Главная
Коллекция "Revolution"
Медицина
Комплексное биохимическое исследование токсикологических и фармакологических свойств препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного
Комплексное биохимическое исследование токсикологических и фармакологических свойств препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного
Комплексное исследование ряда токсикологических и фармакологических свойств препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного в рамках сравнительного анализа с характеристиками препарата женьшеня, который получен по аналогичной биотехнологии.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.01.2018 |
| Размер файла | 109,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Комплексное биохимическое исследование токсикологических и фармакологических свойств препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного
03.00.04 - биохимия,
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
Рябков Александр Николаевич
Рязань - 2008
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Научный консультант:
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Макарова Валентина Григорьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Дроздов Александр Зосимович
доктор медицинских наук Узбеков Марат Галиевич
доктор медицинских наук Сычев Дмитрий Алексеевич
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Защита состоится "15" октября 2008 г. в 12.00. часов на заседании диссертационного совета Д 208.084.01 ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (г. Рязань, ул. Шевченко, 34).
Автореферат разослан "10 " сентября 2008 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор М.М. Лапкин
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Несмотря на многочисленные фармакологические достижения по разработке и внедрению в клиническую практику синтетических лекарств, фитотерапия сохраняет высокие позиции в лечебном процессе, благодаря оптимальному сочетанию результативности и безопасности применения многих препаратов растительного происхождения (Волынский Б.Г. и др., 1988; Курякина Н.В. и др., 2000; Соколов С.Я., 2000; Макарова В.Г. и др., 2001). В настоящее время около 25-30% лекарственных средств, представленных на мировом фармацевтическом рынке, составляют препараты растительного происхождения. Мировой импорт лекарственного растительного сырья возрос за последние годы более чем на 40% (Косенко Н.В., Самылина И.А., Сапронова Н.Н., 2000).
Широкий спектр фармакологической активности и выраженные терапевтические свойства предопределяют особое место в ряду наиболее часто используемых фитосредств препаратов из растений семейства аралиевых (Araliaceae), в частности, женьшеня. Их огромные объемы применяются для профилактики и лечения различных заболеваний, в спортивной медицине, как компоненты биологически активных добавок к пище, в косметологии (Лесиовская Е. Е, Пастушенков Л.В., 2003). Убедительным подтверждением этого является тот факт, что на внутреннем рынке США годовой оборот по продаже препаратов женьшеня составляет 300 млн. долларов (Котин А. М., 2001). Однако исключительно небольшие запасы естественно произрастающего женьшеня и трудности его плантационного выращивания, а также подверженность природного и культивируемого растения многочисленным негативным факторам окружающей среды предопределили необходимость поиска путей преодоления данного сырьевого дефицита. Одним из вариантов решения этой проблемы является использование других растений Araliaceae, в частности рода Polyscias.
Растения рода Poliscias произрастают в тропических странах, где издавна пользуются высокой популярностью как ценное лекарственное сырье. Это особенно относится к виду Poliscias folicifolia (полисциас папоротниколистный), включенному в национальные фармакопеи ряда стран. Так, препараты полисциаса назначаются как эффективные средства, стимулирующие физическую работоспособность, процессы ранозаживления, лактации, устойчивость организма к инфекционным болезням, а также в комплексной терапии ревматических заболеваний и невралгии (Михайлова Н.В., 1981; Котин А. М., 2001; Stoun B. G., 1965; Do Tat Loi, 1977; Paphassarang S., 1990).
В России ни один из видов полисциаса не произрастает. Но благодаря разработкам ученых Института физиологии растений РАН им. К.А. Тимирязева и Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии, из корня полисциаса папоротниколистного выделен штамм, который можно выращивать in vitro и получать требуемые количества биомассы культуры ткани этого растения (Слепян Л.И., Арнаутов Н.Н., Грушевицкий И.В., 1975; Михайлова Н.В., 1981). Проведена разработка оптимальный питательной среды, обеспечивающей не только не только наибольший прирост биомассы, но и накопление в ней максимального количества основных биологически активных веществ (Слепян Л.И. и др.; 1981; Михайлова Н.В., Слепян Л.И., 1984; Марченко А.Л., 2000).
Представленные в публикациях данные о результатах исследования фармакологической активности препаратов из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного (Кашаускас Л.П., 1991; Лекис А.В. и др.; 1992; Трилис Я.Г., 1996; Котин А. М., 2001) достаточно фрагментарны, что затрудняет объективную оценку по определению значимости этих средств в ряду имеющихся аналогов, полученных по соответствующей биотехнологии. Именно системность информации о сравнительной выраженности медико-биологических свойств позволит определить перспективные возможности практического применения препаратов из биомассы полисциаса папоротниколистного как фитотерапевтических средств.
Цель работы
Комплексное исследование ряда токсикологических и фармакологических свойств препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного в рамках максимально жесткого сравнительного анализа с соответствующими характеристиками препарата женьшеня, полученного по аналогичной биотехнологии.
Задачи исследования
1. Провести оценку возможных проявлений различных видов токсичности препарата из биомассы культуры ткани полисцаса папоротниколистного в зависимости от пути его введения, дозы, длительности назначения и функционального состояния организма подопытных животных.
2. Изучить особенности влияния препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного на показатели физической работоспособности крыс в условиях различных модификаций плавательного теста.
3. Исследовать биохимические и гистологические характеристики наличия и выраженности гепатопротекторного эффекта препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного при назначении животным с экспериментальным тетрахлорметановым гепатитом, а также его антиоксидантные свойства при данной свободно-радикальной патологии.
4. Изучить антигипоксическое действие препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного путем оценки его влияния на показатели газового состава и кислотно-щелочного равновесия крови, сывороточные, эритроцитарные и тканевые биохимические параметры в условиях воздействия на подопытных животных факторов, вызывающих развитие острой гипоксической гипоксии.
5. Провести анализ динамики комплекса гематологических и биохимических показателей сыворотки крови и некоторых тканей при назначении препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного животным с острой радиационной патологией, моделируемой их однократным гамма-облучением.
6. Изучить антиатеросклеротические свойства испытуемого препарата путем оценки его влияния на показатели липидного спектра крови и параметры перекисного окисления липидов в сосудистой ткани кроликов, находящихся на строго безантиоксидантном рационе.
7. Провести комплексное биохимическое, массаметрическое, функциональное и гистологическое исследование эффективности применения препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного при экспериментальных эндокринопатиях - посткастрационном гипогонадизме, аллоксановом диабете, тироксиновом гипертиреозе, мерказолиловом гипотиреозе.
Основные положения, выносимые на защиту
1. По результатам выполненных экспериментов установлено, что по базисному параметру, характеризующему острую токсичность, т.е. по значениям LD50, исследуемый препарат из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного при внутрибрюшинном введении не токсичнее препарата женьшеня, полученного по аналогичной биотехнологии, а при пероральном введении он с достаточной статистической надежностью характеризуется большей степенью безопасности. Отсутствие функционально-метаболических и гистологических изменений у крыс, постоянно получавших оцениваемый препарат в течение 2, 4 и 6 месяцев в дозах 0,5 и 5 мл/кг, служит подтверждением высокой степени его безопасности даже при применении в режиме относительно интенсивного и длительного назначения. В моделируемых экспериментальных условиях он практически не проявляет и специфических видов токсичности - аллергенного, мутагенного, эмбриотоксичного эффектов.
2. Использованный комплекс регистрируемых хронометрических параметров и их производных величин при выполнении подопытными животными различных модификаций плавательного теста убедительно свидетельствует о выраженных актопротекторных свойствах препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного, не уступающих по значениям большинства показателей соответствующим характеристикам данного действия препарата из биомассы женьшеня.
3. Биохимический анализ состояния перекисного окисления липидов в печеночной ткани крыс при моделировании тетрахлорметанового гепатита подтверждает наличие антиоксидантного эффекта у препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного, превосходящего по выраженности таковой у препарата из биомассы женьшеня. Именно этот механизм, вероятнее всего, предопределяет и другие проявления гепатопротекторного действия и степень их выраженности.
4. Судя по результатам развернутого биохимического исследования крови, сравнительной динамике ферментных и метаболических показателей эритроцитов, а также параметров интенсивности перекисного окисления липидов в периферических тканях лабораторных животных с моделируемой острой гипоксической гипоксией, степень антигипоксического действия более значима при применении препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного.
5. Оценка динамики комплекса гематологических параметров, биохимических показателей функционально-метаболического состояния эритроцитов и активности перекисного окисления липидов в тканях селезенки и тонкой кишки в различные сроки после радиационного облучения свидетельствует о наличие у сравниваемых препаратов равновыраженного защитного эффекта к его воздействию на подопытных животных. Он проявляется практически на всех этапах 30-дневного контролируемого пострадиационного периода.
6. Оцениваемый препарат вызывает достаточно выраженный и близкий по количественным характеристикам к препарату женьшеня профилактический эффект к воздействию факторов, индуцирующих атерогенез у кроликов. При назначении в варианте лечебного антиатеросклеротического средства терапевтическая активность препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного, проявляющаяся как по значениям динамики показателей липидного спектра сыворотки крови, так и параметров интенсивности перекисного окисления липидов в гомогенате стенки аорты, более выражена.
7. Биохимический, массаметрический, функциональный и гистологический анализы течения экспериментальных эндокринопатий, моделируемых у крыс, свидетельствуют о равновыраженной эффективности применения сравниваемых препаратов при посткастрационном гипогонадизме и мерказолиловом гипотиреозе. Степень протективного действия препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного при аллоксановом диабете и тироксиновом гипертиреозе по большинству регистрируемых показателей превосходит соответствующие эффекты препарата из биомассы женьшеня.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное экспериментальное исследование широкого комплекса токсикологических показателей и фармакодинамических характеристик препаратов из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного и женьшеня, позволившее установить степень безопасности применения оцениваемого препарата и выраженность его профилактических и терапевтических свойств.
полисциас папоротниколистный препарат женьшень
Результаты оценки токсикологических характеристик препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного (острая, хроническая токсичность, аллергенность, мутагенность, эмбриотоксичность) с использованием различных методов регистрации их возможных проявлений (функциональные, биохимические, массаметрические, гематологические, гистологические, математико-статистические) убедительно свидетельствуют о безопасности его использования в широком диапазоне доз и длительности назначения.
Впервые путем скринингового анализа влияния широкого диапазона доз на показатели плавательного теста лабораторных животных установлены эквитерапевтические соотношения препаратов из биомассы культуры ткани женьшеня и полисциаса папоротниколистного, используемые в дальнейшем в качестве одной из основ, обеспечивающей корректность проводимого сравнения.
Впервые в условиях жесткой стандартизации проведена оценка эффективности применения препаратов из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного и женьшеня при ряде экспериментальных эндокринологических патологий (аллоксановый диабет, тироксиновый гипертиреоз, мерказолиловый гипотиреоз, посткастрационный гипогонадизм) и их способности повышать устойчивость организма к интенсивной физической нагрузке, воздействию радиации, атерогенных факторов, гепатотоксических агентов и гипоксии.
По результатам исследования особенностей изменения параметров перекисного окисления липидов в различных биосубстратах при модулируемых экспериментальных патологиях впервые установлена более выраженные антиоксидантные свойства у препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного по сравнению с препаратом женьшеня, что во многом предопределило сравнительную выраженность и других проявлений гепатопротекторного, антигипоксического, антиатеросклеротического, антидиабетического и антигипертиреозного эффектов.
Изучение динамики параметров, отражающих состояние гормонообразующей активности щитовидной железы в различные сроки после прекращения введения лабораторным животным субтоксических доз мерказолила, позволило определить максимальную продолжительность сохранения гипотиреоза как основу экспериментальной модели по оценке эффективности влияния препаратов с метаболическим типом действия (к которым относятся и фитоадаптогены) на течение этой эндокринной патологии. На разработанный способ моделирования экспериментального гипотиреоза получен Патент на изобретение (№97120428).
Практическая значимость
Практическим итогом проведенного исследования стала базирующаяся на полученных результатах обоснованность применения препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного в качестве эффективного актопротекторного средства, что особенно актуально в спортивной медицине при интенсивных физических нагрузках, при пребывании в экстремальных ситуациях, а также в гериатрии и в период восстановления после длительной вынужденной иммобилизации.
Выявленное гепатопротекторное свойство препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного является достаточно важной фармакодинамической характеристикой, которая предопределяет возможность его использования в условиях повышенного риска гепатотоксического эффекта различных лекарственных средств, производственных токсинов, обладающих сходным с четыреххлористым углеродом механизмом деструктивного влияния на печень. Кроме того, антиоксидантные свойства, четко проявившиеся на использованной модели экспериментального тетрахлорметанового гепатита, предопределяют целесообразность апробации его эффективности и при других патологиях, в происхождении которых ключевое значение принадлежит активации свободно-радикального окисления.
Антигипоксическое действие исследованного препарата может быть реализовано при многочисленных состояниях различного генеза, сопровождающихся кислородной недостаточностью, а его радиопротекторные свойства - для повышения устойчивости организма к радиации особенно в регионах с повышенным риском ее воздействия.
Препарат из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного вызывает достаточно выраженный профилактический эффект при воздействии факторов, индуцирующих атерогенез, что расширяет перспективы его практического применения в качестве антиатеросклеротического средства.
Установленная достаточно высокая гонадотропная активность препарата полисциаса папоротниколистного в условиях андрогенной недостаточности, сопоставимая с действием препарата из биомассы женьшеня, может быть использована при различных широкораспространенных половых расстройствах функционального генеза.
Антигипергликемическое действие исследуемого препарата после его клинического подтверждения может явиться основой его применения в качестве вспомогательного средства в эндокринологической практике, особенно с учетом того обстоятельства, что и многие другие фармакодинамические характеристики полисциаса папоротниколистного могут оказывать положительное влияние на течение сахарного диабета и препятствовать развитию возможных осложнений.
Полученные данные о четком положительном влиянии на проявления тироксиновой интоксикации позволяют реально прогнозировать возможную перспективу клинического применения оцениваемого препарата при гипертиреозе. Это может способствовать снижению дозировок применяемых тиреостатиков, а стало быть повышению безопасности проводимой терапии.
Установленная эффективность препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного при мерказолиловом гипотиреозе может служить основой обоснования его использования в эндокринологической практике в качестве: вспомогательного средства базисной фармакотерапии гипотиреоза, повышающего ее результативность и безопасность; средства, способствующего восстановлению и стабилизации сниженных при гипотиреозе андрогенного статуса и физической работоспособности; эффективного средства, предупреждающего развитие и устраняющего побочные эффекты мерказолила - одного из наиболее широко применяемого тиреостатика.
Внедрение
Комплексы биохимических параметров, обоснованные и использованные в диссертационной работе для оценки актопротекторного и антигипоксического эффектов, внедрены в исследовательский процесс лабораторий ГНУ НИИ пчеловодства Россельхозакадемии для анализа наличия и выраженности соответствующих эффектов комбинированных апипрепаратов новых технологий как высокоинформативные стандартизированные методы корректной сравнительной оценки при проведении экспериментальных исследований их биологической активности.
Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий по фармакогнозии (по теме "Растения семейства аралиевых"), фармакологии и фармакотерапии (по теме "Психостимуляторы, ноотропы, адаптогены") на кафедре фармакогнозии с курсом ботаники и на кафедре фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Росздрава".
Апробация работы
Основные результаты диссертационной работы представлены:
на Международном уровне: Х Азиатско-Тихоокеанском Конгрессе по гастроэнтерологии и VII Азиатско-Тихоокеанском Конгрессе по эндоскопии (Йокогама, Япония, 1996); I и II Международных научно-практических конференциях "Пожилой больной. Качество жизни" (Москва, 1996, 1997); III Международном Африканском Конгрессе африканской ассоциации по изучению болезней печени (Каир, Египет, 1988); Международном совещании "Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений" (Новосибирск, 1998); V Международной конференции "Актуальные вопросы клинической фармакологии" (Москва, 1998); IV Международном конгрессе "Реабилитация в медицине и иммунореабилитация" (Сочи, 1998); Международной конференции "Фармация в XXI веке: инновации и традиции" (С. - Петербург, 1999); Международном научном форуме "Достижения клинической фармакологии" (Москва, 1999); Международной научно-практической конференции "Интермед-2001" (Рыбное, 2001); I Международной научно-практической конференции по пчеловодству и пчелотерапии "Белорусский мёд-2002" (Минск, 2002); Международной научно-практической конференции по апитерапии (Рязань, 2002); III, IV, V, VI, VII, X, XI Международных конгрессах "Парентеральное и энтеральное питание" (Москва, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003, 2006, 2007); VI Международной научной конференции "Фитотерапия, биологически активные вещества естественного происхождения в современной медицине" (Черноголовка, 2006).
на Российском уровне: I Съезде Российского научного общества фармакологов "Фундаментальные исследования, как основа создания лекарственных средств" (Москва, 1995); V, VI, VII, VIII, X, ХII, XV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995, Новосибирск, 1996, Москва, 1997, 1998, С-Петербург, 2000, Москва, 2002, 2005); I, II, III, VIII, ХI Российских Гастроэнтерологических Неделях (С-Петербург, 1995, Москва, 1996, 1977, 2002, 2005); III, IV, V, VI, VII, VIII, IХ, ХI, ХII Российских Национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 1996, 1997, 1998, 1999, 2000, 2001, 2002, 2004, 2005); I Российском конгрессе "Парентеральное питание в гастроэнтерологии" (Москва, 1996); I, II, IV Всероссийских научно-практических конференциях "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 1977, 2000, 2002); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Экология и здоровье человек" (Самара, 1997); Всероссийской научно-практической конференции "От materia media к современным медицинским технологиям" (С. - Петербург, 1998); II конгрессе с международным участием "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении" (Москва, 1998); VI Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 1999); Всероссийской научной конференции с международным участием "Актуальные проблемы клинической фармакологии" (С-Петербург, 1999); Всероссийской научно-практической конференции "Экологозависимая патология" (Чита, 1999); VI, VII, IХ, Х, ХII, XIII Российских конференциях "Гепатология сегодня" (Москва, 2001, 2002, 2004, 2005, 2007, 2008); VIII, Х, ХI Республиканских конференциях с международным участием "Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения" (Рязань, 2004, 2006, 2007).
на региональном уровне: 2-м научном конгрессе "Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты" (Чебоксары, 1996); межрегиональной научно-практической конференции, посвящённой 50-летию онкологической службы Рязанской области (Рязань, 1996); региональной научной конференции "Проблемы фармакологии и фармации на Дальнем Востоке" (Хабаровск, 1997.); юбилейной конференции, посвященной 100-летию Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова "Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов" (С-Петербург, 1997); межрегиональной научно-практической конференции "Современные технологии в медицине" (Томск, 1998); VII межрегиональной научно-практической конференции по апитерапии (Рязань, 2000); межрегиональной научно-практической конференции "Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения" (Рязань, 2000); научно-практической конференции "Фитотерапия, лазеротерапия, биологически активные вещества естественного происхождения в XXI веке" (Черноголовка, 2000); ежегодной научной конференции РязГМУ (Рязань, 2006).
Публикации
По теме диссертации опубликованы 95 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 328 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, данных собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 303 отечественных и 147 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 50 рисунками и 70 таблицами, включенными в Приложение.
Материалы и методы исследования
Технология приготовления препаратов, назначаемых лабораторным животным, состояла из нескольких этапов. Первоначально из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного и женьшеня методом перколяции получали настойки при соотношении сырье: экстрагент 1: 10 на 40% -ом этаноле. Перед непосредственным применением их деалкоголизировали упариванием на роторном испарителе до каломельного состояния, после чего в колбу добавляли дистиллированную воду для получения необходимой концентрации препарата, которая была различной при оценке безопасности и фармакологической активности.
Для выполнения программы запланированных исследований были использованы лабораторные животные различных видов. Выбор вида и количества животных определялся спецификой и объемами выполняемых экспериментов, обеспечивающими условия для корректного сравнительного анализа оцениваемых свойств испытуемого и "эталонного" препаратов. Итоговые количества включенных в опыты животных составили: мыши - 160, морские свинки - 240, кролики - 50, крысы-самки - 42, крысы-самцы - 950.
Объектом проведенных исследований служили:
биохимических: цельная кровь, эритроциты, сыворотка крови, моча, семенная жидкость, гомогенаты печени, сердца, мозга, скелетной мышцы, селезенки, тонкой кишки, стенки аорты, поджелудочной железы;
гематологических: цельная кровь;
массаметрических: печень, почки, легкие, сердце, селезенка, надпочечники, щитовидная железа, семенники, семенные пузырьки, предстательная железа;
гистологических: желудок, тонкая кишка, печень, почки, сердце; цитологических и морфометрических - семенники и семенные пузырьки.
Все манипуляции по взятию биологических субстратов проводились только после обязательного наркотизирования подопытных животных эфиром или тиопенталом натрия.
Оценка безопасности исследуемого препарата включала определение количественных параметров его острой токсичности, возможных проявлений хронической токсичности, аллергизирующего действия, эмбриотоксичности и мутагенности.
Анализ наличия и выраженности фармакодинамических характеристик препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного по сравнению с соответствующими свойствами препарата женьшеня аналогичной биотехнологии проводился по результатам их назначения животным с различными экспериментальными патологиями и состояниями. Комплекс последних включал: предельные плавательные нагрузки, острую гипоксическую гипоксию, тетрахлорметановый гепатит, перекисную модель атеросклероза, радиационную патологию, аллоксановый диабет, посткастрационный гипогонадизм, тироксиновый гипертиреоз, мерказолиловый гипотиреоз.
Методы исследования
Физиологические. При изучении возможных проявлений хронической токсичности препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного у подопытных животных определялся комплекс параметров, отражающих функциональное состояние центральной нервной системы: суммационно-пороговый показатель и количественные характеристики поведенческих реакций (норкового рефлекса, двигательной активности, эмоциональной реакции) и ряд общих физиологических показателей: частоту сердечных сокращений, частоту дыхательных движений, ректальную температуру. При анализе актопротекторного эффекта оценивался комплекс параметров, непосредственно характеризующих состояние физической работоспособности и проводился расчет их производных.
Электрокардиографические. Основным учитываемым показателем являлась частота сердечных сокращений, оценка которой для достижения максимальной точности осуществлялась путем регистрации пролонгированной (не менее 25-30 секунд, т.е. не менее 100-130 комплексов) электрокардиограммы на электрокардиографе ЭК1Т-03М. Значения продолжительности интервалов R-R в 100 последовательных комплексах служили исходными данными для расчета т. н. "показателя напряжения", отражающего состояние неспецифических адаптационных механизмов организма (Лапкин М. М., 1994).
Биохимические. Гормоны. При различных моделируемых экспериментальных эндокринных патологиях в сыворотке крови подопытных животных регистрировалась концентрация тироксина, трийодтиронина, инсулина, тестостерона и кортизола. Данные исследования проводились в радиоизотопной лаборатории ЦНИЛ РГМУ радиоиммунными методами с использованием стандартных наборов реактивов. Концентрацию фруктозы, характеризующую уровнь тестостеронпродуцирующей активности семенников и андрогенной насыщенности организма, определяли в содержимом семенных пузырьков (Бурмистрова Л.А., 1999).
Параметры кислотно-щелочного равновесия и газового состава крови. Количественной оценке на цифровом анализаторе ОР-215 фирмы "Radelkis" (Венгрия) подлежали значения рН, парциального давления кислорода и двуокиси углерода, концентрации гидрокарбонатного аниона.
Показатели интенсивности перекисного окисления липидов. Спектрофотометрическим методом определялось содержание малонового диальдегида (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977) в различных биосубстратах. Активность ферментативного (НАДФ-Н-зависимого) и неферментативного (аскорбат-зависимого) ПОЛ оценивали по скорости накопления малонового диальдегида в гомогенатах тканей (Арчаков А.И., Девический В.М., Карузина И.И., 1968; Панченко Л.Ф., Арчаков А.И., Александрова Т.А., 1969). Концентрацию SH-групп в гемолизатах эритроцитов и гомогенатах печеночной ткани определяли по их реакции с дитис-бис-нитробензойной кислотой (Beutler E., 1975). Показатель перекисного гемолиза эритроцитов рассчитывали как отношение их гемолиза в специальном буферном растворе к полному гемолизу данных клеток крови в дистиллированной воде (Артемьева Г.Б., 1990) .
Общелабораторные биохимические показатели крови. Используя стандартные наборы реактивов, по общепринятым методикам проводили определение: а) активности ферментов - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, амилазы; б) содержания метаболитов белкового, углеводного, липидного обменов - общего белка, составляющих белковой фракции (альбуминов, 1-, 2-, -, -глобулинов), мочевины, креатинина, глюкозы, общих липидов, общего холестерина, триглицеридов, -, -липопротеидов, индекса атерогенности; в) концентрации электролитов - натрия, калия, кальция, хлора.
Показатели углеводного обмена в тканях. Содержание пирувата регистрировали колориметрическим методом, используя стандартных наборов фирмы "Lachema" (Чехия), по количеству восстанавливающегося из него лактата в присутствии НАДН под действием лактатдегидрогеназы. Уровень гликогена в тканях определяли глюкозозксидазным методом по количеству образовавшейся в пробе глюкозы при гидролизе гликогена в щелочной среде (Хныкина И.В., 1999).
Показатели интенсивности гликолиза и мембранного транспорта эритроцитов. Активность Na+, K+-зависимой АТФ-азы в гемолизатах эритроцитов определяли по методу В.К. Лишко, М.К. Малышевой, Т.И. Чревазирской (1974). Концентрацию неорганического фосфора фиксировали по методу K. Lohman, Р. Langen (1956) после добавления в пробы молибдата аммония и амидола. Активность пируваткиназы определяли по методу К.А. Кожевниковой (1973). Концентрацию 2,3-ДФГ в эритроцитах после осаждения белков и адсорбции из них нуклеотидов рассчитывали по разнице между концентрациями общего и неорганического фосфора (Исаков С.А., 2002).
Гематологические. При проведении оценки хронической токсичности, возможной аллергенности препарата из биомассы полисциаса папоротниколистного и его эффективности при экспериментальной лучевой патологии проводилось определение количества основных форменных элементов крови: эритроцитов, тромбоцитов, а также лейкоцитов с расчетом их составляющих (палочкоядерные, сегментоядерные, эозинофилы, моноциты, лимфоциты). В гемолизатах крови и эритроцитов определяли концентрацию гемоглобина унифицированным фотоэлектроколориметрическим гемоглобин-цианидным методом (Меньшиков В.В. и др., 1987).
Массаметрические. При решении ряда поставленных задач проводился динамический анализ массаметрических показателей, включающих массу тела лабораторных животных, их внутренних органов (печени, почек, легких, сердца, селезенки, надпочечников, семенных пузырьков, семенников, предстательной железы, щитовидной железы) и весовых коэффициентов, рассчитываемых как отношение массы органа к 1: 100-1: 1000 массы тела. Взвешивание животных проводили на весах ВЛКТ, внутренних органов - на торсионных весах.
Гистологические. Для проведения общего гистологического анализа кусочки внутренних органов (печени, желудка, тонкой кишки, почки, сердца) подопытных животных фиксировали в 12% -ом растворе нейтрального формалина. Далее они отмывались и обезвоживались в растворах этилового спирта возрастающих концентраций и заливались в парафин. Срезы толщиной 6-7 мкм окрашивали гематоксилин-эозином. Непосредственная оценка готовых препаратов проводилась на светооптическом уровне с помощью бинокулярного микроскопа. Цитологическое и морфометрическое исследование при оценке гонадотропного эффекта оцениваемого препарата проводилось после аналогичного по технологии приготовления препаратов из семенников и семенных пузырьков.
Математико-статистические. Все первичные экспериментальные данные были подвергнуты математико-статистической обработке на персональном компьютере "Pentium 4" с использованием офисного пакета "Microsoft Office Professional" с расчетом средней, ее ошибки, значений критерия Стьюдента и достоверности фиксируемых изменений между контрольными и опытными сериями.
Результаты исследования и их обсуждение
Основой, определяющей схему проведения опытов по изучению безопасности препарата из биомассы культуры ткани полисциаса папоротниколистного (б. к. т. ПП), явились результаты соответствующих исследований препарата женьшеня, полученного по аналогичной биотехнологии (Высоцкая Р.И., 1978; Крендаль Ф.П. и др., 1982). Они позволили определить виды токсикологических анализов, диапазоны доз вводимых животным препаратов при их выполнении и провести достаточно корректный итоговый сравнительный анализ.
Комплексное изучение возможных токсикологических характеристик препарата из б. к. т. ПП включало оценку острой, хронической токсичности, риска развития аллергенного, эмбриотоксического и мутагеноого эффектов.
Сравнительный анализ острой токсичности проведен на мышах путем определения средней летальной дозы (LD50) после однократных внутрижелудочных и внутрибрюшинных введений препаратов из биомассы фитоадаптогенов. Полученные результаты значений оцениваемого параметра свидетельствуют о том, что препарат из б. к. т. ПП при внутрибрюшинном введении (LD50 = 2,20 0,13 мл/20 г массы тела) не отличается по токсичности от препарата из биомассы культуры ткани женьшеня (LD50 = 1,83 0,13 мл/20 г), а при внутрижелудочном введении он характеризуется большей степенью безопасности (LD50 = 10,08 0,72 мл/20 г и 7,46 0,73 мл/20 г соответственно).
В настоящей работе использован широкий комплекс методик, позволяющий провести многостороннюю и надежную оценку возможных проявлений хронической токсичности оцениваемого препарата. Он включал функциональные, массаметрические, биохимические, гематологические и гистологические исследования, выполненные по истечению 2, 4 и 6 месяцев постоянного ежедневного его введения в дозах 0,5 и 5 мл/кг. Эти дозы по экстрапалятивной оценке значительно превышают средние суточные эффективные дозы для человека "эталонного" препарата - настойки из биомассы женьшеня (Крендаль Ф.П. и др., 1982). Они, с учетом сопоставимости параметров острой токсичности в препаратных сериях, были выбраны и для исследуемого средства. Все количественные значения фиксируемых параметров, отражающих функционально-метаболическое состояние подопытных животных, в целом характеризовались стабильностью, что является важнейшим свидетельством безопасности препарата из б. к. т. ПП в условиях его длительного применения в относительно высоких дозах.
Проведенный на морских свинках комплексный анализ аллергенности препарата из б. к. т. ПП, включал оценку анафилактической активности, реакций гипечувствительности замедленного типа и иммунных комплексов, применение метода накожных аппликаций и коньюктивальной пробы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что он, подобно препарату из биомассы культуры ткани женьшеня (б. к. т. ЖШ), характеризуется отсутствием аллергенных свойств. Не было отмечено у животных препаратных серий каких-либо проявлений мутагенного и эмбриотоксического эффектов.
Итак, исследования по экспериментальной оценке различных токсикологических свойств препарата из б. к. т. ПП позволяют констатировать безопасность его использования в широком диапазоне доз и длительности назначения. Данное заключение базируется на комплексности использованных токсикологических характеристик (острая, хроническая токсичность, аллергенность, мутагенность, эмбриотоксичность) и методов регистрации их проявлений (функциональные, биохимические, массаметрические, гематологические, гистологические, математико-статистические). Представленные результаты являются подтверждением безусловно важнейшего свойства исследуемого препарата - высокой степени безопасности.
Для сопоставления актопротекторных свойств препаратов из биомассы фитоадаптогенов использовано несколько методик плавательных тестов лабораторных животных, позволяющих фиксировать как прямые параметры физической работоспособности, так и ряд производных характеристик, что значительно увеличивает информативность исследования (Макарова В.Г. и др., 1996; Киселева В.А., 1998; Бурмистрова Л.А., 1999).
На первом этапе изучена зависимость длительности плавания крыс после однократного применения различных доз препаратов из б. к. т. ПП и б. к. т. ЖШ. Это позволило установить дозы сравниваемых препаратов, вызывающие максимальный по выраженности эффект. Они оказались равными 2,5-5 мл/кг в случае назначения препарата из б. к. т. ПП и 5-10 мл/кг - при применении препарата из б. к. т. ЖШ. Таким образом, доза 5 мл/кг, судя по полученным результатам, является "общей" для обоих препаратов, обеспечивающей максимальное и близкое по выраженности увеличение времени плавания "до предела", т.е. до наступления физического истощения. Учитывая то, что влияние на физическую работоспособность является одним из важнейших фармакодинамических свойств фитоадаптогенов, данная доза была использована и в дальнейших исследованиях для корректного сравнительного анализа дополнительных проявлений актопротекторного действия, а также для изучения других соответствующих характеристик данных препаратов.
При проведении экспериментов в варианте одного двойного плавательного теста с часовым интервалом, выполняемого животными с дополнительным стандартным отягощением, установлено, что как однократное, так и, особенно, курсовое 7-дневное применение сравниваемых препаратов вызывает увеличение времени максимального продолжительности плавания и производных от него показателей. В целом результаты использованного варианта плавательного теста свидетельствуют о том, что при назначении в стандартной дозе 5 мл/кг выраженность актопротекторного эффекта препарата из б. к. т. ПП не уступает влиянию на физическую работоспособность препарата из б. к. т. ЖШ.
На завершающего этапа для обеспечения максимального проявления актопротекторного действия и оптимизации его сравнения в препаратных сериях осуществлена оценка переносимости лабораторными животными многократных (каждые 5 дней) повторных (с часовым интервалом) физических нагрузок на фоне курсового 20-дневного применения препаратов из б. к. т. ЖШ и б. к. т. ПП.
Ежедневное назначение препаратов из б. к. т. ПП и ЖШ подопытным животным, подвергающихся моделируемым нагрузкам, сопровождалось увеличением и абсолютных (продолжительность первичного и повторного плаваний), и относительных (суммарный показатель двойного плавания, показатель восстановления работоспособности) параметров физической работоспособности. При наращивании массы дополнительного груза, фиксируемого к телу плавающих животных, препараты ускоряют наступление адаптации к более интенсивному режиму нагрузки. Данные сравнительного статистического анализа свидетельствуют о том, что количественные значения определяемых и рассчитываемых показателей физической работоспособности в "полисциасовой" серии на всех этапах статистически не отличались от таковых у животных, получавших препарат из б. к. т. ЖШ. Но при этом выявлено и одно принципиальное различие: на каждом этапе проводимого исследования способность животных к восстановлению физической активности за время одночасового интервала между первичным и повторным плаваниями под воздействием препарата из б. к. т. ПП была более стабильной, о чем свидетельствуют минимальные колебания значений показателя восстановления работоспособности. При введении препарата из б. к. т. ЖШ соответствующий эффект развивался постепенно. Это можно рассматривать в качестве маркера более раннего проявления данной компоненты актопротекторного действия у животных, получавших препарат из б. к. т. ПП.
Изучение гепатопротекторного действия проведено на модели токсического гепатита, возникающего после курсового введения подопытным животным тетрахлорметана, часто используемой в экспериментальной фармакологии при скрининговых исследованиях. Ее высокая информативность при сравнительной оценке близких по своим свойствам препаратов подтверждена в ряде исследований последних лет, проведенных на кафедре фармакологии РязГМУ им. акад. И.П. Павлова (Макарова В.Г. и др., 1995; Лизунова А.С., 1999).
Помимо непосредственной регистрации гепатопротекторного эффекта у апробируемых средств в отношении данного гепатотоксина эта модель позволяет экстраполировать возможность проявления защитного эффекта к воздействию достаточно широкого ряда ксенобиотиков, включая некоторые часто назначаемые в клинической практике лекарственные средства, обладающие сходным с четыреххлористым углеродом механизмом поражения печени (Лукьянчук В.Д., 1993; Посохова Е.А., 1996). Кроме того, принципиальное значение имеет базисное патогенетическое звено развития этой патологии - активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), индуцируемая метаболитами тетрахлорметана и составляющая основу повреждения печеночной паренхемы (Панченко Л.Ф., Арчаков А.И., Александрова Т.А., 1969; Арчаков А.И., 1983). Данные об антиоксидантном действии препаратов женьшеня, включая "Биоженьшень" (Давыдов В.В., Молоковский Д.С., Лимаренко А.Ю., 1990), во многом предопределили выбор настоящей модели для оценки гепатопротекторных и антиоксидантных свойств препарата из б. к. т. ПП.
Схема эксперимента предусматривала проведение двух этапов исследования. На первом патологический процесс в печени и его сравнительную динамику на фоне применения препаратов из биомассы фитоадаптогенов оценивали по значениям комплекса ферментных и метаболических показателей крови и данным гистологического анализа - классическим индикаторам печеночной патологии. Полученные результаты свидетельствуют о том, что по выраженности гепатопротекторного действия препарат из б. к. т. ПП не уступает (по гистологическим данным) и даже несколько превосходит (по количественным значениям динамики биохимических параметров сыворотки крови) соответствующий эффект препарата из б. к. т. ЖШ. Принципиально важным дополнительным итогом этих экспериментов явилось подтверждение того, что доза 5 мл/кг каждого из сравниваемых препаратов входит в диапазон, обеспечивающий их максимальную активность.
На втором этапе в препаратных сериях проводился анализ непосредственного "места события" данной патологии, т.е. печеночной ткани, в которой определяли уровень интенсивности перекисного окисления липидов - основного патогенетического звена тетрахлорметанового гепатита. Зафиксированные показатели содержания малонового диальдегида (МДА), активности НАДФ-Н - и аскорбат-зависимого ПОЛ в исследуемом биосубстрате подтвердили наличие антиоксидантного эффекта у препарата из б. к. т. ПП, превосходящего таковой у препарата из б. к. т. ПП. Именно этот механизм, вероятнее всего, предопределил и другие проявления гепатопротекторного действия, зафиксированные на первом этапе данного исследования и степень их выраженности.
Выявленное свойство препарата из б. к. т. ПП является достаточно важной фармакодинамической характеристикой, которая позволяет прогнозировать возможность его использования в качестве гепатопротектора в условиях повышенного риска гепатотоксического эффекта различных лекарственных средств, производственных токсинов, обладающих сходным с четыреххлористым углеродом механизмом деструктивного влияния на печень. Кроме того, антиоксидантные свойства, четко проявившиеся на использованной модели экспериментального тетрахлорметанового гепатита, предопределяют целесообразность апробации его эффективности и при других патологиях, в происхождении которых ключевое значение принадлежит активации свободно-радикального окисления.
Для изучения антигипоксического эффекта классических препаратов из корня и листьев женьшеня, а также из биомассы культуры его ткани применяли модель гипобарической ("высотной") гипоксии (Кудрин А.Н. и др., 1982; Крендаль Ф.П., Левина Л.П., Виннер Б.И., 1991; Минина С.А., Шигарова Л.В., Вайнштейн В.А., 1998). В настоящем исследовании был использован вариант острой гипоксической гипоксии, вызываемой шестичасовой экспозицией подопытных животных в барокамере с остаточным давлением соответствующим подъему на высоту 8000 м. Он характеризуется большим диапазоном изменений количественных значений биохимических показателей крови и параметров ПОЛ тканей (Макарова В.Г. и др., 1996; Takahashi H., 1991; Lyapkov B. G., 1994).
Сравнительной оценке подлежали четыре группы маркеров: показатели газового состава и кислотно-щелочного равновесия крови; сывороточные биохимические параметры; показатели функционально-метаболического статуса эритроцитов и активности перекисного окисления липидов в некоторых "кислородоемких" биосубстратах, таких как печень, мозг, миокард.
Препараты из биомассы из б. к. т. ЖШ и б. к. т. ПП, назначаемые семидневным курсом, вызывали повышение устойчивости организма подопытных животных к воздействию гипоксических факторов. Антигипоксический эффект проявился в минимальных изменениях по сравнению с контролем параметров газового состава и кислотно-щелочного равновесия крови. Это могло быть связано как с общеадаптационным действием, усиливающим активность основных функциональных систем животных в период шестичасового пребывания в барокамере, так и более быстрым восстановлением фиксируемых характеристик после "спуска" крыс препаратных групп по сравнению с серией "гипоксия". Дополнительным подтверждением проявлений возросшей переносимости гипоксического воздействия явились результаты изменений комплекса биохимических показателей сыворотки крови, изменения которых характерны при развитии острой гипоксической гипоксии: активности аминотрансфераз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, амилазы; концентраций общего белка, общего холестерина, глюкозы, мочевины, калия, натрия (Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В., 1993; Макарова В.Г. и др., 1996). Судя по ним, степень анализируемого действия оказалась неодинаковой: более значимой в серии, где применяли препарат из б. к. т. ПП.
По данным динамики ферментных и метаболических показателей эритроцитов сравниваемые препараты в условиях воздействия гипоксических факторов способствовали интенсификации гликолиза, как ранних, так и завершающих его стадий. Причем, это действие (судя по абсолютным значениям и активности пируваткиназы, и содержания 2,3-дифосфоглицерата) также оказалось более выраженным у препарата из б. к. т. ПП. Вполне вероятно, что выявленный метаболический сдвиг является одним из решающих в механизме антигипоксического действия вводимых препаратов на эритроцитарном уровне. Кроме того, значительное возрастание содержания 2,3-дифосфоглицерата предопределяет снижение сродства гемоглобина к кислороду, что, в свою очередь, способствует сохранению необходимого уровня оксигенации тканей. Косвенным подтверждением данных предположений может рассматриваться и тот факт, что у животных, получавших препарат из б. к. т. ЖШ, активность АТФ-азы оказалась гораздо более низкой, чем у крыс серии "гипоксия", хотя осталась достоверно превышающей контрольный параметр. А после введения препарата из б. к. т. ПП активность данного фермента практически не отличалась от показателя у интактных животных. Это свидетельствует о функциональной стабильности клеточных мембран эритроцитов крыс данной серии даже в условиях воздействия гипоксических факторов.
Необходимость обязательного включения сравнительного анализа динамики уровня липопероксидации в биосубстратах при данной модели обоснована тем, что гипоксия является одним из индукторов ПОЛ биологических мембран с последующим повреждением тканей (Медведев Ю.В., Толстой А.Д., 2000; Yasaka T., Ocudaira K., Fulito H., 1986; Meerson F. Z., 1993). Препараты из биомассы фитоадаптогенов в условиях воздействия гипоксических факторов оказали четкое антиоксидантное действие, проявившееся меньшей степенью активации ПОЛ в ткани печени, миокарде и его отсутствием - в мозговой ткани. Статистический анализ итоговых результатов свидетельствует о большей выраженности данного эффекта в серии, где животным перед помещением в гипобарическую камеру вводили препарат из б. к. т. ПП.
...Подобные документы
Международное название препарата. Показания и противопоказания к назначению препарата. Клинические критерии эффективности препарата. Возможные взаимодействия препарата. Особенности назначения препарата различным категориям больных. Информация для врача.
курсовая работа [32,4 K], добавлен 30.03.2018Состав и форма выпуска гипогликемического препарата "Диабетон". Механизм стимулирования высвобождения инсулина. Показания к применению препарата и основные противопоказания. Особенности применения препарата в период беременности или кормления грудью.
презентация [148,4 K], добавлен 27.12.2014Определение содержания активного компонента в фенибуте методом кондуктометрического титрования. Подготовка лекарственного препарата к анализу. Построение кривой кондуктометрического титрования лекарственного препарата и нахождение точки эквивалентности.
лабораторная работа [218,4 K], добавлен 09.01.2015Долгая история препарата "Цитрамон". Во времена СССР выпускался препарат под таким названием. Разработка препарата "Цитрамон П" или "Цитрамон Плюс", в котором фенацетин заменен на парацетамол, который менее токсичен. Другие модификации цитрамона.
курсовая работа [395,7 K], добавлен 25.06.2008Исследование обменных свойств мягких контактных линз (МКЛ) на основе материала "Кемерон-1" по отношению к применяемому в офтальмотерапии лекарственному препарату "Ципромед". Использование МКЛ в качестве транспортного средства для введения препарата.
дипломная работа [1,3 M], добавлен 17.12.2009Определение свойств мокроты. Осмотр мокроты невооруженным глазом. Изучение под микроскопом нативного препарата. Альвеолярные макрофаги, или пылевые клетки. Неизмененные эластические волокна. Фиксация и окраска препаратов на туберкулез по Циль-Нильсену.
реферат [24,2 K], добавлен 21.09.2010Постинфарктный кардиосклероз. Аневризма левого желудочка. Сердечная недостаточность. Пиелонефрит. Принципы лечения и профилактики. Определение фармакологических групп ЛП. Особенности выбора конкретного препарата. Рациональность выбранной терапии.
курсовая работа [3,6 M], добавлен 14.05.2008Последовательность приготовления препарата легкого для его консервации. Введение раствора двухромовокислого калия в орган для его фиксации. Вскрытие легочных вен у места их впадения в сердце. Нагнетание воздуха в легкие до полного расправления всех долей.
презентация [129,0 K], добавлен 17.11.2014Аминазин: вид, название, формула. Свойства, история создания препарата. Особенности его синтеза, подлинность химического состава. Специфика количественного определения. Побочные эффекты и дозы этого лекарственного средства, хранение готового препарата.
презентация [616,3 K], добавлен 02.05.2013Международное название и категория препарата "Диклак". Основные фармакологические эффекты, показания и противопоказания, побочные действия. Применение внутримышечных инъекций и внутривенных инфузий. Особенности назначения при сопутствующих заболеваниях.
курсовая работа [30,0 K], добавлен 22.05.2015Показания и противопоказания к назначению препарата "Амброксол". Побочные эффекты, связанные с механизмом действия, с передозировкой, с длительным сроком применения, с индивидуальными особенностями пациента, с лекарственной формой и путем введения.
реферат [46,9 K], добавлен 08.11.2013Особенности методики изготовления препарата легких. Этапы приготовления проглицериненных надувающихся легких в ходе проведения вскрытия трупа. Основные принципы и препараты процесса полимерного бальзамирования. Тонкости проведения дегидратации органов.
контрольная работа [22,3 K], добавлен 07.11.2013Ортофен как один из наиболее широко применяемых нестероидных противовоспалительных препаратов. Методика качественного определения действующего вещества в таблетируемой лекарственной форме Ортофен. Методика количественного определения данного препарата.
курсовая работа [89,6 K], добавлен 08.06.2010Хроматографический анализ как критерий однородности вещества. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), определение с ее помощью компонентов препарата "Бициллин-3". ВЭЖХ в анализе препаратов с пропифеназоном. Стандартизация препарата "Аданол".
реферат [746,0 K], добавлен 27.11.2013История открытия инсулина. Строение молекулы препарата. Процесс биосинтеза инсулина, особенности его метаболизма. Биологическое действие лекарства. Показания к применению препарата, механизм действия. Действие инсулина на белковый и углеводный обмен.
презентация [2,9 M], добавлен 15.05.2013Классификация средств для похудения. Характеристика основных средств для похудения представленных на Российском рынке. Маркетинговые исследования с углубленным товароведческим анализом препарата Ксеникал. Характеристика препарата. Ситуационный анализ.
курсовая работа [429,9 K], добавлен 17.10.2008Современные препараты, широко применяемые для обезболивания. Преимущества и дозировка применения препарата Septanest. Рекомендации для применения препарата Scandonest. Показания и режим дозирования препаратов Ульракаин Д-С форте и Убистезин форте.
презентация [4,0 M], добавлен 04.11.2017Клиническое исследование как научное исследование, которое проводится для оценки эффективности и безопасности лекарственного препарата или расширения показаний к применению. Роль этических комитетов. Принципы этической оценки клинических исследований.
презентация [96,5 K], добавлен 23.05.2013Характеристика основных принципов фитотерапии при длительном лечении хронических болезней в детской практике и геронтологии. Исследование правил сбора, обработки и дозирования лекарственных растений. Анализ фармакологических свойств растительных сборов.
дипломная работа [92,3 K], добавлен 19.05.2012Клиническое исследование как научное исследование с участием людей, которое проводится для оценки эффективности и безопасности лекарственного препарата, анализ целей и фаз. Сущность понятия "информированное согласие". Анализ права пациентов-участников.
презентация [361,8 K], добавлен 22.05.2014
