Термолучевая и химиолучевая терапия местно-распростаренного рака глотки и гортани

Комплексный периодонтальный индекс (КПИ) среди онкологических больных до начала лечения составил в среднем 1,4+0,1, в то время как в контрольной группе он был равен 0,7+0,1, р=0,02. Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА) в группе больных орофарингеальным раком (12,1+0,2) был достоверно выше по сравнению с контрольной группой (4,4+0,1), р=0,01. Данные различия свидетельствуют о более выраженной патологии пародонта у больных орофарингеальным раком по сравнению с практически здоровыми лицами.

Проведение специфического лечения по поводу злокачественных новообразований вызвало ухудшение показателей гигиены полости рта и состояния пародонта практически у всех пациентов. В процессе химиолучевой терапии произошло возрастание индекса зубного налета до 2,6+0,1. Имела место достоверная разница в значениях данного показателя до начала лечения и в момент максимума клинических проявлений мукозита (р=0,04). В группе больных, которые получали в качестве средства профилактики иммунал, индекс зубного налета до лечения составил 1,3+0,1, а на пике проявлений лучевой реакции слизистой оболочки -- 2,2+0,1, р=0,05. В группе пациентов, у которых профилактика мукозита проводилась с использованием кандид-раствора, значения ИЗН до и после лечения оказались равными 1,4+0,1 и 2,1+0,1 соответственно, р=0,08. Использование в профилактических целях комплекса «иммунал+кандид-раствор» привело к увеличению индекса зубного налета с 1,4+0,1 перед началом лечения до 2,0+0,1 в момент его окончания, р=0,12.

При проведении курса химиолучевого лечения комплексный периодонтальный индекс среди пациентов, которым проводилась стандартная профилактика мукозита, возрос до 2,1+0,1, что было достоверно выше по сравнению его уровнем в начале лечения (р=0,05). Среди пациентов, которые в качестве профилактического средства использовали иммунал, данный показатель в период максимума лучевой реакции практически не отличался и составил 1,9+0,1. В группе больных, которые получали кандид-раствор, КПИ в процессе лечения увеличился до 2,0+0,03, в группе комбинированной профилактики (иммунал + кандид-раствор) - несколько уменьшился и оказался равен 1,8+0,1.

Химиолучевая терапия стала источником существенного возрастания папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса, который в момент разгара осложнений лечения составил 35,5+0,3. Использование средств профилактики мукозита не привело к улучшению состояния десны в случае применения иммунала (ПМА=32,7+0,2) и кандид-раствора (ПМА=34,6+0,3). Среди пациентов, применявших комплекс «иммунал+кандид-раствор», индекс ПМА в процессе химиолучевого лечения составил в среднем 28,6+0,2.

В отличие от других критериев, характеризующих состояние слизистой оболочки полости рта, индекс кровоточивости десны у лиц, не имевших на момент обследования онкологической патологии, и у пациентов до начала лечения не отличался и был равен соответственно 0,4+0,1 и 0,5+0,1. На фоне химиолучевого лечения произошло увеличение данного показателя до 2,0+0,1, пациенты при этом отмечали появление кровоточивости при принятии твердой пищи и чистке зубов. Применение средств, влияющих на иммунный статус и микробный ландшафт полости рта, не оказало никакого воздействия на состояние сосудистой стенки: при использовании иммунала данный показатель оказался равен 2,0+0,1, в случае использования кандид-раствора - 2,1+0,1, при комплексном лечении (иммунал+кандид-раствор) - 1,9+0,1. Различия между средними значениями индекса кровоточивости до начала лечения и в момент разгара лучевой реакции были статистически значимыми независимо от способа профилактики осложнений.

Таким образом, стоматологическое обследование показало, что в полости рта пациентов существуют условия, которые способствуют колонизации патогенной микрофлоры, в том числе дрожжевых грибов. К этим условиям относятся: плохая гигиена полости рта (более высокий индекс зубного налета по сравнению с контрольной группой), большое количество съемных зубных протезов, а также преобладание составляющей «У» (удаленный зуб) в индексе «КПУ». Отмечено также достоверное увеличение комплексного периодонтального индекса в группе онкологических больных по сравнению с практически здоровыми лицами. Химиолучевая терапия орофарингеального рака была источником статистически значимого ухудшения показателей гигиены полости рта и состояния пародонта в момент разгара клинических проявлений мукозита. Применение иммунала и кандид-раствора в качестве средств профилактики осложнений химиолучевого лечения не оказало существенного влияния на состояние слизистой оболочки полости рта и глотки больных по сравнению с пациентами, которым проводилась стандартная профилактика мукозита.

Особенности грибковой микрофлоры слизистой оболочки полости рта у больных орофарингеальным раком и ее динамика в процессе лечения

При сравнении количественного и качественного состава грибов рода Candida полости рта были установлены существенные различия между лицами контрольной группой и онкологическими больными. Среди лиц без онкологической патологии грибы рода кандида у были выявлены 17,9%. В группе больных орофарингеальным раком до начала лечения кандиды были обнаружены у 26,6% от общего количества пациентов, что было достоверно выше по сравнению с контрольной группой (р=0,03).

В процессе химиолучевого лечения произошел рост количества и изменения качественного состава грибковой микрофлоры полости рта (рис.7а). Среди пациентов, которым проводилась стандартная профилактика осложнений, кандиды в период разгара мукозита были выделены у 85,7%. При этом у части больных произошло замещение C.albicans на C.tropicalis, C.crusei, C.guillirmondii, C.pseudotropicalis или формирование ассоциации нескольких видов кандид (C.albicans + C.pseudotropicalis и C.pseudotropicalis + C.guillirmondii). У 78,6% пациентов количество кандид соответствовало диагнозу «кандидоз» (количество колониеобразующих единиц более 1000), у 7,1% - состоянию кандидоносительства (количество колониеобразующих единиц от 100 до 1000). Различия количества кандид у пациентов в группе стандартной профилактики мукозита до лечения и в момент разгара клинических проявлений являются статистически значимыми (р<0,01).

В случае применения в качестве дополнительного профилактического средства препарата «иммунал» дрожжеподобные грибы в момент максимального проявления осложнений лечения были выявлены у 75% пациентов. Как и в группе стандартной профилактики, у пациентов отмечалось появление новых видов грибковой микрофлоры и возникновение ассоциаций (рис.7б). У 58,3% пациентов количество грибов слизистой соответствовало диагнозу «кандидоз». Различия количества грибов до начала лечения и в период максимума осложнений были статистически достоверны (р<0,01).

В случае применения кандид-раствора изменения микробного ландшафта полости рта в период разгара клинических проявлений лучевой реакции были менее значительными. После проведения химиолучевой терапии грибы рода Candida были выявлены у 36,4% пациентов. Обращает внимание отсутствие ассоциаций различных видов дрожжевых грибов (рис.7в). Значимые различия по количеству кандид до лечения и в момент разгара клинических проявлений мукозита в данной группе отсутствовали (р=0,08). При сравнении количества грибковой микрофлоры в процессе химиолучевого лечения в данной группе с группой стандартной профилактики мукозита были выявлена статистически достоверная разница (р=0,04).

В четвертой группе профилактика осложнений лечения проводилась с использованием комплекса «иммунала+кандид-раствор» (рис.7г). До лечения C.аlbicans была выделена у 33,3% пациентов. После подведения суммарно-очаговой дозы 36-38 Гр

C.аlbicans высевалась только у 16,6% пациентов в количестве, соответствующем состоянию здоровой СОПР (количество КОЕ менее 100). Необходимо отметить отсутствие изменения качественного состава грибов рода Candida, а также отсутствие ассоциаций. Статистически значимые различия между количеством кандид в начале курса лечения и после подведения СОД 36-38 Гр отсутствовали (р=0,17).

Рис.7. Динамика грибковой микрофлоры полости рта пациентов в процессе лечения: а - стандартная профилактика мукозита; б - профилактика иммуналом; в - профилактика кандид-раствором; г - профилактика комплексом «иммунал+кандид-раствор».

Наше исследование продемонстрировало, что у пациентов с опухолями орофарингеальной зоны до начала лечения кандиды в полости рта обнаруживаются чаще и в большем количестве, чем в группе лиц, не имеющих онкологической патологии. В процессе химиолучевой терапии на фоне нарастания клинических проявлений мукозита было отмечено статистически значимое возрастание количества, замена видов и формирование ассоциаций кандид. Прием иммунала не оказал влияния на динамику микробного ландшафта полости рта по сравнению с контрольной группой, ни на частоту и тяжесть лучевых реакций. Обработка слизистой оболочки полости рта кандид-раствором вызвала статистически значимое уменьшение количества грибов в процессе лечения по сравнению с группой стандартной профилактики мукозита. Наиболее эффективным для профилактики побочных эффектов химиолучевого лечения оказалось применение комплекса «иммунал - кандид-раствор», которое позволило существенно снизить число кандид полости рта в момент разгара клинических проявлений мукозита.

Диагностика и прогнозирование степени тяжести лучевого мукозита методом оптической когерентной томографии

На изображениях слизистой щеки, полученных с использованием метода оптической когерентной томографии (ОКТ), в норме отчетливо дифференцируются три оптических слоя (рис.8 а, б):

Верхний слой с умеренным уровнем сигнала, соответствующий эпителию.

Средний слой с высоким уровнем сигнала, соответствующий собственной пластинке слизистой оболочки.

Нижний слой с умеренно интенсивным сигналом, соответствующий подслизистому слою.

Рис 8. ОКТ-изображение нормальной слизистой щеки (а); гистологическое строение нормальной слизистой щеки (б). E - эпителий, LP - собственная пластина слизистой, SM - подслизистая.

В процессе мониторинга состояния слизистой оболочки полости рта была выявлена типичная для всех пациентов динамика изменений. Вскоре после начала облучения (суммарно-очаговая доза 2-10 Гр), когда еще не отмечалось никаких видимых проявлений лучевой реакции, наблюдалось уменьшение контрастности ОКТ-изображений как результат снижения разницы интенсивности сигнала между первым и вторым слоем. Кроме того, данный этап развития мукозита характеризовался появлением полос с низкой интенсивностью сигнала в подслизистом слое (рис.9б).

При продолжении лучевой терапии до суммарно-очаговой дозы 12-16 Гр на слизистой появлялись визуальные признаки лучевой реакции - гиперемия и отек слизистой. ОКТ-изображение в первый день клинических проявлений мукозита у всех пациентов характеризовалось дальнейшим уменьшением контраста между эпителием и стромой или полным исчезновением различаемой границы между данными слоями (рис.9в). Продолжение облучения сопровождалось нарастанием клинических изменений (гиперемия, отек, сливные эрозии и фибринозные налеты).

Рис 9. Типичная динамика ОКТ-изображений слизистой оболочки щеки в процессе развития мукозита.

Их максимальная интенсивность, которая наблюдалась после подведения СОД 24-36 Гр, у всех обследованных пациентов совпадала с максимальными структурными изменениями ОКТ-картины. Изображения на данной фазе отличались полной потерей слоистой структуры и уменьшением глубины изображения (рис. 9 г, д).Через полтора месяца после окончания лучевой терапии у большинства пациентов в зоне облучения наблюдалась визуально неизмененная или умеренно гиперемированная и отечная слизистая. При ОКТ-исследовании у всех больных сохранялось уменьшение контрастности и глубины изображения, которые исчезали не ранее чем через 3 месяца после лечения (рис.9е).

При анализе результатов ОКТ-мониторинга были выявлены существенные различия в динамике ОКТ-изображений пациентов, у которых в процессе лучевой или химиолучевой терапии развился мукозит второй и третьей степени соответственно.

Рис.10. Типичная динамика ОКТ-изображений слизистой щеки в случае мукозита 2-й степени.

Более легкое течение мукозита характеризовалось длительным сохранением контраста изображения, наличием градиента интенсивности сигнала между слоями, постепенным снижением высоты эпителиального слоя. В первый день клинических проявлений мукозита граница между эпителием и подлежащей соединительной тканью отчетливо дифференцировалась и сохранялась затем еще в течение нескольких дней (рис.10 е).

В группе пациентов, у которых развился мукозит третьей степени, изменения ОКТ-изображения в виде снижения контраста и уменьшения толщины эпителиального слоя наблюдались практически сразу же после начала облучения, до клинических признаков лучевой реакции. Нарушения структуры быстро нарастали, и к моменту появления визуальных изменений слизистой оболочки дифференцировать оптические слои было невозможно. Граница между эпителием и подслизистым слоем не прослеживалась, градиент интенсивности сигнала отсутствовал (рис.11 е).

Рис.11. Типичная динамика ОКТ-изображений в случае мукозита 3-й степени.

Таким образом, постепенное снижение контрастности ОКТ-изображения, уменьшение толщины эпителиального слоя, появление полос с более низкой интенсивностью сигнала в подслизистом слое, полное отсутствие контраста и структуры в области эрозии могут быть названы типичными признаками развития мукозита, т.к мы их фиксировали у всех наблюдаемых больных. Степень изменений изображения зависит от дозы облучения, они появляются раньше и исчезают позже, чем визуальные признаки лучевой реакции слизистой оболочки. На основании анализа полученных данных были предложены прогностические критерии степени тяжести лучевой реакции слизистой оболочки. Сохранение четкой границы между подслизистым слоем и эпителием в первый день клинических проявлений мукозита является признаком более легкого его течения (1-2 степень). Если к моменту появления первых признаков лучевой реакции граница между слоями не прослеживается, прогнозируется более тяжелое течение мукозита (3-4 степень).

Численный анализ ОКТ-изображений

В качестве основного показателя, отражающего динамику ОКТ-картины в процессе химиолучевого лечения, был выбран контраст между эпителиальным и соединительнотканным слоем (рис.12).

На основании полученного ОКТ-изображения (рис.12а) рассчитывается профиль интенсивности ОКТ-сигнала по глубине, усредненный по поперечной координате в пределах определенной области (рис.12б).

Рис.12. Определение параметров контраста между слоями и толщины эпителиального слоя слизистой оболочки средней зоны щеки. Середина и границы области усреднения сигнала (а); профиль интенсивности ОКТ-сигнала по глубине (б); участок профиля интенсивности ОКТ-сигнала, демонстрирующий процедуру измерения толщины эпителиального слоя (в); участок профиля интенсивности ОКТ-сигнала, демонстрирующий процедуру измерения контраста между уровнем сигнала от эпителия и подлежащей соединительной ткани (г)

В качестве контраста принимается разность между усредненным по поперечной координате минимальным уровнем сигнала от эпителия и максимальным - от подлежащего соединительнотканного слоя, выраженная в децибелах (рис.12 в, г).

Результаты численного анализа ОКТ-изображений, полученных при мониторинге развития мукозита в ходе лучевой и химиолучевой терапии у больных с раком полости рта и ротоглотки представлены на рисунках 13 и 14.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.13. Динамика толщины эпителия в зависимости от степени тяжести мукозита ( - мукозит второй степени; х - мукозит третьей степени).

Рис.14. Динамика величины контраста между эпителием и подслизистым слоем в зависимости от степени тяжести мукозита. Обозначения те же, что на рис.13.

Объективизация данных, полученных до появления клинических признаков мукозита, существенно повышает роль ОКТ в прогнозе степени тяжести данного вида осложнений лучевой терапии. Полученные кривые наглядно показывают, что скорость снижения контраста у пациентов с 3-й степенью мукозита существенно выше, чем у пациентов со 2-й степенью (рис.13). В то же время, скорость снижения толщины эпителия не зависит от степени тяжести мукозита (рис.14). Описанный подход дополняет информацию, полученную при визуальном анализе ОКТ-данных. Он позволяет объективно характеризовать уменьшение толщины эпителия и контраста между слоями и, соответственно, количественно оценить дозовые и временные зависимости этих процессов у больных с разной степенью тяжести развившегося впоследствии мукозита.

ВЫВОДЫ

рак глотка гортань терапия

1. Термолучевая терапия достоверно повышает трехлетнюю общую выживаемость больных раком гортани III-IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы по сравнению со стандартной лучевой терапией с 12,5% до 35,0%, не вызывая при этом роста частоты и тяжести поздних осложнений лечения.

2. Последовательная химиолучевая терапия рака гортани по разработанной методике позволяет добиться трехлетней выживаемости, равной 38,1%. Ее проведение связано с развитием умеренной системной токсичности.

3. Химиолучевая терапия значительно улучшает трехлетнюю выживаемость больных раком глотки III-IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы по сравнению с термолучевой терапией с 34,0% до 66,2%.

4. Сочетание химиолучевой терапии и локальной гипертермии при местно-распространенном раке глотки и гортани не улучшает непосредственные и отдаленные результаты лечения по сравнению с химиолучевой терапией. Использование данной комбинации приводит к достоверному возрастанию частоты дисфагии, мукозита и нейтропении тяжелой степени .

5. У больных местно-распространенным орофарингеальным раком до начала лечения в полости рта обнаруживается достоверно более высокое количество грибов рода Candida по сравнению с лицами без онкологической патологии. В процессе химиолучевого лечения количество грибов возрастает, а их качественный состав меняется. Совместное применение кандид-раствора и иммунала позволяет нормализовать микробный ландшафт полости рта.

6. Представленный метод ОКТ-мониторинга позволяет объективно на тканевом уровне оценить динамику структуры слизистой оболочки полости рта и глотки в процессе лучевого и химиолучевого лечения больных орофарингеальным раком. Его использование дает возможность до начала клинических проявлений прогнозировать степень тяжести мукозита у конкретного пациента.

Практические рекомендации

1. Для лечения больных раком глотки III-IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы целесообразно использовать последовательную химиолучевую терапию, включающую проведение индукционной ПХТ, а затем одновременной химиолучевой терапии.

2. В случае рака гортани III-IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы с равной эффективностью может применяться как термолучевая, так и химиолучевая терапия.

3. Совместное применение химиолучевой терапии и локальной гипертермии не рекомендуется для лечения больных местно-распространенным раком глотки и гортани, как метод, вызывающий существенное возрастание частоты и тяжести побочных эффектов.

4. С целью профилактики местных осложнений химиолучевого лечения у больных орофарингеальным раком возможно использование комплекса «иммунал - кандид раствор», позволяющий нормализовать количество и состав грибковой микрофлоры полости рта.

5. Прогнозирование степени тяжести мукозита у конкретных пациентов по данным ОКТ-мониторинга в соответствии с представленными критериями необходимо применять с целью более ранней и интенсивной профилактики данного осложнения в той группе больных, где ожидается более тяжелое его течение.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Гипоксирадиотерапия в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией в лечении опухолей орофарингеальной зоны/ А.В.Масленникова, В.И.Кирилин, Н.В.Скачков //Паллиативная медицина и реабилитация. - 1998. - № 2-3. - С.98.

Гипоксирадиотерапия и локальная гипертермия в лечении рака орофарингеальной зоны/ А.В.Масленникова, В.И.Кирилин, Н.В.Скачков// Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей. Пленум правления всероссийского научного медицинского общества онкологов: Тезисы докладов. - Ростов-на-Дону, 1999. - С.223-224.

Терморадиотерапия у больных орофарингеальным раком III-IV стадии/ А.В.Масленникова, И.Г.Терентьев, В.С.Базанов // Нижегородский медицинский журнал. - 2002. - № 4. - С.32-36.

Полирадиомодификация в лечении местно-распространенного орофарингеального рака/ А.В.Масленникова, И.Г.Терентьев, Е.К.Сереброва // VI Российская Онкологическая конференция: Тезисы докладов. - М., 2002. - С.133.

Отдаленные результаты терморадиотерапии больных раком ротоглотки, гортаноглотки и гортани III-IV стадии/ А.В.Масленникова, В.И.Кирилин, И.Г.Терентьев // Российский онкологический журнал. - 2003. - № 2. - С.37-40.

Теморадиотерапия местнораспространенного рака глотки и гортани/ А.В.Масленникова, Н.В.Ильин, И.Г.Терентьев, М.Б.Гурьянова // Современные технологии в клинической медицине. Материалы научной конференции, посвященной 85-летию ЦНИРРИ МЗ РФ. - С.-Пб., 2003. - С. 220-221.

Ранние и поздние изменения нормальных тканей после терморадиотерапии рака глотки и гортани/ М.Б.Гурьянова, А.В. Масленникова, И.Г. Терентьев // VII Российский онкологический конгресс: Материалы конгресса. - М., 2003 г. - С.209.

Лучевая и термолучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи/ А.В.Масленникова // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Материалы съезда. - Минск, 2004. - ч.2. - С.317-317.

Планирование микроволновой гипертермии/ Р.В.Троицкий, Н.Р.Троицкий, А.В.Масленникова // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Материалы съезда. - Минск, 2004. - ч.2. - С.322.

Возможности лечения местно-распространенного рака глотки и гортани/ А.В.Масленникова // Ремедиум-Приволжье (Онкология). - 2004. - № 4. - С.30.

Local hyperthermia in the treatment of advanced head and neck cancer / Maslennikova A.V., Terentjev I.G., Ilyn N.V. // Radiotherapy & Oncology. - 2004. - v.73 (suppl.1). - P.300.

Терморадиотерапия распространенного рака глотки и гортани - осложнения превышают терапевтический выигрыш/ А.В.Масленникова, Н.В.Ильин, И.Г.Терентьев // II Международный конгресс «Невский радиологический форум-2005»: Материалы конгресса. - С.-Пб, 2005. - С.365.

Роль грибов рода кандида в развитии лучевого мукозита и ксеростомии у больных плоскоклеточным раком головы и шеи / Л.М.Лукиных, Л.И.Егорова, А.В.Масленникова, И.Г.Терентьев // II Международный конгресс «Невский радиологический форум-2005»: Материалы конгресса. - С.-Пб, 2005. - С.367-368.

Способ лечения местно-распространенного рака глотки и гортани / А.В.Масленникова, И.Г.Терентьев // Патент РФ на изобретение № 2289364 от 20.12.2006.

Особенности реакции нормальных тканей при лучевой и термолучевой терапии местно-распространенного рака глотки и гортани/ А.В.Масленникова И.Г.Терентьев, М.Б.Гурьянова// Нижегородский медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С.7-10.

ОСТ visualization of acute radiation mucositis. Pilot study/ N.Gladkova, A.Maslennikova, A.Terentieva Y.Fomina, N.Khomutinnikova, I.Balalaeva, Y.Vyseltseva, R.Larin, N.Kornoukhova, A.Shakhov, N.Shakhova, G.Gelikonov, V.Kamensky, F. Feldchtein.// Optical coherence tomography and coherence techniques II, edited by Wolfgang Drexler. - Proceedings of SPIE-OSA Biomedical optics. - 2005. - SPIE Vol.5861. - P.1-8.

In vivo optical coherence tomography monitoring of radiation mucositis in patients with head and neck cancer / Gladkova N., Maslennikova A., Terentjeva A., Vyseltseva Y., Larin R., Kornoukhova N., Balalaeva I., Kamensky V., Feldshtein F.// European Journal of Cancer. - 2005. - V.3. - No 2 (suppl.). - P.315.

Role of Candida spp. in oral mucositis. Methods of correction/ Lukhinykh L., Egorova L., Maslennikova A. // European Journal of Cancer. - 2005. - V.3. - No 2 (suppl.). - P.301.

Radiochemotherapy comparing with radiochemotherapy and local hyperthermia in patients with unresectable pharynx and larynx cancer/ A.Maslennikova, N.Il'in, I.Terentjev // European Journal of Cancer. - 2005. - V.3. - No 2 (suppl.). - P. 296-297.

Возможности термолучевой и химиолучевой терапии местно-распространенного рака глотки и гортани / А.В.Масленникова, И.Г. Терентьев, Н.В.Ильин // X Российский онкологический конгресс: Материалы конгресса. - М., 2006. - С.197.

Результаты лечения пациентов местно-распространенным раком глотки и гортани /А.В.Масленникова, И.Г.Терентьев // XVII Всероссийский съезд ЛОР-врачей: Материалы съезда. - Н.Новгород, 2006. - С.367.

Диагностика лучевого мукозита методом оптической когерентной томографии/ Н.Д. Гладкова, А.В.Масленникова, И.В.Балалаева, Ю.В.Высельцева, А.Б.Терентьева, В.А.Лазарева // Альманах клинической медицины. - 2006. - т.XII. - С.245.

Прогнозирование индивидуальной радиочувствительности слизистой оболочки методом оптической когерентной томографии/ Н.Д.Гладкова, А.В.Масленникова, И.В.Балалаева, Ю.В.Высельцева, Ю.В.Фомина, В.А.Лазарева// Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 6. - С.62-67.

Мукозит слизистой оболочки полости рта и глотки как осложнение лучевой и химиотерапии по поводу рака орофарингеальной зоны/ Н.Д.Гладкова, А.В.Масленникова, И.В.Балалаева, Ю.В.Высельцева, Ю.В.Фомина, В.А.Лазарева // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 7. - С.100-107.

Химиолучевая терапия в сочетании с локальной гипертермией в лечении прогностически неблагоприятного рака глотки и гортани / А.В.Масленникова, И.Г.Терентьев // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С.50-55.

Мукозит слизистой оболочки полости рта и глотки: патогенез, классификация, возможности коррекции / А.В.Масленникова, Н.Д.Гладкова, И.В.Балалаева, Н.В.Ильин, И.Г.Терентьев, В.А. Лазарева // Вопросы онкологии. - 2006. - № 4. - С. 379-384.

Возможности оптической когерентной томографии в диагностике мукозита у больных раком полости рта и глотки в процессе химиолучевого лечения/ Н.Д.Гладкова, А.В.Масленникова, И.В.Балалаева, Ю.В.Высельцева, А.Б.Терентьева, Н.В.Ильин, В.А. Лазарева// Вопросы онкологии. - 2006. - № 4. - С. 443-447.

Результаты химиолучевой и термохимиолучевой терапии рака глотки и гортани III-IV стадии/ А.В.Масленникова, И.Г.Терентьев, Н.В.Ильин // Российский онкологический журнал. - 2006. - № 6. - С.42-45.

Консервативное лечение прогностически неблагоприятного рака глотки и гортани / А.В.Масленникова, Н.В.Ильин, И.Г.Терентьев // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - Приложение № 1. - С.67.

Диагностика лучевого мукозита методом оптической когерентной томографии у больных раком полости рта и глотки / Н.Д.Гладкова, А.В.Масленникова, И.В.Балалаева, Ю.В. Высельцева, А.Б.Терентьева, Н.В.Ильин, В.А.Лазарева // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - Приложение № 1. - С.32.

Radiochemotherapy and thermoradiotherapy of locally advanced larynx and pharynx cancer / A.Maslennikova // Radiotherapy & Oncology. - 2006. - v.81. - supplement 1. - P.S349.

Prognosis of radiosensitivity of oral mucosa using optical coherence tomography/ N.Gladkova, A.Maslennikova, I.Balalaeva, G.Gelikonov, F. Feldshtein // Radiotherapy & Oncology. - 2006. - v.81.(suppl 1). - P.S33.

ОСТ visualization of mucosal radiation damage in patients with head and neck cancer. Pilot study/ N.Gladkova, A.Maslennikova, I.Balalaeva, Y.Vyseltseva, N.Kornoukhova, R.Larin, A.Terentieva, N.Khomutinnikova, Y.Fomina, V.Kamensky, G.Gelikonov, F.Feldchtein, //Photonic Therapeutics and Diagnostics II / Edited by N. Kollias, H. Zeng, B. Choi, R. S. Malek, B. J.-F. Wong, J. F. R. Ilgner, E. A. Trowers, W. T.W. de Riese, H. Hirschberg, S. J. Madsen, M. D. Lucroy, L. P. Tate, K. W. Gregory, G. J. Tearney / Proceedings of SPIE. - 2006. - Vol. 6078. - P.J1-J8.

Способ прогнозирования степени тяжести лучевого мукозита / А.В.Масленникова, И.В.Балалаева, Н.Д.Гладкова, Ю.В. Высельцева, Ю.В.Фомина, А.Б.Терентьева, Е.Б.Баландина, В.А.Лазарева, А.М.Ермолаева // Положительное решение по заявке на патент № 2006122923/14 от 18.07.2007.

Термолучевая и химиолучевая терапия местно-распространенного рака глотки и гортани/ А.В.Масленникова, Н.В.Ильин // «Невский радиологический форум-2007»: Сборник научных трудов. - С.-Пб., 2007. - С. 673-674.

Численный анализ изображений, полученных методом оптической когерентной томографии у пациентов с лучевым мукозитом/ И.В.Балалаева, Н.Д.Гладкова, А.В.Масленникова, Е.Б.Баландина, М.М.Карабут // «Невский радиологический форум-2007»: Сборник научных трудов. - С.-Пб., 2007. - С.727-728.

Возможности оптической когерентной томографии для прогнозирования индивидуальной радиочувствительности слизистой оболочки полости рта и глотки /Н.Д.Гладкова, А.В.Масленникова, И.В.Балалаева, Ю.В.Высельцева, Н.В.Ильин // «Невский радиологический форум-2007»: Сборник научных трудов. - С.-Пб., 2007. - С..

Оптическая когерентная томография в стоматологии/ Фомина Ю.В., Гладкова Н.Д., Масленникова А.В., Урутина М.Н., Раденска-Лоповок С.Г., Островский А.Д., Рабинович И.М., Фельдштейн Ф.И. //Руководство по оптической когерентной томографии/ Под ред. Н.Д. Гладковой, Н.М. Шаховой, А.М. Сергеева. -- М.: Физматлит, Медицинская книга, 2007. - С.203-246.

Thermoradiotherapy and radiochemotherapy of locally advanced larynx cancer with lymph nodes metastases/ A.Maslennikova, I.Terentjev // 24th Annual Meeting of the European society for hyperthermic oncology: book of abstracts. - Prague, 2007. - P. 43-44.

Thermoradiotherapy and radiochemotherapy of locally advanced pharynx cancer with involved lymph nodes/ I.Terentjev, A.Maslennikova// 24th Annual Meeting of the European society for hyperthermic oncology: book of abstracts. - Prague, 2007. - P. 115-116.

Chemotherapy and radiation induced mucositis: operational analysis of oral mucosa using optical coherence tomography/ A.V.Maslennikova, N.D.Gladkova, I.V.Balalaeva, A.M.Ermolaeva and G.V.Gelikonov// Topical problems of biophotonics - 2007: book of abstracts. - Nizhny Novgorod, 2007. - P. 335-336.

Размещено на Allbest.ru