Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение
Разработка эффективных подходов к диагностике и лечению синдрома гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у женщин и мужчин с учетом данных клинического, биохимического обследования и молекулярной гетерогенности иммунореактивного пролактина.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 23.01.2018 |
Размер файла | 804,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Объем опухоли при микро и макроаденомах представлен на рис. 9 и 10.
У женщин медиана объема опухли до лечения 100,97 мм3, минимум 7,95 мм3, максимум-32553,6 мм3; нижний квартиль - 23,4 мм3, верхний квартиль 690,36 мм3, после лечения соответственно - 63,59 мм3; минимум- 7,95 мм3; максимум - 12813,5 мм3; нижний квартиль - 7,95 мм3; верхний квартиль - 203,97 мм3. Отмечена статистическая достоверность полученных результатов р=0,000001.
Медиана объема опухоли у мужчин до лечения - 674,67 мм3, минимум - 7,95 мм3; максимум - 18671,10 мм3, нижний квартиль - 100,97 мм3, верхний квартиль - 1882,8 мм3, после лечения соответственно: 311,94 мм3; минимум - 7,95 мм3, максимум - 24986,33 мм3, нижний квартиль - 7,95 мм3, верхний квартиль - 1493,7 мм3, статистическая достоверность полученных результатов р=0,000002
Полученные результаты свидетельствуют о том ,что Каберголин нормализует или существенно снижает уровень пролактина, одновременно уменьшая размеры опухоли.
Рис. 10
Абергин в лечении синдрома гиперпролактинемии.
Новый оригинальный лекарственный препарат - Абергин, создан Московским Агроцентром НПО Вилар. Он относится к группе агонистов дофамина и является единственным отечественным средством, стимулирующим дофаминовые рецепторы в гипоталамусе. Абергин оказывает ингибирующее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза, прежде всего пролактина.
Фармакологические исследования показали, что абергин, представляющий собой композицию двух изомеров эргокриптина, обладает более продолжительной пролактинингибирующей и нейротропной активностью по сравнению с бромкриптином и относится к малотоксичным веществам.
В общей группе обследованных абергин принимали 74 пациента. Нами проведено сравнительное перекрестное исследование абергина и бромокриптина, в котором участвовало 40 женщин с синдромом гиперпролактинемии.
В результате лечения уровень пролактина достоверно снизился у пациенток обеих групп.
Медиана ПРЛ в группе обследованных больных, которые вначале принимали бромокриптин - 1394 мЕд/л, минимум - 622 мЕд/л, максимум - 20000 мЕд/л, нижний квартиль - 1100 мЕд/л, верхний квартиль - 2729 мЕд/л. Уровень общего ПРЛ после 6 месяцев лечения бромокриптином 695 мЕд/л, минимум - 123 мЕд/л; максимум 11284 мЕд/л; нижний квартиль - 450 мЕд/л; верхний квартиль 1200 мЕд/л.
Уровень ПРЛ через 6 месяцев после замены бромокриптина на абергин составил - 533 мЕд/л, минимум - 123 мЕд/л, максимум - 11284 мЕд/л, нижний квартиль - 423 мЕд/л, верхний квартиль - 810 мЕд/л.
Медиана ПРЛ в группе обследованных больных, которые вначале принимали абергин - 1328 мЕд/л, минимум - 707 мЕд/л, максимум - 7600 мЕд/л, нижний квартиль - 838 мЕд/л, верхний квартиль - 1747 мЕд/л. Уровень общего ПРЛ после 6 месяцев лечения абергином 432 мЕд/л, минимум - 131 мЕд/л; максимум 5150 мЕд/л; нижний квартиль - 331 мЕд/л; верхний квартиль 580 мЕд/л.
Уровень ПРЛ через 6 месяцев после замены абергина на бромокриптин составил - 643 мЕд/л, минимум - 131 мЕд/л, максимум - 8340 мЕд/л, нижний квартиль - 423 мЕд/л, верхний квартиль - 1200 мЕд/л.
Полученные по данным клинико-лабораторного анализа результаты свидетельствуют, о том, что статистически достоверных различий в сравнении этих препаратов не обнаружено. Абергин не уступает по своей эффективности бромокриптину, а в отдельных случаях показаны его преимущества.
Клинические и диагностические особенности пролактинсекретирующих опухолей у пациентов резистентных к лечению агонистами дофамина.
Нет единого подхода к понятию резистентности. В большинстве проводимых исследований, призванных оценить и оптимизировать консервативную терапию гиперпролактинемии, эффект от лечения определялся по нормализации уровня пролактина и невозможности достичь уменьшения аденомы на 50% (Molitch M.E. и соавт. 2005).
В отношении нормализации уровня пролактина терапия бромокриптином оказывается неэффективной до 30% случаев. При оценке эффективности Каберголина резистентность к терапии отмечается у 10-15% пациентов (Verhelst J. И соавт. 1999, Molitch M.E. 2003).
Из обследованных нами больных 16 отнесены к группе резистентных к лечению - 2 мужчин и 9 женщин, только в 1 случае была микроаденома, а в остальных - макроаденомы, 5 больным проводилось оперативное лечение, одному дважды.
13 лечились Каберголином, 3 -агонистами дофамина короткого действия.
На фоне лечения, в общем, по группе отмечено статистически значимое снижение уровня общего ПРЛ, но нормализации его ни в одном случае не отмечено. Медиана уровня общего ПРЛ до лечения 8410,0 мЕд/л, минимум-2373,0 мЕд/л, максимум - 29900мЕд/л, нижний квартиль - 3668,5 мЕд/л, верхний квартиль - 16230 мЕд/л, после лечения соответственно-2009 мЕд/л; 543 мЕд/л; 9296 мЕд/л; 1342 мЕд/л; 4675 мЕд/л.
Анализ клинических признаков больных, принимавших медикаментозное лечение (из расчета исключены пациенты, имевшие оперативное лечение) показал, что наблюдается их уменьшение через 12 месяцев лечения, однако достоверных различий между ними до и после лечения не выявлено. Так, например, наиболее часто встречающееся в этой группе больных среди женщин нарушение менструального цикла, после лечения наблюдалось реже - 9.4% по сравнению с 10,5%, но это статистически недостоверно, критерий точный Фишера p=0,3998. Анализ клинических признаков до и после лечения у резистентных к агонистам дофамина больных представлен на рис.11.
Рис. 11
Анализ объема опухоли у обследованных больных показал, что отмечается его достоверное уменьшение в целом по группе, но это наблюдается за счет пациентов, которым было проведено оперативное лечение,
Рис. 12
Наличие гиперпролактинемии в сочетании с отсутствием или стертой клинической картиной заболевания может быть связано с повышением Мон ПРЛ. При подозрении на резистентность к терапии агонистами дофамина следует исключить феномен макропролактинемии.
Исследование макропролактина в обследованной группе показало, что только у одной из обследованных он составил 61,3%. Медиана уровня ПРЛ до лечения у больных, которым проводилось определение Мон ПРЛ (9 больных) составила - 9882 мЕд/л, минимум-2373 мЕд/л, максимум-29900 мЕд/л, нижний квартиль - 6938 мЕд/л, верхний квартиль-16460 мЕд/л. Медиана уровня ПРЛ после лечения - 4023 мЕд/л, минимум-823 мЕд/л, максимум - 9296 мЕд/л, нижний квартиль-1391 мЕд/л, верхний квартиль-7900 мЕд/л.
Уровень Мон ПРЛ в общем по группе до лечения-7870 мЕд/л, минимум-2259 мЕд/л, максимум-19200 мЕд/л, нижний квартиль-6194 мЕд/л, верхний квартиль-14000 мЕд/л. Медиана уровня Мон ПРЛ после лечения -3700 мЕд/л, минимум-789 мЕд/л, максимум-8997,3 мЕд/л, нижний квартиль-1280 мЕд/л, верхний квартиль-4760 мЕд/л.
Таким образом, резистентность к терапии агонистами дофамина выявлена у 5,03% пациентов она не связана с наличием макропролактинемии. Оперативное лечение и лучевая терапия, имеющиеся в распоряжении современного врача, далеко не всегда позволяют достичь стойкой ремиссии заболевания. Разработка новых фармакологических подходов к этой категории больных требует дальнейшего исследования. На фоне приема каберголина в большинстве случаев наблюдается достаточно хорошая его переносимость с развитием меньшего числа побочных эффектов, чем при назначении агонистов дофамина первого поколения. Основным фактором при решении вопроса о дальнейшем увеличении дозы препарата следует считать сохранение терапевтического эффекта. Если на фоне увеличения дозы наблюдается дальнейшее снижение уровня пролактина, сохраняется тенденция к уменьшению размеров имеющейся пролактиномы, а так же отсутствуют выраженные побочные эффекты, то данную тактику следует считать целесообразной.
6. Анализ результатов нейрохирургического, лучевого и медикаментозного методов лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза
При наличии аденом гипофиза, особенно макропролактином -хирургическое лечение часто является методом выбора. Его цель - радикальное удаление или максимально возможное уменьшение массы опухоли, устранение компрессии прилежащих нервных структур, восстановление фертильности и нарушенных половых функций у женщин и мужчин.
В случае частичного удаления аденомы показано комбинированное лечение, назначение агонистов дофамина либо лучевой терапии.
Рис. 13
Оперативное лечение по поводу аденомы гипофиза среди всех обследованных проведено 52 больным - 42 женщинам, 10 мужчинам. До обращения в ФГУ ЭНЦ были прооперированы 15 пациентов. 41 больной направлен на операцию после обследования в ЭНЦ. Среди оперированных пациентов 5 оперативное лечение проведено дважды. После операции, выздоровление имело место у 5, которые не нуждались в медикаментозной терапии, 48 пациентов дополнительно лечились агонистами дофамина: 33 Каберголином, 15 бромокриптином и абергином. Уровень ПРЛ до и после лечения представлен на рис.13. Комбинированное лечение привело к выздоровлению в 25% случаев: 13 человек отменили лекарственный препарат: 8 - Каберголин, 3-бромокриптин, 2 абергин
Протонотерапия проведена 8 больным с пролактинсектинсекретирующими аденомами гипофиза, пациентам которые не переносили агонисты дофамина или не желали оперироваться. После лучевого лечения у 4 отмечалась ремиссия гиперпролактинемии , 4 пациента продолжали принимать агонисты дофамина. В отдаленные сроки у всех больных развился гипопитуитаризм.
Анализ различных методов лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза, показал что, медикаментозное лечение эффективно в 71% случаев как при микро, так и при макропролактиномах, выздоровление после оперативного лечения наблюдалось в 5 случаях, в остальных случаях после операции требовалась комбинированная терапия, которая привела к выздоровлению в 25%. Лучевая терапия была эффективной лишь в ближайшем постлучевом периоде. Таким образом, к лечению пролактинсекретирующих аденом гипофиза необходим дифференцированный подход, с учетом клинико-биохимических, рентгенологических, данных, анализа гетерогенности иммунореактивного пролактина.
Рис. 14
7. Особенности течения беременности и родов у пациенток с синдромом гиперпролактинемии
За период наблюдения беременность, индуцированная агонистами дофамина наступила у 112 женщин, 11 искусственно прервали беременность, 102 женщины ее сохранили. К моменту наступления беременности у 80 отмечалась нормопролактинемия - медиана уровня ПРЛ до лечения-2469,0 мЕд/л, минимум 608 мЕд/л, максимум- 46496 мЕд/л, нижний квартиль- 1354 мЕд/л, верхний квартиль-4550 мЕд/л, после лечения-медиана-435,0 мЕд/л, минимум - 29,2 максимум - 11284 мЕд/л, нижний квартиль - 295 мЕд/л, верхний квартиль- 590 мЕд/л. У 32 Размещено на http://www.allbest.ru/
отмечалась умеренная гиперпролактинемия - медиана уровня ПРЛ 660,5 мЕд/л, минимум- 542 мЕд/л, максимум- 1091 мЕд/л, нижний квартиль- 607,5 мЕд/л, верхний квартиль- 749,5 мЕд/л. Уровень общего ПРЛ у пациенток до наступления беременности (до и после лечения синдрома гиперпролактинемии) представлен на рис. 14.
Рис. 15
62 беременные пациентки с синдромом гиперпролактинемии были обследованы совместно с сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии ММА им. И.М.Сеченова д.м.н. проф. А.П. Кирющенко, к.м.н. Э.В.Жуковой.
В зависимости от генеза они разделены на 2 группы. I - группа -больные с гиперпролактинемией, обусловленной наличием пролактиномы (n= 33), II - группа - женщины с идиопатической гиперпролактинемией (n=29). Группу сравнения составили 20 здоровых беременных с нормальным содержанием ПРЛ в сыворотке крови. При определении концентрации общего ПРЛ в течение беременности, было обнаружено превышение его уровня у пациенток основных групп по сравнению с беременными без гиперпролактинемии в анамнезе. Различная динамика ПРЛ была отмечена у пациенток с синдромом гиперпролактинемии и у здоровых женщин. Так, если в группе сравнения наблюдалось прогрессивное увеличение концентрации гормона в течение всего II триместра, то в противоположность этому, у беременных основных групп среднее содержание ПРЛ снижалось в 26-27 нед. В дальнейшем у пациенток с пролактиномами имело место повышение уровня ПРЛ с незначительным снижением к концу беременности, в то время как у беременных с идиопатической формой заболевания отмечалось постепенное повышение содержания гормона вплоть до окончания гестационного периода. Полученные данные представлены на рис. 15
При анализе особенностей гестационного процесса в I триместре у беременных с гиперпролактинемией была установлена высокая частота угрозы прерывания (в основных группах - 48,4%, в группе сравнения - 15%; критерий точный Фишера р=0,0018). Наряду с этим, в отличие от группы сравнения, у пациенток с синдромом гиперпролактинемии отмечалось самопроизвольное прерывание беременности (преимущественно в сроке 6-7 недель гестации) в 16,1% наблюдений.
Обращала на себя внимание относительно высокая частота неразвивающейся беременности. Частота не вынашивания беременности у больных 1-й группы превышала аналогичный показатель у пациенток 2-й группы (24,2% и 6,9%, соответственно; р >0,05).
Исследованы биохимические изменения, предшествовавшие самопроизвольному прерыванию беременности ранних сроков. В 6 нед гестации у пациенток с не вынашиванием средний уровень ПРЛ в крови несколько превышал соответствующий показатель у больных с прогрессировавшей беременностью. Наряду с увеличением концентрации ПРЛ у больных с прервавшейся беременностью имело место статистически достоверное снижение концентраций в сыворотке крови плацентарного лактогена , прогестерона и ТБГ. Что касается содержания ХГ и АМГФ, то у беременных с самопроизвольным прерыванием гестации была установлена лишь тенденция к уменьшению их уровней (р>0,05).
К концу I триместра из 62 обследованных больных основных групп беременность прогрессировала у 52. Дополнительные методы исследования проводились в 10-11 нед.
Как в I, так и во II триместре беременности у больных с синдромом гиперпролактинемии типичным осложнением оказалась угроза прерывания беременности (40,3%, в группе сравнения - 10%; р<0,05).
Результаты исследования плацентарных белков показали, что развитие хронической плацентарной недостаточности (ХПН) сопровождается разнонаправленными изменениями содержания этих белков: снижением уровня ТБГ в сыворотке крови при одновременном повышении ПАМГ-1
При анализе течения родового акта у пациенток основных групп были установлены следующие особенности: несвоевременное излитие околоплодных вод (47,4%), слабость родовой деятельности (36,8%). Острая гипоксия плода возникла в 7,9% случаев. Данные осложнения родового акта не носят специфического характера и наблюдаются с повышенной частотой при многих эндокринных заболеваниях, гестозах и других формах экстрагенитальной патологии
Большой практический интерес представляет вопрос об операции кесарева сечения у пациенток с рассматриваемой патологией. Оперативное родоразрешение (кесарево сечение) было произведено 17 пациенткам. В большинстве случаев данную операцию выполняли в связи с отягощённым анамнезом (длительное бесплодие, не вынашивание беременности и др.) или по поводу осложнённого течения данной беременности или родов. Согласно нашим наблюдениям, это оперативное вмешательство в плановом или экстренном порядке почти всегда осуществлялось по сочетанным показаниям. Необходимо подчеркнуть, что только наличие гиперпролактинемии, даже опухолевого генеза не может являться самостоятельным показанием к проведению данного вида акушерской операции.
Послеродовая лактация была подавлена у 4 пациенток с пролактинсекретирующими аденомаим гипофиза из 51. Подавление лактации было осуществлено в связи с выраженными нарушениями галактокинеза и возникновением патологического лактостаза.
По данным МРТ ни у одной из наблюдаемых нами пациенток во время беременности и в послеродовом периоде не было установлено прогрессирования роста пролактиномы. ХПН проявилась высокой частотой асфиксии новорождённых (47%), преимущественно лёгкой степени. Обращает на себя внимание, что у таких больных значительно реже (7,8%) был диагностирован синдром внутриутробной задержки развития плода.
Согласно полученным результатам, синдром гиперпролактинемии в период гестации следует рассматривать с позиций возможного риска возникновения акушерской и перинатальной патологии. Во время беременности такие больные должны находиться под систематическим квалифицированным наблюдением акушера и эндокринолога.
Алгоритм ведения пациенток с пролактиномами в течение беременности представлен на рис. 16
Рис 16 Алгоритм ведения пациенток с пролактиномами в течение беременности
Выводы
Анализ показал, что первым клиническим симптомом заболевания при синдроме гиперпролактинемии у женщин является нарушение менструального цикла в 82% , галакторея в 66% , а у мужчин снижение потенции в 80,8 % и нарушение либидо в 57,4 %.
Максимально информативным методом определения макропролактина в современных клинических условиях является метод преципитации с помощью полиэтиленгликоля, который позволил выявить макропролактинемию при гиперпролактинемии различного генеза в 20,3% случаев, что является важным для лечебной тактики.
МРТ является высокоинформативным неинвазивным методом лучевой диагностики, при использовании которого у пациентов с гиперпролактинемией в 66% выявлены аденомы гипофиза: в 39%-микро-, в 27% макроаденомы; в 6% обнаружено «пустое» турецкое седло, в 12,5% -неоднородность структуры аденогипофиза.
Методом выбора в лечении больных с синдромом гиперпролактинемии является медикаментозная терапия, ее применение при лечении пролактином привело к ремиссии заболевания в 75%, к выздоровлению в 10%.
На фоне лечения женщин репродуктивного возраста с синдромом гиперпролактинемии Каберголином восстановление менструального цикла наблюдалось в 76.7%, галакторея была купирована у 63% пациенток, в 25% наступила беременность.
Каберголин является высокоэффективным средством в лечении гиперпролактинемии у мужчин: при индивидуальном дозировании в 92% приводит к нормализации уровня ПРЛ, в 69.2 % -способствует уменьшению размеров опухоли вплоть до ее исчезновения, что позволяет использовать его в качестве первичной медикаментозной терапии у больных как с микро-, так и с макропролактиномой (в том числе при больших размерах опухоли), отмечено достоверное повышение уровня тестостерона на фоне лечения после нормализации уровня пролактина.
При перекрестном рандомизированном клиническом исследовании эффективности препарата Абергин в сравнении с препаратом бромокриптин было показано, что Абергин является высокоэффективным в лечении синдрома гиперпролактинемии средством, которое хорошо переносится большинством пациентов и не уступает по эффективности препарату бромокриптин.
Резистентность к терапии агонистами дофамина выявлена у 5% больных с синдромом гиперпролактинемии, она не связана с макропролактинемией, в ряде случаев при снижении уровня ПРЛ и тенденции к уменьшению объема опухоли целесообразно продолжение медикаментозной терапии, даже при отсутствии нормопролактинемии.
Синдром гиперпролактинемии является фактором риска в отношении осложнений беременности и развития плацентарной недостаточности, которая характеризуется изменением уровней гормонов фетоплацентарного комплекса (ХГ, ПЛ, прогестерон, эстриол), плацентарных белков (ТБГ, АМГФ, ПАМГ-1).
В процессе гестации и в послеродовом периоде у пациенток с синдромом гиперпролактинемии роста микропролактином не наблюдается .
Практические рекомендации
1. Разработан алгоритм диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии. Разработан алгоритм ведения беременности при пролактинсекретирующих аденомах гипофиза.
2. Метод разделения сывороток с помощью полиэтиленгликоль-преципитации может быть рекомендован при стандартном обследовании больных с гиперпролактинемией. Исследование для определения макропролактина рекомендуется проводить при повышении пролактина сыворотки крови более 600 мЕд/л, в первую очередь, при бессимптомном течении, отсутствии эффекта от терапии агонистами дофамина, значительном разбросе значений ПРЛ при повторных исследованиях. Тактика ведения пациентов и решение вопроса о назначении терапии при макропролактинемии зависят от клинической картины и уровня Мон Прл.
3. Проведение функциональных проб с тиролиберином и метоклопрамидом является методом оценки функции гипоталамо-гипофизарной системы и может быть использовано в спорных диагностических случаях, результат пробы должен быть оценен в совокупности с данными других методов обследования.
4. МРТ благодаря своей высокой информативности и безопасности является методом выбора при топической диагностике у больных с синдромом гиперпролактинемии.
5. При лечении синдрома гиперпролактинемии у женщин и мужчин - селективный агонист дофамина - Каберголин является препаратом выбора.
6. Учитывая полученные нами данные могут быть рекомендованы следующие дозировки каберголина для нормализации уровня Прл- у 55% - 0.5 мг, у 20% - 1.0 мг, у 12% - 1.5 мг и у 9% - 2.0 мг, 4%-более 2.0 мг в неделю.
7. С целью своевременного выявления патологии и проведения адекватной терапии хронической плацентарной недостаточности у больных с синдромом гиперпролактинемии показано использование современных методов пренатальной диагностики.
8. Ведение беременности и родов у пациенток с гиперпролактинемией обязательно должно проводиться акушером-гинекологом совместно с эндокринологом.
гиперпролактинемия опухолевый пролактин
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
Макропролактинемия. (Соавторы Г.А.Мельниченко, Н.П.Гончаров, И.И. Бармина) Вестник Российской Академии Медицинских Наук, № 3, стр. 52-54.
Абергин в лечении гиперпролактинемии. В материалах III Всероссийской Научно-практической конференции: Актуальные проблемы нейроэндокринологии. 2003 г. (Сергеева Н.И.), стр. 312-314.
Беременность, роды и перинатальные исходы у больных с синдромом гиперпролактинемии. (Соавторы: Э.В. Жукова, А.П. Кирющенков, Г.А. Мельниченко. А.П. Милованов, Т.И. Романцова). Акушерство и гинекология. № 3, 2002, стр. 23-25.
Беременность, роды и состояние фетоплацентарной системы у больных с гиперпролактинемией. Материалы Всероссийского пленума Ассоциации акушеров-гинекологов «Современные технологии в профилактике перинатальной и материнской смертности» Москва 2000, стр. 79.
Влияние гиперпролактинемии опухолевого генеза на состояние жирового обмена, соавторы Н.Г. Мокрышева, Ю.А. Панков, Ю.М. Кеда, Е.И. Марова, в печати в журнале Ожирение и метаболизм, № 3 2005, стр. 33-38.
Влияние пролактина на состояние молочных желез у женщин с галактореей. XI - научно-практическая конференция «Новейшие технологии физиотерапии в восстановительной медицине», 6 апреля 2005 г., стр. 36-37.
Возможности компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике пролактином гипофиза// Проблемы эндокринологии N 1, том 41, 1995, стр.14-18 (соавторы: Л.Е. Кирпатовская, Е.И. Марова, Т.А. Ахадов, А.К. Кравцов, Р.Я. Снегирева, Е.Е. Макаровская , И.А. Иловайская).
Вопросы диагностики и лечения микропролактином. II Всероссийский съезд эндокринологов 22-25 октября 1991 г., тезисы докладов, г. Челябинск, 1991, стр. 243 - 244 (соавторы: Макаровская Е. Е., Кирпатовская Л. Е., Смирнова Н. Б., Марова Е. И.).
Галакторея при нормо - и гиперпролактинемии: состояние молочных желез, соавторы: Н.И. Сергеева, Е.В. Меских, Н.И. Рожкова, М.М.Евсеева. Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация», № 2, Научно-практический журнал, VII Конгресс с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении».2005 г., стр. 15.
Гетерогенность иммунореактивного пролактина при гиперпролактинемии различного генеза. // Проблемы эндокринологии : № 6, том 38, 1992, Москва, стр 13-16 (соавторы: Булатов А. А., Макаровская Е. И., Смирнова Н. Б., Черноголов В. А., Марова Е. И., Мельниченко Г. А., Дедов И. И.).
Гиперпролактинемия и сперматогенез. (Соавторы: Тишова Ю.А., Вакс В.В., Добрачева А.Д., Гончаров Н.П.). Проблемы репродукции. № 5. 2006 , стр. 60-64.
Гиперпролактинемия у женщин и мужчин (соавт. Марова Е.И., Вакс В.В.).Пособие для врачей, 2000 г. 44 стр.
Гиперпролактинемия у женщин и мужчин (под редакцией Г.А.Мельниченко, соавторы Е.И. Марова, В.В. Вакс), пособие для врачей 2007 г., 53 стр.
Гиперпролактинемия: частота встречаемости макропролактинемии и ее диагностика. Добрачева А.Д., Гончаров Н.П., Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К. Материалы 5-го всероссийского конгресса эндокринологов 30 октября - 2 ноября. 2006г., стр. 399
Диагностика и лечение нейроэндокринных заболеваний. Методические рекомендации. 2003 г.
Диагностика и терапия умеренных форм гиперпролактинемии (соавторы И.А. Иловайская, Г.А. Мельниченко, Е.Е. Макаровская, Е.И. Марова). Акушерство и гинекология № 4, 2000г., стр.29-33.
Диагностическая ценность компьютерной томографии и магнитного резонанса в комплексном обследовании больных с пролактиномами. Международный конгресс молодых ученых по клинической медицине, г. Киев, 10-14 марта 1992 г., тезисы докладов, стр. 102 (соавтор - Кирпатовская Л. Е.).
Диагностическая ценность магнитно-резонансной томографии при гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста. Тезисы на Международный научный форум” Новые технологии в сохранении и восстановлении репродуктивной функции” 1-4 июня 1999г. стр.263-264.
Значение определения макропролактина в клинической практике. Дзеранова Л.К., Гончаров Н.П., Добрачева А.Д., Колесникова Г.С., Гиниятуллина Е.Н., Высокие медицинские технологии в эндокринологии. Материалы 5-го всероссийского конгресса эндокринологов 30 октября - 2 ноября. 2006г., стр. 397
Исследование костного метаболизма при синдроме гиперпролактинемии. (Соавторы: Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Ермакова И.П., Колесникова Г.С.). Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт-Петербург, 2001 г. стр.457.
Клинический опыт применения бромкриптина при синдроме идиопатических отеков, соавтор Е.А. Пигарова. Научные труды I съезда физиологов СНГ, том 2, Сочи, Дагомыс, 19-23 сентября 2005 г., № 473, стр. 167.
Клинический случай лечения пролактиномы у больной во время беременности. ( Е. Н. Гиниятуллина, Б. А. Кадышев, М. М. Евсеева). Материалы VII Российского форума «Мать и дитя», 11-14 октября 2005 г., Москва, стр 63-64.
Магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике аденом гипофиза. Клиническое наблюдение. ( соавт. Е.В. Аверкиева, А.В. Воронцов, В. П. Владимирова, Е.И. Марова) // Проблемы эндокринологии. N 4 2000. Том 46, стр. 26-30.
Макропролактинемия у подростка с метаболическим синдромом Л.К. Дзеранова, О.В. Васюкова, Н.П. Гончаров, Е.П. Гитель, Г.С. Колесникова, А.Д. Добрачева. Ожирение и метаболизм № 2 (7), 2006, стр. 17-19.
Макропролактинемия, соавторы: К.И. Табеева, Н.П. Гончаров, Г.С. Колесникова, А.Д. Добрачева. Проблемы репродукции. Том 11, № 2, 2005 г., стр. 60-65.
Медикаментозное лечение пролактином. В материалах III Всероссийской Научно-практической конференции: Актуальные проблемы нейроэндокринологии. 2003 г. (Марова Е.И., Сергеева Н.И.), стр. 167-173.
Минеральная плотность кости (МПК) при синдроме гиперпролактинемии (соавт. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Вакс В.В., Сазонова Н.И., Чернова Т.О., Иловайская И.А.). Третий Российский симпозиум по остеопорозу. Тезизы лекций и докладов.10-14 сентября 2000. Санкт-Петербург, стр.114-115.
Опыт применения агониста дофамина абергина для лечения гиперпролактинемии и акромегалии. .// VI Российский национальный конгресс “ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО”. 19-23 апреля 1999 г.Тезисы докладов. стр.439 (соавтор Е.И. Марова).
Особенности состояния молочных желез при пролактиномах и нормопролактинемической галакторее. В материалах III Всероссийской Научно-практической конференции: Актуальные проблемы нейроэндокринологии. 2003 г. (Сергеева Н.И., Меских Е.В., Рожкова Н.И.),стр. 314-315.
Особенности течения беременности и родов у женщин с гиперпролактинемией - тезисы в сборнике абстрактов 1 Евроазиатского конгресса по акушерству и гинекологии, май 2004 г, стр. 25.
Применение абергина при эндокринных заболеваниях.// III Всероссийский съезд эндокринологов. 4-7 июня 1996 г. Москва. Тезисы докладов. стр.183-184. (соавторы: С.Д. Арапова, Т.В. Латышева).
Проблемы гормональной диагностики гиперпролактинемии: частота встречаемости биологически неактивного пролактина у больных с гиперпролактинемией и гипотиреозом. Гончаров Н.П., Добрачева А.Д., Колесникова Г.С., Дзеранова Л.К., Мельниченко Г.А. Андрология и генетальная хирургия №3 2005г, стр. 34-38
Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. Москва 2006г.
Синдром гиперпролактинемии - успехи медикаментозной терапии. В монографии - Нейроэндокринология. Клинические очерки, Ярославль. 1999г., стр.201-241.
Современные подходы к лечению различных форм гиперпролактинемии. (соавт. Е.И. Марова, И.А. Иловайская) Тезисы докладов в сборнике-«Актуальные вопросы эндокринологии». Санкт-Петербург- 6-7 апреля 2000 г., стр. 234.
Состояние жирового обмена у пациентов с гиперпролактинемией опухолевого генеза в сборнике тезисов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2003 г.
Состояние костного метаболизма и жирового обмена у пациенток репродуктивного возраста с гиперпролактинемией опухолевого генеза (Соавторы6 Н.Г. Мокрышева. Е.И. Марова) В материалах III Всероссийской Научно-практической конференции: Актуальные проблемы нейроэндокринологии. 2003 г.,стр. 95-99.
Состояние костного метаболизма у пациентов с гиперпролактинемией. (Соавторы: Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Ермакова И.П., Бузулина В.П.)/ Остеопороз и остеопатии. Научно-практический медицинский журнал. N 1. 2002 г. стр. 20-23.
Состояние костной ткани у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. // Проблемы эндокринологии № 6 , том 38, 1992, Москва, стр. 17-19. (соавторы: Рожинская Л. Я., Марова Е. И., Рассохин Б. М., Пуртова Г. С., Гончаров Н. П., Мищенко Б. П., Иловайская И. А.).
Состояние молочных желез у женщин с галактореей при нормо и гиперпролактинемии. Соавторы: Н.И.Сергеева, Е.В. Меских, Н.И. Рожкова, М.М.Евсеева. II Южно-Российский Форум Акушеров-гинекологов (Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин), 24-28 октября 2005 г. Ростов на Дону, стр. 153-154.
Состояние молочных желез у женщин с гиперпролактинемией различного генеза и нормопролактинемической галактореей (Меских Е.В., Рожкова Н.И., Евсеева М.М.), тезисы в сборнике Международный конгресс «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний», Москва 12-16 мая 2004 года, стр.53.
Тиреотропная функция гипофиза у больных с пролактиномами// III Всероссийский съезд эндокринологов. 4-7 июня 1996 г. Москва. Тезисы докладов. стр.191-192.(соавтор Е.Е. Макаровская)
Успехи, проблемы, перспективы изучения пролактина, соавтор К.И. Табеева. Российский химический журнал (Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева). Том XLIX, 2005, стр. 84-94.9
Успешное лечение гиперпролактинемии абергином. Дзеранова Л.К., Семенченко И.Ю. Поляшева Н.И., Марова Е.И., Евсеева М.Н., Материалы восьмого всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006 г., стр. 370-371
Участие пролактина в маммогенезе и канцерогенезе молочной железы, соавторы: Н.И. Сергеева, Е.В. Меских, Н.И. Рожкова, Е.Н. Андреева. Акушерство и гинекология, № 3, 2005 г. стр.13-16.
Участие пролактина в формировании фиброзно - кистозной мастопатии. Пролактин и нормопролактинемическая галакторея, соавторы: Н.И. Сергеева, Е.В. Меских, Н.И. Рожкова, Е.Н. Андреева. Акушерство и гинекология, № 2, 2005 г. стр.13-15.
Эффективность каберголина в лечении гиперпролактинемии опухолевого генеза. (Соавторы: Вакс В.В., Марова Е.И., Мокрышева Н.Г.). Актуальные проблемы современной эндокринологии. Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт-Петербург, 2001 г. стр.445.
Эффективность каберголина в лечении гиперпролактинемии.// VI Российский национальный конгресс “ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО”. 19-23 апреля 1999 г. Тезисы докладов. стр.200 (соавторы: Е.И. Марова, В.В. Вакс).
Эффективность медикаментозного лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза у мужчин. Дзеранова Л.К., Гиниятуллина Е.Н., Вакс В.В., Гончаров Н.П. Высокие медицинские технологии в эндокринологии. Материалы 5-го всероссийского конгресса эндокринологов 30 октября - 2 ноября. 2006г., стр. 398
Autoimmune mechanisms inthe pathogenesis of the hyperprolactinemia.( Ilovaiskaia I.A., Krucova I.V. Keda Y.M., Makarovskaia E.E., Marova E.I.) Abstracts from the 9th meeting and workshops of the European Neuroendocrine association, September 3-7, 1999, PA-63.
Bone mineral density and osteocalcin in hyperprolactinemic women (L. Rozhinskaja, E. Marova, B. Rassohin, N. Goncharov). Ninth International Congress of Endocrinology Nice, France, Abstracts, 1992, P.06.01.057, p 257.
Examination of levels of a blood patients with prolactinomas depending on body index mass (N.G. Mokrycheva, E.I.Marova, U.A. Pancov, U.M. Keda)/6th European congress of Endocrinology. Abstract book. Lyon. 26-30 April 2003. P-1077.
Influence of gestation fnd delivery on the condition of microprolactinoma./ Enea 2002 Munich. September 12-14, 2002. 10 th Meeting of the European Neuroendocrine Association. Fbstracts. PA-85, p.78.
Medical treatment of prolactinomas in men. (V. Vax., E. Giniatullina). Asia-Oceania Congress of Endocrinology (AOCE). May 10-12, 2006, Iran. Abstracts, p. 110
Medical treatment of prolactinomas in men/ Dzeranova L.K., Giniatullina E.N., Vax V.V. 13th Asia-Oceania congress of Endocrinology (AOCE) Abstract book. 0-63, p. 110
Metabolic effects of sustained hyperprolactinemia (Mokrysheva N.G., Ilovaiskaia I.A., Smirnova N.B.) Piuitary, V.3,N 1, August 2000? Abstracts from the 7th European Workshop on Pituitary Disease. P.56.
Norprolac in the treatment of tumor hyperprolactinemia. (E.I. Marova, T.V. Latysheva, I.I. Dedov). P2-90. Abstracts IV European congress of endocrinology 9-13 May 1998, Sevilla.
Ovulation restore in patients with hyperprolactinemia treated with various dopamine agonist/ ginecological Endocrinology. 2000. V. 14. Suppl. 2-p.41. (E.V. Zhukova, A.P., T.I. Romantsova, Sosnova E.A., Mocricheva N.G., AcsenovaO.A.).
Prolactinoma in patient with the unusual testicular feminization syndrome variant.( Bronstein M.I., Marova E.I., Vorontsov A.V., Erchova E. V.) Abstracts from the 9th meeting and workshops of the European Neuroendocrine association, September 3-7, 1999, PA-41.
Prolactinoma in patient with the unusual testicular feminization syndrome variant.( Bronstein M.I., Marova E.I., Vorontsov A.V., Erchova E. V.) Abstracts from the 9th meeting and workshops of the European Neuroendocrine association, September 3-7, 1999, PA-41.
The Function of placenta-fetus system in women with hyperprolactinemia up to pregnancy. (E.V. Zhukova, A.P., Melnichenco G.A., T.I. Romantsova, Sosnova E.A., Beloysov D.M.) XVI FIGO World Cognress of Gynecology and Obstetrics.-September 3-8-2000, P.128.
The clinical particularities,medical possibility of prolactinomas in men L.K. Dzeranova, V.V. Vax, E. N. Giniatullina Endocrine abstracts. 8th European Congress of Endocrinology incorporating the British Endocrine Societies 1-5 April 2006, Glasgow, UK Volume 11 , P 474.
The Function of Placenta-fetus system, pregnancy and delivery in women with hyperprolactinemia and infertility up to pregnancy (E.V. Zhukova, A.P. Kiruschenkov, T.I. Romantsova, O.A. Aksenova). European journal of Obstetrics & Gynecology and reproductive biology/ Elsevier. 21-24 June 2000, V 91, Basel, Switzeriand. P 177, p.44-45.
The role of hyperprolactinemia in the disturbances bone metabolism (L. Rozhinskaja, E. Marova, G. Kolesnikova). Neuroenocrinology VI International prolactin congress Paris - cite des sciences la vilette. Abstracts. 1993, F 15, 32.
The treatment efficacy of hyperprolactinaemia using cabergoline. (Vax V.V., Marova E. I., Kochemasova T.V.) Abstracts from the 9th meeting and workshops of the European Neuroendocrine association, September 3-7, 1999, PA-40.
Clinical presentation of a patient with giant prolactinoma (E. N. Giniatullina, A.Y. Grigoriev, A.V. Voronzov). Endocrin abstracts 2007.Vol 14. 9th European congress of endocrinology 28th April-2 May 2007 Budapest, Hungary. P 439.
Macroprolactin: the clinically and diagnostically importance (E. N. Giniatullina, N. P. Goncharov, A.D. Dobracheva, G.S. Kolesnikova). Endocrin abstracts 2007.Vol 14. 9th European congress of endocrinology 28th April-2 May 2007 Budapest, Hungary. P 549.
The influence of cabergoline treatment on seminal fluid. (E. N. Giniatullina, L. Y. Rozhinskaja, A.D. Dobracheva). Endocrin abstracts 2007.Vol 14. 9th European congress of endocrinology 28th April-2 May 2007 Budapest, Hungary. P 573.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Гиперпролактинемия - повышенное содержание гормона пролактина в сыворотке крови у женщин вне беременности и у мужчин. Виды, распространенность, причины и патогенез ГПРЛ. Биологические эффекты пролактина: клинические проявления, диагностика, лечение.
презентация [2,2 M], добавлен 08.02.2017Понятие и причины недержания мочи у женщин и мужчин. Лечение больных с недержанием мочи. Специальные физические упражнения при недержании мочи у женщин. Перечень специальных упражнений, укрепляющих мышцы живота и тазового дна (по Васильевой В.Е.).
курсовая работа [674,9 K], добавлен 17.12.2013Причины возникновения синдрома Клайнфельтера. Факторы риска генетического заболевания. Механизм его зарождения и развития, клинические симптомы. Диагностика женщин позднего детородного возраста. Аномалии костной ткани. Лечение бесплодия у мужчин.
презентация [271,9 K], добавлен 07.04.2016Гиперпролактинемия как аменорея, связанная с избыточной секрецией пролактина. Анатомические и функциональные причины, патогенез. Клиническая картина патологии, диагностика. Физикальное, лабораторное, инструментальное исследования. Хирургическое лечение.
презентация [446,7 K], добавлен 20.11.2015Общая характеристика исследуемого заболевания, его этиология и патогенез. Симптомы у женщин, мужчин и детей, осложнения и профилактика. Принципы и подходы к диагностике урогенитального хламидиоза, методика его лечения и прогноз на выздоровление.
презентация [1,0 M], добавлен 05.12.2014Воспаление аорты и отходящих от нее ветвей с развитием частичной или полной их облитерации. Распространенность артериита Такаясу среди мужчин и женщин. Патологическая анатомия и патогенез. Клиническая картина и диагностика синдрома дуги аорты.
презентация [217,7 K], добавлен 12.10.2011Понятие бесплодия как неспособности к оплодотворению у мужчин и зачатию у женщин, характеристика ее причин. Алгоритм обследования пациента по поводу бесплодия. Спермограмма здорового мужчины. Консервативное лечение бесплодия, хирургические методы.
презентация [3,0 M], добавлен 27.04.2013Исследование венерического инфекционного заболевания, передающегося половым путем. Этиология и патогенез гонореи. Факторы вирулентности и биологические эффекты. Симптомы заболевания у мужчин и женщин. Диагностика и лечение гонореи. Критерии излеченности.
презентация [153,6 K], добавлен 14.01.2015Описания уреаплазмоза, инфекционного заболевания, характеризующегося поражением мочеполовых органов. Факторы риска развития упеаплазменной инфекции. Симптомы уреаплазмоза у женщин и мужчин. Основные методы диагностики, лечение и профилактика заболевания.
презентация [322,5 K], добавлен 25.03.2015Клиника и диагностика синдрома дисфагии. Анатомия и физиология пищевода. Заболевания пищевода, сопровождающиеся дисфагией. Клиника и диагностика ахалазия кардии. Эзофагоспазм и кардиоспазм: симптоматика и лечение. Доброкачественные опухоли пищевода.
лекция [77,9 K], добавлен 03.03.2009Оборудование для диагностики и лечения больных с заболеваниями верхних дыхательных путей. Эндоскопическая картина опухолевого поражения гортани. Требования к методу лучевого лечения заболевания. Показания для исключения опухолевого поражения полости носа.
презентация [1005,6 K], добавлен 27.01.2016Основными предрасполагающими причинами, приводящими к СДР. Ведущим звеном в патогенезе СДР. Клиника. Общие симптомы. Шкала для оценки тяжести дыхательных расстройств у новорожденных. Течение синдрома дыхательных расстройств. Диагностика. Лечение. Прогноз.
лекция [6,4 K], добавлен 25.02.2002Симптомы гонореи у мужчин. Наиболее распространенный путь заражения. Инкубационный период, классификация, зоны поражения. Молекулярно-биологические методы диагностики. Гонококковый фарингит и гонококковый проктит. Осложнения, лечение, профилактика.
презентация [5,4 M], добавлен 07.02.2015Возбудитель инфекции, инкубационный период и виды заболевания. Пути распространения гонококка. Гонорейное поражение суставов. Гонорея у мужчин, женщин и детей: клиническая картина, профилактика, лечение. Организация борьбы с венерическими болезнями.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 12.03.2015Папилломовирусная инфекция - хроническое инфекционное заболевание: возбудители и симптомы. Пути передачи вируса папилломы, типы заболевания. Специфика бовеноидного папулеза. Проявление вируса папилломы у мужчин и у женщин. Диагностика и лечение болезни.
презентация [5,0 M], добавлен 13.11.2012Хламидия: патогенез, цикл развития. Элементарное и ретикулярное тельце. Заражение хламидиозом, симптомы у мужчин. Хронический хламидийный уретрит. Олигоспермия, астеноспермия, тератоспермия. Болезнь Рейтера: инкубационный период, диагностика, лечение.
презентация [9,5 M], добавлен 20.05.2013Изучение особенностей симптомов кандидоза у мужчин и женщин. Лечение инфекционного заболевания с поражением кожи и внутренних органов человека. Исследование клинических признаков грибкового поражения в слизистой полости рта, кишечнике и во влагалище.
презентация [302,6 K], добавлен 04.11.2015Гипертоническая болезнь: понятие, классификация, патогенез, клиника. Факторы риска артериальной гипертензии. Особенности ее диагностики. Анализ факторов риска возникновения болезни у мужчин среднего возраста. Роль фельдшера в ее лечении и профилактики.
дипломная работа [339,2 K], добавлен 06.01.2016Изучение жалоб пациента на момент поступления в клинику. Исследование мышечной, лимфатической, дыхательной и сердечнососудистой систем. Составления плана обследования больного. Обоснование клинического диагноза. Лечение мультирезистентного туберкулеза.
история болезни [41,0 K], добавлен 14.06.2014Этиология и эпидемиология гемолитико-уремического синдрома как заболевания, связанного с тромботической микроангиопатией. Патогенез повреждения сосудистого эндотелия почек при заболевании. Клиника, лабораторная диагностика и лечение уремического синдрома.
презентация [893,4 K], добавлен 29.12.2013