Клинико-патогенетическая роль структурно-функциональной организации плазматических мембран при псориазе

3. Показано, что с помощью атомно-силовой микроскопии можно получить изображение плазматических мембран нативных культивируемых клеток кожи (фибробластов и кератиноцитов) на молекулярном уровне.

4. Доказано, что с помощью атомно-силовой микроскопии выявляются характерные особенности ультраструктуры поверхности плазматической мембраны фибробластов и кератиноцитов при псориазе в виде увеличения микровыростов, перепада высот и шероховатости поверхности, сопровождающиеся нарушением продукции фибронектина. Однотипность и повторяемость особенностей плазматической мембраны для различных штаммов клеток кожи свидетельствует о вероятных нарушениях в геноме клеток.

5. С помощью метода многомерной математической статистики - факторного анализа впервые определены шесть патогенетических факторов развития псориаза. Доказано, что наибольший вклад в формирование механизмов развития патологического процесса при псориазе вносят изменения, затрагивающие фосфолипидный состав плазматических мембран, а также мембранную экспрессию маркеров адгезии, активации и апоптоза.

6. Установлено, что терапия больных псориазом с применением дезинтоксикационных средств, препаратов кальция и витаминов) не приводит к нормализации структуры плазматических мембран при псориазе, а использование метотрексата наряду с высокой клинической эффективностью со стороны кожного процесса усугубляет мембранопатологические процессы в организме в целом.

7. Теоретически обосновано новое направление в терапии больных псориазом с использованием средств мембранопротекторного действия.

Практические рекомендации

У больных псориазом первого типа (с возникновением в молодом возрасте, наследственной предрасположенностью и более тяжелым течением) мембранопатологические изменения достигают максимальной выраженности, поэтому этой группе пациентов в комплексную терапию особенно рекомендуется включение мембранопротекторных средств.

Проведенные исследования позволяют изучать методом атомно-силовой микроскопии клетки кожи в нативном состоянии без предварительной обработки их веществами, изменяющими структуру мембран.

Больным псориазом наряду с клинической оценкой рекомендуется проводить прогнозирование течения псориаза путем определения мембранной экспрессии на лимфоцитах периферической крови молекул адгезии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Каныгина, Э.Л Опыт применения препарата Витэкс в терапии псориаза / Э.Л. Каныгина, И.А.Клеменова, Г.Ю. Курников // Человек и лекарство: Сб. тезисов докладов VI Российского национального конгресса. - М., 1999. - С. 166.

Каныгина, Э.Л. Результаты первого этапа разработки нового средства для лечения псориаза / Э.Л. Каныгина, И.А.Клеменова // Материалы конференции, посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней Московского медицинского стоматологического института. - М., 1999. - С. 15-16.

Никулин, Н.К. Апоптогенез кератиноцитов и особенности активации иммунной системы при псориазе / Н.К. Никулин, Л.М. Скуинь, И.А. Клеменова и др. // Материалы конференции, посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней Московского медицинского стоматологического института. - М., 1999. - С. 16.

Никулин, Н.К.Возрастные особенности активации иммунной системы в нормальной и патологически измененной коже / Н.К. Никулин, Т.Ю. Чернова, И.А. Клеменова // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии: Сб. тезисов научно-практической конференции. - Нижний Новгород, 1999. - С. 205-206.

Смирнов, А.В. Особенности течения хронических дерматозов в пожилом возрасте / А.В. Смирнов, Г.Ю. Курников, И.А. Клеменова и др. // Клиническая геронтология (Материалы IV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни»). - 1999. - №3. - С. 96.

Каныгина, Э.Л. Применение нового липидного комплекса в лечении заболеваний кожи / Э.Л. Каныгина, И.А. Клеменова, Г.Ю. Курников и др. // Эколого-гигиенические проблемы сохранения здоровья населения: Сборник статей научно-практической конференции. - Москва - Нижний Новгород, 1999. - С. 335-337.

Клеменова, И.А. Состояние микрофлоры кишечника у больных хроническими дерматозами / И.А. Клеменова, Г.Ю. Курников, Г.И. Жукова и др. // Отечественная дерматовенерология-2000: проблемы, поиски, решения: Сборник научных трудов. Нижний Новгород, 2000.- С.42-43.

Абалихина, Е.П. Значение коррекции процессов ПОЛ и фосфолипидного состава крови у больных псориазом / Е.П. Абалихина, И.А. Клеменова // Тез. конф. молодых ученых Поволжья и Северного Кавказа. - Нижний Новгород, 2000. - С. 201-202.

Каныгина, Э.Л. Липидный комплекс для лечения хронических дерматозов / Э.Л. Каныгина, И.А. Клеменова, Курников Г.Ю. // Патент № 2159118 от 20.11.2000 г

Чернова, Т.Ю. Взаимосвязь активации и УФ-индуцированной апоптозной гибели клеток / Т.Ю. Чернова, К.В. Дмитренко, И.А. Клеменова и др. // Тез. Конф. молодых ученых Поволжья и Северного Кавказа. - Нижний Новгород, 2000. С.

Курников, Г.Ю. Новые подходы к коррекции дисбиоза у больных хроническими дерматозами / И.А. Клеменова, Г.Ю. Курников, Г.И. Жукова и др. // Сб. материалов VIII Съезда дерматовенерологов. - М., 2001.

Никулин, Н.К. Состояние мембран фибробластов кожи больных псориазом / Н.К. Никулин, И.А. Клеменова, Д.Я. Алейник и др. // Сб. материалов VIII Съезда дерматовенерологов. - М., 2001. - С. 165.

Никулин, Н.К. Мембранные маркеры апоптотической гибели кератиноцитов при псориазе / Н.К. Никулин, Л.М. Скуинь, И.А. Клеменова // Сб. материалов VIII Съезда дерматовенерологов. - М., 2001. - С. 164.

Никулин, Н.К. Изменения клеточных мембран у больных псориазом и методы коррекции / Н.К. Никулин, И.А. Клеменова, Н.В. Востоков и др. // Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматозов: Тезисы научных работ. - Екатеринбург, 2002. - С.149.

Курников, Г.Ю. Состояние микрофлоры толстого кишечника у больных хроническими дерматозами / Г.Ю. Курников, И.А. Клеменова, Г.И. Жукова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2002.- №3.-С.38-43.

Клеменова, И.А. Изучение спектра липидов как способ оценки эффективности лечения больных псориазом / И.А. Клеменова, Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 10. - С.36-36.

Клеменова, И.А. Способ лечения больных псориазом / И.А. Клеменова, Г.Ю. Курников, Э.А. Каныгина и др. // Патент № 2195299 от 27.12.02 г.

Никулин, Н.К. Состояние клеточных мембран при псориазе и методы коррекции / Н.К. Никулин, И.А.Клеменова, Т.В. Копытова и др.// Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ и отделения дерматоаллергологии РДКБ: «Современные вопросы дерматологии и венерологии» - Тверь, 2002.-С.88-89.

Курников, Г.Ю. Методы коррекции дисбиоза кишечника у больных хроническими дерматозами / Г.Ю. Курников, И.А. Клеменова, Н.Ю.Воронова // Пособие для врачей. - Нижний Новгород, 2002. - 10 с.

Клеменова, И.А. Молекулы адгезии ICAM-1 и ICAM-3 у больных псориазом / И.А.Клеменова, Н.К.Никулин, Т.Ю.Чернова // Медицинская иммунология. - 2003. - № 3-4. - С.263-264.

Клеменова, И.А. Мембранная экспрессия межклеточных молекул адгезии ICAM-1 и ICAM-3 у больных псориазом / Н.К.Никулин, И.А.Клеменова, Т.Ю.Чернова // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2003. - №3. - С.24-25.

Клеменова, И.А. Использование нанотехнологий в изучении особенностей патогенеза псориаза / И.А.Клеменова // Тезисы научных докладов Первого Российского конгресса дерматовенерологов. Дерматология. - С-Пб, 2003. - Т.1. - С. 49-50.

Клеменова, И.А. Ультраструктурные особенности фибробластов больных псориазом / И.А. Клеменова, Н.К. Никулин, Д.Я. Алейник, Н.В. Востоков // Тезисы научных докладов Первого Российского конгресса дерматовенерологов. Дерматология. - С-Пб, 2003. - Т.1. - С. 81-82.

Алейник, Д.Я. Характеристика микрорельефа мембран клеток нормальной и рубцовоизмененной кожи / Д.Я. Алейник, И.А. Клеменова, И.Н. Чарыкова и др. // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - Приложение. Комбустиология. - С. 189-190.

Никулин, Н.К. Способ прогнозирования течения псориаза / Н.К. Никулин, И.А. Клеменова, Т.Ю. Чернова // Патент № 2224255 от 20.02.04 г.

Клеменова, И.А. Изменения биомембран у больных псориазом / И.А. Клеменова // Современные направления развития диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов: Тезисы научных работ Всероссийской конференции дерматовенерологов. - Нижний Новгород, 2004. - С. 19.

Клеменова, И.А. Метод сканирующей зондовой микроскопии в изучении цитоплазматической мембраны фибробластов кожи / И.А. Клеменова, Н.К. Никулин, Д.А. Алейник и др. // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тезисы научных работ. - М., 2005. - Т.1. - С. 107-107.

Заславская, М.И. Влияние сыворотки крови больных псориазом на апоптоз нейтрофилов / М.И. Заславская, И.А. Клеменова // IX Всероссийская конференция дерматовенерологов, Екатеринбург, 1-2 июня 2006 г: Тезисы научных работ. - Екатеринбург, 2006. - С. 4.

Клеменова, И.А. Возможности нанотехнологий в изучении клеток кожи / И.А. Клеменова, Н.К. Никулин, Д.Я. Алейник и др. // IX Всероссийская конференция дерматовенерологов, Екатеринбург, 1-2 июня 2006 г: Тезисы научных работ. - Екатеринбург, 2006. - С. 5.

Клеменова, И.А. Межклеточные молекулы адгезии при псориазе / И.А. Клеменова // IX Всероссийская конференция дерматовенерологов, Екатеринбург, 1-2 июня 2006 г: Тезисы научных работ. - Екатеринбург, 2006. - С. 9-10.

Клеменова, И.А. Изменения цитоплазматических мембран у больных псориазом / И.А. Клеменова, Ю.Ю. Гущина, Н.К. Никулин и др. // Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика: Сборник тезисов VI научно-практической конференции, 28-29 сентября 2006. - М., 2006. - С.78-79.

Клеменова, И.А. Межклеточные молекулы адгезии при псориазе / И.А. Клеменова // Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика: Сборник тезисов VI научно-практической конференции, 28-29 сентября 2006. - М., 2006. - С. 75-76.

Клеменова, И.А. Псориаз: современный подход к диагностике и лечению / И.А. Клеменова // Нижегородский медицинский журнал. - 2006 - № 4. - С. 88-91.

Klemenova, I.A. Research of skin cells by an atomic force microscopy / I.A. Klemenova, D.Y. Aleinik, N.V. Vostokov // Abstract EADV 2006. PO29.20.

Клеменова, И.А. Межклеточные молекулы адгезии (ICAM) при псориазе / И.А. Клеменова // Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях: Тезисы научных работ Х Всероссийской конференции дерматовенерологов, 23-24 ноября 2006 года, г. Москва. - М., 2006. - С. 30.

Клеменова, И.А. Возможности атомно-силовой микроскопии в изучении клеток кожи человека / Д.Я. Алейник, Н.В. Востоков, И.А. Клеменова // Вестник новых медицинских технологий. - 2006 - Т.ХIII. - №3 - С.98-99.

Клеменова, И.А. Лечение больных псориазом с использованием мембранопротекторов / Н.К. Никулин, И.А.Клеменова, Т.В. Копытова // Усовершенствованная медицинская технология. - Нижний Новгород, 2006. - 10 с.

Клеменова, И.А. Межклеточные молекулы адгезии при псориазе / И.А. Клеменова, Д.Я. Алейник // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - № 2. - С.12-13.

Клеменова, И.А. Ультраструктурные особенности мембран фибробластов кожи при псориазе / И.А. Клеменова, Н.К. Никулин, Д.Я. Алейник и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2007. - № 4. - С.4-5.

Клеменова, И.А. Результаты исследования клеток кожи методом атомно-силовой микроскопии / И.А. Клеменова, Д.Я. Алейник, И.Н. Чарыкова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - № 4. - С.77-79.

Клеменова, И.А. Мембранопатологические изменения при псориазе и методы коррекции / И.А. Клеменова // Материалы II Всероссийского конгресса дерматовенерологов, 25-28 сентября 2007 г. - СПб, 2007. - С. 63.

Клеменова, И.А. Маркеры активации, адгезии и апоптоза при псориазе / И.А. Клеменова // Материалы II Всероссийского конгресса дерматовенерологов, Санкт-Петербург, 25-28 сентября 2007 г. - СПб, 2007. - С.63.

Клеменова, И.А. Результаты исследования культур клеток кожи от больных псориазом / И.А. Клеменова, Д.Я. Алейник, И.Н. Чарыкова // Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика: Сборник тезисов VII научно-практической конференции, Москва, 6-7 сентября 2007. - М., 2007 - С.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантная система

АСМ - атомно-силовая микроскопия

ГЛ - глицеролипиды

ДК - диеновые конъюгаты

ИЛ - интерлейкин

ИФ - интерферон

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

МДА - малоновый диальдегид

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СЗМ - сканирующая зондовая микроскопия

СМ - сфингомиелин

ТГ - триглицерид

ФЛ - фосфолипиды

ФНО - фактор некроза опухолей

ФС - фосфатидилсерин

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХС - холестерин

CD - кластер дифференцировки

Размещено на Allbest.ru