уровня неэстерифицированных жирных кислот сыворотки крови и повышением коэффициента НЭЖК/глицерин. Изменения фракционного состава жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови характеризуются увеличением суммы насыщенных жирных кислот за счет пальмитиновой и снижением суммы ненасыщенных жирных кислот за счет арахидоновой. При развитии кардиомиопатии, наряду с указанными изменениями, повышается относительное содержание миристиновой и пентадекановой кислот и уменьшается содержание щ3-полиненасыщенных жирных кислот: б-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозапентаеновой.

3. У больных железодефицитной анемией выявлена значительная активация процессов перекисного окисления липидов на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах крови (каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы). При этом наибольшие изменения показателей ПОЛ и активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы, а также снижение содержания селена крови наблюдались у больных тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией.

4. При хронической железодефицитной анемии уже на ранней стадии заболевания развиваются нарушения в обмене макроэргов, характеризующиеся снижением уровня АТФ в эритроцитах крови и повышением содержания АДФ и АМФ, а также уменьшением коэффициента АТФ/АДФ и увеличением коэффициентов НЭЖК/АТФ и АДФЧАМФ/АТФ. Наиболее выраженные изменения отмечены у пациентов анемической кардиомиопатией.

5. У больных хронической железодефицитной анемией происходит увеличение продукции некоторых провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1в, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-б, при этом наибольший уровень интерлейкина-1в и фактора некроза опухолей-б в сыворотке крови отмечается у пациентов тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией.

6. Структурно-функциональные нарушения сердца у больных хронической железодефицитной анемией патогенетически взаимосвязаны с рядом биохимических и иммунологических показателей, при этом параметры структуры миокарда разнонаправлено коррелируют с содержанием неэстерифицированных жирных кислот, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, показателями системы «ПОЛ-антиоксиданты» и уровнем провоспалительных цитокинов (r = от -0,56 до 0,54). Сократительная функция миокарда положительно взаимосвязана с уровнями АТФ и глутатиопероксидазы и отрицательно - с содержанием АДФ, АМФ, интерлейкина-1в и фактора некроза опухолей-б (r = от -0,52 до 0,48).

7. Параметры сегментарной диастолической функции левого желудочка и глобальной диастолической функции обоих желудочков у больных железодефицитной анемией разнонаправлено коррелируют с уровнями НЭЖК, НЭЖК/глицерин, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (r = от -0,56 до 0,55), содержанием продуктов ПОЛ, активностью антиоксидантных ферментов, уровнями селена, интерлейкина-1в, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-б (r = от -0,68 до 0,65).

8. Информативными диагностическими критериями анемической кардиомиопатии являются выявление сегментарной диастолической дисфункции левого желудочка методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии и определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФЧАМФ/АТФ и С_{16 : 0} / С_{20 : 4щ6} в крови больных железодефицитной анемией.

9. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ показал, что независимыми факторами риска развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией являются общее содержание неэстерифицированных жирных кислот, дефицит арахидоновой кислоты, уровни АТФ, фактора некроза опухолей-б, глутатионпероксидазы и гемоглобина крови, а также индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки.

10. Использование в комплексной терапии анемической кардиомиопатии, наряду с препаратами железа, метаболических препаратов (Милдронат) и селенсодержащих антиоксидантов («Неоселен», Триовит) патогенетически обосновано и приводит к уменьшению клинических симптомов кардиомиопатии, улучшению основных гематологических и метаболических показателей, а также морфофункциональных параметров миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов хронической железодефицитной анемией для диагностики кардиомиопатии необходимо проводить эхокардиографическое исследование с определением показателей структуры миокарда, центральной гемодинамики, диастолической функции обоих желудочков, а также методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии исследовать сегментарную диастолическую функцию левого желудочка. Выявление нарушений диастолической функции левого желудочка на региональном уровне может быть использовано для ранней диагностики диастолической сердечной недостаточности в доклиническую стадию кардиомиопатии. Увеличенные показатели индекса массы миокарда левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки могут использоваться для прогнозирования риска развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией.

2. Для ранней диагностики кардиомиопатии и оценки эффективности лечения у больных хронической железодефицитной анемией необходимо определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФЧАМФ/АТФ и отношения содержания в мембранах эритроцитов пальмитиновой кислоты к содержанию арахидоновой (С_{16 : 0} / С_{20 : 4щ6}). Увеличение коэффициента С_{16 : 0} / С_{20 : 4щ6} более 4,7 ед. может служить дополнительным критерием ранней диагностики анемической кардиомиопатии. Выявление повышенного содержания НЭЖК, фактора некроза опухолей-б, а также дефицита АТФ, глутатионпероксидазы, арахидоновой кислоты и пониженного уровня гемоглобина крови (менее 70 г/л) позволят прогнозировать риск развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией.

3. У больных хронической железодефицитной анемией рекомендуется исследовать содержание селена крови с целью диагностики сопутствующего дефицита этого микроэлемента и его коррекции селенсодержащими препаратами «Неоселен», либо Триовит.

4. В комплексную терапию больных анемической кардиомиопатией необходимо включать, наряду с препаратом железа (Сорбифером), метаболические средства (Милдронат), а также селенсодержащие антиоксиданты («Неоселен», Триовит).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гончарова Е.В. Роль препарата Сорбифер Дурулес в улучшении энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева // Науки о человеке : материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов. ? Томск, 19?20 мая 2005г. ? С.2.

2. Гончарова Е.В. Влияние сорбифера на показатели энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева // Молодежная наука и современность : материалы 70?й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых. ? Курск, 19?20 апреля 2005г. ? С. 170.

3. Гончарова Е.В. Патогенетическое обоснование применения препарата Сорбифер Дурулес у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VI международной научно-практической конференции. ? Москва, 8?10 декабря 2005г. - С. 132-133.

4. Гончарова Е.В. Влияние препарата Сорбифер Дурулес на уровни жирных кислот и глицерина в плазме крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева // Материалы Первого съезда кардиологов Сибирского федерального округа. ? Томск, 8?9 июня 2005г. ? С. 57?58.

5. Опыт лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей с атеросклерозом и гипохромной анемией / Е.В. Гончарова, В.И. Осипов, М.Д. Франкив и др. // Естествознание и гуманизм : сборник научных работ. - Томск, 2005. - Т.2, №5. - С. 95.

6. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии : материалы Российской научной конференции с международным участием. - Курск, 25-27 января 2006г. - Т.2. - С. 185-186.

7. Гончарова Е.В. Влияние препарата Сорбифер Дурулес на клинику у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Естествознание и гуманизм : сборник научных работ. - Томск, 2006. - Т.3, №1. - С. 44.

8. Гончарова Е.В. Изменения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты под влиянием комплексной терапии у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Естествознание и гуманизм : сборник научных работ. - Томск, 2006. - Т.3, №1. - С. 44-45.

9. Гончарова Е.В. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Шестой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 4-5 мая 2006г. - С. 101-102.

10. Гончарова Е.В. Динамика клинических симптомов у больных анемической миокардиодистрофией под влиянием ферротерапии / Е.В. Гончарова // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции молодых ученых. ? Санкт-Петербург, 2006. - С. 11.

11. Гончарова Е.В. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией на фоне комплексной терапии / Е.В. Гончарова // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции молодых ученых. ? Санкт-Петербург, 2006. - С. 12.

12. Гончарова Е.В. Исследование уровня селена в крови больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых. ? Иркутск, 2006. - С. 9-10.

13. Гончарова Е.В. Влияние ферротерапии в сочетании с «Неоселеном» на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых. ? Иркутск, 2006. - С. 10-11.

14. Гончарова Е.В. Изучение содержания селена в крови больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.А. Минина // От диспансеризации к высоким технологиям : материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2006. - С. 97-98.

15. Гончарова Е.В. Влияние комплексной терапии «Неоселеном» и Сорбифером на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.А. Минина // От диспансеризации к высоким технологиям : материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2006. - С. 98.

16. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на показатели энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации : материалы I Национального конгресса терапевтов. - Москва, 1-3 ноября 2006г. - С. 47.

17. Гончарова Е.В. Влияние Сорбифера на клинические симптомы у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины : тезисы докладов VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Владивосток, 2006. - С. 56.

18. Гончарова Е.В. Влияние комплексной терапии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины : тезисы докладов VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным. - Владивосток, 2006. - С. 56-57.

19. Изменения уровня селена крови, активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы у больных сидеропенической миокардиодистрофией на фоне терапии Сорбифером и Неоселеном / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 132-133.

20. Гончарова Е.В. Влияние лечения Сорбифером и Неоселеном на уровни макроэргов эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. ? Сибирский медицинский журнал. ? 2006. ? №3. ? С.102-103.

21. Влияние Сорбифера на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у больных сидеропенической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Е.Б. Дашеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 133.

22. Изменения содержания макроэргических фосфатов в эритроцитах крови у больных анемической миокардиодистрофией на фоне лечения Сорбифером и Неоселеном / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 134.

23. Влияние ферротерапии в сочетании с Милдронатом на уровни неэстерифицированных жирных кислот и глицерина в плазме крови у пациентов анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 134-135.

24. Влияние лечения Сорбифером и Милдронатом на содержание макроэргов в эритроцитах крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 135.

25. Гончарова Е.В. Влияние ферротерапии в сочетании с Неоселеном на уровень селена крови, активность глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. ? Сибирский медицинский журнал. ? 2006. ? №3. ? С.101-102.

26. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и «Неоселеном» на содержание селена у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Университетская наука: взгляд в будущее : труды 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск, 2007. - Т. II. - С. 208-210.

27. Гончарова Е.В. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией на фоне ферротерапии в сочетании с «Неоселеном» / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики : тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. ? Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006г. ? Кардиология СНГ. - 2006. - Т.IV, №1. - С. 133.

28. Гончарова Е.В. Определение содержания селена в крови при анемическом сердце / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики : тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. ? Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006г. ? Кардиология СНГ. - 2006. - Т.IV, №1. - С. 133-134.

29. Гончарова Е.В. Влияние ферротерапии в сочетании с Милдронатом на уровни макроэргических фосфатов эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. ? Сибирский медицинский журнал. ? 2006. ? №3. ? С.102.

30. Гончарова Е.В. Изменения уровней неэстерифицированных жирных кислот и глицерина в плазме крови у пациентов анемической миокардиодистрофией на фоне лечения Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. ? Сибирский медицинский журнал. ? 2006. ? №3. ? С.102.

31. Гончарова Е.В. Изменения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у больных анемической миокардиодистрофией на фоне приема Сорбифера / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. ? Сибирский медицинский журнал. ? 2006. ? №3. ? С.103.

32. Гончарова Е.В. Хроническая железодефицитная анемия / Е.В. Гончарова, Л.Б. Авдеева, Л.М. Петелина // Забайкальский медицинский вестник. - 2007 - №1. - С. 38-45.

33. Гончарова Е.В. Нарушения обмена селена и глутатиона у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2007. - С. 77-78.

34. Гончарова Е.В. Нарушения энергетического обмена миокарда у пациентов анемической миокардиодистрофией, их коррекция Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2007. - С. 78-79.

35. Гончарова Е.В. Применение Сорбифера для коррекции нарушений обмена адениловых нуклеотидов у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы II съезда кардиологов Уральского федерального округа. - Екатеринбург, 14-15 февраля 2007г. - С. 94-96.

36. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений обмена адениловых нуклеотидов у больных с анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Вестник НГУ. - 2007. - Т. 5 (2). - С. 3-7.

37. Гончарова Е.В. Уровень селена крови и мочи у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, Я.А. Лагутина, А.В. Говорин // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Седьмой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 3-4 мая 2007г. - С. 134.

38. Гончарова Е.В. Нарушения энергетического обмена у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией, их коррекция / Е.В. Гончарова, Я.А. Лагутина, А.В. Говорин // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Седьмой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 3-4 мая 2007г. - С. 135-136.

39. Гончарова Е.В. Уровни макроэргических фосфатов эритроцитов крови у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, Я.А. Лагутина, А.В. Говорин // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Седьмой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 3-4 мая 2007г. - С. 136-137.

40. Гончарова Е.В. Влияние Триовита и Сорбифера на содержание селена крови и мочи, глутатиона крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы II Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа. - Томск, 6-7 июня 2007г. - Сибирский медицинский журнал. ? 2007. ? №1. - С. 35.

41. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на содержание жирных кислот в эритроцитах крови больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы II Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа. - Томск, 6-7 июня 2007г. - Сибирский медицинский журнал. ? 2007. ? №1. - С. 35-36.

42. Гончарова Е.В. Изменения содержания жирных кислот, макроэргических фосфатов у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии : материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Москва, 2007г. - Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т.2, №1. - С. 36-37.

43. Гончарова Е.В. Нарушения обмена макроэргов у пациентов анемической миокардиодистрофией, их коррекция Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии : материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Москва, 2007г. - Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т.2, №1. - С. 38.

44. Гончарова Е.В. Фракционный состав жирных кислот эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Современные технологии и общая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний : материалы Международной (Российско-Японо-Американской) научно-практической конференции. - Хабаровск, 22-23 мая 2007г. - Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 78.

45. Гончарова Е.В. Диастолическая функция левого желудочка у больных железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции молодых ученых. ? Санкт-Петербург, 2007. - С. 100-101.

46. Гончарова Е.В. Показатели кардиогемодинамики у больных железодефицитной анемией в зависимости от тяжести заболевания / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции молодых ученых. ? Санкт-Петербург, 2007. - С. 121-123.

47. Гончарова Е.В. Показатели селена крови и мочи у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина. - Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г. - С. 29-30.

48. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений энергетического метаболизма у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина. - Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г. - С. 30.

49. Гончарова Е.В. Показатели адениловых нуклеотидов эритроцитов крови у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Материалы Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина. - Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г. - С. 30-31.

50. Гончарова Е.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у пациентов железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Молодые ученые в медицине : материалы XII Всероссийской научно-практической конференции. - Казань, 25-26 апреля 2007г. - С. 211-212.

51. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений обмена адениловых нуклеотидов у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, Л.Б. Авдеева // Современные технологии и общая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний : материалы Международной (Российско-Японо-Американской) научно-практической конференции. - Хабаровск, 22-23 мая 2007г. - Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 77-78.

52. Гончарова Е.В. Кардиогемодинамические показатели у пациентов железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Молодые ученые в медицине : материалы XII Всероссийской научно-практической конференции. - Казань, 25-26 апреля 2007г. - С. 212-213.

53. Гончарова Е.В. Показатели региональной диастолической функции левого желудочка у больных железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Кардиология без границ : материалы Российского национального конгресса кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ. - Москва, 9-11 октября 2007г. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6(5). - С. 68-69.

54. Гончарова Е.В. Показатели структуры левого желудочка у больных железодефицитной анемией в зависимости от тяжести заболевания / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Кардиология без границ : материалы Российского национального конгресса кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ. - Москва, 9-11 октября 2007г. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6(5). - С. 69.

55. Гончарова Е.В. Жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Вестник ВолГМУ. - 2007. - №3(23) (приложение). - С. 10-12.

56. Гончарова Е.В. Показатели сегментарной диастолической функции левого желудочка у больных железодефицитной анемией в зависимости от наличия кардиомиопатии / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Сердечная недостаточность' 2007: тезисы II Конгресса Общества специалистов по сердечной недостаточности. - Москва, 5-7 декабря 2007 г. - С. 62.

57. Гончарова Е.В. Влияние терапии сорбифером и Неоселеном на содержание селена и показатели антиоксидантной защиты крови у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Бюллетень Сибирской медицины. - 2007. - Том 6, №4. - С. 95-99.

58. Гончарова Е.В. Показатели кардиогемодинамики у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, А.Г. Кузьмин // Сердечная недостаточность. - 2007. - Том 8, №6. - С. 289-293.

59. Гончарова Е.В. Динамика показателей диастолической функции правого и левого желудочков у больных анемической миокардиодистрофией на фоне лечения Сорбифером и Триовитом / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 28-30.

60. Гончарова Е.В. Динамика показателей сегментарной диастолической функции левого желудочка у больных железодефицитной анемией на фоне лечения Сорбифером и Триовитом / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Клиническая медицина. - 2008. - №2. - С. 26-30.

61. Гончарова Е.В. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №1. - С. 30-32.

62. Гончарова Е.В. Изменения содержания жирных кислот в эритроцитах крови больных железодефицитной анемией на фоне лечения Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Терапевтический архив. - 2008. - №6. - С. 65-68.

63. Гончарова Е.В. Анемическое сердце: патогенез, диагностика, лечение / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин. - Чита : ИИЦ ЧГМА. - 2008. - 93 с.

64. Гончарова Е.В. Структурно-функциональные показатели миокарда у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, А.Г. Кузьмин, В.С. Баркан, А.П. Филев // Кардиология. - 2008. - №5. - С. 46-50.

65. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и Триовитом на содержание селена крови и мочи, глутатиона крови у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №2. - С. 16-18.

66. Пат. № 2328743, Российская Федерация, МПК G 01 N 33/50. Способ диагностики миокардиодистрофии у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин; Заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ЧГМА. - № 2006145219; заявл. 19.12.2006; опубл. 10.07.2008, Бюл. № 19. - 9 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - кровоток во время систолы предсердий

АКМП - анемическая кардиомиопатия

АОЗ - антиоксидантная защита

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДД ЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

Е - кровоток раннего диастолического наполнения левого желудочка

ИЛ - интерлейкин

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДО ЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка

КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КСО ЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

ЛП - левое предсердие

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенки левого желудочка

ПЖ - правый желудочек

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦОР - предсказательная ценность отрицательного результата

ПЦПР - предсказательная ценность положительного результата

СУ - систолическое укорочение

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

УО ЛЖ - ударный объем левого желудочка

ФВ - фракция выброса левого желудочка

ФНО-б - фактор некроза опухолей альфа

DTe - время замедления раннего диастолического наполнения

IVRT - время изоволюметрического расслабления

Размещено на Allbest.ru