p

<0,001 >0,05 <0,001 <0,001

Так у больных ХСН I-II ФК происходит снижение скорости доставки кислорода тканям (V1), скорости потребления кислорода (V2), соотношения скорости доставки кислорода к скорости его потребления (V1/V2), а также снижение скорости подъема транскутанного напряжения кислорода после завершения окклюзионной пробы (V3), отражающей резервные возможности по восстановлению дефицита О2. Корреляционный анализ показал, что у пациентов с ХСН I-II ФК происходит изменение ответных реакций плечевой артерии на окклюзионную пробу, связанное с изменениями режима оксигенации тканей. Так, увеличение числа и выраженности эндотелий-зависимых вазоконстрикторных реакций сосудов обнаруживает положительную корреляционную связь средней силы со снижением скорости доставки кислорода тканям V1 (r=0,57,р <0,05) .

Таким образом, возникновение дефицита кислорода в тканях у больных ХСН I-II ФК действительно приводит к нарушениям баланса эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов. У больных ХСН III-IV ФК происходит еще более выраженное снижение параметров оксигенации тканей, включающее и достоверное падение уровня транскутанного напряжения кислорода (tcPO2). Развитие тканевой гипоксии приводит к еще более выраженному снижению уровня экспрессии еNOS, повышению уровня NO2 и NO3 а также продукции эндотелина 1 (рис.5) у больных ХСН III-IV ФК.

Следовательно, изменение параметров циркулирующих в крови эритроцитов и нарушение оксигенации тканей вызывают у больных ХСН III-IV ФК прогрессирование дисфункции эндотелия сосудистой стенки, выражающееся в увеличении эндотелий-зависимых вазоконстрикторных реакций сосудов и крайнем редуцировании числа и выраженности эндотелий-зависимых вазодилятаторных сосудистых реакций.

В результате дисфункция эндотелия становится одним из ключевых механизмов, определяющих развитие и прогрессирование ХСН.

Изменения в эндотелий -зависимых механизмах регуляции тонуса сосудов связаны прежде всего с нарушением образования оксида азота в стенке сосудов и повышением образования эндотелина 1. В то же время увеличение уровня NO2 и NO3 в крови у больных ХСН свидетельствует об активации iNOS.

Pис.5 . Изменение уровня эндотелина 1 (ЭТ 1) , эндотелиальной NO-синтазы

(е NOS ), NO2 и NO3 (часть А) , распределение реакций плечевой артерии на окклюзионную пробу ( часть В ) и транскутанного напряжения кислорода (tcpO2) в контрольной группе и у больных, ХСН III-IV ФК в %.

* - р < 0,05 ; **- р < 0,01; ** - p< 0,001. 1 - вазодилятаторные реакции сосудов ;

2- вазоконстрикторные реакции сосудов; 3 - отсутствие реакций сосудов .

Очевидно, что к снижению экспрессии еNOS, повышению активности iNOS и секреции эндотелина 1 у больных ХСН причастен длительный дефицит кислорода. В то же время, увеличение содержания оксида азота в крови не улучшает обмена NO в стенке кровеносных сосудов. В то же время, по мнению V.Ohishi et al. (2003), эндотелин 1 стимулирует продукцию эндогенного ингибитора синтеза NO - ассиметричного диметиларгинина при ХСН и таким образом ограничивает действие оксида азота. В результате у больных ХСН III-IV ФК развивается дисфункция эндотелия и происходит функциональное ремоделирование сосудов, которое на определенном этапе обязательно получает и морфологическую составляющую (Ильинская О.П. и соавт., 2004; Шляхто Е.В. и соавт., 2006).

В результате ХСН развивается на фоне ограничения приспособительных возможностей сосудистого русла, прогрессирующих по мере утяжеления хронической сердечной недостаточности. Таким образом, как при АГ так и при ХСН происходят изменения в зависимых от эндотелия механизмах регуляции тонуса сосудов, связанные с нарушением баланса вазодилятаторных и вазоконстрикторных влияний на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Вместе с тем механизмы развития дисфункции эндотелия при АГ и ХСН имеют свои особенности. Так у больных АГ при более чем пятикратном повышении в крови количества эндотелина 1 снижается экспрессия эндотелиальной NO-синтазы и понижается количество стойких метаболитов оксида азота в плазме крови. У больных ХСН развитие дисфункции эндотелия сосудистой стенки происходит в условиях изменения оксигенации тканей. Это приводит к снижению экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и росту в крови количества стойких метаболитов оксида азота и эндотелина 1.При этом выраженность дисфункции эндотелия зависит от стадии ХСН.

Таким образом дисфункция эндотелия является обязательным компонентом патогенеза как АГ так и ХСН, и вносит решающий вклад в развитие этой патологии. Рост вазоконстрикторных влияний при явном дефиците вазодилятаторных воздействий со стороны эндотелия сосудистой стенки прогрессирует по мере развития как АГ так и ХСН. Это связано с нарастанием дисбаланса в системе «оксид азота- эндотелин 1», нарушением вазомоторной функции эндотелия и несостоятельностью эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов. Стала очевидной необходимость учета дисфункции эндотелия при АГ и ХСН для оценки выраженности нарушений эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов, определения уровня декомпенсации, прогнозирования течения патологии и оценки адекватности лечения. С учетом данных об особенностях механизмов развития дисфункции эндотелия при АГ и ХСН возможным направлением фармакологической коррекции этих состояний может являться комбинированное использование ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов и ингибиторов эндотелин-конвертирующего фермента.

Очевидно, что эндотелий-зависимые механизмы регуляции тонуса сосудов должны исследоваться с целью поиска путей их восстановления, оценки резервных возможностей организма, предотвращения ремоделирования и облегчения состояния больных.

ВЫВОДЫ

1. Воспроизведение острого и хронического дефицита кислорода у крыс вызывает увеличение в плазме крови количества стойких метаболитов оксида азота и эндотелина 1. В то же время эндотелий-зависимые реакции сосудов на действие ацетилхолина при острой гипоксии сохраняются, а при хронической гипоксии редуцируются.

2. Моделирование хронической гипоксии приводит к росту диаметра и объема циркулирующих эритроцитов, а также увеличению содержания эндоэритроцитарной воды.

3. Хроническая гипоксия приводит к повышению количества стойких метаболитов оксида азота в плазме крови у крыс при моделировании экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

4. При ХСН у больных происходят выраженные, зависящие от тяжести ХСН, нарушения эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов при достаточной степени сохранности эндотелий-независимых механизмов регуляции сосудистого тонуса

5. Дефицит кислорода в тканях при ХСН приводит к снижению экспрессии эндотелиальной NO-синтазы, увеличению в плазме крови эндотелина 1, NO2 и NO 3 и является одним из факторов развития дисфункции эндотелия, зависящей от степени тяжести ХСН.

6. Нарушения обмена оксида азота в стенке сосудов у больных АГ сказываются на эндотелий-зависимых механизмах регуляции тонуса сосудов при сохранности эндотелий-независимых механизмов регуляции гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

7. Дисфункция эндотелия сосудистой стенки у больных АГ вызывается снижением экспрессии еNOS, понижением в плазме крови количества NO2 и NO3, и повышением эндотелина 1.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности происходит нарушение эндотелий-зависимых и эндотелий- независимых механизмов регуляции тонуса сосудов. Определение выраженности этих нарушений по D.S.Celermajer et al. (1992) с использованием ультразвука высокого разрешения позволяет оценивать резервные возможности организма.

В большей степени у больных АГ и ХСН происходят нарушения эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов. Для контроля за этими нарушениями целесообразно определение уровней eNO-синтазы, а также содержания NO2,NO3 и эндотелина 1 в плазме крови.

Выраженность нарушений обмена оксида азота и эндотелина 1 в организме больных артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью отражает степень тяжести указанных состояний и может использоваться в прогнозировании течения как АГ так и ХСН.

Механизмы развития дисфункции эндотелия при АГ и ХСН не идентичны , что необходимо учитывать при фармакологической коррекции этих нарушений у больных артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью.

Дисфункция эндотелия у больных артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью приводит к ремоделированию сосудов. Определение с помощью ультразвука высокого разрешения толщины комплекса интима-медия позволяет определить степень «функционального ремоделирования » сосудов, что можно использовать как для определения уровня декомпенсации, так и адекватности лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ультразвуковые методы исследования функции эндотелия. // Материалы II Всероссийской конференции «Новые технологии в кардиологии».- Самара, 2000.-С.94.Соавт.: Коц Я.И., Бахтияров Р.З.

2. Место ультразвуковых методов в исследовании сосудодвигательной функции эндотелия.//Тезисы конференции «Скорая помощь-2000г. Неотложные состояния на догоспитальном этапе».-Москва,2000.-С.-52-53. Соавт.: Коц Я.И., Бахтияров Р.З., Косых Л.Н., Тимашев А.Ф.

3. Ультразвуковые методы исследования эндотелия. // Материалы VII международной конференции «Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине».- Сочи, 2000.-С.126-127. Соавт.: Коц Я.И., Бахтияров Р.З.

4. Особенности реакций сосудистого русла в условиях изменения газового режима организма. // Материалы XVIII съезда физиологического общества им. И.П.Павлова.- Казань, 2001.-С.320. Соавт.: Воронцов В.А., Русанова Н.Р.

5. Некоторые механизмы регуляции сосудистого тонуса при остром дефиците кислорода в организме. // Материалы всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем».- С-Петербург, 2001.-C.-101. Соавт.: Русанова Н.Р.

6. Медицинские аспекты роли оксида азота в организме человека( по данным современной литературы). //Материалы конференции кардиологов Урала «Объединим усилия за здоровое сердце».-Челябинск, 2001.-С.24-26. Соавт.: Коц Я.И., Бахтияров Р.З.

7. Эндотелий сосудов и хроническая сердечная недостаточность. // Материалы третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 2002.-С.163. . Соавт.: Коц Я.И., Бахтияров Р.З., Маслова Н.В.

8. Особенности формирования сосудистого тонуса у больных с хронической сердечной недостаточностью.// Тезисы всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности». - Москва, 2003.- С.36. Соавт.: Бахтияров Р.З., Маслова Н.В.

9. Значение эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов в развитии хронической сердечной недостаточности.// Тезисы всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности». - Москва, 2004.- С.115. Соавт.: Бахтияров Р.З.

10. Закономерности формирования сосудистого тонуса при хронической сердечной недостаточности.// «Актуальные вопросы военной и практической медицины».- Сборник трудов V Межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа.- Оренбург, 2004.- С.508-509. Соавт.: Бахтияров Р.З.

11. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности.// Российский кардиологический журнал.-2005.-(53).-№3.- С.16-19. Соавт.: Коц Я.И., Бахтияров Р.З., Маслова Н.В.

12. О роли эритроцитов в реакциях сосудов при артериальной гипертензии.// «Актуальные вопросы военной и практической медицины».- Сборник трудов VI Межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа.- Оренбург, 2005.- С.661-663. Соавт.: Русанова Н.Р., Бахтияров Р.З.

13. Особенности эндотелий-зависимой регуляции тонуса сосудов при гипоксии.// Научные труды I съезда физиологов СНГ. - М.: Медицина-Здоровье, 2005.- Т.2.-С.234. Соавт.: Русанова Н.Р.

14. Изменение параметров циркулирующих эритроцитов при остром дефиците кислорода в организме.// Материалы четвертой Российской конференции (с международным участием) «Гипоксия: механизмы адаптация коррекция».- Москва, 2005/-C-36. Соавт.: Русанова Н.Р.

15. О некоторых механизмах развития дисфункции эндотелия сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью.// Материалы VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва,2005.-С.157. Соавт.: Русанова Н.Р., Бахтияров Р.З.

16. Состояние эндотелий-зависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности.// Вестник ОГУ.-2005.-№12.-С.72-75.

17. Влияние оксигенации тканей на эндотелиальные механизмы регуляции тонуса сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью.// Тезисы всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности». - Москва, 2005.- С.41. Соавт.: Бахтияров Р.З., Гуманова Н.Г., Тимашев А.Ф.

18. Изменение вазомоторной функции эндотелия при артериальной гипертензии.// Сборник материалов Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакторной патологии ». - Курск, 2006.-Т.1.-С.278.

19. Механизмы ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии.// Тезисы II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога». - Москва, 2006.-С.46.

20. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и режима оксигенации тканей при хронической сердечной недостаточности.// Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней». - Челябинск, 2006.- С.20-21. Соавт.: Бахтияров Р.З.,Забиров М.Р.

21. Роль ремоделирования сосудов в механизмах развития хронической сердечной недостаточности.// Российский кардиологический журнал.-2006.-(58).-№2.- С.28-31. Соавт.: Бахтияров Р.З., Маслова Н.В.

22. Изменение параметров циркулирующих эритроцитов у больных артериальной гипертензией.// Вестник ОГУ.-2006.-№4.-С.127-129.

23. Взаимосвязь эндотелиальных механизмов регуляции тонуса сосудов и кислородного режима тканей у больных хронической сердечной недостаточностью.// Материалы тезисов I конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности « Сердечная недостаточность 2006». - Москва, 2006.- С.29-30. Соавт.: Бахтияров Р.З.

24. Механизмы развития дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью.// Материалы VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва,2006.-С.162. Соавт.: Бахтияров Р.З.

25. О закономерностях развития дисфункции эндотелия сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью.// Материалы IV Международной конференции «Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования ». - Витебск, 2006.-С.124-126.

26. Эндотелиальные нарушения: состояние проблемы сегодня. // Материалы II съезда кардиологов Уральского федерального округа.- Екатеринбург, 2007. - С.35-36. . Соавт.: Бахтияров Р.З., Саликова С.П., Забиров М.Р.

27. Некоторые аспекты эндотелиальных нарушений при хронической сердечной недостаточности.// Вестник СПбГМА .- 2007.- №2.- С. 52. Соавт.: Валов С.Д., Бахтияров Р.З.

28. Структурно-функциональные изменения эпителиев пищеварительных желез и эндотелия сосудов в условиях экспериментальной гипоксии и хронической сердечной недостаточности.// Материалы научно-практической конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в вузе». - СПб,2007.- журнал Морфология. - 2007.-Т.131.-№3.-С.61. Соавт.: Валов С.Д., Кудисов С.А., Васильева Е.А.

29. Зависимые от эндотелия механизмы регуляции тонуса сосудов у больных с хронической сердечной недостаточностью при изменениях режима оксигенации.// Кардиология.- 2007.- Т.47.-№ 8.-С.68-69.Соавт.: Коц Я.И., Бахтияров Р.З.

30. О роли оксида азота в эндотелий-зависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности.// Журнал Сердечная Недостаточность.- 2007. - Т.8.-№ 1.- С.35-37. Соавт.: Коц Я.И., Метельская В.А., Гуманова Н.Г., Бахтияров Р.З.

Размещено на Allbest.ru