Особенности диагностики и лечения ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2

Роль спирометрических показателей в оценке "ишемического порога" у больных сахарным диабетом 2 типа, особенности газообмена. Анализ чувствительности и специфичности стрессэхокардиографии в сравнении со стандартным нагрузочным тестом, его применение.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 22.01.2018
Размер файла 477,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Было обнаружено, что на фоне приема небиволола максимальное выделение углекислого газа при физической нагрузке достоверно обратно коррелирует с величиной инсулинорезистентности, рассчитанной по величине потребления глюкозы данным больным в условиях постоянной инфузии инсулина и глюкозы (клэмп-тест) (рис. 9).

Выделение углекислого газа, мл/мин

М-индекс, мг/кг/мин.

Рис. 9. Взаимосвязь показателя инсулинорезистентности с выделением углекислого газа при проведении стресс-спироэхокардиографии у больных СД 2 типа и ИБС (r= - 0,56; p=0,04; n=13)

Чем лучше утилизируется глюкоза, т.е. чем меньше проявляет себя инсулинорезистентность, тем интенсивнее работает кардио-респираторная система, интенсифицируя процессы окисления и выделения углекислого газа.

Эти особенности влияния небиволола на уменьшение выраженности тканевой гипоксии нашли свое отражение в достоверном увеличении переносимости миокарда ишемии, индуцированной стресс-тестом. (рис. 10). Обращает на себя внимание «эффект последействия» приема небиволола. После его отмены и возвращения к терапии атенололом степень депрессии сегмента ST увеличилась, но достоверно не вернулась к исходному значению.

Депрессия сегмента ST, мм p=0,003 p>0,1

n=14 (n=12) (n=12)

Рис. 10. Величина депрессии сегмента ST при нагрузке у больных СД 2 типа и ИБС на фоне приёма и отмены небиволола

В то время же время наблюдалось достоверное уменьшение индекса нарушения сегментарной сократимости левого желудочка (рис. 11) с достоверным увеличением этого показателя после возобновления приема атенолола.

Индекс нарушения локальной сократимости на пике тредмил-теста, усл. ед.

p=0,007 p=0,022

(n=14) (n=12) (n=12)

Рис. 11. Снижение индекса нарушения локальной сократимости на нагрузке у больных СД 2 типа и ИБС на фоне приёма и отмены небиволола

На основании полученных результатов можно предположить, что эффективнось препаратов, используемых для лечения ИБС, но при этом меняющих чувствительность тканей к инсулину у больных с СД2 более выражена.

В связи с этим у пациентов с СД2 и ИБС определялся коронарный резерв и изучалась взаимосвязь этого показателя с метаболическими и функцональными возможностями диабетического сердца при ИБС.

Влияние коронарного резерва сердца на показатели инсулинорезистентности и функциональные возможности миокарда у больных СД2, имеющих ИБС

Под коронарным резервом сердца (КР) понимают возможность коронарной сосудистой сети увеличивать объемный кровоток соизмеримо запросам миокарда в конкретной гемодинамической ситуации (А.В. Врублевский, 2007). В норме этот показатель для артериального звена составляет 2-3 усл. ед (D. Baumgart, 1998; А.В. Врублевский, 2007).

В целях изучения КР, важнейшего фактора в формировании кардиального прогноза при ИБС пациентам из протокола 3, принявших участие во 2 этапе исследования исходно проводилась чреспищеводная доплерографическая оценка КР в коронарном синусе и в правой нисходящей артерии (ПНА). Коронарный синус является венозным коллектором левой коронарной артерии левого желудочка (ЛКА) и является самым информативным показателем уровня коронарного резерва сердца (Врублевский А.В., 2007). Средний уровень КР в коронарном синусе у включенных в исследование пациентов с СД 2 и ИБС составил 1,4±0,7 усл. ед.

Изменение этого показателя в коронарном синусе при смене бета-блокаторов достоверно не произошло, хотя рост КР на фоне приема небиволола наблюдался у 75% пациентов. Уменьшение инсулинорезистентности по данным М-индекса под воздействием небиволола так же не достигло статистической значимости (табл. 11).

Средние значения показателей инсулинорезистентности и коронарного резерва коронарного синуса до, во время и после приема небиволола (М±m)

Табл.11. Статистические различия между средними значениями указанных показателей по Mann-Whitney не являются достоверными (р>0,1)

Показатели

На фоне атенолола

На фоне небиволола

На фоне атенолола

М-индекс (усл. ед)

4,1±0,4

4,7±0,5

5,2±0,5

Коронарный резерв в коронарном синусе (усл. ед)

1,4±0,7

1,8±0,5

1,5±0,6

Однако при оценке взаимосвязи КР в коронарном синусе и М-индексом на фоне приема небиволола была получена достоверная связь (р=0,04, r=-0,883), не полученная на фоне исходной и последующей терапии атенололом. Т.е. наличие NO-модулирующей активности позволяет небивололу активно «вмешиваться» во взаимоотношения инсулинорезистентности и КР: наблюдается улучшение чувствительности к инсулину и увеличение коронарного резерва (Рис. 12)

Рис. 12. Изменение коронарного резерва и инсулинорезистентности на фоне приема небиволола

При сравнении величины коронарного резерва в ПНА у больных СД с показателями работоспособности сердца на пике стресс-теста виде «двойного произведения» была получена высоко достоверная корреляционная взаимосвязь (p=0,013, r=0,858). Интересно, что величина коронарного резерва не коррелировала с выраженностью нарушений локальной сократимости левого желудочка (p=0,285; r=-0,432) и со степенью максимальной депрессии интервала ST на ЭКГ (p=0,208; r=-0,543).

Таким образом, при СД 2 показатели работоспособности миокарда формируются под воздействием как гемодинамических, так и метаболических показателей. Использование препарата, сочетающего свойства селективной в1 - адреноблокады с NO-модулирующей активностью (небиволола), у больных СД 2, страдающих артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца обладает рядом метаболических и клинических преимуществ по сравнению с селективными в1-адреноблокаторами, не изменяющими активность эндотелиального оксида азота.

2. Кардиальные последствия применения препаратов сульфанилмочевины.

В рамках оптимизации выбора лекарственной терапии, применяемой для лечения больных с СД 2 и ИБС было изучено влияние препаратов сульфанилмочевины, наиболее часто используемых в отечественной диабетологии

С этой целью обследовано 45 пациентов, у которых наличие ИБС подтверждено с помощью стресс - спироэхокардиографии. Из них было отобрано 16 пациентов (9 мужчин, 7 женщин, средний возраст 56,56,9 лет) с воспроизводимой ишемической депрессией сегмента ST, индуцированной нагрузкой на тредмиле (см. протокол 3)

Клиническая характеристика представлена в табл. 12

Табл. 12. Клиническая характеристика обследованных пациентов (M±m)

Показатели

Пациенты, принимавшие амарил (п=16)

Возраст (годы)

56,5±1,8

Мужчины/женщины

9/7

Индекс массы тела (кг/мІ)

28,4±0,7

Длительность СД(годы)

7,4±1,1

САД мм. рт. ст

135,3 + 17,4

ДАД мм. рт. ст

82,5 + 8,7

У 6 больных диагностирована стенокардия напряжения II функционального класса, (по классификации Канадской ассоциации кардиологов). У 10 больных выявлена безболевая ишемия миокарда.

Мягкая и умеренная артериальная гипертония обнаружена у 13 пациентов. У 10 больных она была связана с наличием гипертонической болезни 1-2 стадии, у 3 - с диабетической нефропатией без нарушения азотовыделительной функции почек.

До включения в исследование все пациенты для коррекции углеводного обмена принимали пероральные сахароснижающие препараты. У 7 больных проводилась монотерапия препаратами из группы сульфанилмочевины. Из них 6 человек получали глибенкламид (манинил) и 1 человек - гликлазид (диабетон). Комбинированную терапию препаратами сульфанилмочевины и бигуанидами получали 9 пациентов. Из них 6 человек принимали глибенкламид с метформином и 3 человека - гликлазид с метформином (табл. 13).

Табл. 13. Показатели углеводного и липидного обмена, уровень суточной микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа с коронарной болезнью сердца (M + SD)

Биохимические показатели

Исходная терапия

Терапия амарилом

Исходная терапия

1

2

3

Глюкоза, ммоль/л

Гликозилированный гемоглобин (%)

Триглицериды ммоль/л

Общий ХС ммоль/л

ХС ЛНП ммоль/л

ХС ЛВП ммоль/л

Суточная микроальбуминурия, мг/сутки

8,5 + 1,9

8,2 + 1,5

2,0 + 0,8

5,7 + 1,1

3.3 + 1,1

1,4 + 0,3

110,0 + 311,9

9,9 + 2,9

7,9 + 1,3

2,0 + 0,7

5,6 + 1,0

3.3 + 0,9

1,4 + 0,3

9,6 + 2,3

8,0 + 1,2

2,0 + 0,7

5,6 + 1,0

3.3 + 0,9

1,3 + 0,3

* - p1 и 2 < 0,05 достоверное различие между 1 и 2, ** - p2 и 3 <0,05 достоверное различие между 2 и 3. ХС - холестерин, ЛНП - липопротеиды низкой плотности, ЛВП - липопротеиды высокой плотности.

Критерием прекращения исследования считалось горизонтальное или косонисходящее снижение сегмента ST1,5 мм, продолжительностью горизонтального отрезка не менее 0,08 секунд от точки «j». Изучение влияния амарила на «ишемический порог» миокарда проводилось с помощью двойного перекрестного метода с использованием нагрузочных проб на тредмиле. (рис. 13)

Рис. 13. Дизайн исследования

Основной протокол исследования был проведен трижды за 8 недель наблюдения за больными. Первый раз исследование осуществлялось на фоне исходной сахароснижающей терапии, повторно - через 4 недели монотерапии амарилом (средняя суточная доза - 5,1+1,1 мг), а затем через 4 недели после его отмены и возвращения к исходной схеме лечения. Объем антиангинальной и антиишемической терапии в этот период не менялся.

За 7 дней до проведения стресс-теста больным отменялись бета-блокаторы, нитраты (за исключением нитроглицерина в целях купирования приступов стенокардии).

Влияние амарила на «ишемический порог» оценивалось по продолжительности теста до возникновения диагностически значимой депрессии сегмента ST, «двойному произведению» (произведение систолического АД и ЧСС на пике нагрузки), а так же по прямому измерению показателей газообмена во время проведения теста

Изменение показателей «ишемического порога».

Через 30 дней монотерапии амарилом время до достижения диагностически значимой депрессии интервала ST достоверно увеличилось по сравнению с исходным показателем (р=0,02). При возврате к исходной терапии время нагрузки достоверно снизилось (p=0,01). После приёма амарила величина «двойного произведения» на пике физической нагрузки достоверно увеличилась по сравнению с показателем, полученным на исходной терапии (p<0,05) с последующим достоверным снижением после отмены амарила (p<0,05).

Так же на фоне амарила достоверно увеличился уровень потребления кислорода, выраженный в МЕТ (p=0,03). Отмена амарила сопровождалась достоверным увеличением степени тканевой гипоксии (p<0,05). Поученные изменения представлены в табл. 14

Табл. 14. Результаты нагрузочных тестов у больных СД2 с ИБС (M + SD)

Показатели

Исходная терапия

Терапия амарилом

Исходная терапия

1

2

3

Исходно: ЧСС (уд/мин)

САД (мм рт ст)

ДАД (мм рт ст)

79,9 + 13,3

135,3 + 17,4

82,5 + 8,7

83,4 + 15.1

140.7+ 12,7

85,4 + 10,1

79,0 + 15.3

135,7 + 16.6

85,0 + 9,6

На пике нагрузки: ЧСС (уд/мин)

САД (мм рт ст)

ДАД (мм рт ст)

Двойное произведение (у. е.)

(Длительность нагрузки (сек)

МЕТ (усл. ед.)

145,1 + 18,1

195,7 + 16.4

97,5+ 11,1

285,9 + 51,5*

415,4 + 162,5*

6,3 + 1,2

148,6+ 17,2

200,0+ 18,4**

96,4+ 11,7

297,4 + 3,7**

449,3+133,1**

6,9 + 1,4*

138,8 + 21,8

188,6+ 15,3**

96,8+ 6,1

263,3+ 54,7**

400,7 +152,6**

6,1+ 1,3*

* - p 1 и 2 < 0,05 достоверное различие между 1 и 2,

** - p 2 и 3 <0,05 достоверное различие между 2 и 3.

Переход на терапию амарилом привел к достоверному увеличению длительности нагрузки, росту «двойного произведения» и уровня потребления кислорода, что указывало на увеличение эффективности работы кардиореспираторной системы в условиях изменения антидиабетической терапии. Возврат к исходной сахароснижающей терапии сопровождался снижением «ишемического порога»: достоверно уменьшились время проведение пробы, величины «двойного произведения» и метаболического эквивалента.

Достоверных изменений в показателях углеводного и липидного обменов отмечено не было.

Полученные результаты показывают, что у амарила присутствуют механизмы, способные влиять на процессы ишемической адаптации миокарда, что необходимо учитывать при выборе пероральной сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа, имеющих ИБС.

Выводы

1. Каждый пятый пациент с СД 2 без жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы имеет безболевую ЭКГ - негативную форму ИБС

2. У каждого третьего пациента с СД 2 с безболевой формой ИБС постановка соответствующего диагноза возможна только при использовании стресс спиро-эхокардиографии.

3. У больных СД 2 с двумя и более факторами риска ИБС, но не имеющих кардиологических жалоб, ранняя диагностика наличия ишемии миокарда должна проводиться с помощью стресс-спироэхокардиографии без предварительного проведения стандартного нагрузочного теста.

4. У больных СД 2 степень депрессии сегмента ST и нарушение локальной сократимости левого желудочка по данным стресс ЭХОКГ не отражают степени снижения коронарного резерва и поэтому не являются адекватными маркерами наличия ишемии миокарда.

5. Декомпенсация углеводного обмена (по показателям HbA1С) уменьшает чувствительность ЭКГ к отражению ишемии миокарда при тесте с физической нагрузкой.

6. Сахароснижающие препараты из группы сульфанилмочевины могут модифицировать проявления ишемии миокарда, как увеличивая, так и уменьшая «ишемический порог» миокарда. К препаратам не усугубляющим коронарную недостаточность при диабете относится препарат сульфанилмочевины глимепирид

7. Бета-адреноблокаторы с высокой бета1 блокирующей и NO - модулирующей активностью улучшают показатели диабетической дислипидемии у больных СД 2, способствуя повышению выявляемости ишемии миокарда при нагрузочном тесте. Под воздействием этой терапии изменение показателей дислипидемии наиболее вероятно связано со снижением инсулинорезистентности. При этом повышается эффективность работы кардио-респираторной системы.

8. Кардиальная эффективность проводимого лечения складывается из суммарного воздействия применяемого лекарственного препарата как на гемодинамические, так и на метаболические показатели больных сахарным диабетом.

9. Уровень поглощения кислорода у больных СД 2 без ИБС соизмерим с уровнем тканевой гипоксии у лиц без диабета, имеющих недостаточность кровообращения

Практические рекомендации:

1. У больных СД2 с двумя и более факторами риска ИБС, но не имеющих клинических симптомов ИБС, ранняя диагностика наличия ишемии миокарда должна проводиться с помощью стресс-спироэхокардиографии без предварительного проведения стандартного нагрузочного теста.

2. При использовании для диагностики ИБС стандартного нагрузочного теста необходимо предварительно достичь максимально возможной компенсации углеводного обмена.

3. При наличии ожирения у больных СД 2 уже на первом этапе обследования нужно использовать стрессспиро эхокардиографию, независимо от наличия или отсутствия симптомов стенокардии

4. Оптимизация сопутствующей сахароснижающей и сердечно-сосудистой терапии повышает выявляемость ИБС у больных сахарным диабетом типа 2.

Печатные работы, опубликованные по теме диссертации

1. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А. Александров Ан.А. «Метаболические эффекты небиволола у больных сахарным диабетом 2 типа», Кадиология 2001; 41; 5: 35-37.

2. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А., Александров Ан.А. «Небиволол и диабетическая дислипидемия у больных сахарным диабетом 2 типа». Сахарный диабет 2001; 2: 38-40.

3. Бондаренко И.З., Чмель Е.А., Чазова Т.Е., Соляник Ю.А., Александров Ан.А., Дедов И.И. «Диабетическая дислипидемия и применение небиволола при инсулиннезависимом сахарном диабете». Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии», Москва, 2001, 102.

4. Бондаренко И.З., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С., Соляник Ю.А., Александров Ан.А., Дедов И.И. «Сахарный диабет и ИБС: особенности нагрузочных тестов» Материалы тезисов Российского национального конгресса кардиологов, Санкт-Петербург, октябрь 2002 г.

5. «Факторы риска ИБС и роль гиперсимпатикотонии в их формировании у больных сахарным диабетом 2 типа». Пособие для врачей под редакцией академика РАМН И.И. Дедова. Авторы: Александров Ан.А., Вилков В.Г., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А. Москва, 2002 г.

6. Александров Ан.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н, Вилков В.Г., Ахматова Ф.Д., Александрова В.К., Артамонова Н.В., Соловьева О.Е., Дедов И.И. «Сахароснижающие сульфаниламиды и ишемический порог сердца у больных сахарным диабетом 2 типа с коронарной болезнью сердца», «Сахарный диабет», 4, 2002 г.

7. Бондаренко И.З., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С., Соляник Ю.А., Александров Ан.А., Дедов И.И. «Сахарный диабет депрессия сегмента ST: запаздывающий маркер ишемии?» Тезисы докладов, Второй Российский диабетологический конгресс, 3-5 июня 2002 года, Москва, Россия, стр. 125-126

8. Ядрихинская М.Н., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Александрова В.К., Арбузова М.И., Александров Ан.А., Дедов И.И. «Безболевая ишемия миокарда и факторы риска ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа» Тезисы докладов, Второй Российский Диабетологический Конгресс, 3-5 июня 2002 года, Москва, стр. 163-164

9. Бондаренко И.З., Ядрихинская МС.Н., Кухаренко С.С, Соляник Ю.А., Александров Ан.А., Дедов И.И. «Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: особенности нагрузочных тестов» Российский Национальный Конгресс кардиологов, 8-11 октября 2002 года, Санкт-Петербург, тезисы докладов, стр. 54

10. Ядрихинская М.Н., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Александрова В.К., Арбузова МюИ., Александров Ан.А., Дедов И.И. «Факторы риска ИБС и безболевая ишемия миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа» Российский национальный конгресс кардиологов, тезисы докладов, 8-11 октября 2002, Санкт-петербург, стр. 478

11. Диабетические ангиопатии: критерии и алгоритмы оптимальных методов и средств диагностики ИБС у больных сахарным диабетом /Александров А.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., (Методические рекомендации под редакцией академика РАМН И.И. Дедова

12. A. Aleksandrov, I. Bondarenko, S. Kukharenko, M. Jadrirhinskaj «Glimepiride and ischemic heart disease in diabetes mellitus: effects on the ischemic threshold» The International Diabet Federation Abstract Volume of the 18 th Congress, 812, p. А281, August 2003

13. «Сахароснижающие сульфаниламиды и ишемическая болезнь сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. Проблемы рациональной терапии». Пособие для врачей под редакцией академика РАМН И.И. Дедова. Авторы: Александров Ан.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н.

14. A. Aleksandrov, S. Kucharenko, I. Bondarenko, M. Yadrichinskay «Plasma triglycerides anв ЕСG ischemic depression in patients with type 2 diabetes mellitus. 2nd «International Symposium: Triglycerided and HDL: Cardiovascular disease and the metabolic sundrom^, july 10-13,2003, International Atherosclerosis Society, Abstract Book, p38

15. «Роль стресс-спироэхокардиографии в ранней диагностике ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа». Ядрихинская М.Н., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Александров А.А., Дедов И.И. Тезисы докладов III Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» 20-24 января 2004 г.

16. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Ахматова Ф.Д., Александров Ан.А., Мержоева М.И., «Роль кардиальной автономной нейропатии в диагностике ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 1» «Сахарный диабет», ноябрь, 2003 г.

17. Александров Ан.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н. «Диагностика ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения» «Медицинская кафедра», 2003 г.

18. Александров Ан.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н. «Проблемы диагностики ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа» (Практический врач», 2004, 54-57)

19. Ан.А. Александров, И.З. Бондаренко, С.С. Кухаренко, М.Н. Ядрихинская, И.И. Мартьянова, Ю.А. Соляник, Е.Н. Дроздова, А.Ю. Майоров «Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: поиски решения «Сахарный диабет, 3 (28) 2005, 34-38

20. Ан.А. Александров, И.З. Бондаренко, С.С. Кухаренко, М.Н. Ядрихинская «Диагностика ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 тип: проблемы и решения» Лечебное дело 4, 2004,

21. A. Alersandrov, S. Kucharenko, I. Bondarenko, M. Yadrichinskaj Evaluation of the patients with diabetes mellitus for silent coronary disease using treadmill stress echocardiography «Scientific program of abstracts 9th Meeting of the Mediterranean Group for the Study of Diabetes, May, 2005

22. Ан.А. Александров, О.А. Шацкая, С.С. Кухаренко, Е.Н. Дроздова, И.З. Бондаренко, Н.Д. Табидзе, М.В. Шестакова «Бета-адреноблокаторы при сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа: карведилол и риск гипогликемий» «Сахарный диабет», 1, 2008

23. И.З. Бондаренко, К.В. Альбицкая, О.А. Шацкая, С.С. Кухаренко, Е.Н. Дроздова, М.Н. Ядрихинская «Особенности газообмена у больных сахарным диабетом 2 типа в условиях спироэргометрии: пути коррекции» (сдано в печать)

24. И.З. Бондаренко «Показатели газообмена у больных сахарным диабетом типа 2 по данным спироэргометрии (сдано в печать)

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.