При проведении дисперсионного анализа выявлено, что для изменения уровней исследованных цитокинов- ИЛ-1, ИФН-, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 - в динамике после коррекции фактор фазы продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК, в которую начата коррекция, не является значимым. Также не является значимым фактор фазы иммунного ответа для динамики изменения содержания ААТ к н- и дДНК. В этом случае средние содержания ААТ прогрессивно снижаются независимо от того, в какую фазу иммунного ответа начат коррекционный курс, причем эта закономерность не зависит от периода заболевания.

Таблица 4. Количественное распределение пациентов в периодах обострения и ремиссии в зависимости от фаз продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК

Однако, фактор фазы продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК является значимым для изменения уровня ЦИК, специфических противогерпетических антител и степени их авидности в динамике после коррекции. При анализе изменения концентраций IgG-антител отмечено, что при начале иммунокоррекции в 1, 3 и 4 фазы иммунного ответа выявлено прогрессивное нарастание содержания IgG-антител на протяжении всего периода наблюдения как при обострении, так и при ремиссии ГИ.

Рисунок 16. Динамика выборочных средних уровня IgG-антител в обострении герпетической инфекции в зависимости от фаз продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК

При начале коррекции в 2 фазу иммунного ответа к 21-му дню выявлено снижение величин показателя и нарастание внутригрупповых разбросов индивидуальных значений, причем выявленная динамика отмечена независимо от клинического периода заболевания (рисунок 16, 17).

Рисунок 17. Динамика выборочных средних уровня IgG-антител в ремиссии герпетической инфекции в зависимости от фаз продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК

Рисунок 18. Динамика выборочных средних уровня авидности антител в обострении герпетической инфекции в зависимости от фаз продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК

В отношении степени авидности специфических антител также выявлена определенная закономерность. При начале лечения в 1, 3 и 4 фазы иммунного ответа выборочные средние уровня авидности прогрессивно нарастают или (в 4 фазе) практически не изменяются от 14-го к 21-му дню. При начале коррекции в 2 фазу к 21-му дню выявлено снижение выборочных средних показателя по сравнению с предыдущим обследованием, а также отмечено нарастание внутригрупповых разбросов. Следует отметить, что динамика изменения выборочных средних носила сходный характер независимо от периода заболевания (рисунок 18, 19).

Рисунок 19. Динамика выборочных средних уровня авидности антител в ремиссию герпетической инфекции в зависимости от фаз продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК

Таким образом, из исследованных показателей, фактор фазы продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК, в которую начата коррекция, является значимым для таких показателей, как специфические IgG-антитела, авидность специфических антител, причем клинический период заболевания значимым фактором не является, что подтверждает значимость индивидуальных особенностей реакций организма в развитии специфического противовирусного реагирования в процессе коррекции. Для изменения содержания ИЛ-1, ИФН-, Ил-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ААТ к н- и дДНК в динамике после проведенной коррекции, фактор фазы продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК не является значимым.

Таким образом, обобщая полученные результаты, можно предположить, что клинические периоды хронической герпетической инфекции имеют сходные патогенетические механизмы развития процесса. Это подтверждается не только близкими значениями цитокинов (за исключением ИЛ-1), уровней IgG-антител, их авидности, ЦИК, а также уровней ААТ к н- и дДНК, являющихся маркерами деструктивно-воспалительных реакций, определяемыми до лечения, но также сходной динамикой изменения уровней исследованных показателей в процессе коррекции выявленных нарушений, направленного на стимуляцию макрофагального звена иммунного ответа. Однако, отмечено, что значимым фактором для динамики изменения уровней ИЛ-1, ИФН-, ИЛ-6 и ЦИК является их исходный уровень независимо от периода заболевания. В то же время, для таких показателей как ЦИК, специфические IgG-антитела и их авидность значимым фактором для изменения их уровней в динамике является фаза иммунного ответа, в которую начата коррекция также независимо от периода заболевания. При этом для динамики ААТ к н- и дДНК оба эти фактора не проявляли свою значимость, эти маркеры деструктивно-воспалительных реакций прогрессивно снижались независимо от периода заболевания и других факторов, что свидетельствует о снижении напряженности воспалительных реакций, сопровождающихся деструкцией.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов в стадиях клинической ремиссии и обострения хронической герпетической инфекции имеют место деструктивно-воспалительные процессы, что подтверждается наличием высоких концентраций провоспалительных цитокинов ИЛ-1в, ИЛ-6 в сыворотке крови и содержанием маркеров клеточной деструкции - аутоантител к антигенам нативной и денатурированной ДНК.

2. Для пациентов в стадиях клинической ремиссии и обострения хронической герпетической инфекции характерна активация процессов иммунного реагирования и специфической антителопродукции, что проявляется повышением в сыворотке крови концентраций индукторов гуморального и клеточного звеньев иммунной системы ИФН-, ИЛ-2, ИЛ-4, содержания циркулирующих иммунных комплексов и специфических IgG антител к вирусу простого герпеса.

3. Отличием стадии обострения от клинической ремиссии хронической герпетической инфекции является 2-3-х кратное повышение концентрации основного провоспалительного цитокина ИЛ-1в, что определяет более высокую активность воспалительного процесса при обострении заболевания.

4. Установлено, что использование, у пациентов с хронической герпетической инфекцией, индуктора макрофагальной фазы иммунного ответа по предложенной схеме приводит к снижению активности воспалительного процесса и стимулирует противовирусную резистентность организма. Указанное подтверждается снижением концентраций провоспалительного цитокина ИЛ-1в и уровней аутоантител к антигенам нативной и денатурированной ДНК, на фоне нарастания концентраций ИФН-г, уровней специфических противогерпетических IgG-антител и степени их авидности от 7 к 14 и 21 дням после курса коррекции.

5. Показана клиническая эффективность предлагаемого схемы коррекции с использованием индуктора макрофагальной фазы иммунного ответа у пациентов с хронической герпетической инфекцией, что проявляется снижением длительности обострения патологического процесса в 2,2 раза, снижением частоты возникновения обострения в 2,25 раза, возрастанием длительности ремиссии в среднем в 2,2 раза.

6. Показано, что об эффективности проводимой коррекции свидетельствует повышение к 21 дню после проведения коррекции содержания специфических IgG-антител не менее чем на 60% и их авидности не менее чем на 40% по отношению к исходному уровню, а также повышение содержания ЦИК в сыворотке крови к 14 суткам после проведения коррекции не менее, чем на 36% при исходном содержании ЦИК ? 150 условных единиц или снижение их уровней через 14 дней - не более, чем на 43%при исходным содержанием 150 условных единиц.

7. Выявлено, что используемый индуктор макрофагальной фазы иммунного ответа обладает модулирующими свойствами на развитие воспалительного процесса при хронической герпетической инфекции, о чем свидетельствуют данные дисперсионного анализа, позволившие установить, что значимым фактором определяющим характер изменения величин ИЛ-1, ИФН-, ИЛ-6 и ЦИК в сыворотке крови обследованных пациентов на 7 14 и 21 день после проведенной коррекции является их исходная концентрация.

8. При проведении курса коррекции с использованием индуктора макрофагальной фазы иммунного ответа, выявлена зависимость изменений уровней специфических противогерпетических IgG-антител и степени их авидности от фазы продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК и показано, что наиболее эффективным является начало коррекции в 1 и 3 фазу, так как приводит к нарастанию уровней специфических противогерпетических IgG-антител и их авидности к 21 дню наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использование при хронической герпетической инфекции индуктора макрофагальной фазы иммунного ответа по предлагаемой схеме, так как это позволяет снизить активность деструктивно-воспалительного процесса, повысить противовирусную резистентность организма, что приводит к снижению частоты возникновения обострений патологического процесса у этой группы пациентов

2. Для оценки эффективности проводимых лечебно-профилактических мероприятий при хронической герпетической инфекции предлагается использование разработанного и запатентованного автором способа, основанного на определении до лечения и через 7, 14, 21 дней после его окончания содержания в сыворотке крови пациентов специфических IgG-антител к вирусу простого герпеса I и II типов, степени авидности специфических IgG-антител, содержания циркулирующих иммунных комплексов. Повышение к 21 дню после проведения коррекции содержания специфических IgG-антител не менее чем на 60% и их авидности не менее чем на 40% по отношению к исходному уровню, а также повышение содержания ЦИК в сыворотке крови к 14 суткам после проведения коррекции не менее чем на 36% при исходном содержании ЦИК ? 150 условных единиц или снижение уровня ЦИК в сыворотке крови, через 14 дней - не более чем на 43%, при их исходным содержании 150 условных единиц, свидетельствует об эффективности проводимых мероприятий.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Уровни аутоантител к ядерным ДНК в группе “практически здоровых” лиц./А.Н. Трунов, А.П. Шваюк, О.О. Обухова, О.М. Горбенко, И.В. Кудрявцева // International J. of Immunorehabilitation - 2000. - Т. 2, № 2.- С. 185

2. Формирование нормативных показателей иммунной системы в условиях промышленного центра / О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, А.Н. Трунов // Влияние окружающей среды на здоровье человека: тез. докл. 1 всерос. научн. конф. с межд. участием. - Новосибирск, 2002. - С. 116-117

3. Состояние здоровья работников промышленных предприятий./ А.Н. Трунов, О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк // Влияние окружающей среды на здоровье человека: тез. докл. 1 всерос. научн. конф. с межд. участием. - Новосибирск, 2002. - С. 146-147

4. Трунова Л.А. Отсутствие унифицированного подхода к формированию нормативных значений как фактор, сдерживающий развитие клинической иммунологии / Л. А. Трунова, О.О. Обухова, А.Н. Трунов, // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты: тез. докл. всерос. конф. - Новосибирск, 2002. - С. 352-353

5. Состояние иммунной системы здоровых доноров / О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, А.Н. Трунов, С.М. Чорняя // Материалы II Всерос. конф. «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии». - Санкт-Петербург, 2003 - Мед. Иммунол. - 2003. - Т.5, № 3-4. - С. 378-379

6. К вопросу формирования нормативных показателей / Л.А. Трунова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, О.О. Обухова //International J. оf immunorehabiltation.- 2003 - Т.5, №2. - С. 292

7. Обухова О.О. Клиническая эффективность препарата эхинацеи при рецидивирующей герпетической инфекции / О.О. Обухова, Г.В. Башур, Л.А. Трунова // Журнал клинической и экспериментальной медицины - 2003. - № 4. - С. 89-92

8. Обухова О.О. Определение нормативных значений при оценке иммунного статуса / О.О. Обухова, А.В. Обухов, С.В. Чорняя // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. ХIII науч.-практ. конф. врачей. - Новосибирск, 2003. - С. 352

9. Трунова Л.А. Содержание цитокинов в сыворотке крови мужчин с генитальным герпесом в стадии клинической ремиссии / Л.А. Трунова, О.В. Авдеева, О.О. Обухова // Всемирный конгресс по иммунологии и аллергологии: тез. докл. - Москва, 2004. - Аллергология иммунология - 2004 - Т.5 - № 1. - С. 124

10. Динамика антителопродукции в процессе иммунокорригирующего лечения хронической герпетической инфекции / О.О. Обухова, О.Е. Авдеева, А.В. Обухов, Л.А. Трунова // IX Международный конгресс по клинической патологии: тез. докл. - Бангкок, Таиланд, 2004. - International J. оf immunorehabiltation - 2004. - Т.6, № 1. - С. 142

11. Принципы формирования нормативных значений иммунологических показателей в условиях ксеногенного воздействия / О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, О.Е. Авдеева, А.Н. Трунов // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты: тез. докл. второй всерос. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2004. - С. 65-66

12. Баланс цитокинов и специфических антител к вирусу герпеса у пациентов в стадии клинической ремиссии на фоне проводимой реабилитации / О.О. Обухова, О.Е. Авдеева, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, Л.А. Трунова // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты: тез. докл. всерос. конф. - Новосибирск, 2004. - С. 59

13. Изучение состояния иммунопатофизиологических показателей у больных с инаппарантной формой генитального герпеса / Л.А. Трунова, Г.В. Башур, О.О. Обухова, О.Е. Авдеева // Проблемы клинической медицины - 2005. - № 2. - С. 79-83

14. Провоспалительные цитокины при герпетической инфекции / О.О. Обухова, Г.В. Башур, Л.А. Трунова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк // Проблемы клинической медицины - 2005. - № 3. - С. 96-99

15. Динамика специфической антителопродукции у больных с герпетической инфекцией на фоне иммуноактивной терапии в период клинической ремиссии / О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, Л.А. Трунова, А.Н. Трунов // Тезисы Х международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и III Европейского конгресса по астме. - Афины, Греция, 2005. - Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, №3. - 382.

16. Динамика уровней циркулирующих иммунных комплексов в процессе иммунокорригирующей терапии хронической герпетической инфекции / О.О.Обухова, Г.В. Башур, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко // Тезисы Х международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и III Европейского конгресса по астме. - Афины, Греция, 2005. - Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, №3. - С.383

17. Иммунореабилитация при хронической герпетической инфекции / О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, А.В. Обухов, Г.В. Башур, Л.А. Трунова, А.Н. Трунов // Тезисы Х международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и III Европейского конгресса по астме. - Афины, Греция, 2005. - Аллергология и иммунология.- 2005. - Т.6, №3.- С.383-384.

18. Особенности иммунопатогенеза герпетической инфекции в стадии клинической ремиссии / О.О.Обухова, Л.А.Трунова, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, А.Н. Трунов // Тезисы ХI международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и IV Европейского конгресса по астме. - Тенерифе, Канарские острова, Испания, 2006. - Аллергология и иммунология.- 2006.- Т.7, №1.-С.104-105.

19. Влияние иммуностимулирующей терапии на динамику концентраций IFN- и продукцию специфических антител у больных хронической герпетической инфекцией / О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, А.Н. Трунов, Л.А. Трунова // Тезисы ХI международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации и IV Европейского конгресса по астме: тез. докл. - Тенерифе, Канарские острова, Испания, 2006. - Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7, №1. -С. 105.

20. Особенности иммунопатогенеза хронической герпетической инфекции в стадии клинической ремиссии / О.О. Обухова, Л.А. Трунова, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, А.Н. Трунов // Сибирский консилиум. - 2006. - №3. - С.73 - 78.

21. Некоторые аспекты функционирования иммунной системы здоровых доноров в условиях ксеногенного воздействия / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, А.В. Обухов, С.М. Чорняя // Мед. иммунология. - 2006. - Т.8, №1. - С. 91 - 97.

22. Трунова Л.А. Специфическая антителопродукция у больных в период ремиссии герпетической инфекции при иммунокоррекции эхинацеей / Л.А.Трунова, О.О. Обухова, А.Н. Трунов // VI Съезд аллергологов и иммунологов СНГ. Российский национальный конгресс аллергологов и иммунологов. III Российская конференция по иммунотерапии: тез. докл. - Москва, Россия, 2006. - Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7. - №3. - С. 394-395

23. Принципы формирования нормативных значений иммунологических показателей / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, А.В. Обухов, В.В. Черных, Л.А. Трунова // Проблемы клинической медицины - 2007. - № 4(12). - С. 98-101

24. Особенности баланса цитокинов в сыворотке крови пациентов с генитальным герпесом в стадии клинической ремиссии. / Л.А.Трунова, О.О.Обухова, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, Н.И. Анисимова, А.Н. Трунов // V Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергии. V Европейский конгресс по астме: тез. докл. - Москва, Россия, 2007. - Аллергология и иммунология.- 2007. - Т. 8. - №1. - С. 94-95

25. Баланс цитокинов у пациентов с обострением хронической герпетической инфекции в динамике иммунокорригирующей терапии / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, Л.А. Трунова, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко // Иммунология. - 2007. - №6. - С. 335-338

26. Фазы развития инфекционно-воспалительного процесса при обострении и ремиссии хронической герпетической инфекции / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, Л.А. Трунова // «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов»: тез. докл. 3 всерос. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2007. - Сибирский консилиум. - 2007. - № 7(62). - С. 64

27. Продукция вируснейтрализующих антител при герпесе в различные фазы инфекционного процесса / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, Л.А. Трунова //«Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов»: тез. докл. 3 всерос. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2007. - Сибирский консилиум. - 2007. - № 7(62). - С. 65

28. Динамика продукции интерферона у больных герпетической инфекцией на фоне иммунокоррекции / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, Л.А. Трунова, А.П. Ковалевский // Вестник новых мед. технологий. - 2008. - № 2. - С. 141-143

29. Баланс цитокинов у пациентов с хронической герпетической инфекцией в период ремиссии в динамике иммунокоррекции / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, Л.А. Трунова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2008., Приложение 1. - С. 63-66

30. Взаимосвязь продукции цитокинов в динамике иммунокоррекции эхинацеей при обострении герпетической инфекции / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, Л.А. Трунова // Мед. Иммунология. - 2008. - Т.10, №2-3. - С. 283-290

31. Иммунопатогенетические особенности клинических периодов хронической герпетической инфекции / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, Л.А. Трунова, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т.9, №2. - С. 223-227

32. Некоторые эффекты иммуномодулирующей терапии при остром и обострении хронического генитального герпеса / Л.А. Трунова, О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, А.Н. Трунов // Международная конференция «Физиология и патология иммунной системы». IV международная конференция по иммунотерапии: тез. докл. - Москва, Россия, 2008. - Аллергология и иммунология. - 2008. - Т.9, № 3. - С. 297

33. Способ оценки эффективности лечения хронической герпетической инфекции / А.Н. Трунов, О.О. Обухова, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко, Л.А. Трунова / Патент РФ на изобретение № №2331886, дата регистрации (публикации) 2008.08.20, дата приоритета 2007.03.20, заявка на изобретение №2007110276/15. // Официальный бюллетень федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам «Изобретения. Полезные модели». - 2008. - № 23. - С. 1-7

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Размещено на Allbest.ru