Структурные основы компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при экстрагенитальной патологии

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

14.00.15 - патологическая анатомия

Структурные основы компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при экстрагенитальной патологии

Сажина Татьяна Вениаминовна

Новосибирск - 2009



Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Склянов Юрий Иванович

доктор медицинских наук, профессор Агеева Татьяна Августовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Соловьев Георгий Сергеевич

доктор медицинских наук, профессор Иванов Владимир Викторович

доктор медицинских наук Волков Александр Михайлович

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (г. Новосибирск)

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор А.В. Волков



1. Общая характеристика работы

плацента гемохориальный беременность трофобластический

Актуальность исследования. В настоящее время демографические проблемы и задачи повышения рождаемости в России подняты до статуса национальной программы. Медицинская составляющая национальной программы включает охрану здоровья матери и ребёнка. Важное место занимает полноценная реализация материнства у женщин с различной экстрагенитальной патологией, поскольку заболеваемость сахарным диабетом, хроническим пиелонефритом, бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями неуклонно возрастает [Шехтман М.М., 1999, 2003]. Благодаря широкому арсеналу качественных лекарственных препаратов, сегодня есть возможность компенсировать течение заболевания и реализовать материнство, поэтому проблема вынашивания беременности у женщин с экстрагенитальной патологией является одной из актуальных в программе повышения рождаемости.

Плацента - уникальный временный орган, формирующийся и выполняющий функциональную роль в течение строго определенного и небольшого промежутка времени, обеспечивая физиологическое течение беременности и осуществляя жизнеобеспечение плода до конца внутриутробного развития [Милованов А.П. с соавт, 1993, 1999; Ho H.H. et al. 1997; Hypperz B. et al., 1998; Knofler M. et al. 1999]. В связи с этим чрезвычайно велика ее роль как при физиологически протекающей беременности, так и при неблагоприятных условиях внутриутробного развития плода, возникающих при заболеваниях матери и изменениях условий внешней среды, что обеспечивается благодаря высоким адаптационным возможностям плаценты.

Адаптационные механизмы могут быть: 1) физиологическими, которые возникают в системе мать-плод в ответ на нормальную стимуляцию гормонами и/или воздействие факторов в пределах нормы компенсации; 2) патологическими, возникающими при заболеваниях. При патологической адаптации могут быть использованы те же нормальные механизмы, но они уже будут направлены на выживаемость и защиту от повреждения (Саркисов Д.С., 1987).

Срыв компенсаторно-приспособительных механизмов в плаценте человека может привести к нарушению функций плаценты, развитию такого осложнения беременности, как гестоз [Новиков В.Д. с соавт., 1986, 1992, 2000, 2002; Пасман Н.М. 1993, 1994, 1998, 2002], формированию нормального развития плода и его патологии. Наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии еще более осложняет эти процессы. Функциональная адаптация плаценты к этим условиям возможна в определенной степени за счет формирования дополнительных компенсаторно-приспособительных механизмов, которые скоординируют взаимодействие и функционирование структурных элементов плаценты, что необходимо для благополучного исхода беременности.

Удобной естественной моделью для изучения морфологических черт нормальной адаптации может быть плацента косули сибирской. Косуля сибирская обитает в экологически чистых условиях. Беременность у нее протекает до 4 месяцев с отчетливо выраженной диапаузой, которая возникает в ответ на длительное воздействие неблагоприятных условий среды в зимнее время и направлена на выживание плода, материнского организма и сохранение вида. В этом смысле, морфологические проявления физиологической блокады развития плода на стадии бластоцисты и его дальнейшее интенсивное развитие заслуживают пристального внимания для уточнения гистологической симптоматики нормы адаптации и проявлений патологической адаптации.

Важнейшим элементом плаценты являются терминальные ворсины хориона, обеспечивающие наиболее тесное взаимодействие тканей матери и плода. Структурная организация терминальных ворсин плаценты представлена хориальным эпителием, гемокапиллярами плода, базальными мембранами, рыхлой соединительной тканью, которые в совокупности формируют плацентарный барьер, играющий ведущую роль в жизнеобеспечении плода.

В настоящее время в литературе накоплен обширный материал по изучению плаценты некоторых млекопитающих и человека при физиологической и осложненной гестозом беременности, но имеется лишь небольшое количество работ о структурно-функциональных изменениях в плаценте человека при сочетании беременности с экстрагенитальной патологией, отсутствует сравнительный анализ морфологических проявлений адаптивных реакций в плацентах различных типов. Представляется мотивированным исследование структурных основ компенсаторно-приспособительных реакций элементов плацентарного барьера при различной степени сближения кровеносного русла матери и плода в плацентах различного типа и выявление компенсаторных механизмов плаценты, реализующихся как в нормальных условиях, так и в условиях патологии, что является актуальной общебиологической проблемой вообще и важными вопросами репродукции в частности.

Цель исследования - установить общие и специфические закономерности структурной компенсаторной реорганизации терминальных ворсин плацент эпителио-десмохориального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов при физиологической беременности, а также в плаценте человека при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при наличии компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластического покрова, капиллярного русла и соединительной ткани терминальных ворсин плаценты эпителио-десмохориального (косуля сибирская) типа в динамике физиологической беременности.

2. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластического покрова, капиллярного русла и соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) и эпителио-десмохориального (косуля сибирская) типов при физиологической беременности.

3. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластической выстилки, капиллярного русла и соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) типа при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при различных компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

4. Выявить общие и частные структурные компенсаторно-приспособительные механизмы на уровне терминальных ворсин в плацентах эпителио-десмохориального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов.

5. Выявить в терминальных ворсинах плаценты гемохориального (человек) типа общие закономерности и особенности развития компенсаторно-приспособительных процессов при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

6. Определить роль клеток Кащенко-Гофбауэра в структурных преобразованиях соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) типа при осложненной гестозом беременности и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

7. Провести корреляционный анализ структурных изменений терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) типа при физиологической беременности, при осложненной гестозом беременности и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

Научная новизна. Впервые при эпителио-десмохориальном типе плацентации (косуля сибирская) в динамике физиологической беременности с диапаузой описаны изменения структурных компонентов терминальных ворсин, отражающие нормальные адаптационные механизмы: увеличение объемной плотности капилляров и их среднего количества, сближение капиллярного русла матери и плода, увеличение объемной плотности трофобласта, размеров клеток трофобласта и ядер в них, уменьшение объемной плотности соединительной ткани.

Впервые выявлены общие морфологические закономерности компенсаторных изменений структурных компонентов терминальных ворсин плацент эпителио-десмохориального типа при беременности с диапаузой и гемохориального типа при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и при гестозе с компенсированной экстрагенитальной патологией, свидетельствующие об однонаправленности приспособительных процессов: увеличение степени капилляризации терминальных ворсин, доли синцитиотрофобласта и числа ядер в нем, уменьшение доли соединительной ткани.

Впервые выявлены общие морфологические компенсаторные закономерности в структурных компонентах терминальных ворсин плацент при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом: уменьшение диаметра ворсин, их гиперкапилляризация, увеличение числа синцитиокапиллярных мембран и активных симпластических почек и ядер в них, а также изменение состава типов коллагенов в соединительной ткани терминальных ворсин, деградация базальных мембран и реорганизация соединительной ткани.

Впервые выявлены частные морфологические признаки, свидетельствующие об особенностях преобладания компенсаторно-приспособительных механизмов, возникающих при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести (увеличение числа симпластических почек и ядер в них, увеличение числа ангиобластов) и беременности при компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом: воспалительные заболевания ? увеличение численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра, нарушения обмена веществ ? реорганизация соединительной ткани матриксными металлопротеиназами, хроническая гипоксия ? уменьшение диаметра терминальных ворсин, увеличение числа и протяженности синцитиокапиллярных мембран.

Практическая значимость. В результате данного исследования выявлены общие и специфические закономерности возникновения компенсаторно-приспособительных механизмов в плацентах эпителио-десмохриального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов.

Выявлены общие структурные компенсаторные изменения в терминальных ворсинах плацент при гестозе средней степени тяжести и различных компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом и особенности компенсаторных механизмов при каждой нозологии.

Исследование послужит основанием для понимания и более углубленного исследования состояния структурно-компенсаторных механизмов при экстрагенитальной патологии в условиях декомпенсации и поиска способов их стимуляции в рамках адаптационной медицины.

Внедрение результатов. Результаты исследования используются в учебном процессе в Новосибирском государственном медицинском университете: на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии в разделах: «Сравнительная эмбриология» и «Эмбриология человека»; на кафедре патологической анатомии по темам: «Компенсаторно-приспособительные процессы», «Патология беременности и родов», а также на кафедрах акушерства и гинекологии лечебного и педиатрического факультетов по теме: «Беременность при экстрагенитальной патологии» при чтении лекций и проведении практических занятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Терминальный ворсинковый аппарат плаценты, обеспечивающий наиболее тесное взаимодействие тканей матери и плода, при гистологически различных типах плацентации характеризуется общими структурными компенсаторными механизмами, проявляющимися на разных уровнях: тканевом (увеличение доли трофобласта и капилляров, уменьшение соединительной ткани; сближение кровеносных русел матери и плода), клеточном (увеличение гигантских клеток в эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской и цитотрофобласта в гемохориальной плаценте человека) и субклеточном (увеличение числа ядер в трофобласте).

2. Выявлены видовые различия структурно-компенсаторных механизмов в плацентах разных типов плацентации на уровне терминальных ворсин: в эпителио-десмохориальной (косуля сибирская) - увеличение числа и площади интра-трофобластических капилляров и появление гигантских клеток; в гемохориальной (человек) - новообразование терминальных ворсин, увеличение количества синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек и числа ядер в них.

3. Компенсаторные сдвиги, возникающие в терминальных ворсинах в условиях гестоза средней степени тяжести и при различной компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом, имеют общие черты в виде: увеличения объемной плотности трофобласта и капилляров, снижения толщины плацентарного барьера, усиления капилляризации, уменьшения объемной плотности соединительной ткани и реорганизации ее экстрацеллюлярного матрикса, увеличения образования синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек.

4. Структурно-компенсаторные механизмы при гестозе и при различной компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом имеют особенности: при гестозе - увеличение числа симпластических почек и численной плотности ядер в них, численной плотности цитотрофобласта, экспрессии факторов ангиогенеза и числа ангиобластов; при хронической гипоксии в организме матери (врожденные пороки сердца и бронхиальная астма) - уменьшение диаметра терминальных ворсин и толщины плацентарного барьера, увеличение образования капилляров и синцитиокапиллярных мембран; при нарушениях обмена (инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб) ? реорганизация соединительной ткани терминальных ворсин, увеличение экспрессии матриксной металлопротеиназы-9, численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра и умеренной положительной корреляционной зависимости между ними; при воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит) - усиление защитной функции за счет увеличения численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра и числа содержащих их терминальных ворсин.

5. При гестозе средней степени тяжести и при его сочетании с компенсированной экстрагенитальной патологией происходят негативные структурные изменения, ухудшающие материнско-плодовый обмен: деградация базальных мембран трофобласта и капилляров, увеличение содержания коллагенов в экстрацеллюлярном матриксе соединительной ткани терминальных ворсин.

Апробация работы. Результаты исследования представлены на: конференции морфологов, посвященной 100-летию Б.П. Хватова (Ялта, 2002); Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); Всероссийской конференции «Гистологическая наука в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы» (Москва, 2003); Всероссийской научной гистологической конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003); V общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004); Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (Екатеринбург, 2007); Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции «Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в патологоанатомической практике» (Челябинск, 2008); Международной конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008); III Съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 работ, из них 9 работ ? в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов докторских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 240 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 58 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, включающих: материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и обсуждение результатов, выводы и список литературы. Библиография включает 425 источников (172 отечественных и 253 зарубежных).

Весь материал диссертации получен, собран, обработан и проанализирован лично автором.

2. Содержание исследования

Исследование одобрено этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол заседания № 15 от 15.12.2008).

Материалы и методы исследования. Объектами исследования служили плаценты человека и косули сибирской (Capreolus capreolus pygargus).

Плаценты человека забирали в родильном отделении МБУЗ ГКБ № 1 и в МБУЗ РД № 4 г. Новосибирска после самопроизвольных родов при сроке 38-40 недель. Возраст беременных был от 18 до 39 лет. Для исследования были сформированы следующие группы по 15 плацент в каждой:

1-я группа - физиологически протекающая беременность;

2-я группа - осложненная гестозом средней степени тяжести беременность (длительность гестоза более 3 недель) как группа сравнения с последующими группами, так как у всех женщин экстрагенитальная патология сочеталась с гестозом средней степени тяжести;

3-я группа - беременность у женщин с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИСД). Диагноз ИСД (Е10 по МКБ-10) был поставлен до начала беременности и компенсирован на фоне инсулинотерапии;

4-я группа - беременность с аутоиммунным тиреоидитом;

5-я группа - беременность с диффузным токсическим зобом;

6-я группа - беременность с врожденным пороком сердца (ВПС) со сбросом крови слева направо (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, открытый аортальный проток), составляющие 50 % всех ВПС, без недостаточности кровообращения (НК0);

7-я группа ? беременность с бронхиальной астмой инфекционно - аллергического генеза без дыхательной недостаточности (ДН0).

8-я группа - беременность с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии, установленным до беременности.

Критериями для отбора материала от человека были: 1) наличие только одной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом средней степени тяжести; 2) установление диагноза до наступления беременности; 3) заболевание в стадии стабильной компенсации в течение всего срока беременности; 4) отсутствие хронических воспалительных заболеваний в женской половой сфере.

При заборе материала учитывали параметры плаценты. Материал плаценты человека забирали из центральной и парацентральной частей плаценты человека по А.П. Милованову и А.И. Брусиловскому (1986).

9-я группа - 15 плацент косули сибирской (Capreolus capreolus pygargus). Эпителио-десмохориальные плаценты косули на сроках беременности от 4 до 7 месяцев забирали в экспедиционных условиях в заповедниках Новосибирской области. У этих представителей подотряда жвачных парнокопытных млекопитающих, живущих в экологически чистых природных условиях, в течение беременности отмечена выраженная диапауза развития эмбриона на стадии бластоцисты, что дает возможность выявить нормальные адаптационные механизмы. Материал плаценты забирали в трех зонах плацентома: наружной, центральной и внутренней. При заборе материала учитывали размер, количество котиледонов.

Методы исследования.

Световая микроскопия. Материал для световой микроскопии и иммуногистохимии материал фиксировали в 10 %-ном растворе нейтрального формалина и проводили по стандартной методике: обезвоживали в серии возрастающей концентрации спиртов, заливки в парафин [Елисеев В.С. с соавт., 1972]. Изготавливали парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином и по Ван Гизону.

Морфометрическое исследование структурных компонентов терминальных ворсин диаметром до 80 мкм проводили при помощи окулярной сетки на 100 точек с шагом 0,001 мкм и окуляр-микрометра. Морфометрический анализ изучаемых образцов плацент осуществляли в соответствии с рекомендациями, изложенными в работах Г.Г. Автандилова (1980, 1990). В терминальных ворсинах плацент измеряли и подсчитывали следующие параметры: средний диаметр и среднюю площадь, объемную плотность (VVi) структурных компонентов: гемокапилляров, соединительной ткани, синцитиотрофобласта (СТФ); объемную плотность ворсин с симпластическими почками (СП) и их среднюю площадь, численную плотность ядер (NAi) на 1 мкм2 VVi в СТФ и СП, объемную плотность ворсин с ЦТФ (VVi) и его численную плотность (NAi) на 1 мкм2, среднее количество капилляров и СКМ, процент их образования от капилляров, численную плотность (NAi) капилляров, толщину СТФ, объемную плотность(VVi) ворсин с клетками Кащенко-Гофбауэра и их численную плотность (NAi) на 1 мкм2.

Иммуногистохимический метод. Иммуногистохимическое исследование выполняли по стандартной методике на парафиновых срезах. Срезы депарафинировали в 3-х порциях спирта (96°), затем промывали 5 минут в дистиллированной воде. Затем проводили демаскировку антигена в цитратном буфере (pH = 6,0) в бытовой СВЧ-печи «Samsung-V1774R». Демаскировку проводили в два этапа: первые 7 минут при мощности Р = 60, затем 1 минуту остывания при открытой дверце, далее 7 минут при мощности Р = 40 (выходная мощность микроволновой печи 700 Вт). После демаскировки оставляли емкость со стеклами остывать при комнатной температуре на 20 минут и промывали в двух порциях фосфатного буфера по 5 минут, наносили блокирующий реагент на 10 минут, после промывали в дистиллированной воде 5 минут, затем в фосфатном буфере - 5 минут. Далее наносили первые антитела и инкубировали срезы при температуре 25°С 60 минут После инкубации срезы промывали в фосфатном буфере и наносили биотинилированые антитела на 10 минут, затем промывали в фосфатном буфере и наносили на срезы авидин-биотиновый комплекс на 10 минут, промывали в буфере и наносили раствор ДАБ (раствор диаминобензидина). С ДАБ инкубировали 10 минут. Использовали систему визуализации LSAB-2 (Dako, Дания) докрашивали срезы гематоксилином и заключали в бальзам.

Экспрессию коллагенов I, II, III, IV, VI типов на парафиновых срезах выявляли при помощи моноклональных антител: NCL-COLL-I, NCL-COLL-III, NCL-COLL-VI - рабочее разведение 1 : 500, NCL-COLL-IV - рабочее разведение 1 : 200 и поликлональных антител NCL-COLL-II - рабочее разведение 1:500 (Novocastra, Великобритания), дополнительно обрабатывая срезы трипсином. Для выявления степени деградации экстрацеллюлярного матрикса соединительнотканной стромы и базальных мембран в терминальных ворсинах использовали моноклональные антитела матриксных металлопротеиназ (ММР) NCL-MMP2-507 ? рабочее разведение 1 : 100; NCL-MMP9-439 ? рабочее разведение 1 : 100 (Novocastra, Великобритания) [Murphy G., Mc Alpine C.G., Poll C.T. and Reynolds J.J., 1985; Murphy G., Crabbe T., 1995]. Для выявления рецепторов прогестерона плаценты использовали моноклональные антитела NCL-ЕR-AB и NCL-PGR-AB ? рабочее разведение 1 : 500 (Novocastra, Великобритания). Степень экспрессии антител оценивали по бальной системе от 0 до 4 (слабая, средняя, выраженная и очень выраженная).

Плодовые макрофаги (клетки Кащенко-Гофбауэра) выявляли при помощи моноклональных антител маркеров мембран лизосом NCL-L-СD68 ? рабочее разведение 1 : 100 (Novocastra, Великобритания). Пролиферативную активность цитотрофобласта определяли с помощью моноклональных антител PСNA ? рабочее разведение 1 : 100 (Novocastra, Великобритания). Подсчитывали численную плотность клеток с окрашенными ядрами (NAi) на 1 мкм2.

Оценку численной плотности капилляров терминальных ворсин проводили моноклональными антителами СD34 ? рабочее разведение 1 : 100 (Dako, Дания). Ангиогенез оценивали при помощи поликлональных антител VEGF ? рабочее разведение 1 : 100(LabVision, США), используя раствор EDTA (pH = 9,0), а также при помощи иммунофлюоресцентного исследования.

Иммунофлюоресцентный метод. В основе метода лежит использование комплекса иммуноглобулина и флюорохромов. Использовали моноклональные антитела VEGFR2 (Abcam, Великобритания) к рецепторам VEGF на ангиобластах в разведении 1 : 40 и поликлональные антитела транскрипционных белков VEGF - HEY2 (Abcam, Великобритания) в разведении 1 : 40.

Статистический метод. Использованы дисперсионный анализ, корреляционный анализ, для оценки межгрупповых различий применяли критерий Стьюдента (для двух независимых групп) или АNОVA (для трех и более групп). При всех подсчетах за статистически достоверную разницу принимали значение Р < 0,05, учитывая характер распределения признаков, близких к нормальному [Гланц С., 1999; Лакин Г.Ф., 1990]. Когда изучаемые параметры не подчинялись закону нормального распределения, для оценки достоверности использовали непараметрический критерий Вилконсона-Манна-Уитни и проводили непараметрические сравнения рядов. Также между различными параметрами одной выборки рассчитывался коэффициент корреляции рангов Спирмена и критерий его достоверности [Гланц С., 1999; Лакин Г.Ф., 1990]. Корреляционная связь прямая (положительное значение критерия) и обратная (отрицательное значение критерия) оценивалась в соответствии с рекомендациями Г.Ф. Лакина (1990), где корреляционная связь при значениях: r < 0,3 - слабая; при 0,3 ? r ? 0,5 - умеренная; 0,5 ? r ? 0,7 - значительная; 0,7 ? r ? 0,9 - сильная; r > 0,9 - очень сильная. Данные представлены как средние (М ± m). Для расчетов использован статистический пакет Microsoft Excel 2007 Windows XP.

Просмотр и фотографирование микропрепаратов осуществляли на микроскопе M200 Zeiss с использованием цифрового фотоаппарата.

Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин плацент

Эпителио-десмохориальная плацента косули сибирской

Для анализа адаптационных изменений, возникающих в терминальных ворсинах плацент эпителио-десмохориального типа, проведено исследование трофобласта, соединительной ткани и капилляров плацент косули сибирской в динамике беременности. Продолжительность беременности составляет 276-300 дней. Объектом нашего исследования были терминальные ворсины плацент на сроках от 4 до 7 месяцев.

При макроскопическом исследовании в плацентах косули сибирской среднее количеств котиледонов на сроке 4 месяца составило 7,14 ± 1,23, на более поздних сроках беременности увеличивались только их размеры.

При гистологическом исследовании отмечено, что ворсины слабо разветвлены и имеют коническую форму. При погружении терминальных ворсин в крипты карункула сохраняется щелевидное пространство между эпителием карункула и трофобластом, покрывающим ворсину. Местами отмечено отсутствие эпителия карункула и хориальная ворсина контактирует с подлежащей соединительной тканью. В терминальных ворсинах косули сибирской можно выделить три зоны: базальную, апикальную и промежуточную. В базальной зоне происходит накопление питательных веществ, также она является зоной регенерации трофобластического эпителия. Промежуточная и апикальные зоны объединены в зону физиологического обмена (ЗФО), поскольку здесь происходят основные процессы материнско-плодового обмена. Капилляры в терминальных ворсинах имеют разную локализацию: в центре стромы ворсин - центральные (ЦК); под базальной мембраной трофобласта - подэпителиальные (ПЭК); между клетками трофобластической выстилки - интраэпителиальные (ИЭК).

При морфологическом исследовании в строме терминальных ворсин плаценты косули сибирской в ЗФО на сроке 4 месяца одновременно встречались участки, напоминающие собой типичную мезенхиму с образовавшимися кровеносными капиллярами, местами - с островками гемопоэза, на более поздних сроках отмечена рыхлая соединительная ткань по всей длине ворсины, с центрально расположенными 1-2 капиллярами. По данным морфометрического исследования терминальных ворсин объемная плотность трофобластической выстилки в ЗФО до 5 месяцев стельности преобладает над стромой, к 7 месяцам отмечено снижение этого показателя (рис. 1).



Рис. 1. Объемная плотность структурных компонентов терминальных ворсин эпителиодесмохориальной плаценты косули сибирской в ЗФО

Трофобластическая выстилка в БЗ представлена 1-2 рядами призматических клеток со светлой цитоплазмой, гигантские клетки отсутствуют, толщина ее составляет 9,3 ± 1,2 мкм. Постепенно по направлению к апикальной части ворсины отмечено повышение толщины трофобласта в 1,6 раза в ЗФО по сравнению с базальной зоной. Хориальный эпителий постепенно становится многорядным, отмечена смена клеточного состава: уменьшение количества призматических клеток и появление в ЗФО гигантских клеток ПД, которые преимущественно в апикальной части терминальной ворсины превращаются в ДК и даже в трех-четырех ядерные клетки, а затем мигрируют в эпителий матки, образуя в нем гибридомные клетки. Аналогичный процесс описан в терминальных ворсинах плацент других жвачных (коровы, лося) [Новиков В.Д. и соавт., 1997; Wooding F.B.P., 1992 и др.]. Численная плотность гигантских клеток имеет два подъема: в 4 и 7 месяцев стельности. Обнаружено, что в трофобласте на сроке 4 месяцев численная плотность и процентное соотношение ПД преобладают над ДП, а с 5 месяца происходит постепенное увеличение и численной плотности, и процентного соотношения ДП, достигающее к 7 месяцам стельности 59,52 % (табл. 1, рис. 2).



Таблица 1. Численная плотность и процентное соотношение гигантских клеток трофобластической выстилки терминальных ворсин плаценты косули сибирской в зоне ЗФО (М ± m)

Срок	Численная плотность	Процентное соотношение
	ПД	ДП	ПД	ДП
4 мес.	78,1±0,05	61,0±0,04	56,1±0,41	43,9±0,64
5 мес.	32,0±0,09*	36,6±0,03*	46,7±0,93*	53,3±0,33*
6 мес.	34,2±0,02*	39,9±0,06*	46,2±0,82*	53,8±0,29*
7 мес.	44,1±0,06*	64,8±0,07*	40,5±0,87*	59,5±0,22*

* - различия значимы по сравнению с показателями 4-го месяца гестации при с < 0,05

Изменения соотношения ПД и ДП свидетельствует о том, что происходит превращение ПД в ДП. Ядра гигантских клеток содержат деконденсированный хроматин, что свидетельствует о ДНК-синтетической активности. Гормонпродуцирующая функция гигантских клеток, преимущественно диплокариоцитов, описана в плацентах других жвачных [Новиков В.Д. и соавт., 1997, 1998; Wooding F.B.P., 1992; Wooding F.B.P., Morgan G., 1993].

Рис. 2. Объемная плотность ПД и ДП в терминальных ворсинах эпителио-десмохориальной плаценты косули сибирской на разных сроках беременности в ЗФО



В терминальных ворсинах котиледонов эпителио-десмохориальной плаценты косули увеличивается общая численная плотность капилляров к 6 месяцам развития плода в 2,3 раза, а к 7 месяцам стельности незначительно снижается. Отмечено преобладание и ИЭК расположенных капилляров в 2,6 раза на сроке 6 месяцев (табл. 2).

Таблица 2. Среднее количество и объемная плотность в ЗФО различно расположенных капилляров терминальных ворсин плаценты косули сибирской (М ± m)

Срок	Среднее количество капилляров	Объемная плотность
	ОЧПК	ЦК	ПЭК	ИЭК	ЦК	ПЭК	ИЭК
4 мес.	28,0±0,12	4,3±0,16	10,3±0,19	13,4±0,12	15,2±0,5	36,8±0,2	47,9±0,6
5 мес.	36,9±0,15*	4,0±0,13*	12,9±0,14*	19,9±0,19*	10,9±0,3*	35,1±0,9*	53,8±0,8*
6 мес.	64,9±0,10*	8,5±0,16*	15,7±0,16*	40,8±0,13*	13,0±0,5*	24,1±0,1*	62,8±0,4*
7 мес.	54,2±0,12*	9,8±0,14*	14,6±0,17*	29,8±0,15*	18,1±0,7*	26,9±0,5*	54,9±0,4*

* - различия значимы по сравнению с показателями 4-го месяца гестации при с < 0,05

Иммуногистохимическое исследование терминальных ворсин эпителио-десмохориальной плаценты косули сибирской показало, что антитела, используемые нами при исследовании плаценты человека, в большинстве имеют видоспецифические особенности и не экспрессируются в плаценте косули сибирской. Была отмечена только положительная (+++) экспрессия коллагена VI типа в трофобластической выстилке и в эпителии карункулов. Экспрессия ММР-9 в терминальных ворсинах была положительной на апикальной поверхности трофобласта (++) и слабо положительной (+) в эпителии карункулов.

Гемохориальная плацента человека при физиологической беременности

Макроскопически плаценты однородны и полнокровны, в 6 % плацент обнаруживаются белые инфаркты клиновидной формы, желтовато-серого цвета и размерами 0,5 х 1,0 х 1,0 см, локализованные ближе к маточной поверхности.

При морфологическом исследовании степень зрелости ворсин последа соответствовала сроку беременности, признаки хронической плацентарной недостаточности отсутствовали. Местами в межворсинчатом пространстве отмечен фибриноид.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин отмечено, что средний диаметр терминальных ворсин составил 38,9 1,36 мкм, а средняя площадь ? 1509,9 3,37 мкм2. Объемная плотность СТФ от общей площади ворсин составила 0,29 0,023, капилляров ? 0,14 0,033 и соединительной ткани ? 0,57 0,017. Толщина СТФ была отмечена в среднем 3,2 0,15 мкм. Численная плотность ядер в нем на 1 мкм2 составила 0,068 0,008. Местами СТФ образуют выросты с большим числом ядер (до 10) ? СП. Они отмечены двух разновидностей: в одних ядра уплощенные с конденсированным хроматином, в других ядра овальные с деконденсированным хроматином (активные) [Милованов А.П., 1997]. Последние доминируют и обнаружены к концу беременности в 38,2 6,42 % ворсин. Их средняя площадь составила 68,2 6,43 мкм2, а численная плотность ядер в них на 1 мкм2 - 0,15 0,012. Под трофобластом местами сохраняются клетки ЦТФ овальной или неправильной формы со слабо базофильной цитоплазмой. При физиологической беременности они были отмечены в 54,7 0,23 % терминальных ворсин. Численная плотность ЦТФ составила 0,0004 ± 0,00007 на 1 мкм².

Капилляры анализировали после окрашивания эндотелия моноклональными антителами CD34: эндотелий большинства капилляров был уплощен, среднее количество составило 3,8 0,44, а численная плотность на 1 мкм2 ? 0,005 0,0012. Среднее количество СКМ при физиологической беременности составило 3,1 ± 0,32, а процент образования от числа капилляров ? 82,7 %.

В соединительной ткани терминальных ворсин встречаются крупные клетки овальной или полигональной формы, расположенные под базальной мембраной трофобласта или в строме - плодовые макрофаги или клетки Кащенко-Гофбауэра. Объемная плотность терминальных ворсин, имеющих ККГ, составила 0,4 ± 0,11, а их численная плотность в терминальных ворсинах на 1 мкм2 ? 0,007 0,0032.

При иммуногистохимическом окрашивании соединительной ткани терминальных ворсин на коллагены различных типов их экспрессия была следующей: коллаген I - 0,18 0,112 усл. ед; коллаген II ? 0,26 0,121 усл. ед, которые отмечали только вокруг артериол; коллаген III ? отрицательная; коллаген VI ? 0,28 0,143 усл. ед. был локализован в СТФ, формируя его каркас. Экспрессия коллагена IV типа, находящегося в базальных мембранах, при физиологической беременности была более выражена в гемокапиллярах, чем в трофобласте, что обнаружено также другими исследователями [Коржевский Д.Э., 2005] и составила 1,88 0,214 усл. ед. Начальные этапы деградации базальных мембран определяли по экспрессии ММР-2, которая составила 0,24 0,123 усл. ед. Экспрессия ММР-9 была лишь слабо положительной (+) в отдельных клетках ККГ. В конце физиологической беременности экспрессию рецепторов прогестерона отмечали очаговую слабо положительную (+) в трофобласте и в единичных СП.

Иммунофлюоресцентная яркая экспрессия HEY2 при физиологической беременности отмечена в эндотелии капилляров, не образующих СКМ терминальных ворсин, просвет которых закрыт за счет набухания эндотелия, в котором происходит активный синтез транскрипционных факторов. Слабо положительная (+) экспрессия VEGF отмечена преимущественно в эндотелии в среднем у 42,9 % капилляров, в отдельных активных СП, а также в отдельных участках трофобласта и в единичных ККГ, что совпадает с данными других исследователей [Милованов А.П. и соавт., 2008]. Экспрессия VEGFR2 отмечена лишь на единичных ангиобластах, что, вероятно, связано с тем, что обменные процессы достаточны для трофики плода, поэтому нет необходимости в образовании новых капилляров.

Осложненная гестозом средней степени тяжести беременность

Макроскопически плацента полнокровна, бугриста, поскольку имеет неоднородное строение вследствие часто встречающихся участков инфарктов, а также тромбов в межворсинчатом пространстве.

При морфологическом исследовании плаценты в терминальных ворсинах отмечали расширение и полнокровие капилляров, истончение их стенок. В межворсинчатом пространстве увеличено количество фибриноида. Во всех исследованных плацентах отмечена компенсированная хроническая плацентарная недостаточность по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин отмечено: средний диаметр терминальных ворсин составил 32,02 1,08 мкм, их средняя площадь уменьшилась в 1,75 по сравнению с физиологической беременностью, объемная плотность капилляров увеличилась в 1,1 раза. Численная плотность увеличилась в 1,2 раза по сравнению с физиологической беременностью. Образование СКМ увеличилось незначительно, но отмечено снижение процента капилляров, образующих СКМ в 1,2 раза.

Объемная плотность СТФ при гестозе увеличилась в 1,1 раза, однако, численная плотность ядер в нем снизилась в 1,3 раза. Толщина СТФ при гестозе снизилась в 1,14 раза. Отмечено увеличение количества СП в 1,8 раза и численной плотности ядер в них в 1,9 раза, что вносит несомненный вклад в реализацию компенсаторных механизмов [Брусиловский А.И. с соавт., 1980; Fox H., 1986; Kaufman P. et al.. 1988]. Клетками ЦТФ при гестозе отмечены в 59 ± 0,24 % терминальных ворсин, а его численная плотность увеличилась в 1,8 раза по сравнению с физиологической беременностью. При осложненной гестозом беременности отмечены малодифференцированные терминальные ворсины с подлежащим ЦТФ, что свидетельствует об их новообразовании.

Объемная плотность рыхлой соединительной ткани снижается при гестозе в 1,1 раза. Отмечено увеличение содержания нетипичных коллагенов I, II, VI типов в 2,6, в 2,9 и в 3,4 раза соответственно и снижение коллагена IV типа в 2,6 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экпрессия ММР-2 увеличилась в 7,2 раза. Выявлена экспрессия ММР-9, которая составила 0,22 ± 0,12 усл. ед. Увеличилась в 2 раза численная плотность ККГ, корреляционный анализ выявил умеренную положительную корреляционную связь между экспрессией ММР-9 и численной плотностью ККГ при гестозе (r = 0,31). Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена местами в СТФ и лишь в единичных активных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия HEY2 при гестозе выявлена частично в эндотелии части капилляров терминальных ворсин и в отдельных СП. Экспрессия VEGF положительна в СТФ, СП и фрагментарно в эндотелии отдельных капилляров. Иммунофлюоресцентная экспрессия VEGFR2 отмечена на большом количестве ангиобластов, как в сосудистой стенке, так и вокруг сосудов (не исключено, что это перициты и адвентициальные клетки), что свидетельствует о резерве сосудистого компенсаторного механизма.

Беременность при сахарном диабете I типа (ИСД)

При макроскопическом исследовании плацент отмечено их полнокровие, бугристость, неоднородность строения вследствие часто встречающихся участков инфарктов, а также тромбов в межворсинчатом пространстве.

При морфологическом исследовании последа отмечено, что степень зрелости ворсин во всех группах соответствовала сроку беременности. Во всех случаях выявлена компенсированная хроническая плацентарная недостаточность с патологической незрелостью ворсин с преобладанием варианта диссоциированного созревания котиледонов, также увеличение количества фибриноида в межворсинчатом пространстве, расширение и полнокровие капилляров.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин было отмечено, что средний диаметр и средняя площадь терминальных ворсин изменились незначительно; объемная и численная плотности капилляров увеличилась в 1,6 раза, их среднее количество ? в 1,5 раза, по сравнению с физиологической беременностью; увеличение среднего количества СКМ в 1,2 раза, что вносит вклад в усиление материнско-плодового обмена, но при этом процент образования СКМ от количества капилляров снижается в 1,1 раза и сам эндотелий местами утолщен.

Объемная плотность трофобласта и численная плотность ядер в нем снизилась 1,1 раза. Объемная плотность терминальных ворсин с СП увеличилась в 1,3 раза, также увеличилась их средняя площадь в 1,4 раза, однако численная плотность ядер в них уменьшилась в 1,2 раза по сравнению с физиологической беременностью, что свидетельствует о меньшей компенсаторной способности со стороны трофобласта. Но отмеченное снижение толщины СТФ в 1,14 раз несколько облегчает фетоматеринский обмен. Число терминальных ворсин с ЦТФ незначительно снижается, а его численная плотность увеличивается в 4 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена в единичных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия HEY2 была отмечена в виде активного красного свечения в СТФ, СП и слабого свечения в эндотелии капилляров. Степень экспрессии VEGF положительна (++) в СП и в СТФ, и слабо положительна (+) фрагментарно в эндотелии отдельных капилляров и в единичных ККГ. Иммунофлюоресцентная экспрессия VEGFR2 на ангиобластах не отмечена.

Объемная плотность стромы терминальных ворсин уменьшилась 1,2 раза. Отмечено изменение состава экстрацеллюлярного матрикса по сравнению с физиологической беременностью: увеличение экспрессии коллагена I типа в 5,6, коллагена II типа ? в 5,4 раза, была отмечена положительная экспрессия коллагена III типа, которая составила 0,3 усл. ед., экспрессия коллагена VI типа увеличилась в 6,4 раза, при этом он стал отмечаться не только в трофобласте, где является его каркасом, но и в строме терминальных ворсин.

В базальных мембранах отмечено снижение экспрессии коллагена IV типа в 2,4 раза и увеличение экспрессии ММР-2 в 5,7 раза по сравнению с физиологической беременностью, увеличение экспрессии ММР-9 в 6,3 раза по сравнению с гестозом средней степени тяжести.

Объемная плотность терминальных ворсин, содержащих ККГ, увеличилась в 2,1 раза, а их численная плотность - в 2,6 раза по сравнению с физиологической беременностью. Корреляционный анализ выявил положительную умеренную корреляционную связь между экспрессией ММР-9 и численной плотностью ККГ (r = 0,32), поэтому можно предположить, что ККГ способствуют перестройке экстрацеллюлярного матрикса и возможно улучшают обменные процессы между матерью и плодом.

Беременность при аутоиммунном тиреоидите

Макроскопически плацента полнокровна, бугриста, поскольку имеет неоднородное строение вследствие часто встречающихся участков инфарктов, а также тромбов в межворсинчатом пространстве. Средний размер плацент составил 20,7Ч18,7Ч2,3 ± 0,93 см.

При морфологическом исследовании последа отмечено, что степень зрелости ворсин во всех группах соответствовала сроку беременности. При АИТ отмечали хроническую плацентарную недостаточность, компенсированную по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин выявили: уменьшение их среднего диаметра в 1,3 раза и их средней площади в 2,1 раза; увеличение среднего количества кровеносных капилляров в 1,3 раза, при этом среднее количество СКМ увеличилось незначительно; увеличение объемной плотности капилляров в 2,1 раза, а их численной плотности ? в 1,5 раза по сравнению с физиологической беременностью; увеличение объемной плотности трофобласта в 1,2 раза, при этом численная плотность ядер в нем осталась неизменной, а толщина снизилась в 1,2 раза. Объемная плотность терминальных ворсин, имеющих СП, незначительно снизилась и численная плотность ядер в них практически не изменилась, число терминальных ворсин с клетками ЦТФ уменьшилось в 1,6 раза от их общего числа, а численная плотность ЦТФ увеличилась незначительно. Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена лишь в единичных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия транскрипционного фактора роста капилляров HEY2 выявлена как слабо положительная частично в эндотелии части кровеносных капилляров терминальных ворсин, а также местами в СП. Экспрессия VEGF слабо положительна (+) местами в СТФ (менее 50 %) и фрагментарно в эндотелии отдельных капилляров. Иммунофлюорисцентная экспрессия VEGFR2 на ангиобластах отсутствовала.

Объемная плотность стромы терминальных ворсин уменьшалась в 1,5 раза. Отмечено увеличение экспрессии нетипичных коллагенов в строме терминальных ворсин: коллагена I типа ? в 6 раз, коллагена II типа ? в 3,6 раза, коллагена VI типа ? в 3,2 раза по сравнению с физиологической беременностью, коллагена III типа ? в 7,6 раза по сравнению с группой гестоза. Отмечено снижение экспрессии коллагена IV типа в 1,7 раза в базальных мембранах. Экспрессия ММР-2 увеличилась в 7,5 раза. Увеличение экспрессии ММР-9 в строме терминальных ворсин в 3,2 раза свидетельствует о перестройке экстрацеллюлярного матрикса и базальных мембран при АИТ.

Беременность при диффузном зобе

Макроскопически плацента полнокровна, бугриста, имеет часто встречающиеся участки инфарктов, тромбов в межворсинчатом пространстве. Средние размеры плацент составили 17,9Ч17,1Ч2,1 ± 0,63 см.

При морфологическом исследовании степень зрелости ворсин последа во всех группах соответствовала сроку беременности. Отмечена компенсированная хроническая плацентарная недостаточность с патологической незрелостью ворсин в варианте диссоциированного созревания котиледонов. В терминальных ворсинах отмечены полнокровие и стаз крови. Изредка отмечены участки слущенного СТФ, прикрытые фибриноидом. Часть ворсин в него запаяна полностью.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин выявили: уменьшение среднего диаметра и площади в 1,2 раза; увеличение среднего количества капилляров в 1,3 раза и их объемной плотности в 2 раза по сравнению с физиологической беременностью; снижение среднего количества СКМ в 1,6 раза и их образования от капилляров в 2 раза, выраженное утолщение эндотелия капилляров.

Объемная плотность СТФ в этой группе увеличилась в 1,1 раза по сравнению с физиологической беременностью, а численная плотность ядер в нем осталась практически неизменной. Толщина СТФ снизилась в 1,1 раза, объемная плотность терминальных ворсин, имеющих СП, снизилась в 1,5 раза, их средняя площадь СП увеличилась в 3 раза, а численная плотность ядер в них снизилась в 2,5 раза. Число терминальных ворсин с клетками ЦТФ также снизилось в 1,6 раза, а численная плотность ЦТФ осталась без изменений по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия рецепторов прогестерона была выявлена лишь у небольшого количества терминальных ворсин в области отдельных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия HEY2 была отмечена в виде более активного красного свечения в трофобласте терминальных ворсин. Степень экспрессии эндотелиального фактора роста VEGF положительна (++) во всем трофобласте и отрицательна (?) и в эндотелии капилляров, и в ККГ. Иммунофлюоресцентная экспрессия VEGFR2 на ангиобластах не отмечена.

Объемная плотность стромы терминальных ворсин уменьшилась в 2,1 раза. Выявлено резкое увеличение экспрессии коллагенов разных типов: коллагена I типа ? в 12 раз, коллагена II типа ? в 7,7 раза, коллагена VI типа ? в 6,1 раза по сравнению с физиологической беременностью, а увеличение экспрессии коллагена III типа ? в 7,6 раза по сравнению с группой гестоза, что свидетельствует о выраженных процессах склероза. В базальных мембранах ворсин было отмечено снижение экспрессии коллагена IV типа в 4,5 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия ММР-2 коллагена IV типа увеличилась в 4,3 раза по сравнению с физиологической беременностью, а экспрессия ММР-9 ? увеличилась в 5,4 раза по сравнению группой гестоза. Объемная плотность терминальных ворсин, в которых были отмечены ККГ, увеличилась в 2 раза, но численная плотность ККГ снизилась в 1,4 раза по сравнению с физиологической беременностью. Корреляционный анализ выявил умеренную положительную корреляционную зависимость (r = 0,34) между экспрессией ММР-9 и численной плотностью ККГ.

Беременность при врожденных пороках сердца

Отсутствие недостаточности кровообращения не исключает наличие скрытой хронической гипоксии.

При морфологическом исследовании последа отмечено, что степень зрелости ворсин соответствовала сроку беременности и только в одном случае - преждевременное старение последа. В этой группе во всех плацентах отмечена компенсированная хроническая плацентарная недостаточность по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин отмечено уменьшение среднего диаметра в 1,6 раз и средней площади в 2,7 раза. Среднее количество капилляров увеличилось в 1,5 раза, их объемная плотность - в 2 раза, а численная плотность капилляров на 1 мкм2 - в 1,5 раза по сравнению с физиологической беременностью. Также отмечено увеличение среднего количества СКМ от капилляров в 1,4 раза и их образования от капилляров в 1,1 раза, что является компенсаторным механизмом, улучшающим и облегчающим обменные процессы между матерью и плодом.

Объемная плотность СТФ и численная плотность ядер в нем увеличились в 1,3 раза, а толщина СТФ уменьшилась в 1,2 раза по сравнению с физиологической беременностью. Число терминальных ворсин с СП осталось неизменным, но при этом численная плотность ядер в них увеличилась в 1,3 раза и составила 0,195 0,03 (р < 0,05). Объемная плотность ворсин с ЦТФ снизилась в 1,2 раза, а его численная плотность увеличилась в 4 раза. Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена в отдельных СП и местами в СТФ.

Иммунофлюоресцентная экспрессия HEY2 была отмечена в виде активного красного свечения СТФ и СП терминальных ворсин, свечение в эндотелии кровеносных капилляров отсутствовало. Экспрессия VEGF была резко положительна (+++) во всем трофобласте и отрицательна (?) в эндотелии и ККГ. Иммунофлюорисцентная экспрессия VEGFR2 на ангиобластах не отмечена.

...