Этиопатогенетическая роль урогенитальной инфекции в развитии бесплодия

Выявлена взаимосвязь между хроническим воспалением репродуктивной системы женщин и мужчин, связанным с неблагоприятными факторами (возраст до 21 года, наследственная отягощенность по онкологии, остроконечные кондиломы; для женщин - внутриматочная контрацепция), и формированием персистенции ВПЧ высокого онкогенного риска. У женщин в соскобах с шейки матки без клинических, кольпоскопических и цитологических ее изменений у 41 % обследованных обнаружены ВПЧ 16 и 18 типов (высокого онкогенного риска), т.е. латентная папилломавирусная инфекция шейки матки по клинической классификации. Из них 82% - 19-33 лет. У 38% пациенток с ВПЧ - персистирующая форма (трехкратное выявление ВПЧ с интервалом в 3-6 месяцев), а у 62% - транзиторная (однократное выявление ВПЧ, дальнейшие исследования с интервалом в 3-6 месяцев дали отрицательные результаты). У мужчин в соскобах из уретры без клинических и цитологических признаков патологии у 25% обследованных обнаружены ВПЧ 16 и 18 типов (латентная форма). Из них 79% - 19-33 лет. У 34% обследованных - персистирующая форма, а у 66% - транзиторная. При персистирующей чаще обнаружены воспалительные заболевания (уретрит, простатит, эпидидимит) -- 19% случаев (при транзиторной - 8%). При персистирующей форме чаще (р<0,05) выявлено хроническое воспаление половых органов у женщин и мужчин. Концентрация лизоцима крови снижена (р<0,05) при персистирующей и транзиторной формах ВПЧ у мужчин и женщин. При персистирующей и при транзиторной формах ПВИ количество ФНОб крови и число иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов) выше у мужчин и женщин по сравнению с контролем, в том числе CD19⁺-лимфоцитов, относительного числа натуральных киллерных CD16⁺-лимфоцитов, что свидетельствует об активации иммунной системы. При транзиторной форме увеличение среднего уровня ФНОб у мужчин и женщин более значимо (54,6±10,7пкг/мл; р<0,05), чем при персистирующей (25,1±6,3пкг/мл; р<0,05). Наибольшее количество интерферона б (ИФН-б) было при транзиторной форме; а при персистирующей (11,9±2,7пкг/мл) и в контроле (8,0±1,9 пкг/мл) его средние значения статистически значимо не различались (р>0,05) у мужчин и женщин. Это могло способствовать персистенции ВПЧ в организме данных пациентов. Выявлена тенденция к увеличению сывороточного IgM при транзиторной форме, что предполагает более качественную реактивность иммунной системы у этих пациентов. Более высокие показатели активации иммунной системы выявлены при транзиторной форме, где (у мужчин и женщин) статистически значимо повышены (p<0,05) относительное число цитотоксических Т-лимфоцитов CD8⁺ и Т-лимфоцитов CD3⁺, большинство др. клеточных параметров (CD4⁺, CD16⁺). Для транзиторной формы характерно перераспределение субпопуляций лимфоцитов с увеличением иммунокомпетентных клеток. Активация этих показателей способствует прекращению развития инфекции в организме, делает невозможной персистенцию и позволяет элиминировать ВПЧ 16 и 18-го типов из урогенитального тракта, предотвращает развитие связанной с ней онкологии.

При исследовании показателей крови выявлена взаимосвязь между бесплодием, ассоциированным с урогенитальной инфекцией и группой крови, резус-фактором. Также обнаружены изменения биохимических показателей крови. Количество общего белка в крови при хронической урогенитальной инфекции (79,22±1,2г/л) статистически значимо (р<0,05) выше, чем у практически здоровых (70,93±2,48г/л), что характерно для воспаления. Статистически значимо (р<0,05) снижено содержание альбуминов (58,9±0,43%) по сравнению с контролем (63,83±0,56%) и статистически значимо (р<0,05) повышено содержание альфа 2 глобулинов (12,12±0,37%) по сравнению с контролем (8,48±0,36%). Снижение альбуминов объясняется токсическим действием на печень, снижением ее белоксинтезирующей функции и нарушением их образования, возможно повышение потери при патологии почек. Увеличение альфа 2-глобулинов бывает при воспалении, аутоиммунных и ревматических заболеваниях. Статистически значимо (р<0,05) по сравнению с контролем (0,40±0,01мкмоль/с-л) повышены активность АЛАТ (0,547±0,03мкмоль/с-л) и альдолазы 1.6 (6,61±0,29ед., контроль - 5,5±0,22ед.), что указывает на бессимптомные активные процессы в печени. Повышены уровни мочевой кислоты (0,39±0,014ммоль/л, контроль 0,33±0,01ммоль/л). Снижены уровни меди (13,64±0,68мкмоль/л, контроль 18,78±0,51мкмоль/л), она обладает противовоспалительным свойством, смягчает проявление аутоиммунных заболеваний, а ее дефицит вызывает снижение иммунитета, нарушения репродукции.

Существует тесная взаимосвязь между слюной и кровью. Гемато-саливарный барьер обеспечивает в ответ на стрессорные метаболические сдвиги в организме сбалансированное перераспределение соединений между кровью и слюной путем изменения проницаемости и активности. Гомеостатическая роль гемато-саливарного барьера и индикатора его деятельности - слюны свидетельствует о незаменимости саливарных механизмов регуляции биохимического состава крови (Комарова Л.Г., Алексеева О.П., 1994).

Возбудители хламидиоза, микоплазмоза и уреаплазмоза выявляются в смешанной слюне статистически значимо (p<0,001) реже, чем в соскобах эпителия урогенитального тракта. Статистически значимых различий их выявления методом ПЦР реального времени в крови и в смешанной слюне не обнаружено. Но более значимым можно считать выявление микоплазм, т. к. они обнаружены всеми использованными методами.

Обнаружены нарушения биохимических и иммунологических процессов в смешанной слюне при хронической урогенитальной инфекции, они более выражены при хламидиозе и менее - при микоплазмозе и уреаплазмозе: Повышены уровни IgА, IgG и значение Кcб. А содержание SIgА, лизоцима, активность щелочной фосфатазы, уровни общего кальция и неорганического фосфора снижены. По сравнению с контролем различаются (р<0,05) содержание сиаловых кислот и IgА. Уровни IgА и IgG увеличены из-за транссудации сывороточных белков в слюну в связи с повышением антигенной стимуляции при инфекции. Присутствуют и изменения местного иммунитета: низкий уровень лизоцима и SIgА, что характерно для воспаления. Повышение Кcб. подтверждает данные о снижении местного иммунитета полости рта и защитной функции смешанной слюны. А спад активности щелочной фосфатазы происходит, видимо, из-за хронизации воспаления. Общий кальций и неорганический фосфор принимают участие в защитно-приспособительных реакциях, при болезни сначала идет их компенсаторное увеличение, а при истощении защитных сил - снижение. Кальций активизирует ретикуло-эндотелиальную систему и фагоцитарную функцию лейкоцитов, оказывает противовоспалительное действие, его недостаток может вызвать нарушения в гинекологической сфере, хрупкость костей, заболевания полости рта, кожные аллергии.

Исследование ротовой жидкости можно использовать для выявления микроорганизмов, т. к. данный метод имеет высокую чувствительность (95%) и специфичность (90%), он позволяет выявить инфекционный агент в 60-91,1% случаев, что сравнимо (p=0,46) с кровью (72-82,2%) и ниже (p<0,001), чем в соскобах эпителия из урогенитального тракта (76-100%).

Статистически значимо различаются при каждой из инфекций и их отсутствии уровни альфа 1-глобулинов, бета-глобулинов, гамма-глобулинов, общего билирубина в крови и сиаловых кислот, IgА в смешанной слюне. При бесплодии изменения биохимии крови сходны (р>0,05) с урогенитальной инфекцией, но степень патологических сдвигов более выражена. С помощью дискриминантного анализа составлены три модели обработки и три вида коэффициентов, выведены средние значения результатов анализа с учетом коэффициентов моделей обработки для изучаемых групп контроля. Используя эти коэффициенты, можно по значениям четырех биохимических показателей крови с помощью стандартной статистической обработки (дискриминантный анализ, программа «Statistica 7.0») провести экспресс-диагностику и дифференциальную диагностику урогенитальной инфекции. Полученные значения надо сравнить со средними, представленными в работе. Фактическая точность диагностики разработанной системы 0.975, ее можно использовать для диагностики всех болезней, вызывающих изменения биохимии крови, и прогнозирования осложнений, в том числе - бесплодия.

По объективным и анамнестическим данным, до нашего исследования доктора при выявлении одним методом только условно-патогенной биоты назначали массивное лечение антибиотиками и иммуномодуляторами (18% женщин и 31% мужчин, обследованных нами). В результате терапия вызывала изменение микробного пейзажа, а не элиминацию возбудителей.

Проспективный и ретроспективный анализ динамики микробного пейзажа гениталий в процессе диагностики и лечения повторными курсами стандартной антибактериальной и иммунной терапии показал, что оно сопровождается высоким процентом рецидивов той же инфекции (74% случаев). И чем больше распространяется воспаление, тем меньше вероятность санации урогенитального тракта у мужчин и женщин. В 59% случаев после лечения обнаружена ранее не выявляемая условно-патогенная флора, что свидетельствует о формировании ятрогенного дисбиоза, а процент патогенных штаммов составил лишь 4-6% и свидетельствовал о низкой вероятности повторного инфицирования как причины обращения

Происходило усиление патогенности возбудителей за счет синергизма и селекции антибиотикоустойчивых штаммов из-за неадекватной терапии, развитие мононуклеарного гранулематозного воспалительного очага, ограничивающего доступность возбудителей и увеличивающего вероятность их персистенции. Изменения реактивности макроорганизма менее патогенетически единообразны, т.к. вместе с дефицитом клеточного и гуморального звеньев иммунитета, обеспечивающих защиту от патогенов, шла стимуляция аутоиммунных и аллергических процессов, обусловленных особенностью патогенов и нарушением гонадостата. Общепринятое лечение было неэффективно и небезопасно, т.к. большинство изменений гормонального и иммунного статуса носили индивидуальный характер, что исключало эмпирические схемы иммунной и гормональной коррекции. Тогда как назначение патогенетически обоснованных схем терапии приводило к снижению клинической симптоматики в 97% случаев, снижению рецидивирования, восстановлению плодовитости и улучшению качества жизни.

ВЫВОДЫ

1. Скрининговые исследования урогенитальной инфекции выявили, что наиболее часто встречается хламидия трахоматис: в 59,2% случаев у мужчин и в 63,3% случаев у женщин. Микробный пейзаж органов репродуктивной системы статистически значимо (р<0,05) не различается между группами бесплодных и плодовитых по качественным и количественным критериям, а также по урогенитальной микст-инфекции.

2. Хроническое воспаление, индуцированное инфекционными агентами, доказанное клинико-лабораторными тестами, в 88 % случаев ассоциировано с бесплодием, как у мужчин, так и у женщин, причем в 80 % случаев оно вызвано следующими микроорганизмами: хламидией трахоматис, микоплазмой хоминис, уреаплазмой уреалитикум, гарднереллой вагиналис, кандидой альбиканс (в большинстве - условно-патогенными).

3. Бесплодие, ассоциированное с хроническим воспалительным процессом в органах урогенитального тракта, сопровождается статистически значимыми (р<0,05) изменениями гонадостата в сравнении с фертильными пациентами. У мужчин выявлены признаки гипофункции щитовидной железы, сопровождающиеся гиперкортизолемией, снижением андрогенной насыщенности органов-мишеней, усугубляющейся гиперэстроген- и прогестеронемией. У женщин изменения гонадостата на фоне гипотиреоза носят более разнонаправленный характер и сопровождаются сдвигами эстрогенной насыщенности органов-мишеней, что в случае гиперэстрогенемии сочетается с недостаточностью лютеиновой фазы яичникового цикла. Гипоэстрогенемия, успешно корригируемая препаратами эстрогенов, наблюдается практически в каждом пятом случае, что исключает возможность использования формализованных схем гормонотерапии при хроническом воспалении у женщин без предварительной оценки их гормонального статуса.

4. Бесплодие, ассоциированное с хронической урогенитальной инфекцией, развивается на фоне иммунодефицита, о чем свидетельствуют нарушение способности полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов осуществлять фагоцитоз и недостаточность Т- и В-клеточного звеньев иммунитета.

5. Выявлена взаимосвязь между хроническим воспалением репродуктивной системы женщин и мужчин, связанным с конкретными неблагоприятными факторами, и возможностью формирования персистенции урогенитальной инфекции на примере вируса папилломы человека высокого онкогенного риска. Активизация параметров иммунной системы позволяет элиминировать вирус папилломы человека с эпителия урогенитального тракта.

6. Гиперпротеинемия, гипоальбуминемия, гипер-б2глобулинемия, гипокупремия, повышение уровня мочевой кислоты, активности АЛАТ и альдолазы 1.6 статистически значимо (р<0,05) ассоциированы с персистенцией микробного агента и хронизацией воспалительного процесса.

7. Анализ ротовой жидкости можно использовать на предмет определения микроорганизмов, поскольку данный метод позволяет выявить инфекционный агент в 60-91,1% случаев, что сравнимо (p=0,46) с кровью (72-82,2%) и ниже (p<0,001), чем в соскобах эпителия из урогенитального тракта (76-100%).

8. Проспективный и ретроспективный анализ динамики микробного пейзажа гениталий в процессе диагностики и лечения повторными курсами стандартной антибактериальной и иммунной терапии показал, что оно сопровождается высоким процентом рецидивов той же инфекции (74% случаев). И чем больше распространяется воспаление, тем меньше вероятность санации урогенитального тракта у мужчин и женщин. В 59% случаев после лечения обнаружена ранее не выявляемая условно-патогенная флора, что свидетельствует о формировании ятрогенного дисбиоза, а процент патогенных штаммов составил лишь 4-6% и свидетельствовал о низкой вероятности повторного инфицирования как причины обращения.

Практические рекомендации.

1. Для диагностики урогенитальной инфекции рекомендуется использовать два и более метода, как у мужчин, так и у женщин. При этом целесообразнее применять прямые методы идентификации возбудителей, такие, как ПЦР реального времени и бактериологический посев, а косвенные методы использовать лишь во вторую очередь, как дополнительные (ИФА, ПИФ).

2. Для диагностики микоплазмозов исследованием ротовой жидкости в некоторых случаях можно заменить исследование крови и дополнить исследование соскобов эпителия из урогенитального тракта.

3. Для выявления возбудителей урогенитальной инфекции у мужчин можно использовать образцы семенной жидкости.

4. Целесообразно использовать изменения содержания в крови общего билирубина, альфа 1-, бета-, гамма-глобулинов для диагностики урогенитальной инфекции, дифференциальной диагностики и прогнозирования таких осложнений, как хронизация, рецидивирование и развитие бесплодия. Разработанная нами система обеспечивает фактическую точность диагностики не ниже 0,975. Она достаточно универсальна и может использоваться для диагностики всех видов болезней, вызывающих изменения в биохимическом составе крови.

5. Показана необходимость детальной оценки гонадостата у пациентов как при бесплодии, обусловленном хроническим воспалением органов репродукции, так и для предотвращения его развития при хронических воспалительных процессах урогенитального тракта, ассоциированных с урогенитальной инфекцией.

6. Установлено, что восстановление уровня гормональной насыщенности органов репродукции сопровождается элиминацией возбудителей урогенитальной инфекции и улучшением качества жизни, нередко без использования антибактериальных препаратов и иммунокорректоров.

7. Показана целесообразность оценки показателей иммунного статуса для определения степени выраженности аутоиммунного процесса в репродуктивных органах.

8. Продемонстрирована высокая информативность тепловизионной рефлексодиагностики для выявления степени активности воспалительного процесса при урогенитальной инфекции и состояния иммунного и гормонального статуса при изучаемой патологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шевченко, Е.А. Особенности изменения иммунограммы у женщин с уреаплазмозом / Е.А. Шевченко // Естественные факторы защиты в профилактике и лечении экологически обусловленных заболеваний: материалы научной конференции, посвященной 70-летию Нижегородского НИИЭМ им. ак. И.Н. Блохиной. - Нижний Новгород, 2000. - С. 103 - 104.

2. Шевченко, Е.А. Сравнительный анализ основных методов лабораторной диагностики микоплазмоза, хламидиоза и уреаплазмоза / Е.А. Шевченко, К.Н. Конторщикова, О.В. Удалова // Генодиагностика в современной медицине: сборник тезисов докладов 3-й Всероссийской научно-практической конференции. - Москва, 2000. - С. 36 - 38.

3. Конторщикова, К.Н. Выявляемость хламидии трахоматис, микоплазмы хоминис и уреаплазмы уреалитикум различными методами в слюне / К.Н. Конторщикова, О.В. Удалова, Е.А. Шевченко // Нижегородский медицинский журнал. - 2001. - № 4. - С. 65 - 67.

4. Шевченко, Е.А. Изменение иммунологических показателей ротовой жидкости при уреаплазмозе / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Материалы 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан «Вопросы теоретической и практической медицины», посвященной 70-летию БГМУ, Году Здоровья и 55-летию студенческого научного общества БГМУ. - Уфа: Изд-во БГМУ, 2002. - С. 142.

5. Биохимические показатели смешанной слюны при хламидиозе и у здоровых лиц / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская, К.Н. Конторщикова, Л.М. Лукиных // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции по стоматологии. - Рязань, 2002. - С. 151-153.

6. Шевченко, Е.А. Оценка состояния местного иммунитета полости рта у здоровых лиц и при некоторых заболеваниях / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // III Общероссийская конференция с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс», тезисы докладов. Сочи, 14-16 мая 2002: Изд-во Академии естествознания, Москва. - С. 124.

7. Шевченко, Е.А. Взаимосвязь иммунологических показателей ротовой жидкости при хламидиозе / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // III Общероссийская конференция с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс»: тезисы докладов (Сочи, 14-16 мая 2002г.). - Москва: Изд-во Академии естествознания, 2002. - С. 125.

8. Успенская, О.А. Биохимия слюны при лечении верхушечного периодонтита / О.А. Успенская, Е.А. Шевченко // Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях: материалы ежегодной конференции ДиаМА (29 сентября - 3 октября 2003 г. Екатеринбург). - С.-Петербург: Изд-во АМБ, 2003. - С. 83.

9. Успенская, О.А. Иммунологические показатели слюны при лечении верхушечного периодонтита / О.А. Успенская, Е.А. Шевченко // Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях: материалы ежегодной конференции ДиаМА. (29 сентября - 3 октября 2003 г. Екатеринбург). - С.-Петербург: Изд-во АМБ, 2003.- С. 83-84.

10. Шевченко, Е.А. Особенности изменения биохимических показателей смешанной слюны у больных хламидиозом, микоплазмозом и уреаплазмозом / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях: материалы ежегодной конференции ДиаМА. (29 сентября - 3 октября 2003 г. Екатеринбург). - С.-Петербург: Изд-во АМБ, 2003. - С. 84.

11. Шевченко, Е.А. Особенности изменения иммунологических показателей смешанной слюны у больных хламидиозом / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Материалы 69-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины». - Уфа: Изд-во БГМУ, 2004.- С. 236.

12. Шевченко, Е.А. Особенности изменения иммунологических показателей смешанной слюны у больных микоплазмозом / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Материалы 69-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины». - Уфа: Изд-во БГМУ, 2004.- С. 236.

13. Шевченко, Е.А. Особенности состава ротовой жидкости, выявленные в результате диагностических исследований у больных хламидийной инфекцией / Е.А. Шевченко // Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней на региональном уровне: материалы межрегиональной научно-практической конференции (26-27 мая 2004 г., Пенза). - Пенза.- 2004. - С. 146-147.

14. Шевченко, Е.А. Исследование взаимосвязей между биохимическими и иммунологическими показателями ротовой жидкости при ряде инфекций, передаваемых половым путем / Е.А. Шевченко // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 22 - 26.

15. Шевченко, Е.А. Изменения, наблюдаемые в ротовой жидкости при хламидийной инфекции / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Материалы Всероссийского симпозиума «Актуальные проблемы стоматологии», Всероссийского конгресса «Современные методы профилактики и лечения заболеваний пародонта», Республиканской конференции стоматологов Башкортостана «Экологические аспекты профилактики и лечения стоматологических заболеваний в республике Башкортостан» и 5-ой международной специализированной выставки «Стоматология Урала - 2004» (19-22 октября 2004 г., Уфа). - Уфа, 2004. - С. 95 - 97.

16. Шевченко, Е.А. Изучение изменений биохимических показателей крови при инфекциях урогенитального тракта / Е.А. Шевченко // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии: сборник статей ВМИ ФСБ РФ. - Н.Новгород, 2004. - II выпуск. - С. 215 - 217.

17. Шевченко, Е.А. Анализ изменений содержания некоторых макро- и микроэлементов в крови у больных урогенитальными инфекциями / Е.А. Шевченко, С.Б. Артифексов, А.А. Артифексова // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии: сборник статей ВМИ ФСБ РФ. - Н.Новгород, 2004. - II выпуск. - С. 217 - 219.

18. Шевченко, Е.А. Исследование активности ряда ферментов, содержания холестерина и триглицеридов в крови при урогенитальных заболеваниях / Е.А. Шевченко, С.Б. Артифексов, А.А. Артифексова // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии: сборник статей ВМИ ФСБ РФ. - Н.Новгород, 2004. - II выпуск. - С. 219 - 221.

19. Шевченко, Е.А. Патент на изобретение 2247373 Российская Федерация, МПК⁷ G 01 N 33/48, 33/49. Способ экспресс-диагностики и дифференциальной диагностики урогенитальных инфекций / Е.А. Шевченко, К.Н. Конторщикова; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО НижГМА. - № 2003112520/15; заяв. 28.04.03; Реф. опубл. Бюл. 27.02.05, № 6. - 6 с.

20. Шевченко, Е.А. Изменения некоторых показателей ротовой жидкости, наблюдаемые при обращении за стоматологической помощью больных хламидиозом / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Аспекты диагностики, лечения и профилактики стоматологических заболеваний: материалы V Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 15-летию стоматологического факультета (19-20 октября 2006 г., Рязань). - Рязань, 2006. - С. 212-214.

21. Шевченко, Е.А. Изменения иммунологических показателей смешанной слюны, характерных для больных хламидиозом, микоплазмозом и уреаплазмозом / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Аспекты диагностики, лечения и профилактики стоматологических заболеваний. Материалы V Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 15-летию стоматологического факультета (19-20 октября 2006 г., Рязань). - Рязань, 2006. - С. 214-216 с.

22. Шевченко, Е.А. Особенности гормонального статуса женщин, страдающих различными ИППП в сочетании с нарушениями репродуктивной функции / Е.А. Шевченко, А.А. Артифексова, О.А. Успенская // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 6. - С. 205-207.

23. Шевченко, Е.А. Изменения гонадостата у женщин, страдающих инфекциями, передающимися преимущественно половым путем (ИППП), и нарушениями репродукции / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М.: Санэпидмедиа, 2007. - Т. 2. - С. 134-135.

24. Патент на изобретение 2309754 Российская Федерация, МПК А61К 35/18 (2006.01). Способ получения мембран эритроцитов / Ю.А. Шереметьев, А.Н. Успенский, А.В. Шереметьева, В.Н. Смирнов, Е.А. Шевченко, Д.В. Смирнова; заявитель и патентообладатель НГСХА. - № 2005114306/15; заяв. 11.05.05; Реф. опубл. Бюл. 10.11.07, № 31. - 3 с.

25. Шевченко, Е.А. Эпидемиологические аспекты инфекций, передающихся половым путем (ИППП) в Нижнем Новгороде и Нижегородской области / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Современные проблемы эпидемиологии: сборник статей, посвященный 65-летию кафедры эпидемиологии НижГМА / Под ред. члена-корр. РАМН, проф. В.В. Шкарина. - Н.Новгород: Издательство НГМА, 2007. - С. 398-402.

26. Шевченко, Е.А. Гормональные изменения, выявленные у пациенток с бесплодием / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - №2. - С. 734-735.

27. Шевченко, Е.А. Изменения гормонального фона у пациенток с наличием сочетания различных ИППП, бесплодия и стоматологической патологии / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - № 2. - Вып.2. - С. 139-140.

28. Шевченко, Е.А. Некоторые клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты формирования персистирующих форм папилломавирусной инфекции высокого онкогенного риска у женщин / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // ЖМЭИ. - 2009. - № 2. - С. 101-103.

29. Шевченко, Е.А. Состояние заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, в ПФО и в России за четырнадцатилетний период / Е.А. Шевченко // Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения: материалы юбилейной научно-практической конференции ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной (15-17 июня 2009 г., Н.Новгород). - Н. Новгород, 2009. - С. 109-110.

30. Шевченко, Е.А. Анализ этиологической структуры ИППП и иммунологической реактивности женщин с наличием папилломавирусной инфекции шейки матки / Е.А. Шевченко, О.А. Успенская // Вопросы вирусологии. - 2009. - № 4. - С. 37-39.

Размещено на Allbest.ru