Изучение иммунореактивности при хронической сердечной недостаточности различной этиологии и возможности иммунокоррекции статинами

120 (110; 185)

IVRT, мс

85 (75; 100)

80 (75; 95)

На фоне стандартной терапии в группе ДКМП отмечалось статистически значимое снижение уровня NT-proBNP, IFN-г, sIL-2R и повышение уровня IL-6, IL-18, IgG (таблица 18). Это свидетельствует о том, что возможности стандартной терапии не позволяют контролировать воспалительный процесс.

Уровень NT-proBNP прямо коррелировал с содержанием IL-8 (с=0.57). Концентрация метаболитов NO отрицательно - с IL-10 (с=-0.90). Уровень СРБ положительно коррелировал с КСО (с=0.34), отрицательно с ФВ (с=-0.37), c Decel Time (с=-0.69), c IVRT (с=-0.65). Значение IL-18 отрицательно коррелировало с Decel Time (с=-0.69).

Таблица 18

Показатели NT-proBNP, гуморального иммунитета, СРБ, цитокинов, sIL-2R, метаболитов NO у больных ДКМП (n=44)

Примечание: *p<0.05 - по отношению к исходным данным

На фоне приема статинов, по сравнению со стандартной терапией, отмечалось статистически значимое улучшение систолической функции сердца (таблица 19), а также снижение уровня NT-proBNP, IL-8, IL-18, sIL-2R, эндотелина, что указывает на уменьшение воспаления и тяжести сердечной недостаточности (таблица 20).

Таблиц 19

Показатели пробы с реактивной гиперемией (поток-зависимой вазодилатации) и эхокардиографии при ДКМП (n=43)

Примечание: *p<0.05 - по отношению к стандартной терапии

В группе ДКМП, исходно детектируемый уровень IL-10 был определен у 7 (16%) пациентов (1.33 (0.86; 3.22) пг/мл), на фоне стандартной терапии - у 5 (12%) человек (1.86 пг/мл, 13.44 пг/мл, 17.61 пг/мл, 25.70 пг/мл, 83.56 пг/мл), и на фоне статинов - у 22 (51%) пациентов уровень IL-10 был повышен (3.90 (2.10; 6.70) пг/мл) (таблица 20). Повышенный уровень IL-10 отрицательно коррелировал с метаболитами NO (с=-0.44).

В группе ДКМП у 11(26%) больных высокий ФК ХСН уменьшился, у 32 (74%) - ФК остался без изменений.

Таблица 20

Показатели NT-proBNP, гуморального иммунитета, СРБ, цитокинов, sIL-2R, метаболитов NO у больных ДКМП (n=43)

Примечание: *p<0.05 - по отношению к стандартной терапии

На фоне терапии аторвастатином отмечались корреляционные связи между следующими параметрами. Уровень NT-proBNP прямо коррелировал с содержанием IL-6 (с=0.37), с IgG (с=0.30). Значение IgM прямо коррелировало с уровнем метаболитов NO (с=0.38). Содержание IL-6 прямо коррелировало с СРБ (с =0.34) и с sIL-2R(с=0.45). Уровень IL-10 прямо коррелировал с IL-18 (с=0.59), отрицательно - с концентрацией метаболитов оксида азота (с=-0.44). Уровень IL-8 отрицательно коррелировал с ФВ (с=-0.49). Анализ показал, что корреляционные связи между факторами воспаления до лечения и после лечения меняются незначительно (таблица 21).

Таблица 21

Корреляционные связи между маркерами воспаления при ДКМП исходно и на фоне лечения

Сохранение выраженных корреляционных связей между провоспалительными факторами при снижении их содержания на фоне терапии статинами, по-видимому, свидетельствует о том, что терапия статинами не полностью контролирует все звенья воспалительного процесса у больных с ХСН при ДКМП.

Таким образом, применение статинов способствовало уменьшению ФК ХСН (NYHA), степени сердечной декомпенсации, снижению уровня провоспалительных маркеров, эндотелина. Наблюдалось повышение уровня противовоспалительных цитокинов. Выявлено улучшение систолической функции сердца у больных с ДКМП. Однако при этом не было зафиксировано положительного воздействия на показатели диастолической функции сердца, на эндотелиальную дисфункцию по данным пробы с реактивной гиперемией.

У больных с ХСН при ИБС и ДКМП выявлено наличие воспалительного процесса с аутоиммунным компонентом. При ДКМП установлен более выраженный системный воспалительный и аутоиммунный процесс. Наличие аутоиммунного компонента у больных с ХСН при ИБС и ДКМП усиливает тяжесть сердечной недостаточности и выраженность воспалительного процесса.

Статины оказывают иммунотропное действие при ХСН различной этиологии. Однако иммунотропный эффект статинов проявляется по-разному при ХСН различной этиологии. При ИБС наблюдались разнонаправленные изменения уровней провоспалительных факторов (снижение IFNг, IL-8, sIL-2R, СРБ и повышение уровня IL-18, IL-6), что указывает на то, что терапия статинами не корригирует все звенья воспалительного процесса. При ДКМП выявлено снижение уровня провоспалительных медиаторов (IL-8, IL-18, sIL-2R), повышение противовоспалительных цитокинов (IL-10). У больных с ХСН при ИБС и ДКМП не зафиксировано улучшение эндотелиальной функции по данным пробы с реактивной гиперемией. Сохранение на фоне терапии статинами выраженных корреляционных связей между маркерами воспаления при снижении их содержания свидетельствует о том, что при терапии статинами не полностью контролируются все аспекты воспалительного процесса при ХСН различной этиологии.

Выводы

1. При хронической сердечной недостаточности у больных с ишемической болезнью сердца и дилатационной кардиомиопатией отмечается нарушение эндотелиальной функции. При этом данные у пациентов с ишемической болезнью сердца и дилатационной кардиомиопатией достоверно не различаются (при ишемической болезни сердца показатели поток-зависимой вазодилатации - 4.27 (2.50; 6.65)%, при дилатационной кардиомиоптии - 4.71 (3.57; 6.81)% )

2. При ИБС выявлена связь медиаторов воспаления с выраженностью сердечной недостаточности (при ИБС - СРБ, IL-6 с NT-proBNP; при ДКМП - IL-8 c NT-proBNP) указывающая на участие воспалительных механизмов в патогенезе сердечной недостаточности у данной категории больных

3. При ИБС и ДКМП выявлена ассоциация нарушения ритма по типу мерцательной аритмии с повышением уровня провоспалительных факторов. У больных с ИБС и нарушением ритма установлено повышение содержания провоспалительных медиаторов (IL-18, sIL-2R, СРБ). В группе пациентов ДКМП с нарушением ритма сердца выявлено повышение уровня IFN-г, СРБ, что вероятно связано с Th-1 типом воспалительной реакции

4. Выраженность эндотелиальной дисфункции связана с системной воспалительной реакцией. У пациентов с ИБС уровень СРБ коррелировал с уровнем метаболитов оксида азота, IL-18 коррелировал с поток-зависимой дилатацией сосудов. При ДКМП СРБ коррелировал с уровнем метаболитов оксида азота и эндотелина, IL-18 с уровнем эндотелина

5. Активность системного воспалительного ответа коррелирует с нарушением систолической и диастолической функции сердца. У пациентов с ИБС уровень СРБ коррелировал с систолической функцией сердца: КСР, КСО, КДР, ФВ; IL-8 с диастолической функцией Decel time; IL-18 коррелировал с диастолической функцией Decel time. При ДКМП уровень IFN-г коррелировал с диастолической дисфункцией Decel time; выявлено повышение уровня IL-6 при рестриктивном типе нарушения диастолической функции.

6. При ДКМП тяжесть сердечной недостаточности связана с выраженностью гуморального аутоиммунного компонента.

7. Статины улучшают клиническое течение заболевания: снижают функциональный класс ХСН, степень сердечной декомпенсации у больных с ИБС и ДКМП, улучшают систолическую функцию сердца при ДКМП. При этом не зафиксировано улучшение эндотелиальной функции при ХСН и показателей систолической и диастолической функции сердца у больных с ИБС

8. Статины снижают уровень маркеров воспаления, однако, сохранение выраженных корреляционных связей между маркерами воспаления свидетельствует о том, что терапия статинами не полностью контролирует все звенья воспалительного процесса при ХСН различного генеза.

9. Применение аторвастатина в течение 6 месяцев у больных с ДКМП оказывает противовоспалительное действие: снижаются уровни медиаторов воспаления (IL-8, IL-18, sIL-2R), повышается содержание противовоспалительных цитокинов (IL-10).

Практические рекомендации:

Рекомендуется определение уровня СРБ, IFN-г, sIL-2R, IL-6, IL-8, IL-18, для выявления пациентов с риском развития осложнений ХСН (аритмии, сердечной и эндотелиальной дисфункции, прогрессирования сердечной недостаточности)

Определение уровня СРБ, IFN-г, sIL-2R, IL-6, IL-8, IL-18, антимиокардиальных антител рекомендуется включить в план обследования больного с ХСН исходно и в динамике с целью контроля эффективности терапии

Пациентам с сердечной недостаточностью при ДКМП рекомендуется 6- месячная терапия аторвастатином для улучшения клинического течения заболевания: снижения функционального класса ХСН, степени сердечной декомпенсации и улучшения систолической функции сердца.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца /Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Зыков К.А., Беленков Ю.Н./Кардиология. 2009 №1. С. 4-8.

2. Иммунокорригирующие свойства статинов в лечении дилатационной кардиомиопатии /Беленков Ю.Н., Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Масенко В.П., Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Босых Е.Г., Кузнецова Т.В., Кечеджиева Н.П., Зыков К.А/ Журнал сердечная недостаточность 2008. №6. С. 111-115.

3. Иммунные механизмы воспаления при дилатационной кардиомиопатии/ Татенкулова С.Н, Мареев В.Ю., Зыков К.А., Бакланова Н.А., Белявский Е.А., Беленков Ю.Н/ Кардиология 2009. №2. С. 28-32.

4. Уровень sIL-2R, hsСРБ при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза /Зыков К.А., Татенкулова С.Н., Масенко В.П., Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Казначеева Е.И., Бейлина В.Б., Бакланова Н.А., Белявский Е.А., Рвачева А.В., Беленков Ю.Н./ тезисы III конгресса (IX конференции) общероссийского общества специалистов по сердечной недостаточности «СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 2008»,- Москва, 2008. С. 65.

5. Повышение уровня IL-18, IFN-г, нарушение диастолической функции сердца, эндотелиальная дисфункция при ишемической болезни сердца (ИБС) /Татенкулова С.Н., Беленков Ю.Н., Масенко В.П., Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Казначеева Е.И., Бейлина В.Б., Бакланова Н.А., Белявский Е.А., Рвачева А.В., Зыков К.А., /тезисы III конгресса (IX конференции) общероссийского общества специалистов по сердечной недостаточности «СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 2008», Москва, 2008. С. 65.

6. Повышение sIL-2R, IL-8 при дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) /Беленков Ю.Н., Татенкулова С.Н., Масенко В.П., Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Казначеева Е.И., Бейлина В.Б., Бакланова Н.А., Белявский Е.А., Рвачева А.В., Зыков К.А., /тезисы III конгресса (IX конференции) общероссийского общества специалистов по сердечной недостаточности «СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 2008», Москва, 2008. С. 65.

7. Выявление особенностей аутоиммунных реакций при хронической сердечной недостаточности различной этиологии /Зыков К.А, Татенкулова С.Н., Масенко В. П., Кузнецова Т.В., Рвачева А.В., Беленков Ю.Н./ Терапевтический архив 2009. №4. С. 36-40.

8. Влияние статинов на иммунные механизмы воспалительной реакции при хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии /Татенкулова С.Н., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Масенко В.П., Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Казначеева Е.И., Белявский Е.А., Ткачев Г.А., Зыков К.А. / Журнал «Сердечная недостаточность», 2009. № 4 С. 174-178.

9. Изучение особенностей иммунотропного действия статинов при ХСН различной этиологии /Зыков К.А., Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Масенко В.П., Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Казначеева Е.И., Белявский Е.А., Ткачев Г.А., Беленков Ю.Н./ Кардиология. 2009. № 4. С. 32-36.

10. Оценка влияния терапии симвастатином на фракцию выброса левого желудочка и уровень мозгового натрийуретического пептида больных с умеренной ХСН ишемической этиологии /Кечеджиева Н.П.,Татенкулова С.Н., Сычев А.В., Осмоловская Ю.Ф., Мареев В.Ю., Нарусов О.Ю. /тезисы III конгресса (IX конференции) общероссийского общества специалистов по сердечной недостаточности «СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 2008», Москва, 2008. С. 64.

11. Взаимосвязь уровня провоспалительных факторов с выраженностью сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца /Беленков Ю.Н., Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Масенко В.П., Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Казначеева Е.И., Белявский Е.А., Ткачев Г.А., Зыков К.А. / Журнал «Сердечная недостаточность» 2009. № 5. С. 286-290.

12. Оценка влияния терапии симвастатином на клинико-функциональный статус, качество жизни и фракцию выброса левого желудочка больных с умеренной ХСН ишемической этиологии /Кечеджиева Н.П.,Татенкулова С.Н., Филатов Д.Н., Сатлыкова Д.Ф., Мареев В.Ю., Нарусов О.Ю. /тезисы III конгресса (IX конференции) общероссийского общества специалистов по сердечной недостаточности «СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 2008», Москва, 2008. С. 64.

13. Провоспалительные факторы в патогенезе ишемической болезни сердца /Татенкулова С.Н., Беленков Ю.Н., Масенко В.П., Казначеева Е.И., Рвачева А.В., Бейлина В.Б., Агафонов В.Е., Зыков К.А./Сборник трудов «Дентал- ревю». Материалы итоговой конференции НИМСИ МГМСУ «От науки к практике», Москва, 2009. С. 48-50.

14. Медиаторы воспаления в патогенезе дилатационной кардиомиопатии /Зыков К.А^., Татенкулова С.Н., Масенко В.П., Казначеева Е.И., Рвачева А.В., Бейлина В.Б., Агафонов В.Е., Беленков Ю.Н /Сборник трудов «Дентал- ревю». Материалы итоговой конференции НИМСИ МГМСУ «От науки к практике», Москва, 2009. С. 50-52.

15. Effects of statin therapy on proinflammatory mediators in patients with coronary heart disease and chronic heart failure /S. Tatenkulova, E. Belyavskiy, K. Zykov, V. Masenko, V. Mareev, YU. Belenkov/ Heart Failure Congress 2009. Р. 98.

16. Increasing levels of sIL-2R, IL-8, NT-proBNP in patients with dilated cardiomyopathy/ S. Tatenkulova, E. Belyavskiy, M. Tripoten, T. Balahonova, K. Zykov, V. Masenko, V. Mareev, YU. Belenkov/ Heart Failure Congress 2009. Р. 97.

Размещено на Allbest.ru