Принципы клинической оценки эффективности и безопасности анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта, у пациентов с высоким риском осложнений

Эффективность парацетамола оценивалась по уровню снижения аксиллярной температуры через 2 ч после его приема: ниже 37С - хорошая, 37-38С - удовлетворительная, выше 38С - неудовлетворительная. Эффективность парацетамола в исследовании была хорошей в 71% случаев, удовлетворительной - в 23%, неудовлетворительной - в 6% случаев.

Безопасность применения парацетамола оценивалась на основании клинического наблюдения и лабораторных исследований до и после приема парацетамола. У большинства пациентов не возникало каких-либо симптомов, которые можно было бы связать с действием парацетамола. Общее количество зарегистрированных нежелательных эффектов парацетамола составило 17 (2% от всех детей, получавших парацетамол). Из нежелательных эффектов были зафиксированы: тошнота - у 9 детей, рвота - у 3 детей, покраснение кожи и кожный зуд - у 5 пациентов. Данные явления ликвидировались самостоятельно после отмены препарата.

На фоне приема парацетамола не наблюдалось ухудшения состояния гемодинамики, изменений на ЭКГ и в анализах, которые можно было бы расценить как токсическое действие парацетамола на миокард, почки или печень.

По данным открытого контролируемого исследования безопасности и эффективности парацетамола и его влияния на реологические показатели клеточных элементов крови, в большинстве наблюдений препарат показал себя эффективным жаропонижающим препаратом, вызывающим снижение температурной реакции как субфебрильного, так и фебрильного типа уже в первые сутки лечения. До терапии парацетамолом в 8,1% наблюдений состояние больных расценивалось как тяжелое и в 67,6% - средней тяжести. После трехдневного лечения у 31 ребенка (77,5%) общее состояние было оценено как удовлетворительное, у 9 (22,5%) - средней тяжести.

При исследовании влияния парацетамола на отдельные микрореологические показатели крови было установлено, что его эффекты дифференцируются в зависимости от исходного функционального уровня лейкоцитов. В качестве базового оценочного показателя использовали величину спонтанной адгезии нейтрофилов, характеризующую гипо-, нормо- или гиперфункцию клеток (табл. 10).

Таблица 10 - Изменение показателей реологических свойств клеток крови у детей под влиянием парацетамола при исходной гипо-, нормо-, гиперадгезивности нейтрофилов (1 - до лечения, 2 - после лечения)

Как видно из представленных данных, парацетамол оказывает отчетливое рекондиционирующее влияние в отношении лейкоцитарных клеток, восстанавливая адгезивную способность лейкоцитов со сниженной или повышенной функцией, не нарушая функцию клеток с нормальными показателями адгезии. Можно полагать, что механизм такого воздействия опосредуется через стабилизацию клеточной мембраны, о чем свидетельствуют изменения показателей микровязкости мембран, коррелирующие с показателями спонтанной адгезии нейтрофилов и мононуклеаров. В контрольной группе достоверных изменений микрореологических показателей лейкоцитов до и после назначения парацетамола выявлено не было. В обеих группах не было установлено достоверных количественно-функциональных изменений эритроидных клеток, уровня гемоглобина и скорости оседания эритроцитов.

Таким образом, парацетамол оказывал модулирующий эффект в отношении клеточных мембран лейкоцитов, восстанавливая микрореологические свойства и нормализуя микроциркуляцию.

Проведенное исследование подтвердило высокую эффективность и хорошую переносимость парацетамола в дозе от 10-15 мг/кг до 60 мг/кг/сут у детей с острыми респираторными заболеваниями инфекционной природы. В ходе исследования было установлено, что парацетамол оказывает модулирующий эффект в отношении клеточных мембран лейкоцитов, что способствует восстановлению их микрореологических свойств. При этом результаты нашего исследования не выявили негативного влияния препарата на клеточный состав крови у детей.

Учитывая ограничения, принятые в отношении применения у детей АСК и метамизола в 1999 и 2000 гг. соответственно, и безопасность парацетамола в терапевтических дозах при лечении лихорадки у детей, этот препарат можно считать предпочтительным антипиретиком в педиатрической практике.

В настоящем исследовании мы применили принцип комплексного подхода к оценке безопасности парацетамола, который включал анализ данных литературы о группах высокого риска осложнений в результате его применения, получение сведений о его потреблении и частоте отравлений, потребовавших госпитализации, изучение возможности его назначения у пациентов с высоким риском нежелательных эффектов. Такой подход может использоваться в качестве модели для других анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта, в целях более глубокого изучения их безопасности у пациентов с высоким риском осложнений.

Заключение

Выводы.

Данные исследования Российского потребительского рынка анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта врача, свидетельствуют о том, что чаще других применяются метамизол натрия и АСК - более 665 и 503,5 т, соответственно. Высокая частота тяжелых токсических реакций в результате применения этих препаратов (более 44,9% на метамизол и более 31,0% на АСК) свидетельствует о целесообразности оптимизации симптоматической терапии болевого и лихорадочного синдромов путем более широкого применения менее токсичных анальгетиков.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что парацетамол в терапевтических дозах не оказывает значимого влияния на структуру слизистой оболочки желудка экспериментальных животных. Применение парацетамола на фоне приема этанола не приводит в эксперименте к морфологическим изменениям, отличным от такового при изолированном применении этанола.

Парацетамол в терапевтических дозах при ограниченной продолжительности применения не вызывает структурных изменений печени у экспериментальных животных. Морфологические изменения печени у экспериментальных животных после введения этанола в комбинации с парацетамолом не отличаются от таковых при изолированном применении этанола, что свидетельствует об отсутствии усиления гепатотоксического действия этанола при использовании парацетамола в терапевтических дозах.

Применение парацетамола в составе комплексной терапии у больных с обострением хронического панкреатита алкогольной этиологии способствует достоверному уменьшению интенсивности болевого синдрома и не оказывает отрицательного влияния на состояние печени, почек и сердечно-сосудистой системы, что подтверждают клинические и лабораторные данные.

Полученные данные об эффективности и хорошей переносимости парацетамола в терапевтических дозах при болевом синдроме у пациентов с обострением хронического панкреатита алкогольной этиологии могут служить основанием для расширения показаний применения парацетамола.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени парацетамол в терапевтических дозах продемонстрировал хорошую эффективность и переносимость для купирования лихорадки, включая гриппоподобный синдром в результате интерферонотерапии при лечении пациентов с вирусным гепатитом С, что также расширяет показания к его применению.

Результаты динамического эндоскопического исследования свидетельствуют о том, что у больных с ДОА, осложненным НПВП-гастропатией, парацетамол в терапевтических дозах при краткосрочном курсе лечения не вызывает развития язв, эрозий и геморрагий слизистой оболочке желудка. Парацетамол может применяться у больных с ДОА вместо НПВП для купирования болей в суставах в тех случаях, когда имеющиеся эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки делают нежелательным продолжение приема НПВП, а клинический эффект парацетамола является достаточным.

Парацетамол хорошо переносится и оказывает выраженный эффект при лечении лихорадки у детей в возрасте до 3 лет с острыми респираторными заболеваниями. При этом парацетамол улучшает микрореологические свойства клеточных мембран лейкоцитов и восстанавливает их нормальную адгезивную способность. Учитывая имеющиеся ограничения для применения АСК и метамизола в педиатрической практике, парацетамол может считаться препаратом выбора для лечения лихорадки у детей.

Практические рекомендации.

Парацетамол в терапевтических дозах повышает эффективность проводимого лечения и хорошо переносится пациентами с болевым синдромом при обострении хронического панкреатита алкогольной этиологии и может быть включен в состав комплексной терапии.

Учитывая, что парацетамол не вызывает поражения слизистой оболочки желудка у больных ДОА с НПВП-гастропатией, его следует считать анальгетиком выбора у этой категории пациентов. В тех случаях, когда эффективность парацетамола в отношении болевого суставного синдрома у пациентов с ДОА оказывается достаточной, целесообразно его назначение вместо НПВП.

Принимая во внимание ограничения по применению АСК и метамизола натрия в педиатрической практике, парацетамол можно считать препаратом выбора для лечения лихорадки у детей раннего возраста.

Для купирования лихорадки различной этиологии у пациентов с хроническими заболеваниями печени с сохранной функцией, в том числе при проведении интерферонотерапии у пациентов с вирусным гепатитом С, целесообразно назначать парацетамол в терапевтических дозах короткими курсами под контролем врача.

Парацетамол следует считать предпочтительным препаратом для пациентов с повышенным риском развития лекарственных осложнений в результате применения анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта, в том числе в качестве жаропонижающих средств.

Принцип комплексного клинического подхода оценки эффективности и безопасности парацетамола, включающий анализ данных о потреблении, частоты отравлений и развития осложнений вследствие применения препарата в группах повышенного риска, позволяет получить информацию доказательного характера и может быть использован в качестве модели для оценки безопасности и оптимизации применения других анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта врача.

Литература

1. Рациональное обезболивание в общей практике / Звартау Э.Э. // Нов. мед. журн. - 1997. - № 1. - С. 20-22.

2. Современные подходы к обезболиванию / Уздеников А.А. // Современные безрецептурные препараты. -- Киев, 1997. - С. 24-30.

3. Актуальные вопросы безопасности ненаркотических анальгетиков / Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Шептулин А.А. // Клиническая фармакология и терапия. - 1999. - Т. 8, № 5. - С. 51-54.

4. Ненаркотические анальгетики: Метод. рук-во для врачей и студентов / Громова О.А., Авдеенко Т.В. - Иваново, 1999. - 39 с.

5. Ненаркотические анальгетики, алкоголь и желудочно-кишечный тракт / Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Шептулин А.А., Маевская М.В. // Алкогольная болезнь. - 1999. - № 8. - С. 1-4.

6. Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацетамола / Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Маевская М.В. // Провизор. - 1999. - № 21. - С. 53-55.

7. Отравления безрецептурными ненаркотическими анальгетиками / Бабахаян Р.В., Бородавко В.К., Фисенко В.П. // Ремедиум. - 1999. - № 7-8. - С. 49-51.

8. Рациональное обезболивание / Звартау Э.Э. // Рациональное обезболивание в общей практике: Практ. рук-во для врачей / Под ред. акад. РАЕН чл.-кор. РАМН заслуженного деятеля науки РФ профессора А.М. Вейна. - М., 1999. - C. 3 - 5.

9. Актуальные вопросы безопасности парацетамола // Клин. фармакол. и тер. - 2000. - № 5. - С.59-60.

10. Безопасность ненаркотических анальгетиков на примере парацетамола / Фисенко В.П., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. // Нов. апт. - 2000. - № 3. - С. 31-36.

11. Безопасность парацетамола с точки зрения метаболизма лекарств / Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Маевская М.В. // Нов. лекарств. преп. - 2000. - № 5. - С. 37-44.

12. Вопросы безопасности безрецептурных анальгетиков-антипиретиков / Фисенко В.П., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. // Нов. лекарств. преп. - 2000. - № 6. - С. 37-44.

13. Жаропонижающие средства для детей дошкольного возраста: показания к назначению и безопасность // Нов. апт. - 2000. - №12. - С. 24-27.

14. Изучение влияния парацетамола на слизистую желудочно-кишечного тракта у больных ревматическими заболеваниями / Каратеев А.Е., Ивашкин В.Т., Фисенко В.П. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - Т. X, № 5 (приложение 11). - C. 149.

15. Исследование безопасности парацетамола в отношении слизистой оболочки желудка у ревматологических больных с язвенным анамнезом / Каратеев А.Е., Фисенко В.П. // Нов. лекарств. преп. - 2000. - № 12. - С.19-21.

16. К вопросу о гепатотоксичности парацетамола // Нов. лекарств. преп. - 2000. - № 11. - С.14-18.

17. Морфологическое исследование влияния парацетамола и алкоголя на печень и слизистую оболочку желудка у крыс / Виноградов С.Ю., Фисенко В.П., Ивашкин В.Т., Виноградов Ю.С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - Т. X, № 5 (приложение 11). - С. 150.

18. Некоторые аспекты безопасности ненаркотических анальгетиков // Острое и послеоперационное воспаление в оториноларингологии: Тез. науч.-практ. конф., посвящ. 65-летию МНИИ уха, горла и носа. - М., 2000. - С.181-182.

19. Ненаркотические анальгетики и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Усенко В.А. // Современные аспекты рационального обезболивания в медицинской практике: Практ. рук-во / Под ред. А.И. Трещинского, Л.В. Усенко, И.А. Зупанца. - Киев.: Морион, 2000. - С. 37-38.

20. НПВС-гастропатия: актуальность, профилактика, лечение / Шептулин А.А., Каратеев А.Е., Фисенко В.П., Балабанова Р.М., Ивашкин В.Т., Насонова В.А. // Нов. лекарств. преп. - 2000. - № 7. - С. 13-17.

21. Оптимизация жаропонижающей терапии у детей раннего возраста с респираторными вирусными инфекциями / Баранов А.А., Геппе Н.А., Усенко В.А. // Суч. iнф. - 2000. - № 1. - С. 101-104.

22. Отравления безрецептурными ненаркотическими аналгетиками / Бабаханян Р.Б., Бородавко В.К., Фисенко В.П., // Безоп. лекарств. - 2000. - № 1. - С. 39-41.

Размещено на Allbest.ru