Минорный белок сыворотки крови – связанный с беременностью альфа2-гликопротеин: теоретические и практические аспекты

Анализ аминокислотного состава связанного с беременностью альфа2-гликопротеина и белков крови, участвующих в межмолекулярных взаимодействиях. Клиническое значение иммунохимического теста при физиологически протекающей и осложненной беременности.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 13.01.2018
Размер файла 114,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Частота

М±m

Диапазон

С е р д ц а

Ревмокардит I

105

0.85

9.88

5 - 20

Ревмокардит II-III

73

0.98

17.50

10 - 80

Инфаркт миокарда

103

0.52

9.14

5 - 20

Кардиопатия

40

0.15

5.83

5 - 10

инфекционно-аллергический миокардит

54

0,76

20,98

5 - 80

Ревматоидный полиартрит

63

0,68

17,36

5-40

Л е г к и х

Острая пневмония

83

0.71

15.84

5 - 40

Хронический бронхит

133

0.67

12.69

5 - 40

Бронхиальная астма

124

0.68

16.19

5 - 40

Т у б е р к у л е з

-вираж туберк. проб

84

0.65

18.28

5 - 40

-бронхоаденит

118

0.73

20.34

5 - 80

-инфильтрат. форма

72

0.73

22.29

10 - 80

-диссеминир. форма

45

0.80

19.86

5 - 80

-фиброзно-каверноз.

32

0.84

24.07

10 -120

Пневмокониозы

49

0.67

10.45

5 - 20

П о ч е к

Гломерулонефрит

20

0.75

14.33

5 - 80

Пиелонефрит

51

0.66

13.52

5 - 40

К и ш е ч н и к а

Хронический колит:

- язвенный

36

0,58

12,14

5-40

- постдизентерийный

43

0,60

9,80

5-20

- эндогенный

33

0,36

7,91

5-20

Всего

1256

Тест на СБАГ предпочтительнее других лабораторных показателей для оценки эффективности лечения и диспансерного наблюдения за больными. Сравнение теста на СБАГ с традиционными лабораторными показателями воспаления выявило его преимущество в оценке эффективности лечения и диспансерном наблюдении при различных формах заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом.

В таблице 16 приведена часть результатов изучения клинической значимости иммунохимического теста на СБАГ в онкологической практике.

Таблица 14. Выявление СБАГ в сыворотке крови больных в зависимости от вида и локализации опухолей

Локализация

Количество образцов всего / позитивных

Частота

выявления, %

Концентрация,

мг/л

общее

муж

жен

Злокачественные опухоли:

Тела матки

-

46/41

89,13

82,67±9,4

Шейки матки

10/ 9

90

37,77±6,13

Яичников

24/22

91,25

21,78±3,51

Молочной железы

43/39

90,7

32,52±5,23

Простаты

39/33

84,61

23,24±3,27

Бронхолегочной системы

48/48

22/22

16/16

100

55,34±8,13

Пищевода и желудка

5/5

3/3

2/ 2

100

17,52±2,48

Прочие

17/15

5/4

12/11

88,23

29,83±3,84

Доброкачественные опухоли:

Матки

39/34

87,20

19,61±2,38

Простаты

48/31

64,58

7,65±0,85

Прочие

12/10

4/3

8/7

83,33

15,27±0,30

Показатели СБАГ в крови больных со злокачественными новообразованиями достоверно превышают таковые при доброкачественных опухолях, что позволяет рекомендовать тест на СБАГ в качестве дополнительного лабораторного критерия диагностики, а, главное, оценки эффективности лечения онкологических заболеваний.

Для расширения диагностического диапазона СБАГ и технического упрощения практического использования теста получены предварительные результаты по разработке набора реагентов для иммуноферментного анализа, который может быть использован не только в клинических, но и поликлинических условиях при скрининг-обследовании населения с целью выявления латентного воспаления.

СБАГ был отнесен к белкам острой фазы (БОФ) с момента его обнаружения (Ю.С. Татаринов, 1971). Именно поэтому представляется логичным его изучение параллельно с классическим острофазовым белком - СРБ. Был проведен сравнительный анализ результатов определения обоих белков и показателей клеточного и гуморального иммунитета у 93 больных с различными соматическими заболеваниями (табл 15).

Таблица 15. Показатели иммунограммы в группах БОФ-позитивных и БОФ-негативных обследованных лиц

Показатели

Единицы

измерений

Значения показателей иммунограммы в группах:

P

БОФ-позитивных

(n=42)

БОФ-негативных

(n=51)

M m

min - max

M m

min - max

1

Возраст

лет

34,50 3,58

1,00 - 71,00

30,232,60

1,00 - 64,00

Лейкоциты

109

5,79 0,35

4,20 - 11,20

5,820,28

3,00 - 11,60

Эозинофилы

%

3,00 0,58

1,00 - 18,00

2,490,34

1,00 - 14,00

Нейтрофилы п/я

%

1,69 0,16

1,00 - 5,00

1,880,21

1,00 - 10,00

Нейтрофилы с/я

%

52,20 2,21

16,00-82,00

46,702,04

19,00-79,00

Лимфоциты

%

40,59 1,84

23,00-71,00

46,372,09

15,00-78,00

0,04

Моноциты

%

2,38 0,18

1,00 - 6,00

3,170,25

1,00 - 8,00

0,01

Т-лимфоциты

%

60,02 2,46

29,00-90,00

64,721,77

37,00-91,00

Т-лимфоциты

109

1,57 0,16

0,45 - 5,04

1,810,13

0,37 - 5,99

Т-лимфоциты акт.

%

57,80 2,44

19,00-90,00

64,961,85

26,00-90,00

0,02

В-лимфоциты

%

18,61 1,67

5,00 - 52,00

19,121,58

7,00 - 53,00

В-лимфоциты

109

0,47 0,06

0,08 - 2,65

0,540,06

0,05 - 1,89

Фагоцитарный индекс

%

60,072,24

30,00-90,00

65,821,77

30,00-88,00

0,04

Фагоцитарное число

5,460,27

2,00 - 10,50

6,320,24

8,20 - 12,00

0,02

Количество активных

фагоцитов

1,800,12

0,56 - 4,10

1,840,15

0,58 - 6,92

Циркулирующие иммунные комплексы

у. е.

32,203,08

2,00 - 80,00

31,22,61

2,80 - 82,00

Ig A

г/л

1,130,10

0,19 - 4,46

1,070,05

0,11 - 2,22

Ig G

г/л

12,90,53

4,26 - 23,60

11,550,58

5,61 - 25,32

Ig M

г/л

1,030,08

0,23 - 3,58

1,170,08

0,34 - 3,92

В БОФ-положительных образцах достоверно ниже значения по числу лимфоцитов, моноцитов, активированных Т-лимфоцитов и показателей фагоцитоза. Полученные результаты свидетельствуют о том, что БОФ объективно отражают снижение активности иммунитета и могут быть использованы на первом этапе профилактического обследования.

Результаты исследования СБАГ параллельно с маркером апоптоза - DR 5 и двумя маркерами воспаления - макрофагальным белком воспаления MIP-1в и СРП в 91 образце сыворотки крови детей больных воспалительными заболеваниями почек и легких (гломерулонефрит, пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, липоидный нефроз, хроническая почечная недостаточность, инфекция мочевых путей, цистит, обструктивный бронхит, бронхиальная астма средней и тяжелой степеней тяжести) свидетельствуют о том, что все белки острой фазы связаны с разными патогенетическими звеньями и могут иметь значение взаимно дополняющих диагностических факторов. MIP-1в и СБАГ имеют наибольшую прямую корреляционную связь, а СБАГ и DR5 - наибольшую обратную корреляцию, что может быть связано с регуляцией иммунного ответа, так как СБАГ обладает иммуномодулирующими свойствами.

Выводы

1. Установлено, что электрофоретическая подвижность в геле и объем элюции при гель-хроматографии на сефадексе, отношение к осаждающим агентам СБАГ не соответствуют молекулярной массе этого белка (365 кДа): его присутствие выявляется во фракциях «тяжелых белков». Получены прямые доказательства межмолекулярных взаимодействий СБАГ с МГ и ТБГ по достоверному (р0,05) изменению скорости распределения указанных белков в носителях после воздействия детергентов на нативную смесь.

2. При анализе аминокислотной последовательности полипептидных цепей СБАГ и МГ показаны высокий процент неполярных аминокислот (39 и 46% соответственно) и наличие аналогичных звеньев гидрофобных радикалов (ГР), вероятно участвующих в формировании пространственной конформации белка, а также отдельно расположенных ГР, которые могут обеспечивать межмолекулярные взаимодействия или эффект прилипания на поверхности молекулы.

3. Разработан новый рациональный способ выделения и очистки СБАГ из исходного биоматериала с использованием раствора мочевины для устранения межмолекулярных взаимодействий СБАГ с ТБГ и МГ, а также аффинной хроматографии на эстрадиол-сефарозе с триазиновой вставкой.

4. Выявлено, что иммунофлюоресцентным методом СБАГ обнаруживается в зрелой плаценте в симпласте ворсин хориона, в толстом кишечнике в эпителии крипт, в аппендиксе в области базальной мембраны, в печени в прослойках междольковой соединительной ткани, в тканях нормального и патологически измененного эндометрия. Аденокарциноматоз существенно влияет на содержание СБАГ в органе и, соответственно, на его синтез в зависимости от органа и различной степени малигнизации. Вероятно, при канцерогенезе в клетке увеличивается содержание факторов, выполняющих роль индукторов дерепрессии структурного гена СБАГ.

5. Показано, что СБАГ в редких случаях может быть выявлен в амниотической жидкости, а при воспалении и опухолях в бронхиальном секрете и в маточном смыве. Разница в частоте выявления СБАГ в крови по полу более выражена в детском возрасте: у женщин выше в 1,5-2 раза, чем у мужчин, а у девочек раннего возраста в 4 - 7 раз по сравнению с мальчиками.

6. Установлено, что СБАГ имеет в крови обезьян полностью идентичный белок, а ТБГ - аналог с низким числом общих детерминант. Уровень СБАГ в некоторых образцах небеременных самок, сопоставимый с концентрацией его у беременных обезьян (20 мг/л), может быть основой для обсуждения эволюционных изменений иммунореактивности организма: ТБГ является более молодым белком в филогенетическом смысле, чем СБАГ, выполняющий важную биологическую роль при вынашивании материнским организмом плода.

7. Выявлена корреляция между уровнем СБАГ и иммуноглобулинами классов A и G, а также экспериментально доказан иммуносупрессивный эффект СБАГ in vivo на формирование первичного иммунного ответа у мышей, иммунизированных внутрибрюшинно эритроцитами барана. В дозе 25 мг/кг ТБГ снижает число АОК на 59,21%, СБАГ - на 11,51%. Установлено также, что СБАГ имеет однонаправленные изменения с противовоспалительными цитокинами и разнонаправленные с провоспалительными цитокинами и маркером готовности к апоптозу.

8. Выявлены сродство СБАГ и ТБГ к гормональным компонентам сорбентов, содержащим эстрогены и, зависимость уровня СБАГ в крови больных с онкогинекологическими заболеваниями от гормонотерапии. Феномен сродства СБАГ к стероидам может быть использован при выделении и очистке белков беременности.

9. Установлено, что СБАГ является минорным белком сыворотки крови, продукция которого возрастает при ряде физиологических и патологических состояний: воспалении, опухолях, системных заболеваниях у взрослых и детей. Причем, в некоторых случаях (ревматизм, гломерулонефрит и т.д.) его уровень повышается на один-два порядка по сравнению с концентрацией в крови здоровых лиц и достигает величин, сопоставимых с уровнем этого белка при беременности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Трубников Г.А., Никулина Д.М., В.И. Балашов и другие. Роль иммунохимических проб на альфа2-глобулин и гамма-фрагмент фибриногена в диагностике вялотекущего ревматизма. Тезисы Всероссийской научной конференции в Иванове. - 1972. - С. 44.

2. Трубников Г.А., Никулина Д.М. Оценка иммунохимического теста на альфа2 - глобулин при ревматизме. Тезисы 55-й научной сессии АГМИ, Астрахань. - 1973. - С. 152-153.

3. Трубников Г.А., Никулина Д.М., Балашов В.И., Рагозин Ю.Е., Кривоносов С.К. Клинико-иммунохимические исследования некоторых острофазовых протеинов при ревматизме // Терапевтический архив. - 1975. №11. - С. 55-61.

4. Трубников Г.А., Никулина Д.М., Кучерова Т.П. и другие Значение некоторых клинических, биохимических и иммунохимических показателей активности ревматического процесса Сборник «Ишемическая болезнь сердца и ревматизм», Волгоград, 1975. - С. 120-132.

5. Л.М. Лунева, В.В. Бочановский, Д.М Никулина и другие. Активносекрктируемые тканевые антигены в сыворотке крови больных лепрой Ученые записки института по изучению лепры, Астрахань. - 1976. - 9 (14). - С. 197-200.

6. Прошина П.П., Никулина Д.М. К вопросу об изучении острофазовых белков и иммуноглобулинов у больных хроническим колитом Труды 2-го Всесоюзного съезда гастроэнтерологов, Л. - 1978. - т. 2. - С. 430-431.

7. Трубников Г.А., Грачева Л.Н., Никулина Д.М. и другие. Тканевая антигенемия и вопросы диагностики активности ревматического процесса Сборник тез. докл. 60-ой Юбилейной научной сессии АГМИ. - 1978. - С. 36.

8. Афанасьева А.В., Грачева Л.Н., Никулина Д.М. Липсон Э.Д., Парфенова Л.Ф., Меснянкина Н.В. Канцероплацентарные антигены при патологии беременности. Сборник «Энзимология новообразований», Саратов, 1981. - С. 81-88.

9. Никулина Д.М., Трубников Г.А., Афанасьева А.В. Яценко К.С., Сухарев А.Е. Сравнительное изучение острофазовых белков в сыворотке крови больных со злокачественными и неопухолевыми заболеваниями легких Сборник «Маркеры опухолей», Саратов. - 1981. - С. 64-71.

10. Николаев А.А., Никулина Д.М. Антонов Н.М., Острофазовые протеины в диагностике опухолей предстательной железы // Лабораторное дело. - 1981. - 4. - С. 230-232.

11. Никулина Д.М., Костина Л.А., Вереина Т.Л., Толстых В.В., Краморенко В.А. К вопросу о биологической роли трофобластического бета-1-глобулина и клиническом значении теста на этот белок. Краткие тезисы докладов к 64-й итоговой научной сессии АГМИ. - 1983. - С. 41.

12. Трубников Г.А., Никулина Д.М., Балашов В.И. Значение иммунохимических тестов на острофазовые белки в оценке эффективности лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких. Тезисы к Республиканской конференции «Новые методы диагностики и реабилитации больных НЗЛ», М.-Барнаул. - 1985 - т. 1. - С. 163-164.

13. Никулина Д.М. Тезисы докладов к научной конференции «Медицинские проблемы биохимии», Кемерово. - 1985, С. 9-11.

14. Никулина Д.М. Воробьева Т.Б., Костина Л.А., Шульгина А.П. Теоретические и практические аспекты изучения альфа2-глобулина, связанного с беременностью. Тезисы V Всесоюзного биохимического съезда, М. - 1986 - т. 2. - С. 288-289.

15. Жучкова Л.И., Никулина Д.М. Значение иммунохимического определения некоторых белков сыворотки крови при туберкулезе у детей. Тезисы докладов Х Всесоюзного съезда фтизиатров, Киев. - 1986. - С. 80.

16. Никулина Д.М., Г.А. Трубников, Л.И. Жучкова. Связанный с беременностью альфа2-гликопротеин сыворотки крови как один из показателей реактивности организма у больных с заболеваниями легких. Сборник научных трудов «Реактивность организма и антигенность соединительной ткани при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях легких», Саратов. - 1986. - С. 86-91.

17. Дербенева Л.И., Никулина Д.М. Клиническая оценка иммунохимического теста на связанный с беременностью альфа2-гликопротеин как показателя острой фазы ревматизма у детей // Вопросы охраны материнства и детства. - 1986. - №12. - С. 28-31.

18. Жучкова Л.И., Никулина Д.М. Винник Л.А., Трубников Г.А. Концентрация связанного с беременностью альфа2-гликопротеина сыворотки крови у больных с различными заболеваниями легких // Проблемы туберкулеза. - 1987. - №3. - сС.57-59.

19. А.Е. Сухарев, Г.А. Трубников, Н.А. Талукдер, Никулина Д.М., Л.И. Жучкова. Иммунохимическое изучение сывороточных острофазовых белков и тканевых протеинов в мокроте при специфической и неспецифической легочной патологии. Тезисы докладов V1 Всероссийского съезда фтизиатров, Кемерово. - 1987. - С. 160-161.

20. Никулина Д.М. Подходы к выделению и очистке связанного с беременностью альфа2-гликопротеина Тезисы докладов 68-й итоговой научной сессии сотрудников АГМИ и областной научно-практич. конференции врачей, Астрахань. - 1987. - С. 201-202.

21. Белопасова Н.А., Никулина Д.М. Клиническое значение связанного с беременностью альфа2-гликопротеина при заболеваниях легких у детей. Сборник научных работ «Профилактика, диагностика, лечение бронхолегочных заболеваний у детей», Саратов. - 1987. - С. 25-28.

22. Макаревич А.Я., Прошина П.П., Никулина Д.М. Острофазовые белки и иммуноглобулины у больных хроническим колитом Хронические болезни кишечника. Республиканский сборник научных трудов под ред. проф. А.Р. Златкиной, М. - 1987. - С. 56-64.

23. Трубников Г.А., Никулина Д.М., Грачева Л.Н., Николаева Н.Н. Клиническое значение иммунохимического исследования сывороточных и тканевых белков в мокроте при легочной патологии // Терапевтический архив. - 1988. - 12. - С. 66-70.

24. Никулина Д.М., А.П. Шульгина, Ю.Е. Рагозин, А.А. Терентьев, Ю.А. Калинин. Определение биологической роли связанного с беременностью альфа2-гликопротеина Тезисы докладов итоговой научной сессии сотрудников АГМА и областной научно-практической конференции врачей, Астрахань. 1988. - С. 181-182.

25. Никулина Д.М. Колебания уровня связанного с беременностью альфа2-гликопротеина сыворотки крови при воспалительных заболеваниях Тезисы докладов итоговой научной конференции «Биохимия - медицине (молекулярные механизмы формирования патологических состояний)», Ленинград. - 1988. С. 147-148.

26. Никулина Д.М., Аншакова Н.И., Белопасова Н.А., Малометов А.В. Сравнительное изучение острофазовых белков в сыворотке крови детей, проживающих в особо контролируемой зоне Астраханского газового комплекса /АГК/. Тезисы региональной конференции «Экологические проблемы Волги», Саратов, 1989. C.81.

27. Nikulina D.M., Nikolaev AA., Volodin M.A. Reproductive system antigen in the diagnosis of cancer Abstract book XVII-th Meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, Freiburg. - 1989. - P.79.

28. Nikulina D.M., Shvarev E.G., Vorobyeva T.B. The defection of pregnancy-associated alpha-2-glycoprotein in oncologic patient's body fluids. Abstract book XVIII-th Meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, Moscow, 1990. P. 261-263.

29. Никулина Д.М., Рагозин Ю.Е., Кривенцев Ю.А. Иммунохимическая характеристика фракции «тяжелых» глобулинов сыворотки крови беременных женщин. Тезисы докладов областной научно-практической конференции сотрудников Мединститута и врачей Астраханской обл., Астрахань, 1990. - C.261-263.

30. Никулина Д.М., Шульгина А.П., Аншакова Н.И., П.А. Иванов. Иммунохимическое изучение некоторых компонентов крови у лиц, работающих на Астраханском газовом комплексе. Тезисы докладов областной научно-практической конференции сотрудников Мединститута и врачей Астраханской обл., Астрахань. - 1990. - C. 271-272.

31. Nikulina D.M., Trubnikov G.A., Derbeneva L.A. Diagnostic and pathogenetic role of pregnancy-associated alpha2-glycoprotein /a-2-PAG/ in inflammation. Interscience World conference of inflammation Geneva, 1991, P.106.

32. Белопасова Н.А., Д.М. Никулина, Касаткина Т.И. Диагностическая ценность связанного с беременностью альфа2-гликопротеина как показателя активности воспалительного процесса при рецидивирующих и хронических заболеваниях легких у детей. Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Современные проблемы диагностики и лечения хронических неспецифических заболеваний легких у детей», М.-Нальчик. - 1991. С. 9-10.

33. Никулина Д.М. Иммунохимические тесты в диагностике и оценке эффективности лечения воспалительных заболеваний. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума с международным участием «Патогенез хронического воспаления», Новосибирск. - 1991 - С. 175-176.

34. Никулина Д.М, Белопасова Н.А., Аншакова Н.И., Шульгина А.П., Иванов П.А., Малометов А.В. Значение ряда иммунохимических тестов в формировании групп риска по воспалительной патологии // Лабораторное дело. - 1991. - №1. - С. 23-27.

35. Никулина Д.М. Изучение сывороточных иммуноглобулинов и ОФБ у практически здоровых мужчин Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России, Новосибирск. - 1992. С. 334-335.

36. Nikulina D.M., Trubnikov G.A., Vorobyeva T.B. Diagnostic range of pregnancy-associated alpha2-glycoprotein /a2-PAG/ immunochemical test Abstract 1-st International Conference on Immunoreabilitation, Sochi. - 1992. - P. 54.

37. Nikulina D.M., Vorobjeva T.B., Ivanov P.A. Pregnancy-associated alpha-2-glycoprotein /a2-PAG/ is the humoral immunity component. // Abstracts book of the 22-rd Meeting of the Federation of European Biochеmical Societies (FEBS.), Stockholm, 1993, №304/809.

38. Никулина Д.М., Гайнуллина Л.Х., Сахарова Т.В., Степанов Б.Г. Изучение белков беременности приматов. Тезисы докладов юбилейной научно-практической конференции сотрудников АГМИ и врачей Астраханской области, Астрахань. - 1993. - С. 52.

39. Nikulina D.M., Gainullina L. Ch., Sakharova T.B., Lepekhina L.A., Stepanov B.G. Analogues of human fetoplacental and pregnancy proteins in primates. / In Book of abstracts interscience world conference on inflammation, India, Deli, 1993, Р.45.

40. Nikulina D.M., Korovina N.A., Lepekhina L.A., Magomedova M.P., Kuznetsov V.P., Beljaev D.L. Kallikrein-kinin System and photolytic enzyme inhibitors in children with tubulointerstitiel nephritis. In Book of abstracts 5th interscience world conference on inflammation. - Geneva. - 1993.

41. Nikulina D.M., Ivanov P.A., Stepanov B.G., Vorobyeva T.B., Elaboration of optimal laboratory parameter complex in body reactivity evaluation under mass health examinations. // International J. of Immunorehabilitation, 1994. - №1-Suppl. Р.147-148.

42. Stepanov B.G., Nikulina D.M., Kriventsev Yu.A., Vorobyeva T.B., Gainullina L. Kh. Getting antibody to preghensy associated alpha2-glycoprotein. //Abstract book of the 23-rd Meeting of the Federation of European Biochеmical Societies (FEBS Lett.), Basel. - 1995. - P.138.

43. Nikulina D.M., Vereina T.L., Kriventsev Yu.A., Lepekhina L.A., Stepanov B.G. Pregnancy associated blood serum protein immunosuppresive properties. Getting antibody to preghensy associated alpha2-glycoprotein //Abstract book of the 23-rd Meeting of the Federation of European Biochеmical Societies (FEBS Lett.), Basel. - 1995. - P.267.

44. Никулина Д.М. Изучение белков, ассоциированных с репродуктивной функцией и реактивностью организма. Труды АГМА. - Т.I (XXV) (по основным научным направлениям), Астрахань. - 1996. - С. 27-34.

45. Никулина Д.М., Мамиев О.Б., Воробьева Т.Б., Шульгина А.П., Степанов Б.Г. Диагностика осложненного течения беременности и прогнозирование исхода родов. // Intern. J. of Immunorehabilitation, 1996. - №2. - P. 309.

46. Никулина Д.М., Трубников Г.А., Дербенева Л.И., Белопасова Н.А. Новый способ диагностики воспаления. Тезисы докл. обл. научно-практич. конференции, посвященной 120-летию Александро-Мариинской ОКБ №1. Астрахань, 1996. - С. 54-55.

47. Никулина Д.М., Трубников Г.А., Белопасова Н.А., Николаев А.А. Иммунохимические тесты в диагностике и оценке эффективности лечения воспалительных заболеваний Тезисы докл. I Международного конгресса по интегративной медицине, Пафос, Кипр. - 1997. - С. 118-119.

48. Ржечицкий В.С., Панова Т.Н., Никулина Д.М. Иммунохимическое изучение белков «острой фазы» для дифференциальной диагностики больных с сердечно-сосудистой патологией. Материалы II Всероссийской конференции «Реабилитация больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями». - Москва, 1997. - С. 183.

49. Nikulina D.M., Rzhechitsky V.N., Agapova A.B. Differetial diagnosis and evaluation of efficacy in rheumatism treatment. // International journal on immunorehabilitation. July Sept. 1998. - №9. P.19.

50. Nikulina D.M., Kriventsev Y.A., Lepekhina L.A., Vorobyeva T.B. Functional and physico-chemical parallels of pregnancy proteins. // Tumor Biology. (J.of the Intern. Soc.for Oncodevel. Biol.and Medicine). Abstract book of the ISOBM Meeting, Umea, Sweden. - Tumor Biologi J. -1998. - P. 35.

51. Никулина Д.М., Агапова А.Б., Шабанов Д.И. Изучение связи между синтезом белков беременности, вынашиванием плода и солнечной активностью. Труды Астраханской гос. медицинской академии (Том XXXVIII). Астрахань: АГМА. - 1999. - С. 130-135.

52. Никулина Д.М., Иванов П.А., Бабаева Е.Е. Корреляция уровня белков острой фазы и некоторых показателей иммунитета // International journal on immunorehabilitation. - 1999. - №12. - P. 133.

53. Панова Т.Н., Никулина Д.М., Савельева Л.Н. Иммунохимические тесты в диагностике поражений миокарда. Материалы VI Всероссийского съезда кардиологов. Москва. - 1999. -1 с.

54. Nikulina D.M. - Volodin M.A., Vorobyeva T.B..Kostina Yu, Kulikov S..Alpha2-pregnancy associated glycoprotein localization in placental and endometrial tissues // Tumor Biologi, 2000. - 21 (suppl. 1). - P.153.

55. Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А., Дячина М.Н. Иммунохимические тест-системы для диагностики и оценки эффективности лечения воспалительного процесса. // International journal on immunorehabilitation. - Sotchi. - 2000 - V.2. - №2. - P.12.

56. Володин М.А., Никулина Д.М., Коханов А.В., Сухарев А.Е. Иммуногистохимическое определение локализации фетоплацентарных и других белков в эмбриональных тканях и в организме взрослого человека. Материалы международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Экология и здоровье населения». - Астрахань. 2000. - С. 205-206.

57. Лепехина Л.А., Никулина Д.М., Сальникова Г.Г. Изучение диагностической значимости иммунохимических тестов на белки острой фазы в оценке эффективности иммунокоррекции. Труды Астраханской Государственной Медицинской Академии, Том 20 (XLIV). Материалы 77-й итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМА. Астрахань. - 2001. - С. 150-154.

58. Кривенцев Ю.А., Дячина М.Н., Никулина Д.М. Разработка высокочувствительного метода определения связанного с беременностью альфа2-гликопротеина. Труды Астраханской Государственной Медицинской Академии, Том 20 (XLIV). Материалы 77-й итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМА. Астрахань. - 2001. - С. 155-159.

59. Безрукавникова Н.В., Коханов А.В., Никулина Д.М., Григорьева Т.А Иммунохимические маркеры в клинической оценке дисгормональных заболеваний и гормонзависимых опухолей. Материалы пятой научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2001». - Медицинская иммунология - С-Пб. - 2001. - Т.3. - №2. - С. 263-264.

60. Лепехина Л.А., Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А. Изучение иммуномодулирующей активности канцероэмбриональных белков in vivo. Материалы V научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2001». - Медицинская иммунология - С-Пб. - 2001. - Т.3. - №2.

61. Никулина Д.М. Биологическая роль и диагностический диапазон белков беременности. Материалы конференции молодых ученых с международным участием «Белки-маркеры патологических состояний». - Астрахань-Москва. - 2001. - С. 89-101.

62. Nikulina D.M., Volodin M.A., Kostina J., Ostroverchova I. Pregnancy proteins localization in placental and endometrial tissues. CECHTUMA 2001.3-rd Central European Conference on Human Tumor Markers. - Czech Republic, Karlovy Vary, 2001, 22th-25th February. Biomarkers and Environment, 2001 - P.68.

63. Lepechina L.A., Nikulina D.M., Kostina J.M. Study of immunological properties of canceroembryonic proteins in vivo. CECHTUMA 2001.3-rd Central European Conference on Human Tumor Markers. - Czech Republic, Karlovy Vary, 2001, 22th-25th February. Biomarkers and Environment, 2001. - P.40.

64. Агапова А.Б., Никулина Д.М., Ржечицкий В.Н., Дербенева Л.И., Агапова Н.П. Диагностическое значение продукции минорного альфа2-гликопротеина крови при ревматизме Материалы международной научно-практической школы-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет». - С-Пб. - 23-26 июня 2002. - С. 157-158.

65. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Никулина Д.М., Лепехина Л.А., Бабаянц А.А., Дубенский В.В., Кузнецова С.Ю. Системные и местные воспалительные реакции как показатель депрессии иммунитета и их коррекциия комплексом цитокинов первой фазы иммунного ответа. Материалы международной научно-практической школы-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет». - С-Пб. - 23-26 июня 2002. - С. 35.

66. Иванов П.А., Никулина Д.М., Островерхова И.О., Куликов В.В. Изучение корреляции между уровнем белков острой фазы воспаления и показателями иммунограммы Материалы международной научно-практической школы-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет». - С-Пб. - 23-26 июня 2002. - С. 160.

67. Никулина Д.М., Воробьева Т.Б., Мамиев О.Б., Л.А. Лепехина. Роль белков беременности как компонентов гуморального иммунитета в вынашивании плода и исходе родов. Материалы международной научно-практической школы-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет». - С-Пб. - 23-26 июня 2002. - С. 163.

68. Кчибеков Э.А., Никулина Д.М., Коханов А.В., Кутуков В.Е. Острофазовые белки в диагностике острого холецистита. Сборник трудов Астраханской государственной медицинской академии. - Астрахань. - 2002. - Т.24. - С. 70-74.

69. Мамиев О.Б., Никулина Д.М. К вопросу о биохимических маркерах адаптации плода к родовому стрессу Материалы 4-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2002». - М., «Авиаиздат». - 2002. - С. 232-233.

70. Никулина Д.М., Лепехина Л.А., Славянская Т.А. Исследование иммуномодулирующей активности белков беременности in vivo // Аллергология и иммунология. - 2003. - №2. - т. 4. - С. 155.

71. Воробьева Ю.А., Никулина Д.М., Иванов П.А., Белопасова Н.А. Изучение маркера апоптоза у детей с воспалительными заболеваниями. Материалы 3 научной конференции и школы-семинара для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний». - Астрахань-Москва. - 2003. - С. 85-88.

72. Кчибеков Э.А., Никулина Д.М., Коханов А.В., Кутуков В.Е. Иммунохимические показатели в дифференциальной диагностике скрытых форм холециститов. Материалы 3 научной конференции и школы-семинара для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний». - Астрахань-Москва. - 2003. - С. 117-120.

73. Никулина Д.М., Сентюрова Л.Г., Кривенцев Ю.А, Агапова А.Б., Дьякова О.Н. «Разработка иммунохимических тест-систем для выявления и оценки гипоксических состояний и деструкции тканей в организме человека». (Отчет о НИР по гранту Федерального Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере). - Национальный информационный фонд РФ. - Инвентарный №02.2.00403489. - 2004. - 67 с.

74. Никулина Д.М., Воробьева Ю.А. Воробьева Т.Б. Продукция белков воспаления и рецептора апоптоза при некоторых аутоиммунных заболеваниях Материалы научно-практической конференции и школы-семинара для молодых учёных с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - Астрахань-Москва. - 2004. С. 118-123.

75. Кчибеков Э.А., Никулина Д.М., Кутуков В.Е., Кривенцев Ю.А, Петрова О.В. Мониторинг острофазовых белков при холециститах. Материалы научно-практ. конференции и школы-семинара для мол. учёных с междунар. участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - Астрахань-Москва. - 2004. - С. 106-109.

76. Сентюрова Л.Г., Куликов В.В., Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А. Иммуногистохимическое определение локалазации белка беременности в структурах нормального эндометрия и при опухолях. Материалы научно - практической конференции и школы-семинара для молодых учёных с междунар. участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - Астрахань-Москва. - 2004. - С. 229-233.

77. Nikulina D.M., Vorobjeva J.A., Ivanov P.A., Belopasova N.A. Comparative analysis of acute-phase protein apoptosis levels in patient blood. Abstracts book of the XXXII Meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine (ISOBM). Helsinki (Finland). - 19-23 June 2004. - P.94.

78. Безрукавникова Н.В., Никулина Д.М. Патогенетическая и клиническая роль белков острой фазы при раке молочной железы // Материалы первой международной ежегодной онкологической конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» С.-Пб. - 2004. - С. 98.

79. Безрукавникова Н.В., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А. Исследование уровня связанного с беременностью альфа2-гликопротеина при раке молочной железы. Материалы II международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». С.-Пб. - 2005. - С. 109.

80. Nikulina D, Miroshnikov V, Ivanov P, Seidov K. Comparative analysis of some humoral components of reactivity in prostate diseases. Abstracts book of the XXXIII Meeting of the ISOBM. - Rhodos, Greece. - 2005. - P.55.

81. Безрукавникова Н.В., Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А., Кутуков В.В. Определение связанного с беременностью альфа2-гликопротеина при раке молочной железы Материалы 83-й итоговой научно-практич. конференции сотрудников академии, врачей города и области. - Астрахань. - 2005. - Т.31. - С. 164-166.

82. Безрукавникова Н.В., Коханов А.В., Никулина Д.М., Кутуков В.В. Связанный с беременностью альфа2-гликопротеин при различных вариантах рака молочной железы. Материалы III международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». С.-Пб - 2006. - С. 56-57.

83. Воробьева Ю.А., Никулина Д.М., Воробьева Т.Б., Иванов П.А. Сравнительный анализ продукции белков воспаления и рецептора апоптоза при некоторых аутоиммунных заболеваниях у детей // Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион «Актуальные проблемы диагностики и лечения иммуноопосредованных и аллергических заболеваний» Естественные науки. - 2006.-С. 14-17.

84. Савенков М.С., Мустафин Д.Г., Никулина Д.М. Особенности деструктивных форм обтурационного холецистита у пожилых. Сборник трудов юбил. науч.-практич. конференции «Актуальные вопросы геронтологии и гериатрии».-СПб., 2006. - С. 266-268

85. Никулина Д.М. Постгеномный этап изучения диагностически значимых белков Материалы научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». Астрахань-Волгоград - Москва. - 2006. - С. 17-19.

86. Савенков М.С., Петрова О.В., Бисалиева Р.А., Никулина Д.М. Комплексная лабораторная оценка выраженности воспалительных изменений при обструктивном холецистите // Бюллетень Волгогр. Центра РАМН и администрации Волгогр. Области. - 2006. - №2.-С. 51.

87. Никулина Д.М., Мирошников В.М., Воробьева Ю.А., Воробьева Т.Б., Сеидов К.С., Иванов П.А. Иммунохимические маркеры при воспалительных, аутоиммунных и опухолевых заболеваниях. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». Астрахань-Волгоград-Москва. - 2006. - С. 19-21.

88. Сентюрова Л.Г., Куликов В.В., Никулина Д.М. Сравнительное иммуногистохимическое исследование содержания общего белка и белка беременности в организме человека. // Естественные науки. - 2007. - №1 (18). - С. 78-83.

89. Безрукавникова Н.В., Никулина Д.М., Кутуков В.В. Стероидсвязывающие белки при морфологических вариантах рака молочной железы. Материалы IV международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». - С.-Пб. - 2007. - С. 63.

90. Безрукавникова Н.В., Коханов А.В., Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Берштейн Л.М., Кутуков В.В. Стероидсвязывающие белки у больных раком молочной железы // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. - 53. - N4. - С. 409-413.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Патогенез нейрообменно-эндокринного синдрома, связанного и не связанного с беременностью. Обменно-эндокринные нарушения. Клиническая картина и диагностика. Основные степени тяжести и формы заболевания. Способы лечения, прогноз его эффективности.

    презентация [27,2 K], добавлен 14.11.2013

  • Основные показатели биохимического анализа крови. Гестозы второй половины беременности. Оценка степени их тяжести. Определение и динамика содержания общего белка, мочевины, креатинина, глюкозы, фибриногена и трансаминаз в сыворотке и плазме крови.

    дипломная работа [50,5 K], добавлен 10.11.2015

  • Классификация белков - высокомолекулярных органических азотсодержащих соединений, состоящих более чем из 20 видов альфа-аминокислот. Физиологическая функция белков плазмы крови: альбумины, глобулины. Методы определения общего белка в сыворотке крови.

    реферат [25,8 K], добавлен 19.01.2011

  • Общие функции крови: транспортная, гомеостатическая и регуляторная. Общее количество крови по отношению к массе тела у новорожденных и взрослых людей. Понятие гематокрита; физико-химические свойства крови. Белковые фракции плазмы крови и их значение.

    презентация [3,6 M], добавлен 08.01.2014

  • Внутренняя среда организма. Основные функции крови - жидкой ткани, состоящей из плазмы и взвешенных в ней кровяных телец. Значение белков плазмы. Форменные элементы крови. Взаимодействие веществ, приводящее к свертыванию крови. Группы крови, их описание.

    презентация [2,5 M], добавлен 19.04.2016

  • Изучение клеточного состава крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Строение, физико-химические свойства, функции крови. Физиологически активные вещества, принимающие участие в свертывании крови и находящиеся в плазме. Скорость оседания эритроцитов.

    курсовая работа [146,8 K], добавлен 26.12.2013

  • Структура и функции системы комплемента - комплекса белков сыворотки крови, способных к самоорганизации и опосредованию реакций гуморального иммунитета и фагоцитоза. Классический и альтернативный пути ее активации. Характеристика механизмом опсонизации.

    презентация [412,0 K], добавлен 25.02.2014

  • Альбумин как хорошо растворимый глобулярный белок. Появление гипоальбуминемии при белковом голодании. Причины нарушения белок-синтетической функции печени. Классификация ошибок в лабораторном анализе крови на белок. Потери плазмы крови и гемодилюция.

    реферат [20,7 K], добавлен 01.05.2010

  • Определение глюкозы в крови на анализаторе глюкозы ECO TWENTY. Определение креатинина, мочевины, билирубина в крови на биохимическом анализаторе ROKI. Исследование изменения биохимических показателей крови при беременности. Оценка полученных данных.

    отчет по практике [67,4 K], добавлен 10.02.2011

  • Современная клинико-диагностическая лаборатория. Методы выявления изменений клеточного и химического состава биожидкостей и других биоматериалов. Лабораторные показатели и их клиническое значение. Свертывающая система крови. Обследования при беременности.

    презентация [2,6 M], добавлен 21.04.2016

  • Значение общего анализа крови в педиатрической практике, высокая изменчивость результатов как его важная особенность. Место болезней крови в общей структуре детской заболеваемости. Анатомо-физиологические особенности крови и органов кроветворения у детей.

    презентация [188,0 K], добавлен 21.12.2016

  • Использование крови с лечебными целями. Первое переливание крови от человека человеку. Показания к переливанию крови, ее компонентов. Типология групп крови. Диагностика ВИЧ-инфекции. Сравнение количества переливаний крови в г. Находка и других городах.

    курсовая работа [3,4 M], добавлен 26.10.2015

  • Состав плазмы крови, сравнение с составом цитоплазмы. Физиологические регуляторы эритропоэза, виды гемолиза. Функции эритроцитов и эндокринные влияния на эритропоэз. Белки в плазме крови человека. Определение электролитного состава плазмы крови.

    реферат [1,4 M], добавлен 05.06.2010

  • Кровь. Функции крови. Компоненты крови. Свертывание крови. Группы крови. Переливание крови. Болезни крови. Анемии. Полицитемия. Аномалии тромбоцитов. Лейкопения. Лейкоз. Аномалии плазмы.

    реферат [469,2 K], добавлен 20.04.2006

  • Понятие, состав и изучение свойств адренорецепторов как рецепторных белков клеточной мембраны, взаимодействующих с внеклеточными сигнальными молекулами. Описание механизма активации внутриклеточных G-белков. Система циркуляции адренорецепторов в крови.

    статья [14,4 K], добавлен 26.07.2013

  • Изучение сущности и причин переливания крови - введения с лечебной целью в сосудистое русло больного (реципиента) крови другого человека (донора), а в некоторых случаях плацентарной крови. Физиологический анализ механизма действия переливания крови.

    реферат [21,5 K], добавлен 21.05.2010

  • Значение онкотического давления плазмы крови для водно-солевого обмена между кровью и тканями. Общая характеристика факторов (акцелератов) свертывания крови. Первая фаза свертывания крови. Сердечно-сосудистый центр, особенности функционирования.

    контрольная работа [19,2 K], добавлен 17.01.2010

  • Проблема переливания крови от человека к человеку, агглютинация и свертываемость крови как препятствие к его применению. Серологический состав основных групп крови, особенности их совместимости. Понятие универсальных доноров и реципиентов, системы резус.

    реферат [45,2 K], добавлен 24.06.2011

  • Развитие экспериментальной язвенной болезни (ЯБ) желудка у 3-х месячных самцов крыс линии Вистар. Клиническое исследование сыворотки крови животных после формирования ЯБ желудка. Действие фармакологического препарата актовегин на заживление ЯБ желудка.

    курсовая работа [125,2 K], добавлен 08.09.2011

  • Переливание крови и кровезаменителей на этапах медицинской эвакуации. Современные принципы организации службы крови в условиях войны. Источники заготовки крови, донорство. Транспортировка и хранение крови. Правила переливания крови и кровезаменителей.

    курсовая работа [57,5 K], добавлен 26.10.2014

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.